Lou Gehrig ligos kilmę galima atskleisti

Amyotrofinė lateralinė sklerozė (ALS, Lou Gehrig'o liga) yra liga, kuri palaipsniui naikina nervų ląsteles, kontroliuojančias mūsų judėjimą, dėl kurio atsiranda paralyžius ir mirtis. Pavyzdžiui, JAV su šia liga gyvena 30 tūkst. Žmonių. Dabar mokslininkai iš Viskonsino-Madisono universiteto sugebėjo nustatyti baltymų susidarymo proceso sutrikimą, kuris gali būti ligos priežastis. Iki šiol priežastys nebuvo patikimai nustatytos ir nėra gydymo metodų.

Mokslininkai, vadovaujantys neurobiologui Su-Chunui Zhangui, anksčiau sakė, kad genetinė mutacija buvo nustatyta nedidelėje pacientų grupėje, sergančioje ALS, kuri paskatino gydytojus perduoti šį geną gyvūnams, kad jie galėtų atlikti tyrimus. Tačiau šis požiūris dar neveikė. Todėl buvo nuspręsta laboratorijoje ištirti ligonių ląsteles - motorinius neuronus. Šie motoriniai neuronai paveda raumenims susitarti, ir šiuo metu ALS nepavyksta.

Defektų baltymų centrų aptikimas motoriniuose neuronuose

Zhangas buvo pirmasis mokslininkas, kuris prieš 10 metų augo motorinius neuronus, remdamasis žmogaus embrioninėmis kamieninėmis ląstelėmis, ir neseniai transformavosi į indukuotas pluripotentines ląsteles (IPS), kurios vėliau transformuojamos į motorinius neuronus. IPS galima naudoti kaip ligos modelius, nes jie turi daug savybių, panašių į jų donorų ląsteles.

„Su IPS galite naudoti paciento ląstelę ir auginti motorinius neuronus, kuriuose yra ALS“, - aiškina Zhang. "Tai suteikia naują pažvelgti į pagrindinę ligos patologiją."
Neseniai paskelbtoje knygoje mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė baltymams, kurie sukuria transporto struktūrą (neurofilamentus) motoriniuose neuronuose. Neurofilamentai perneša chemines medžiagas ir ląstelių komponentus, įskaitant neurotransmiterius, į tolimas nervų ląstelių dalis.

Zhangas sako, kad raumenis valdantys motoriniai neuronai yra apie 90 cm ilgio, todėl jie turi būti atskirti nuo kūno ląstelių iki vietos, kur jie gali perduoti signalą į raumenis. Todėl vienas iš pirmųjų ALS požymių pacientui, neturinčiam šio junginio, yra kojų ir kojų paralyžius.

Kitų neurodegeneracinių sutrikimų atradimas

Iki šiol mokslininkai suprato, kad su ALS vadinamieji mazgeliai - deformuoti baltymai - išilgai nervų takų blokuoja kelią per nervinius pluoštus, o tai galiausiai lemia nervų skaidulų veikimą ir mirtį. Tačiau neseniai gydytojų atradimas reiškia šių mazgų šaltinį, kuris yra paslėptas dėl vieno iš trijų neurofilamentų baltymų trūkumo.

Zhang aiškina, kad neurofilamentai atlieka struktūrinį ir funkcinį vaidmenį. „Kaip namuose esančios atramos, sijos ir lubos, neurofilamentai yra nuolat besikeičiančios ląstelės pagrindas. Šie baltymai turi būti pristatyti iš kūno ląstelių, kur jie buvo sukurti, iki tolimiausios dalies, o po to juos grąžinti perdirbti. Jei baltymai nėra tinkamai suformuoti ir negali būti lengvai perkeliami, jie sudaro mazgus, kurie sukelia daugybę problemų. “

Taigi, BPS kilmė yra vieno etapo derinimas dėl neurofilamentų gamybos. Be to, pažymima, kad tokie mazgeliai atsiranda Alzheimerio ir Parkinsono ligose. Todėl, tiriant ALS, galite rasti daugelio neurodegeneracinių sutrikimų šaltinį. Dereguliavimas vyksta ankstyvaisiais etapais, todėl tai gali būti ALS priežastis.

„Iki šiol tai nebuvo žinoma, ir mes manome, kad jei siekiame šios ankstyvosios patologijos stadijos, nervų ląstelė gali būti išsaugota.“ Ekspertai taip pat rado būdą, kaip išsaugoti nervų ląsteles laboratoriniuose stikliniuose induose, ir kai jie „redagavo“ geną, kuris organizuoja netinkamo baltymo susidarymą, jie nustatė, kad ląstelės staiga pradeda atrodyti normaliai.
Šiuo metu bandoma daug įvairių galimų vaistų, kurie suteikia vilčių kovojant su ALS.

Lou Gehrig liga: gyvenimas, kuris sustoja

Yra ligų, kurios numato, kad jų atsiradimas neįmanomas. Žmogus gimė, užaugo, gyvena visą gyvenimą, pradeda šeimą ir eina į darbą - ir staiga jo kūnas sustoja paklusti jam. Ir paaiškėja, kad asmuo jau serga. Jo gyvenimo valandos jau skaičiuojamos pastaraisiais metais, nes liga yra mirtina ir nepagydoma. Pavyzdžiui, ALS yra amyotrofinė lateralinė sklerozė. MedAboutMe išsiaiškino, kokia liga buvo ir ko žmonės gali tikėtis.

Motoriniai neuronai ir judėjimas

Mes jaučiame, reaguojame ir judame dėl nervų sistemos, kurią sudaro neuronai. Dauguma nervų ląstelių turi kūną ir kelis trumpus procesus, kurie vadinami dendritais, ir vienas ilgas procesas - axonas. Visi procesai yra padengti mieline, „izoliatoriumi“.

Prisiminkite: smegenys ir galvos bei nugaros dalis susideda iš pilkos ir baltos medžiagos. Pilka medžiaga yra pilkieji nervų ląstelių korpusai, o baltas procesas yra padengtas baltu mielinu. Taigi smegenų žievė ir daugelis jos struktūrų susideda iš neuronų, įskaitant motorinius, kūnus. Ir nugaros smegenys pjaustyme atrodo kaip medalionas su stilizuotu plonu drugiu: jo siluetas centre yra pilka medžiaga, neuronų kūnai ir aplinkinis baltas laukas yra nervų ląstelių procesai.

Yra skirtingų nervų ląstelių su savo specialiomis funkcijomis. Variklis arba motoriniai neuronai yra atsakingi už judėjimą. Kad galėtume judėti mūsų pačių, turime smegenis, susidedančias iš nervų ląstelių. Mes galvojome - persikėlėme. Bet mes turime didelį organizmą, ir ne visada yra laiko pagalvoti apie tai, ar reikia padaryti judėjimą ir kurį. Jei užsikabinsite karštą keptuvę ir nesiimsite iš karto rankos, nudeginsite. Todėl turime dviejų tipų motorinius neuronus:

• Pirmieji neuronai, jie yra viršutiniai, jie taip pat yra centriniai. Tai yra motoneuronai, kurių kūnai yra smegenų žievėje. Jų ašys, priklausomai nuo funkcijų, eina į nugaros smegenis ir kitas smegenų dalis. Šie motoneuronai yra susiję su judėjimu, kuriam reikalingas smegenų įsitraukimas: savanoriški judesiai, smulkūs motoriniai įgūdžiai ir pan.
• Antrieji neuronai, jie taip pat yra mažesni, jie yra periferiniai. Šių motoneuronų kūnai yra nugaros smegenų priekiniuose raguose, o jų procesai patenka į skeleto raumenis. Šie motoneuronai yra mūsų išgelbėjimas nenumatytose situacijose. Jų dėka mes atsiimame ranką nuo grėsmės, kol netgi neturime laiko pagalvoti apie tai.

Norėdami atlikti savavališką judėjimą, smegenys siunčia impulsą iš viršutinių neuronų į nugaros smegenis, kur signalas yra sulaikytas žemutinių neuronų - ir atitinkamai perduodamas į raumenis.

Kai yra kitokia ląstelių grupė - yra ir ligų, kurios juos paveikia. Neurodegeneracinės ligos, kuriose vyksta motorinių nervų ląstelių naikinimas, yra sujungtos į motorinių neuronų ligų grupę. Kai kurie iš jų veikia tik viršutinius motorinius neuronus, o kiti tik žemesni. Tačiau yra liga, kuri paveikia tiek tuos, tiek kitus motoneuronus - tai amyotrofinė lateralinė sklerozė (ALS).

Kas yra mano vardu?

Kaip ir daugelis kitų sunkių ligų, UAS turi keletą pavadinimų, kuriuos galima rasti literatūroje, priklausomai nuo publikavimo vietos:

• Charcot liga - gydytojo, neurologo ir psichiatro Jean-Martin Charcot vardu, kuris pirmą kartą aprašė ALS 1869 metais. Beje, jis taip pat buvo Z. Freudo mokytojas ir aktyviai dalyvavo hipnozėje, kurią jis naudojo kaip įrodymais pagrįstą savo teorijų metodą. Pagal šį pavadinimą BAS geriau žinomas Europoje.
• Lou Gehrig liga (arba Louis Gehrig) yra populiaresnis pavadinimas Kanadoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose, ir tai nenuostabu, nes tai buvo gerai žinomo ir mylimo viešojo beisbolo žaidėjo, „didžiausio pirmosios bazės gynėjo“, pavadinimas. Henry Louis Gehrig, dar žinomas kaip „Iron Horse“, 1939 m., Baigęs savo karjerą, išėjo iš 36 metų amžiaus. Priežastis buvo ALS. 1941 m. Gerigas mirė.
• Amyotrofinė lateralinė sklerozė yra labiau paplitęs pavadinimas Rusijoje. Amyotrofija - tai laipsniška raumenų atrofija: jų darbo nutraukimas ir sunaikinimas. Sklerozė - šiuo atveju reiškia neuronų mirtį ir jų pakeitimą aplinkinėmis gliuzinėmis ląstelėmis.

Ligos priežastys vis dar nėra nustatytos. 95% žinomų ligos atvejų nenustatyta jo atsiradimo priežastys. Tai reta liga, ji išsivysto 5-7 žmonėms 100 tūkstančių gyventojų.

Yra žinoma, kad genetika atlieka tam tikrą vaidmenį, bet ne daugiau kaip 5% atvejų. Mes kalbame apie mutaciją 21-ojoje chromosomoje. Yra genas, koduojantis superoksido dismutazę (SOD1). Kiekvienas penktasis „šeimos“ atvejis yra susijęs su šiuo fermentu. Atkreipkite dėmesį, kad tai yra 20% 5%, kai genetiniai sutrikimai paprastai susiję su ALS, ty situacija yra labai reti.

Tarp populiariausių teorijų apie Lou Gehrigo ligos priežastis yra dvi ekologinės versijos:

• Neurotoksinų teorija

Pavyzdžiui, ALS anksčiau serga Chamorro - Gama salų vietiniais žmonėmis. Manoma, kad jie valgė per daug sago - krakmolo turinčio produkto, kuris gaunamas iš sago palmių kamieno. Jie taip pat valgė šikšnosparnius, kurie maitina tuos pačius palmius. Ir palmių audiniuose yra WMAA (beta-N-metil-amino-50-alanino) medžiaga. Po terminio apdorojimo jis yra saugus, kitaip medžiaga pašalina motorinius neuronus, sukeldama ALS. Vėliau paaiškėjo, kad WMAA irgi gamina mėlynai žaliąsias dumblius - todėl „žydėjimo“ rezervuaruose gyvenantys moliuskų mėgėjai dažniau gauna BAS.

• Metalų teorija

Atskiruose tyrimuose nustatyta, kad pacientams, sergantiems ALS, padidėja gyvsidabrio, mangano ir švino koncentracija stuburo smegenyse. Tačiau bandymai išgydyti naudojant chelatinius junginius sunkiųjų metalų šalinimui nepavyko. Lengvojo metalo įtarimas patenka ant aliuminio. Tačiau taip pat nėra pakankamai įrodymų.

2000 m. Pradžioje italų atliktas tyrimas parodė, kad futbolo žaidėjai serga 5 kartus dažniau nei paprastieji žmonės. Iš pradžių jie buvo apkaltinti dopingu, bet tuomet dopingo vartotojas buvo lyginamas su kitais sportininkais, kurie taip pat naudojasi dopingu - ir paaiškėjo, kad tai nebuvo tabletes. UAS dažniau serga tik futbolo žaidėjais. Todėl mokslininkai nusprendė, kad tai yra pernelyg dažnas galvos sužeidimas. Tačiau vėliau buvo pasiūlyta, kad tai nėra ALS, bet lėtinė encefalopatija, kita liga, kuri atsiranda dėl dažno galvos traumų.

Tarp kitų versijų:

• poliomielito viruso teorija - negalima rasti pacientams, sergantiems ALS;
• retrovirusų teorija - jokių įrodymų;
• eksitotoksinų teorija - kai kai kurios įprastos organizmo pagamintos medžiagos staiga tampa toksiškos neuronams, pvz., aspartatui arba glutamo rūgščiai (nėra išsamių įrodymų, bet vienintelis gydymas ALS yra glutamo rūgštis, kuri veikia organizmą);
• autoimuninė teorija - nors mokslininkai padarė išvadą, kad tai antrinis ALS vystymosi mechanizmas.

Liga pasireiškia suaugusiems, daugiausia nuo 40 iki 70 metų. Dažniausiai 75% atvejų pasirodo pirmieji žemesnių motorinių neuronų susirgimo simptomai:

• raumenų silpnumas ir atrofija;
• Krumpis - staigūs raumenų spazmai;
• fascikuliacijos - raumenų susitraukimai, kuriuos sukelia nekontroliuojamas, netikėtas raumenų skaidulų susitraukimas, įkvėptas aksonų, atsirandančių iš nugaros smegenų priekinių ragų.

Jei apatinių galūnių inervacija pirmiausia kenčia, žmogus gali pradėti pakloti, podvolakivat koją. Jei viršutiniai - smulkių motorinių įgūdžių pažeidimai, kyla problemų laikyti daiktus rankose, paspaudus raktą rakto angoje ir pan. Retais atvejais, beje, galūnės yra ribotos. Liga čia sustoja ir toliau nevyksta. Šis ALS tipas vadinamas Hirayama liga arba monomeline amyotrofija.

Kortikosterapijos trakto (nervų takų, vedančių iš smegenų į nugarą) sunaikinimas pasireiškia šiais simptomais:

• spazmas - padidėjęs atskirų raumenų tonas;
• Padidėję sausgyslių refleksai (hiperreflexija) - raumenų ritmiški susitraukimai.

Jei liga prasideda nuo smegenų neuronų pralaimėjimo (25% atvejų), tada kalba pirmiausia: ji tampa neryški, tyli, tarsi „nosyje“ - tai ypač sukelia liežuvio judėjimo pablogėjimas. Problemos, susijusios su rijimu. Dažnai su šiuo pradžioje tarpkultūriniai raumenys kenčia - tada žmogus pradeda patirti kvėpavimo sunkumų.

Atskirai yra ALS sindromas - išoriniai pasireiškimai yra labai panašūs į Lou Gehrig liga, bet iš tikrųjų tai sukelia visiškai skirtingos ligos: erkių encefalitas, syringomyelia, Strumpelio paraparezė, spinalinė amyotrofija, išsėtinė sklerozė, Creutzfeldt-Jakob liga, Guyenna-Barre sindromas ir kiti.

Palaipsniui viso kūno raumenys nustoja veikti. Tarp tų nedaugelio raumenų, kurie išlaiko gebėjimą atlikti savo funkcijas, yra okulomotoriniai raumenys (kartais), taip pat žarnyno ir šlapimo pūslės sphincters. ALS paprastai nėra jokios žalos jutimo (jutimo) neuronams ir autonominei nervų sistemai - tai yra dalis, kuri kontroliuoja vidaus organų darbą.

5% atvejų išsivysto ALS-demencija - priekinės rūšies demencija kartu su amyotrofine skleroze. Tai yra viršutinių neuronų degeneracijos rezultatas. Didelės rizikos grupė - vyresni nei 60 metų vyrai, moterims ši būklė atsiranda rečiau. Dažniausiai pasireiškia kognityvinio sutrikimo forma - atmintis blogėja, dėmesys, kalba tampa prastesnė ir lėtesnė, savikontrolė mažėja. Šiuo atveju pats žmogus tampa emociškai nestabilus, inertiškas, jis turi problemų su elgesiu visuomenėje. Kartais yra vadinamosios primityvios veiklos formos: hiperseksualumas, bulimija, net jei objektas yra nevalgomas ir pan.

Kartais ALS-demencija šešis mėnesius ar metus prieš ligos raumenų apraiškas.

Dar 30-50% pacientų turi kognityvinį sutrikimą, tačiau jie beveik nepastebimi prieš bendrą foną - tokie sutrikimai aptinkami tik atliekant specialų tyrimą.

Kai liga progresuoja, asmuo gali mirti dėl šių priežasčių:

• jam sunku kramtyti ir nuryti - jis nepakankamai maitina, be to, jis gali uždusti šiame procese, yra didelė rizika patekti į kvėpavimo takus;
• kvėpavimo sutrikimai taip pat gali sukelti mirties nuo uždusimo;
• Žinios apie savo ateitį dažnai sukelia sunkią depresiją ir padidina savižudybės riziką.

Pagrindinės mirties priežastys pacientams, sergantiems ALS, yra pneumonija ir kvėpavimo nepakankamumas.

Apskritai, be tinkamo gydymo, tokie pacientai retai gyvena ilgiau nei 2-5 metus po jų diagnozavimo. Pusė jų miršta per pirmuosius trejus metus. Bet gerai prižiūrint, yra galimybių šiek tiek ilgesniam gyvenimui. Taip pat yra atvejų, kai liga pasireiškė labai lėtai arba visiškai sustojo.

Labai retais atvejais paciento būklė gali būti stabilizuota - arba pati liga išlaiko asmenį. Vienas ryškus žmogaus genijų, įkalintų mirusiame, bet ne pasiduodančiame lukšte, pavyzdys yra Stephen Hawking. 1963 m. Garsus fizikas ir „kvantinės kosmologijos“ tėvas diagnozavo ALS. Gydytojai pažadėjo jam 2 metus. Tačiau liga vystosi labai lėtai - Hawking vis dar gyvas. Šiandien jo mobilumas yra išsaugotas tik skruostų imitaciniame raumenyje. Tai leidžia mokslininkui naudoti kompiuterį bendrauti su kitais.

Vienintelis šiuo metu egzistuojantis vaistas pacientams, sergantiems ALS, yra Riluzole (Rilutek). Jo naudojimas pailgina paciento tarnavimo laiką šešis mėnesius. Šis vaistas negali atkurti pažeistų motorinių neuronų, jis taip pat visiškai neatleidžia žmogaus nuo ligos apraiškų. Jis turi tik anti-glutamato savybes, ty sumažina neurotransmiterio glutamato aktyvumą organizme. Didelė dalis gydytojų mano, kad tai yra placebas. Tačiau pacientams, sergantiems ALS, užtikrinama, kad ji tampa šiek tiek geriau, kai ją gauna.

Neseniai buvo pranešta apie naują vaistą Edaravon, kuris lėtina ligos progresavimą ir pagerina kvėpavimo funkciją. Narkotikai jau buvo registruoti ir parduodami Japonijoje. JAV FDA suteikė jam retųjų vaistų statusą ALS gydymui, tačiau dar neįregistravo. Šio vaisto veiksmingumas įrodytas, bet ne didelis.

Nė vienas iš alternatyvių ALS gydymo būdų nėra veiksmingas. Tačiau kai kurie iš jų gali būti naudojami kaip palaikomoji terapija. Tai apima:

• akupunktūra,
• aromaterapija,
• meditacinius metodus.

Kitų vaistų nėra. Ir Riluzolis net nėra registruotas Rusijoje. Todėl vietinėse pacientų bendruomenėse žmonės keičiasi pačiu narkotiku, užmezga ryšius, kaip jį gauti, ir tikiuosi, kad jie gyvens bent kelis mėnesius. Šio narkotiko kaina yra 200–250 dolerių už pakuotę, užtenka apie mėnesį.

Remiantis oficialiais duomenimis, mūsų šalyje gyvena apie 8,5 tūkst. ALS sergančių pacientų. Po diagnozės, praėjus tradiciniams pragaro ratams, jie gali gauti negalią. Ji nesuteiks jiems vaistų - tik padės gauti vadinamąsias reabilitacijos priemones ir nedidelę pensiją.

Reikia pridurti, kad daugeliu atvejų Lou Gehrig liga sergantiems pacientams greičiau reikia kitų žmonių pagalbos. Jie taip pat turi vežimėlį, kad galėtų važiuoti, ir kvėpuoti. Kaip minėta anksčiau, 95% jų išlaiko savo mintis ir jausmus. Ir žinios apie tai, kiek metų žmonės vidutiniškai gyvena su amyotrofinio sklerozės diagnoze.

Amyotrofinė lateralinė sklerozė

Pusė (šoninė), šoninės amiotrofinės sklerozės (ALS; taip pat žinomas kaip motorinių neuronų, motorinių neuronų ligos, Lou Gehrig liga, kai anglakalbiams šalių ligos - Lou Gehrig liga [Engl Lou Gehrig liga.]) - lėčiau progresuojanti, nepagydoma degeneracinės ligos, centrinės nervų sistemos, kur paveiktos motorinių neuronų viršutinės (motorinės žievės) ir apatinės dalies (nugaros smegenų ir galvos nervo branduolių priekiniai ragai), dėl to atsiranda paralyžius ir vėlesnė raumenų atrofija.

Jam būdingas progresyvus motorinių neuronų pažeidimas, lydimas galūnių paralyžiaus (parezės) ir raumenų atrofijos. Mirtis atsiranda dėl kvėpavimo takų infekcijų arba kvėpavimo raumenų gedimo. Reikia atskirti amotropinę lateralinę sklerozę, kuri gali būti susijusi su tokiomis ligomis kaip erkių encefalitas.

Apskaičiuota, kad tarptautiniu lygiu amyotrofinio šlapimo sklerozės (amyotrofinės lateralinės sklerozės, ALS) arba motorinių neuronų ligos (motorinių neuronų liga, MND) paplitimas visame pasaulyje svyruoja nuo 0,86 iki 2,5 100 tūkstančių žmonių per metus [1], tai yra, ALS yra reta liga.

Turinys

Etiologija [| ]

Tiksli ALS etiologija nežinoma. Apie 5% atvejų yra šeiminių (paveldimų) ligos formų. 20% šeiminių ALS atvejų yra susiję su mutacijomis superoksido dismutazės-1 gene, esančioje 21 chromosomoje [2] [3]. Manoma, kad šis defektas yra paveldėtas autosominis.

Ligos patogenezėje didėjantis glutamaterginės sistemos aktyvumas atlieka pagrindinį vaidmenį, o glutamo rūgšties perteklius sukelia neuronų perteklių ir mirtį (taip pat žinomas kaip eksitotoksiškumas). Išgyvenę motoriniai neuronai gali spontaniškai depolarizuotis, o tai kliniškai aptinkama fasciculiacijos būdu.

Baltimorės Johno Hopkinso universiteto mokslininkai nustatė molekulinį genetinį mechanizmą, kuris yra šio ligos pradžios pagrindas. Jis yra susijęs su dideliu kiekiu keturių grandinių DNR ir RNR atsiradimu ląstelėse C9orf72 genu, kuris sukelia transkripcijos proceso sutrikimą ir, atitinkamai, baltymų sintezę. Tačiau klausimas, kaip šie pakeitimai lemia motoneuronų degradaciją, lieka atviras [4].

Patofiziologijoje taip pat svarbi TDP-43, kuri buvo nustatyta kaip pagrindinė ubikvitinuotų citoplazminių baltymų agregatų sudedamoji dalis visuose sporadinių ALS sergančių pacientų, bet esančių už branduolio ribų (ji yra branduolyje normaliuose neuronuose). Nors klausimas, ar šie agregatai yra ALS neurodegradacijos priežastis, lieka atviras, tačiau TARDBP mutacijos buvo aptiktos tik 3% paveldimos sklerozės atvejų ir 1,5% pacientų, sergančių sporadiniais ALS, o tai rodo, kad agregatai TDP-43 vaidina svarbų vaidmenį inicijuojant UAS. Be mutacijų TARDBP gene, cinko jonai taip pat gali sukelti TDP-43 agregaciją. [5] [6]

Šią teoriją palaiko FUS geno mutacijų (Fusion in Sarcoma - „fusion in sarkcoma“ geno) aptikimas 16 chromosomoje, kurios yra susijusios su paveldima ALS forma. FUS agregatai nebuvo aiškiai nustatyti pacientams, sergantiems patologiniais TDP-43 arba SOD1 pokyčiais, o tai rodo naują ligos pradžios kelią.

Rizikos veiksniai [| ]

ALS sudaro apie 3% visų organinių nervų sistemos pažeidimų. Liga paprastai atsiranda nuo 30-50 metų amžiaus. [7] [8]

Bendra rizika gauti ALS gyvenime yra 1: 400 moterims ir 1: 350 vyrams.

5–10% atvejų yra paveldimos formos ALS; ypatinga, endeminė ligos forma buvo nustatyta Ramiojo vandenyno saloje Guame. Absoliuti dauguma atvejų (90–95 proc.) Nesusiję su paveldėjimu ir negali būti teigiamai paaiškinami jokiais išoriniais veiksniais (liga, trauma, aplinkos situacija ir tt) [9].

Keletas mokslinių tyrimų [10] [11] [12] [13] rado statistinius ryšius tarp ALS ir kai kurių žemės ūkio pesticidų.

Ligos eiga [| ]

Ankstyvieji ligos simptomai: traukimas, traukuliai, raumenų sustingimas, galūnių silpnumas, sunkumai kalbant - taip pat būdingi daugeliui dažniau pasitaikančių ligų, todėl ALS diagnozė yra sunki - kol liga išsivysto iki raumenų atrofijos.

Retais atvejais gali pasireikšti prodrominė fazė, kuri neviršija 1 metų, per kurį bus stebimi izoliuoti fascikuliacijos ir (arba) traukuliai.

Priklausomai nuo to, kurios kūno dalys pirmiausia yra paveiktos, jos skiriasi

• Galūnių ALS (iki trijų ketvirtadalių pacientų) paprastai prasideda vieno ar abiejų kojų pralaimėjimu. Pacientai jaučiasi nepatogūs vaikščiojant, kulkšnies standumas, suklupimas. Dažniau susiduriama su viršutinių galūnių pažeidimais, o sunku atlikti normalius veiksmus, reikalaujančius pirštų lankstumo ar rankos pastangų.
• „Bulbar“ ALS pasireiškia sunku kalbėti (pacientas kalba „nosyje“, gnusavit, prastai kontroliuoja kalbos garsumą, vėliau turi rijimo sunkumų).

Visais atvejais, raumenų silpnumas palaipsniui apima vis daugiau kūno dalių (pacientai, kuriems yra ALS formos liemenė, gali neegzistuoti iki pilno galūnių parezės). ALS simptomai - tai ir apatinių, ir viršutinių motorinių nervų pažeidimo požymiai:

• viršutinių motorinių neuronų pažeidimas: raumenų hipertoniškumas, hiperreflexija, nenormalus Babinskio refleksas.
• mažesnių motorinių neuronų pažeidimas: raumenų silpnumas ir atrofija, traukuliai, priverstiniai raumenų raumenys.

Anksčiau ar vėliau pacientas praranda galimybę savarankiškai judėti. Liga neturi įtakos psichikos gebėjimams, bet veda prie sunkios depresijos, tikėdamasi lėtos mirties. Vėlesnėse ligos stadijose yra paveikti kvėpavimo raumenys, pacientams pasireiškia kvėpavimo pertraukos, o galiausiai jų gyvenimą gali išlaikyti tik dirbtinė plaučių ventiliacija ir dirbtinis maitinimas. Paprastai trunka nuo trejų iki penkerių metų nuo pirmųjų ALS požymių nustatymo iki mirties. Tačiau gerai žinomi teoriniai fizikai Stephen Hawking (g. 1942 m.) Ir gitaristas Jason Becker (gimęs 1969 m.) Yra vieninteliai žinomi pacientai, kurių vienintelė diagnozė nustatė laiką ir stabilizavosi.

[| ]

• silpnumas;
• raumenų spazmai;
• kalbos ir rijimo problemos;
• disbalansas;
• spastiškumas;
• gilių refleksų padidėjimas arba refleksogeninės zonos išplitimas [14];
• patologiniai refleksai;
• atrofija;
• kojos pakabinti;
• kvėpavimo sistemos sutrikimai;
• priverstinio juoko ar verkimo bouts;
• depresija

Diagnostika [| ]

Yra daug ligų, kurios sukelia tuos pačius simptomus kaip ankstyvieji ALS etapai. Ligos diagnozė yra įmanoma tik pašalinant dažniau pasitaikančias ligas. Abi pagrindinės ALS savybės (tiek viršutinės, tiek apatinės motorinių neuronų pažeidimai) pasireiškia gana pažengusių ligos stadijų metu.

Tarptautinė neurologijos federacija (Pasaulinė neurologijos federacija) sukūrė El Escorial kriterijus, kad būtų galima diagnozuoti ALS [15]. Norėdami tai padaryti, turite turėti:

• centrinio motorinio neurono pažeidimo požymiai pagal klinikinius duomenis
• periferinio motoneurono pažeidimo požymiai pagal klinikinius, elektrofiziologinius ir patologinius duomenis
• laipsniškas simptomų plitimas vienoje ar keliose inervacijos srityse, kurios aptinkamos stebint pacientą

Tokiu atveju reikėtų atmesti kitas šių simptomų priežastis.

Elektromografija naudojama elektrofiziologiniam tyrimui, kuris yra naudingas tiriant nervų laidumą ir nustatant periferinio motorinio neurono pažeidimo požymius (virpėjimo potencialą, fasculiacijos potencialą, teigiamas aštrius bangas ir kt.).

Taip pat svarbu atskirti ALS fasciculacijas nuo gerybinių fascikuliacijų sindromo (BFS) susiformavimų, kurie dažnai yra diagnozuojami, kai egzistuoja fasciculiacijos ir tuo pačiu metu nėra objektyvaus silpnumo ir pokyčių EMG, ir dažniausiai yra psichologinė priežastis.

Antriniai diagnostikos metodai:

• Smegenų ir nugaros smegenų MRI
• biocheminis kraujo tyrimas (CK, kreatininas, bendras baltymas, ALS, AST, LDH)
• klinikinis kraujo tyrimas
• tirpalas (baltymai, ląstelių sudėtis)
• serologiniai tyrimai (antikūnai prieš borrelia, ŽIV)
• transkranijinė magnetinė stimuliacija (TMS)
• raumenų arba nervų biopsija

Galimi antrinių diagnostikos metodų tyrimo pakeitimai:

• 2–3 kartus padidėja CPK (50% pacientų)
• šiek tiek padidėjo ALT, AST, LDH
• nustatymas, kad MRI yra piramidinių takų mirtis
• atrofijos ir denervacijos požymiai histologiniu tyrimu

Gydymas [| ]

ALS pacientams reikalinga palaikomoji terapija, skirta simptomams mažinti. [16]

Palaipsniui pacientai pradeda susilpnėti, išsivysto kvėpavimo nepakankamumas ir tampa būtina naudoti įrangą, kuri palengvintų kvėpavimą miego metu (IPPV arba BIPAP). Tada, po visiško kvėpavimo raumenų gedimo, reikalingas visą parą veikiantis ventiliatorius. [16]

Lėtėja pažanga [| ]

Riluzolas (rilutek) yra vienintelis vaistas, kuris žymiai sulėtina ALS progresavimą [17] [18]. Galima įsigyti nuo 1995 m. Jis slopina glutamato išsiskyrimą, taip sumažindamas motorinių neuronų pažeidimą. Vidutiniškai pailgina pacientų gyvenimą per mėnesį, šiek tiek atidedamas momentas, kai pacientui reikės dirbtinės plaučių ventiliacijos. [19]

HAL terapija, naujas gydymo būdas yra oficialiai patvirtintas naudoti ALS reabilitacijai Europoje ir Japonijoje. [20]

Taip pat atliekami klinikiniai tyrimai dėl Radicava [21] ir Masitinib vartojimo.

Rusijoje [| ]

Maskvoje yra:

• Labdaros fondas žmonėms, sergantiems ALS ir kitomis neuromuskulinėmis ligomis "Live Now" www.alsfund.ru
• Labdaros fondas, skirtas padėti pacientams, sergantiems ALS G.N. Levitsky.
• Neatidėliotinos pagalbos paslaugos pacientams, sergantiems ALS Šv.

Tuo pačiu metu Rusijoje daug ALS pacientų negauna tinkamos medicininės priežiūros [22]. Pavyzdžiui, iki 2011 m. ALS net nebuvo įtraukta į retųjų ligų sąrašą, o vienintelis vaistas, lėtinantis ligos eigą, nėra registruotas. [23]

Paramos skatinimas [| ]

2014 m. Vasarą įvyko populiarios ligos sąmoningumo ir lėšų rinkimo kampanija, pavadinta ledo kaušo iššūkiu arba ALS ledo kaušo iššūkiu.

Lou Gehrig liga

Amyotrofinė lateralinė sklerozė (ALS) (taip pat žinoma kaip motorinių neuronų liga, Charcot liga, angliškai kalbančiose šalyse, Lou Geriga liga) yra lėtai progresuojanti, neišgydoma degeneracinė nervų sistemos liga, iki šiol nežinoma. Jam būdingas progresyvus motorinių neuronų pažeidimas, lydimas galūnių paralyžiaus (parezės) ir raumenų atrofijos. Pabaigoje pacientai miršta nuo kvėpavimo raumenų gedimo. Amyotrofinę lateralinę sklerozę reikėtų atskirti nuo ALS sindromo, kuris gali būti susijęs su tokiomis ligomis kaip erkių encefalitas.

Rizikos veiksniai

Kiekvienais metais 1 iš 2 000 iš 100 000 žmonių gauna ALS. Paprastai liga serga žmonėmis nuo 40 iki 60 metų. Nuo 5 iki 10% atvejų - paveldėtojo ALS pavidalu; ypatinga, endeminė ligos forma buvo nustatyta Ramiojo vandenyno saloje Guame. Didžioji dalis atvejų nėra susiję su paveldėjimu ir negali būti teigiamai paaiškinti jokiais išoriniais veiksniais (liga, sužalojimu, ekologija ir kt.).

Ligos eiga

Ankstyvieji ligos simptomai: traukimas, traukuliai, raumenų sustingimas, galūnių silpnumas, sunkumai kalbant - taip pat būdingi daugeliui dažniau pasitaikančių ligų, todėl ALS diagnozė yra sunki - kol liga išsivysto iki raumenų atrofijos.

Priklausomai nuo to, kurios kūno dalys pirmiausia yra paveiktos, jos skiriasi

• Galūnių ALS (iki trijų ketvirtadalių pacientų) paprastai prasideda vieno ar abiejų kojų pralaimėjimu. Pacientai jaučiasi nepatogūs vaikščiojant, kulkšnies standumas, suklupimas. Dažniau susiduriama su viršutinių galūnių pažeidimais, o sunku atlikti normalius veiksmus, reikalaujančius pirštų lankstumo ar rankos pastangų.
• „Bulbar“ ALS pasireiškia kalbėjimo sunkumais (pacientas kalba „nosyje“, gnatsavit, prastai kontroliuoja kalbos garsumą, vėliau turi rijimo sunkumų).

Visais atvejais, raumenų silpnumas palaipsniui apima vis daugiau kūno dalių (pacientai, kuriems yra ALS formos liemenė, gali neveikti pilno galūnių parezės). ALS simptomai - tai ir apatinių, ir viršutinių motorinių nervų pažeidimo požymiai:

• viršutinių motorinių nervų pažeidimas: raumenų hipertoniškumas, hiperreflexija, nenormalus Babinskio refleksas
• žalos žemesniems motoriniams nervams: raumenų silpnumas ir atrofija, traukuliai, priverstinės fasciculiacijos (raumenų raumenys).

Anksčiau ar vėliau pacientas praranda galimybę savarankiškai judėti. Liga neturi įtakos psichikos gebėjimams, bet veda prie sunkios depresijos, tikėdamasi lėtos mirties. Vėlesnėse ligos stadijose yra paveikti kvėpavimo raumenys, pacientai patiria kvėpavimo sutrikimų, ir anksčiau ar vėliau jų gyvenimą gali išlaikyti tik dirbtinė plaučių ventiliacija ir dirbtinis maitinimas. Paprastai užtrunka nuo šešių mėnesių iki kelerių metų nuo pirmųjų ALS požymių nustatymo iki mirties. Tačiau gerai žinomas astrofizikas Stephen Hawking (gimęs 1942 m.) Yra vienintelis žinomas pacientas, turintis unikalią diagnozę ALS (1960 m.), Kurio būklė laikui bėgant stabilizavosi.

Taip pat žr

• Superoksido dismutazė 1 yra genas, susijęs su dalimi atvejų.

Mirė nuo amyotrofinio šlapimo sklerozės

Amyotrofinė lateralinė sklerozė

Šoninė (šoninė) amyotrofinė sklerozė (ALS) (taip pat žinoma kaip motorinių neuronų liga, Motoneuroninė liga, Charcot liga, angliškai kalbančiose šalyse - Lou Gehrig liga) yra lėtai progresuojanti, nepagydoma centrinės nervų sistemos degeneracinė liga, kurioje motorinių neuronų viršutinė (motorinė žievė) ir apatinė (priekinio nugaros smegenų ir galvos nervo branduolių) pažeidimai, dėl kurių atsiranda paralyžius ir vėlesnė raumenų atrofija.

Jam būdingas progresyvus motorinių neuronų pažeidimas, lydimas galūnių paralyžiaus (parezės) ir raumenų atrofijos. Mirtis atsiranda dėl kvėpavimo takų infekcijų arba kvėpavimo raumenų gedimo. Amyotrofinę lateralinę sklerozę reikėtų atskirti nuo ALS sindromo, kuris gali būti susijęs su tokiomis ligomis kaip erkių encefalitas.

Apskaičiuota, kad tarptautiniu lygiu amyotrofinio šlapimo sklerozės (amyotrofinės lateralinės sklerozės, ALS) arba motorinių neuronų ligos (motorinių neuronų liga, MND) paplitimas visame pasaulyje svyruoja nuo 0,86 iki 2,5 100 tūkstančių žmonių per metus [1], tai yra, ALS yra reta liga.

Turinys

Etiologija [redaguoti]

Tiksli ALS etiologija nežinoma. Apie 5% atvejų yra šeiminių (paveldimų) ligos formų. 20% šeiminių ALS atvejų yra susiję su mutacijomis superoksido dismutazės-1 gene, esančioje 21 chromosomoje [2] [3]. Manoma, kad šis defektas yra paveldėtas autosominis.

Ligos patogenezėje didėjantis glutamaterginės sistemos aktyvumas atlieka pagrindinį vaidmenį, o glutamo rūgšties perteklius sukelia neuronų perteklių ir mirtį (taip pat žinomas kaip eksitotoksiškumas). Kiekviena raumenų raumenų raumenų susitraukimas atitinka vieno motorinio neurono nugarą nugaros smegenyse - tai reiškia, kad šiai raumenų daliai netenka inervacijos, ji nebegalės normaliai susitarti ir atrofija.

Baltimorės Johno Hopkinso universiteto mokslininkai sukūrė molekulinį genetinį mechanizmą, kuris yra šio ligos pradžios pagrindas. Jis yra susijęs su daugeliu keturių grandinių DNR ir RNR atsiradimu ląstelėse C9orf72 gene, dėl to sutriksta transkripcijos procesas, taigi ir baltymų sintezė. Tačiau klausimas, kaip šie pokyčiai lemia motoneuronų degradaciją, lieka atviras. [4]

Rizikos veiksniai [redaguoti]

ALS sudaro apie 3% visų organinių nervų sistemos pažeidimų. Liga paprastai atsiranda nuo 30-50 metų amžiaus. [5] [6]

5–10% atvejų yra paveldimos formos ALS; ypatinga, endeminė ligos forma buvo nustatyta Ramiojo vandenyno saloje Guame. Absoliuti dauguma atvejų (90–95 proc.) Nesusiję su paveldėjimu ir negali būti teigiamai paaiškinami jokiais išoriniais veiksniais (liga, trauma, aplinkos situacija ir pan.) [7].

Keletas mokslinių tyrimų [8] [9] [10] [11] rado statistinius ryšius tarp ALS ir kai kurių žemės ūkio pesticidų.

Ligos eiga [redaguoti]

Ankstyvieji ligos simptomai: traukimas, traukuliai, raumenų sustingimas, galūnių silpnumas, sunkumai kalbant - taip pat būdingi daugeliui dažniau pasitaikančių ligų, todėl ALS diagnozė yra sunki - kol liga išsivysto iki raumenų atrofijos.

Priklausomai nuo to, kurios kūno dalys pirmiausia yra paveiktos, jos skiriasi

• Galūnių ALS (iki trijų ketvirtadalių pacientų) paprastai prasideda vieno ar abiejų kojų pralaimėjimu. Pacientai jaučiasi nepatogūs vaikščiojant, kulkšnies standumas, suklupimas. Dažniau susiduriama su viršutinių galūnių pažeidimais, o sunku atlikti normalius veiksmus, reikalaujančius pirštų lankstumo ar rankos pastangų.
• „Bulbar“ ALS pasireiškia sunku kalbėti (pacientas kalba „nosyje“, gnusavit, prastai kontroliuoja kalbos garsumą, vėliau turi rijimo sunkumų).

Visais atvejais, raumenų silpnumas palaipsniui apima vis daugiau kūno dalių (pacientai, kuriems yra ALS formos liemenė, gali neegzistuoti iki pilno galūnių parezės). ALS simptomai - tai ir apatinių, ir viršutinių motorinių nervų pažeidimo požymiai:

• viršutinių motorinių neuronų pažeidimas: raumenų hipertoniškumas, hiperreflexija, nenormalus Babinskio refleksas.
• apatinių motorinių neuronų pažeidimas: raumenų silpnumas ir atrofija, traukuliai, netyčiniai raumenų susitraukimai.

Anksčiau ar vėliau pacientas praranda galimybę savarankiškai judėti. Liga neturi įtakos psichikos gebėjimams, bet veda prie sunkios depresijos, tikėdamasi lėtos mirties. Vėlesnėse ligos stadijose yra paveikti kvėpavimo raumenys, pacientams pasireiškia kvėpavimo pertraukos, o galiausiai jų gyvenimą gali išlaikyti tik dirbtinė plaučių ventiliacija ir dirbtinis maitinimas. Paprastai trunka nuo trejų iki penkerių metų nuo pirmųjų ALS požymių nustatymo iki mirties. Tačiau gerai žinomi teoriniai fizikai Stephen Hawking (g. 1942 m.) Ir gitaristas Jason Becker (gimęs 1969 m.) Yra vieninteliai žinomi pacientai, kurių vienintelė diagnozė nustatė laiką ir stabilizavosi.

Simptomai [redaguoti]

• silpnumas;
• raumenų spazmai;
• kalbos ir rijimo problemos;
• disbalansas;
• spastiškumas;
• gilių refleksų stiprinimas arba refleksogeninės zonos plėtimas;
• patologiniai refleksai;
• atrofija;
• kojos pakabinti;
• kvėpavimo sistemos sutrikimai;
• priverstinio juoko ar verkimo bouts;
• depresija

Diagnostika [redaguoti]

Yra daug ligų, kurios sukelia tuos pačius simptomus kaip ankstyvieji ALS etapai. Ligos diagnozė yra įmanoma tik pašalinant dažniau pasitaikančias ligas. Abi pagrindinės ALS savybės (tiek viršutinės, tiek apatinės motorinių neuronų pažeidimai) pasireiškia gana pažengusių ligos stadijų metu.

Tarptautinė neurologijos federacija (Pasaulinė neurologijos federacija) sukūrė El Escorial kriterijus, kad būtų galima diagnozuoti ALS [12]. Norėdami tai padaryti, turite turėti:

• centrinio motorinio neurono pažeidimo požymiai pagal klinikinius duomenis
• periferinio motoneurono pažeidimo požymiai pagal klinikinius, elektrofiziologinius ir patologinius duomenis
• laipsniškas simptomų plitimas vienoje ar keliose inervacijos srityse, kurios aptinkamos stebint pacientą

Tokiu atveju reikėtų atmesti kitas šių simptomų priežastis.

Gydymas [redaguoti]

ALS pacientams reikalinga palaikomoji terapija, skirta simptomams mažinti. [13]

Palaipsniui pacientai pradeda susilpninti kvėpavimo raumenis, atsiranda kvėpavimo nepakankamumas ir tampa būtina naudoti įrangą, kuri palengvintų kvėpavimą miego metu (IPPV arba BIPAP). Tada, po visiško kvėpavimo raumenų gedimo, reikalingas visą parą veikiantis ventiliatorius. [13]

Lėtėjantis progresas [taisyti]

Riluzolas (rilutek) yra vienintelis vaistas, kuris žymiai sulėtina ALS progresavimą [14] [15]. Galima įsigyti nuo 1995 m. Jis slopina glutamato išsiskyrimą, taip sumažindamas motorinių neuronų pažeidimą. Vidutiniškai pailgina pacientų gyvenimą per mėnesį, šiek tiek atidedamas momentas, kai pacientui reikės dirbtinės plaučių ventiliacijos. [16]

HAL terapija, naujas gydymo būdas yra oficialiai patvirtintas naudoti ALS reabilitacijai Europoje ir Japonijoje. [17]

Rusijoje [redaguoti]

Maskvoje yra:

• Labdaros fondas, skirtas padėti pacientams, sergantiems ALS G.N. Levitsky.
• ALS fondas pacientams, turintiems ALS Marfo-Mariinsky Mercy centre.

Tuo pat metu Rusijoje daug ALS pacientų negauna tinkamos medicininės priežiūros [18]. Pavyzdžiui, iki 2011 m. ALS net nebuvo įtraukta į retųjų ligų sąrašą, o vienintelis vaistas, lėtinantis ligos eigą, nėra registruotas. [19]

Palaikomos reklamos [redaguoti]

2014 m. Vasarą įvyko populiari virusinės informuotumo apie šią ligą kampanija ir fundraiser, vadinamas „Ice Bucket Challenge“ arba „ALS Ice Bucket Challenge“.

Lou Gehrig ligos kilmę galima atskleisti

Amyotrofinė lateralinė sklerozė (ALS, Lou Gehrig'o liga) yra liga, kuri palaipsniui naikina nervų ląsteles, kontroliuojančias mūsų judėjimą, dėl kurio atsiranda paralyžius ir mirtis. Pavyzdžiui, JAV su šia liga gyvena 30 tūkst. Žmonių. Dabar mokslininkai iš Viskonsino-Madisono universiteto sugebėjo nustatyti baltymų susidarymo proceso sutrikimą, kuris gali būti ligos priežastis. Iki šiol priežastys nebuvo patikimai nustatytos ir nėra gydymo metodų.

Mokslininkai, vadovaujantys neurobiologui Su-Chunui Zhangui, anksčiau sakė, kad genetinė mutacija buvo nustatyta nedidelėje pacientų grupėje, sergančioje ALS, kuri paskatino gydytojus perduoti šį geną gyvūnams, kad jie galėtų atlikti tyrimus. Tačiau šis požiūris dar neveikė. Todėl buvo nuspręsta laboratorijoje ištirti ligonių ląsteles - motorinius neuronus. Šie motoriniai neuronai paveda raumenims susitarti, ir šiuo metu ALS nepavyksta.

Defektų baltymų centrų aptikimas motoriniuose neuronuose

Zhangas buvo pirmasis mokslininkas, kuris prieš 10 metų augo motorinius neuronus, remdamasis žmogaus embrioninėmis kamieninėmis ląstelėmis, ir neseniai transformavosi į indukuotas pluripotentines ląsteles (IPS), kurios vėliau transformuojamos į motorinius neuronus. IPS galima naudoti kaip ligos modelius, nes jie turi daug savybių, panašių į jų donorų ląsteles.

„Su IPS galite naudoti paciento ląstelę ir auginti motorinius neuronus, kuriuose yra ALS“, - aiškina Zhang. "Tai suteikia naują pažvelgti į pagrindinę ligos patologiją."
Neseniai paskelbtoje knygoje mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė baltymams, kurie sukuria transporto struktūrą (neurofilamentus) motoriniuose neuronuose. Neurofilamentai perneša chemines medžiagas ir ląstelių komponentus, įskaitant neurotransmiterius, į tolimas nervų ląstelių dalis.

Zhangas sako, kad raumenis valdantys motoriniai neuronai yra apie 90 cm ilgio, todėl jie turi būti atskirti nuo kūno ląstelių iki vietos, kur jie gali perduoti signalą į raumenis. Todėl vienas iš pirmųjų ALS požymių pacientui, neturinčiam šio junginio, yra kojų ir kojų paralyžius.

Kitų neurodegeneracinių sutrikimų atradimas

Iki šiol mokslininkai suprato, kad su ALS vadinamieji mazgeliai - deformuoti baltymai - išilgai nervų takų blokuoja kelią per nervinius pluoštus, o tai galiausiai lemia nervų skaidulų veikimą ir mirtį. Tačiau neseniai gydytojų atradimas reiškia šių mazgų šaltinį, kuris yra paslėptas dėl vieno iš trijų neurofilamentų baltymų trūkumo.

Zhang aiškina, kad neurofilamentai atlieka struktūrinį ir funkcinį vaidmenį. „Kaip namuose esančios atramos, sijos ir lubos, neurofilamentai yra nuolat besikeičiančios ląstelės pagrindas. Šie baltymai turi būti pristatyti iš kūno ląstelių, kur jie buvo sukurti, iki tolimiausios dalies, o po to juos grąžinti perdirbti. Jei baltymai nėra tinkamai suformuoti ir negali būti lengvai perkeliami, jie sudaro mazgus, kurie sukelia daugybę problemų. “

Taigi, BPS kilmė yra vieno etapo derinimas dėl neurofilamentų gamybos. Be to, pažymima, kad tokie mazgeliai atsiranda Alzheimerio ir Parkinsono ligose. Todėl, tiriant ALS, galite rasti daugelio neurodegeneracinių sutrikimų šaltinį. Dereguliavimas vyksta ankstyvaisiais etapais, todėl tai gali būti ALS priežastis.

„Iki šiol tai nebuvo žinoma, ir mes manome, kad jei siekiame šios ankstyvosios patologijos stadijos, nervų ląstelė gali būti išsaugota.“ Ekspertai taip pat rado būdą, kaip išsaugoti nervų ląsteles laboratoriniuose stikliniuose induose, ir kai jie „redagavo“ geną, kuris organizuoja netinkamo baltymo susidarymą, jie nustatė, kad ląstelės staiga pradeda atrodyti normaliai.
Šiuo metu bandoma daug įvairių galimų vaistų, kurie suteikia vilčių kovojant su ALS.

Sergamumas vikipedija

Nox2 geno išnaikinimas beveik padvigubina pelių, kenčiančių nuo Lou Gehrig ligos, gyvenimą.

Lou Gehrig liga, arba amyotrofinė lateralinė sklerozė (ALS), yra reta, bet nepagydoma neurodegeneracinė liga, veikianti stuburo smegenų motorinius neuronus. Liga išsivysto vidutinio amžiaus ir veda prie raumenų susilpnėjimo ir atrofijos. Atlikus tokią diagnozę, pacientai gyvena nuo trejų iki penkerių metų. Radikalūs vaistai neegzistuoja, ir vienintelė priemonė - riluzolas - pailgina pacientų gyvenimą tik kelis mėnesius.

Žmonėms 1-2% Lou Gehrig ligos atvejų sukelia SOD1 geno mutaciją. Panašūs simptomai atsiranda pelėms, kurios dirbtinai sukelia šios geno mutacijas. Tokių pelės modelių eksperimentai parodė, kad chemiškai aktyvios deguonies formos, galinčios sunaikinti ląsteles, sustiprina ligos progresavimą.

Yra žinoma, kad chemiškai aktyvios deguonies formos susidaro tam tikrų baltymų veikimo metu normalios gyvybinės veiklos metu, pvz., Peržengiant tarpšūninius signalus ir uždegimo procesuose.

Ajovos universiteto mokslininkai Johnas Engelhardtas (John Engelhardt) ir kolegos atrado, kad vieno tokio baltymo, „Nox2“ koduojančio geno išstūmimas sumažina chemiškai aktyvių deguonies formų skaičių ir padidina pelių, kurių organizme yra ALS, gyvenimo trukmę iki 229 dienų (tai yra 97 dienos ilgesnė nei pelių, turinčių pelių). ALS, turinčios įprastų baltymo Nox2 kiekių), ir išnešant kitą panašų funkciją turintį geną Nox1, pelių gyvenimo trukmė ALS padidėja 33 dienomis, lyginant su kontroliniais gyvūnais.

Pelėms, turinčioms Nox2 išstūmimo geną nenustatytoms priežastims, buvo veikiamos agresyvios akių infekcijos, kurios buvo mirtinos, jei negydytos.

Priežastis, dėl kurios mažėja pelių, turinčių ALS be Nox1 geno, gyvenimo trukmė, palyginti su pelėmis be Nox2, gali būti, kad Nox1 veikia daugiausia kraujagyslėse, o šio geno išjungimas gali sutrikdyti kai kurias kraujagyslių funkcijas.

Rezultatai siunčia mokslininkus kurti narkotikus, skirtus Nox2 baltymų inaktyvavimui.

Kas tinka pelėms, daugeliu atvejų netinka žmonėms. Visuomenėje buvo išbandyta 12 iš daugiau nei 100 vaistų, kurie buvo veiksmingi pelėms, turinčioms ALS, ir tik riluzolas parodė bent jau tam tikrą poveikį. Pvz., Antibiotikas minociklinas, kuris duoda geresnių rezultatų ALS pelės modeliuose nei riluzolis, žmonėms pablogina ALS simptomus.

Mokslininkai tikisi rasti būdą, kuris slopina Nox2 baltymų aktyvumą ir neturi rimtų šalutinių poveikių, kurie gali prailginti ALS gyvenančių žmonių gyvenimą.

Jennifer J. Marden ir kt. Redokso modifikatorių genai amyotrofinėje lateralinėje sklerozėje pelėse buvo paskelbti rugsėjo 13 dieną „The Journal of Clinical Investigation“ internetinėje versijoje.

Dabar naršo leidinys „Komercinė biotechnologija“, pagrįstas gamta.

Šalutinis amotropinis sklerozė arba Lou Gehrig liga

Medžiaga, kurią pridėjo vasilek85

Amyotrofinė lateralinė sklerozė (ALS), dažnai vadinama Lou Gehrig liga, yra progresuojanti neurodegeneracinė liga, kuri veikia smegenų ir nugaros smegenų nervų ląsteles.

Smegenų motoriniai neuronai ir nugaros smegenys negali kontroliuoti raumenų per visą kūną. Motorinių neuronų degeneracija ALS galiausiai lemia jų mirtį. Kai miršta motoriniai neuronai, prarandama smegenų gebėjimas pradėti ir kontroliuoti raumenų judesius. Lou Heringo liga sergantiems pacientams vėlesniais ligos etapais gali būti visiškai paralyžiuota.

Amyotrofinis, kilęs iš graikų kalbos. „A“ reiškia „ne“ arba neigiamą. "Mio" reiškia raumenis, o "Trofika" reiškia mitybą - "Nėra raumenų."

Kai raumenys nebeveikia, jis „atrofijuoja“ arba išnyksta. „Šoninė“ apibrėžia žmogaus nugaros smegenų sritis, kur nervų ląstelių dalys, kontroliuojančios signalus į raumenis ir esančios.

Kadangi ši sritis išsigimsta, tai sukelia randus arba „sklerozę“. Kai motoriniai neuronai išsigimsta, jie nebegali siųsti impulsų raumenų pluoštui, kurie linkę nustatyti raumenis judesiuose. Ankstyvieji ALS simptomai (amyotrofinė lateralinė sklerozė) dažnai apima padidėjusį raumenų silpnumą, ypač - jis yra susijęs su rankomis ir kojomis, kalba, gebėjimu nuryti ar kvėpuoti. Kai raumenys negauna pranešimų iš motorinių neuronų, kurių jiems reikia norint atlikti šią funkciją, raumenys pradeda atrofuoti (mažėti). Galūnės pradeda atrodyti „plonesnės“, kaip raumenų audinio atrofijos.

Ši liga yra viena iš blogiausių, su kuriomis turi susidurti šiuolaikinė medicina. Gydytojai ir mokslininkai išnagrinėjo ir svarstė įvairias priežastis, kaip, ką ir kodėl žmogus gauna tokias ligas, iš kurių nėra vaistų, kol kas atrodė, kad jie užpuolė „takelį“ ir kad yra ryšys tarp žmonių, turinčių labai aukštą IQ, bet kai žmonės, turintys mažą IQ, gavo ALS, teorija sugriuvo. Tuomet mokslininkai manė, kad tai bus susiję su žmonėmis, kurie smarkiai rūkė, kad tai taip pat pasirodė esanti neteisinga prielaida, nes žmonės, kurie niekada nebuvo rūkę savo gyvenime, taip pat gavo Lou Gehringo ligą. Nauji tyrimai rodo, kad tai kažkaip susiję su aplinka. Bet ar ne?

Yra mažai žinomas faktas, kuris pritrauks jūsų susidomėjimą. JAV buvo atlikta tam tikros šios ligos analizė, o penkiasdešimt procentų - 50% visų žinomų ALS atvejų JAV yra karinės profesijos žmonės.

Vaikų, sergančių autizmu, skaičiaus didėjimas kelia nerimą, kaip ir žmonės, turintys amyotrofinę sklerozę, galbūt susijusią su vakcinacija, ir tai, kad mūsų vaikai yra apsinuodiję Mercury. Tai gali būti tiesiogiai susijusi su tam tikrų vietovių aplinka, šalia pavojingų ir karinių įrenginių, taip pat būtina uždrausti termometrus su skystu gyvsidabriu, nes galite jį sulaužyti ir kenčia nuo gyvsidabrio garų, sukeliančių smegenų pažeidimą.