Bilirubino keitimas organizme. Gelta priežastys

Tulžies pigmentai yra hemma skilimo produktai. Pagrindinis gema tetrapirolo katabolizmo produktas. Jis yra organizme su fermentų pagalba paverčiamas bilirubinu. Šios medžiagos neištirpsta vandenyje. Kartu su kraujo baltymais albuminas bilirubinas patenka į kepenis ir konjugatus. Konjugacija kepenyse bilirubiną sudaro vandenyje tirpi medžiaga, ir tai vyksta reaguojant su gliukurono rūgštimi. Bilirubinas išsiskiria į tulžį, kuris patenka į žarnyną, todėl išsiskiria iš organizmo.

Bilirubino konjugacijos kepenyse mechanizmai ir tikslai

Laisvos formos bilirubinas, gaunamas iš kraujo į kepenis, jungiasi su gliukurono rūgštimi. Šis procesas vyksta sklandžiuose endoplazminiuose retikuluose, dalyvaujant fermentų UDF-gliukuroniltransferazės ir UDF-gliukurono rūgšties rinkiniui. Tuo pačiu metu sintetinami mono- ir diglukuronidai. Bilirubino gliukuronidas yra tiesioginis, surištas arba konjuguotas bilirubinas.

Sukūrus konjuguotą bilirubiną, ATP priklausomas nešiklis jį išskiria į tulžies kanalus. Bakterinė B-gliukuronidazė, patekusi į žarnyną, konvertuoja bilirubiną į laisvą bilirubiną. Tuo pat metu nedidelis kiekis tiesioginio bilirubino gali patekti iš tulžies į kraują per tarpląstelines erdves. Taigi, kraujo plazmoje yra dvi bilirubino formos - tiesioginės ir netiesioginės.

Bilirubino konversija į žarnyną. Bilirubino tipai

Kai tulžies latakai patenka į žarnyną, konjuguotas bilirubinas patenka į žarnyno mikroflorą, o tiesioginis bilirubinas paverčiamas mezobilubinu ir mezobilinogenu (urobilinogenu). Kai kurie iš šių junginių patenka į kraują ir patenka į kepenis. Kepenyse mesobirubinas ir urobilinogenas yra oksiduojami į di- ir tripirolius. Sveikame ir normaliai veikiančiame organizme tokie bilirubino junginiai nepatenka į žmogaus šlapimą ir kraują. Jie lieka visiškai kepenų ląstelėse. Likutinė bilirubino dalis storojoje žarnoje, veikianti mikrofloros pavidalu, virsta sterkobilinu, kuris išmatose yra rudos spalvos. Taigi bilirubinas pašalinamas iš organizmo.

Padidėjęs bilirubinas, pažeidžiant konjugacijos procesą

Sumažinant gliukuronilo transferazės bilirubo aktyvumą, sutrikusi bilirubino konjugacija kepenyse ir padidėja bilirubino kiekis dėl netiesioginio bilirubino. Šis procesas stebimas naujagimiams, kurių fermentas dar neveikia. Tuo pačiu metu oda ir skleros tampa geltonos, o bilirubino kiekis kraujyje neviršija 150 mg / l. Ši sąlyga yra fiziologinė ir nepraeina antroje gyvenimo savaitėje. Ankstyviems kūdikiams gelta kartais vėluoja iki 4 savaičių. Bilirubino kiekis gali siekti apie 200 mg / l. Ši situacija yra pavojinga tuo, kad gali išsivystyti bilirubino encefalopatija.

Taip pat yra liga, kuri neleidžia brandinti gliukuroniltransferazės. Ši skydliaukės liga yra hipotirozė. Bilirubinas su hipotiroze gali siekti 350 mg / l.

Paveldimi bilirubino konjugacijos kepenyse sutrikimai

Yra patologijų ir sindromų, kuriuos lydi gliukuroniltransferazės sintezės defektai ir bilirubino konjugacijos proceso sutrikimas kepenyse.

• Crigler - Naiar sindromas, turintis dvi formas. 1 tipas - pilnas 2 tipo gliukuroniltransferazės nebuvimas - dalinis fermentų trūkumas. Šis sindromas paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. 1 tipas gali sukelti bilirubino koncentracijos padidėjimą kraujyje iki 340 mg / l. Pirmaisiais gyvenimo metais kūdikiams sindromas gali sukelti branduolinę gelta, kuri kartais sukelia mirtį. Su Kriegler-Naiyar sindromu yra veiksminga fototerapija, kuri gali sumažinti bilirubino kiekį iki 50%. Tačiau vėlesniais laikotarpiais gali išsivystyti branduolinė gelta.

Antruoju sindromo tipu hiperbilirubinemija yra mažesnė. Galima išskirti Crigler-Naiyar sindromo tipus gydant fenobarbitaliu. Antruoju tipu sumažėja bilirubino ir nekonjuguoto bilirubino kiekis, o mono- ir dikonjugatų kiekis tulžyje didėja. Pirmuoju tipu bilirubino koncentracija serume nesumažėja.

• Dubino-Džonsono sindromas yra gerybinė gelta, turinti lėtinį kursą, kuriam būdingas tamsių pigmentų buvimas hepatocitų centrolobuliniame regione. Dažnai toks kepenys vadinamas šokoladu. Sindrome yra tulžies, porfirinų ir tamsių pigmentų sekrecijos defektai. Sindromo atsiradimą sukelia organinių anijonų transportavimo į tulžį pažeidimas. Dubino-Džonsono sindromas nepadeda niežti odai, o tulžies fosfato ir tulžies rūgščių lygis išlieka normalus.
• Rotoriaus sindromas yra šeiminė idiopatinė liga, kai padidėja tiesioginis ir netiesioginis bilirubinas. Rotoriaus sindromas yra labai panašus į Dubino-Džonsono sindromą, tačiau jis neturi tamsių pigmentų hepatocituose. Su šia patologija sutrikdomas nekonjuguoto bilirubino surinkimas kepenų ląstelėse. Lėtinio gelta, icterinė oda ir gleivinės pasireiškimas.

Įgytos Bilirubino patekimo į kepenis priežastys

Gautus gliukuronilo transferazės aktyvumo pažeidimus gali sukelti tam tikri vaistai ir kepenų liga. Kepenų ląstelių pažeidimas lemia išsiskyrimo funkcijos sumažėjimą labiau nei rišimosi bilirubinu funkcija. Todėl, kai kepenų liga visada padidėja bilirubino, daugiausia dėl konjuguoto bilirubino.

• Hiperbilirubinemija dėl tiesioginio bilirubino kraujo perteklių. Bilirubino išskyrimo su tulžies latakais pažeidimai sukelia hiperbilirubinemiją ir hiperbilirubinuriją. Kai šlapime aptinkamas bilirubinas, tai rodo, kad kraujyje yra padidėjęs tiesioginio bilirubino kiekis. Ši analizė lemia gelta. Galų gale, gelta atsiranda dėl tulžies latakų užsikimšimo ir hepatoceliulinių ligų fone.
• Pacientams, vartojantiems hepatocitų struktūrą ir funkciją, pasireiškia gliukuroniltransferazės sukeltas sutrikimas.

Kepenų ligos, pvz., Cirozė ir hepatitas, taip pat sukelia sutrikimų fermento veikloje. Kai kepenų ląstelės yra pažeistos, kanalai atsiranda per tulžies kanalus, kraujagysles ir limfinius indus, per kuriuos tulžis patenka į kraują. Dėl patologinio proceso patinusių hepatocitų išspausti tulžies latakai ir sukelti obstrukcinę gelta.

Keitimasis bilirubinu, kaip pagrindu daugelio patologijų diagnozei

Žmogaus organizacija yra nuolat besikeičianti sudėtinga biologinių molekulių organizacija. Ir šių transformacijų tyrimas yra labai vertingas diagnozuojant daugelį sutrikimų. Pvz., Keitimasis bilirubinu yra etaloninis žymeklis daugelio kūno sistemų melžimui vienu metu.

Trumpas aprašymas

Bilirubinas grynai cheminiu požiūriu yra kieta kristalinė medžiaga. Jo lydymosi temperatūra yra daug didesnė nei šarminių metalų: 192 °. Dėl kristalinės grotelės struktūros medžiaga beveik netirpsta vandenyje ir kai kuriuose organiniuose skysčiuose. Tai taikoma beveik visiems alkoholiams, gliceroliui, acetonui.

Bilirubinas gerai tirpsta eteryje, chloroforme ir lipiduose. Pastaroji aplinkybė daro jos molekules lipofilines. Todėl jie lengvai įsiskverbia į ląstelių membranas. Be to, dėl karboksirūgščių laisvųjų radikalų liekanų (R-coo), viena molekulė gali pritraukti 2 vandenilio protonus. Jie yra žinomi kaip svarbiausi mitochondrijų kvėpavimo grandinės komponentai. Bilirubinas taip pat veda prie jo pažeidimo. Dėl to nustoja veikti mitochondrijų energijos gamyba, kuri neigiamai veikia ląstelių metabolinius procesus. Todėl ji laikoma toksiška medžiaga.

Bilirubino susidarymas

Vienintelė medžiaga, iš kurios galimas bilirubino susidarymas, yra hem. Šis sudėtingas junginys sudaro hemoglobino, citochromo ir mioglobino pagrindą. Tačiau didžioji dalis bilirubino susidaro per eritrocitų kilmę.

Visos šios transformacijos prasideda po to, kai raudonųjų kraujo ląstelių absorbuoja retikuloendotelio sistemos makrofagai. Šios ląstelės yra daugelyje kūno dalių. Tačiau ypač daugelis jų yra blužnyje. Todėl kartais tai vadinama raudonųjų kraujo ląstelių kapinėmis.

Taigi, po 3,5-4 mėnesių, kiekvienas raudonųjų kraujo kūnelių absorbuoja makrofagas. Tas pats atsitinka, kai sugadinama jos membrana. Po to, kai eritrocitas patenka į makrofago ertmę, pastarųjų fermentai pradeda aktyviai sunaikinti: membrana ir organeliai yra suskirstyti į sudėtines molekules. Tas pats pasakytina apie hemoglobiną.

Jos transformacijos vyksta keliais etapais:

1. Veikiant fermentui hemoksigenazei, hemoglobinas išsiskiria į hemo ir aminorūgščių likučius. Jie perkeliami į retikulinį tinklą. Čia iš jų bus sintezuojami baltymai.
2. Heme praranda geležies joną, 2 vandenilį ir 1 deguonį, o jo žiedo molekulė atsidaro ir tampa linijine. Dabar ši medžiaga vadinama biliverdin.
3. Dėl biliverdin reduktazės susidaro bilirubinas. Po to jo molekulės yra kilusios iš makrofagų ir patenka į kraują.

Bilirubino transformacijos

Tai svarbu! Nepaisant jo toksiškumo, bilirubinas neturi neigiamo poveikio kūno ląstelėms. Viskas dėl greito jo prisijungimo prie albumino. Tačiau šio ryšio prisotinimas yra ribotas iki 25 mg / 100 ml.

Išėjęs iš makrofagų, bilirubinas patenka į kraują. Čia jis greitai prisijungia prie kraujo baltymų (albumino) ir jas perneša į kepenis. Todėl jo nustatymas kraujyje yra praktiškai neįmanomas. Be to, daugiau kaip 90 proc. Šio tulžies pigmento susidaro blužnies raudonųjų kraujo kūnelių skilimo metu. Ir jo kraujas, kaip žinoma, reiškia glaudų ryšį su kepenų indais. Trumpai tariant, kraujas iš blužnies beveik veda į kepenų indus.

Būtent hepatocituose yra svarbiausias etapas - bilirubino konjugacija. Tai vadinama šios pigmento su gliukurono rūgštimi reakcija. Po to gaunamas vadinamasis tiesioginis bilirubinas. Ši medžiaga nebėra toksiška.

Tačiau normalus tiesioginio bilirubino kiekis neviršija 20–20,5 µmol / l. Kadangi didžioji jos dalis eina į kepenų kanalus. Iš kur visas tiesioginis bilirubinas kartu su tulžimi patenka į tulžies pūslę.

Virškinimo procese tulžis patenka į didelę dvylikapirštės žarnos papilę. Jis pasireiškia dvylikapirštės žarnos ertmėje. Čia gliukurono rūgštis yra atskirta nuo bilirubino ir susidaro urobilinogenas. Kitose žarnyno dalyse bilirubino metabolizmas vyksta daugiausia bakterijų fermentų veikloje.

Dalis urobilinogeno yra absorbuojama iš plonosios žarnos. Tai sudaro vadinamąją inkstų frakciją, nes didžioji jo dalis išsiskiria su šlapimu. Beje, tai yra urobilinogenas, kuris suteikia būdingą geltoną atspalvį. Nedidelis kiekis urobilinogeno patenka į kepenų retikulinius makrofagus, kuriuose iš jo susidaro biliverdinas. Ir procesas kartojamas dar kartą.

Kita urobilinogeno dalis, patekusi į storąją žarną, veikianti bakterinių fermentų, tampa stercobilinu ir išsiskiria iš organizmo su išmatomis. Šis pigmentas yra turtingas rudos spalvos ir lemia išmatų dažymo pobūdį.

Hemos skaidymas - daugiapakopis procesas

Dienos metu apie 9 g hemoproteinų žmonėms, daugiausia hemoglobino eritrocitams.

Paprastai raudonieji kraujo kūneliai gyvena 90–120 dienų, po to jie lizuojami retikuloendotelinės sistemos ląstelėse - blužnies makrofaguose (daugiausia), Kupfero kepenų ląstelėse ir kaulų čiulpų makrofaguose. Kai eritrocitai sunaikinami kraujotakoje, išsiskyręs hemoglobinas sudaro kompleksą su nešiklio baltymu haptoglobinu (frakcija α).₂-kraujo globulinai) ir yra perkelta į blužnies, kepenų ir kaulų čiulpų ląstelių ląsteles.

Bilirubino sintezė

AEI ląstelėse hemoglobino sudėtyje esantis hemas yra oksiduojamas molekuliniu deguonimi. Reakcijose metino tiltas tarp pirmojo ir antrojo pirolo žiedų pertrauka nuosekliai su jų sumažėjimu, geležies pašalinimu ir baltymų dalimi bei apelsinų bilirubino pigmento susidarymu. Išleistas geležis gali būti laikomas ląstelėje kartu su feritinu arba išleistas į išorę ir jungiasi prie transferino.

Hemoglobino ir bilirubino susidarymo reakcijos

Bilirubinas yra toksiška, riebaluose tirpi medžiaga, kuri gali atskirti oksidacinį fosforilinimą ląstelėse. Ypač jautrios nervų audinio ląstelės.

Bilirubino struktūra

Bilirubino pašalinimas

Iš retikulo-endotelio sistemos ląstelių bilirubinas patenka į kraują. Čia jis yra komplekso su plazmos albuminu, daug mažiau - kompleksuose su metalais, amino rūgštimis, peptidais ir kitomis mažomis molekulėmis. Tokių kompleksų susidarymas neleidžia išskirti bilirubino su šlapimu. Bilirubinas kartu su albuminu vadinamas laisvu (nekonjuguotu) arba netiesioginiu bilirubinu.

Bilirubino metabolizmo stadijose organizme

Nuo kraujagyslių lovos iki hepatocitų bilirubinas tiekiamas naudojant nešiklio baltymą (organinių anijonų transportavimo baltymą) arba flip-flop mechanizmą. Be to, dalyvaujant ligandino citozolinio rišamojo baltymo (Y-baltymo), bilirubinas yra transportuojamas į EPR, kur vyksta bilirubino ir UDP-gliukurono rūgšties jungimosi reakcija su mono- ir diglukuronidų susidarymu. Be gliukurono rūgšties, į konjugacijos reakciją gali patekti sulfatai, fosfatai ir gliukozidai.

Bilirubino gliukuronidas vadinamas surištu (konjuguotu) arba tiesioginiu bilirubinu.

Bilirubino-diglukuronido sintezės reakcijos

Bilirubino-diglukuronido struktūra
(tiesiai bilirubinas)

Po bilirubino gliukuronidų susidarymo, ATP priklausantis nešiklis išskiriamas į tulžies kanalus ir toliau į žarnyną, kur, dalyvaujant bakterijų β-gliukuronidazei, jie paverčiami laisvu rubirubinu. Tuo pačiu metu, net normalus (ypač suaugusiems), tam tikras kiekis bilirubino-gliukuronidų gali patekti iš tulžies į kraujotaką per tarpląstelines erdves.

Taigi kraujo plazmoje paprastai yra dvi bilirubino formos: laisvos (netiesioginės), gaunamos iš AEI ląstelių (80% ar daugiau bendro skaičiaus), ir susietos (tiesiogiai), kurios nukrenta nuo tulžies latakų (ne daugiau kaip 20%).

Terminai "susieti", "konjuguoti", "laisvi", "nesurišti" atspindi bilirubino ir gliukurono rūgšties (bet ne bilirubino ir albumino!) Sąveiką.

Terminai „tiesioginis“ ir „netiesioginis“ įvedami remiantis bilirubino cheminės reakcijos su Ehrlich diazoreactive galimybe. Susijęs bilirubinas tiesiogiai reaguoja su reagentu, nesuteikdamas papildomų reagentų yra vandenyje tirpus. Įsipareigojimui nepriskirti (tirpūs riebalai) bilirubinas reikalauja papildomų reagentų, tiesiogiai nereaguoja.

Perėjimas į žarnyną

Žarnyne bilirubinas atsinaujina po mikrofloros į mezobilubiną ir mezobilinogeną (urobilinogeną). Dalis urobilinogeno yra absorbuojama, o į kraują patenka į kepenis, kur jis suskaido į mono-, di- ir tripirroles arba oksiduojasi į bilirubiną ir vėl išsiskiria. Be to, esant sveikiems kepenims, mezobilubinas ir urobilinogenas nepatenka į bendrą kraujotaką ir šlapimą, bet visiškai pasilieka hepatocitai.

Liekantis pigmentas storosios žarnos bakterinės floros pigmento fermentų žarnyne atkuriamas į stercobilinogeną. Nedidelė dalis stercobilinogeno gali būti absorbuojama ir katabolizuojama kepenyse, pvz., Urobilinogenu. Be to, nedidelis kiekis stercobilinogeno per kraujagyslių veną patenka į sisteminę kraujotaką, nuo šito iki inkstų ir išsiskiria su šlapimu (šlapimo stercobilinas). Pagrindinis stercobilino kiekis pasiekia apatines storosios žarnos dalis ir išsiskiria iš organizmo.

Stačiakampėje ir ore stercobilinogenas yra oksiduojamas į stercobiliną, nusidažantis išmatomis. Panašiai urobilinogenas, pasireiškiantis šlapime kepenų patologijoje, tampa urobilinu.

Apibrėžimas, gelta

Gelta yra sindromas, kuriam būdingas odos, gleivinės ir skleros dažymas, kurį sukelia padidėjęs bilirubino kaupimasis kraujo serume, taip pat kiti organizmo skysčiai ir audiniai.

Gelta nustatymas nėra sudėtingas, nes Tai gerai pažymėtas ženklas, kuris pritraukia ne tik medicinos specialistų, bet ir paties paciento bei aplinkinių pacientų dėmesį. Nuo to priežasties visada sunku išsiaiškinti daugelyje infekcinių ir neinfekcinių ligų pastebima gelta. Dažnai pacientai, kuriems yra obstrukcinė gelta, klaidingai hospitalizuojami į infekcinės ligos ligoninę, turinčią įtariamą infekcinę prigimtį, o tai sukelia vėlavimą diagnozuoti ir prarasti laiko optimaliam įsikišimui.

Priklausomai nuo patologinio proceso, dėl kurio atsiranda gelta, ir jo atsiradimo mechanizmo pirminio lokalizavimo, išskiriami šie gelta tipai:

• Suprahepatinė arba hemolizinė gelta, kurią sukelia padidėjusi bilirubino gamyba dėl padidėjusio raudonųjų kraujo kūnelių skilimo ir, retiau, bilirubino pervežimo plazmoje. Ji apima įvairius hemolizinius gelta - įgimtus eritrocitų defektus, autoimuninius hemolizinius geltonus, susijusius su B12 (folio) nepakankama anemija, resorbuojamomis masinėmis hematomomis, širdies priepuoliais, įvairių rūšių apsinuodijimu, apsinuodijimu. Padidėjusi hemolizė, nepaisant jo etiologijos, visada sukelia būdingą klinikinę trijulę: anemiją, citrinos spalvos gelta, splenomegalia.

• Kepenų ar parenchiminė gelta - dėl hepatocitų ir (arba) cholangiolio pažeidimų. Pagal pagrindinį mechanizmą yra keli kepenų gelta variantai. Jis gali būti susijęs su bilirubino išsiskyrimu ir traukuliais, bilirubino regurgitacija. Tai pastebima ūmaus ir lėtinio hepatito, hepatozės ir kepenų cirozės (hepatoceliulinės gelta). Kitais atvejais sutrikdomas bilirubino išsiskyrimas ir regurgitacija. Panašus tipas stebimas cholestatiniu hepatitu, pirminiu tulžies pūslės ciroze, idiopatiniu gerybiniu cholestaziu ir hepatoceluliniais pažeidimais (cholestazine kepenų gelta). Gelta gali būti pagrįsta sutrikusi konjugacija ir bilirubino įsisavinimu. Tai pastebima Gilbert ir Crigler-Nayar sindromų fermentinėje gelta. Kepenų gelta gali būti siejama su pablogėjusiu bilirubino išskyrimu, pavyzdžiui, Dabin-Johnson ir Rotor sindromuose.

• Mechaninė arba obstrukcinė gelta - tai patologinių procesų komplikacija, kuri sutrikdo tulžies srautą įvairiuose tulžies kanalų lygiuose.

Bilirubino keitimas organizme

Pagrindinis bilirubino šaltinis yra hemoglobinas. Retikulo-histiocitinės sistemos ląstelėse jis virsta bilirubinu, daugiausia kepenyse, blužnyje, kaulų čiulpuose. Apie 1% eritrocitų skilimo per dieną ir 10–300 mg bilirubino susidaro iš jų hemoglobino. Maždaug 20% ​​bilirubino nėra susidaręs iš brandžių raudonųjų kraujo kūnelių hemoglobino, bet iš kitų hemoglobino turinčių medžiagų šis bilirubinas vadinamas šuntu arba ankstyvu. Jis susidaro iš hemoglobino eritroblastų kaulų čiulpuose, nesubrendusiuose retikulocituose, nuo mioglobino ir kitų.

Sunaikinus raudonuosius kraujo kūnelius, hemoglobinas yra suskirstytas į globiną, geležį turinčio hemosiderino ir geležies neturinčio hematoidino. Globinas suskaido į aminorūgštis ir vėl eina statyti organizmo baltymus. Geležis oksiduojasi ir organizmas pakartotinai naudoja jį feritinu. Hematoidinas (porfirino žiedas) per biliverdino fazę paverčiamas bilirubinu.

Gautas bilirubinas patenka į kraują. Kadangi jis nėra tirpus vandenyje fiziologiniu kraujo pH, jis yra prijungtas prie nešiklio transportuojant į kraują - daugiausia albuminą.

Kepenys atlieka tris svarbias funkcijas keičiantis bilirubinu: hepatocitų gaudymas iš kraujo, bilirubino susiejimas su gliukurono rūgštimi ir surišto (konjuguoto) bilirubino išsiskyrimas iš hepatocitų į tulžies kapiliarus. Bilirubino perkėlimas iš plazmos į hepatocitus atsiranda kepenų sinusoiduose. Laisvas (netiesioginis, nekonjuguotas) bilirubinas išskiriamas iš albumino citoplazminėje membranoje, hepatocitų gliukozės baltymai užfiksuoja bilirubiną ir pagreitina jo perdavimą į hepatocitus.

Įtraukiant į hepatocitus, netiesioginis (nekonjuguotas) bilirubinas yra transportuojamas į endoplazminio tinklelio membranas, kur jis jungiasi prie gliukurono rūgšties, veikdamas fermento gliukuroniltransferazės. Bilirubino derinys su gliukurono rūgštimi leidžia jį tirpinti vandenyje, o tai leidžia perkelti jį į tulžį, filtruoti inkstuose ir greitai (tiesiogiai) reaguoti su diazoreactu (tiesioginiu, konjuguotu, susietu bilirubinu).

Toliau bilirubinas išsiskiria iš kepenų į tulžį. Bilirubino išsiskyrimą iš hepatocitų į tulžį kontroliuoja hipofizės ir skydliaukės hormonai. Tulžyje esantis bilirubinas yra makromolekulinių agregatų (micelių) dalis, kurią sudaro cholesterolis, fosfolipidai, tulžies rūgštys ir nedideli baltymų kiekiai.

Tulžies srautas pagal slėgio gradientą: kepenys išsiskiria tulžimi 300–350 mm vandens slėgiu, tada kaupiasi pūslėje, kuri, sudarydama sutartį, sukelia 200–250 mm vandens slėgį, kuris yra pakankamas, kad laisvas tulžies tekėjimas į dvylikapirštę žarną suteikė Oddi sfinkterio atsipalaidavimą.

Bilirubinas patenka į žarnyną ir bakterijų dehidrogenazės pavidalu virsta mezobilinogenu ir urobilinogeniniais organais: urobilinogenu ir sterkobilinogenu. Pagrindinis žarnyno urobilinogeno kiekis išskiriamas su išmatomis stercobilinogeno pavidalu (60–80 mg per parą), kuris virsta oru stercobilinu, kuris išmatose yra rudos spalvos. Dalis urobilinogeno absorbuojama per žarnyno sieną ir patenka į porų veną, tada į kepenis, kur jis suskaidomas. Sveikas kepenys visiškai išsiskiria urobilinu, todėl šlapime jis paprastai nenustatomas.

Dalis stercobilinogeno per hemoroidinių venų sistemą patenka į bendrą kraujotaką ir išsiskiria per inkstus (apie 4 mg per parą), suteikiant šlapimui normalią šiaudų geltonos spalvos spalvą.

Normalus kraujo bilirubino kiekis:

Apskritai: 5,1–21,5 µmol / L;

netiesioginė (nekonjuguota, nemokama): 4–16 µmol / l (75–85% visų);

tiesioginis (konjuguotas, surištas): 1–5 µmol / l (15–25% viso).

Bendrojo bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas (hiperbilirubinemija) virš 27–34 µmol / l lemia jo prisirišimą prie elastingų odos ir junginės pluoštų, kuris pasireiškia gelta. Gelta dažnumas paprastai atitinka bilirubinemijos lygį (lengva forma yra iki 85 µmol / l, vidutinio sunkumo forma yra 86–169 µmol / l, sunki forma yra didesnė nei 170 µmol / l). Su pilnu tulžies kanalų bloku, bilirubino kiekis kasdien padidėja 30–40 µmol / h (iki 150 µmol / l, tada mažėja greitis).

Gelta intensyvumas priklauso nuo kraujo patekimo į organą ar audinį. Pirma, aptinkamas geltonasis skleros dažymas, šiek tiek vėliau nei oda. Susikaupę odoje ir gleivinėse, bilirubinas kartu su kitais pigmentais dažo juos šviesiai geltonos spalvos su rausvu atspalviu. Vyksta tolesnis bilirubino oksidavimas į biliverdiną, o gelta gauna žalsvą atspalvį. Ilgaamžė gelta, oda tampa juodos spalvos bronza. Taigi paciento tyrimas leidžia jums nuspręsti dėl gelta.

Bilirubino mainai

Bilirubino šaltinis žmogaus organizme yra raudonųjų kraujo kūnelių hemoglobinas..

1. Hemoglobino skilimas į hemą ir globiną atsiranda kepenų, blužnies ir kaulų čiulpų makrofaguose.
2. Hemas konvertuojamas į biliverdiną (bilirubino pirmtaką), dalyvaujant tam tikriems fermentams (hemoksigenazei, citochromui P-450, NADP ir tt), galiausiai sudarant vadinamąjį netiesioginį bilirubiną (NB) arba laisvą bilirubiną. Šiai bilirubino formai skiriamas pavadinimas „netiesioginis“, nes jis suteikia netiesioginę Van den Berg reakciją su diazoreacciniu agentu. NB nėra tirpsta vandenyje, tačiau jis lengvai tirpsta riebaluose, todėl jis gali kauptis riebalų turinčiuose audiniuose - poodiniuose audiniuose, nerviniame audinyje, todėl lieka toksiškas centrinei nervų sistemai.
3. Netiesioginis bilirubinas patenka į kraują ir patenka į kepenų ląsteles.
4. Kepenų ląstelėje bilirubinas jungiasi (konjugatai) su gliukurono rūgštimi (HA): 1) su 1 HA molekule kepenų ląstelės viduje ir susidaro monoglukuronidbirubinas (MGB), kuris išskiriamas į tulžį ir 2) tulžies kapiliarų sienelėje yra sujungta su kita HA molekule ir susidaro diglukuronubilubinas (DGB) arba surištas arba tiesioginis bilirubinas (PB). PB tiesiogiai reaguoja su diazoreacantu, iš kurio jis vadinamas „tiesioginiu“. PB yra netoksiškas, jis gerai tirpsta vandenyje, todėl jis ištirpsta vandeniniuose biologiniuose skysčiuose ir, esant dideliam kiekiui, suteikia jiems geltoną spalvą, todėl geltonos ašaros, „alaus spalvos“ tamsus šlapimas, geltonas smegenų skystis gali atsirasti.
5. PB išsiskiria su tulžies latakais ir toliau į virškinimo traktą. Žarnyno žarnoje, veikiant žarnyno florai, PB atkuriamas į urobilinogeną. Dalis žarnyne esančios urobilinogeno absorbuojasi į kraują, ir dauguma jų vėl patenka į kepenis, nedidelis kiekis išsiskiria per inkstus, o tai suteikia geltoną šlapimą. Neįtrauktas urobilinogenas virsta sterkobilinogenu, o tada sterkobilinu ir išsiskiria su išmatomis.

Padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje

Bilirubinas reiškia medžiagas, dalyvaujančias organizmo pigmentų apykaitoje. Jis susidaro iš raudonųjų kraujo kūnelių skilimo produktų. Bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas vadinamas hiperbilirubinemija ir randamas tam tikrų rūšių ligose, susijusiose su kepenų funkcijos sutrikimu. Išoriškai pacientas padidina šio pigmento turinį, pasireiškiantį gelta.

Kur atsiranda bilirubino kiekis kraujyje?

Raudonieji kraujo kūneliai, raudonieji kraujo kūneliai vidutiniškai gyvena apie 4 mėnesius, po to jie sunaikinami retikuloendotelinės sistemos organuose (visų pirma blužnyje, mažiau kepenyse ir kaulų čiulpuose). Dienos metu sunaikinama apie 1% raudonųjų kraujo kūnelių. Skilimo procese išsiskiria hemoglobinas - baltymų pigmentas kraujyje, kuris toliau skilsta, kad susidarytų verdoglobinas. Baltymas, globinas ir geležis yra išpjauti iš jo, todėl gaunamas biliverinas, kuris atkuriamas į bilirubiną - oranžinį pigmentą, kuris patenka į kraują. Eritrocitų skilimo reakcijos išskiria apie 300 mg bilirubino. Taigi, apie 85% bilirubino pasireiškia kraujyje, 15% susidaro kitų medžiagų, turinčių hemų (organinių junginių geležyje) - mioglobinų, citochromų, metu.

Bilirubino susidarymo etapai

Išardžius eritrocitą, bilirubinas pereina per šiuos pokyčius:

• Iš pradžių jis yra laisvos būklės (laisvo bilirubino) ir beveik netirpsta vandenyje (todėl pavadinimas yra netirpus), sudaro baltymų kompleksą ir cirkuliuoja kraujyje. Jo antrasis vardas yra „netiesioginis bilirubinas“, nes jis negali suteikti vadinamosios tiesioginės Van den Berg reakcijos. Šis bilirubino tipas yra labai toksiškas organizmui ir negali būti pašalintas per inkstus.
• Netiesioginis bilirubinas kepenų ląstelėse neutralizuojamas prijungiant jį prie gliukurono rūgšties (konjugacijos) ir formuojant naują formą, vadinamą bilirubinglyukuronidu. Šis bilirubino tipas jau gali gerai ištirpti (tirpus), neturi toksinių savybių ir gali išsiskirti su tulžimi į žarnyno liumeną. Suteikia tiesioginį van den Bergo reakciją, todėl vadinamas „tiesioginiu“ bilirubinu.
• Su tulžimi (išskyrimas), bilirubinas patenka į žarnyno liumeną, kur jis atkuriamas į stercobilinogeną. Dalis jos transformuojama į stercobeliną ir išsiskiria su išmatomis (nuo 50 iki 300 mg). Tai pigmentas, kuris spalvos išmatų masę. Pagrindinė stercobilinogeno dalis absorbuojama į kraujotaką ir patenka į inkstus, kur jis patenka į urobilinogeną, kuris keičia urobiliną ir išsiskiria su šlapimu, dažydamas jį tam tikromis šiaudų spalvomis. Inkstų išskiriamas urobilino kiekis yra maždaug 4 mg į vieną.

Netiesioginis bilirubinas nuolat tampa tiesiogine forma.

Dviejų tipų bilirubino koncentracija kraujyje yra:

• netiesioginis (laisvas, nekonjuguotas, netirpus) - toksiškas. Pasirodo iš karto po raudonųjų kraujo kūnelių skilimo. Paprastai jo kiekis neviršija 17 µmol / l;
• tiesioginis (susietas, konjuguotas, tirpus). Sukūrė kepimo metu, prisijungus prie gliukurono rūgšties. Jis jau yra netoksiškas ir nekenksmingas organizmui. Paprastai jame yra iki 2,5 µmol / l;

Paskirti ir bendrą bilirubiną. Kiekis kraujyje yra apie 20 µmol / l.

Skirtingos patologinės ligos gali padidinti bendrą bilirubino kiekį - hiperbilirubinemiją, kurią lydi gelta. Priklausomai nuo ligos proceso priežasties bilirubino kiekis padidėja dėl jo tiesioginių ar netiesioginių frakcijų.

Svarbu: sunkiais atvejais bilirubino kiekis yra keliolika kartų didesnis nei normalus, o tai rodo, kad tokiems pacientams reikia nedelsiant padėti.

Gydytojas pasakoja apie bilirubino didėjimo kūdikiams problemą:

Kokie yra pigmento apykaitos sutrikimai

Pigmentų mainai gali būti sutrikdyti dėl šių priežasčių:

• laisvos bilirubino frakcijos nesugebėjimas iš kraujo kepenų ląstelėse;
• laisvo bilirubino perėjimo (konjugacijos) sumažėjimas į bilirubinglyukuronidą;
• tiesioginio bilirubino išsiskyrimo sumažėjimas nuo kepenų ląstelių iki tulžies.

Bet koks medžiagų apykaitos sutrikimas sukelia bilirubino kiekio padidėjimą kraujyje. Pacientams, kuriems yra ši problema, atsiranda odos ir akies skleros dažymas. Pradžioje veidas tampa geltonas, tada rankų delnai, padai ir likęs odos paviršius. Gelta gali priklausyti nuo pacientų išvaizdos. Pilnai jis yra mažiau pastebimas, o plonoje statyboje žmonės atrodo aiškiau.

Tačiau nekelkite odos gelta spalvos, nes odos spalvos pasikeitimo priežastys skiriasi, pavyzdžiui, valgant maisto produktus, kuriuose yra didelis karotino kiekis (morkos). Be to, odos spalva gali keistis ligomis, nesusijusiomis su pigmentų apykaitos problemomis (skydliaukės ir kasos patologija). Šiuo atveju skiriamasis bruožas yra normali skleros spalva.

Atkreipkite dėmesį: bilirubinas gali kauptis nervų sistemoje, sukeldamas apsinuodijimą (intoksikaciją). Be to, šiuo atveju yra sutrikdyta tiesioginio ir netiesioginio bilirubino pusiausvyros pusiausvyra.

Ką reiškia „padidėjęs bilirubinas“, kas sukelia šią sąlygą

Kokie procesai vyksta organizme, kodėl normalus mainai staiga keičiasi?

Didelė bilirubino koncentracija yra:

• Patologiniai procesai, dėl kurių padidėja eritrocitų skaidymas (hemolizė). Atsiranda suprahepatinė gelta arba hemolizinė. Šis pažeidimas gali sukelti įvairių tipų anemiją (anemiją), infekcines ligas, toksiškus pažeidimus, paveldimų gelta grupę (Gilbert, Dabin-Jones sindromas, Crigler-Nayar, rotorius), vartojant antibiotikus, hormonus, vaistus nuo uždegimo.

Kepenys neturi laiko "naudoti" didelius netiesioginio bilirubino kiekius ir išversti juos tiesia linija. Per didelis kiekis netiesioginio bilirubino kaupiasi kraujyje. Didėja urobilino kiekis šlapime ir stercobilinu išmatose.

• Infekciniai kepenų uždegimai (hepatitas), ciroziniai procesai, kurie kenkia kepenų ląstelėms (hepatocitams). Tokiais atvejais išsivysto kepenų ląstelių gelta. Sužeistose kepenų ląstelėse netiesioginis bilirubinas nevyksta tiesiai. Padidėjęs hepatocitų membranos pralaidumas prisideda prie netiesioginio ir tiesioginio bilirubino išsiskyrimo į kraują. Sterobilinas sumažėja išmatose, todėl fermentacijos spalva tampa šviesa. Be to, dėl fermento trūkumo, kuris netiesioginį bilirubiną paverčia tiesia linija, dėl netiesioginės frakcijos stebimas bendras bilirubino kiekis kraujyje. Šlapime padidėja bilirubino ir urobilino kiekis.

• Poveikis tulžies latakams, pažeidžiant normalią nutekėjimą dėl kanalų akmenų užsikimšimo, naviko, atsiradusio dėl edemos uždegimo metu. Tuo pačiu metu tulžies kraujagyslės išsipučia, jų pralaidumas didėja, o tiesioginis bilirubinas patenka tiesiai į kraują ir yra mechaninis gelta.
• Nepakankamas cianokobalamino kiekis (vitaminas B12);

Bilirubino keitimas žmogaus organizme: norma ir patologija

Įvairių specializacijų gydytojai turėtų turėti žinių apie keitimąsi bilirubinu žmogaus organizme normaliuoju režimu ir patologiniais sutrikimais. Jei sutrikęs normalus bilirubino metabolizmas, pasireiškia gelta. Pradiniame etape pigmento apykaitos pažeidimas gali atskleisti tik laboratorinius tyrimus. Vienas pagrindinių tokių tyrimų yra kraujo serumo biocheminė analizė.

Bilirubinas yra tulžies pigmentas. Tai yra organizmo hemoglobino junginių, kurie per daugelį transformacijų išsiskiria iš žmogaus kūno, inkstų ir virškinimo trakto rezultatas.

Suaugusiam žmogui per parą susidaro apie 250-400 mg bilirubino. Paprastai bilirubinas susidaro iš AEE organų (retikulo-endotelio sistemos), daugiausia blužnies ir kaulų čiulpų, hemolizės būdu. Daugiau kaip 80% pigmento susidaro iš hemoglobino, o likusieji 20% - kitų hemoglobino junginių (mioglobino, citochromų).

Hemorfigenazės veikimo metu hemoglobino porfirino žiedas oksiduojamas, prarandamas geležies atomas, virsta verdoglobinu. Ir tada į biliverdiną, kuris yra sumažintas (naudojant fermentą biliverdin reduktazę) į netiesioginį bilirubiną (NB), kuris yra vandenyje netirpus junginys (sinonimas: nekonjuguotas bilirubinas, t. Y. Nesusijęs su gliukurono rūgštimi).

Kraujo plazmoje netiesioginis bilirubinas prisijungia prie patvaraus komplekso su albuminu, kuris jį transportuoja į kepenis. Kepenyse NB paverčiamas tiesioginiu bilirubinu (PB). Tai aiškiai matoma 2 paveiksle. Visas procesas vyksta trimis etapais:

1. 1. Po hepatocitų (kepenų ląstelių) ima netiesioginis bilirubinas po skilimo nuo albumino.
2. 2. Po to NB konjugacija vyksta transformuojant į bilirubino-gliukuronidą (tiesioginį arba susietą bilirubiną).
3. 3. Ir pačiame susidariusio tiesioginio bilirubino išsiskyrimo iš hepatocitų gale į tulžies kanalus (iš ten į tulžies taką).

Antrasis etapas vyksta naudojant fermentą - UFHT (uridino difosfato gliukuronilo transferazę arba, paprastai, gliukuronilo transferazę).

Kai tulžies dvylikapirštės žarnos sudėtyje yra 2-UDP-gliukurono rūgštis, ji išskiriama iš tiesioginio bilirubino ir susidaro mezobirubinas. Galutinėse plonosios žarnos dalyse mezobilubinas, veikiantis mikrofloros pavidalu, atkuriamas į urobilinogeną.

20% pastarųjų yra absorbuojami per mezenterinius indus ir vėl patenka į kepenis, kur jis visiškai sunaikinamas pirolio junginiais. Ir kitas urobilinogeno kiekis storojoje žarnoje atkuriamas į stercobilinogeną.

80% stercobilinogeno išsiskiria su išmatomis, o tai veikia oru. Ir 20% stercobilinogeno absorbuojama per vidurinę ir apatinę hemoraginę veną į kraują. Iš ten junginys jau palieka kūną su šlapimu ir stercobilinu.

Netiesioginės ir tiesioginės bilirubino lyginamosios charakteristikos:

Bilirubino mainai

Bilirubinas ir jo transformacijos produktai, urobilinas ir stercobilinas, vadinami tulžies pigmentais. Tačiau tokie tarpiniai bilirubino konversijos produktai, kaip urobilinogenas ir stercobilinogenas, nepriklauso tulžies pigmentams - jie nėra dažomi. Pavadinimas „tulžies pigmentai“ priklauso nuo to, kad tai yra bilirubinas, kuris suteikia būdingą tamsiai rudą tulžies spalvą, kurios dalis ji pašalinama iš organizmo.

Tulžies pigmentai susidaro, daugiausia eritrocitų hemoglobino skaidymo procese (70-80%), daug mažiau (20-30%) iš kitų hemoglobino junginių (mioglobino, kvėpavimo ląstelių fermentų).

Kraujo

Vidutinė eritrocitų gyvavimo trukmė yra maždaug 120 dienų, po to ji žlunga ir iš jos išsiskiria hemoglobinas, kuris toliau skaidosi.

Bilirubino mainai prasideda hemoglobino skaidymu, kuris dažniausiai pasireiškia mononuklidinių fagocitų sistemos ląstelėse, ypač Kupfferio kepenų ir blužnies ląstelėse. Tas pats procesas galimas bet kokio organo jungiamojo audinio histiocituose. Todėl beveik hemoglobino kiekis kraujyje virsta tulžies pigmentais. Pavyzdžiui, kai kraujavimas iš pažeistų kraujagyslių į aplinkinius audinius su hematomos formavimu. Jei odoje atsiranda kraujavimas, susidaro vizualiai skirtinga hematoma, žinoma pagal namų pavadinimą „mėlynė“. Jo spalva keičiasi pagal atskirus hemoglobino konversijos etapus į bilirubiną ir gerai iliustruoja šį procesą - pirmiausia raudona pasirodo, tada ji tampa žalia, geltona, o išsprendus tampa raudonai ruda (bilirubinas).

Cheminės transformacijos, kurias vykdo hemoglobinas, yra gerai ištirtos. Pradinis hemoglobino skilimo etapas yra vienas protoporfirino žiedo metino tilto lūžimas ir geležies atomo perėjimas iš dvivalenčio į trivalentinę būseną. Sukurtas žalias junginys, vadinamas Verdoglobinu. Be to, geležies atomas ir globino baltymas yra išskirstomi iš verdoglobino molekulės. Sukurtas nudažytas junginys - biliverdin, kuris yra keturių žiedų grandinė, sujungta su metino tiltais. Biliverdinas atkuriamas pridedant vandenilio atomų laisvųjų dvigubų jungčių vietoje prie trečiojo pirolio žiedo anglies ir azoto atomų ir pats savaime susidaro bilirubinas. Ši medžiaga yra raudonai rudos spalvos, netirpi vandenyje, labai toksiška organizmui, ypač nervų ląstelėms.

Bilirubinas, susidaręs makrofagų sistemos ląstelėse periferijoje, jungiasi su plazmos baltymų albuminu ir kraujotaką į kepenis tiekia tolimesnei transformacijai. Ši albumino transportavimo funkcija, susijusi su bilirubinu, yra labai svarbi norint pašalinti bilirubiną iš audinių ir galiausiai iš organizmo.

Bet kokie procesai, susiję su albumino koncentracijos sumažėjimu kraujyje, sukelia bilirubino patekimą į kepenis ir jo kaupimąsi audiniuose ir kraujyje. Pavyzdžiui, naujagimiams, turintiems albumino trūkumą, atsiranda fiziologinė gelta, kuri sustoja, nes organizmo sintezė organizme normalizuojasi. Taip pat yra galimų vadinamųjų medicininių gelta, kai vaistai konkuruoja su albuminu ir užkerta kelią jo ryšiui su bilirubinu. Tačiau bilirubino ir albumino sujungimas nesumažina jo toksiškumo, bet tik suteikia bilirubino transportavimą į kraują. Ši bilirubino forma vadinama laisvu bilirubinu, nekonjuguotu arba netiesioginiu bilirubinu. Pavadinimas "netiesioginis bilirubinas" priklauso nuo cheminės reakcijos, kuri lemia bilirubino koncentraciją kraujyje, tipą. Ši bilirubino frakcija nedaro tiesioginės sąveikos su diazoreactu. Reakcija vyksta tik po to, kai gydomas laisvas bilirubinas su bet kokiu agentu, kuris jį paverčia į tirpią būseną. Kaip tokie agentai gali būti naudojami alkoholio, kofeino.

Kepenyse

Atvykstant į kepenis, laisvas bilirubinas selektyviai absorbuojamas iš kraujo, praranda ryšį su albuminu ir sąveikauja (konjugatai) su gliukurono rūgštimi ir sudaro bilirubuojančius gliukuronidus. Šis procesas vyksta glotnose hepatocitų retikulito membranose, dalyvaujant fermentui UDP-gliukuroniltransferazei ir yra labai priklausomas nuo energijos.

Konjugacija užtikrina netirpiosios bilirubino perkėlimą į tirpią būseną, kuri skatina bilirubino eliminaciją žarnyno tulžies sudėtyje. Tik nereikšminga bilirubinglyukuronida dalis išreiškia kraują, kur ji neviršija 25% viso bilirubino kiekio. Paprastai gliukuronido bilirubavimas yra bilirubino forma, kuri nuolat pašalinama iš organizmo. Bilirubinglukuronidas vadinamas jungiamuoju bilirubinu, konjuguotu arba tiesioginiu bilirubinu, nes jo tirpumas vandenyje leidžia jo tiesioginę sąveiką su diazoreaktyviu.

Žarnyne

Į žarnyną patekęs bilirubinglyukuronidy, veikiant žarnyno mikroflorai (beta-gliukuronidazei), yra suskirstytas į laisvą bilirubiną ir gliukurono rūgštį. Išleistas bilirubinas dar kartą transformuojasi į žarnyno mikrofloros fermentų sistemų įtaką. Vienas iš šių transformacijų etapų yra mezobilubinas ir urobilinogenas. Iš plonosios žarnos urobilinogenas patenka į kepenų pernešimo į veną sistemą, kur paprastai jis visiškai suskaido. Šį procesą sutrikdo kepenų parenchimos pažeidimas, o neplanuotas urobilinogenas gali patekti į kraujotaką ir iš jo per inkstus į šlapimą.

Mezobilubinas dvitaškyje virsta stercobilinogenu. Dalis jos distalinėje dvitaškyje absorbuojama per kraujagyslių hemoroidinę sistemą į bendrą kraujotaką, į kraują patenka į inkstus ir išsiskiria su šlapimu. Naudodamiesi oro deguonimi ir šviesa, stercobilinogenas virsta stercobilinu, pigmentu, sukeliančiu normalią šlapimo spalvas. Cheminiu požiūriu tai yra stercobilinas, o ne urobilinas, tai yra fiziologinis šlapimo pigmentas.

Kaip matyti iš pirmiau pateiktų, iš tikrųjų urobilinogenas (urobilinas) pasireiškia šlapime, kai pažeidžiami hepatocitai. Nors klinikinėje praktikoje terminas „urobilinas“ tradiciškai naudojamas šlapime, palyginti su normaliu pigmentu; Iš esmės tai neteisinga, tačiau neiškraipo klinikinės reikšmės, kurią investavo į šlapimo pigmento tyrimą.

Pastaruoju metu, prijungus prie esamos tradicijos ir atsižvelgiant į tai, kad šlapime urobilinigenai, be stercobilinogeno, taip pat gali būti mikroelementų, atskiruose vadovuose rekomenduojama, kad jų bendras kiekis šlapime būtų vadinamas urobilinogeniniais organais. Stovydami šlapimu, jie virsta urobilino kūnais, ir kartu jie rekomenduoja skambinti urobilinoidais.

Pagrindinė stercobilinogeno masė pašalinama iš organizmo išmatose. Oksiduotas, stercobilinogenas virsta stercobilinu - išmatų spalvos pigmentu. Tai yra pagrindinis būdas pašalinti tulžies pigmentus iš organizmo.

Normalus serume, šie santykiai sumažėja iki skirtingų bilirubino frakcijų dalies:

1. netiesioginis (laisvas, nekonjuguotas) bilirubinas - 75%;
2. tiesioginis (konjuguotas, konjuguotas) bilirubinas - 25%.

Paprastai šlapime yra pėdsakų urobilinoidų. Bilirubinas šlapime paprastai nenustatomas mūsų metodais. Su patologija šlapime, atsiranda tiesioginis bilirubinas. Netiesioginis šlapime esantis bilirubinas neegzistuoja, nes ryšys su albuminu neleidžia jo filtruoti per inkstų membranas.

Sterobilinas paprastai yra išmatose.

Pagrindinės metabolizmo bilirubino savybės, švietimas ir priežastys

Žmogaus kūnas yra tikra visata, kuri yra sudėtingiausia įvairių molekulių organizacija. Vienas iš pagrindinių procesų - keitimasis bilirubinu - vaidina svarbų vaidmenį diagnozuojant įvairias patologines sąlygas.

Medicinos srities specialistai vadina jį etaloniniu žymekliu, svarbiu daugiau nei vienai žmogaus kūno sistemai.

Bendrieji duomenys

Šio elemento „gimimas“ vyksta net kepenyse, bet raudonojo CM kraujagyslėse. Kitas svarbus „dėmesys“ medžiagos formavimui yra blužnis. Kepenyse bilirubinas susidaro tik iš dalies.

Kaip susidaro

Apskritai šis elementas susidaro iš hemoglobino, esančio raudonųjų kraujo kūnelių viduje, vadinamuose raudonaisiais kraujo kūneliais. Šių Jautis gyvenimas negali būti vadinamas ilgai - vidutiniškai jo trukmė yra ne daugiau kaip šimtas dvidešimt dienų. „Senyvieji“ raudonieji kraujo kūneliai galiausiai miršta, duodami kelią naujiems, o išleistas hemoglobinas yra perdirbamas.

Bilirubinas yra pagrindinis hemoglobino apdorojimo produktas. Hemoglobino transformacijos į bilirubiną procesas negali būti vadinamas paprastu ir nesudėtingu. Per visą procesą yra visiškai naujų tarpinių elementų gimimas.

Pagrindinės formos

Žmogaus organizme šis elementas egzistuoja dviejose pagrindinėse formose:

1. Netiesioginis (laisvas arba nesuderintas).
2. Tiesioginis (konjuguotas arba sujungtas).

Bendroji bilirubino forma atskirai nėra.

Vieną dieną suaugusiojo sveiko žmogaus kūnas sudaro apie tris šimtus gramų šios medžiagos. Atsižvelgiant į tai, kad jis yra stiprus audinio toksinas, būtina keisti bilirubiną į žmogaus kūną. Sunku slypi netinkamo netiesioginio elemento tirpumas. Kad mainų procesas būtų teisingas, kyla problema, kad „pagrindinis veikėjas“ paverčiamas tirpiu pavidalu.

Iš viso yra penki pagrindiniai transformacijos etapai:

• gimimas;
• plazminis transportas;
• absorbcija kepenyse;
• konjugacijos etapas;
• išsiskiria tulžimi.

Svarbu žinoti

Bilirubinas kraujyje atsiranda po to, kai jis išsiskiria iš makrofagų. Šiame etape jis yra susietas su albuminu ar kraujo proteinais. Po to šis elementas pervežamas į kepenis.

Taip pat svarbus žingsnis yra konjugacija, kuri susidaro gliukurono rūgšties ir bilirubino jungimosi fone.

Šio proceso metu susidaro tiesioginis bilirubinas, kuris pasižymi mažiau ryškiomis toksinėmis savybėmis.

Tinkami tiesioginio pavidalo skaičiai svyruoja nuo dvidešimties iki dvidešimties mikronų 1 litrui. Didelė dalis bilirubino patenka į kepenų tulžies kanalus, iš ten eina į tulžies pūslę.

Tulžies srautas į maisto vienkartinę medžiagą atsiranda dėl virškinimo. „Veiksmo arenoje“ yra dvylikapirštės žarnos.

Šiame etape gliukurono rūgšties atskyrimas, kuris veda prie urobilinogeno „gimimo“.

Kitose žarnyno vietose bilirubino mainai susidaro atsižvelgiant į bakterijų fermentų poveikį.

„Exchange“ pažeidimas

Bilirubino kiekio padidėjimas atsiranda dėl greito senųjų raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimo. Naujagimiams pastebimas padidėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skilimas, kuris dažnai sukelia gelta. Tačiau ši liga greitai išgydoma.

Dėl bilirubino metabolizmo pažeidimo priežastis gali būti žarnyno disbiozė. Tai dažnai atsitinka dėl vaiko ilgalaikio antibiotikų vartojimo.

Atsižvelgiant į tai, yra pažeidžiamas augimas ir tinkama žarnyno mikroflora. Būtent dėl ​​šios priežasties vaiko disbakteriozė kartu su išmatomis gali sukelti tarpinius medžiagų apykaitos produktus.

Bilirubino mainai

Gelta yra suprantama kaip audinių (odos, skleros) ir audinių skysčio (plazmos) gelta dažymas dėl bilirubino kiekio padidėjimo. Atrodo, kad skleros dažymas kraujyje padidėja, kai bilirubino kiekis kraujyje padidėja virš 2-2,5 mg / dl (daugiau kaip 34-42 µmol / l; normalus kiekis yra 0,3-1,0 mg / dl [5-7 µmol / l]). - odos tonizavimas - kai bilirubino kiekis yra didesnis nei 3,0-4,0 mg / dl (daugiau kaip 51-68 mmol / l). Su dirbtine šviesa, suteikiant gelsvą atspalvį, jūs negalite atpažinti gelta, netgi esant didesniam bilirubino kiekiui. Gelta nėra specifinis kepenų ligos požymis, tačiau tai leidžia daryti svarbią išvadą apie jų sunkumą ir prognozę.

Bilirubino mainų procesas

Bilirubinas susidaro iš hemo, kuris yra organizme esantis protezų grupės hemoproteinų pavidalu ir tik nedideliais kiekiais laisvoje formoje. Iš visų hemoproteinų reikšmingiausias bilirubino šaltinis yra hemoglobinas, kuris išsiskiria subrendusių eritrocitų skilimo metu (tokiu būdu susidaro 70–80% bilirubino). Likusi bilirubino dalis susidaro (maždaug vienodai) nuo nesubrendusių hemoglobino, per anksti suskaidant raudonuosius kraujo kūnelius ir jų pirmtakus kaulų čiulpuose, o nuo kraujo turinčių fermentų (citochromo, katalazės ir tt) kepenyse. Bilirubino, kurio šaltinis yra laisvasis, dalis yra minimali.

Bilirubino kiekis, pagamintas kasdien suaugusiems, yra 250-400 mg.

Bilirubino susidarymas iš hemos vyksta dviem etapais. Pradžioje hemeto tetrapirolio žiedas yra atskirtas tam tikroje vietoje (a-meteno tiltas tarp A ir D žiedų), naudojant fermentą hemoksigenazę. Tai išskiria geležį ir anglies monoksidą. Dėl šios reakcijos biliverdinas susidaro kaip tarpinis produktas. Antruoju etapu biliverdinas atkuriamas į bilirubiną, naudojant fermentą biliverdin reduktazę. Fermentai, skatinantys hemo konversiją į bilirubiną, randami įvairiuose ląstelių tipuose ir įvairiuose organuose. Kepenyse hepatocitai ir Kupfero ląstelės turi galimybę sudaryti bilirubiną. Už kepenų aukštas fermentų aktyvumas bilirubino sintezei randamas blužnies mononuklidinės fagocitinės sistemos (MFS) ląstelėse.

Bilirubinas, susidaręs už kepenų, cirkuliuoja kraujyje ne kovalentiniu ryšiu su albuminu. Tai užkerta kelią atgalinei bilirubino difuzijai audiniuose ir, galbūt, prisideda prie tikslaus patekimo į kepenis. Jei bilirubino koncentracija yra didesnė nei 68–86 µmol / L (> 4–5 mg / dl), albumino gebėjimas susieti bilirubiną yra sutrikęs. Kai kurios endogeninės ir eksogeninės medžiagos gali išstumti bilirubiną nuo jo susiejimo su albuminu.

Ankstyvas ženklintas bilirubinas

Įvedus žymėtą pirmtako hemą, 40–80 dienų (raudonųjų kraujo kūnelių gyvavimo trukmė) kraujyje aptinkamas 65% žymėto bilirubino. Tačiau po 1-3 dienų nustatomas 10% žymėto bilirubino. Bilirubinas, prijungtas prie albumino, patenka į kepenis per endotelio ląstelių poras į Disse erdvę ir yra tiesiogiai susijęs su hepatocitų sinusoidine membrana. Bilirubino transportavimo baltymai yra įterpti į membraną, kuri palengvina jo patekimą į ląstelę difuzijos būdu.

Svarbiausių transporto baltymų kiekybinė reikšmė priklauso nuo Na ir CL jonų. Šis baltymas pasižymi sotumo kinetika, ir jis užtikrina tiek netiesioginio, tiek tiesioginio bilirubino transportavimą. Vaistai ir kitos išorinės medžiagos konkuruoja dėl šio transportavimo baltymo. Bilirubinas, patekęs į ląstelę, jungiasi prie baltymų. Taigi galima užtikrinti jo kaupimąsi netoksiškoje formoje ir išvengti jos atvirkštinės difuzijos į kraują. Svarbiausias intracelulinis baltymų surišimas yra ligandinas - izofermento arba glutationo-S-transferazės subvienetas.

Bilirubino konjugacija kepenų ląstelėse yra pagrindinis bilirubino keitimo etapas ir yra būtina sąlyga tolesniam jo išsiskyrimui su tulžimi. Konjugacijos metu abi bilirubino propiono rūgšties liekanos esterintos gliukurono rūgštimi. Šiuo atveju pirmiausia pasireiškia monoglukuronidas, o po to - bilirubino-diglukuronido. Gliukurono rūgšties „aktyvuota“ perkėlimą į UDP prisijungus prie bilirubino katalizuoja fermentas UDP-gliukuroniltransferazė (paprastai sutrumpinta iki UHT).

Kepenų UDF-gliukuroniltransferazės sudaro didelę izofermentų grupę (šeimą), iš kurių kai kurie atstovai katalizuoja medžiagų, patekusių į organizmą iš išorės (vaistus), hormonų (kortikosteroidų, katecholaminų) ir endogeninių medžiagų (tulžies rūgščių ir bilirubino) gliukuronizaciją. Dėl glukuronirovaniya bilirubino yra labai svarbūs du izofermentai, kurie yra suformuoti iš bendro geno, naudojant skirtingus splicing. Gliukuronilo transferazė, lokalizuota endoplazminiame tinkle. Specifiniai membraniniai lipidai atlieka svarbų vaidmenį užtikrinant jų funkciją. Bilirubino molekulėje, naudojant gliukuronidaciją, vandenilio tiltai suskaidomi, todėl bilirubinas tampa mažiau „užšaldytas“ ir, skirtingai nuo nekonjuguoto bilirubino, yra tirpus vandenyje.

Konjuguoto bilirubino išskyrimas iš hepatocitų į tulžies vamzdelius yra svarbus žingsnis nustatant bilirubino metabolizmo greitį. Bilirubinas išsiskiria dideliu koncentracijos gradientu. Jį teikia transportuojant ATPazę, kuri per kanalizacijos membraną transportuoja gliukuronido ir glutationo darinius. Energija, reikalinga transportavimui nuo koncentracijos gradiento, atsiranda dėl ATP hidrolizės. Transporto ATPazė, skirta gliukuronido ir glutationo darinių (MRP2) bilirubavimui, taip pat leidžia transportuoti kitus įvairius organinius anijonus per kanalo tipo membraną. Todėl šis baltymas buvo priskirtas ankstesniam SMOAT (kanalo tipo daugiafunkcinis organinis anijoninis transporteris - organinis anijonų daugiafunkcinis transporteris). Konjuguotas bilirubinas negali būti absorbuojamas žarnyne. Gydant žarnyno bakterijas galinėje ileume ir storojoje žarnoje, esterinti gliukurono rūgšties junginiai yra skaldomi (bilirubino dekonjugacija). Tuo pačiu metu susidaro tetrapirolio junginiai (urobilinens), naudojant bakterines reduktazės, ir po jų oksidacijos susidaro urobilinas ir stercobilinas.

Nedidelė dalis nekonjuguoto bilirubino gali būti tirpinama storojoje žarnoje su tulžies rūgštimis, po to absorbuojama ir teka per porų veną į kepenis. Jei pažeidžiama tulžies rūgšties absorbcija (pvz., Krono liga arba po galinės ileumo rezekcijos, po to padidėja tulžies rūgščių koncentracija gaubtinėje žarnoje), padidėja absorbuoto bilirubino kiekis ir tada patenka į enterohepatinę kraujotaką, todėl susidaro pigmentiniai akmenys. Nustatyta, kad urobilinigenai ir kiti bilirubino konversijos produktai gali būti absorbuojami žarnyne, po to teka per porto veną į kepenis ir išskiriami su tulžimi (bilirubino konversijos produktų enterohepatinė cirkuliacija).

Nedidelis kiekis tulžies pigmentų, patekusių į portalo veną, gali apeiti kepenis į sisteminę kraujotaką ir išsiskirti pro inkstus. Tačiau urobilinogeno išsiskyrimas su šlapimu nėra patikimas bilirubino metabolizmo rodiklis, nes urobilinogenas tam tikru mastu gali būti absorbuojamas inkstų kanalėse, be to, jis yra nestabilus rūgštiniame šlapime. Tačiau, jei urobilinogenas išmatose ir šlapime visai nenustatytas, tai rodo, kad yra pilnas tulžies tekėjimo kliūtis. Bilirubinas gali išsiskirti su šlapimu tik tuo atveju, jei jis yra konjuguotoje formoje, kuri yra nestabili vandenyje tirpaus albumino formoje. Ursobiliogenai yra bespalviai. Ruda išmatos dėl dipirroleno ir kitų bilirubino metabolitų buvimo.

Taigi, bilirubinas kraujyje yra dviejų formų:

• Konjuguotas bilirubinas. Jai būdingas nestabilus ryšys su albuminu. Ši bilirubino dalis negali išsiskirti per inkstus. Jos nustatymas naudojant diazo reakciją galimas tik po to, kai iš anksto naudojamas acetonas arba metanolis (todėl jis vadinamas netiesioginiu bilirubinu);
• Konjuguotas bilirubinas. Jis gaunamas iš hepatocitų; taip pat galima įeiti iš tulžies kapiliarų ir kraujotakos. Konjuguotas bilirubinas cirkuliuoja laisvos formos arba laisvos, nestabilios sąsajos su kraujo albuminu ir išsiskiria per inkstus. Jos nustatymas naudojant diazo reakciją nereikalauja papildomo acetono ar metanolio naudojimo (todėl jis vadinamas tiesioginiu bilirubinu). Ilgalaikis (pvz., Cholestazės) padidėjęs gonjugirovannogo bilirubino kiekis kraujyje gali sukelti konjuguoto bilirubino ir albumino kovalentinius ryšius. Šioje formoje bilirubino negalima išleisti per kepenis arba per inkstus.

Absoliutus ir santykinis konjuguoto ir nekonjuguoto bilirubino kiekis, naudojant įprastą ir netiesioginę reakciją, įvertinamas kiekybiškai tik apytiksliai. Jautrūs analizės metodai parodė, kad sveikojo žmogaus kraujo plazmoje konjuguotas bilirubinas yra mažiausiame kiekyje, kuris yra beveik nepasiekiamas matavimui.

Wolfgang Herque, Hubert E. Blume "Kepenų ir tulžies sistemos ligos". 2009 m