Farmakologinė grupė - antikoaguliantai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Antikoaguliantai paprastai slopina fibrino gijų atsiradimą; jie užkerta kelią kraujo krešulių susidarymui, prisideda prie jau atsiradusių kraujo krešulių augimo nutraukimo, padidina endogeninių fibrinolitinių fermentų poveikį kraujo krešuliams.

Antikoaguliantai skirstomi į 2 grupes: a) tiesioginiai antikoaguliantai - greitai veikiantys (natrio heparinas, nadroparino kalcis, natrio enoksaparinas ir kt.), Veiksmingi in vitro ir in vivo; b) netiesioginiai antiacoaguliantai (vitamino K antagonistai) - ilgalaikiai veikimo (varfarino, fenindiono, acenokumarolio ir kt.), veikia tik in vivo ir po latentinio laikotarpio.

Heparino antikoaguliantinis poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu kraujo krešėjimo sistemai, nes susidaro kompleksai su daugeliu hemokaguliacinių faktorių ir pasireiškia I, II ir III koaguliacijos fazių slopinimu. Pats heparinas aktyvuojamas tik esant antitrombinui III.

Netiesioginio veiksmo antikoaguliantai - oksikumarino, indandiono dariniai, konkurencingai slopina K vitamino reduktazę, kuri slopina pastarojo aktyvaciją organizme ir sustabdo nuo K-vitamino priklausomų plazmos hemostazės faktorių sintezę - II, VII, IX, X.

Antikoaguliantai: vaistų, naudojimo, indikacijų, alternatyvų apžvalga

Antikoaguliantai - vaistų grupė, slopinanti kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą ir užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui dėl sumažėjusio fibrino susidarymo. Jie turi įtakos tam tikrų organizme esančių medžiagų biosintezei, kuri keičia kraujo klampumą ir slopina krešėjimo procesą.

Antikoaguliantai naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais. Jie gaminami įvairiomis dozavimo formomis: tablečių, injekcinių tirpalų arba tepalų pavidalu. Tik specialistas gali pasirinkti tinkamą vaistą ir jo dozę. Nepakankama terapija gali pakenkti organizmui ir sukelti rimtų pasekmių.

Didelį mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų sukelia trombozės susidarymas: beveik kiekvieną antrą mirtį nuo širdies patologijos buvo nustatyta kraujagyslių trombozė. Plaučių embolija ir venų trombozė yra dažniausios mirties ir negalios priežastys. Šiuo atžvilgiu kardiologai rekomenduoja nedelsiant pradėti naudoti antikoaguliantus po diagnozavimo širdies ir kraujagyslių ligomis. Jų ankstyvas panaudojimas padeda išvengti kraujo krešulių susidarymo, jo padidėjimo ir kraujagyslių užsikimšimo.

Nuo seniausių laikų tradicinė medicina vartojo hirudiną - garsiausią natūralų antikoaguliantą. Ši medžiaga yra leecho seilių dalis ir turi tiesioginį antikoaguliantinį poveikį, kuris trunka dvi valandas. Šiuo metu pacientams skiriami sintetiniai narkotikai, o ne natūralūs. Yra žinoma daugiau nei šimtas antikoaguliantų pavadinimų, kurie leidžia pasirinkti tinkamiausią, atsižvelgiant į individualias organizmo savybes ir galimybę kartu su kitais vaistais.

Dauguma antikoaguliantų veikia ne kraujo krešulį, bet kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą. Dėl daugelio transformacijų, kraujo krešėjimo faktoriai ir trombino gamyba, fermentas, reikalingas fibrino gijų, sudarančių trombozinį krešulį, susidarymui, yra slopinami. Trombozės procesas sulėtėja.

Veikimo mechanizmas

Antikoaguliantai dėl veikimo mechanizmo skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veiksmo vaistus:

• "Tiesioginiai" antikoaguliantai turi tiesioginį poveikį trombinui ir mažina jo aktyvumą. Šie vaistai yra trombino inhibitoriai, protrombino deaktyvatoriai ir slopina trombozės procesą. Siekiant išvengti vidinio kraujavimo, būtina stebėti kraujo krešėjimo parametrus. Tiesioginio veikimo antikoaguliantai greitai įsiskverbia į organizmą, gerai absorbuojami virškinamajame trakte, pasiekia kepenis hematogeniniu būdu, veikia gydomąjį poveikį ir išsiskiria su šlapimu.
• "Netiesioginiai" antikoaguliantai veikia kraujo krešėjimo sistemos šoninių fermentų biosintezę. Jie visiškai sunaikina trombiną, o ne tik slopina jo veiklą. Be antikoaguliacinio poveikio, šios grupės vaistai pagerina kraujo tiekimą į miokardą, atsipalaiduoja lygius raumenis, pašalina šlapimą iš organizmo ir mažina cholesterolio kiekį. Priskirti "netiesioginius" antikoaguliantus ne tik trombozės gydymui, bet ir jų prevencijai. Taikykite juos tik viduje. Tabletės ambulatoriškai naudojamos ilgą laiką. Staiga nutraukus vaisto vartojimą, gali padidėti protrombino ir trombozės kiekis.

Atskirai skleidžia vaistus, slopinančius kraujo krešėjimą, pvz., Antikoaguliantus, bet kitus mechanizmus. Tai yra "acetilsalicilo rūgštis", "aspirinas".

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai

Heparinas

Populiariausias šios grupės atstovas yra heparinas ir jo dariniai. Heparinas slopina trombocitų prilipimą ir pagreitina kraujo tekėjimą širdyje ir inkstuose. Tuo pačiu metu jis sąveikauja su makrofagais ir plazmos baltymais, o tai neužkerta kelio trombų susidarymui. Vaistas sumažina kraujospūdį, mažina cholesterolio kiekį, stiprina kraujagyslių pralaidumą, slopina lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją, skatina osteoporozės vystymąsi, slopina imunitetą ir didina diurezę. Heparinas pirmą kartą buvo išskirtas iš kepenų, kuris nustatė jo pavadinimą.

Heparinas švirkščiamas į veną avariniais atvejais ir po oda profilaktiniais tikslais. Vietiniam naudojimui naudojami tepalai ir geliai, kurių sudėtyje yra heparino ir kurie turi antitrombozinį ir priešuždegiminį poveikį. Heparino preparatai ant odos dedami plonu sluoksniu ir švelniai judinami. Paprastai Lioton ir Hepatrombin geliai naudojami tromboflebitui ir trombozei bei heparino tepalui gydyti.

Heparino neigiamas poveikis trombozės ir padidėjusio kraujagyslių pralaidumo procesui yra didelės kraujavimo rizikos priežastis heparino terapijos metu.

Mažos molekulinės masės heparinai

Mažos molekulinės masės heparinams būdingas didelis biologinis prieinamumas ir antitrombozinis aktyvumas, ilgalaikis poveikis, maža hemoroidinių komplikacijų rizika. Šių vaistų biologinės savybės yra stabilesnės. Dėl greito absorbcijos ir ilgo eliminacijos periodo vaistų koncentracija kraujyje išlieka stabili. Šios grupės vaistai slopina kraujo krešėjimo faktorius, slopina trombino sintezę, turi silpną poveikį kraujagyslių pralaidumui, gerina kraujo reologines savybes ir kraujo tiekimą organams ir audiniams, stabilizuodami jų funkcijas.

Mažos molekulinės masės heparinai retai sukelia šalutinį poveikį, tokiu būdu perkeldami hepariną nuo terapinės praktikos. Jie švirkščiami į poodį į pilvo sienos šoninį paviršių.

1. "Fragmin" yra skaidrus arba gelsvas tirpalas, kuris turi nedidelį poveikį trombocitų adhezijai ir pirminiam hemostazei. Draudžiama patekti į raumenis. "Fragmin" didelėmis dozėmis, skiriama pacientams iš karto po operacijos, ypač tiems, kurie turi didelę kraujavimo riziką ir trombocitų disfunkcijos atsiradimą.
2. „Karininas“ yra „tiesioginis“ antikoaguliantas, kuris veikia daugumą kraujo krešėjimo fazių. Vaistas neutralizuoja koaguliacijos sistemos fermentus ir yra naudojamas tromboembolijos gydymui ir prevencijai.
3. "Clexane" yra vaistas, turintis antitrombozinį ir priešuždegiminį farmakologinį poveikį. Prieš paskyrimą būtina panaikinti visus vaistus, turinčius įtakos hemostazei.
4. "Fraksiparin" - tirpalas, turintis antitrombozinį ir antikoaguliantinį poveikį. Poodinės hematomos ar tankūs mazgeliai dažnai išnyksta injekcijos vietoje, kurie išnyksta po kelių dienų. Iš pradžių gydymas didelėmis dozėmis gali sukelti kraujavimą ir trombocitopeniją, kuri tolimesnės terapijos metu išnyksta.
5. "Wessel Due F" yra natūralus produktas, gautas iš gyvūnų žarnyno gleivinės. Vaistas slopina kraujo krešėjimo faktorių aktyvumą, stimuliuoja prostaglandinų biosintezę, mažina fibrinogeno kiekį kraujyje. Wessel Due F sterilizuoja jau sukurtą trombą ir yra naudojamas siekiant išvengti trombų susidarymo arterijose ir venose.

Naudojant vaistus iš mažos molekulinės masės heparinų grupės, būtina griežtai laikytis jų naudojimo rekomendacijų ir nurodymų.

Trombino inhibitoriai

Pagrindinis šios grupės atstovas yra „Hirudinas“. Vaisto širdyje yra baltymas, kuris pirmą kartą buvo rastas medicininių leechų seilėse. Tai yra antikoaguliantai, kurie veikia tiesiogiai kraujyje ir yra tiesioginiai trombino inhibitoriai.

"Hirugen" ir "Girulog" yra sintetiniai "Girudino" analogai, mažinantys širdies liga sergančių asmenų mirtingumą. Tai yra nauji vaistai šioje grupėje, turintys daug privalumų, palyginti su heparino dariniais. Dėl savo ilgalaikio veikimo farmacijos pramonė šiuo metu kuria burnos formos trombino inhibitorius. Girugeno ir Girulogo praktinį pritaikymą riboja jų didelės kainos.

„Lepirudinas“ yra rekombinantinis vaistas, kuris negrįžtamai jungiasi su trombinu ir yra naudojamas siekiant išvengti trombozės ir tromboembolijos. Jis yra tiesioginis trombino inhibitorius, blokuojantis jo trombogeninį aktyvumą ir veikdamas trombiną krešulyje. Jis sumažina mirtingumą nuo ūminio miokardo infarkto ir širdies operacijos poreikį pacientams, sergantiems krūtinės anginos.

Netiesioginiai antikoaguliantai

Netiesioginiai antikoaguliantai:

• „Fenilin“ - antikoaguliantas, kuris greitai ir visiškai absorbuojamas, lengvai įsiskverbia į histohematogeninę barjerą ir kaupiasi organizmo audiniuose. Šis vaistas, pasak pacientų, yra laikomas vienu veiksmingiausių. Jis pagerina kraujo būklę ir normalizuoja kraujo krešėjimo parametrus. Po gydymo, bendra pacientų būklė sparčiai pagerėja: išnyksta kojų mėšlungis ir sustingimas. Šiuo metu Fenilin vartojamas dėl didelio nepageidaujamo poveikio pavojaus.
• "Neodikumarinas" - tai priemonė trombozės slopinimui. Neodikumarino terapinis poveikis neatsiranda iš karto, bet po vaisto kaupimosi organizme. Jis slopina kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą, mažina lipidų kiekį ir padidina kraujagyslių pralaidumą. Pacientams rekomenduojama griežtai laikytis vaisto priėmimo laiko ir dozės.
• Dažniausias narkotikas šioje grupėje yra varfarinas. Tai antikoaguliantas, kuris blokuoja kraujo krešėjimo faktorių kepenyse sintezę, kuri sumažina jų koncentraciją plazmoje ir sulėtina kraujo krešulių susidarymą. "Varfarinas" pasižymi ankstyvu poveikiu ir greitu nepageidaujamo poveikio nutraukimu mažesnėmis dozėmis arba nutraukus vaisto vartojimą.

Video: Nauji antikoaguliantai ir varfarinas

Antikoaguliantų naudojimas

Priėmimo antikoaguliantai skirti širdies ir kraujagyslių ligoms:

Nekontroliuojamas antikoaguliantų vartojimas gali sukelti hemoraginių komplikacijų atsiradimą. Gydant antikoaguliantais, saugesniais antitrombocitais, reikia naudoti didesnę kraujavimo riziką.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Antikoaguliantai draudžiami asmenims, sergantiems tokiomis ligomis:

• Peptinė opa ir 12 dvylikapirštės žarnos opa,
• Kraujavimas hemorojus,
• Lėtinis hepatitas ir kepenų fibrozė,
• Kepenų ir inkstų nepakankamumas
• Urolitizė,
• Trombocitopeninė purpura,
• Vitamino C ir K trūkumas
• Endokarditas ir perikarditas,
• Caverninė plaučių tuberkuliozė,
• Hemoraginis pankreatitas,
• Piktybiniai navikai,
• Miokardo infarktas su hipertenzija, t
• Intracerebrinė aneurizma,
• Leukemija
• Alkoholizmas,
• Krono liga,
• Hemoraginė retinopatija.

Antikoaguliantams draudžiama vartoti nėštumo, žindymo, menstruacijų, ankstyvo po gimdymo laikotarpiu, taip pat senyvo amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms.

Antikoaguliantų šalutinis poveikis yra: dispepijos ir intoksikacijos simptomai, alergijos, nekrozė, bėrimas, odos niežulys, inkstų funkcijos sutrikimas, osteoporozė, alopecija.

Antikoaguliacinės terapijos komplikacijos - kraujavimas iš vidaus organų: kraujavimas iš burnos, nosies, skrandžio, žarnyno, raumenų ir sąnarių kraujavimas, kraujo atsiradimas šlapime. Siekiant išvengti pavojingo poveikio sveikatai, reikia stebėti pagrindinius kraujo parametrus ir stebėti bendrą paciento būklę.

Antitrombocitiniai preparatai

Antitrombocitiniai preparatai yra farmakologiniai vaistai, kurie sumažina kraujo krešėjimą, slopindami trombocitų klijavimą. Jų pagrindinis tikslas yra padidinti antikoaguliantų veiksmingumą ir kartu su jais trukdyti kraujo krešulių susidarymui. Antitrombocitiniai preparatai taip pat turi artritinį, vazodilatatorių ir spazminį poveikį. Svarbus šios grupės atstovas yra acetilsalicilo rūgštis arba aspirinas.

Populiariausių antitrombocitų agentų sąrašas:

• Aspirinas šiuo metu yra veiksmingiausias antitrombocitinis preparatas, pagamintas tabletės pavidalu ir skirtas gerti. Jis slopina trombocitų agregaciją, sukelia vazodilataciją ir apsaugo kraujo krešulius.
• "Tiklopidin" - antitrombocitinis preparatas, kuris slopina trombocitų sukibimą, pagerina mikrocirkuliaciją ir pailgina kraujavimo laiką. Vaistas skiriamas trombozės profilaktikai ir vainikinių arterijų ligos, širdies priepuolio ir smegenų kraujagyslių ligų gydymui.
• "Tirofibanas" - vaistas, kuris užkerta kelią trombocitų agregacijai, todėl atsiranda trombozė. Vaistas paprastai vartojamas kartu su „heparinu“.
• "Dipiridamolis" plečia vainikinių kraujagyslių kraujagysles, pagreitina vainikinių kraujagyslių srautą, pagerina miokardo tiekimą su deguonimi, kraujo reologines savybes ir smegenų kraujotaką, sumažina kraujospūdį.

Vengerovsky / 50 antikoaguliantai

Antikoaguliantai užkerta kelią fibrino krešulių susidarymui. Jie skirstomi į tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantus.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai inaktyvuoja kraujo krešėjimo faktorius, yra veiksmingi in vitro tyrime ir naudojami kraujo išsaugojimui, tromboembolinių ligų ir komplikacijų gydymui ir prevencijai.

Netiesioginio veiksmo (geriamojo) antikoaguliantai yra vitamino Ki antagonistai, pažeidžiantys kraujo krešėjimo faktorių, priklausančių nuo šio vitamino kepenyse, aktyvumą, yra veiksmingi tik in vivo ir naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais.

TIESIOGINIAI VEIKSMAI ANTIKOAGULANTAI (THROMBINŲ INHIBITORIAI)

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai mažina trombino (IIa krešėjimo faktoriaus) fermentinį aktyvumą kraujyje. Priklausomai nuo trombino slopinimo mechanizmo, yra dvi antikoaguliantų grupės. Pirmoji grupė yra selektyvūs, specifiniai inhibitoriai, nepriklausomi nuo antitrombino III (oligopeptidai, hirudinas, argatrobanas). Jie neutralizuoja trombiną blokuodami aktyvų centrą. Kita grupė yra antitrombino 111 heparino aktyvatorius.

HIRUDIN polipeptido (65-66 aminorūgščių) seilių dumbliai (Hirudo medici-nalis), kurių molekulinė masė yra maždaug 7 kDa. Šiuo metu hirudiną gamina genų inžinerija. Hirudinas selektyviai ir grįžtamai slopina trombiną, sudarančią stabilų kompleksą su aktyviu centru, nepaveikia kitų kraujo krešėjimo faktorių. Hirudinas pašalina visus trombino - fibrinogeno konversijos į fibriną - veiksnius, V faktoriaus (proakcelerino, plazmos As-globulino), VIII (antihemofilinio globulino), XIII (fermento, kuris sukelia fibrino gijų susipynimą), trombocitų agregaciją.

Rekombinantinis vaistas hirudinas - LEPIRUDINAS (REFLUDAN) gaunamas iš mielių ląstelių kultūros. Įšvirkščiant į veną, lepirudinas 1,5–3 kartus pailgina aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (APTT). Išgėrė inkstai (45% metabolitų pavidalu). Pirmajame etape pusinės eliminacijos periodas yra 10 minučių, antrajame - 1,3 valandos. Jis naudojamas kaip papildoma priemonė, skirta gydyti ūminio miokardo infarkto trombolizinį gydymą nestabiliosios krūtinės anginos gydymui ir ortopedinių pacientų tromboembolinių komplikacijų profilaktikai.

1916 m Amerikos medicinos studentas J. McLanas studijavo pro akaguliantą tirpstantį orą, išskirtą iš kepenų. Šiame eksperimente buvo aptiktas anksčiau nežinomas fosfolipido antikoaguliantas. 1922 m Howell gavo hepariną, vandenyje tirpų guanilatą, sulfatinį glikozaminoglikaną. J. McLen tuo metu buvo Howell vadovaujamos laboratorijos darbuotojas.

HEPARIN (lat.hepar kepenys) susideda iš N-acetil-D-gliukozamino ir D-gliukurono rūgšties (arba jos izomero L-idurono rūgšties) likučių, deponuotų riebalinių ląstelių sekreto granulėse. Vienoje granulėje į baltymų šerdį pridedama 10–15 grandinių, įskaitant 200–300 monosacharidų subvienetų (peptidoglikano molekulinė masė yra 750–1000 kDa). Granulių viduje monosacharidai yra sulfatuojami. Prieš išskiriant hepariną endo--D-gliukuronidazės fermentu išskiriami fragmentai, kurių molekulinė masė yra 5–30 kDa (vidutiniškai 12–15 kDa). Kraujo, tai nėra nustatyta, nes ji greitai sunaikinama. Tik esant sisteminei mastocitozei, kai atsiranda masinis stiebinių ląstelių degranuliavimas, ar polisacharidas pasireiškia kraujyje ir žymiai sumažina jo krešėjimą.

Ląstelės paviršiuje ir ekstraląstelinėje matricoje glikozaminoglikanai yra arti heparino (heparinoidų), β-heparano sulfato ir dermatano sulfato. Jie turi silpnų antikoaguliantų savybes. Kai piktybinių navikų ląstelės suskaido, heparanas ir dermatanai patenka į kraujotaką ir sukelia kraujavimą.

Aktyvų heparino centrą sudaro pentasacharidas, kurio sudėtis yra tokia:

N-acetilglukozamino b-O-sulfatas - D-gliukurono rūgštis -N-sulfatas-gliukozaminas-3,6-0-disulfatas - L-idurono rūgštis-2'O-sulfatas - N-sulfatas gliukozaminas-6-O-sulfatas.

Toks pentasacharidas yra randamas apie 30% heparino molekulių, mažesniame heparano molekulių kiekyje, nėra dermatane.

Heparinas turi stiprų neigiamą krūvį, kuris suteikia jam eterio sulfato grupes. Jis jungiasi prie kraujagyslių endotelio heparitino receptorių ir yra adsorbuotas ant trombocitų ir kitų kraujo ląstelių, prie kurių pridedamas sukibimo ir agregacijos pažeidimas dėl neigiamų įkrovimų. Heparino koncentracija endotelyje yra 1000 kartų didesnė nei kraujyje.

1939 m K.Brinkhousy ir jo darbuotojai atrado, kad heparino antikoaguliacinį poveikį sukelia endogeninis kraujo plazmos polipeptidas. Po 30 metų šis antikoaguliantų sistemos faktorius buvo nustatytas kaip antitrombinas III. Jis yra sintezuojamas kepenyse ir yra glikozilintas vienos grandinės polipeptidas, kurio molekulinė masė yra 58-65 kDa, homologinė proteazės inhibitoriui - (X | -antitripsinas).

Tik 30% heparino molekulių su aktyviu pentasacharido centru turi afinitetą antitrombinui III ir biologinį poveikį.

Heparinas tarnauja kaip antitrombino 111 prijungimo prie krešėjimo faktorių matrica ir pakeičia aktyvaus centro stereokonformaciją. Kartu su heparinu III antitrombinas inaktyvuoja serino proteazės grupės - Ha (trombino), IXa (autopotrombino II), Xa (autoprotrombino III, Stuart-Prauer faktoriaus).Xla (plazmos tromboplastino pirmtakas) krešėjimo faktorius. HPA (Hagemano faktorius), taip pat kallikreinas ir plazminas. Heparinas paspartina trombino proteolizę 1000-2000 kartų.

Siekiant inaktyvuoti trombiną, heparino molekulinė masė turi būti 12–15 kDa. Xa faktoriaus, kurio molekulinė masė yra 7 kDa, sunaikinimui. Trombino sunaikinimą lydi antitrombozinis ir antikoaguliantinis poveikis, o Xa faktoriaus degradacija yra tik antitrombotinis poveikis.

Nesant antitrombino III, atsiranda atsparumas heparinui. Antitrombino trūkumas yra įgimtas ir įgytas (turintis ilgalaikę heparino terapiją, hepatitą, kepenų cirozę, nefrozinį sindromą, nėštumą).

Didelis koncentracijos heparinas aktyvuoja antrąjį trombino inhibitorių, heparino II faktorių.

Heparinas pasižymi anti-aterosklerozinėmis savybėmis:

• aktyvina lipoproteino lipazę (šis fermentas katalizuoja trigliceridų hidrolizę chilomikronų ir labai mažo tankio lipoproteinų sudėtyje);

• slopina kraujagyslių sienelių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją.

Kiti farmakologiniai heparino poveikiai yra kliniškai svarbūs:

• Imunosupresinis poveikis (pažeidžia T-ir fi-limfocitų bendradarbiavimą, slopina komplemento sistemą);

• histamino surišimas ir histaminazės aktyvinimas;

• Hialuronidazės slopinimas su kraujagyslių pralaidumo sumažėjimu;

• Aldosterono pertekliaus sintezės slopinimas;

• padidėjusi parathormono funkcija (atlieka šio hormono audinio kofaktoriaus funkciją);

• Anestetikas, priešuždegiminis, koronarinis plečiantis, hipotenzinis, diuretikas, kalio taupymas, hipoglikeminis poveikis.

Aštuntajame dešimtmetyje buvo nustatyta, kad heparinas ir heparinoidai gerai pasisavinami virškinimo trakte pasyviosios difuzijos būdu, tačiau gleivinėje jie yra dalinai desulfuoti, o tai mažina antikoaguliantų poveikį. Kraujo heparinas prisijungia prie heparino neutralizuojančių baltymų (glikoproteinų, trombocitų faktoriaus 4), taip pat receptorių ant endotelio ir makrofagų. Šiose ląstelėse jis depolimerizuojasi ir praranda eterio sulfato grupes, po to ir toliau depolimerizuojasi kepenyse pagal heparinazę. Natūralūs ir depolimerizuoti heparinai pašalinami iš organo jonų mainų ir afiniteto chromatografijos, membraninio filtravimo ir dalinio UFH depolimerizacijos būdu.

LMWH molekulinė masė yra apie 7 kDa, todėl ji gali inaktyvuoti tik Xa faktorių, bet ne trombiną. LMWH ir Xa faktoriaus bei trombino aktyvumo santykis yra 4: 1 arba 2: 1. UFH - 1: 1. Kaip žinoma, Xa faktoriaus trombogeninis poveikis yra 10-100 kartų didesnis nei trombinas. Xa faktorius kartu su V faktoriu, kalcio jonais ir fosfolipidais yra pagrindinis fermentas protrombino konversijai į trombino protrombokinazę; 1ED Xa faktorius yra susijęs su 50ED trombino formavimu.

LMWH nesumažina trombocitų agregacijos, padidina raudonųjų kraujo kūnelių elastingumą, slopina leukocitų migraciją į uždegimo centrą, stimuliuoja audinių tipo plazminogeno aktyvatoriaus sekreciją endoteliu, kuris užtikrina vietinę kraujo krešulio lizę.

Turi farmakokinetiką NMG:

• Biologinis prieinamumas, kai švirkščiamas po oda, siekia 90% (UFH vaistams - 15-20%);

• Nedaug jungiasi prie heparino neutralizuojančių kraujo baltymų, endotelio ir makrofagų;

• Pusiau eliminuojamas laikotarpis yra 1,5-4,5 val., Veikimo trukmė yra 8-12 valandų (vartojama 1-2 kartus per dieną).

LMWH vaistų molekulinė masė yra 3,4-6,5 kDa, o jų antikoaguliantų poveikis yra reikšmingas (50.1 lentelė).

Mažos molekulinės masės heparino vaistų lyginamosios charakteristikos

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai: indikacijos ir kontraindikacijos. Fondų apžvalga

Antikoaguliantai yra vienas iš vaistų, kurie veikia kraujo krešėjimo sistemą, ir neleidžia susidaryti kraujo krešuliams kraujagyslėse. Priklausomai nuo veikimo mechanizmo, šie vaistai paprastai skirstomi į 2 pogrupius: tiesioginius ir netiesioginius antikoaguliantus. Žemiau kalbame apie pirmąją antikoaguliantų grupę - tiesioginį veiksmą.

Kraujo krešėjimo sistema: pagrindinė fiziologija

Kraujo krešėjimas yra fiziologinių ir biocheminių procesų derinys, kuriuo siekiama sustabdyti anksčiau pradėtą ​​kraujavimą. Tai yra organizmo apsauginė reakcija, neleidžianti dideliam kraujo praradimui.

Kraujo krešėjimas vyksta dviem etapais:

• pirminė hemostazė;
• fermentų koaguliacija.

Pirminė hemostazė

Šiame sudėtingame fiziologiniame procese dalyvauja trys struktūros: kraujagyslių sienelė, centrinė nervų sistema ir trombocitai. Sunaikinus kraujagyslių sieną ir pradėjus kraujavimą, lygūs raumenys, esantys juose aplink perforacijos vietą, yra suspausti ir kraujagyslės spazmas. Šio įvykio pobūdis yra refleksas, tai yra, jis atsitiktinai įvyksta po atitinkamo nervų sistemos signalo.

Kitas žingsnis yra kraujagyslių sienelės pažeidimas ir trombocitų prilipimas prie vietovės ir jų sujungimas. Po 2-3 minučių kraujavimas sustoja, nes sužalojimo vieta užsikimšusi kraujo krešuliu. Tačiau šis trombas vis dar yra laisvas, o kraujo plazma traumų vietoje vis dar yra skysta, todėl tam tikromis sąlygomis kraujavimas gali išsivystyti nauja jėga. Kito pirminio hemostazės etapo esmė yra tai, kad trombocitai patenka į keletą metamorfozių, dėl kurių iš jų išsiskiria 3 kraujo krešėjimo faktoriai: jų sąveika lemia trombino atsiradimą ir pradeda daug cheminių reakcijų - fermentinę koaguliaciją.

Fermentinis koaguliavimas

Kai kraujagyslių sienelių srityje atsiranda trombino pėdsakų, prasideda audinių krešėjimo faktorių ir kraujo sąveikos reakcijų kaskada, atsiranda dar vienas veiksnys - tromboplastinas, kuris sąveikauja su specialia protrombinu, kad susidarytų aktyvus trombinas. Ši reakcija taip pat vyksta dalyvaujant kalcio druskoms, susidaro trombinas su fibrinogenu ir fibrinu, kuris yra netirpi medžiaga - jos filamentai nusodina.

Kitas etapas yra kraujo krešulio suspaudimas arba susitraukimas, kuris pasiekiamas suspaustą, suspaustą, o tai sąlygoja skaidraus, skysto serumo atskyrimą.
Paskutinis etapas yra anksčiau susidariusio trombo ištirpinimas arba lizė. Šio proceso metu daugelis medžiagų sąveikauja tarpusavyje, o rezultatas yra fermento fibrinolizino atsiradimas kraujyje, sunaikinant fibrino gijų ir paverčiant jį fibrinogenu.
Pažymėtina, kad dalis medžiagų, dalyvaujančių koaguliacijos procesuose, susidaro kepenyse tiesiogiai dalyvaujant K vitaminui: šio vitamino trūkumas sukelia koaguliacijos procesų pažeidimus.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantų vartojimo indikacijos ir kontraindikacijos

Naudokite šios grupės vaistus šiais atvejais:

• užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui arba riboti jų lokalizaciją įvairiose chirurginėse intervencijose, ypač širdyje ir kraujagyslėse;
• progresuojančios krūtinės anginos ir ūminio miokardo infarkto atveju;
• su gilių venų ir periferinių arterijų, galvos smegenų, akių, plaučių arterijų embolija ir tromboze;
• su diseminuotu intravaskuliniu koaguliavimu;
• siekiant išvengti kraujo krešėjimo daugelyje laboratorinių tyrimų;
• palaikyti sumažintą kraujo krešėjimą hemodializės ar kardiopulmoninio aplinkkelio metu.

Kiekvienas tiesioginis antikoaguliantas turi savo kontraindikacijas, kurios dažniausiai yra:

Rekomenduojama būti atsargiems skiriant šiuos vaistus labai išsekusiems pacientams nėštumo metu, per pirmas 3-8 dienas po gimdymo ar operacijos, esant aukštam kraujospūdžiui.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantų klasifikavimas

Priklausomai nuo struktūros ir veikimo mechanizmo charakteristikų, šios grupės vaistai skirstomi į 3 pogrupius:

• nefrakcionuoti heparino preparatai (heparinas);
• mažo molekulinio svorio heparino vaistai (Nadroparinas, Enoksaparinas, Dalteparinas ir kt.);
• heparinoidai (sulodeksidas, pentozano polisulfatas);
• tiesioginiai trombino inhibitoriai - hirudino preparatai.

Nefrakcionuoti heparino preparatai

Pagrindinis šios klasės vaistų atstovas yra heparinas.
Šio vaisto antitrombotinis poveikis yra jo grandinių gebėjimas slopinti pagrindinį krešėjimo fermentą, trombiną. Heparinas prisijungia prie koenzimo - antitrombino III, todėl pastaroji aktyviau jungiasi su kraujo krešėjimo faktorių grupe, mažindama jų aktyvumą. Įvedus didelę heparino dozę, jis taip pat slopina fibrinogeno konversiją į fibriną.

Be pirmiau minėtos medžiagos, ši medžiaga turi ir kitų efektų:

• lėtina trombocitų, leukocitų ir eritrocitų agregaciją ir sukibimą;
• sumažina kraujagyslių pralaidumo laipsnį;
• gerina gretimų laivų kraujotaką, įkainius;
• sumažina kraujagyslių sienelių spazmus.

Heparinas gaminamas injekcinio tirpalo pavidalu (1 ml tirpalo yra 5 000 U veikliosios medžiagos), taip pat gelio ir tepalų pavidalu vietiniam vartojimui.

Heparinas skiriamas po oda, į raumenis ir į veną.

Vaistas veikia greitai, bet, deja, santykinai trumpai - sušvirkštus į veną, jis pradeda veikti beveik iš karto ir poveikis trunka 4-5 valandas. Įvedus į raumenis, poveikis atsiranda per pusvalandį ir trunka iki 6 valandų, po oda - po 45-60 minučių ir iki 8 valandų.

Heparinas dažnai skiriamas ne vienas, bet kartu su fibrinolitiniais preparatais ir antitrombocitiniais preparatais.
Dozės yra individualios ir priklauso nuo ligos pobūdžio bei sunkumo, taip pat nuo jos klinikinių požymių ir laboratorinių parametrų.

Heparino poveikis turi būti kontroliuojamas nustatant APTT - aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką - ne rečiau kaip kartą per 2 dienas per pirmą gydymo savaitę, o po to rečiau - kartą per 3 dienas.

Kadangi hemoraginio sindromo atsiradimas yra galimas šio vaisto įvedimo fone, jis turėtų būti vartojamas tik ligoninėje, nuolat prižiūrint medicinos personalui.
Be hemoragijos, heparinas gali sukelti alopeciją, trombocitopeniją, hiper aldosteronizmą, hiperkalemiją ir osteoporozę.

Heparino preparatai vietiniam naudojimui yra Lioton, Linoven, Thrombophob ir kt. Jie naudojami profilaktikai, taip pat kompleksiniam lėtinio venų nepakankamumo gydymui: jie užkerta kelią kraujo krešulių susidarymui apatinių galūnių sapeninėse venose, taip pat sumažina galūnių patinimą, pašalina jų sunkumą ir sumažina skausmo sunkumą.

Mažos molekulinės heparino preparatai

Tai yra naujos kartos vaistų, turinčių heparino savybes, tačiau turi daug naudingų savybių. Inaktyvuojant Xa faktorių, jie labiau sumažina kraujo krešulių riziką, o jų antikoaguliantų aktyvumas yra mažesnis, o tai reiškia, kad hemoragija yra mažesnė. Be to, mažos molekulinės masės heparinai absorbuojami geriau ir trunka ilgiau, ty, norint pasiekti efektą, reikalinga mažesnė vaisto dozė ir mažesnis injekcijų skaičius. Be to, labai retais atvejais jie sukelia osteoporozę ir trombocitopeniją.

Pagrindiniai mažos molekulinės masės heparinų atstovai yra dalteparinas, Enoksaparinas, Nadroparinas, Bemiparinas. Apsvarstykite kiekvieną iš jų išsamiau.

Dalteparinas (Fragminas)

Kraujo krešėjimas šiek tiek sulėtėja. Sumažina agregaciją, praktiškai neturi įtakos sukibimui. Be to, tam tikru mastu ji turi imunosupresinių ir priešuždegiminių savybių.
Yra injekcinio tirpalo forma.

Vaistas švirkščiamas į veną arba po oda. Draudžiama švirkšti į raumenis. Dozuojama pagal schemą, priklausomai nuo ligos ir paciento sunkumo. Naudojant daltepariną, sumažėja trombocitų kiekis kraujyje, atsiranda kraujavimas, taip pat vietinės ir bendrosios alerginės reakcijos.
Kontraindikacijos yra panašios į kitų tiesioginio veikimo antikoaguliantų grupės vaistų (išvardytų aukščiau).

Enoksaparinas (Clexane, Novoparin, Flenox)

Greitai ir visiškai absorbuojamas į kraują po oda. Didžiausia koncentracija pastebima per 3-5 valandas. Pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis nei 2 dienos. Išsiskiria su šlapimu.

Yra injekcinio tirpalo forma. Paprastai jis švirkščiamas į poodį pilvo sienos srityje. Vartojama dozė priklauso nuo ligos.
Šalutinis poveikis yra standartinis.
Nenaudokite šio vaisto pacientams, kuriems yra bronchų spazmas.

Nadroparinas (fraxiparin)

Be tiesioginio antikoagulianto, jis taip pat turi imunosupresinį ir priešuždegiminių savybių. Be to, jis sumažina β-lipoproteinų ir cholesterolio kiekį kraujyje.
Po oda švirkščiama beveik visiškai, didžiausia vaisto koncentracija kraujyje pastebima po 4-6 val., Pusinės eliminacijos periodas yra 3,5 valandos pirminėje ir 8-10 valandų pakartotinai vartojant nadropariną.

Paprastai švirkščiamas į pilvo pluoštą: po oda. Vartojimo dažnis yra 1-2 kartus per dieną. Kai kuriais atvejais, vartojant kraujo krešėjimo parametrus, naudojamas intraveninis vartojimo būdas.
Dozavimas nustatytas priklausomai nuo patologijos.
Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos yra panašios į kitų šios grupės vaistų.

Bemiparinas (Cybor)

Jis turi ryškų antikoaguliantinį ir vidutinio sunkumo hemoraginį poveikį.

Vartojant po oda, vaistas greitai ir visiškai absorbuojamas į kraują, kuriame didžiausia jo koncentracija pastebima per 2-3 valandas. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 5-6 val. Šiuo metu nėra informacijos apie veisimo metodą.

Formos išleidimas - injekcinis tirpalas. Vartojimo būdas yra poodinis.
Dozės ir gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo.
Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos išvardytos aukščiau.

Nerekomenduojama vartoti šio vaisto kartu su kitais antikoaguliantais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, sisteminiais gliukokortikoidais ir dekstranu: visi šie vaistai padidina bemiparino poveikį, kuris gali sukelti kraujavimą.

Heparinoidai

Tai pusiau sintetinės kilmės mukopolisacharidų grupė, turinti heparino savybes.
Šios klasės preparatai veikia tik Xa faktoriui, nepriklausomai nuo angiotenzino III. Jie turi antikoaguliantų, fibrinolitinį ir lipidų kiekį mažinantį poveikį.

Paprastai jie naudojami pacientams, sergantiems angiopatijomis, kurias sukelia padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, gydyti: cukrinio diabeto atveju. Be to, jie naudojami siekiant išvengti trombozės hemodializės ir chirurginių operacijų metu. Jie taip pat naudojami ūminėms, subakutinėms ir lėtinėms aterosklerozinės, trombozinės ir tromboembolinės ligos ligoms. Sustiprinti anginos gydymo antiangininį poveikį (ty sumažinti skausmo sunkumą). Pagrindiniai šio vaistų grupės atstovai yra sulodeksinas ir pentozano polisulfatas.

Sulodeksinas (Wessel Due F)

Yra kapsulių ir injekcinio tirpalo pavidalu. Rekomenduojama švirkšti į raumenis 2-3 savaites, tada gerti dar 30-40 dienų. Gydymo kursas yra 2 kartus per metus ir dažniau.
Pykinimas, vėmimas, skrandžio skausmas, hematomos injekcijos vietoje ir alerginės reakcijos yra galimos vaisto vartojimo metu.
Kontraindikacijos yra įprastos heparino vaistams.

Pentozano polisulfatas

Išskirti dengtos tabletės ir injekcinis tirpalas.
Vartojimo būdas ir dozė skiriasi priklausomai nuo ligos savybių.
Prarijus nedideliais kiekiais: jo biologinis prieinamumas yra tik 10%, jei vartojama po oda arba į raumenis, biologinis prieinamumas yra 100%. Didžiausia koncentracija kraujyje pastebima per 1-2 valandas po nurijimo, pusinės eliminacijos laikas yra lygus ar daugiau dienų.
Likusi vaisto dalis yra panaši į kitus vaistus nuo antikoagulianto grupės.

Hirudino preparatai

Medžiaga, kurią išskiria gleivinės seilių liaukos, hirudinas, turi antitrombozinių savybių, panašių į heparino preparatus. Jo veikimo mechanizmas yra tiesiogiai susieti su trombinu ir negrįžtamai jį slopinti. Jis turi dalinį poveikį kitiems kraujo krešėjimo faktoriams.

Ne taip seniai buvo sukurti vaistai, kurių pagrindu yra hirudinas - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, tačiau jie nebuvo plačiai naudojami, todėl iki šiol nėra sukauptos klinikinės patirties.

Mes norėtume atskirai pasakyti apie du santykinai naujus vaistus su antikoaguliantais - tai fondaparinuksas ir rivaroksabanas.

Fondaparinuksas (Arixtra)

Šis vaistas turi antitrombotinį poveikį, selektyviai slopindamas Xa faktorių. Kai fondaparinuksas patenka į organizmą, jis prisijungia prie antitrombino III ir kelis šimtus kartų padidina Xa faktoriaus neutralizavimą. Kaip rezultatas, krešėjimo procesas yra nutraukiamas, trombinas nėra suformuotas, todėl trombai negali susidaryti.

Greitai ir visiškai absorbuojamas po oda. Po vienkartinės vaisto injekcijos didžiausia jo koncentracija kraujyje pastebima po 2,5 valandos. Krauje jis jungiasi su antitrombinu II, kuris lemia jo poveikį.

Iš esmės išsiskiria su šlapimu nepakitusiu. Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 17 iki 21 valandos, priklausomai nuo paciento amžiaus.

Yra injekcinio tirpalo forma.

Vartojimo būdas yra po oda arba į veną. Į raumenis nepatenka.

Vaisto dozė priklauso nuo patologijos tipo.

Pacientams, kuriems yra sumažėjusi inkstų funkcija, reikia koreguoti Arikstry dozę, priklausomai nuo kreatinino klirenso.

Pacientai, kurių kepenų funkcija ryškiai sumažėjo, vaistas yra vartojamas labai atsargiai.
Jis neturėtų būti vartojamas kartu su vaistais, kurie padidina kraujavimo riziką.

Rivaroksabanas (Xarelto)

Šis vaistas turi didelį selektyvumą prieš Xa faktorių, kuris slopina jo aktyvumą. Jai būdingas didelis biologinis prieinamumas (80-100%), kai vartojamas per burną (tai yra gerai absorbuojamas virškinimo trakte, kai vartojamas per burną).

Didžiausia rivaroksabano koncentracija kraujyje pastebima praėjus 2–4 valandoms po vienkartinio nurijimo.

Iš kūno išsiskiria per pusę šlapimo, pusė su išmatomis. Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 5-9 iki 11-13 valandų, priklausomai nuo paciento amžiaus.

Forma spaudai - tabletes.
Prarijus, nepriklausomai nuo valgio. Kaip ir kiti tiesioginiai antikoaguliantai, vaisto dozė skiriasi priklausomai nuo ligos tipo ir sunkumo.

Pacientams, gydomiems tam tikrais priešgrybeliniais ar ŽIV vaistais, rivaroksabano vartoti nerekomenduojama, nes jie gali padidinti Xarelto koncentraciją kraujyje, o tai gali sukelti kraujavimą.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia koreguoti rivaroksabano dozę.
Tokios vaisto gydymo laikotarpiu reprodukcinio amžiaus moterys turėtų būti patikimai apsaugotos nuo nėštumo.

Kaip matote, šiuolaikinė farmakologinė pramonė siūlo didelį tiesioginio veikimo antikoaguliantų pasirinkimą. Jokiu būdu, žinoma, jūs negalite savarankiškai gydyti, visi vaistai, jų dozė ir vartojimo trukmė priklauso tik nuo gydytojo, atsižvelgiant į ligos sunkumą, paciento amžių ir kitus svarbius veiksnius.

Kuris gydytojas turi susisiekti

Tiesioginius antikoaguliantus skiria kardiologas, flebologas, angiologas arba kraujagyslių chirurgas, taip pat hemodializės specialistas (nefrologas) ir hematologas.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai

Turinys

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai yra vaistai, kurie užkerta kelią fibrino susidarymui ir todėl neleidžia atsirasti kraujo krešuliams. Be to, tiesioginiai antikoaguliantai sustabdo jau susidariusių kraujo krešulių augimą, taip pat prisideda prie fibrinolitinių faktorių poveikio jiems.

Priklausomai nuo veikimo mechanizmo, greičio ir poveikio trukmės, jie skirstomi į tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantus.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai - vaistai, kurie tiesiogiai veikia kraujo krešėjimo faktorius kraujotakoje: heparinas yra pagrindinė antikoagulianto sistemos dalis kraujyje; mažos molekulinės masės heparinai; hirudinas; natrio hidrokratatas.

Heparinas buvo įtrauktas į medicinos praktiką XX a. 30 - 40-ajame dešimtmetyje. Jis randamas kepenyse, plaučiuose, blužnyje, raumenyse ir kt. Jis gaunamas iš galvijų plaučių ir kiaulių žarnų gleivinės. Pirmą kartą grynas heparinas buvo išskirtas iš kepenų 1922 m. (Hepar, taigi ir jo pavadinimas).

Heparino redagavimas

Heparinas yra glikozaminoglikanas (mukopolisacharidas), kurį gamina jungiamojo audinio bazofiliniai granulocitai (stiebų ląstelės). Jį sudaro D-gliukurono rūgšties ir glikozamino liekanos, kurios yra esterintos sieros rūgštimi, o tai suteikia jam neigiamą krūvį. Atskirų ingredientų molekulinė masė yra nuo 3000 iki 30 000. e.

Farmakokinetika. Vartojant po oda, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro 40–60 minučių, į raumenis - 15–30 minučių, į veną - per 2–3 minutes. Jis prisijungia prie kraujo baltymų 95%, grįžtamai jungiasi ir su įvairiomis kraujo krešėjimo procese dalyvaujančiomis proteazėmis. Jis užfiksuoja mononuklezinių fagocitų sistemos ląsteles, kuriose jis dalinai suskaido. Dalinai metabolizuojamas kepenyse. Po injekcijos į veną kraujo pusperiodis priklauso nuo dozės ir yra 60-150 minučių. Beveik 20% suvartotos dozės išsiskiria per inkstus nepakitusios formos, taip pat ir uroheparino pavidalu. Kepenų funkcijos nepakankamumo atveju kaupiasi heparinas.

Farmakodinamika. Kaip tiesioginis antikoaguliantas, heparinas slopina trombocitų agregaciją, sąveikaujant su antitrombinu III. Tai natūralus serumo proteazių koaguliacijos faktorių, ypač Xa faktoriaus (Stewart-Payera), trombino (Na), taip pat faktorių 1Xa (Kalėdų), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman), inhibitorius. Labiausiai jautrus heparino trombino slopinamajam poveikiui. Tam tikra heparino antikoaguliantinio poveikio reikšmė yra jos gebėjimas padidinti audinių faktoriaus inhibitoriaus gamybą ir sustiprinti fibrinolizę, stimuliuojant plazminogeno inaktyvatoriaus susidarymą.

Be poveikio koaguliacijai, heparinas turi ir kitų biologinių savybių. Jis turi priešuždegiminį poveikį, slopindamas neutrofilų chemotaksą, mieloperoksidazės aktyvumą, lizosomų proteazes, laisvuosius radikalus, taip pat T-limfocitų ir komplemento faktorių funkciją. Be to, jis pasižymi antimitogeniniu ir antiproliferaciniu poveikiu kraujagyslių lygiam raumeniui, sumažina plazmos klampumą, stimuliuoja angiogenezę. Heparinas pagerina koronarinę kraujotaką ir miokardo funkciją, atsirandančią dėl ūminių miokardo infarkto sergančių pacientų įkaitų.

Heparinas taip pat veikia lipidų metabolizmą. Jis stimuliuoja lipoproteinų ir kepenų lipazių sekreciją, kuri užtikrina intravaskulinius procesus chilomikronų ir labai mažo tankio lipoproteinų delipidizacijai. Dėl to FLC koncentracija plazmoje didėja, kurią organizmas naudoja kaip energijos šaltinį. Jis pagerina mikrocirkuliaciją, padidina diurezę (antagonizmą su aldosteronu). Dalyvauja audinių apykaitoje - mažina gliukozės kiekį, padidina beta-globulino kiekį kraujyje, taip pat atsparumą hipoksijai, kai kuriems eksotoksinams.

Naudojimo indikacijos: tromboembolinių ligų profilaktika ir gydymas, trombų susidarymo prevencija ir apribojimas chirurginės intervencijos metu, ūminis miokardo infarktas, kraujo kraujotakos palaikymas dirbtiniame kraujo apytakos aparate ir hemodializei. Net po poodinio profilaktinio heparino vartojimo sumažėja plaučių embolijos paplitimas ir mirtingumas.

Heparinas taip pat naudojamas kaip cholesterolio ir p-lipoproteinų koncentracijos kraujyje mažinimo priemonė, gerinant mikrocirkuliaciją, kaip imunosupresinį ir priešuždegiminį vaistą autoimuninėms ligoms (reumatoidiniam artritui ir kt.).

Priklausomai nuo indikacijų, heparinas švirkščiamas į veną, į raumenis, po oda nuo 2000 iki 5000 TV per dieną. Profilaktiniais tikslais jis vartojamas po oda 5000 mg dozėmis kas 8–12 valandų baltoje pilvo linijoje, esančioje netoli bambos, kur yra mažiau laivų ir mažiau pavojaus hematomoms.

Su gydymo tikslas yra skiriamas į veną. Dozė ir vartojimo dažnis nustatomi individualiai, atsižvelgiant į paciento jautrumą ir kraujo krešėjimo laiką. Siekiant nustatyti heparino toleranciją, atliekamas jautrumo tyrimas: po oda įšvirkščiamas 0,1 ml heparino tirpalo, o kraujo trombocitų skaičius skaičiuojamas kas pusvalandį. Mažesnis nei 50 000 jų sumažėjimas rodo anafilaksinę būklę, o heparino vartoti negalima. Vietoje tepalų pavidalu heparinas naudojamas tromboflebitui, galūnių trofinėms opoms. Perspektyva yra heparino naudojimas įkvėpus.

Šalutinis poveikis: pagrindinis tiesioginio veikimo antikoaguliantų pavojus yra kraujavimas, ypač esant inkstų nepakankamumui dėl perdozavimo. Tai visų pirma hematurija, hemartrozė, kraujavimas virškinimo trakte (su skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa), sušvirkštus į raumenis ir injekuojant po oda - hematomos. Galimos alerginės reakcijos dilgėlinės pavidalu, kvėpavimo sunkumas, nosies gleivinės patinimas. Kartais imuninė trombocitopenija atsiranda dėl to, kad hepariną įtakoja trombocitų faktorius (IV faktorius), formuojantis heparino IV faktoriaus kompleksą, kuris gali sukelti heparino imuninę trombocitopeniją dėl antikūnų susidarymo šiam kompleksui (pavojingiausia trombozės forma). Tai gali sukelti kraujagyslių kraujo krešėjimą, atsirandantį arterijų ir venų kraujo krešulius, daugiausia sudarytus iš trombocitų, mažai fibrino turinčių leukocitų. Gydymo heparinu metu reikia skaičiuoti trombocitų skaičių kas dvi dienas.

Vienas iš nepageidaujamų heparino poveikių yra AT-III išeikvojimas ilgai vartojant didelėmis dozėmis, taip pat gali sukelti hiperkoaguliacijos būseną ir sukelti trombozę. Svarbu nustatyti veiksmingą terapinę dozę, nes jos koncentracijos svyravimai, ypač mažesni už terapinę dozę, lydi didelę tromboembolijos ir sunkumo riziką.

Ilgalaikį heparino vartojimą (daugiau nei 1 mėnesį) gali apsunkinti osteoporozės ir kaulų lūžių raida, ypač vyresnio amžiaus pacientams.

Kontraindikacijos: ligos, susijusios su sumažėjusiu kraujo krešėjimu ir padidėjusiu kraujagyslių pralaidumu, žarnyno ir žarnyno pažeidimu, kraujavimas iš kraujagyslių, kraujavimas iš kraujavimo, būklė po operacijos, hemofilija, intrakranijinė kraujavimas, aktyvi tuberkuliozė, sunkios kepenų ir inkstų ligos, nėštumas ir žindymas.

Perdozavus hepariną, būtina kontroliuoti antagonistą, protamino sulfatą, iki 5 ml 1% tirpalo labai lėtai, kontroliuojant kraujo krešėjimo greitį, jis sąveikauja su heparinu, kad susidarytų neaktyvus stabilus kompleksas. Už kiekvieną 100 TV neutralizuojamą hepariną reikia švirkšti 1 mg protamino sulfato.

Pastaraisiais metais plačiai naudojamos naujos kartos tiesioginio veikimo antikoaguliantai, mažos molekulinės masės heparinai. XX a. buvo nustatyta, kad mažos molekulinės masės frakcijos, gautos iš įprastinio heparino cheminiu arba fermentiniu depolimerizacijos būdu, yra heterogeninis įvairių ilgių polisacharidinių grandinių mišinys, kurio vidutinė molekulinė masė yra 4000-6500 a. pvz., farmakologiniai tyrimai parodė, kad kartu su molekulinės masės sumažėjimu heparinai praranda antikoagulianto savybes, tačiau išlaiko savo antitrombozinį potencialą. Tokie mažai molekuliniai vaistai turi pranašumą prieš nefrakcionuotą hepariną biologinio prieinamumo, veikimo trukmės ir kitų farmakologinių savybių atžvilgiu. Įrodytas jų privalumas, neatsargumas ir veiksmingumas trombozės ir embolijos prevencijos ir gydymo srityse.

Mažos molekulinės heparinai Redaguoti

Mažos molekulinės masės heparinai - enoksaparino natris (clexanas), nadroparino kalcis (fraxiparinas), deltaparino natrio druska (fragmin) ir tt Shch pasižymi dideliu antiaggregantu ir antikoaguliantais. Didelis antitrombotinis LMWH aktyvumas derinamas su mažesniu hemoraginių komplikacijų dažniu, nes jų aktyvumas priklauso nuo didelio anti-Xa aktyvumo (90-1352 TV-1 mg) ir mažo anti-Xa aktyvumo (25-302 TV-1).

Blokuodamas Xa faktorių, LMWH slopina kraujo krešėjimą, remiantis protrombinazės susidarymu, t. Y. Daug anksčiau nei didelio molekulinio svorio heparinas. Jie katalizuoja pagrindinio antikoagulianto AT-III komplekso susidarymą su trombinu ir kitais aktyvuotais kraujo krešėjimo veiksniais. Esant AT-III trūkumui, heparinas neturi antikoaguliantinio poveikio (būtina skirti šviežią donoro plazmą). LMWH gebėjimas dažniausiai įtakoti Xa faktorių, palyginti su anti-aktyvumu, suteikia patikimą antikoaguliantinį poveikį mažesnėmis dozėmis, taigi ir mažesnę kraujavimo riziką. Mažos molekulinės masės heparinai, sudarantys trijų komponentų kompleksą su AT-III ir trombinu, negrįžtamai keičia AT-III konfigūraciją, sumažindami pusinės eliminacijos laiką iki 3–6 valandų, turintys mažą molekulinę masę ir inaktyvuojantį Xa faktorių, jie neišeikvoja AT-III rezervų ir todėl nereikalauja papildomos šviežios šaldytos plazmos transfuzijos, kurios leidžia sumažinti antikoaguliantinio gydymo ir transfuzijos (infekcinių) komplikacijų riziką.

Skirtingai nuo heparino, LMWH nesusiję su Willebrand veiksniu ir yra lengvai inaktyvuojami trombocitų paviršiuje, kuris žymiai sumažina hemoraginių komplikacijų ir trombocitopenijos atsiradimo riziką.

Didelis biologinis prieinamumas (99%), greitas reabsorbcija ir ilgas pusinės eliminacijos periodas užtikrina stabilią vaisto koncentraciją kraujyje, o tai sukelia greitą ir nuolatinį antikoaguliantinį poveikį, sumažindamas vaisto vartojimo dažnį vienai (profilaktiškai) ir du (gydymui) vieną kartą per parą.

LMWH koncentracijos serume stabilumas leidžia jums atsisakyti daugelio laboratorinių hemocoaguliacijos sistemos stebėjimo. Narkotikų šalinimas daugiausia vyksta per inkstus nepakitusios formos.

Antikoaguliantinis, antitrombozinis LMWH poveikis sistemoje padeda pagerinti kraujo reologines savybes, neleidžia makro- ir mikrotrombozei, normalizuoja mikrocirkuliaciją organuose ir audiniuose, todėl padeda stabilizuoti jų funkciją ir apsaugoti juos kritinėje patologijoje. LMWH rečiau nei nefrakcionuotas heparinas sukelia osteoporozę.

Mažos molekulinės masės heparinai yra naudojami tromboembolinių ligų ir komplikacijų prevencijai ir gydymui (2.22 lentelė), kurie gali atsirasti sportininkams po ilgos imobilizacijos dėl traumų.

NMG tirpalai gaminami vienkartinių standartinių skirtingų spalvų švirkštų, kad būtų išvengta netinkamų dozių įvedimo. Vaistai yra švirkščiami giliai po oda pilvo sienos priekiniuose ir šoniniuose bei posterolateriniuose regionuose.

Siekiant užkirsti kelią kraujo krešėjimui, kai jis konservuojamas, naudojamas natrio hidrochlorido tirpalas (10 ml kiekvieno 4–5% tirpalo 100 ml donoro kraujo). Šis vaistas jungiasi su Ca2 +, todėl užkerta kelią protrombino konversijai į trombiną.

Antikoaguliantų tiesioginiam poveikiui priskiriami gydomieji gydomieji dumbliai, kuriuose seilių liaukos gamina hirudino polipeptidą. Jis sudaro inaktyvius junginius su trombinu. Leeches yra dedamos ant odos, čiulpti, į kurias jie švirkščia hirudiną į kraują, kuris turi antikoaguliantinį poveikį. Poveikis trunka apie 2 valandas, jis naudojamas paviršiniam tromboflebitui, kartais hipertenzinei krizei gydyti, ant odos galvos pakraščiuose. Mėginiai sintetinio narkotiko sukūrimui nepavyko.

Danaparoid Tai glikozaminoglikanų (84% heparano sulfato, 12% dermatano sulfato, 4% chondroitino sulfato), kurių vidutinė molekulinė masė yra 5500, mišinys, gaunamas iš kiaulių žarnų gleivinės. JAV danaparoidas leidžiamas giliųjų venų trombozės profilaktikai. Jis taip pat skiriamas heparino trombocitopenijai, nes, kaip rodo nuo heparino priklausomos trombocitų aktyvacijos tyrimai, jis retai kryžmiškai reaguoja su heparinu. Rekomenduojamomis dozėmis antitrombinas III paprastai prisideda prie Xa faktoriaus slopinimo danaparoidu, tačiau jis nepailgina PV ir APTT. Profilaktiniu būdu vaistas skiriamas fiksuota doze (750 vienetų anti-Xa aktyvumo, n / a, 2 kartus per dieną), gydymo tikslais, vaistas skiriamas į veną didesne doze, priklausomai nuo kūno svorio. Danaparoido T1 / 2 yra 24 val. Su CP HN T1 / 2 didėja, todėl gali reikėti kontroliuoti anti-Xa aktyvumą. Antidotai danaparoidai nežinomi.

Lepirudinas (Lei'-Treg-63-desulfatogirudinas) yra rekombinantinis hirudino darinys, tiesioginis trombino inhibitorius, esantis medicininių leechų seilių liaukose. Šis polipeptidas, susidedantis iš 65 aminorūgščių liekanų, yra stipriai susijęs su aktyviu trombino centru ir jo substrato atpažinimo centru. Lepirudinas yra patvirtintas naudoti Jungtinėse Valstijose pacientams, sergantiems heparino trombocitopenija, gydyti (Warkentin, 1999). Vaistas skiriamas dozėje, kuri leidžia padidinti APTTV 1,5-2,5 karto. Lepirudinas išsiskiria per inkstus, jo T1 / 2 yra maždaug 1,3 valandos, o CRF lepirudinas turi būti vartojamas atsargiai, nes jis gali kauptis, todėl kraujavimas. Kadangi antikūnų prieš hirudiną atsiradimas gali paradoksaliai padidinti jo poveikį, rekomenduojama APTT nustatyti kasdien. Antidotų lepirudino nėra.