Kalcio antagonistų vaidmuo gydant hipertenziją

Žmogaus organizme kalcio jonai nuolat virsta į lygias raumenis. Iš šių ląstelių yra raumenų sluoksnis arterijose ir širdyje. Kalcio įtakoje ląstelės susitraukia ir deformuojasi už normalaus lygio.

Jie pradeda ryškiai reaguoti į biologiškai aktyvias medžiagas ir hormonus. Tokia reakcija sukelia arterijų spazmus ir pagreitina širdies susitraukimų dažnį. Tai savo ruožtu lemia hipertenzijos, širdies priepuolių ir vainikinių širdies ligų vystymąsi.

Siekiant išvengti rimtų pasekmių, gydytojai skiria kalcio antagonistus hipertenzija sergantiems pacientams. Tai yra vaistų grupės, blokuojančios kalcio kanalus ląstelių membranose, ir lėtina kalcio jonų antplūdį į lygias raumenų ląsteles.

Antagonistų vaistų veislės

Farmakologinės kompanijos sukūrė daug vaistų, kurie blokuoja kalcio kanalus. Tačiau visi šiuolaikiniai įrankiai gali būti skirstomi į tris grupes. Tarp šių grupių yra:

1. Dihidropiridino dariniai. Tai yra nifedipinas, felodipinas, izradipinas, nizoldipinas, nikardipinas, nimodipinas, amlodipinas ir kiti vaistai.
2. Benzotiazepino dariniai. Tarp šių vaistų yra diltiazemo ir diltiazemo SR.
3. Fenilalkilamino dariniai. Šios grupės antagonistų pavyzdžiai yra verapamilis ir verapamilas SR.

Be pasiskirstymo grupėse, išvardyti vaistai taip pat klasifikuojami pagal išsiskyrimo formą. Galų gale, tai priklauso nuo vaisto greičio žmogaus organizme. Naujausiose farmacijos mokslo raidose sparčiai besilaikančios kapsulės laikomos ypač veiksmingomis.

Be leidimo formos, šie vaistai klasifikuojami pagal savo veiksmų intervalą. Pavyzdžiui, nifedipinas SR, diltiazem SR ir verapamilas SR yra antrosios kartos vaistai.

Jie veikia ilgiau nei pirmosios kartos pirmtakai, jų koncentracija kraujyje didėja palaipsniui, o pasitraukimo iš kūno laikotarpis trunka iki 24 valandų. Todėl šie vaistai vartojami ne daugiau kaip vieną kartą per parą.

Dėl sklandaus koncentracijos augimo nifedipino SR leidžiama vartoti paprastus nifedipinus draudžiančius žmones. Tai nepadidina simpatinės nervų sistemos tono ir retai sukelia šalutinį poveikį.

Kalcio antagonistų savybės

Visi šio tipo vaistai blokuoja kalcio kanalus ir neleidžia aktyviems kalcio jonams prasiskverbti į lygias raumenų ląsteles. Tačiau šie vaistai turi skirtingą poveikį širdžiai ir kraujagyslėms.

Skersai priešingos vaistų savybės leidžia pasirinkti optimaliausią vaistą. Iš tiesų, esant įvairioms ligoms, pacientą gali padėti sumažinti arba padidinti širdies susitraukimų dažnį.

Pavyzdžiui, žmonės, kurie patyrė miokardo infarktą, širdies ritmo pagreitis yra draudžiami. Tai sukels naujus širdies priepuolius ir širdies sustojimą. Todėl jie yra skirti vaistams, kurie sulėtina širdies susitraukimų dažnį.

Vienas svarbiausių bet kurių antagonistų grupės savybių yra jų selektyvumas. Ši sąvoka reiškia medžiagos poveikio žmogaus organizmo audiniams selektyvumą. Tai reiškia, kad šie vaistai neturi jokio sklandaus raumenų poveikio.

Jie nekliudo kalcio jonų patekti į skeleto raumenų ląsteles, virškinimo traktą, trachėjos ir bronchų lygius raumenis, taip pat į nervų sistemos ląsteles. Šie vaistai veikia tik širdies ir kraujagyslių sistemą. Todėl jie neturi šalutinių poveikių, tokių kaip slopinimas, depresija, raumenų silpnumas ir greitas nuovargis.

Šių vaistų veikla taip pat nėra tokia pati, kaip širdies ir kraujagyslių raumenų ląstelės. Visi šie vaistai turi daug aktyvesnį poveikį kraujagyslių raumenims nei širdžiai. Pavyzdžiui, net pirmosios kartos vaistai (verapamilis ir diltiazemas) paveikia kraujagysles ir širdį santykiu 3: 1.

Kalcio antagonistai gydant hipertenziją

Kalcio antagonistai - vaistai, kurie yra geriausias hipertenzijos gydymo būdas. Jie yra daug efektyvesni nei kiti būdai sumažinti spaudimą. Galų gale, šie vaistai neturi įtakos metabolizmui ir nėra priklausomi.

Jie neturi įtakos riebalų, gliukozės ir šlapimo rūgšties kiekiui net ir ilgą laiką. Be to, jie nekeičia organizmo jautrumo insulinui. Todėl šie vaistai skiriami žmonėms su medžiagų apykaitos sutrikimais (diabetu, podagra ir kitomis ligomis).

Kadangi vienas iš hipertenzijos požymių yra fizinių savybių sumažėjimas, blokatorių antagonistai yra geriausias būdas pagerinti paciento gyvenimo kokybę. Juk jie:

• Stiprinti fizinį ištvermę ir padėti perkelti krovinius (dėl sumažėjusio slėgio, lėtėja širdies ritmas ir atsipalaiduoti kraujagyslių sienelės);
• Sumažinti širdies raumenų poreikį deguoniui fizinio krūvio metu;
• Neturėkite šalutinio poveikio;
• Jie yra geriausi vaistai, skirti hipertenzijai gydyti jaunų, fiziškai aktyvių pacientų ankstyvosiose stadijose.

Šie vaistai taip pat tinka vyresnio amžiaus žmonėms gydyti. Juk jie veikia tik arterijas ir neturi įtakos veninėms sienoms. Be to, šiems vaistams būdingas didelis veikimo lygis.

Pavyzdžiui, nifedipinas greitai sumažina kraujospūdį net ir esant sunkiai hipertenzijai. Tai nesukelia staigaus kraujospūdžio kritimo ir neleidžia atsirasti hipertenzinei krizei.

Kalcio antagonistų naudojimo instrukcijos

Bet koks šios grupės vaistas neturėtų būti vartojamas pasikonsultavus su gydytoju. Galų gale, hipertenzijos gydymas nėra pagrįstas tik aukšto kraujo spaudimo simptomų šalinimu.

Liga gali būti susijusi su kitomis širdies patologijomis. Todėl gydytojas atlieka tyrimą ir nurodo vaistą.

Renkantis vaistą, atsižvelgiama į jo savybes, susijusias su širdies ritmo pagreitėjimu ar lėtėjimu. Jis taip pat lygina pasirinktą vaistą su galimomis paciento kontraindikacijomis ir gydymo režimo patogumu.

Jei tiriate kalcio antagonistus, jų sąraše yra skirtingų savybių turinčių vaistų. Daugelis šių savybių sumažina medžiagos veiksmingumą. Pavyzdžiui, pirmosios kartos vaistai greitai išsiskiria kepenyse, todėl jie turi trumpą laiką.

Be to, jie dažnai sukelia tachikardiją, odos paraudimą ir galvos skausmą. Iš visų pirmosios kartos vaistų nifedipinas yra mažiau kaupiamasis organizme. Šio vaisto poveikis nėra stiprinamas reguliariais vaistais.

Skirtingai nuo nifedipino, diltiazemas gali kauptis organizme. Tačiau verapamilis turi didžiausią gebėjimą koncentruotis kraujyje. Jo greitas kaupimasis sukelia ne tik padidėjusį medžiagos poveikį, bet ir šalutinio poveikio pasireiškimų pasunkėjimą.

Antrosios kartos vaistai yra ilgesni. Tačiau šis intervalas priklauso nuo konkretaus vaisto savybių.

Efektyviausi yra trečiosios kartos antagonistai. Iki 50 valandų jie nėra pašalinami iš organizmo ir yra labai selektyvūs audinių ir ląstelių atžvilgiu. Todėl pacientams, sergantiems hipertenzija, nerekomenduojama rinktis vaisto nepasitarus su gydytoju.

Be to, net ir geriausi antagonistai gali sukelti šalutinį poveikį:

• Staigus slėgio kritimas;
• Galūnių edema;
• Veido paraudimas;
• Kairiojo skilvelio pablogėjimas;
• Tachikardija arba bradikardija;
• Vidurių užkietėjimas ir kitos komplikacijos.

Remiantis šiais šalutiniais reiškiniais, galime daryti išvadą, kad kai kurie vaistai yra draudžiami:

• Širdies nepakankamumas;
• Nėštumas;
• Lėtas širdies susitraukimų dažnis;
• Kai kurios tachikardijos rūšys;
• Inkstų nepakankamumas;
• Kepenų cirozė.

Patyrę gydytojai nenustato antagonistų kartu su beta blokatoriais. Jie atidžiai paskiria verapamilą žmonėms, vartojantiems digoksiną. Taip yra dėl to, kad vaistas sugeba kaupti digoksiną kraujyje. Tokie pacientai turi sumažinti digoksino dozę.

Komplikacijos, susijusios su gydymu antagonistais, yra amžiaus problemos. Iš tiesų, su amžiumi žmonės pratęsia šių vaistų išėmimo iš organizmo laikotarpį.

Tai reiškia, kad gydymo metu šalutinio poveikio rizika gerokai padidėja. Todėl gydytojai atidžiai apskaičiuoja pagyvenusiems žmonėms skirtą vaisto dozę ir rekomenduoja pradėti nuo mažesnės dozės, palaipsniui didinant vaistų kiekį.

Yra ir kitų kalcio antagonistų savybių. Jie susiję su kontraindikacijomis, dozėmis ir suderinamumu su kitais vaistais. Šios savybės skiriasi skirtingiems vaistams. Jiems reikalingas specialisto tyrimas ir preliminarus paciento tyrimas, siekiant nustatyti, kokių ligų atsiranda.

Kalcio antagonistų apžvalgos

63 metų Olga: „Po 40 metų turėjau pradinius hipertenzijos požymius. Jaučiau, kad šie pokyčiai yra normalūs, o gydymas neprasidėjo. Po kelerių metų aš pradėjau pakilti iki 170/120. bet aš tik pajutau laikinus patobulinimus. Galiausiai nuėjau pas gydytoją, ir man buvo pasakyta, kad yra kalcio antagonistų, jie pasiūlė narkotikų sąrašą. Dabar aš palaikau normalų spaudimą ir gerai jaučiuosi drumstu oru. “

37 metai: Vašeslavas: „Aš vadovauju aktyviam gyvenimo būdui, aš daugiausia dirbu gatvėje, einu į sportą. Mano pažįstami sakė, kad šį šios dienos režimą aš būsiu sveikas iki senatvės. Nuvažiavau į gydytoją ir paaiškėjau, kad priežastis buvo padidėjęs spaudimas, tačiau gydytojas sakė, kad įprastinės kraujagyslių išplėtimo priemonės tik pablogins būklę ir padidins silpnumą, todėl vartoju kalcio antagonistus.

Nataliya, 54 metai: „Mes ligos metu paveldėjome hipertenziją. Ji kankino savo motiną ir močiutę. Taip pat matau pirmąją ligos pasireiškimą mano dukteryje. Mano atveju, ši problema sukėlė prieš infarktą iki 50 metų. Šiame sąraše nuėjau pas gydytoją, kuris paskyrė man tinkamiausią gydymą. Dabar mano širdis nesivargina, skausminga tachikardija išnyko, o kraujospūdis nesukelia kritinių verčių.

Farmakologinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) - nevienalytė vaistų grupė, turinti tą patį veikimo mechanizmą, tačiau skiriasi įvairiomis savybėmis, įskaitant dėl farmakokinetikos, audinių selektyvumo, poveikio širdies susitraukimų dažniui ir tt t

Kalcio jonai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant įvairius kūno gyvenimo procesus. Įstojus į ląsteles, jie aktyvuoja bioenergetinius procesus (ATP konversija į cAMP, baltymų fosforilinimą ir kt.), Užtikrinant ląstelių fiziologinių funkcijų įgyvendinimą. Padidėjus koncentracijai (įskaitant išemiją, hipoksiją ir kitas patologines sąlygas), jie gali pernelyg padidinti ląstelių apykaitą, didinti audinių deguonies poreikį ir sukelti įvairius žalingus pokyčius. Kalcio jonų transmembraninis perdavimas atliekamas per specialų, vadinamąjį. kalcio kanalus. Kanalai, skirti jonų CA 2+, yra gana įvairūs ir sudėtingi. Jie yra sinoatrialiniuose, atrioventrikuliniuose takuose, Purkinje pluoštuose, miokardo miofibriliuose, lygiųjų raumenų kraujagyslių ląstelėse, skeleto raumenyse ir kt.

Istorinis pagrindas. Pirmasis kliniškai svarbus kalcio antagonistų, verapamilio, atstovas buvo gautas 1961 m., Bandant sintezuoti aktyvesnius papaverino analogus, turinčius vazodilatacinį efektą. 1966 m. Sintetintas nifedipinas, 1971 m. - diltiazemas. Verapamilis, nifedipinas ir diltiazemas yra labiausiai tiriami kalcio antagonistų atstovai, jie laikomi vaistų prototipais ir naujų šios klasės vaistų charakteristikos yra pateikiamos palyginus su jais.

1962 m. Hassas ir Hartfelderis nustatė, kad verapamilis ne tik išplėsta kraujagysles, bet ir turi neigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį (skirtingai nuo kitų vazodilatatorių, tokių kaip nitroglicerinas). Aštuntojo dešimtmečio pabaigoje A. Flekenstein teigė, kad verapamilio poveikis atsiranda dėl sumažėjusio Ca 2+ jonų patekimo į kardiomiocitus. Ištyręs verapamilio poveikį izoliuotoms gyvūnų širdies papilinių raumenų juostoms, jis nustatė, kad vaistas sukelia tokį patį poveikį kaip Ca 2+ jonų pašalinimas iš perfuzijos terpės, pridėjus Ca 2+ jonų, pašalinamas verapamilio kardiodepresinis poveikis. Maždaug tuo pačiu metu buvo pasiūlyta vadinti vaistus, esančius netoli verapamilio (prenilamino, galopamilio ir kt.) Kaip kalcio antagonistus.

Vėliau paaiškėjo, kad kai kurie vaistai iš skirtingų farmakologinių grupių taip pat gali vidutiniškai paveikti Ca 2+ srovę ląstelėje (fenitoinas, propranololis, indometacinas).

1963 m. Verapamilis buvo patvirtintas klinikiniam naudojimui kaip antiangininis vaistas (antiangininis (anti + angina pectoris) / anticheminis vaistas - vaistai, didinantys kraujo tekėjimą į širdį arba mažinantys jų deguonies poreikį, naudojami stenokardijai užkirsti ar sulaikyti). Šiek tiek anksčiau, su tuo pačiu tikslu, buvo pasiūlytas dar vienas fenilalkilamino darinys - prenilaminas (Diphril). Ateityje verapamilis klinikinėje praktikoje buvo plačiai taikomas. Prenilaminas buvo mažiau veiksmingas ir nebenaudojamas kaip vaistas.

Kalcio kanalai yra kompleksinės struktūros transmembraniniai baltymai, susidedantys iš kelių subvienetų. Per šiuos kanalus teka ir natrio, bario ir vandenilio jonai. Yra potencialiai priklausomi ir nuo receptorių priklausomi kalcio kanalai. Potencialiai priklausomais kanalais Ca 2+ jonai praeina per membraną, kai tik jo potencialas nukrenta žemiau tam tikro kritinio lygio. Antruoju atveju kalcio jonų tekėjimą per membranas reguliuoja specifiniai agonistai (acetilcholinas, katecholaminai, serotoninas, histaminas ir kt.), Kai jie sąveikauja su ląstelių receptoriais.

Šiuo metu yra keli kalcio kanalų tipai (L, T, N, P, Q, R), turintys skirtingas savybes (įskaitant laidumą, atidarymo trukmę) ir turintys skirtingą audinių lokalizaciją.

L tipo kanalai (ilgaamžiški didelio pajėgumo, iš anglų kalbos. Ilgalaikiai - ilgai gyvenantys, dideli - dideli, ty kanalo laidumo) lėtai aktyvuojami ląstelių membranos depolarizacijos metu ir lėtai įeina į Ca2 + jonus ir lėtai susidaro kalcio potencialą, pavyzdžiui, kardiomiocituose. L tipo kanalai lokalizuojami kardiomiocituose, širdies laidumo sistemos ląstelėse (sino-aurikuliniai ir AV mazgai), arterinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, bronchuose, gimdoje, šlapimtakiuose, tulžies pūslės, virškinimo trakte, skeleto raumenų ląstelėse, trombocituose.

Lėtas kalcio kanalas, kurį sudaro dideli α₁-subvienetas, sudarantis pats kanalą, taip pat mažesni papildomi padaliniai - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-subvienetas (molekulinė masė 200–250 tūkst.) yra prijungtas prie α subvieneto komplekso₂β (apie 140 tūkst. molekulinė masė) ir intracelulinė β-subvienetas (55-72 tūkst. molekulinė masė). Kiekvienas α₁-subvienetas susideda iš 4 homologinių domenų (I, II, III, IV), ir kiekvienas domenas susideda iš 6 transmembraninių segmentų (S1 - S6). Α subvieneto kompleksas₂β ir β-subvienetas gali paveikti α savybes₁-subvienetas.

T tipo kanalai - trumpalaikis (trumpalaikis, ty kanalo atidarymo laikas), trumpalaikis (iš anglų kalbos. Laikinasis kanalo atidarymo laikas). T tipo kanalai vadinami žemo slenksčio, nes jie atidaromi esant 40 mV potencialiam skirtumui, o L tipo kanalai yra klasifikuojami kaip aukšti slenksčiai - jie atidaromi esant 20 mV. T tipo kanalai vaidina svarbų vaidmenį kuriant širdies plakimą; be to, jie dalyvauja atrioventrikulinio mazgo laidumo reguliavime. T tipo kalcio kanalai randami širdyje, neuronuose, taip pat talamoje, įvairiose sekrecinėse ląstelėse ir kt. N neuronuose yra N tipo kanalai (iš anglų kalbos. Neuroniniai - turiu omenyje dominuojančią kanalų pasiskirstymą). N-kanalai aktyvuojami perėjimo iš labai neigiamų membranos potencialo verčių į stiprią depolarizaciją ir reguliuojant neurotransmiterių sekreciją. Ca 2+ jonų srovė presynaptiniuose terminaluose yra stabdoma norepinefrino per α-receptorius. P tipo kanalai, iš pradžių identifikuoti smegenų (taigi ir jų vardų) Purkin'e ląstelėse, randami granuliuotose ląstelėse ir kalmarų milžiniškuose ašyse. N-, P-, Q- ir neseniai aprašytų R-tipų kanalai reguliuoja neurotransmiterių sekreciją.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ląstelėse vyrauja lėto L tipo kalcio kanalai, taip pat T ir R tipai su trijų tipų kanalais (L, T, R) kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, miokardo ląstelėse - daugiausia L tipo ir sinusinio mazgo bei neurohormoninių ląstelių - T tipo kanalų - ląstelėse.

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Yra daug BPC klasifikacijų - priklausomai nuo cheminės struktūros, audinių specifiškumo, veikimo trukmės ir kt.

Labiausiai naudojama klasifikacija yra kalcio antagonistų cheminis heterogeniškumas.

Remiantis chemine struktūra, paprastai L tipo kalcio antagonistai skirstomi į šias grupes:

- fenilalkilaminai (verapamilis, galopamilas ir tt);

- 1,4-dihidropiridinai (nifedipinas, nitrendipinas, nimodipinas, amlodipinas, lacidipinas, felodipinas, nikardipinas, izradipinas, lerkanidipinas ir tt);

- benzotiazepinai (diltiazemas, klentiazemas ir tt);

- difenilpiperazinai (cinnarizinas, flunarizinas);

Praktiniu požiūriu, priklausomai nuo poveikio simpatinės nervų sistemos tonui ir širdies ritmui, kalcio antagonistai yra suskirstyti į du pogrupius - refleksyviai didinant (dihidropiridino darinius) ir mažinant (verapamilis ir diltiazemas), daugeliu atžvilgių yra panašūs į beta blokatorių).

Skirtingai nuo dihidropiridinų (nedidelio neigiamo inotropinio poveikio), fenilalkilaminai ir benzotiazepinai turi neigiamą inotropinį (sumažėjusį miokardo kontraktilumą) ir neigiamą chronotropinį (lėtinantį širdies ritmą) poveikį.

Pagal I. B. klasifikaciją Mikhailovas (2001), BPK yra suskirstytas į tris kartas:

a) verapamilis (izoptinas, Finoptinas) - fenilalkilamino dariniai;

b) Nifedipinas (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) yra dihidropiridino dariniai;

c) diltiazemas (diazemas, diltiazemas) - benzotiazepino dariniai.

a) verapamilio grupė: gallopamilas, anipamilas, falipamilas;

b) nifedipino grupė: izradipinas (Lomir), amlodipinas (Norvask), felodipinas (Plendil), nitrendipinas (oktidipinas), nimodipinas (Nimotop), nikardipinas, lacidipinas (Lacipil), riodipinas (Foridonas);

c) diltiazemo grupė: Klentiazem.

Palyginti su pirmosios kartos BPC, antrosios kartos BPC turi ilgesnę veikimo trukmę, didesnį audinių specifiškumą ir mažiau šalutinių poveikių.

Trečiosios kartos BPC (naftopidilio, emopamilio, lerkanidipino) atstovai turi keletą papildomų savybių, tokių kaip alfa-adrenolitinis (naftopidilas) ir simpatolitinis aktyvumas (emopamilis).

Farmakokinetika. BPC skiriamas parenteraliai, vartojamas per burną ir po liežuviu. Dauguma kalcio antagonistų skiriami per burną. Parenterinio vartojimo formos yra verapamilio, diltiazemo, nifedipino, nimodipino. Nifedipinas vartojamas povandeniniu būdu (pvz., Esant hipertenzinei krizei; rekomenduojama tabletę kramtyti).

Būdami lipofiliniais junginiais, daugelis CCL yra greitai absorbuojami nurijus, tačiau dėl „pirmojo leidimo“ poveikio kepenyse biologinis prieinamumas yra labai įvairus. Išimtys yra amlodipinas, izradipinas ir felodipinas, kurie lėtai absorbuojami. Susiejimas su kraujo baltymais, daugiausia albuminu, yra didelis (70–98%). T_maks tai yra 1–2 val. pirmosios kartos narkotikų ir 3–12 valandų antrojo ir trečiojo kartos BKK, taip pat priklauso nuo lekoformo. Su povandeniniu priėmimu C_maks pasiekiama per 5–10 min. Vidutinis t_1/2 iš kraujo BKK I kartai - 3–7 val., BKK II kartai - 5–11 val. BKK gerai įsiskverbia į organus ir audinius, pasiskirstymo tūris yra 5–6 l / kg. BPC beveik visiškai biotransformuojamas kepenyse, metabolitai paprastai neaktyvūs. Tačiau kai kuriuose kalcio antagonistuose yra aktyvių darinių - norverapamilio (T_1/2 apie 10 valandų, jis turi apie 20% verapamilio hipotenzinio aktyvumo), desacetildiazemo (25–50% pradinio junginio, diltiazemo, koronarinio išplitimo aktyvumo). Iš esmės išsiskiria per inkstus (80–90%), iš dalies per kepenis. Pakartotinai nurijus, biologinis prieinamumas gali padidėti, o išsiskyrimas gali sulėtėti (dėl prisotinimo kepenų fermentų). Tokie pat farmakokinetikos parametrų pokyčiai stebimi kepenų cirozės metu. Senyviems pacientams taip pat sulėtėja eliminacija. BKK I kartos trukmė - 4-6 val., II karta - vidutiniškai 12 valandų.

Pagrindinis kalcio antagonistų veikimo mechanizmas yra tai, kad jie slopina kalcio jonų įsiskverbimą iš ekstraląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių raumenų ląsteles per lėtus L tipo kalcio kanalus. Sumažinus Ca 2+ jonų koncentraciją kardiomiocituose ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, jie plečia vainikinių arterijų ir periferinių arterijų bei arterijų, ir turi stiprų vazodilatacinį poveikį.

Kalcio antagonistų farmakologinio aktyvumo spektras apima poveikį miokardo kontraktilumui, sinuso mazgo aktyvumui ir AV laidumui, kraujagyslių tonusui ir kraujagyslių pasipriešinimui, bronchų funkcijai, virškinimo trakto organams ir šlapimo takams. Šie vaistai geba slopinti trombocitų agregaciją ir moduliuoja neurotransmiterių išsiskyrimą iš presinaptinių galūnių.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Laivai. Kalcis yra būtinas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimui, kurios, patekusios į ląstelių citoplazmą, sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas suaktyvina mikozino lengvųjų grandinių kinazę, kuri lemia jų fosforilinimą ir kryžminių tiltų susidarymo tarp aktino ir miozino susidarymą, todėl sumažėja lygiųjų raumenų skaidulų.

Kalcio antagonistai, blokuojantys L-kanalus, normalizuoja Ca2+ jonų transmembraninę srovę, kuri yra sutrikusi daugelyje patologinių ligų, ypač arterinės hipertenzijos atveju. Visi kalcio antagonistai sukelia arterijų atsipalaidavimą ir beveik neveikia venų tonas (jie nekeičia išankstinio įkrovimo).

Širdis Normali širdies raumenų funkcija priklauso nuo kalcio jonų srauto. Kalcio jonų kalibravimas reikalingas sužadinimo ir susitraukimo konjugacijai visose širdies ląstelėse. Miokardo, patekusio į kardiomiocitą, Ca 2+ prisijungia prie baltymų komplekso, vadinamojo troponino, troponino konformacijos pokyčių, pašalinamas troponino-tropomiozino komplekso blokavimo poveikis ir susidaro aktomiozino tiltai, dėl kurių susitraukia kardiomiocitai.

Sumažinus ekstraląstelinio kalcio jonų srovę, BPC sukelia neigiamą inotropinį poveikį. Ypatingas dihidropiridinų bruožas yra tai, kad jie iš esmės išplėsti periferinius kraujagysles, o tai lemia ryškų simpatinės nervų sistemos tonažo padidėjimą ir neigiamą inotropinį poveikį.

Sinuso ir AV mazgų ląstelėse depolarizacija yra daugiausia dėl gaunamos kalcio srovės. Nifedipino poveikis automatizmui ir AV laidumui priklauso nuo veikiančių kalcio kanalų skaičiaus sumažėjimo, nedarant įtakos jų aktyvavimo, inaktyvavimo ir atkūrimo laikui.

Padidėjus širdies susitraukimų dažniui, nifedipino ir kitų dihidropiridinų sukeltų kanalų blokavimo laipsnis beveik nekinta. Terapinėse dozėse dihidropiridinai neslopina AV laidumo. Priešingai, verapamilis ne tik sumažina kalcio srovę, bet ir slopina kanalų deinaktyvavimą. Be to, kuo didesnis širdies susitraukimų dažnis, tuo didesnė verapamilio ir mažesnio laipsnio diltiazemo blokados pakopa - šis reiškinys vadinamas dažnio priklausomybe. Verapamilis ir diltiazemas mažina automatizmą, lėtą AV elgesį.

Bepridiliniai blokeliai ne tik sulėtina kalcio, bet ir greitus natrio kanalus. Jis turi tiesioginį neigiamą inotropinį efektą, mažina širdies susitraukimų dažnį, sukelia QT intervalo pailgėjimą ir gali sukelti poliprofilinio skilvelio tachikardijos vystymąsi.

Širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimas taip pat apima T tipo kalcio kanalus, esančius širdyje sinusinių ir prieširdžių skilvelių mazguose, taip pat Purkinje pluoštuose. Sukurtas kalcio antagonistas, mibefradilas, kuris blokuoja L- ir T tipo kanalus. Tuo pačiu metu L tipo kanalų jautrumas yra 20-30 mažesnis nei T-kanalų jautrumas. Šio vaisto praktinis panaudojimas arterinės hipertenzijos ir lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymui buvo sustabdytas dėl sunkių šalutinių reiškinių, matyt, dėl P-glikoproteino ir CYP3A4 izofermento citochromo P450 slopinimo, taip pat dėl ​​nepageidaujamos sąveikos su daugeliu kardiotropinių vaistų.

Audinių selektyvumas. Dažniausiai BPC poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai priklauso nuo to, kad verapamilis ir kiti fenilalkilaminai veikia pirmiausia miokardo, įskaitant dėl AV laidumo ir mažesniu mastu kraujagyslių, nifedipino ir kitų dihidropiridinų, dažniau ant kraujagyslių raumenų ir mažiau širdies laidumo sistemoje, o kai kurie turi selektyvų tropizmą vainikinių arterijų (nisoldipinas Rusijoje nėra registruotas) arba smegenų (nimodipino). ) laivai; diltiazemas užima vidutinę padėtį ir beveik vienodai paveikia kraujagysles ir širdies laidumo sistemą, tačiau yra silpnesnis nei ankstesni.

BKK poveikis. BPC audinių selektyvumas lemia jų poveikio skirtumą. Taigi, verapamilis sukelia lengvas vazodilataciją, nifedipiną - ryškesnį kraujagyslių išsiplėtimą.

Verapamilio ir diltiazemo grupių vaistų farmakologinis poveikis yra panašus: jie turi neigiamą, chrono ir dromotropinį poveikį - jie gali sumažinti miokardo kontraktilumą, sumažinti širdies ritmą, sulėtinti atrioventrikulinį laidumą. Literatūroje jie kartais vadinami "kardio selektyviais" arba "bradikardiniais" CCB. Sukuriami kalcio antagonistai (daugiausia dihidropiridinai), kuriems būdingas ypatingas poveikis atskiriems organams ir kraujagyslių regionams. Nifedipinas ir kiti dihidropiridinai yra vadinami „vazoselektyviais“ arba „vazodilataciniais“ CCB. Nimodipinas, kuris yra labai lipofilinis, buvo sukurtas kaip vaistas, veikiantis smegenų kraujagysles, kad sumažintų jų spazmus. Tuo pačiu metu dihidropiridinai neturi kliniškai reikšmingo poveikio sinuso mazgo funkcijai ir atrioventrikuliniam laidumui, jie paprastai neturi įtakos širdies susitraukimų dažniui (tačiau širdies susitraukimų dažnis gali padidėti dėl refleksinio adrenalinės sistemos aktyvinimo, reaguojant į dramatišką sisteminių arterijų išplitimą).

Kalcio antagonistai turi ryškius vazodilatacinius efektus ir turi tokį poveikį: antiangininis / antiischeminis, hipotenzinis, organoprotektinis (kardioprotekcinis, nefroprotekcinis), anti-aterogeninis, antiaritminis, slėgio sumažėjimas plaučių arterijoje ir bronchų dilatacija - būdingi kai kuriems BPC (dihidropirididinai, režimas, režimas, gydymas, plaučių arterijos dilatacija, bronchavimas)

Antiangininis / antischeminis poveikis atsiranda dėl tiesioginio poveikio miokardo ir vainikinių kraujagyslių kraujagyslėms bei poveikio periferinei hemodinamikai. Blokuodamas kalcio jonų patekimą į kardiomiocitus, BPC mažina mechaninį širdies darbą ir mažina miokardo vartojimą deguonimi. Periferinių arterijų išplitimas sukelia periferinio atsparumo ir kraujospūdžio sumažėjimą (sumažėjęs pakrovimas), dėl to sumažėja miokardo sienelės įtampa ir reikalingas miokardo kiekis deguoniui.

Antihipertenzinis poveikis yra susijęs su periferiniu vazodilatacija, dėl to sumažėja perkrovos, sumažėja kraujospūdis ir padidėja kraujo tekėjimas į gyvybinius organus - širdį, smegenis ir inkstus. Kalcio antagonistų hipotenzinis poveikis derinamas su vidutinio stiprumo diuretiku ir natriuretiniu poveikiu, o tai lemia papildomą OPSS ir BCC sumažėjimą.

Kardioprotekcinis poveikis atsiranda dėl to, kad CCA sukelta vazodilatacija sumažina OPSS ir kraujospūdį, todėl sumažėja kraujavimas po kraujagyslių, o tai mažina širdies darbą ir miokardo deguonies poreikį ir gali sukelti kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos sumažėjimą ir miokardo diastolinės funkcijos pagerėjimą.

Nefroprotekcinis poveikis atsiranda dėl inkstų kraujagyslių sutraukimo ir inkstų kraujotakos padidėjimo. Be to, BPC padidina glomerulų filtracijos greitį. Padidina natriurezę, papildant hipotenzinį poveikį.

Yra įrodymų apie anti-aterogeninį (anti-sklerotinį) poveikį, gautą tiriant žmogaus aortos audinių kultūrą gyvūnuose, taip pat daugelyje klinikinių tyrimų.

Antiaritminis poveikis. BPC su ryškiu antiaritminiu poveikiu apima verapamilį, diltiazemą. Kalcio antagonistai, turintys dihidropiridino pobūdį, neturi antiaritminio poveikio. Antiaritminis poveikis yra susijęs su depolarizacijos slopinimu ir laidumo mažėjimu AV mazge, kuris atsispindi EKG pailginant QT intervalą. Kalcio antagonistai gali slopinti spontaniškos diastolinės depolarizacijos fazę ir taip slopinti automatizmą, ypač sinoatrialinio mazgo.

Trombocitų agregacijos sumažėjimas yra susijęs su prostaglandinų proaggregantų sintezės sutrikimu.

Pagrindinis kalcio jonų antagonistų panaudojimas priklauso nuo jų poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Padidindami kraujagysles ir mažindami OPSS, jie sumažina kraujo spaudimą, pagerina vainikinių kraujagyslių srautą ir sumažina miokardo poreikį. Šie vaistai sumažina kraujospūdį proporcingai dozei, gydomosiose dozėse jie šiek tiek veikia normalų kraujospūdį, nesukelia ortostatinių reiškinių.

Bendros nuorodos į visų CCB paskyrimą yra arterinė hipertenzija, krūtinės angina, vazospastinė krūtinės angina (Prinzmetala), tačiau įvairių šios grupės narių farmakologinės savybės lemia papildomas indikacijas (ir kontraindikacijas) jų naudojimui.

Šios grupės vaistai, turintys įtakos širdies raumenų sužadinimui ir laidumui, naudojami kaip antiaritminiai vaistai, jie skirstomi į atskirą grupę (IV klasės antiaritminiai vaistai). Kalcio antagonistai vartojami tachikardijai, tachyarritmijoms, ekstrasystolėms, prieširdžių plazdėjimui ir prieširdžių virpėjimui.

BPC efektyvumas krūtinės anginos atveju atsiranda dėl to, kad jie išsiplėtė vainikinių arterijų ir mažina miokardo deguonies poreikį (dėl sumažėjusio kraujospūdžio, širdies ritmo ir miokardo susitraukimo). Placebu kontroliuojamuose tyrimuose nustatyta, kad BPK sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnumą ir sumažina ST segmento depresiją treniruočių metu.

Vasospastinės krūtinės anginos vystymąsi lemia koronarinės kraujotakos sumažėjimas, o ne miokardo deguonies poreikio padidėjimas. BPC veikimą šiuo atveju tikriausiai skatina vainikinių arterijų plėtra, o ne periferinės hemodinamikos poveikis. Būtina sąlyga CCB naudojimui nestabilioje krūtinės angina yra hipotezė, kad vainikinių arterijų spazmas vaidina pagrindinį vaidmenį jo vystyme.

Jei stenokardiją lydi supraventrikuliniai (supraventrikuliniai) ritmo sutrikimai, tachikardija, verapamilio ar diltiazemo grupės vaistai. Jei stenokardija yra derinama su bradikardija, AV laidumo sutrikimais ir arterine hipertenzija, pirmenybė teikiama nifedipino preparatams.

Dihidropiridinai (nifedipinas lėtai atpalaiduojančioje vaisto formoje, lacidipinas, amlodipinas) yra vaistai, skirti gydyti arterinę hipertenziją pacientams, kuriems yra miego arterijų pažeidimai.

Hipertrofinei kardiomiopatijai, kartu su sutrikusi širdies atsipalaidavimu diastole, naudojami antrosios kartos verapamilio preparatai.

Iki šiol nebuvo gauta jokių įrodymų apie BPC veiksmingumą ankstyvoje miokardo infarkto stadijoje ar jos antrinėje prevencijoje. Yra įrodymų, kad diltiazemas ir verapamilis gali sumažinti pasikartojančio infarkto riziką pacientams po pirmojo infarkto be patologinės Q bangos, kurios beta adrenoblokatoriai draudžiami.

BPC naudojamas simptomiškai gydyti ligą ir Raynaud sindromą. Nustatyta, kad nifedipinas, diltiazemas ir nimodipinas mažina Raynaud simptomus. Pažymėtina, kad pirmosios kartos BPC - verapamilis, nifedipinas, diltiazemas - pasižymi trumpu veikimo laikotarpiu, todėl reikia 3–4 kartus per parą suvartoti ir kartu su vazodilatacinio ir hipotenzinio poveikio svyravimais. Dozavimo formos su lėtai išleidžiančiomis antrosios kartos kalcio antagonistais užtikrina pastovią terapinę koncentraciją ir padidina vaisto trukmę.

Klinikiniai kalcio antagonistų veiksmingumo kriterijai yra kraujospūdžio normalizavimas, skausmingų atakų dažnio sumažėjimas krūtinėje ir širdies regione bei pratimo tolerancijos padidėjimas.

CCB taip pat naudojami kompleksinėje centrinės nervų sistemos ligų terapijoje, įskaitant Alzheimerio liga, senoji demencija, Huntingtono chorėja, alkoholizmas, vestibuliariniai sutrikimai. Neurologiniais sutrikimais, susijusiais su subarachnoidiniu kraujavimu, naudokite nimodipiną ir nikardipiną. BPC skiriamas šalto šoko prevencijai, pašalinant stostą (slopinant spazminį diafragmos raumenų susitraukimą).

Kai kuriais atvejais kalcio antagonistų skyrimo tinkamumas priklauso ne tik nuo jų veiksmingumo, kiek tai susiję su kontraindikacijomis kitų vaistų vartojimui. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems LOPL, pertraukiamu klampinimu, 1 tipo cukriniu diabetu, beta adrenoblokatoriai gali būti kontraindikuotini arba nepageidaujami.

Keletas BPC farmakologinio poveikio bruožų suteikia jiems daug privalumų, palyginti su kitais širdies ir kraujagyslių agentais. Taigi, kalcio antagonistai yra metaboliškai neutralūs - jiems būdingas neigiamas poveikis lipidų ir angliavandenių metabolizmui; jie nepadidina bronchų tono (priešingai nei beta blokatoriai); nesumažina fizinės ir psichinės veiklos, nesukelia impotencijos (pvz., beta blokatorių ir diuretikų), nesukelia depresijos (pvz., rezerpino, klonidino). CCB neturi įtakos elektrolitų pusiausvyrai, įsk. dėl kalio kiekio kraujyje (kaip diuretikai ir AKF inhibitoriai).

Kalcio antagonistų paskyrimo kontraindikacijos yra sunki arterinė hipotenzija (SBP mažesnė nei 90 mmHg), ligos sinuso sindromas, ūminis miokardo infarkto periodas, kardiogeninis šokas; verapamilio ir diltiazemo grupei - įvairaus laipsnio AV blokada, sunki bradikardija, WPW sindromas; nifedipino grupei - sunki tachikardija, aortos ir subaortinė stenozė.

Širdies nepakankamumo atveju reikia vengti naudoti BPC. Atsargiai, BPC skiriama pacientams, sergantiems sunkia mitraline stenoze, sunkiais smegenų kraujagyslių sutrikimais ir virškinimo trakto obstrukcija.

Skirtingi kalcio antagonistų pogrupiai labai skiriasi. CCA, ypač dihidropiridinų, nepageidaujamas poveikis atsiranda dėl pernelyg didelio vazodilatacijos - galimo galvos skausmo (labai dažnai), galvos svaigimo, arterinės hipotenzijos, edemos (įskaitant kojų ir alkūnių kojų ir kulkšnių); naudojant nifedipiną, karščio bangos (veido odos paraudimas, karščio pojūtis), refleksinė tachikardija (kartais); laidumo sutrikimai - AV blokada. Tuo pačiu metu, naudojant diltiazemą ir ypač verapamilį, kiekvienos vaisto padidėjimui būdingo poveikio pasireiškimo rizika - sinusinio mazgo funkcijos slopinimas, AV laidumas, neigiamas inotropinis poveikis. Pacientams, kurie anksčiau vartojo beta adrenoblokatorių (ir atvirkščiai), verapamilio įvedimo metu (ir atvirkščiai) gali atsirasti asistolis.

Galimi diseptiniai reiškiniai, vidurių užkietėjimas (dažniau vartojant verapamilį). Retai, bėrimas, mieguistumas, kosulys, dusulys, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Retas šalutinis poveikis yra širdies nepakankamumas ir vaisto parkinsonizmas.

Vartojimas nėštumo metu. Pagal FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, kalcio kanalų blokatorių grupės vaisto poveikis vaisiui yra klasifikuojamas kaip FDA C kategorija (gyvūnų reprodukcijos tyrimai parodė neigiamą poveikį vaisiui, tinkamas ir griežtai kontroliuojamas) nėščioms moterims tyrimų neatlikta, tačiau, nepaisant galimo pavojaus, galimas jų vartojimo poveikis nėščioms moterims gali pateisinti jų vartojimą.

Naudoti žindymo laikotarpiu. Nors nebuvo pranešta apie žmonių komplikacijas, diltiazemas, nifedipinas, verapamilis ir galbūt kiti BPC patenka į motinos pieną. Kalbant apie nimodipiną, nežinoma, ar jis įsiskverbia į motinos pieną, bet nimodipinas ir (arba) jo metabolitai randami žiurkių piene didesnėmis koncentracijomis nei kraujo. Verapamilis įsiskverbia į motinos pieną, praeina per placentą ir nustatomas bambos venos krauju darbo metu. Greitas i.v. vartojimas sukelia motinos hipotenziją, dėl kurios atsiranda vaisiaus sutrikimas.

Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas. Kepenų ligų atveju būtina sumažinti BPC dozę. Inkstų nepakankamumo atveju dozės koreguoti reikia tik naudojant verapamilį ir diltiazemą dėl jų kumuliacijos galimybės.

Pediatrija Vaikams, jaunesniems nei 18 metų, BKK turėtų būti vartojamas atsargiai, nes jų veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas. Tačiau konkrečių pediatrinių problemų, kurios apribotų BPC vartojimą šioje amžiaus grupėje, nerekomenduojama. Retais atvejais po i / v verapamilio vartojimo naujagimiams ir kūdikiams pastebėta sunkių nepageidaujamų hemodinaminių poveikių.

Geriatrija Senyvo amžiaus žmonėms CCL turi būti skiriama mažomis dozėmis nuo šioje pacientų grupėje metabolizmas kepenyse mažėja. Izoliuota sistolinė hipertenzija ir polinkis į bradikardiją, pageidautina skirti ilgai veikiančius dihidropiridino darinius.

Kalcio antagonistų sąveika su kitais vaistais. Nitratai, beta blokatoriai, AKF inhibitoriai, diuretikai, tricikliniai antidepresantai, fentanilis, alkoholis padidina hipotenzinį poveikį. Kartu vartojant NVNU, sulfonamidus, lidokainą, diazepamą, netiesioginius antikoaguliantus, galima pakeisti prisijungimą prie plazmos baltymų, žymiai padidinti BPC frakciją ir atitinkamai padidinti šalutinių poveikių bei perdozavimo riziką. Verapamilis sustiprina toksinį karbamazepino poveikį centrinei nervų sistemai.

Pavojinga švirkšti BPC (ypač verapamilio ir diltiazemo grupes) chinidinu, prokainamidu ir širdies glikozidais, nes galimas pernelyg sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis. Greipfrutų sultys (dideli kiekiai) padidina biologinį prieinamumą.

Kalcio antagonistai gali būti naudojami kombinuotam gydymui. Ypač veiksmingas yra dihidropiridino darinių derinys su beta blokatoriais. Kai tai įvyksta, kiekvieno vaisto hemodinaminio poveikio stiprinimas ir hipotenzinio poveikio stiprinimas. Beta-adrenoreceptorių blokatoriai užkerta kelią simpatinės adrenalinės sistemos aktyvacijai ir tachikardijos vystymuisi, kuris galimas gydymo CCA pradžioje, taip pat sumažina periferinės edemos tikimybę.

Apibendrinant galima pastebėti, kad kalcio antagonistai yra veiksmingi gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Siekiant įvertinti BPC nepageidaujamo poveikio veiksmingumą ir savalaikį nustatymą gydymo metu, būtina stebėti kraujospūdį, širdies ritmą, AV laidumą, taip pat svarbu stebėti širdies nepakankamumo buvimą ir sunkumą (širdies nepakankamumo atsiradimas gali sukelti BPC panaikinimą).

Kalcio antagonisto narkotikų sąrašas

Svarbiausias visiško ir normalaus žmogaus gyvenimo elementas yra kalcis. Tačiau yra atvejų, kai dėl įvairių problemų ar ligų būtina taikyti priemones, kurios blokuoja kalcio kanalus arba laikinai slopina jo poveikį. Tokie vaistai vadinami kalcio antagonistais. Šiandien šios priemonės plačiai naudojamos medicinoje ir daugelis rūpi dėl kalcio antagonistų?

Kalcio kanalų blokatoriai skiriami tokioms įprastoms ligoms, kaip hipertenzija, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai ir tikrasis farmakologijos įgijimas.

Klasifikacija

Yra keletas savybių, dėl kurių klasifikuojami kalcio kanalų blokatoriai. Šiame atskyrime atsižvelgiama į kelis veiksnius.

Atsižvelgiant į jų cheminę struktūrą, jie skirstomi į:

• Išvestas iš fenilalkilamino, t
• Išvestas iš benzodiazepino,
• Dihidropridino preparatai.

Jei mes pagrindžiame, kaip jie veikia nervų sistemą ir širdies ritmą, kalcio antagonistai skirstomi į dvi grupes:

• Tai padidina širdies ritmą.
• Sumažinkite širdies ritmą.

Jis taip pat yra padalintas į ne-dihidropiridino ir dihidropiridino agentus. Paskutinis veiksnys yra veiksmo laikas ir trukmė:

• Pirmosios kartos preparatai (Diltiazemas, Nifedipinas). Ši grupė turi mažiausią veiksmingumą dėl mažo jų biologinio prieinamumo. Ir tai savo ruožtu lemia greitą metabolizmą per kepenis. Kitas trūkumas yra daug neigiamų reakcijų, tokių kaip galvos skausmas, veido paraudimas ir širdies plakimo problemos.
• 2. kartos preparatai (Falipamil, Manidipine). Ši narkotikų grupė naudojama dažniau. Tačiau jų galiojimo laikas nėra labai ilgas. Svarbus trūkumas yra tai, kad neįmanoma numatyti galutinio rezultato ir poveikio organizmui iš anksto dėl to, kad vaisto koncentracija kraujyje per tą patį laikotarpį nepasiekiama.
• Trečiosios kartos preparatai (lacidipinas, amlodipinas). Jie yra efektyviausi, nes jie turi didelį biologinį prieinamumą ir audinių selektyvumą. Jų trukmė yra ilgiausia. Taigi gydymui 3 kartos skiriamos dažniau nei kitos.

Kalcio atagonistai hipertenzijoje yra tiesiog būtini.

Kalcio antagonistų veiksmingumas

Kaip veikti

Kalcio antagonistai yra gana unikalūs, o jų farmacinis poveikis labai skiriasi nuo kitų. Vaistai, blokuojantys kalcio kanalus, skirstomi į kelias klases pagal eliminacijos trukmės trukmę.

Pagrindinis kalcio antagonistų vaistų sąrašas:

• Trumpas veikimo laikas (ne daugiau kaip aštuonios valandos), pavyzdžiui, Nifedipinas.
• Vaistai su vidutiniu veikimo laiku (nuo 10 iki 18 valandų): Felodipinas.
• Ilgalaikį poveikį turintys vaistai (poveikis gali trukti dieną): Nitrendipinas.
• Unikalios trukmės vaistai (galioja iki 36 val.): Amlodipinas.

Kalcio antagonistų veikimo mechanizmas ant kūno gali būti skirtingas. Bet nepriklausomai nuo nustatyto vaisto, jis prisideda prie arterinio kraujagyslių išplitimo (kraujagyslių sienelės liumenų padidėjimas), o tai savo ruožtu mažina periferinių kraujagyslių atsparumą.

Jie reguliuoja širdies susitraukimų ritmą, todėl juos populiarina naudoti kaip vaistus nuo aritmijos. Geras poveikis smegenų kraujotakai. Todėl jie skiriami kaip kraujagyslių aterosklerozės gydymas. Taip pat sumažinkite stresą pelės širdimis, o tai padidina kraujo tekėjimą į organą. Tai veikia kaip antistatinė. Vaistai slopina trombocitų agregaciją, todėl ląstelėse nesukelia kraujo krešulių.

Kalcio antagonistai yra puikus būdas sumažinti aukštą kraujospūdį, todėl pacientas taip pat plečia bronchus.

Kalcio antagonistų veikimo mechanizmas

Naudojimo indikacijos

Kalcio kanalų blokatoriai turi antianginę, antianeminę, antiaritminę, hipotenzinę funkciją organizme.

Pagrindinės kalcio antagonistų naudojimo indikacijos:

• Su hipertenzija.
• Jei pacientas turi plaučių kraujagyslių pasipriešinimą.
• Esant išeminėms ligoms.
• Su hipertrofine kardiomiopatija.
• Kai pacientui yra Raynaud liga, dirgliosios žarnos sindromas.
• Kai yra širdies ritmo sutrikimų ir galvos skausmas.
• Kai yra įvairių sutrikimų, susijusių su kraujo cirkuliacija smegenyse.
• Kai paveikiamos periferinės arterijos.
• Jei yra krūtinės anginos priepuoliai.
• Lėtiniai miego arterijų pokyčiai.
• Sternum skausmas.

Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad šie fondai blokuoja kalcio kanalus, o organizme nedidelis kiekis insulino.

Kontraindikacijos

Nepaisant visų svarbių šio vaisto savybių, vis dar yra daugybė kontraindikacijų dėl kalcio antagonistų vartojimo:

• Žemas slėgis
• Nėštumas, ypač pirmaisiais mėnesiais.
• Širdies nepakankamumas, kai pacientui kyla funkcinių problemų dėl kairiojo skilvelio.

Svarbu prisiminti, kad kai kurie iš jų gali padidinti pulsacijos dažnumą.

Dažniausi šalutiniai kalcio antagonistų poveikiai yra:

• Odos paraudimas.
• Priemonės sumažina spaudimą daugiau nei 20%
• Gali pasireikšti galūnių patinimas.
• Kairiojo skilvelio sistolinio funkcionalumo mažinimas.

Savarankiškam gydymui ir šių lėšų panaudojimui jokiu būdu neįmanoma.

Kalcio antagonistai: vaistų sąrašas, veiksmai, indikacijos

„Silent“ sveikatos problema, kaip vadinama arterine hipertenzija, reikalauja privalomos medicininės intervencijos. Geriausias pasaulio protas nuolat ieško naujų ir naujų vaistų, reguliuojančių kraujospūdį, gerina kraujotaką ir užkerta kelią tokioms pavojingoms hipertenzijos pasekmėms kaip širdies priepuolis ar insultas. Šiai užduočiai priskiriamos įvairios vaistų grupės.

Kalcio antagonistai (AK) yra viena iš šių grupių ir, turintys daugybę teigiamų savybių, yra laikomi vienu iš geriausių antihipertenzinių vaistų apskritai. Jie yra palyginti švelni, nepalankūs šalutiniams reiškiniams, kurie, jei yra vieta, atrodo gana silpni.

Kada kalcio patenka per daug?

Specialistai vadina šios grupės vaistus (kalcio antagonistus), kaip ir kiti žmonės: „lėto“ kalcio kanalų (BPC) blokatoriai, kalcio jonų vartojimo blokatoriai, kalcio jonų antagonistai. Tačiau ką su juo turi kalcis, kodėl jis neturėtų būti įleidžiamas į ląstelę, jei jis sutinka su raumenimis, įskaitant širdį, kur yra šie kanalai, kodėl jiems tiek daug dėmesio ir apskritai - kas yra šių vaistų veikimo mechanizmo esmė?

Fiziologinis aktyvumas būdingas tik jonizuotam kalcio kiekiui (Ca ++), ty nesusijusiam su proteinais. Raumenų ląstelės, kurios naudojasi jų veikimui (susitraukimui), labai reikalingos Ca jonams, todėl kuo daugiau šio elemento yra ląstelėse ir audiniuose, tuo didesnė jų susitraukimo jėga. Bet ar tai visada naudinga? Pernelyg didelis kalcio jonų kaupimasis sukelia pernelyg didelę raumenų skaidulų įtampą ir perkrovą, todėl jis turi būti pastovaus dydžio ląstelėje, kitaip bus sutrikdyti procesai, priklausantys nuo šio elemento, praras savo periodiškumą ir ritmą.

kalcio jonų perkrovos kardiomiocitai

Kiekviena ląstelė pati palaiko kalcio (natrio, kalio) koncentraciją norimu lygiu per kanalus, esančius fosfolipidinėje membranoje, kuri atskiria citoplazmą nuo ekstraląstelinės erdvės. Kiekvieno kanalo užduotis yra kontroliuoti judėjimą vienoje kryptyje (ląstelės viduje arba iš jo) ir tam tikrų jonų (šiuo atveju kalcio) pasiskirstymą pačioje ląstelėje arba už jos ribų. Kaip ir kalcio, reikia pažymėti, kad jis labai didelis noras į ląstelę patekti iš ląstelinės erdvės bet kokiomis priemonėmis. Todėl kai kurie QC turi būti užblokuoti, kad jie neleistų perteklių kalcio jonų, bandančių patekti į ląstelę, ir taip apsaugoti raumenų pluoštus nuo pernelyg įtemptos (AK veikimo mechanizmas).

Normaliam kalcio kanalų veikimui, be Ca ++, būtini katecholaminai (adrenalinas ir norepinefrinas), kurie suaktyvina CC, todėl kartu vartojami kalcio jonų antagonistai ir β-blokatoriai (išskyrus vaistus, priklausančius nifedipino grupei), kadangi yra pernelyg didelis kanalo funkcijos slopinimas. Kraujo kraujagyslėms šis poveikis nėra labai didelis, tačiau dvigubo poveikio turintis miokardas gali reaguoti į atrioventrikulinį bloką.

Yra keli kalcio kanalų tipai, tačiau kalcio jonų antagonistų veikimo mechanizmas yra skirtas tik lėtiems QC (L tipo), kuriuose yra įvairių lygiųjų raumenų audinių:

• Sinoatrialiniai takai;
• Atrioventrikuliniai keliai;
• Purkinje pluoštai;
• Širdies raumenų miofibrilai;
• Sklandūs kraujagyslių raumenys;
• Skeleto raumenys.

Žinoma, ten vyksta sudėtingi biocheminiai procesai, kurių aprašymas nėra mūsų užduotis. Turime tik pažymėti, kad:

Širdies raumenų automatizmą palaiko kalcis, kuris, būdamas širdies raumenų skaidulų ląstelėse, sukelia jo mažinimo mechanizmą, todėl kalcio jonų lygio pasikeitimas neišvengiamai sukels širdies veikimo sutrikimą.

Kalcio antagonistų gebėjimai

Kalcio kanalų antagonistams būdingi įvairūs cheminiai junginiai, kurie, be kraujo spaudimo mažinimo, turi daug kitų galimybių:

1. Jie gali reguliuoti širdies susitraukimų ritmą, todėl jie dažnai naudojami kaip antiaritminiai vaistai.
2. Pažymėtina, kad šio vaisto grupės vaistai teigiamai veikia galvos smegenų kraujotaką galvutės induose ir yra naudojami šiam tikslui gydyti pacientus po insulto.
3. Užblokuodamas jonizuoto kalcio kelią į ląsteles, šie vaistai mažina miokardo mechaninį stresą ir sumažina jo kontraktilumą. Dėl antispastinio poveikio vainikinių arterijų sienoms, pastarasis plečiasi, o tai prisideda prie kraujotakos padidėjimo širdyje. Poveikis periferiniams arteriniams kraujagyslėms sumažėja iki viršutinio (sistolinio) kraujospūdžio sumažėjimo ir, žinoma, periferinio atsparumo. Taigi dėl šių vaistų poveikio sumažėja širdies raumenų poreikis deguoniui, o miokardo tiekimas maistinėmis medžiagomis ir, svarbiausia, deguonimi, didėja.
4. Kalcio antagonistai dėl Ca ​​++ metabolizmo slopinimo ląstelėse slopina trombocitų agregaciją, ty neleidžia susidaryti kraujo krešuliams.
5. Šioje grupėje esantys vaistai turi anti-aterogeninių savybių, mažina plaučių arterijos spaudimą ir sukelia bronchų išplitimą, o tai leidžia juos naudoti ne tik kaip antihipertenzinius vaistus.

Schema: AK 1-2 kartos veikimo mechanizmas ir galimybės

Protėviai ir pasekėjai

Vaistai, skirti hipertenzijai ir širdies ligoms gydyti, priklausantys selektyvaus kalcio jonų antagonistų klasei, klasifikuojami skirstomi į tris grupes:

• Pirmąją grupę sudaro fenilalkilamino dariniai, kurių protėviai yra verapamilas. Be verapamilio, vaistų sąraše yra ir antrosios kartos vaistai: anipamilas, tiapamilas, falipaminas, kurio taikymo vieta yra širdies raumenys, kraujagyslių takai ir sienos. Jie nėra derinami su β-blokatoriais, nes miokardas turės dvigubą efektą, kuris yra susilpnėjęs (sulėtėjęs) atrioventrikulinis laidumas, o pacientams, kurių arsenale yra daug antihipertenzinių vaistų, kurių sudėtyje yra įvairių farmacinių klasių,
  turėtumėte žinoti šias narkotikų savybes ir bandydami bet kokiu būdu sumažinti spaudimą, turėkite omenyje tai.
• Dihidropiridino darinių grupė (antroji) yra kilusi iš nifedipino, kurio pagrindiniai gebėjimai priklauso nuo vazodilatacinio (vazodilatatoriaus) poveikio. Antrosios grupės vaistų sąraše yra antrosios kartos vaistai (nikardipinas, nitrendipinas), kurie skiriasi selektyviu smegenų kraujagyslių nimodipino, nisoldipino, pirmenybę teikiančiu vainikinių arterijų, poveikiui, taip pat galingi ilgai veikiantys vaistai, kurie neturi beveik jokių šalutinių poveikių, susijusių su 3-osios kartos AK: amlodipinu felodipinas, izradipinas. Kadangi dihidropiridino atstovai veikia tik lygiuosius kraujagyslių raumenis, tačiau jie yra abejingi miokardo darbui, jie yra suderinami su β-blokatoriais, o kai kuriais atvejais netgi rekomenduojami (nifedipinas).
• Trečiąją lėto kalcio kanalų blokatorių grupę atstovauja diltiazemas (benzotiazepino dariniai), kuri yra tarpinėje padėtyje tarp verapamilio ir nifedipino, o kitose klasėse - pirmosios grupės vaistai.

Lentelė: Rusijos Federacijoje registruotų kalcio antagonistų sąrašas

Įdomu tai, kad yra dar viena kalcio jonų antagonistų grupė, kuri jų klasifikavimo metu nerodoma ir į ją neįskaičiuojama. Tai yra neselektyvūs AK, įskaitant piperazino darinius (cinnarizinas, belredilas, flunarizinas ir kt.). Cinnarizine laikoma populiariausia ir gerai žinoma Rusijos Federacijoje. Jis jau seniai parduodamas vaistinėse ir dažnai naudojamas kaip vazodilatatorius galvos skausmui, galvos svaigimui, spengimas ausyse ir prastas judesių koordinavimas, kurį sukelia galvos kraujagyslių spazmai, trukdanti smegenų kraujotakai. Vaistas praktiškai nekeičia kraujospūdžio, pacientams tai patinka, dažnai pastebimas geras bendras būklės pagerėjimas, todėl jie ilgai praleidžia galvos smegenų, viršutinės ir apatinės galūnės aterosklerozę, taip pat po išeminio insulto.

Fenilalkilamino dariniai

Pirmoji kalcio kanalų blokatorių grupė - fenilalkilamino dariniai arba verapamilio grupė - sudaro mažą vaistų sąrašą, kur pats pats verapamilas (izoptinas, finoptinas) yra labiausiai žinomas ir dažniausiai naudojamas vaistas.

Verapamilis

Vaistas gali paveikti ne tik kraujagysles, bet ir širdies raumenis, kartu sumažindamas miokardo susitraukimų dažnį. Verapamilis mažomis dozėmis mažina kraujospūdį, todėl jis naudojamas slopinti laidumą palei atrioventrikulinius kelius ir automatizavimo depresiją sinuso mazge, ty iš esmės šis vaisto veikimo mechanizmas naudojamas pažeidžiant širdies ritmą (supraventrikulinę aritmiją). Injekciniuose tirpaluose (į veną) vaistas pradeda veikti po 5 minučių, todėl jį dažnai naudoja greitosios medicinos pagalbos gydytojai.

Isoptin ir Finoptin tablečių poveikis prasideda po dviejų valandų, todėl pacientams, sergantiems krūtinės angina, skiriami naminiam vartojimui, kartu su anginos ir supraventrikulinės ritmo sutrikimais, tačiau Prinzmetal stenokardijos atveju verapamilis laikomas pasirinktu vaistu. Tokie vaistai nėra skirti pacientams patiems, tai yra gydytojo, kuris žino, kad vyresnio amžiaus žmonės turėtų mažinti verapamilio dozę, atveju, nes jų metabolinis greitis kepenyse sumažėja. Be to, vaistas gali būti naudojamas kraujospūdžiui koreguoti nėščioms moterims arba netgi antiaritminiam vaisto tachikardijai.

Antrosios kartos vaistai

Klinikinėje praktikoje taip pat buvo taikomi kiti verapamilio grupės vaistai, susiję su antrosios kartos vaistais:

1. Anipamilis turi galingesnį (lyginant su verapamilio) veiksmu, kuris trunka apie 1,5 dienos. Vaistas daugiausia veikia širdies raumenų ir kraujagyslių sieneles, tačiau atrioventrikulinis laidumas neturi įtakos.
2. „Falipamil“ selektyviai veikia sinuso mazgus, praktiškai nekeičia kraujospūdžio, todėl jis daugiausia naudojamas gydant supraventrikulinę tachikardiją, poilsio anginą ir įtampos krūtinės anginą.
3. Tiapamilis yra 10 kartų mažiau galingas nei verapamilis, audinių selektyvumas taip pat nėra būdingas, tačiau jis gali žymiai blokuoti natrio jonų kanalus, todėl jis yra gerai rekomenduojamas skilvelių aritmijų gydymui.

Dihidroperidino dariniai

Dihidropiridino darinių preparatų sąraše yra:

Nifedipinas (Corinfar, Adalat)

Jis priklauso aktyviam sisteminiam vazodilatatoriui, kuris beveik neturi antiaritminių gebėjimų, būdingų verapamilio grupės vaistams.

Nifedipinas mažina kraujospūdį, šiek tiek pagreitina širdies plakimą (refleksą), turi antiaggregacinių savybių, dėl kurių jis užkerta kelią bereikalingai trombozei. Dėl antispastinių gebėjimų, vaistas dažnai vartojamas spazmams, kurie atsiranda poilsio vasospastinės krūtinės anginos metu, taip pat profilaktiniais tikslais (siekiant užkirsti kelią ataka), kai pacientas turi krūtinės anginą.

Klinikinėje praktikoje plačiai vartojamos tiesioginės nifedipino formos (adalat-retard, procardia XL, nifard), kurios pradeda veikti maždaug per pusvalandį ir išlieka veiksmingos iki 6 valandų, tačiau, jei jos kramtomos, vaistas padės 5-10 minučių, tačiau antiangininis jo poveikis vis dar nebus toks ryškus kaip nitroglicerino poveikis. Nifedipino tabletės su vadinamuoju dviejų fazių atpalaidavimu pradeda veikti po 10-15 minučių, o trukmė gali būti apie dieną. Nifedipino tabletės kartais naudojamos greitai sumažinti kraujo spaudimą (10 mg po liežuviu - poveikis pasireiškia nuo 20 minučių iki valandos).

Dabar Europos klinikose nifedipinas, kurio veikimas yra ilgalaikis, tampa vis populiaresnis dėl to, kad jis turi mažiau šalutinių poveikių ir gali būti vartojamas kartą per dieną. Vis dėlto unikali nifedipino sistema nuolatiniam išskyrimui, kuris užtikrina normalų vaisto koncentraciją kraujo plazmoje iki 30 valandų, yra pripažinta geriausia, nes ji sėkmingai naudojama ne tik kaip antihipertenzinis vaistas hipertenzijai gydyti, bet ir dalyvauja palaikant paroksizminę poilsio ir įtampos krūtinės anginą. Pažymėtina, kad tokiais atvejais nepageidaujamų pasireiškimų skaičius sumažėja perpus, jei palyginame nifedipiną, skirtą nepertraukiamam atpalaidavimui, su kitomis šio vaisto formomis.

Nikardipinas (perdipinas)

Vasodiliatoriaus poveikis laikomas paplitusiu, vaistas daugiausia įtraukiamas į gydymo priemones kovojant su krūtinės angina ir arterine hipertenzija. Be to, nikardipinas yra tinkamas kaip greitai veikiantis agentas hipertenzinei krizei palengvinti.

Nisoldipinas (Baymikard)

Veikimo mechanizmas panašus į nikardipiną.

Nitrendipinas (aplinkkelis)

Jis yra struktūriškai labai panašus į nifedipiną, turi vazodilatacinį poveikį, neturi įtakos atrioventrikuliniams ir sinusiniams mazgams ir gali būti derinamas su beta blokatoriais. Kartu vartojant digoksiną, aplinkkelis gali padidinti pastarosios koncentraciją per pusę, o to nereikėtų pamiršti, jei šių dviejų vaistų derinys yra būtinas.

Amlodipinas (Norvasc)

Kai kurie iš šių šaltinių priklauso trečiajai vaistų kartai, o kiti sako, kad kartu su felodipinu, izradipinu, diltazema, nimodipinu jis priklauso antrosios kartos kalcio antagonistams. Tačiau tai nėra labai svarbu, nes lemiamas veiksnys yra tai, kad išvardyti vaistai veikia švelniai, selektyviai ir ilgą laiką.

Amlodipinas pasižymi dideliu audinių selektyvumu, nepaisydamas miokardo, atrioventrikulinio laidumo ir sinuso mazgo ir trunka iki pusantros dienos. Toje pačioje eilėje su amlodipinu dažnai galima rasti lacidipino ir lerkanidipino, kurie taip pat naudojami arterinei hipertenzijai gydyti ir vadinami kalcio jonų suvartojimo blokatoriais 3 kartoms.

Felodipinas (Plendilis)

Ji pasižymi dideliu selektyvumu kraujagyslėms, kuri yra 7 kartus didesnė nei nifedipino. Vaistas yra gerai derinamas su beta adrenoblokatoriais ir skiriamas gydyti koronarinę širdies ligą, kraujagyslių nepakankamumą, gydytojo paskirtą dozę. Felodipinas gali padidinti digoksino koncentraciją iki 50%.

Isradipine (lomir)

Antiangininio poveikio trukmė yra iki 9 valandų, o vartojant per burną, šalutinis poveikis gali pasireikšti veido hiperemija ir pėdų edema. Kai kraujotakos nepakankamumas sukelia stagnaciją, patartina vartoti į veną (labai lėtai!). Gydytojo apskaičiuotoje dozėje (0,1 mg / kg kūno svorio 1 minutę - 1 dozė, po to 0,3 mg / kg - 2 dozė). Akivaizdu, kad pats pacientas negali atlikti tokių skaičiavimų ar švirkšti vaisto, todėl šio vaisto injekciniai tirpalai naudojami tik ligoninėje.

Nimodipinas (nimotop)

Vaistas greitai absorbuojamas, hipotenzinis poveikis pasireiškia maždaug per valandą. Buvo pastebėtas geras vaisto intraveninio vartojimo poveikis pradiniame ūminio smegenų kraujotakos sutrikimo etape ir subarachnoidinio kraujavimo atveju. Nimodipino vartojimas smegenų katastrofoms gydyti yra susijęs su aukštu vaisto tropizmu į smegenų indus.

Nauji vaistai iš kalcio antagonistų klasės

Diltiazemas

Nauji kalcio jonų blokatorių tipai, kurie taip pat gali būti vadinami trečiosios kartos vaistais, apima diltiazemą. Jis, kaip minėta anksčiau, užima poziciją: "verapamilis - diltiazemas - nifedipinas". Jis yra panašus į verapamilį, nes jis taip pat „nėra abejingas“ sinuso mazgui ir atrioventrikuliniam laidumui, slopindamas, nors ir mažesniu mastu, savo funkciją. Kaip ir nifedipinas, diltiazemas mažina kraujospūdį, tačiau jis veikia atsargiau.

Diltiazemas skiriamas išeminei širdies ligai, Prinzmetal stenokardijai ir skirtingoms hipertenzijos rūšims, ir mažinant tik aukštą slėgį (viršutinę ir apatinę). Įprasto kraujospūdžio atveju vaistas išlieka abejingas laivams, todėl jūs negalite bijoti pernelyg didelio slėgio kritimo ir hipotenzijos vystymosi. Šio vaisto derinys su tiazidiniais diuretikais padidina hipotenzinį diltiazemo gebėjimą. Tačiau, nepaisant daugybės naujos priemonės privalumų, reikėtų atkreipti dėmesį į keletą kontraindikacijų, susijusių su jo naudojimu.

Bepredil

Vaistas beprimed turi unikalų gebėjimą blokuoti lėtus kalcio ir natrio kanalus, kurie dėl to gali paveikti tiek kraujagyslių sieną, tiek širdies laidumo sistemą. Kaip ir verapamilis ir diltiazemas, jis veikia AV mazgą, tačiau hipokalemijos atveju jis gali sukelti skilvelių aritmijų atsiradimą, todėl, skiriant bereditą, į šias savybes atsižvelgiama, o magnio ir kalio jonų kiekis nuolat stebimas. Reikia pažymėti, kad šis vaistas paprastai reikalauja ypatingos priežiūros, jis nėra derinamas su tiazidiniais diuretikais, chinidinu, sotaloliu, kai kuriais antidepresantais, todėl paciento iniciatyva pacientui susiduria su įvairiomis pasekmėmis ir bus visiškai netinkama.

Foridonas

Norėčiau pridėti prie vaistų sąrašo originalų antianginalinį vaistą, pagamintą Rusijos Federacijoje, vadinamą foridonu, kuris atitinkamomis dozėmis gali pakeisti nifedipiną ir diltiazemą.

Įranga, kurios reikia nepamiršti

Kalcio antagonistai neturi tiek daug kontraindikacijų, tačiau jie yra ir jie turi būti apsvarstyti:

• Paprastai nifedipinas neskiriamas mažo pradinio slėgio, esant silpnam sinuso mazgui ar nėštumui, atveju.
• Jie stengiasi ignoruoti verapamilį, jei pacientui diagnozuojami AV laidumo, ligos sinuso sindromo, sunkaus širdies nepakankamumo ir, žinoma, arterinės hipotenzijos sutrikimai.

Nors kalcio kanalų blokatorių perdozavimo atvejai nėra oficialiai užregistruoti, tačiau jei įtariate panašų faktą, pacientui skiriamas kalcio chloridas. Be to, šios grupės vaistai, taip pat bet kokie vaistiniai preparatai, turi tam tikrų šalutinių poveikių:

1. Veido paraudimas ir dekoltė.
2. Sumažėjęs kraujospūdis.
3. „Pleiskanojimas“, kaip menopauzės, galvos skausmas ir galvos skausmas, galvos svaigimas.
4. Žarnyno sutrikimai (vidurių užkietėjimas).
5. Padidėjęs pulsas, patinimas, veikiantis daugiausia kulkšnies ir apatinės kojos, - šalutinis nifedipino poveikis;
6. Verapamilio vartojimas gali sumažinti širdies susitraukimų dažnį ir atrioventrikulinį bloką.

Lentelė: AK šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Atsižvelgiant į tai, kad kalcio kanalų blokatoriai dažnai skiriami kartu su β-blokatoriais ir diuretikais, būtina žinoti jų sąveikos nepageidaujamą poveikį: beta adrenoblokatoriai stiprina pulso sumažėjimą ir silpnina atrioventrikulinę laidumą, o diuretikai didina AK hipotenzinį poveikį, kuris turėtų būti nepamirštas, kai reikia šių vaistų dozės parinkimas.