Kalcio antagonistai: vaistų sąrašas (dihidropiridinas ir ne-dihidropiridinas)

Kalcis yra svarbus elementas, reikalingas normaliam ir visavertiam žmogaus gyvenimui. Tačiau, nepaisant to, yra keletas situacijų, kai reikia sulėtinti savo veiksmus, kurie yra susiję su tam tikromis patologijomis.

Šis vaidmuo buvo priskirtas kalcio antagonistams (arba kalcio kanalų blokatoriams), kurie neleidžia kalcio patekti į lygiųjų raumenų ląsteles per kalcio kanalus.

Kalcio jonų antagonistai rado daug naudos širdies ir kraujagyslių sistemos, hipertenzijos ir kitų ligų patologijoms gydyti. Tokios kategorijos vaistų kūrimas yra puikus pasiekimas XX a. Pabaigoje.

Būtina išsiaiškinti, kokie veikimo mechanizmai yra kalcio antagonistai, kokiose situacijose patartina juos naudoti ir sužinoti, kokios yra šio vaistų kategorijos kontraindikacijos?

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Kalcio kanalų blokatorius galima suskirstyti į kelias grupes, šis atskyrimas paaiškinamas keliais veiksniais. Priklausomai nuo jų cheminės struktūros, vaistai skirstomi į tris kategorijas:

• Fenilalkilamino dariniai (Verapamilis, Falipamilis).
• Benzodiazepino dariniai (Dilzem, Cardil).
• Dihidropiridino kalcio antagonistai (Normodipinas, Felodipinas).

Kitas sisteminimas suskirsto kalcio antagonistus į šias kategorijas:

1. Ne dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai.
2. Dihidropiridino kalcio antagonistai.

1996 m. Pradžioje buvo parengtas kitas tokių vaistų sisteminimas, apimantis vaistų poveikio specifiškumą, jų poveikio trukmę ir išskirtinius audinių selektyvumo nustatymo bruožus:

• Pirmosios kartos preparatai (Diltiazemas, Nifedipinas).
• 2. kartos preparatai (Falipamil, Manidipine).
• Trečiosios kartos preparatai (lacidipinas, amlodipinas).

Pirmosios kartos kalcio antagonistai turi tam tikrų savybių, kurios gali sumažinti jų priėmimo efektyvumą ir efektyvumą. Pavyzdžiui, jų biologinis prieinamumas yra gana mažas dėl to, kad pradinis patekimas per kepenis yra labai metabolizuojamas.

Be to, šios narkotikų kategorijos trumpalaikė trukmė dažnai sukelia neigiamas reakcijas: veido paraudimas, migrena, greitas širdies plakimas.

Kalcio antagonistai, priklausantys 2-osios kartos grupei, yra vartojami šiek tiek dažniau, jie atrodo veiksmingesni gydymui. Tačiau kai kurių jų poveikis yra labai trumpas. Be to, sunku numatyti, ką jie duos rezultatui, nes narkotikų koncentracija žmogaus kraujyje pasiekiama kitokiu laikotarpiu.

Naujausios kartos produktai turi didesnę biologinę toleranciją ir audinių selektyvumą, jie turi ilgą pusinės eliminacijos laiką iš žmogaus kūno. Paprastai ši karta dažniausiai skiriama hipertenzijai gydyti.

Veikimo mechanizmas

Hipertenzija nėra sakinys!

Jau seniai tvirtai laikomasi nuomonės, kad neįmanoma visam laikui atsikratyti hipertenzijos. Norint jaustis lengviau, reikia nuolat gerti brangius vaistus. Ar tikrai taip? Suprasime, kaip mūsų šalyje ir Europoje gydoma hipertenzija.

Kalcio antagonistai yra gana skirtingi farmakologiškai, turiu kitokį veikimo mechanizmą. Kalbant apie bendrąją savybę, tai yra jų lipofilumas, kuris sukelia reikiamą absorbciją virškinimo trakte, be to, vienintelis būdas pašalinti iš žmogaus kūno yra metabolizmas kepenyse.

Kalcio kanalų blokatoriai skiriasi biologiniu prieinamumu ir pusinės eliminacijos periodu:

1. Vaistai su trumpu veikimo laikotarpiu - ne daugiau kaip 8 valandos. Ši kategorija priskiriama nifedipinui.
2. Vidutinės veikimo trukmės tabletės - iki 18 valandų (Felodipinas).
3. Ilgalaikiai vaistai - iki dienos (Nitrendipinas).
4. Ypatingai ilgaamžės tabletės - iki 36 valandų (Amlodipine).

Kiekvienas kalcio antagonistas gali sukelti ryškią arterinę vazodilataciją, dėl kurios sumažėja periferinių indų atsparumas.

Vaistų veikimo mechanizmas:

• Širdies susitraukimų ritmo reguliavimas, todėl jie dažnai rekomenduojami kaip antiaritminiai vaistai.
• Jie turi teigiamą poveikį kraujotakai smegenyse, esant ateroskleroziniams procesams smegenų pusrutulių induose, todėl jie dažnai skiriami pacientams gydyti po insulto istorijoje.
• Geba užkirsti kelią kalciu nuo kulkų sklandžiai raumenų ląstelėse, todėl sumažėja širdies raumenų intensyvumas, susitraukimas. Dėl antispastinio poveikio kraujagyslių ir arterijų sienoms padidėja kraujo tekėjimas į širdį.
• Trombocitų agregacijos slopinimas, kuris neleidžia susidaryti kraujo krešuliams.
• Sumažėjęs spaudimas plaučių arterijose, todėl bronchai išsiplėtė. Ši funkcija leidžia jas taikyti ne tik kaip antihipertenzinius vaistus.

Kalcio kanalų blokatoriai turi antiangininį, antischeminį, antiaritminį, hipotenzinį poveikį, taip pat turi organoprotekcinių ir antiaterogeninių, ekstremalių savybių.

Antiangininis tablečių poveikis yra susijęs su jų poveikiu širdies kraujagyslėms ir širdies raumenims, taip pat poveikiu periferiniam kraujo judėjimui per indus.

Hipotenzinis poveikis yra tarpusavyje susijęs su periferiniu vazodilatacija, nesumažinant kraujospūdžio, bet padidėja kraujo tekėjimas į vidaus organus - širdį, inkstus, smegenis.

Bandymuose su gyvūnais nustatyta, kad kalcio kanalų blokatoriai gali slopinti pernelyg didelę insulino gamybą, blokuodami kalcio jonų patekimą į kasos lygiųjų raumenų ląsteles.

Insulinas yra susijęs su arterinės hipertenzijos vystymu, aktyvina hormonų, stimuliuojančių hormonus, sintezę, sutankina kraujagyslių sienas, išlaiko druską žmogaus organizme.

Dihidropiridino kalcio antagonistai: poveikis

Kalcio blokatoriai priklauso universaliųjų vaistų kategorijai. Jie gali skirtis savo cheminės struktūros, tačiau jiems būdingas tas pats poveikis. Yra keletas šių vaistų kategorijų, kurios leidžia jums pasirinkti tinkamiausią hipertenzijos paciento pasirinkimą.

Kalcio blokatorių sąvoka

Kalcio blokatorių sąvoka

Kalcio antagonistai priklauso blokatorių kategorijai, su kuria blokuojamas elemento patekimas į ląsteles. Narkotikų pagalba normalizuojamas ne tik kraujospūdis, bet ir išvengiama miokardo infarkto.

Vaistinio preparato vartojimo laikotarpiu pacientų mirtingumas gerokai sumažėjo, kurį galima pastebėti dėl širdies ir kraujagyslių ligų. Dėl visuotinio poveikio poveikio blokatorių pagalba, insulto rizika sumažėja.

Narkotikai pasižymi ne tik didelio efektyvumo, bet ir gana gerai toleruojamu. Tinkamai pasirinkus vaistus, nepageidaujamo poveikio galimybė yra ribota.

Narkotikų klasifikacija

Yra daug klasifikacijų, pagal kurias blokatoriai yra suskirstyti į keletą tipų, atsižvelgiant į audinių specifiškumą, cheminę struktūrą, poveikio trukmę ir kt. Dažniausiai tai yra klasifikacija, rodanti cheminį narkotikų heterogeniškumą. Pagal cheminę struktūrą pasirinkta:

• Fenilalkilaminai (Gallopamil, Verapamil ir kt.)
• Difenilpiperazinai (flunarizinas, cinnarizinas)
• 1,4-dihidropiridinai (lerkanidipinas, nifedipinas, izradipinas, nitrendipinas, nikardipinas, amlodipinas, Felodipinas ir kt.)
• Benzodiazepinai (klentiazemas, diltiazemas)
• Diarylaminoprylaminai (Bapedila)

Atsižvelgiant į nervų sistemos tono įtaką, narkotikų skirstymas į dvi grupes. Jie gali didėti arba mažėti.

Sužinokite daugiau apie kalcio antagonistus vaizdo įraše.

Farmakologinės savybės

Dihidropiridino kalcio antagonistai yra lipofiliniai junginiai. Joms būdinga greita adsorbcija po nurijimo. Su narkotikų pagalba yra užtikrinamas elementų jonų slopinimas iš kraujo į ląsteles. Sumažinus elemento joną, koronarinės ir periferinės arterijos plečiasi. Narkotikai pasižymi ryškiomis vazodilatacinėmis savybėmis.

Vaistams būdingas gana platus poveikis. Jų naudojimo metu stebimas miokardo kontraktilumo, kraujagyslių pasipriešinimo, sinusinio mazgo aktyvumo, virškinimo sistemos organų koregavimas. Naudojant vaistus, slopinama trombocitų agregacija ir moduliuojama neurotransmiterio išsiskyrimas.

Blokatoriai veikia širdį ir kraujagysles. Kad kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės susitartų, elementas turi patekti į kraujo citoplazmą. Kai jis patenka į komplekso su kalmodulinu susidarymą. Atsižvelgiant į tai, sumažėja lygiųjų raumenų skaidulos. Antagonistų dėka atliekamas elemento įvedimo blokavimas, dėl kurio normalizuojama jonų transmembraninė srovė. Arterijos atpalaiduoja gydymo laikotarpiu. Vaistams būdingas minimalus poveikis venoms.

Norint užtikrinti normalų širdies raumenų veikimą, būtina užtikrinti optimalų elemento jonų srautą. Kai mikroelementas patenka į kardiomicitą, jis sujungiamas su baltymų kompleksu. Dėl to susidaro aktomiozino tiltai, dėl kurių sumažėja kardiomiocitai. Sumažinus BPC jonų srovę, atsiranda neigiamas inotropinis efektas.

Blokatoriams būdingas ryškus vazodilatacinis poveikis. Jie turi organoprotekcinius, antihipertenzinius, antiangininius, antiaterogeninius, antiaritminius požymius. Vaistinio preparato vartojimo laikotarpiu trombocitų agregacija žymiai sumažėja.

Antiangininis poveikis atsiranda dėl to, kad vaistai veikia tiesiai ant miokardo ir vainikinių kraujagyslių. Narkotikai blokuoja jonų patekimą į kardiomiocitus, dėl to sumažėja mechaninis širdies darbas ir sumažėja miokardo deguonies suvartojimas. Dėl periferinių arterijų išplitimo sumažėja periferinis atsparumas ir kraujo spaudimas.

Vaistai turi ryškų hipotenzinį poveikį, kurį paaiškina periferinio vazodilatacijos buvimas. Šiuo atveju sumažėja kraujospūdis ir padidėja kraujo tekėjimas į tokius organus kaip inkstai, širdis ir smegenys. Vaistai taip pat turi natriuretinių ir diuretikų savybių.

Kardioprotekcinis poveikis atsiranda dėl sumažėjusio kraujospūdžio ir širdies apkrovos. Vaistinio preparato vartojimo laikotarpiu labai pagerėjo miokardo diastolinė funkcija. Blokatoriams būdingas nefroprotekcinis poveikis. Jų naudojimas pašalina inkstų kraujagyslių sutraukimą ir pagerina inkstų kraujotaką. Su vaistų pagalba pagerinamas glomerulų filtravimas. Dėl vaistų poveikio pastebimas natriurezės padidėjimas, per kurį papildomas hipotenzinis poveikis.

Blokatoriams būdingas anti-sklerotinis poveikis. Jie taip pat turi antiaritminį poveikį. Jei dihidropiridino blokatorių pobūdis, šis poveikis neįvyksta. Gydant vaistais, sutrikdoma proaggregatų prostaglandinų sintezė. Atsižvelgiant į tai, sumažėja trombocitų agregacija.

Blokatorių vartojimas priklauso nuo to, kad jie veikia širdies ir kraujagyslių sistemos darbą. Kadangi narkotikai plečia kraujagysles, tai sumažina kraujospūdį ir pagerina vainikinių kraujo tekėjimą. Vaistai mažina miokardo deguonies poreikį.

Naudojimo indikacijos

Naudojimo indikacijos

Gydymas antagonistais turėtų būti atliekamas griežtai laikantis indikacijų. Daugeliu atvejų vaistai skirti:

• Hipertenzija
• Vasospastinė krūtinės angina
• Anginos pectoris

Papildomos indikacijos vaistų vartojimui šioje grupėje nustatomos pagal tam tikrų vaistų grupių farmakologines savybes.

Kadangi vaistai gali paveikti širdies raumens sužadinimo ir laidumo lygį, jie naudojami vietoj antiaritminių vaistų. Jei pacientui diagnozuojama supraventrikulinė aritmija, tai reikia vartoti šiuos vaistus. Su vaistų pagalba atliekama prieširdžių virpėjimo terapija. Vaistinių preparatų indikacijos yra tachiaritmija, ekstrasistolis, prieširdžių virpėjimas.

Jei pacientui diagnozuota vazospazinė krūtinės angina, rekomenduojama vartoti blokatorius. Vaistų pagalba koronarinės arterijos išsiplėtė. Kadangi nestabili krūtinės angina išsivysto ant koronarinių kraujagyslių spazmo fono, šiuos vaistus reikia gydyti.

Vartojant kraujagyslių stenokardiją, koronarinė kraujotaka mažėja, stabilizuojasi, kas būtina vartoti blokatorius. Jei tachikardija ir supraventrikuliniai ritmo sutrikimai pastebimi ligos eigoje, reikia vartoti Diltiazemą arba Verapamilį. Jei pacientas turi vienu metu stenokardiją ir bradikardiją, jis turi vartoti Nifedipine grupei priklausančius vaistus.

Jei pacientui pasireiškia arterinė hipertenzija, kuriai įtakos turi miego arterijos, reikia dihidropiridinų. Antrosios kartos verapamilio vaistai vartojami, jei pacientas turi hipertrofinę kardiomiopatiją, kurioje sutrikdomas širdies atsipalaidavimo procesas. Kai kurie ekspertai rekomenduoja vartoti vaistus ankstyvoje miokardo infarkto stadijoje, tačiau jų veiksmingumas iki šiol nebuvo įrodytas. Nifedipino, Nimodipino, Diltiazemo pagalba Raynaud ligos simptomai sumažėja.

Pirmiau minėtų vaistų priėmimas turėtų būti atliekamas 3-4 kartus per dieną, nes jų poveikis yra nereikšmingas. Tam, kad terapinė koncentracija organizme būtų pastovi, būtina imtis antrojo kartos blokatorių. Jei blokatorių poveikis yra didelis, jų priėmimas sukels kraujo spaudimo normalizavimą. Vaistinių preparatų vartojimo metu skausmingų atakų dažnumas retrosterinės erdvės regione žymiai sumažėja. Komponentų veiksmu siekiama sukurti toleranciją fiziniam krūviui.

Blokatoriai yra plačiai naudojami gydant centrinės nervų sistemos patologijas, įskaitant vestibuliarinius sutrikimus, Alzheimerio ligą, senilinę demenciją. Šie vaistai yra labai veiksmingi priklausomybės nuo alkoholio gydymui.

Jei neurologiniai sutrikimai pastebimi subarachnoidinio kraujavimo fone, tai reikalauja vartoti Nicardipine arba Nimodipine. Receptiniai vaistai atliekami siekiant išvengti šalto šoko. Jie taip pat naudojami kovai su stostomis.

Daugeliu atvejų blokatorių paskyrimą paaiškina ne tik jų veiksmingumas, bet ir kontraindikacijos kitų narkotikų grupių naudojimui. Blokatorius pasižymi metaboliniu neutralumu. Štai kodėl jie neturi neigiamo poveikio lipidų metabolizmui. Vaistinio preparato vartojimo laikotarpiu bronchų tono padidėjimas nepastebėtas. Fizinis ir psichinis aktyvumas gydant antagonistais nesumažėja. Stipresnės lyties atstovams rekomenduojama vartoti šiuos vaistus, nes jie nesukuria impotencijos. Ši vaistų grupė neturi neigiamo poveikio lipidų metabolizmui.

Blokatoriai yra klasifikuojami kaip veiksmingi vaistai, skirti skirtingų ligų gydymui.

Kontraindikacijos

Nepaisant didelio blokatorių veiksmingumo gydant įvairias ligas, jiems būdingos atitinkamos kontraindikacijos. Sunkios arterinės hipotenzijos atveju šių vaistų vartojimas yra griežtai draudžiamas. Kontraindikacijos dėl vaisto vartojimo pasireiškia miokardo infarkto, kardiogeninio šoko, ligos sinuso sindromo, aortos ir subaortinio sindromo, sunkios bradikardijos ir tachikardijos forma.

Jei pacientui diagnozuojamas širdies nepakankamumas, gydymas kalcio antagonistais nerekomenduojamas. Sunkios mitralinės stenozės atveju vaistus reikia vartoti kuo atidžiau. Virškinimo trakto obstrukcija ir smegenų kraujotakos pažeidimai reikalauja blokatorių tik prižiūrint gydytojui.

Jei pacientas vartoja vaistus kontraindikacijų, tai gali sukelti įvairius nepageidaujamus reiškinius, kurie tiesiogiai priklauso nuo vaistų grupės. Jei asmuo netinkamai vartoja dihidropiridinus, tai sukelia pernelyg didį vazodilataciją. Šiuo atveju atsiranda nepageidaujamas poveikis:

• Galvos skausmas
• Puikumas
• Svaigulys
• Hipotenzija

Nifedipino vartojimas netinkamai gali sukelti karštus blyksnius, refleksinę tachikardiją ir laidumo sutrikimus. Neracionalus gydymas Verapamil gali slopinti sinuso mazgo veikimą ir sukelti inotropinį poveikį.

Kai kuriais atvejais, po blokatorių, atsiranda diseptinių reiškinių ir vidurių užkietėjimas. Kartais pacientai skundžiasi kosuliu, dusuliu, mieguistumu, bėrimu ir pan. Retais atvejais ilgą laiką vartojant blokatorių galima diagnozuoti širdies nepakankamumą ir vaisto parkinsonizmą.

Remiantis atliktais tyrimais, nustatyta, kad šios grupės veikliosios medžiagos neigiamai veikia vaisių. Štai kodėl nėštumo laikotarpiu silpnesnės lyties atstovai yra griežtai draudžiami jų priėmimui. Dauguma šios grupės vaistų gali prasiskverbti į motinos pieną. Štai kodėl rekomenduojama atsisakyti gydymo vaistais naujagimių maitinimo krūtimi metu. Jei skubiai reikia gydyti antagonistais, tuomet moteriai patariama laikinai nutraukti šėrimą.

Jei žmogaus kepenyse ar inkstuose atsiranda įvairių ligų, jam leidžiama vartoti blokatorius tik mažesnėmis dozėmis. Narkotikų priėmimas pacientams, kurių amžius yra mažesnis nei 18 metų, turėtų būti atliekamas kuo atidžiau. Kūdikių kūdikiams Veprapramil nerekomenduojama. Šis vaistas gali sukelti sunkų hemodinaminį šalutinį poveikį. Gydymas pagyvenusių žmonių antagonistais turi būti atliekamas atsargiai. Taip yra dėl to, kad šiems pacientams sumažėjo kepenų metabolizmas. Jei senatvėje diagnozuojama izoliuota systolitinė hipertenzija, taip pat yra tendencija bradikardijai, jie yra paskirti dihidropiridinu, kuris turi ilgalaikį poveikį.

Kalcio blokatorių vartojimas kartu su beta adrenoblokatoriais, diuretikais, nitratais, tricikliniais antidepresantais gali padidinti hipotenzinį poveikį. Štai kodėl vaistas turi būti atliekamas kuo atidžiau.
Blokatoriai yra klasifikuojami kaip labai veiksmingi vaistai, kurie padeda gydyti įvairias širdies ir kraujagyslių sistemos ligas. Narkotikai pasižymi dideliu veislių skaičiumi, todėl žmonėms galima pasirinkti efektyviausią variantą.

Ne dihidropiridino kalcio antagonistai

Kalcio antagonistai - vaistai nuo hipertenzijos

Kalcio antagonistai yra vaistų grupė su skirtingomis hipertenzijos cheminėmis struktūromis, kurios turi bendrą veikimo mechanizmą. Tai yra kalcio jonų įsiskverbimo į širdies ir kraujagyslių ląsteles slopinimas per specifinius „lėtus“ kalcio kanalus. Šiuo metu dauguma gydytojų pripažįsta kalcio pusiausvyrą ląstelėse ir kraujo plazmoje kaip vieną iš hipertenzijos vystymosi mechanizmų.

Kalcis yra susijęs su signalų perdavimu iš nervų receptorių į ląstelių struktūrą, kurios „sukelia“ ląsteles ir jas sutraukia. Hipertenzija dažnai kalcio koncentracija kraujo plazmoje sumažėja, o ląstelėse, priešingai, padidėja. Dėl šios priežasties širdies ir kraujagyslių ląstelės aktyviau reaguoja į hormonų ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų stimuliavimo veiksmus.

Kalcio antagonistai (kitas pavadinimas - kalcio kanalų blokatoriai) ne tik sumažina kalcio srautą iš kraujo į ląstelę, bet taip pat veikia kalcio ląstelių judėjimą.

Kalcio antagonistai yra šiek tiek mažiau veiksmingi nei kiti pirmojo slėgio mažinimo vaistai. Tyrimai parodė, kad pacientai maždaug lygiai sumažina kraujospūdį, užkerta kelią miokardo infarkto, bendrojo ir širdies ir kraujagyslių mirtingumo pokyčiams. Kalcio antagonistai mažina insulto tikimybę, negu vartojant diuretikus, beta adrenoblokatorius ir AKF inhibitorius. Tačiau gydant kalcio antagonistus dažnai atsiranda širdies nepakankamumas. Šie vaistai nerekomenduojami hipertenzijai gydyti po širdies priepuolio.

Kalcio antagonistai - klasifikacija

Kalcio antagonistai klasifikuojami pagal jų cheminę struktūrą. Jie skirstomi į:

• Fenilalkilamino dariniai
• Benzotiazepino dariniai
• Dihidropiridino dariniai

Verapamilis, anipamilas, devapamilas, tiapamilas, tiropamilas, falipamilas, galopamilas

Amlodipinas, barnidipinas, izradipinas, lacidipinas, mediconidipinas, manidipinas, nikardipinas, nilvadipinas, nimodipinas, nizolipinas, nitrendipinas, nifedipinas, riodipinas, felodipinas, efondipinas.

Naujausiose Europos rekomendacijose dėl hipertenzijos gydymo (2007 m.) Aprašytos tam tikros sąlygos, kai dihidropiridino ir ne dihidropiridino (kitų) kalcio antagonistų pranašumas yra:

Dihidropiridino kalcio antagonistai

Ne dihidropiridino (likusių) kalcio antagonistų

• Izoliuota sistolinė hipertenzija (pagyvenusiems žmonėms)
• Anginos pectoris
• Kairiojo skilvelio hipertrofija
• Periferinių kraujagyslių aterosklerozė
• Nėštumas

• Anginos pectoris
• Karotidinė arteriosklerozė
• Supraventrikulinė tachikardija

Kalcio antagonistai veiksmingai mažina sistolinį ir diastolinį kraujospūdį, tačiau jų poveikis sistoliniam kraujospūdžiui fizinio krūvio metu gali būti mažiau reikšmingas nei ramybės metu. Apskritai, kalcio antagonistų veiksmingumas yra didesnis vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems „mažo šaknies“ hipertenzijos forma.

Kalcio antagonistai - pirmosios ir antrosios kartos dihidropiridino dariniai - sukelia daugiau ar mažiau ryškų širdies susitraukimų dažnio padidėjimą, kuris yra nepageidaujamas hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems širdies sutrikimais. Daugiau „pažengusių“ kalcio antagonistų neturi tokio poveikio. Verapamilis ir diltiazemas, priešingai, sumažina širdies susitraukimų dažnį.

Kalcio antagonistai atpalaiduoja kraujagysles, tačiau tai nesukelia skysčių susilaikymo ir edemos, nes šie vaistai turi šiek tiek diuretikų.

Kalcio antagonistų dozės, naudojamos hipertenzijai gydyti

Kalcio antagonistų selektyvumas audiniuose

Audinių selektyvumo savybė būdinga visiems vaistams, susijusiems su kalcio antagonistais. Tai reiškia, kad jie neturi įtakos skeleto raumenims, bronchų, trachėjos, nervų sistemos audinių ir virškinimo trakto raumenims. Todėl kalcio antagonistai neturi tokių šalutinių poveikių kaip nuovargis ir raumenų silpnumas, būdingi beta blokatoriams. Jie neturi jokios įtakos centrinei nervų sistemai ir todėl nesukelia depresijos ar slopinimo.

Kalcio antagonistai taip pat skiriasi savo aktyvumo santykiu su kraujagyslėmis ir širdies raumenų ląstelėmis. Verapamilio, diltiazemo ir nifedipino santykis yra 3: 1, 3: 1 ir 10: 1. Amlodipinas, felodipinas, nitrendipinas, nikardipinas, izradipinas yra 100 kartų, o nizolidipinas yra 1000 kartų aktyvesnis kraujagyslėse nei širdyje, t.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, gali būti naudojami kalcio antagonistai, turintys didelį kraujagyslių selektyvumą, nes jų reikšmingas vazodilatacinis poveikis kompensuoja mažą širdies plakimo stiprumo mažinimo poveikį. Tačiau didelis kraujagyslių selektyvumas, pvz., Nizolidipino, gali būti per didelis. Stiprus kraujagyslių atsipalaidavimas gali sukelti padidėjusį „įdomių“ hormonų adrenalino ir norepinefrino gamybą, o tai padidina širdies ritmą ir deguonies suvartojimą. Tai taip pat sukelia odos paraudimą, galvos svaigimą, galvos skausmą.

Kalcio antagonistų grupės hipertenzijai skirtų vaistų kartos

1996 m. Jie pasiūlė naują kalcio antagonistų klasifikaciją, atsižvelgiant į skirtingą vaistų veikimo trukmę, jų audinių selektyvumą ir poveikio paciento organizmui ypatumus. Pagal šiuos kriterijus kalcio antagonistai buvo suskirstyti į pirmos, antros ir trečios kartos vaistus:

Kalcio antagonistų grupė

Nifedipinas SR ir GITS, Nicardipine SR, Felodipine SR

Benidipinas, izradipinas, Manidipinas, Nikardipinas, Nilvadipinas, Nimodipinas, Nisoldipinas, Nitrendipinas, Felodipinas

Amlodipinas, lacidipinas, Lekarnidipinas

Širdies ir kraujagyslių ligų gydymui yra keletas vaistų grupių. Be to, tarp jų yra kalcio antagonistai. Jie taip pat vadinami kalcio kanalų blokatoriais. Ši lėšų grupė yra gana įvairi. Ir visi vaistai turi būti vartojami tik gydytojo rekomendacija.

Veikimo mechanizmas

Kalcio jonai yra būtini normaliam žmogaus kūno funkcionavimui. Jie pristatomi ląstelėje per specialius kanalus. Tuo pačiu metu atsiranda įvairių bioenergetinių procesų, dėl kurių ląstelės atlieka fiziologines funkcijas.

Pavojingos situacijos yra situacijos, kai ląstelėse atsiranda kalcio jonų perteklius, ypač hipoksijos, išemijos ir kitų patologinių sąlygų metu. Tuo pat metu metaboliniai procesai ląstelėje yra aktyvesni, audiniai turi didelį deguonies poreikį, o pradeda veikti destruktyvūs pokyčiai.

Kalcio kanalai yra širdies raumenų ląstelėse - kardiomiocituose, širdies laidumo sistemoje, kraujagyslių sienelių raumenų sluoksnyje, skeleto raumenyse ir kai kuriose kitose struktūrose. Tai baltymai, turintys sudėtingą struktūrą. Jie yra transmembraniniai. Kiti jonai taip pat yra transportuojami per juos: vandenilis, natris ir baris.

Kalcio kanalai veikia skirtingai. Kai kurie iš jų yra aktyvuoti, kai membranos viduje ir išorėje atsiranda tam tikras potencialus skirtumas. Kiti kanalai, veikiantys įvairių biologiškai aktyvių medžiagų, tokių kaip serotonino, katecholaminų, histamino, acetilcholino ir kt.

Kanalai, gabenantys kalcio, yra keli tipai. Širdies ir kraujagyslių, daugiausia L tipo kanalų funkcija. Jie taip pat vadinami lėtomis. Jie užtikrina laipsnišką jonų įsiskverbimą į ląstelę. Tuo pačiu metu susidaro lėtas kalcio potencialas.

Širdies laidžios sistemos ląstelėse taip pat yra T-kanalai, kurie yra žemo slenksčio, greitai. Jie atlieka vaidmenį širdies raumenų susitraukimų formavime ir dalyvauja reguliuojant impulsų laidumą per AV jungtis.

Be L ir T tipo kanalų, R tipo kanalai taip pat yra indų raumenų sluoksnyje. Manoma, kad jie dalyvauja reguliuojant neurotransmiterių gamybą. Kalcio antagonistai turi didesnį poveikį lėto L tipo kanalų veikimui.

Klinikinis kalcio kanalų blokatorių poveikis

Kalcio suvartojimo slopinimas kardiomiocitų ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse lydi vainikinių arterijų, taip pat arterijų ir arteriolių išplitimą periferijoje.

Kai kurie kalcio antagonistai gali tiesiogiai paveikti širdies veikimą. Dėl tokių vaistų atsiradimo atsiranda papildomų efektų:

• sumažėjęs širdies raumens susitraukimų stiprumas;
• laidumo sulėtėjimas;
• širdies ritmo sumažėjimas

L tipo kanalai taip pat randami bronchų, skeleto raumenų, šlapimtakių, gimdos, virškinimo trakto organų ir trombocitų sienoje. Todėl kalcio antagonistai tam tikru mastu gali paveikti šių sistemų veikimą.

Taigi naudojant kalcio kanalų blokatorius galima pasiekti šiuos rezultatus:

1. Antiangininis (anticheminis) veiksmas.
2. Kraujo spaudimo mažinimas.
3. Kardioprotekcija - mažinant LVH sunkumą (kairiojo skilvelio miokardo hipertrofija), gerinant širdies diastolinę funkciją.
4. Nefroprotekcija - inkstų kraujagyslių išsiplėtimas, gerinantis inkstų kraujotaką, didinant glomerulų filtracijos greitį.
5. Antiaritminis poveikis (vaistai, kurių sudėtyje yra ne dihidropiridino serijos).
6. Trombocitų agregacijos savybių mažinimas.
7. Anti-sklerotinis poveikis.

Kalcio kanalų blokatorių tipai

Yra keletas klasifikacijų. Tačiau medicinos praktikoje šios narkotikų grupės pasiskirstymas pagal cheminę struktūrą daugiausia naudojamas. Pagal šią emisiją:

• fenilalkilaminai - verapamilio grupė;
• dihidropiridinai - nifedipino grupė;
• benzodiazepinai yra diltiazemo grupė;
• difenilpiperazinai - cinnarizino grupė;
• diarilaminopropilamino - bepridilio.

Kalcio kanalų blokatorių pasiskirstymas priklauso nuo jų gebėjimo paveikti simpatinės nervų sistemos būklę ir širdies susitraukimų dažnį. Ne-dihidropiridino serijos HRV - verapamilis ir diltiazemas - sumažina HR. Dihidropiridinai prisideda prie refleksinio širdies ritmo padidėjimo.

Šiuo metu naudojami trijų kartų kalcio antagonistai:

Antrosios ir trečiosios kartos preparatai turi ilgesnį poveikį, turi didelį audinių specifiškumą. Jų privalumas taip pat yra geras toleravimas, mažiau nepageidaujamų reakcijų.

Farmakokinetika

Kalcio antagonistai yra vartojami per burną. Avarijos atveju kai kurie vaistai vartojami parenteraliai (į veną), pavyzdžiui, verapamilis, nifedipinas arba diltiazemas. Nifedipinas taip pat gali būti vartojamas po liežuviu, pavyzdžiui, siekiant sumažinti hipertenzinę krizę. Tokiu atveju tabletę reikia kramtyti.

Prarijus praktiškai visi kalcio antagonistai, išskyrus felodipiną, izradipiną ir amlodipiną, greitai absorbuojami. Ryšys su plazmos baltymais yra labai didelis ir svyruoja nuo 70 iki 98%. Šios grupės vaistai gerai įsiskverbia į audinius ir biotransformuojasi kepenyse. Daugiausia išsiskiria pro inkstus (80–90%), iš dalies per žarnyną. Vyresnio amžiaus žmonių pasitraukimas sulėtėja. Biologinis prieinamumas gali skirtis priklausomai nuo ligų.

Vaistų I kartos bruožai:

• maksimali koncentracija pasiekiama praėjus 1-2 valandoms po nurijimo;
• pusinės eliminacijos laikas yra nuo 3 iki 7 valandų;
• galioja 4-6 valandas.

Skirtumai II karta:

• didžiausia koncentracija kraujyje stebima po 3–12 valandų;
• pusinės eliminacijos laikas gali būti nuo 5 iki 11 valandų;
• Vidutinė veiksmų trukmė yra 12 valandų.

Taikymas medicinos praktikoje

Kalcio kanalų blokatoriai turi indikacijas ir kontraindikacijas. Galimybę naudoti tam tikrą vaistą nustato gydytojas. Tačiau yra daug funkcijų, leidžiančių naudoti kalcio antagonistus, kai yra kontraindikacijų kitiems vaistams.

Kalcio antagonistų savybės:

1. Neigiamas poveikis medžiagų apykaitos procesams, įskaitant angliavandenių ir riebalų metabolizmą.
2. Jie nesukelia bronchų spazmo kaip B blokatorių, todėl jie gali būti naudojami LOPL.
3. Jie neturi įtakos psichinei ir fizinei veiklai, taip pat stiprumui, būdingam diuretikams, B blokatoriams.
4. Skirtingai nuo diuretikų ir AKF inhibitorių, netrukdykite elektrolitų pusiausvyrai.

Nepaisant visų teigiamų aspektų, kalcio kanalų blokatorių vartojimas nėščioms ir žindančioms moterims, vyresnio amžiaus pacientams ir jaunesniems kaip 18 metų asmenims, turintis inkstų ir kepenų patologiją, yra ribotas. Taip pat reikėtų atsižvelgti į visas galimas vaistų sąveikas.

Fenilalkilaminai

Tokie vaistai turi selektyvų poveikį širdžiai ir jos laidžiai sistemai. Kraujagyslių būklė mažėja. Pagrindinės naudojimo indikacijos:

• širdies ritmo sutrikimai - sinusas ir supraventrikulinė tachikardija, ekstrasistolis (prieširdis), prieširdžių virpėjimas;
• įvairios stenokardijos galimybės - po infarkto, streso, varianto;
• hipertenzija, įskaitant hipertenzinę krizę;
• širdies patologija - hipertrofinė kardiomiopatija ir idiopatinė hipertrofinė subaortinė stenozė.

Kontraindikacijos yra:

• karotidinio sinuso sindromas;
• širdies susitraukimų dažnis sėdint ≤ 50 per minutę;
• ligos sinuso sindromas;
• atrioventrikulinė blokada 1–2 laipsniai.

Dažnas šalutinis poveikis:

• reikšmingas pulso - bradikardijos sumažėjimas;
• galvos skausmas;
• širdies nepakankamumas;
• šlapimo susilaikymas;
• pykinimas

Dažniausiai klinikinėje praktikoje yra verapamilis (Finoptinas, Isoptinas). Yra 40 ir 80 mg tablečių. Priimami 2-3 kartus per dieną. Taip pat galima įsigyti ilgai veikiančių tablečių - Isoptin SR ir Verohalid EP. Juose yra 240 mg veikliosios medžiagos. Pakanka vartoti vaistą vieną kartą per dieną.

Yra injekcinė vaisto forma - 0,25% verapamilo hidrochlorido tirpalo. Ampulėje 2 ml tirpalo, kuriame yra 5 mg veikliosios medžiagos. Naudojamas skubiais atvejais į veną.

Antrosios kartos preparatai praktiškai nenaudojami įprastinėje medicinos praktikoje.

Dihidropiridinai

Tai didžiausia kalcio kanalų blokatorių grupė. Pagrindinis taikymo taškas yra laivai, mažesniu mastu, poveikis širdžiai ir jos laidumui.

Naudojimo indikacijos:

• arterinė hipertenzija;
• vazospastinė krūtinės angina (Prinzmetala);
• stabili krūtinės angina.

Kai kurie vaistai gali būti naudojami pacientams, sergantiems Raynaud liga, pagerinti.

Kontraindikacijos vartojimui:

• ūminis koronarinis sindromas;
• supraventrikulinė tachikardija (pasikartojanti);
• dekompensuotas širdies nepakankamumas.

Dažnas šalutinis poveikis:

• širdies plakimas - tachikardija;
• kojų patinimas;
• galvos skausmas;
• veido paraudimas;
• dantenų hiperplazija.

Visi šio serijos vaistai gali būti pateikiami lentelės forma:

Benzodiazepinai

Šie ne dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai veikia tiek širdį, tiek indus.

Naudojimo indikacijos yra tokios:

• krūtinės angina ir Prinzmetalas;
• vainikinių arterijų spazmų prevencija koronarinės angiografijos ar vainikinės arterijos šuntavimo operacijos metu;
• paroksizminė supraventrikulinė tachikardija;
• arterinė hipertenzija, įskaitant miokardo infarktą;
• hipertenzijos ir krūtinės anginos derinys, kai B blokatoriai yra kontraindikuotini;
• hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, jei yra prieštaravimų AKF inhibitorių

Kontraindikacijos šios grupės vaistų vartojimui:

• širdies nepakankamumas;
• karotidinio sinuso sindromas;
• atrioventrikulinė blokas 2–3 laipsnių;
• vertikalus širdies ritmas ≤ 50 per minutę;
• sergančio sinuso sindromas.

Nepageidaujamos reakcijos gydymo metu:

• bradikardija;
• pykinimas;
• šlapimo susilaikymas;
• atrioventrikulinis blokas;
• galvos skausmas;
• vidurių užkietėjimas.

Didžiausia klinikinė reikšmė yra diltiazemas. Analogai yra:

• Tiakem - 60 mg tabletės, retardinės kapsulės - 200 ir 300 mg;
• Kortiazemo - retardinės tabletės 90 mg;
• Cardil - 60 mg tabletės, 120 mg ilgo veikimo tabletės;
• Zilden - 60 mg tabletės;
• Diltsom - 60 mg tabletės, 90 mg retardinės formos;
• Dilren - 300 mg ilgai veikiančios kapsulės;
• Diltiazemo CP - 90 mg ilgai veikiančios tabletės;
• Diakordin 60, 90 retard ir 120 retard - įprastos tabletės ir ilgalaikis veikimas;
• Blokaltsin - ilgalaikės 60 mg tabletės;
• Altiazem PP - 120 mg pailginto veikimo kapsulės.

II kartos vaistas - Klentiazem - Rusijoje praktikoje nenaudojamas.

Kiti kalcio kanalų blokatoriai

Difenilpiperazinai apima vaistus, tokius kaip cinnarizinas (Stugeron, Vertizin) ir flunarizinas (Sibelium). Šie kalcio antagonistai dėl kraujagyslių išplitimo padeda pagerinti kraujo aprūpinimą smegenyse ir kraujotaką galūnėse. Be to, naudojant tokius vaistus, pagerėja reologinės kraujo savybės - mažėja klampumas, padidėja ląstelių atsparumas deguonies trūkumui. Todėl pagrindinės naudojimo indikacijos:

1. Smegenų kraujotakos sutrikimai: aterosklerozinis pažeidimas, discirkuliacinė encefalopatija, išeminio insulto vystymasis reabilitacijos laikotarpiu po smegenų kraujavimo ir trauminių smegenų traumų.
2. Skundų, tokių kaip galvos svaigimas, spengimas ausyse, atminties praradimas, migrenos priepuoliai, demencija, psichikos nuovargis, dirglumas, depresija, psichikos sutrikimai, prastos koncentracijos.
3. Periferinių kraujotakos sutrikimų profilaktika ir gydymas: aterosklerozės obliteranai, trofinės opos, Raynaud'o liga, diabetinė angiopatija, tromboangitai obliteranai, pertrūkis, parestezija ir šaltos galūnės.
4. Palaikomoji terapija simptomų, susijusių su vidinės ausies patologija, atveju: galvos svaigimas, spengimas ausyse, nistagmas, pykinimas ir vėmimas.
5. Ligos ligos sindromų prevencija.

• nėštumas ir žindymas;
• Parkinsono liga;
• individualus netoleravimas.

Galimas šalutinis poveikis:

• nuovargis ir mieguistumas;
• galvos skausmas;
• dispepsijos simptomai;
• cholestatinė gelta;
• burnos džiūvimas.

Vienintelis diarilaminopropilamino atstovas yra bepridilas (Kordium). Tai kalcio antagonistas, naudojamas širdies ligoms (krūtinės angina) ir supraventrikulinei tachikardijai gydyti. Klinikinėje praktikoje retai naudojamasi.

Taigi, kalcio antagonistai yra veiksmingi kraujotakos sistemos ligų gydymui. Gydymo metu būtina nuolat stebėti kraujo spaudimą, širdies susitraukimų dažnį, elektrokardiogramą. Tai leis laiku nustatyti nepageidaujamas reakcijas ir teisingai įvertinti gydymo veiksmingumą.

Kalcis yra svarbus elementas, reikalingas normaliam ir visavertiam žmogaus gyvenimui. Tačiau, nepaisant to, yra keletas situacijų, kai reikia sulėtinti savo veiksmus, kurie yra susiję su tam tikromis patologijomis.

Šis vaidmuo buvo priskirtas kalcio antagonistams (arba kalcio kanalų blokatoriams), kurie neleidžia kalcio patekti į lygiųjų raumenų ląsteles per kalcio kanalus.

Kalcio jonų antagonistai rado daug naudos širdies ir kraujagyslių sistemos, hipertenzijos ir kitų ligų patologijoms gydyti. Tokios kategorijos vaistų kūrimas yra puikus pasiekimas XX a. Pabaigoje.

Būtina išsiaiškinti, kokie veikimo mechanizmai yra kalcio antagonistai, kokiose situacijose patartina juos naudoti ir sužinoti, kokios yra šio vaistų kategorijos kontraindikacijos?

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Kalcio kanalų blokatorius galima suskirstyti į kelias grupes, šis atskyrimas paaiškinamas keliais veiksniais. Priklausomai nuo jų cheminės struktūros, vaistai skirstomi į tris kategorijas:

• Fenilalkilamino dariniai (Verapamilis, Falipamilis).
• Benzodiazepino dariniai (Dilzem, Cardil).
• Dihidropiridino kalcio antagonistai (Normodipinas, Felodipinas).

Kitas sisteminimas suskirsto kalcio antagonistus į šias kategorijas:

1. Ne dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai.
2. Dihidropiridino kalcio antagonistai.

1996 m. Pradžioje buvo parengtas kitas tokių vaistų sisteminimas, apimantis vaistų poveikio specifiškumą, jų poveikio trukmę ir išskirtinius audinių selektyvumo nustatymo bruožus:

• Pirmosios kartos preparatai (Diltiazemas, Nifedipinas).
• 2. kartos preparatai (Falipamil, Manidipine).
• Trečiosios kartos preparatai (lacidipinas, amlodipinas).

Pirmosios kartos kalcio antagonistai turi tam tikrų savybių, kurios gali sumažinti jų priėmimo efektyvumą ir efektyvumą. Pavyzdžiui, jų biologinis prieinamumas yra gana mažas dėl to, kad pradinis patekimas per kepenis yra labai metabolizuojamas.

Be to, šios narkotikų kategorijos trumpalaikė trukmė dažnai sukelia neigiamas reakcijas: veido paraudimas, migrena, greitas širdies plakimas.

Kalcio antagonistai, priklausantys 2-osios kartos grupei, yra vartojami šiek tiek dažniau, jie atrodo veiksmingesni gydymui. Tačiau kai kurių jų poveikis yra labai trumpas. Be to, sunku numatyti, ką jie duos rezultatui, nes narkotikų koncentracija žmogaus kraujyje pasiekiama kitokiu laikotarpiu.

Naujausios kartos produktai turi didesnę biologinę toleranciją ir audinių selektyvumą, jie turi ilgą pusinės eliminacijos laiką iš žmogaus kūno. Paprastai ši karta dažniausiai skiriama hipertenzijai gydyti.

Veikimo mechanizmas

Kalcio antagonistai yra gana skirtingi farmakologiškai, turiu kitokį veikimo mechanizmą. Kalbant apie bendrąją savybę, tai yra jų lipofilumas, kuris sukelia reikiamą absorbciją virškinimo trakte, be to, vienintelis būdas pašalinti iš žmogaus kūno yra metabolizmas kepenyse.

Kalcio kanalų blokatoriai skiriasi biologiniu prieinamumu ir pusinės eliminacijos periodu:

1. Vaistai su trumpu veikimo laikotarpiu - ne daugiau kaip 8 valandos. Ši kategorija priskiriama nifedipinui.
2. Vidutinės veikimo trukmės tabletės - iki 18 valandų (Felodipinas).
3. Ilgalaikiai vaistai - iki dienos (Nitrendipinas).
4. Ypatingai ilgaamžės tabletės - iki 36 valandų (Amlodipine).

Kiekvienas kalcio antagonistas gali sukelti ryškią arterinę vazodilataciją, dėl kurios sumažėja periferinių indų atsparumas.

Vaistų veikimo mechanizmas:

• Širdies susitraukimų ritmo reguliavimas, todėl jie dažnai rekomenduojami kaip antiaritminiai vaistai.
• Jie turi teigiamą poveikį kraujotakai smegenyse, esant ateroskleroziniams procesams smegenų pusrutulių induose, todėl jie dažnai skiriami pacientams gydyti po insulto istorijoje.
• Geba užkirsti kelią kalciu nuo kulkų sklandžiai raumenų ląstelėse, todėl sumažėja širdies raumenų intensyvumas, susitraukimas. Dėl antispastinio poveikio kraujagyslių ir arterijų sienoms padidėja kraujo tekėjimas į širdį.
• Trombocitų agregacijos slopinimas, kuris neleidžia susidaryti kraujo krešuliams.
• Sumažėjęs spaudimas plaučių arterijose, todėl bronchai išsiplėtė. Ši funkcija leidžia jas taikyti ne tik kaip antihipertenzinius vaistus.

Kalcio kanalų blokatoriai turi antiangininį, antischeminį, antiaritminį, hipotenzinį poveikį, taip pat turi organoprotekcinių ir antiaterogeninių, ekstremalių savybių.

Antiangininis tablečių poveikis yra susijęs su jų poveikiu širdies kraujagyslėms ir širdies raumenims, taip pat poveikiu periferiniam kraujo judėjimui per indus.

Hipotenzinis poveikis yra tarpusavyje susijęs su periferiniu vazodilatacija, nesumažinant kraujospūdžio, bet padidėja kraujo tekėjimas į vidaus organus - širdį, inkstus, smegenis.

Bandymuose su gyvūnais nustatyta, kad kalcio kanalų blokatoriai gali slopinti pernelyg didelę insulino gamybą, blokuodami kalcio jonų patekimą į kasos lygiųjų raumenų ląsteles.

Insulinas yra susijęs su arterinės hipertenzijos vystymu, aktyvina hormonų, stimuliuojančių hormonus, sintezę, sutankina kraujagyslių sienas, išlaiko druską žmogaus organizme.

Farmakologinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) - nevienalytė vaistų grupė, turinti tą patį veikimo mechanizmą, tačiau skiriasi įvairiomis savybėmis, įskaitant dėl farmakokinetikos, audinių selektyvumo, poveikio širdies susitraukimų dažniui ir tt t

Kalcio jonai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant įvairius kūno gyvenimo procesus. Įstojus į ląsteles, jie aktyvuoja bioenergetinius procesus (ATP konversija į cAMP, baltymų fosforilinimą ir kt.), Užtikrinant ląstelių fiziologinių funkcijų įgyvendinimą. Padidėjus koncentracijai (įskaitant išemiją, hipoksiją ir kitas patologines sąlygas), jie gali pernelyg padidinti ląstelių apykaitą, didinti audinių deguonies poreikį ir sukelti įvairius žalingus pokyčius. Kalcio jonų transmembraninis perdavimas atliekamas per specialų, vadinamąjį. kalcio kanalus. Kanalai, skirti jonų CA 2+, yra gana įvairūs ir sudėtingi. Jie yra sinoatrialiniuose, atrioventrikuliniuose takuose, Purkinje pluoštuose, miokardo miofibriliuose, lygiųjų raumenų kraujagyslių ląstelėse, skeleto raumenyse ir kt.

Istorinis pagrindas. Pirmasis kliniškai svarbus kalcio antagonistų, verapamilio, atstovas buvo gautas 1961 m., Bandant sintezuoti aktyvesnius papaverino analogus, turinčius vazodilatacinį efektą. 1966 m. Sintetintas nifedipinas, 1971 m. - diltiazemas. Verapamilis, nifedipinas ir diltiazemas yra labiausiai tiriami kalcio antagonistų atstovai, jie laikomi vaistų prototipais ir naujų šios klasės vaistų charakteristikos yra pateikiamos palyginus su jais.

1962 m. Hassas ir Hartfelderis nustatė, kad verapamilis ne tik išplėsta kraujagysles, bet ir turi neigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį (skirtingai nuo kitų vazodilatatorių, tokių kaip nitroglicerinas). Aštuntojo dešimtmečio pabaigoje A. Flekenstein teigė, kad verapamilio poveikis atsiranda dėl sumažėjusio Ca 2+ jonų patekimo į kardiomiocitus. Ištyręs verapamilio poveikį izoliuotoms gyvūnų širdies papilinių raumenų juostoms, jis nustatė, kad vaistas sukelia tokį patį poveikį kaip Ca 2+ jonų pašalinimas iš perfuzijos terpės, pridėjus Ca 2+ jonų, pašalinamas verapamilio kardiodepresinis poveikis. Maždaug tuo pačiu metu buvo pasiūlyta vadinti vaistus, esančius netoli verapamilio (prenilamino, galopamilio ir kt.) Kaip kalcio antagonistus.

Vėliau paaiškėjo, kad kai kurie vaistai iš skirtingų farmakologinių grupių taip pat gali vidutiniškai paveikti Ca 2+ srovę ląstelėje (fenitoinas, propranololis, indometacinas).

1963 m. Verapamilis buvo patvirtintas klinikiniam naudojimui kaip antiangininis vaistas (antiangininis (anti + angina pectoris) / anticheminis vaistas - vaistai, didinantys kraujo tekėjimą į širdį arba mažinantys jų deguonies poreikį, naudojami stenokardijai užkirsti ar sulaikyti). Šiek tiek anksčiau, su tuo pačiu tikslu, buvo pasiūlytas dar vienas fenilalkilamino darinys - prenilaminas (Diphril). Ateityje verapamilis klinikinėje praktikoje buvo plačiai taikomas. Prenilaminas buvo mažiau veiksmingas ir nebenaudojamas kaip vaistas.

Kalcio kanalai yra kompleksinės struktūros transmembraniniai baltymai, susidedantys iš kelių subvienetų. Per šiuos kanalus teka ir natrio, bario ir vandenilio jonai. Yra potencialiai priklausomi ir nuo receptorių priklausomi kalcio kanalai. Potencialiai priklausomais kanalais Ca 2+ jonai praeina per membraną, kai tik jo potencialas nukrenta žemiau tam tikro kritinio lygio. Antruoju atveju kalcio jonų tekėjimą per membranas reguliuoja specifiniai agonistai (acetilcholinas, katecholaminai, serotoninas, histaminas ir kt.), Kai jie sąveikauja su ląstelių receptoriais.

Šiuo metu yra keli kalcio kanalų tipai (L, T, N, P, Q, R), turintys skirtingas savybes (įskaitant laidumą, atidarymo trukmę) ir turintys skirtingą audinių lokalizaciją.

L tipo kanalai (ilgaamžiški didelio pajėgumo, iš anglų kalbos. Ilgalaikiai - ilgai gyvenantys, dideli - dideli, ty kanalo laidumo) lėtai aktyvuojami ląstelių membranos depolarizacijos metu ir lėtai įeina į Ca2 + jonus ir lėtai susidaro kalcio potencialą, pavyzdžiui, kardiomiocituose. L tipo kanalai lokalizuojami kardiomiocituose, širdies laidumo sistemos ląstelėse (sino-aurikuliniai ir AV mazgai), arterinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, bronchuose, gimdoje, šlapimtakiuose, tulžies pūslės, virškinimo trakte, skeleto raumenų ląstelėse, trombocituose.

Lėtas kalcio kanalas, kurį sudaro dideli α₁-subvienetas, sudarantis pats kanalą, taip pat mažesni papildomi padaliniai - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-subvienetas (molekulinė masė 200–250 tūkst.) yra prijungtas prie α subvieneto komplekso₂β (apie 140 tūkst. molekulinė masė) ir intracelulinė β-subvienetas (55-72 tūkst. molekulinė masė). Kiekvienas α₁-subvienetas susideda iš 4 homologinių domenų (I, II, III, IV), ir kiekvienas domenas susideda iš 6 transmembraninių segmentų (S1 - S6). Α subvieneto kompleksas₂β ir β-subvienetas gali paveikti α savybes₁-subvienetas.

T tipo kanalai - trumpalaikis (trumpalaikis, ty kanalo atidarymo laikas), trumpalaikis (iš anglų kalbos. Laikinasis kanalo atidarymo laikas). T tipo kanalai vadinami žemo slenksčio, nes jie atidaromi esant 40 mV potencialiam skirtumui, o L tipo kanalai yra klasifikuojami kaip aukšti slenksčiai - jie atidaromi esant 20 mV. T tipo kanalai vaidina svarbų vaidmenį kuriant širdies plakimą; be to, jie dalyvauja atrioventrikulinio mazgo laidumo reguliavime. T tipo kalcio kanalai randami širdyje, neuronuose, taip pat talamoje, įvairiose sekrecinėse ląstelėse ir kt. N neuronuose yra N tipo kanalai (iš anglų kalbos. Neuroniniai - turiu omenyje dominuojančią kanalų pasiskirstymą). N-kanalai aktyvuojami perėjimo iš labai neigiamų membranos potencialo verčių į stiprią depolarizaciją ir reguliuojant neurotransmiterių sekreciją. Ca 2+ jonų srovė presynaptiniuose terminaluose yra stabdoma norepinefrino per α-receptorius. P tipo kanalai, iš pradžių identifikuoti smegenų (taigi ir jų vardų) Purkin'e ląstelėse, randami granuliuotose ląstelėse ir kalmarų milžiniškuose ašyse. N-, P-, Q- ir neseniai aprašytų R-tipų kanalai reguliuoja neurotransmiterių sekreciją.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ląstelėse vyrauja lėto L tipo kalcio kanalai, taip pat T ir R tipai su trijų tipų kanalais (L, T, R) kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, miokardo ląstelėse - daugiausia L tipo ir sinusinio mazgo bei neurohormoninių ląstelių - T tipo kanalų - ląstelėse.

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Yra daug BPC klasifikacijų - priklausomai nuo cheminės struktūros, audinių specifiškumo, veikimo trukmės ir kt.

Labiausiai naudojama klasifikacija yra kalcio antagonistų cheminis heterogeniškumas.

Remiantis chemine struktūra, paprastai L tipo kalcio antagonistai skirstomi į šias grupes:

- fenilalkilaminai (verapamilis, galopamilas ir tt);

- 1,4-dihidropiridinai (nifedipinas, nitrendipinas, nimodipinas, amlodipinas, lacidipinas, felodipinas, nikardipinas, izradipinas, lerkanidipinas ir tt);

- benzotiazepinai (diltiazemas, klentiazemas ir tt);

- difenilpiperazinai (cinnarizinas, flunarizinas);

Praktiniu požiūriu, priklausomai nuo poveikio simpatinės nervų sistemos tonui ir širdies ritmui, kalcio antagonistai yra suskirstyti į du pogrupius - refleksyviai didinant (dihidropiridino darinius) ir mažinant (verapamilis ir diltiazemas), daugeliu atžvilgių yra panašūs į beta blokatorių).

Skirtingai nuo dihidropiridinų (nedidelio neigiamo inotropinio poveikio), fenilalkilaminai ir benzotiazepinai turi neigiamą inotropinį (sumažėjusį miokardo kontraktilumą) ir neigiamą chronotropinį (lėtinantį širdies ritmą) poveikį.

Pagal I. B. klasifikaciją Mikhailovas (2001), BPK yra suskirstytas į tris kartas:

a) verapamilis (izoptinas, Finoptinas) - fenilalkilamino dariniai;

b) Nifedipinas (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) yra dihidropiridino dariniai;

c) diltiazemas (diazemas, diltiazemas) - benzotiazepino dariniai.

a) verapamilio grupė: gallopamilas, anipamilas, falipamilas;

b) nifedipino grupė: izradipinas (Lomir), amlodipinas (Norvask), felodipinas (Plendil), nitrendipinas (oktidipinas), nimodipinas (Nimotop), nikardipinas, lacidipinas (Lacipil), riodipinas (Foridonas);

c) diltiazemo grupė: Klentiazem.

Palyginti su pirmosios kartos BPC, antrosios kartos BPC turi ilgesnę veikimo trukmę, didesnį audinių specifiškumą ir mažiau šalutinių poveikių.

Trečiosios kartos BPC (naftopidilio, emopamilio, lerkanidipino) atstovai turi keletą papildomų savybių, tokių kaip alfa-adrenolitinis (naftopidilas) ir simpatolitinis aktyvumas (emopamilis).

Farmakokinetika. BPC skiriamas parenteraliai, vartojamas per burną ir po liežuviu. Dauguma kalcio antagonistų skiriami per burną. Parenterinio vartojimo formos yra verapamilio, diltiazemo, nifedipino, nimodipino. Nifedipinas vartojamas povandeniniu būdu (pvz., Esant hipertenzinei krizei; rekomenduojama tabletę kramtyti).

Būdami lipofiliniais junginiais, daugelis CCL yra greitai absorbuojami nurijus, tačiau dėl „pirmojo leidimo“ poveikio kepenyse biologinis prieinamumas yra labai įvairus. Išimtys yra amlodipinas, izradipinas ir felodipinas, kurie lėtai absorbuojami. Susiejimas su kraujo baltymais, daugiausia albuminu, yra didelis (70–98%). T_maks tai yra 1–2 val. pirmosios kartos narkotikų ir 3–12 valandų antrojo ir trečiojo kartos BKK, taip pat priklauso nuo lekoformo. Su povandeniniu priėmimu C_maks pasiekiama per 5–10 min. Vidutinis t_1/2 iš kraujo BKK I kartai - 3–7 val., BKK II kartai - 5–11 val. BKK gerai įsiskverbia į organus ir audinius, pasiskirstymo tūris yra 5–6 l / kg. BPC beveik visiškai biotransformuojamas kepenyse, metabolitai paprastai neaktyvūs. Tačiau kai kuriuose kalcio antagonistuose yra aktyvių darinių - norverapamilio (T_1/2 apie 10 valandų, jis turi apie 20% verapamilio hipotenzinio aktyvumo), desacetildiazemo (25–50% pradinio junginio, diltiazemo, koronarinio išplitimo aktyvumo). Iš esmės išsiskiria per inkstus (80–90%), iš dalies per kepenis. Pakartotinai nurijus, biologinis prieinamumas gali padidėti, o išsiskyrimas gali sulėtėti (dėl prisotinimo kepenų fermentų). Tokie pat farmakokinetikos parametrų pokyčiai stebimi kepenų cirozės metu. Senyviems pacientams taip pat sulėtėja eliminacija. BKK I kartos trukmė - 4-6 val., II karta - vidutiniškai 12 valandų.

Pagrindinis kalcio antagonistų veikimo mechanizmas yra tai, kad jie slopina kalcio jonų įsiskverbimą iš ekstraląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių raumenų ląsteles per lėtus L tipo kalcio kanalus. Sumažinus Ca 2+ jonų koncentraciją kardiomiocituose ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, jie plečia vainikinių arterijų ir periferinių arterijų bei arterijų, ir turi stiprų vazodilatacinį poveikį.

Kalcio antagonistų farmakologinio aktyvumo spektras apima poveikį miokardo kontraktilumui, sinuso mazgo aktyvumui ir AV laidumui, kraujagyslių tonusui ir kraujagyslių pasipriešinimui, bronchų funkcijai, virškinimo trakto organams ir šlapimo takams. Šie vaistai geba slopinti trombocitų agregaciją ir moduliuoja neurotransmiterių išsiskyrimą iš presinaptinių galūnių.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Laivai. Kalcis yra būtinas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimui, kurios, patekusios į ląstelių citoplazmą, sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas suaktyvina mikozino lengvųjų grandinių kinazę, kuri lemia jų fosforilinimą ir kryžminių tiltų susidarymo tarp aktino ir miozino susidarymą, todėl sumažėja lygiųjų raumenų skaidulų.

Kalcio antagonistai, blokuojantys L-kanalus, normalizuoja Ca2+ jonų transmembraninę srovę, kuri yra sutrikusi daugelyje patologinių ligų, ypač arterinės hipertenzijos atveju. Visi kalcio antagonistai sukelia arterijų atsipalaidavimą ir beveik neveikia venų tonas (jie nekeičia išankstinio įkrovimo).

Širdis Normali širdies raumenų funkcija priklauso nuo kalcio jonų srauto. Kalcio jonų kalibravimas reikalingas sužadinimo ir susitraukimo konjugacijai visose širdies ląstelėse. Miokardo, patekusio į kardiomiocitą, Ca 2+ prisijungia prie baltymų komplekso, vadinamojo troponino, troponino konformacijos pokyčių, pašalinamas troponino-tropomiozino komplekso blokavimo poveikis ir susidaro aktomiozino tiltai, dėl kurių susitraukia kardiomiocitai.

Sumažinus ekstraląstelinio kalcio jonų srovę, BPC sukelia neigiamą inotropinį poveikį. Ypatingas dihidropiridinų bruožas yra tai, kad jie iš esmės išplėsti periferinius kraujagysles, o tai lemia ryškų simpatinės nervų sistemos tonažo padidėjimą ir neigiamą inotropinį poveikį.

Sinuso ir AV mazgų ląstelėse depolarizacija yra daugiausia dėl gaunamos kalcio srovės. Nifedipino poveikis automatizmui ir AV laidumui priklauso nuo veikiančių kalcio kanalų skaičiaus sumažėjimo, nedarant įtakos jų aktyvavimo, inaktyvavimo ir atkūrimo laikui.

Padidėjus širdies susitraukimų dažniui, nifedipino ir kitų dihidropiridinų sukeltų kanalų blokavimo laipsnis beveik nekinta. Terapinėse dozėse dihidropiridinai neslopina AV laidumo. Priešingai, verapamilis ne tik sumažina kalcio srovę, bet ir slopina kanalų deinaktyvavimą. Be to, kuo didesnis širdies susitraukimų dažnis, tuo didesnė verapamilio ir mažesnio laipsnio diltiazemo blokados pakopa - šis reiškinys vadinamas dažnio priklausomybe. Verapamilis ir diltiazemas mažina automatizmą, lėtą AV elgesį.

Bepridiliniai blokeliai ne tik sulėtina kalcio, bet ir greitus natrio kanalus. Jis turi tiesioginį neigiamą inotropinį efektą, mažina širdies susitraukimų dažnį, sukelia QT intervalo pailgėjimą ir gali sukelti poliprofilinio skilvelio tachikardijos vystymąsi.

Širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimas taip pat apima T tipo kalcio kanalus, esančius širdyje sinusinių ir prieširdžių skilvelių mazguose, taip pat Purkinje pluoštuose. Sukurtas kalcio antagonistas, mibefradilas, kuris blokuoja L- ir T tipo kanalus. Tuo pačiu metu L tipo kanalų jautrumas yra 20-30 mažesnis nei T-kanalų jautrumas. Šio vaisto praktinis panaudojimas arterinės hipertenzijos ir lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymui buvo sustabdytas dėl sunkių šalutinių reiškinių, matyt, dėl P-glikoproteino ir CYP3A4 izofermento citochromo P450 slopinimo, taip pat dėl ​​nepageidaujamos sąveikos su daugeliu kardiotropinių vaistų.

Audinių selektyvumas. Dažniausiai BPC poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai priklauso nuo to, kad verapamilis ir kiti fenilalkilaminai veikia pirmiausia miokardo, įskaitant dėl AV laidumo ir mažesniu mastu kraujagyslių, nifedipino ir kitų dihidropiridinų, dažniau ant kraujagyslių raumenų ir mažiau širdies laidumo sistemoje, o kai kurie turi selektyvų tropizmą vainikinių arterijų (nisoldipinas Rusijoje nėra registruotas) arba smegenų (nimodipino). ) laivai; diltiazemas užima vidutinę padėtį ir beveik vienodai paveikia kraujagysles ir širdies laidumo sistemą, tačiau yra silpnesnis nei ankstesni.

BKK poveikis. BPC audinių selektyvumas lemia jų poveikio skirtumą. Taigi, verapamilis sukelia lengvas vazodilataciją, nifedipiną - ryškesnį kraujagyslių išsiplėtimą.

Verapamilio ir diltiazemo grupių vaistų farmakologinis poveikis yra panašus: jie turi neigiamą, chrono ir dromotropinį poveikį - jie gali sumažinti miokardo kontraktilumą, sumažinti širdies ritmą, sulėtinti atrioventrikulinį laidumą. Literatūroje jie kartais vadinami "kardio selektyviais" arba "bradikardiniais" CCB. Sukuriami kalcio antagonistai (daugiausia dihidropiridinai), kuriems būdingas ypatingas poveikis atskiriems organams ir kraujagyslių regionams. Nifedipinas ir kiti dihidropiridinai yra vadinami „vazoselektyviais“ arba „vazodilataciniais“ CCB. Nimodipinas, kuris yra labai lipofilinis, buvo sukurtas kaip vaistas, veikiantis smegenų kraujagysles, kad sumažintų jų spazmus. Tuo pačiu metu dihidropiridinai neturi kliniškai reikšmingo poveikio sinuso mazgo funkcijai ir atrioventrikuliniam laidumui, jie paprastai neturi įtakos širdies susitraukimų dažniui (tačiau širdies susitraukimų dažnis gali padidėti dėl refleksinio adrenalinės sistemos aktyvinimo, reaguojant į dramatišką sisteminių arterijų išplitimą).

Kalcio antagonistai turi ryškius vazodilatacinius efektus ir turi tokį poveikį: antiangininis / antiischeminis, hipotenzinis, organoprotektinis (kardioprotekcinis, nefroprotekcinis), anti-aterogeninis, antiaritminis, slėgio sumažėjimas plaučių arterijoje ir bronchų dilatacija - būdingi kai kuriems BPC (dihidropirididinai, režimas, režimas, gydymas, plaučių arterijos dilatacija, bronchavimas)

Antiangininis / antischeminis poveikis atsiranda dėl tiesioginio poveikio miokardo ir vainikinių kraujagyslių kraujagyslėms bei poveikio periferinei hemodinamikai. Blokuodamas kalcio jonų patekimą į kardiomiocitus, BPC mažina mechaninį širdies darbą ir mažina miokardo vartojimą deguonimi. Periferinių arterijų išplitimas sukelia periferinio atsparumo ir kraujospūdžio sumažėjimą (sumažėjęs pakrovimas), dėl to sumažėja miokardo sienelės įtampa ir reikalingas miokardo kiekis deguoniui.

Antihipertenzinis poveikis yra susijęs su periferiniu vazodilatacija, dėl to sumažėja perkrovos, sumažėja kraujospūdis ir padidėja kraujo tekėjimas į gyvybinius organus - širdį, smegenis ir inkstus. Kalcio antagonistų hipotenzinis poveikis derinamas su vidutinio stiprumo diuretiku ir natriuretiniu poveikiu, o tai lemia papildomą OPSS ir BCC sumažėjimą.

Kardioprotekcinis poveikis atsiranda dėl to, kad CCA sukelta vazodilatacija sumažina OPSS ir kraujospūdį, todėl sumažėja kraujavimas po kraujagyslių, o tai mažina širdies darbą ir miokardo deguonies poreikį ir gali sukelti kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos sumažėjimą ir miokardo diastolinės funkcijos pagerėjimą.

Nefroprotekcinis poveikis atsiranda dėl inkstų kraujagyslių sutraukimo ir inkstų kraujotakos padidėjimo. Be to, BPC padidina glomerulų filtracijos greitį. Padidina natriurezę, papildant hipotenzinį poveikį.

Yra įrodymų apie anti-aterogeninį (anti-sklerotinį) poveikį, gautą tiriant žmogaus aortos audinių kultūrą gyvūnuose, taip pat daugelyje klinikinių tyrimų.

Antiaritminis poveikis. BPC su ryškiu antiaritminiu poveikiu apima verapamilį, diltiazemą. Kalcio antagonistai, turintys dihidropiridino pobūdį, neturi antiaritminio poveikio. Antiaritminis poveikis yra susijęs su depolarizacijos slopinimu ir laidumo mažėjimu AV mazge, kuris atsispindi EKG pailginant QT intervalą. Kalcio antagonistai gali slopinti spontaniškos diastolinės depolarizacijos fazę ir taip slopinti automatizmą, ypač sinoatrialinio mazgo.

Trombocitų agregacijos sumažėjimas yra susijęs su prostaglandinų proaggregantų sintezės sutrikimu.

Pagrindinis kalcio jonų antagonistų panaudojimas priklauso nuo jų poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Padidindami kraujagysles ir mažindami OPSS, jie sumažina kraujo spaudimą, pagerina vainikinių kraujagyslių srautą ir sumažina miokardo poreikį. Šie vaistai sumažina kraujospūdį proporcingai dozei, gydomosiose dozėse jie šiek tiek veikia normalų kraujospūdį, nesukelia ortostatinių reiškinių.

Bendros nuorodos į visų CCB paskyrimą yra arterinė hipertenzija, krūtinės angina, vazospastinė krūtinės angina (Prinzmetala), tačiau įvairių šios grupės narių farmakologinės savybės lemia papildomas indikacijas (ir kontraindikacijas) jų naudojimui.

Šios grupės vaistai, turintys įtakos širdies raumenų sužadinimui ir laidumui, naudojami kaip antiaritminiai vaistai, jie skirstomi į atskirą grupę (IV klasės antiaritminiai vaistai). Kalcio antagonistai vartojami tachikardijai, tachyarritmijoms, ekstrasystolėms, prieširdžių plazdėjimui ir prieširdžių virpėjimui.

BPC efektyvumas krūtinės anginos atveju atsiranda dėl to, kad jie išsiplėtė vainikinių arterijų ir mažina miokardo deguonies poreikį (dėl sumažėjusio kraujospūdžio, širdies ritmo ir miokardo susitraukimo). Placebu kontroliuojamuose tyrimuose nustatyta, kad BPK sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnumą ir sumažina ST segmento depresiją treniruočių metu.

Vasospastinės krūtinės anginos vystymąsi lemia koronarinės kraujotakos sumažėjimas, o ne miokardo deguonies poreikio padidėjimas. BPC veikimą šiuo atveju tikriausiai skatina vainikinių arterijų plėtra, o ne periferinės hemodinamikos poveikis. Būtina sąlyga CCB naudojimui nestabilioje krūtinės angina yra hipotezė, kad vainikinių arterijų spazmas vaidina pagrindinį vaidmenį jo vystyme.

Jei stenokardiją lydi supraventrikuliniai (supraventrikuliniai) ritmo sutrikimai, tachikardija, verapamilio ar diltiazemo grupės vaistai. Jei stenokardija yra derinama su bradikardija, AV laidumo sutrikimais ir arterine hipertenzija, pirmenybė teikiama nifedipino preparatams.

Dihidropiridinai (nifedipinas lėtai atpalaiduojančioje vaisto formoje, lacidipinas, amlodipinas) yra vaistai, skirti gydyti arterinę hipertenziją pacientams, kuriems yra miego arterijų pažeidimai.

Hipertrofinei kardiomiopatijai, kartu su sutrikusi širdies atsipalaidavimu diastole, naudojami antrosios kartos verapamilio preparatai.

Iki šiol nebuvo gauta jokių įrodymų apie BPC veiksmingumą ankstyvoje miokardo infarkto stadijoje ar jos antrinėje prevencijoje. Yra įrodymų, kad diltiazemas ir verapamilis gali sumažinti pasikartojančio infarkto riziką pacientams po pirmojo infarkto be patologinės Q bangos, kurios beta adrenoblokatoriai draudžiami.

BPC naudojamas simptomiškai gydyti ligą ir Raynaud sindromą. Nustatyta, kad nifedipinas, diltiazemas ir nimodipinas mažina Raynaud simptomus. Pažymėtina, kad pirmosios kartos BPC - verapamilis, nifedipinas, diltiazemas - pasižymi trumpu veikimo laikotarpiu, todėl reikia 3–4 kartus per parą suvartoti ir kartu su vazodilatacinio ir hipotenzinio poveikio svyravimais. Dozavimo formos su lėtai išleidžiančiomis antrosios kartos kalcio antagonistais užtikrina pastovią terapinę koncentraciją ir padidina vaisto trukmę.

Klinikiniai kalcio antagonistų veiksmingumo kriterijai yra kraujospūdžio normalizavimas, skausmingų atakų dažnio sumažėjimas krūtinėje ir širdies regione bei pratimo tolerancijos padidėjimas.

CCB taip pat naudojami kompleksinėje centrinės nervų sistemos ligų terapijoje, įskaitant Alzheimerio liga, senoji demencija, Huntingtono chorėja, alkoholizmas, vestibuliariniai sutrikimai. Neurologiniais sutrikimais, susijusiais su subarachnoidiniu kraujavimu, naudokite nimodipiną ir nikardipiną. BPC skiriamas šalto šoko prevencijai, pašalinant stostą (slopinant spazminį diafragmos raumenų susitraukimą).

Kai kuriais atvejais kalcio antagonistų skyrimo tinkamumas priklauso ne tik nuo jų veiksmingumo, kiek tai susiję su kontraindikacijomis kitų vaistų vartojimui. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems LOPL, pertraukiamu klampinimu, 1 tipo cukriniu diabetu, beta adrenoblokatoriai gali būti kontraindikuotini arba nepageidaujami.

Keletas BPC farmakologinio poveikio bruožų suteikia jiems daug privalumų, palyginti su kitais širdies ir kraujagyslių agentais. Taigi, kalcio antagonistai yra metaboliškai neutralūs - jiems būdingas neigiamas poveikis lipidų ir angliavandenių metabolizmui; jie nepadidina bronchų tono (priešingai nei beta blokatoriai); nesumažina fizinės ir psichinės veiklos, nesukelia impotencijos (pvz., beta blokatorių ir diuretikų), nesukelia depresijos (pvz., rezerpino, klonidino). CCB neturi įtakos elektrolitų pusiausvyrai, įsk. dėl kalio kiekio kraujyje (kaip diuretikai ir AKF inhibitoriai).

Kalcio antagonistų paskyrimo kontraindikacijos yra sunki arterinė hipotenzija (SBP mažesnė nei 90 mmHg), ligos sinuso sindromas, ūminis miokardo infarkto periodas, kardiogeninis šokas; verapamilio ir diltiazemo grupei - įvairaus laipsnio AV blokada, sunki bradikardija, WPW sindromas; nifedipino grupei - sunki tachikardija, aortos ir subaortinė stenozė.

Širdies nepakankamumo atveju reikia vengti naudoti BPC. Atsargiai, BPC skiriama pacientams, sergantiems sunkia mitraline stenoze, sunkiais smegenų kraujagyslių sutrikimais ir virškinimo trakto obstrukcija.

Skirtingi kalcio antagonistų pogrupiai labai skiriasi. CCA, ypač dihidropiridinų, nepageidaujamas poveikis atsiranda dėl pernelyg didelio vazodilatacijos - galimo galvos skausmo (labai dažnai), galvos svaigimo, arterinės hipotenzijos, edemos (įskaitant kojų ir alkūnių kojų ir kulkšnių); naudojant nifedipiną, karščio bangos (veido odos paraudimas, karščio pojūtis), refleksinė tachikardija (kartais); laidumo sutrikimai - AV blokada. Tuo pačiu metu, naudojant diltiazemą ir ypač verapamilį, kiekvienos vaisto padidėjimui būdingo poveikio pasireiškimo rizika - sinusinio mazgo funkcijos slopinimas, AV laidumas, neigiamas inotropinis poveikis. Pacientams, kurie anksčiau vartojo beta adrenoblokatorių (ir atvirkščiai), verapamilio įvedimo metu (ir atvirkščiai) gali atsirasti asistolis.

Galimi diseptiniai reiškiniai, vidurių užkietėjimas (dažniau vartojant verapamilį). Retai, bėrimas, mieguistumas, kosulys, dusulys, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Retas šalutinis poveikis yra širdies nepakankamumas ir vaisto parkinsonizmas.

Vartojimas nėštumo metu. Pagal FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, kalcio kanalų blokatorių grupės vaisto poveikis vaisiui yra klasifikuojamas kaip FDA C kategorija (gyvūnų reprodukcijos tyrimai parodė neigiamą poveikį vaisiui, tinkamas ir griežtai kontroliuojamas) nėščioms moterims tyrimų neatlikta, tačiau, nepaisant galimo pavojaus, galimas jų vartojimo poveikis nėščioms moterims gali pateisinti jų vartojimą.

Naudoti žindymo laikotarpiu. Nors nebuvo pranešta apie žmonių komplikacijas, diltiazemas, nifedipinas, verapamilis ir galbūt kiti BPC patenka į motinos pieną. Kalbant apie nimodipiną, nežinoma, ar jis įsiskverbia į motinos pieną, bet nimodipinas ir (arba) jo metabolitai randami žiurkių piene didesnėmis koncentracijomis nei kraujo. Verapamilis įsiskverbia į motinos pieną, praeina per placentą ir nustatomas bambos venos krauju darbo metu. Greitas i.v. vartojimas sukelia motinos hipotenziją, dėl kurios atsiranda vaisiaus sutrikimas.

Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas. Kepenų ligų atveju būtina sumažinti BPC dozę. Inkstų nepakankamumo atveju dozės koreguoti reikia tik naudojant verapamilį ir diltiazemą dėl jų kumuliacijos galimybės.

Pediatrija Vaikams, jaunesniems nei 18 metų, BKK turėtų būti vartojamas atsargiai, nes jų veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas. Tačiau konkrečių pediatrinių problemų, kurios apribotų BPC vartojimą šioje amžiaus grupėje, nerekomenduojama. Retais atvejais po i / v verapamilio vartojimo naujagimiams ir kūdikiams pastebėta sunkių nepageidaujamų hemodinaminių poveikių.

Geriatrija Senyvo amžiaus žmonėms CCL turi būti skiriama mažomis dozėmis nuo šioje pacientų grupėje metabolizmas kepenyse mažėja. Izoliuota sistolinė hipertenzija ir polinkis į bradikardiją, pageidautina skirti ilgai veikiančius dihidropiridino darinius.

Kalcio antagonistų sąveika su kitais vaistais. Nitratai, beta blokatoriai, AKF inhibitoriai, diuretikai, tricikliniai antidepresantai, fentanilis, alkoholis padidina hipotenzinį poveikį. Kartu vartojant NVNU, sulfonamidus, lidokainą, diazepamą, netiesioginius antikoaguliantus, galima pakeisti prisijungimą prie plazmos baltymų, žymiai padidinti BPC frakciją ir atitinkamai padidinti šalutinių poveikių bei perdozavimo riziką. Verapamilis sustiprina toksinį karbamazepino poveikį centrinei nervų sistemai.

Pavojinga švirkšti BPC (ypač verapamilio ir diltiazemo grupes) chinidinu, prokainamidu ir širdies glikozidais, nes galimas pernelyg sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis. Greipfrutų sultys (dideli kiekiai) padidina biologinį prieinamumą.

Kalcio antagonistai gali būti naudojami kombinuotam gydymui. Ypač veiksmingas yra dihidropiridino darinių derinys su beta blokatoriais. Kai tai įvyksta, kiekvieno vaisto hemodinaminio poveikio stiprinimas ir hipotenzinio poveikio stiprinimas. Beta-adrenoreceptorių blokatoriai užkerta kelią simpatinės adrenalinės sistemos aktyvacijai ir tachikardijos vystymuisi, kuris galimas gydymo CCA pradžioje, taip pat sumažina periferinės edemos tikimybę.

Apibendrinant galima pastebėti, kad kalcio antagonistai yra veiksmingi gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Siekiant įvertinti BPC nepageidaujamo poveikio veiksmingumą ir savalaikį nustatymą gydymo metu, būtina stebėti kraujospūdį, širdies ritmą, AV laidumą, taip pat svarbu stebėti širdies nepakankamumo buvimą ir sunkumą (širdies nepakankamumo atsiradimas gali sukelti BPC panaikinimą).