Antifosfolipidų sindromas

Antifosfolipidų sindromas yra autoimuninė patologija, pagrįsta antikūnų susidarymu fosfolipidams, kurie yra pagrindiniai ląstelių membranų lipidų komponentai. Antifosfolipidų sindromas gali pasireikšti kaip veninė ir arterinė trombozė, arterinė hipertenzija, vožtuvų širdies liga, akušerinė patologija (įprastas nėštumo persileidimas, vaisiaus mirtis, gestozė), odos pažeidimai, trombocitopenija, hemolizinė anemija. Pagrindiniai antifosfolipidų sindromo diagnostiniai žymenys yra Ab su kardiolipinu ir lupus antikoaguliantu. Antifosfolipidų sindromo gydymas sumažėja iki trombozės prevencijos, antikoaguliantų ir antitrombocitinių preparatų paskyrimo.

Antifosfolipidų sindromas

Antifosfolipidų sindromas (APS) yra sutrikimų kompleksas, kurį sukelia autoimuninė reakcija į ląstelių membranose esančias fosfolipidines struktūras. 1986 m. Išsamiai apibūdino ligą anglų reumatologas Hughes. Duomenų apie tikrąjį antifosfolipidų sindromo paplitimą nėra; Yra žinoma, kad 2-4% praktiškai sveikų individų antikūnų prieš fosfolipidus serume yra nedideli, o 0,2% - dideli titrai. Antifosfolipidų sindromas diagnozuojamas 5 kartus dažniau tarp jaunų moterų (20–40 metų), nors vyrai ir vaikai (įskaitant naujagimius) gali patirti ligą. Kaip daugiadisciplininė problema, antifosfolipidų sindromas (APS) pritraukia reumatologijos, akušerijos ir ginekologijos, neurologijos, kardiologijos specialistų dėmesį.

Antifosfolipido sindromo priežastys

Pagrindinės antifosfolipidų sindromo atsiradimo priežastys nežinomos. Tuo tarpu buvo tiriami ir nustatyti veiksniai, lemiantys antikūnų lygio padidėjimą fosfolipidams. Taigi, laikinas antifosfolipidinių antikūnų augimas stebimas virusinių ir bakterinių infekcijų (hepatito C, ŽIV, infekcinio mononukleozės, maliarijos, infekcinio endokardito ir kt.) Fone. Dideli antikūnų titrai fosfolipidams randami pacientams, kuriems yra sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas, Sjogreno liga, sklerodermija, periarteritas nodosa, autoimuninė trombocitopeninė purpura.

Antifosfolipidų antikūnų gamybą galima stebėti piktybiniais navikais, vartojant vaistus (psichotropinius vaistus, hormoninius kontraceptikus ir pan.), Antikoaguliantus. Egzistuoja genetinis polinkis į padidėjusį antikūnų sintezę fosfolipidams asmenims, kurie turi HLA antigenus DR4, DR7, DRw53 ir pacientų, turinčių antifosfolipidų sindromą, giminaičius. Apskritai, imunobiologiniai antifosfolipidų sindromo vystymosi mechanizmai reikalauja toliau tirti ir paaiškinti.

Priklausomai nuo struktūros ir imunogeniškumo, yra „neutralus“ (fosfatidilcholinas, fosfatidil-etanolaminas) ir „neigiamo krūvio“ (kardiolipino, fosfatidilserino, fosfatidilo inozitolio) fosfolipidai. Antifosfolipidinių antikūnų, kurie reaguoja su fosfolipidais, klasė apima raudonojo vilko antikoaguliantą, Ce, Ap kardiolipiną, beta2-glikoproteino-1-kofaktoriaus priklausomus antifosfolipidus ir kt. į hiperkoaguliaciją.

Antifosfolipidų sindromo klasifikacija

Atsižvelgiant į etiopatogenezę ir kursą, išskiriami šie klinikiniai ir laboratoriniai antifosfolipido sindromo variantai:

• pirminė - nėra jokios sąsajos su fonine liga, galinčia sukelti antifosfolipidinių antikūnų susidarymą;
• antrinis - antifosfolipidų sindromas vystosi kitos autoimuninės patologijos fone;
• katastrofiškas - ūminis koagulopatija, atsiradusi su daugybine vidaus organų tromboze;
• Antifosfolipido sindromo APL-neigiamas variantas, kuriame nėra aptikti ligos serologiniai žymenys (Ab į kardiolipiną ir lupus antikoaguliantą).

Antifosfolipido sindromo simptomai

Remiantis šiuolaikinėmis nuomonėmis, antifosfolipidų sindromas yra autoimuninė trombozinė vazulopatija. APS pažeidimas gali paveikti skirtingo kalibro ir lokalizacijos indus (kapiliarus, didelius venų ir arterijų kamienus), dėl kurių atsiranda labai įvairi klinikinių apraiškų spektras, įskaitant venų ir arterijų trombozę, akušerinę patologiją, neurologinius, širdies ir kraujagyslių, odos sutrikimus, trombocitopeniją.

Dažniausiai ir tipiškiausi antifosfolipidų sindromo požymiai yra pasikartojanti veninė trombozė: apatinių galūnių, kepenų venų, kepenų venos, tinklainės venų trombozė. Pacientams, sergantiems antifosfolipidų sindromu, gali pasireikšti pakartotiniai PE, plaučių hipertenzijos, geresnio vena cava sindromo, Budd-Chiari sindromo, antinksčių nepakankamumo epizodai. Venų trombozė su antifosfolipidų sindromu atsiranda 2 kartus dažniau nei arterija. Pastaruoju atveju vyrauja smegenų arterijų trombozė, dėl kurios atsiranda trumpalaikės išeminės atakos ir išeminis insultas. Kiti neurologiniai sutrikimai gali būti migrenos, hiperkinezės, traukulio sindromas, neurosensorinis klausos praradimas, regos nervo išeminė neuropatija, skersinis mielitas, demencija, psichikos sutrikimai.

Širdies ir kraujagyslių sistemos pralaimėjimas antifosfolipidų sindromu lydi miokardo infarkto, intrakardijos trombozės, išeminės kardiomiopatijos, arterinės hipertenzijos vystymąsi. Dažnai pastebimas vožtuvo pažeidimas širdies vožtuvams, pradedant nuo nedidelio echokardiografijos nustatyto regurgitacijos iki mitralinės, aortos, tricuspidinės stenozės ar nepakankamumo. Diagnozuojant antifosfolipidų sindromą su širdies apraiškomis, reikia diferencinės diagnozės, susijusios su infekciniu endokarditu ir širdies miokoma.

Inkstų apraiškos gali apimti ir mažą proteinuriją, ir ūminį inkstų nepakankamumą. Antifosfolipidų sindromo virškinimo trakto organai pasireiškia hepatomegalia, kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas iš odos, hipertenzija, blužnies infarktas. Tipiškus odos ir minkštųjų audinių pažeidimus reprezentuoja retikulinė, palmių ir plantarinė eritema, trofinės opos, pirštų gangrena; kaulų ir raumenų sistemos - kaulų aseptinė nekrozė (šlaunikaulio galva). Hematologiniai antifosfolipidinio sindromo požymiai yra trombocitopenija, hemolizinė anemija, hemoraginės komplikacijos.

Moterims APS dažnai aptinkamas kartu su akušerine patologija: kartotinis spontaniškas abortas įvairiais laikais, vėlyvas gimdos vystymasis, placentos nepakankamumas, gestozė, lėtinė vaisiaus hipoksija, priešlaikinis gimdymas. Atliekant nėštumą moterims, sergančioms antifosfolipidų sindromu, akušerė-ginekologė turėtų atsižvelgti į visas galimas rizikas.

Antifosfolipidų sindromo diagnostika

Antifosfolipidų sindromas diagnozuojamas remiantis klinikine (kraujagyslių tromboze, sunkinančia akušerijos istorija) ir laboratoriniais duomenimis. Pagrindiniai imunologiniai kriterijai yra vidutinio arba didelio Ig titrų titro aptikimas kardiolipino Ig klasės IgG ir IgM bei lupus antikoaguliantams du kartus per šešias savaites. Diagnozė laikoma patikima, kai derinamas bent vienas pagrindinis klinikinis ir laboratorinis kriterijus. Papildomi antifosfolipidų sindromo laboratoriniai požymiai apima klaidingą teigiamą RW, teigiamą Coombs reakciją, antinukcinio faktoriaus titro padidėjimą, reumatoidinį faktorių, krioglobulinus, antikūnus prieš DNR. Taip pat parodytas KLA, trombocitų tyrimas, kraujo biocheminė analizė, koagulograma.

Nėščioms moterims, turinčioms antifosfolipidų sindromą, reikia stebėti kraujo krešėjimo parametrus, atlikti dinaminį vaisiaus ultragarso ir uteropacinio kraujo srauto, kardiografijos, doplerografiją. Siekiant patvirtinti vidaus organų trombozę, atliekama galvos ir kaklo indų USDG, inkstų, galūnių arterijų ir venų indai, akių indai ir pan. Širdies vožtuvų kūgių pokyčiai aptinkami echoCG procese.

Diferencialinės diagnostikos priemonės turėtų būti skirtos ne DIC, hemolizinio-ureminio sindromo, trombocitopeninės purpuros ir kt. Pašalinimui. Atsižvelgiant į pažeidimo poliarizaciją, reikia atlikti įvairių vaistų gydytojų bendrų pastangų: reumatologų, kardiologų, neurologų, akušerių, ginekologų ir ginekologų darbą..

Antifosfolipidų sindromo gydymas

Pagrindinis antifosfolipidų sindromo gydymo tikslas yra tromboembolinių komplikacijų prevencija. Režimo akimirkos suteikia vidutinio sunkumo fiziniam aktyvumui, atsisakymui ilgą laiką pasilikti stacionarioje valstybėje, įsitraukti į traumą ir ilgus skrydžius. Moterims, sergančioms antifosfolipidų sindromu, negalima skirti geriamųjų kontraceptikų ir prieš planuojant nėštumą būtina pasikonsultuoti su akušeriu-ginekologu. Nėščios moterys per visą nėštumo laikotarpį parodė, kad gauna mažas gliukokortikoidų ir antitrombocitinių preparatų dozes, imunoglobulino, heparino injekcijų, kontroliuojant hemostasiogramos rodiklius.

Narkotikų gydymas antifosfolipidų sindromu gali apimti netiesioginių antikoaguliantų (varfarino), tiesioginių antikoaguliantų (heparino, nadroparino kalcio, enoksaparino natrio), antitrombocitinių preparatų (acetilsalicilo rūgšties, dipiridamolo, pentoksifilino) vartojimą. Profilaktinis antikoaguliantas arba trombocitų trombocitų trombocitų trombocitų mažinimas daugeliui pacientų, sergančių antifosfolipidų sindromu, atliekami ilgą laiką ir kartais visą gyvenimą. Katastrofiškoje antifosfolipidų sindromo formoje rodomos didelės gliukokortikoidų ir antikoaguliantų dozės, palaikančios plazmaferezę, šviežios šaldytos plazmos transfuziją ir tt.

Antifosfolipidų sindromo prognozė

Laiku diagnozuojant ir profilaktiškai gydant galima išvengti trombozės atsiradimo ir pasikartojimo, taip pat vilties, kad nėštumo ir gimdymo rezultatai bus palankūs. Antrinio fosfolipido sindromo atveju svarbu stebėti pagrindinės patologijos eigą, infekcijų prevenciją. Prognoziškai nepalankūs veiksniai yra antifosfolipidų sindromo ir SLE derinys, trombocitopenija, spartus At titro padidėjimas iki kardiolipino, nuolatinė arterinė hipertenzija. Visiems pacientams, kuriems diagnozuotas „antifosfolipidų sindromas“, reikia stebėti reumatologą, periodiškai stebint ligos serologinius žymenis ir hemostasiogramos rodiklius.

Antifosfolipidų sindromas: diagnozė ir gydymas

Antifosfolipidų sindromas yra simptomų kompleksas, apimantis daugelio arterijų ir (arba) venų trombozę, sukeliančią sutrikimus įvairiuose organuose, kurių viena iš būdingiausių pasireiškimų yra įprastas persileidimas. Ši sąlyga yra viena iš neatidėliotinų medicinos problemų šiandien, nes ji vienu metu veikia daugelį organų ir sistemų, o jos diagnozė kai kuriais atvejais yra sudėtinga.

Šiame straipsnyje mes stengsimės suprasti, koks simptomų kompleksas yra, kodėl jis pasireiškia, kaip jis pasireiškia, taip pat apsvarstyti šios ligos diagnozavimo, gydymo ir prevencijos principus.

Antifosfolipidų sindromo vystymosi priežastys ir mechanizmai

Deja, šiandien nežinomos šios simptomų komplekso priežastys. Kai kuriais atvejais ši liga laikoma genetiškai nustatoma, šis variantas vadinamas pirminiu antifosfolipidų sindromu ir yra apibrėžiamas kaip nepriklausoma ligos forma. Dažniau antifosfolipidų sindromas išsivysto ne pats, bet kitų ligų ar patologinių sąlygų fone, kurių pagrindinė yra:

• autoimuninės ligos (vaskulitas, sisteminė raudonoji vilkligė, sisteminė sklerodermija);
• piktybiniai navikai;
• mikroangiopatijos (hemolizinė-šlapimo sindromas, trombocitopenija ir kt.);
• infekcinės - virusinės, bakterinės, parazitinės - ligos, ypač AIDS, infekcinė mononukleozė;
• dislokuotas intravaskulinis koaguliacijos sindromas.

Tai taip pat gali būti daugelio vaistų: psichotropinių vaistų, geriamųjų hormoninių kontraceptikų, hidralazino, prokainamido ir kt. Rezultatas.

Kai antifosfolipidų sindromas paciento organizme, daugybė autoantikūnų fosfolipidams, turintiems keletą veislių, yra ant trombocitų ir endotelio ląstelių, taip pat nervų ląstelių.

Sveikam žmogui tokių antikūnų aptikimo dažnis yra 1-12%, didėjant su amžiumi. Aukščiau paminėtose ligose antikūnų prieš fosfolipidus augimas smarkiai didėja, todėl atsiranda antifosfolipidų sindromas.

Antikūnai prieš fosfolipidus neigiamai veikia tam tikras žmogaus kūno struktūras, būtent:

• endoteliocitai (endotelio ląstelės): jie mažina prostaciklino sintezę, kuri išsiplečia kraujagysles ir apsaugo nuo trombocitų agregacijos; slopina trombomodulino, baltymų medžiagos, turinčios antitrombotinį poveikį, aktyvumą; slopina faktorių, kurie užkerta kelią krešėjimą, gamybą ir inicijuoja medžiagų, kurios skatina trombocitų agregaciją, sintezę ir išsiskyrimą;
• trombocitai: antikūnai sąveikauja su šiomis ląstelėmis, skatina medžiagų, skatinančių trombocitų agregaciją, formavimąsi, taip pat prisideda prie greito trombocitų, kurie sukelia trombocitopeniją, sunaikinimo;
• humoraliniai kraujo krešėjimo sistemos komponentai: mažina medžiagų, kurios užkerta kelią jo krešėjimui, koncentraciją kraujyje ir silpnina heparino aktyvumą.

Kaip aprašyta aukščiau, kraujas įgyja didesnį gebėjimą krešėti: kraujagyslėse, kurios tiekia įvairius organus krauju, susidaro kraujo krešuliai, organai susiduria su hipoksija ir atsiranda atitinkamų simptomų.

Klinikiniai antifosfolipidų sindromo požymiai

Odos pusėje galima nustatyti šiuos pakeitimus:

• kraujagyslių tinklas viršutinėje ir apatinėje galūnėse, dažniau - ant rankų, aiškiai matomas atšaldant - gyvas gyvas;
• išbėrimas taškinių kraujavimų forma, panašus į išorinį vaskulitą;
• poodinės hematomos;
• kraujavimas subungualinės lovos plote (vadinamasis "šlakų simptomas");
• odos sričių nekrozė distalinėse apatinėse galūnėse - ranka;
• nepagydantys galūnių opiniai pakitimai;
• delnų ir padų odos paraudimas: plantacinė ir palmių eritema;
• po oda.

Kraujagyslių pažeidimams būdingi šie požymiai:

• lėtinė išemija, atsiradusi dėl kraujo tekėjimo sutrikimų, esančių žemiau užsikimšusios trombo: galūnė yra peršalusi, pulsas žemiau trombozės vietos yra smarkiai susilpnėjęs ir raumenys atrofuojami;
• gangrena: galūnių audinių mirtis dėl ilgalaikės išemijos;
• gilių ar paviršutiniškų galūnių venų trombozė: galūnių srities skausmas, stiprus patinimas, sutrikusi funkcija;
• tromboflebitas: kartu su stipriais skausmais, karščiavimu, šaltkrėtis; palei veną lemia odos paraudimas ir skausmingos plombos.

Jei kraujo krešulys lokalizuojamas dideliuose induose, galima nustatyti:

• aortos arkos sindromas: smarkiai padidėja viršutinių galūnių spaudimas, diastolinis („mažesnis“) spaudimas ant rankų ir kojų labai skiriasi, nustatant auskultacijos triukšmą;
• sindromas geresnis vena cava: paraudimas, mėlynos spalvos, veido, kaklo, viršutinės liemens ir viršutinių galūnių sapeninių venų išsiplėtimas; galima nustatyti kraujavimą iš nosies, stemplės, trachėjos ar bronchų;
• prastesnis vena cava sindromas: sunkus, difuzinis skausmas apatinėse galūnėse, kirkšniuose, sėdmenyse, pilvo ertmėje; šių kūno dalių patinimas; išsiplėtusios sapeninės venos.

Kaulo audinio dalyje gali atsirasti šie pakeitimai:

• aseptinė kaulų nekrozė: kaulo nekrozė kaulų sąnario paviršiaus regione; dažniau pastebima šlaunikaulio galva; pasireiškia neaiškios lokalizacijos skausmo sindromas, raumenų, esančių šalia pažeistos teritorijos, atrofija, sutrikusi sąnario judėjimas;
• grįžtama osteoporozė, nesusijusi su gliukokortikoidų vartojimu: pasireiškia skausmu paveiktame rajone, nesant veiksnių, galinčių sukelti juos.

Antifizofolipido sindromo pasireiškimas regėjimo organo dalyje gali apimti:

• regos nervo atrofija;
• tinklainės kraujavimas;
• tinklainės arterijų, arterijų ar venų trombozė;
• eksudacija (uždegiminio skysčio išsiskyrimas) dėl tinklainės arteriolių užsikimšimo trombu.

Visos šios sąlygos pasireiškia įvairiais regėjimo sutrikimais, kurie yra grįžtami arba negrįžtami.

Inkstų dalyje antifosfolipidų sindromo pasireiškimai gali būti tokie:

• inkstų infarktas: kartu su stipriais nugaros skausmais, sumažėjusia diureze, kraujo buvimu šlapime; kai kuriais atvejais tai yra besimptomė arba su minimaliais klinikiniais požymiais;
• inkstų arterijų trombozė: staiga juosmens srityje sukelia staigūs skausmai, dažnai lydi pykinimą, vėmimą, sumažintą diurezę, lėtą išmatą;
• inkstų trombozinė mikroangiopatija - mikrotrombo susidarymas glomeruliuose - vėlesnė lėtinio inkstų nepakankamumo raida.

Lėtinant antinksčių kraujagyslių kraujagysles, gali išsivystyti ūminis ar lėtinis antinksčių nepakankamumas, taip pat galima nustatyti kraujavimą ir širdies priepuolius nukentėjusio organo srityje.

Nervų sistemos trombo pralaimėjimas paprastai pasireiškia šiomis sąlygomis:

• išeminis insultas: kartu su silpnumu, galvos svaigimu, pareze arba skeleto raumenų paralyžiumi;
• migrena: būdingas intensyvus paroxysmal skausmas pusėje galvos, kartu su pykinimu ir vėmimu;
• nuolatiniai skausmingi galvos skausmai;
• psichikos sindromams.

Su kraujo krešulių nugalėjimu širdies indai nustatomi pagal:

• krūtinės anginos ir miokardo infarktas (krūtinės skausmo atakos, kartu su dusuliu);
• arterinė hipertenzija.

Kepenų kraujagyslių trombozės, jos galimų infarktų, Budos-Chiari sindromo atveju galimas nodulinis regeneracinis hiperplazija.

Labai dažnai su antifosfolipidų sindromu pastebima įvairi akušerinė patologija, tačiau tai bus aptarta toliau atskirame straipsnio skyriuje.

Antifosfolipidų sindromo diagnostika

1992 m. Buvo pasiūlyti klinikiniai ir biologiniai antifosfolipidų sindromo kriterijai. Klinikiniai kriterijai:

• įprastas persileidimas;
• arterinė trombozė;
• venų trombozė;
• odos pažeidimas - akių lapai;
• trofinės opos kojose;
• sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje;
• hemolizinės anemijos požymiai.

Biologiniai kriterijai apima padidėjusį antikūnų kiekį fosfolipidams - IgG arba IgM.

Jei pacientas turi 2 ar daugiau klinikinių ir biologinių kriterijų, atsižvelgiama į patikimą „antifosfolipido sindromo“ diagnozę. Kitais atvejais ši diagnozė yra įmanoma arba nepatvirtinta.

Apskritai, kraujo tyrimas gali atskleisti šiuos pakeitimus:

• padidėjęs ESR;
• sumažėjęs trombocitų skaičius (nuo 70 iki 120 * 10 9 / l);
• padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis;
• kartais atsiranda hemolizinės anemijos požymių.

Biocheminėje kraujo analizėje bus aptikta:

• padidėjęs gama globulinas;
• lėtiniu inkstų nepakankamumu - padidėjęs karbamido ir kreatinino kiekis;
• kepenų pažeidimo atveju padidėjęs AlAT ir AsAT, šarminės fosfatazės, bilirubino kiekis;
• APTT padidėjimas kraujo krešėjimo analizėje.

Taip pat galima atlikti specifinius imunologinius kraujo tyrimus, kuriuose:

• antikūnai prieš kardiolipiną, ypač didelė IgG koncentracija;
• lupus antikoaguliantai (dažnai pasitaiko klaidingų teigiamų arba klaidingų neigiamų reakcijų);
• su hemolizine anemija - antikūnai prieš raudonuosius kraujo kūnelius (teigiama Coombs reakcija);
• klaidingas teigiamas Wasserman;
• padidėjęs T-pagalbininkų ir B-limfocitų skaičius;
• antinuklidinis faktorius arba antikūnai prieš DNR;
• krioglobulinai;
• teigiamas reumatoidinis faktorius.

Antifosfolipidų sindromo gydymas

Gydant šią ligą galima vartoti šių grupių vaistus:

1. Antitrombocitiniai preparatai ir netiesioginiai antikoaguliantai: aspirinas, pentoksifilinas, varfarinas.
2. Gliukokortikoidai (antfosfolipidų sindromo, atsiradusio sisteminės raudonosios vilkligės fone): prednizolonas; galimas derinys su imunosupresantais: ciklofosfamidas, azatioprinas.
3. Aminochinolino preparatai: Delagil, Plaquenil.
4. Selektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: nimesulidas, meloksikamas, celekoksibas.
5. Akušerijos patologijoje: imunoglobulinas į veną.
6. B grupės vitaminai
7. Polinesočiųjų riebalų rūgščių preparatai (Omakor).
8. Antioksidantai (meksikas).

Kartu su antikoaguliantais, kai kuriais atvejais naudojama plazmaferezė.

Iki šiol jie nebuvo plačiai naudojami, tačiau jie yra daug žadantys gydant šių fosforolipidų sindromo vaistus:

• monokloniniai antikūnai prieš trombocitus;
• antikoaguliantų peptidai;
• apoptozės inhibitoriai;
• sisteminiai fermento terapijos vaistai: Wobenzym, Flogenzym;
• citokinai: daugiausia interleukinas-3.

Siekiant išvengti pasikartojančios trombozės, naudojant netiesioginius antikoaguliantus (varfariną).

Antifosfolipidinio sindromo antrinio pobūdžio atveju gydymas atliekamas tinkamai gydant pagrindinę ligą.

Antifosfolipidų sindromas ir nėštumas

40% moterų, kurioms kartotiniai vaisiaus mirties atvejai, jų priežastis yra būtent antifosfolipidų sindromas. Kraujo krešuliai užsikimšia placentos indus, todėl vaisiui trūksta maistinių medžiagų ir deguonies, jo vystymasis sulėtėja, o 95% atvejų jis greitai miršta. Be to, motinos liga gali lemti placentos nutraukimą arba ypač pavojingos būklės atsiradimą tiek vaisiui, tiek ir motinai, kuri vėluoja - vėlyva gestozė.

Antifosfolipido sindromo klinikiniai pasireiškimai nėštumo metu yra tokie patys, kaip ir už šio laikotarpio ribų. Idealiu atveju, jei liga buvo aptikta moteryje prieš nėštumo pradžią: šiuo atveju, su atitinkamomis gydytojų rekomendacijomis ir moters veikla, sveikų kūdikių tikimybė yra didelė.

Visų pirma, nėštumas turėtų būti planuojamas po to, kai gydymo rezultatai normalizuos kraujo kiekį.

Norėdama kontroliuoti vaisiaus placentos ir kraujotakos būklę, moteris atlieka tokius tyrimus kaip ultragarso doplerometrija nėštumo metu. Be to, siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo placentos induose ir apskritai 3-4 kartus nėštumo metu, jai skiriamas vaistų, kurie pagerina medžiagų apykaitos procesus, kursai: vitaminai, mikroelementai, antipirantai ir antioksidantai.

Jei po pastojimo diagnozuojamas antifosfolipidų sindromas, imunoglobulinas arba heparinas moterims gali būti skiriamos mažomis dozėmis.

Prognozė

Antifosfolipido sindromo prognozė yra dviprasmiška ir tiesiogiai priklauso nuo gydymo pradžios ir adekvatumo bei paciento drausmės, atsižvelgiant į visų gydytojo nurodymų laikymąsi.

Kuris gydytojas turi susisiekti

Antifosfolipido sindromo gydymą atlieka reumatologas. Kadangi dauguma ligos atvejų yra susiję su nėštumo patologija, gydymas yra susijęs su akušeriu-ginekologu. Kadangi liga serga daugeliu organų, būtina konsultuotis su atitinkamais specialistais - neurologu, nefrologu, oftalmologu, dermatologu, kraujagyslių chirurgu, flebologu, kardiologu.

Paskaita Hasina M. Yu: „Antifosfolipidų sindromo diagnostika“:

Antifosfolipidų sindromas (APS): esmė, priežastys, diagnozė, gydymas, pavojus

Prieš keturis dešimtmečius antifosfolipidų sindromas (APS) arba antifosfolipidų antikūnų sindromas (SAFA) nebuvo žinomas net gydytojams, kurie nebuvo įtraukti į šią problemą, jau nekalbant apie pacientus. Jie pradėjo kalbėti apie tai tik praėjusio šimtmečio 80-ųjų pradžioje, kai Londono gydytojas Graham Hughes išsamiai pristatė simptomų kompleksą, todėl pagal šį pavadinimą galima rasti APS - Hugheso sindromas (kai kurie autoriai tai vadina Hughes sindromu, kuris taip pat yra teisingas).

Kas bijo šios ligos gydytojams, pacientams ir ypač moterims, kurios svajoja apie motinystę? Tai susiję su antifosfolipidinių antikūnų (APLA) poveikiu, dėl kurių kraujotakos sistemos venų ir arterijų kraujagyslėse, kurios apsunkina nėštumo eigą, atsiranda padidėjęs trombų susidarymas, sukelia persileidimus ir priešlaikinį gimdymą, kai vaisius dažnai miršta. Be to, reikėtų pažymėti, kad antifosfolipidinių antikūnų sindromas dažniau aptinkamas žmonijos pusėje, kuri yra reprodukciniame amžiuje (20–40 metų). Vyrai šiuo atžvilgiu turi daugiau sėkmės.

Fosfolipidinių antikūnų sindromo atsiradimo pagrindas

Šio simptomų komplekso susidarymo priežastis yra antikūnų (AT) atsiradimas, nukreiptas į fosfolipidus, kurie gyvena įvairių gyvų organizmų audinių (kraujo plokštelių - trombocitų, nervų ląstelių, endotelio ląstelių) membranose.

Fosfolipidai, esantys ląstelių membranose ir veikiantys kaip antigenai, skiriasi savo struktūra ir gebėjimu suteikti imuninį atsaką, todėl jie skirstomi į tipus, pavyzdžiui, neutralią ir anijoninę (neigiamai įkrautą) fosfolipidą - šios dvi klasės yra dažniausios.

Taigi, jei yra skirtingų fosfolipidų klasių, tada jų antikūnai bus gana įvairi bendruomenė. Antifosfolipidiniai antikūnai (APLA) turi būti skirtingomis kryptimis, gebėti reaguoti su tam tikrais determinantais (anijoniniais arba neutraliais). Labiausiai žinoma, plačiai paplitusi ir labai svarbi klinikinė reikšmė yra imunoglobulinai, naudojami diagnozuojant APS:

• Lupus antikoaguliantas (G arba M-IgG imunoglobulinai, IgM) - ši populiacija pirmą kartą buvo nustatyta pacientams, sergantiems SLE (sisteminė raudonoji vilkligė) ir labai linkusi į trombozę;
• Kardiolipino antigeno antikūnai, kurie yra pagrindinė sifilio testo sudedamoji dalis, vadinamoji Wasserman reakcija. Paprastai šie antikūnai yra A, G, M klasės imunoglobulinai;
• AT, pasireiškiantis cholesterolio, kardiolipino, fosfatidilcholino mišinyje (klaidingas teigiamas Wasserman reakcijos rezultatas);
• Beta-2-glikoproteino-1-kofaktoriaus priklausomi antikūnai prieš fosfolipidus (bendras A, G, M klasių imunoglobulinai). Β-2-GP-1 pats reiškia natūralius antikoaguliantus, ty medžiagas, kurios užkerta kelią nereikalingų kraujo krešulių susidarymui. Natūralu, kad imunoglobulinų atsiradimas beta-2-GP-1 sukelia trombozės atsiradimą.

Fosfolipidų antikūnų tyrimas yra labai svarbus diagnozuojant sindromą, nes pats savaime yra tam tikrų sunkumų.

Antifosfolipidų sindromo diagnostika

Žinoma, įtariama, kad daugelis klinikinių simptomų yra antifosfolipidų sindromas, tačiau galutinė diagnozė turi būti pagrįsta simptomų deriniu ir paciento imunologiniu tyrimu, o tai reiškia tam tikrą (ir gana platų) laboratorinių tyrimų sąrašą. Tai tradiciniai metodai: bendras (su trombocitų skaičiavimu) ir biocheminis kraujo tyrimas, įskaitant koagulogramą, ir specifiniai tyrimai, skirti nustatyti antikūnus prieš fosfolipidus.

Nepakankamas tyrimas (ty vieno, dažnai standartizuoto ir prieinamiausio metodo apibrėžimas, kuris, pavyzdžiui, dažnai laikomas anti-kardiolipino tyrimu), gali sukelti pernelyg didelę diagnozę, nes ši analizė suteikia teigiamą rezultatą kitose patologinėse sąlygose.

Labai svarbūs laboratorinės diagnostikos metodai šiandien yra:

1. Lupus antikoaguliantai (VA) (pagrindinė APS diagnozavimo sąlyga);
2. Imunoglobulinai prieš kardiolipino antigeną (Wasserman reakcija, kuri yra teigiama SAFA atveju);
3. Atskirų membraninių fosfolipidų (β-2-glikoproteino-1-kofaktoriaus priklausomų antikūnų nuo fosfolipidų) antikūnų titrai - paprastai jie bus padidėję.

Šie bandymai pirmiausia naudojami tikrinimui, kurio teigiami rezultatai turi būti patvirtinti patvirtinančiais imunologiniais tyrimais tam tikrą laikotarpį (12 savaičių).

Pakankamas APS diagnozavimo laboratorinis kriterijus gali būti laikomas bet kuriuo iš bandymų, jei:

• VA buvo nustatytas 2 ar daugiau kartų per minėtą laikotarpį;
• G ir M klasių imunoglobulinai su kardiolipino antigenu taip pat pasireiškė mažiausiai 2 kartus per 12 (ir mažiausiai) savaičių tam tikrose koncentracijose;
• AT iki β-2-glikoproteino-1 buvo aptiktas mažiausiai du kartus per 12 savaičių, tokiu lygiu, kuris yra pakankamas diagnozei nustatyti.

Atrankos rezultatai negali būti laikomi patikimais ir diagnozė nustatoma, jei antikūnų nustatymas fosfolipidams prasidėjo anksčiau nei 12 savaičių, nei pasireiškė klinikiniai simptomai, arba praėjus 5 metams nuo ligos pradžios. Trumpai tariant, „APS“ diagnozei reikia klinikinių požymių ir teigiamo bent vieno iš išvardytų testų rezultatų.

Kaip papildomi fosfolipidų sindromo diagnozavimo tyrimai:

1. Klaidingo teigiamo Wassermanio analizė;
2. Coombso testo formulavimas;
3. Reumatoidinio (RF) ir antinuklidinių veiksnių apibrėžimas;
4. Krioglobulinų ir AT titro tyrimas su DNR.

Pažymėtina, kad nenustatant lupuso antikoaguliantų pusėje APS atvejų nepripažįstama, bet jei atliksite visus tyrimus, yra didelė tikimybė, kad diagnozė bus nustatyta teisingai ir gydymas bus pradėtas nedelsiant. Laimei, dabar daugelis kompanijų siūlo patogias ir patikimas bandymų sistemas, kuriose yra reikalingų reagentų. Skaitytojams (mokymosi tikslais) galima teigti, kad gyvatės nuodai dažnai naudojami siekiant pagerinti šios simptomų komplekso diagnostikos kokybę (kažkur viperiai ir kažkur - efy ir gyurzy).

Patologija skatina AFLA vystymąsi

Patologinių procesų, atsirandančių dėl B ląstelių aktyvinimo, atveju, APLA koncentracija yra gana didelė ir jos yra aptinkamos labai dažnai, esant tokioms sąlygoms:

sisteminė raudonoji vilkligė sukelia padidėjusią afla gamybą

SLE (sisteminė raudonoji vilkligė);

galimas antifosfolipidų sindromo pasireiškimas

Ilgalaikė antifosfolipidinių antikūnų gamyba, nepaisant priežasties, dėl kurios ji atsiranda, paprastai baigiasi antifosfolipidų sindromu. Tačiau, koks yra antifosfolipidų sindromas, kokie yra jo klinikiniai požymiai, kaip elgtis su juo?

Patologijos galimybės

Antifosfolipidinių antikūnų sindromo atsiradimas gali sukelti įvairių priežasčių, jo eiga ir klinikiniai simptomai ne visada yra vienodi, o laboratoriniai rodikliai negali apsiriboti jokia sistema, todėl akivaizdu, kad ligą reikia klasifikuoti. Remiantis išvardytais kriterijais (priežastys, simptomai, kursai, testai) yra:

1. Pirminis APS, kuris nėra etiologiškai susijęs su specifine patologija, kuri yra tokio tipo imuninio atsako susidarymo pagrindas;
2. Antrinis APS - jo fonas yra kiti autoimuniniai procesai, ir tai lydi juos, pavyzdžiui, SLE;
3. Katastrofiška yra gana retas, bet labai pavojingas antifosfolipidų sindromo variantas, jis suteikia greitą poliaro nepakankamumą dėl daugelio vidaus organų trombozės (generalizuota trombozė) ir dažnai baigiasi paciento mirtimi;
4. AFLA yra neigiama forma, kuri yra ypač svarbi, nes ji sukelia didelių sunkumų diagnozuojant, nes pacientas serga pagrindinėmis šio patologijos žymeklių serijomis - lupus antikoaguliantai ir antikūnai prieš kardiolipiną.

Klasifikavimas aprašyta patologija dažnai apima vieną ligą, o kai jo kilmės faktai rodo, kad APLA įtaka yra vadinamasis sindromas Sneddon priežastis - neuždegiminėmis trombozės vaskulopatija kartu pasikartojantis trombozės laivuose galvos, cianozė ir nelygios odos (livedo reticularis) ir hipertenzija. Šiuo atžvilgiu pats sindromas laikomas vienu iš SAFA variantų.

Taigi galima teigti, kad antikūnai prieš fosfolipidus yra „kaltinami“ visiems. Bet ką jie daro organizme taip baisi? Kas kelia grėsmę? Kaip pasireiškia šis paslaptingas sindromas? Kodėl toks pavojingas nėštumo metu? Kokia yra jos prognozė ir ar yra veiksmingų gydymo būdų? Yra daug klausimų, kuriuos palieka... Skaitytojas juos rasite toliau...

Kokie yra antikūnai prieš fosfolipidus?

Patogenetinių mechanizmų pagrindai yra tai, kad antikūnai prieš fosfolipidus, veikiantys kraujagyslių sienelėse, taip pat turi neigiamą poveikį hemostazės sistemos veiksniams (tiek ląstelių, tiek humoraliniams), kurie žymiai sutrikdo protrombotinių ir antitrombotinių reakcijų pusiausvyrą. Ir šių procesų pusiausvyros sutrikimas padidins kraujo krešėjimo pajėgumą, pernelyg dideli kraujo krešulių susidarymas, tai yra trombozės vystymasis.

Su antifosfolipidų sindromu gali būti paveikti įvairūs indai: nuo kapiliarų iki didelių arterijų kamienų, esančių bet kurioje žmogaus kūno dalyje, todėl šios patologijos simptomų spektras yra labai platus. Tai veikia įvairias medicinos sritis, taip pritraukiant daug specialistų: reumatologų, neurologų, kardiologų, akušerių, dermatologų ir kt.

Trombozė venose ir arterijose

Dažniausiai gydytojai susiduria su tromboze, kuri yra pasikartojanti gamtoje ir paveikia kojų veninius indus. Ten susiformavę trombai išsiunčiami į plaučių indus, blokuoja juos, o tai sukelia tokį pavojingą ir dažnai mirtiną būklę, kaip plaučių embolija ar plaučių embolija. Čia viskas priklauso nuo gaunamo trombo dydžio ir laivo, kuriame šis trombas yra įstrigo, dydžio. Jei pagrindinis plaučių arterijos kamienas (LA) yra uždarytas, tuomet nereikia pasikliauti palankiais rezultatais - refleksinis širdies sustojimas veda prie asmens mirties. Mažų LA šakų užsikimšimo atvejai suteikia galimybę išgyventi, tačiau jie neatmeta hemoragijos, plaučių hipertenzijos, plaučių infarkto ir širdies nepakankamumo vystymosi, o tai taip pat „nesukelia“ ypač ryškių perspektyvų.

Trombozė inkstų ir kepenų induose su atitinkamų sindromų formavimu (nefrozinis, Budd-Chiari sindromas) gali būti įtraukta į antrąją vietą, kai pasireiškia dažnumas.

Kitose situacijose (priklausomai nuo vietos) trombozė yra vienas iš prastesnės ar pranašesnės vena cava sindromo sukėlėjų mechanizmų.

Arterinė trombozė sukelia išeminių reiškinių, atsiradusių nekrozei. Trumpai tariant, širdies priepuoliai, aortos arkos sindromas, gangrena, aseptinė šlaunies galvos nekrozė yra arterinės trombozės pasekmė.

APS nėštumo metu yra akušerinės praktikos iššūkis

Antiphospholipid antikūnų sindromas nėštumo metu yra ypač sunkių užduočių, skirtų akušerijai, sąraše, nes trečdalis moterų, kurios tikisi motinystės laimės, vietoj to kyla ašarų ir nusivylimo. Apskritai, galime pasakyti, kad akušerinė patologija absorbavo būdingiausius, bet pavojingiausius antifosfolipidinių antikūnų sindromo požymius:

• Nėštumo nutraukimas, kuris tampa įprasta;
• Pasikartojantys spontaniški persileidimai (1 trimestras), kurių rizika padidėja proporcingai G klasės imunoglobulinų kiekiui su kardiolipino antigenu;
• FPN (fetoplacental nepakankamumas), sukuriantis netinkamas sąlygas normaliam naujo organizmo susidarymui, dėl kurio atsiranda vaisiaus deguonies badas, atidėtas jo vystymasis ir dažnai mirtis gimdoje;
• Vėlyva toksikozė, kuri gali sukelti eklampsiją, eklampsija;
• Chorėja;
• Trombozė (ir venose bei arterijose), kartojama ir vėl;
• Hipertenzija nėščioms moterims;
• Ankstyvas ir sunkus susirgimas;
• hellp sindromas - pavojinga 3-osios trimestro (35 savaičių ir vėliau) patologija, akušerinės praktikos nepaprastoji padėtis (spartus simptomų padidėjimas: vėmimas, skausmas, galvos skausmas, edema);
• Ankstyvas, vėlyvas placentos atskyrimas;
• Gimimas iki 34 savaičių;
• Nepavyko atlikti IVF bandymų.

Kraujagyslių trombozė, placentos išemija ir placentos nepakankamumas sukelia patologinių pokyčių nėštumo metu.

Svarbu - nepraleiskite!

Moterims, turinčioms panašią patologiją nėštumo laikotarpiu, reikia ypatingo dėmesio ir dinamiško stebėjimo. Gydytojas, kuris veda ją, žino, kad ji gali kelti grėsmę nėščiai moteriai ir ką ji rizikuoja, todėl nustato papildomus tyrimus:

1. Hemostasiograma su tam tikru periodiškumu, kad visada matytumėte, kaip veikia kraujo krešėjimo sistema;
2. Ultragarsinis vaisiaus tyrimas su Doplerio kraujagyslėmis;
3. Galvos ir kaklo, akių, inkstų, apatinių galūnių ultragarso diagnostika;
4. Echokardiografija, siekiant išvengti nepageidaujamų širdies vožtuvų pokyčių.

Šie veiksmai atliekami siekiant išvengti trombocitopeninės purpuros, hemolizinio-ureminio sindromo ir, žinoma, tokios baisios komplikacijos, kaip DIC. Arba pašalinkite juos, jei gydytojas turi net mažiausiai abejonių.

Žinoma, nėštumo raidos stebėjimas moterims, sergančioms antifosfolipidų sindromu, yra susijęs ne tik su akušerio-ginekologo gydytoju. Atsižvelgiant į tai, kad APS daro daug organų, darbe gali dalyvauti įvairūs specialistai: reumatologas - visų pirma kardiologas, neurologas ir kt.

Nustatyta, kad moterys, sergančios APS nėštumo laikotarpiu, gauna gliukokortikosteroidus ir antitrombocitinius preparatus (mažose, gydytojo nurodytose dozėse!). Taip pat rodomi imunoglobulinai ir heparinas, tačiau jie naudojami tik kontroliuojant koagulomą.

Tačiau mergaitės ir moterys, kurios jau žino apie „savo APS“, ateityje planuoja nėštumą, ir dabar jie vis dar galvoja apie „gyvenimą savarankiškai“, norėčiau jums priminti, kad jie nebus tinkami geriamiesiems kontraceptiniams vaistams, nes jie gali pasikliauti, todėl geriau bandyti rasti kitą kontracepcijos metodą.

AFLA poveikis organams ir sistemoms

Tai, ko galima tikėtis iš AFLA sindromo, yra gana sunku prognozuoti, o tai gali sukelti pavojingą situaciją bet kuriame organe. Pavyzdžiui, jis nesilaiko nemalonių įvykių organizmo smegenyse (GM). Jo arterinių kraujagyslių trombozė yra tokių ligų kaip TIA (trumpalaikis išeminis priepuolis) ir pasikartojančio smegenų infarkto priežastis, kuri gali turėti ne tik būdingus simptomus (parezę ir paralyžius), bet ir kartu:

• Konvulsinis sindromas;
• Demencija, kuri nuolat progresuoja ir vairuoja paciento smegenis į „daržovių“ būklę;
• Įvairūs (ir dažnai labai nemalonūs) psichikos sutrikimai.

Be to, esant antifosfolipidinių antikūnų sindromui, galima rasti kitų neurologinių simptomų:

1. Galvos skausmai, panašūs į migrenos;
2. Chorai būdingi nešališki galūnių judesiai;
3. Patologiniai stuburo smegenų procesai, apimantys motorinius, jutimo ir dubens sutrikimus, kurie sutampa su transversiniu mielitu.

Širdies patologija, kurią sukelia antifosfolipidinių antikūnų įtaka, gali turėti ne tik ryškius simptomus, bet ir rimtą sveikatos ir gyvybės išsaugojimo prognozę, nes skubios būklės - miokardo infarktas - yra vainikinės arterijos trombozės rezultatas, tačiau, jei paveiktos tik mažiausios šakos, tada pradžioje Jūs galite padaryti su širdies raumens kontraktinio gebėjimo pažeidimu. AFS „aktyviai dalyvauja“ formuojant vožtuvų defektus, o retesniais atvejais jis skatina netinkamo kraujagyslių kraujo krešulių susidarymą ir diagnozę, nes gydytojai pradeda įtarti širdies miomą.

AFS taip pat gali sukelti daug problemų kitiems organams:

• Inkstai (arterinė trombozė, inkstų infarktas, glomerulinė mikrotrombozė, tolesnė transformacija į glomerulosklerozę ir CRF). Inkstų trombozė yra pagrindinė nuolatinės arterinės hipertenzijos priežastis, kuri, kaip gerai žinoma, toli gražu nėra nekenksminga - ilgainiui galima tikėtis bet kokių komplikacijų;
• Plaučiai (dažniausiai - plaučių embolija, retai - plaučių hipertenzija su vietiniais kraujagyslių pažeidimais);
• Virškinimo trakto (kraujavimas iš virškinimo trakto);
• Blužnis (širdies priepuolis);
• Oda (meshively, ypač pasireiškianti šalčio, taškinių kraujavimų, delnų ir padų eritemoje, "šlakų simptomas" - kraujavimas nagų lovoje, kojų odos nekrozė, opinis pažeidimas).

Įvairių simptomų, rodančių organo pralaimėjimą, įvairovė leidžia antifosfolipidų sindromui atsirasti skirtingomis formomis, pseudosyndromų forma, imituojančia kitą patologiją. Dažnai jis veikia kaip vaskulitas, kartais pasireiškia kaip išsėtinės sklerozės debiutas, kai kuriais atvejais gydytojai pradeda įtarti širdies naviką, kitose - nefritas ar hepatitas...

Ir šiek tiek apie gydymą...

Pagrindinis gydymo priemonių tikslas yra tromboembolinių komplikacijų prevencija. Visų pirma, pacientas įspėjamas apie tai, kaip svarbu laikytis režimo:

1. Negalima pakelti, naudotis - įmanoma, vidutinio sunkumo;
2. Ilgalaikis buvimas fiksuotoje padėtyje yra nepriimtinas;
3. Sporto veikla, turinti net minimalią sužalojimo riziką, yra labai nepageidaujama;
4. Tolimojo susisiekimo skrydžiai yra labai nepalankūs, trumpos kelionės yra suderintos su gydytoju.

Farmacijos procedūros apima:

• Netiesioginiai antikoaguliantai (varfarinas);
• Tiesioginiai antikoaguliantai (heparinas, natrio enoksaparinas, kalcis nadroparinu);
• Antitrombocitiniai preparatai (aspinas, pentoksifilinas, dipiridamolis);
• Katastrofiškos alternatyvos atveju skiriami gliukokortikoidai ir didelės dozės antikoaguliantai, šviežia šaldyta plazma, plazmaferezė.

Gydymas antitrombocitiniais preparatais ir (arba) antikoaguliantais ilgą laiką lydi pacientą, o kai kurie pacientai iki jų gyvenimo pabaigos turi „sėdėti“.

ASF prognozė nėra tokia bloga, jei laikotės visų gydytojų rekomendacijų. Ankstyva diagnozė, nuolatinė pasikartojimo prevencija, savalaikis gydymas (su paciento atsakomybe) duoda teigiamų rezultatų ir suteikia vilties ilgam, kokybiškam gyvenimui be paūmėjimo, taip pat palankus nėštumo eigas ir saugus pristatymas.

Prognozinio plano sunkumai yra tokie neigiami veiksniai kaip ASF + SLE, trombocitopenijos, nuolatinio arterinio hipertenzijos derinys, greitas antikūnų titrų padidėjimas kardiolipino antigenui. Čia jūs galite tik kvėpuoti: „Viešpaties keliai yra nesuvokiami...“. Tačiau tai nereiškia, kad pacientas turi tiek mažai galimybių...

Visus pacientus, kuriems diagnozuota „Antiphospholipid sindromas“, registruoja reumatologas, kuris prižiūri procesą, periodiškai nustato testus (koagulomą, serologinius žymenis), atlieka profilaktiką ir, jei reikia, gydymą.

Analizėje rasta antifosfolipidų? Rimtai, bet ne paniką...

Sveikų žmonių kraujyje AFLA koncentracija paprastai nerodo gerų rezultatų. Taip pat neįmanoma pasakyti, kad ši piliečių kategorija jų visai neatskleidžia. Iki 12% apklaustų žmonių gali turėti AT fosfolipidų kiekį kraujyje, tačiau jie nieko negalės susirgti. Beje, su amžiumi šių imunoglobulinų aptikimo dažnis greičiausiai didės, o tai laikoma gana natūralu.

Ir vis dėlto kartais yra atvejų, dėl kurių kai kurie ypač įspūdingi žmonės yra gana nerimaujami arba išgyvena šoką. Pavyzdžiui, asmuo nuėjo į tam tikrą tyrimą, kuriame buvo daug laboratorinių tyrimų, įskaitant sifilio analizę. Ir pavyzdys pasirodo esąs teigiamas... Tada, žinoma, visi du kartus patikrins ir paaiškins, kad reakcija buvo klaidinga ir, galbūt, dėl antifosfolipidinių antikūnų buvimo kraujo serume. Tačiau, jei taip atsitinka, tai gali būti patartina ne paniką prieš laiką, bet ne visiškai nuraminti, nes antifosfolipidiniai antikūnai kada nors gali priminti save.

Antifosfolipidų sindromas, kas tai yra ir kokios yra pasekmės

Antifosfolipido sindromą, kuris taip pat turi trumpesnį pavadinimą APS, pirmą kartą Londono gydytojas Graham Hughes apibūdino prieš maždaug keturiasdešimt metų. Kartais ASF vadinamas Hughes sindromu (arba didžiuliu - priklausomai nuo vardo perdavimo).

Patologija yra susijusi su autoimuniniais procesais, kurie ne visada gali būti tinkami reguliuoti. Koks yra antifosfolipidų sindromo pavojus? Padidėjus kraujagyslėms kraujagyslėse (tiek venose, tiek arterijose). Jūs suprantate, kas kelia grėsmę kraujo krešuliams.

Kitas sindromo bruožas yra tai, kad šią patologiją dažniausiai veikia moterys. Tai ypač susiję su reprodukciniu amžiumi (20–40 metų). Padidėjusi trombozė neigiamai veikia nėštumo procesą ir gali nutraukti jo ankstyvą nutraukimą, o galų gale - vaisiaus mirtis.

Antifosfolipidų sindromas. Kas tai?

• Hemostatinės sistemos sutrikimas.
• Trombocitų agregacija (klijavimas).
• Kraujagyslių sienų pokyčiai.
• Įvairių dydžių laivai.

APS laikoma pagrindine imuninės trombofilijos priežastimi ir sunkios akušerinės patologijos pagrindu.

Pagrindinis antifosfolipidų sindromo tikslas yra fosfolipidai - vienas iš pagrindinių kraujo ląstelių, kraujagyslių, nervų audinių komponentų. Jie taip pat yra atsakingi už riebalų rūgščių, riebalų, cholesterolio transportavimą.

Tie fosfolipidai, kurie lokalizuojami ląstelių membranose, užima svarbią vietą kraujo krešėjimo procese. Tokie fosfolipidai veikia kaip antigenai. Jie skiriasi savo struktūra ir gebėjimu suformuoti imuninį atsaką, kuris juos skirsto į dvi pagrindines, dažniausiai pasitaikančias grupes:

• Neutralus.
• Anijoniniai (neigiamai įkrauti).

Esant tokiems ląstelių ir audinių komponentams, jei imuninis atsakas nepavyksta, gaminami antifosfolipidiniai antikūnai (APLA) - tai serologiniai antifosfolipidinio sindromo žymenys, kurie yra heterogeninė antikūnų grupė, kuri skiriasi specifiškumu.

Remiantis nustatymo metodais, yra du pagrindiniai antikūnų tipai:

• Lupus antikoaguliantas, kuris nustatomas priklausomai nuo fosfolipidų. Pateikta G arba M imunoglobulino.
• Antikūnai, gaminami:
  • Kardiolipiną atstovauja G, M, A imunoglobulino klasės.
  • Fosfatidilserinas.
  • Fosfatidilcholinas.
  • Fosfatidiletanolaminas.
  • Fosfatidilo rūgštis.
  • Beta-2 glikoproteinas - 1.
  • Anteninas V.
  • Protrombinas

Tokia diagnozė kaip APS ir jos aptikimas pasižymi laipsnišku gyventojų skaičiaus didėjimu, kuris, nepaisant šiuolaikinių gydymo metodų, rodo patologijos sunkumą.

Kaip dažnai tai įvyksta

Tikroji APS nėra dažna. Negalima pateikti tikslių duomenų apie šios ligos epidemiologiją, nes pagrindiniai antikūnai - lupus antikoaguliantas ir antikūnai prieš kardiolipiną yra aptinkami sveikoje populiacijoje, kai jie susiduria su įvairiomis priežastimis.

Apytikriai apskaičiuota, kad tokiais rodikliais gali pasireikšti antifosfolipidų sindromas:

• Kardiolipino antikūnai sveikiems žmonėms yra iki 4% gyventojų.
  
• Lupus antikoaguliantas taip pat gali būti visiškai sveiko žmogaus serume.
  
• Tokiais atvejais, kaip vartojant psichotropinius vaistus, geriamuosius kontraceptikus, ŽIV infekcijos, hepatito, vėžio patologijos buvimą, AFLA gali būti kraujyje, tačiau tai nereiškia, kad yra antifosfolipidų sindromas.
  
• Tarp visų pacientų, kuriems diagnozuota APS, iki 50% atvejų yra pirminis antifosfolipidų sindromas.
  
• Moterims, turinčioms akušerinę patologiją, kuriai būdingi spontaniški abortai, APS persileidimas diagnozuojamas iki 42% atvejų.
  
• Nustačius nustatytą antifosfolipidų sindromą reprodukcinio amžiaus moterims, pastojimo patologijos dažnis, nėštumas, negyvagimystė pasiekia 90%.
  
• Moterims, jaunesnėms nei 50 metų, kuriems pasireiškė insultas, 40% patvirtino ryšį su antifosfolipidinių antikūnų buvimu.
  
• Esant venų trombozei, 10% atvejų aptinkami antifosfolipidiniai antikūnai.

Apskritai antrinis fosfolipidų sindromas dažniau diagnozuojamas iki 9 kartų, nes jie yra labiau linkę į jungiamojo audinio ligų vystymąsi.

Vienas iš sėkmės veiksnių gydant šią ligą yra teisinga rastos patologijos klasifikacija, kuri ateityje leis jums pasirinkti tinkamą taktiką paciento valdymui.

Klasifikacija

• Pirminis antifosfolipidų sindromas.
• Antrinis, kuris vyksta šiais atvejais:
  • Autoimuninė patologija.
  • Reumatinės ligos.
  • Piktybiniai navikai.
  • Infekciniai veiksniai.
  • Kitos priežastys.

Tarp kitų formų išskiriamos:

• Katastrofiškas - pasižymi staigaus organų ir sistemų atsiradimu, staigiu gedimu dėl masinės trombozės.
  
• Trombocitopeninis mikroangiopatijos tipas, trombozinis purpuras, hemolizinis-ūminis sindromas (pasižymi trimis pagrindiniais požymiais - trombocitopenija, hemolizine anemija, ūminiu inkstų nepakankamumu), HELLP sindromu (normalios nėštumo komplikacija 2 ir 3 trimestrais, vystant hemolizę, kepenų kepenų ligos anemija). trombozė).
  
• Hipotrombinemija.
  
• DIC - sindromas.
  
• Antifosfolipido sindromo ir vaskulito deriniai.
  
• Sneddon sindromas yra neuždegiminio genezės kraujagyslių patologija, kurioje yra pasikartojanti galvos kraujagyslių trombozė, retikulinė kepenų liga, arterinė hipertenzija.

Atsižvelgiant į serologinius duomenis, išskiriamos šios veislės:

• Nustatyti seropozitiniai - anti-kardiolipino antikūnai su / be lupus antikoagulianto.
• Seronegatyvas:
  • Nustatomi antikūnai prieš fosfolipidus, kurie sąveikauja su fosfatidilcholinu.
  • Antikūnai prieš fosfolipidus, kurie sąveikauja su fosfatidiletanolaminu.

Visos minėtos patologinės būklės turi savo priežastis, kurių nustatymas yra labai svarbus norint suprasti atsiradusią situaciją ir ką gydytojas ir pacientas turėtų daryti toliau.

Plėtros priežastys

APS etiologiniai veiksniai vis dar nėra gerai suprantami. Šiuo metu svarstomos pagrindinės įtariamos antifosfolipidų sindromo priežastys:

• Autoimuniniai procesai.
• Bakterinės infekcijos.
• Virusiniai patogenai.
• Genetinis polinkis.
• Onkologinės ligos.
• Centrinės nervų sistemos pažeidimas.
• Ilgalaikis gydymas interferonu, serijos izoniazido, hidralazino, geriamųjų kontraceptikų, įvairių psichotropinių vaistų preparatai.

Bet kuri iš šių priežasčių sukelia daug patologinių kūno pokyčių, kurie neišvengiamai sukelia trombozę ir daugiaorganizuotus pažeidimus.

Plėtros mechanizmai

Be APS plėtros priežasčių ir mechanizmų nėra gerai suprantama. Tačiau, remiantis daugelio tyrėjų išvadomis, vienintelė anti-fosfolipidinių antikūnų sintezė negali sukelti reikšmingos hemostazės sistemos patologijos.

Todėl šiuo metu yra „dvigubo streiko“ teorija, kurios esmė yra:

• Padidėjęs antifosfolipidinių antikūnų kiekis sudaro sąlygas patologinių krešėjimo procesų vystymuisi - tai vadinamasis pirmasis streikas.
  
• Tarpininkų įtakoje atsiranda kraujo krešulių susidarymas ir trombozė, kuri dar labiau sustiprina kraujo krešėjimo reakcijų, kurias anksčiau sukėlė APLA, o tai yra antrasis smūgis.

Tuo pačiu metu antifosfolipidiniai antikūnai sudaro kompleksus su koaguliacijos sistemos proteinais, kurie yra labai jautrūs fosfolipidams, esantiems ląstelių membranose.

Tai lemia ne tik sutrikusią fosfolipidų funkciją, bet ir šių baltymų gebėjimą užtikrinti normalų krešėjimo procesą. Tai, savo ruožtu, veda į tolesnius „sutrikimus“ —AFLA gali sukelti intracelulinį signalą, kuris lemia tikslinių ląstelių funkcijų transformaciją.

Taip prasideda arterinių ir veninių kraujagyslių trombozės formavimo procesas - antifosfolipidų sindromo patogenezinis pagrindas, kurio pagrindiniai mechanizmai yra tokie:

• Norint užtikrinti normalius antikoaguliacinius procesus, būtinas visas baltymų C ir S veikimas, o APLA geba slopinti šių baltymų funkciją, kuri užtikrina sklandų kraujo krešulių susidarymą.
  
• Su jau išvystyta kraujagyslių tromboze yra sutrikimų tarp veiksnių, užtikrinančių laivų susiaurėjimą ir išplitimą.
  
• Geresnė gamyba ir pagrindinio vazokonstriktoriaus TxA2 koncentracijos padidėjimas sukelia kitų vazokonstriktorių komponentų ir medžiagų, sukeliančių kraujo krešėjimą, aktyvaciją. Vienas iš pagrindinių tokių komponentų yra endotelinas-1.

Taigi nuo ligos atsiradimo pradžios iki tol, kol pasirodys pirmieji klinikiniai antifosfolipidų sindromo požymiai, atsiranda tokios patologinės reakcijos:

• Antifosfolipidiniai antikūnai pažeidžia kraujagyslių endotelio ląsteles. Tai sumažina prostaciklino gamybą, kuri plečia kraujagysles ir neleidžia trombocitams susilieti.
  
• Trombomodulino, baltymo, turinčio antitrombotinį poveikį, aktyvumas slopinamas.
  
• Lėtina krešėjimo faktorių sintezė, gamybos pradžia, medžiagų, kurios sukelia trombocitų klijavimą, išsiskyrimas.
  
• Antikūnų ir trombocitų sąveika dar labiau stimuliuoja medžiagų, kurios taip pat sukelia jų agregaciją, ir vėlesnę trombocitų mirties atsiradimą trombocitopenija.
  
• Antikoaguliantų kiekis kraujyje palaipsniui mažėja, o heparino poveikis mažėja.
  
• Dėl to atsiranda aukštas kraujo klampumas, kraujagyslėse atsiranda kraujagyslių bet kokio kalibro ir lokalizacijos, atsiranda organų hipoksija ir atsiranda klinikiniai simptomai.

Tokios reakcijos įvairiais etapais sukelia klinikinius antifosfolipidų sindromo požymius.

APS simptomai

Dažniausi požymiai, būdingi tik antifosfolipidų sindromui, yra:

• Kraujagyslių trombozė.
• Akušerinė patologija.

Priklausomai nuo trombozės tipo ir ligos simptomų, atsiranda:

• Venozinė - dažniausia APS rūšis, ypač apatinių galūnių patologija. Tokiu ženklu dažnai prasideda liga. Beveik 50% pacientų diagnozuota plaučių embolija. Dažniau registruojami patologiniai procesai portale, paviršutiniški inkstų indai. Svarbu, kad antfosfolipidų sindromas užima antrąją vietą Budd-Chiari sindromo, kuriame yra kepenų venų obstrukcija, priežastimi, dėl to sumažėja kraujo nutekėjimas ir veninė stazė.
  
• Arterinis - diagnozuotas mažiau veninis. Pagrindinis šio proceso pasireiškimas yra periferinių kraujotakos sutrikimų, išemijos ir širdies priepuolių raida. Dažniausiai šios patologijos lokalizacija yra smegenys, šiek tiek mažiau koronarinė.

Vienas iš anti-filosofinio sindromo bruožų yra didelė visų rūšių trombozės pasikartojimo rizika.

Kadangi APS simptomai yra įvairūs, ją bus lengviau pateikti atskirų sistemų pažeidimų pavidalu:

1. CNS pažeidimas yra dažniausias ir pavojingiausias anifosfolipido sindromo pasireiškimas. Išraiškijamas kuriant šias patologijas:
   • Transinitrogeniniai išeminiai priepuoliai ir encefalopatijos.
   • Išeminiai smūgiai.
   • Epileptinis sindromas.
   • Chorėja
   • Daugialypė sklerozė.
   • Migrena
   • Mielitas
   • Intrakranijinė hipertenzija.
   • Laikinas amnezija.
   • Klausos praradimas
   • Hypertonus tipo parkinsono.
   • Vizualinis sutrikimas iki pilno praradimo.
   • Psichozės
   • Demencija.
   • Depresija

Šie antifosfolipidų sindromo požymiai gali išsivystyti bet kuriame etape, dažnai dėl akivaizdžios priežasties, kai pacientas dar nežino apie jo ligą.

APS sindromas ir nėštumas

Padidėjusi antifosfolipidinių antikūnų gamyba nėštumo metu lemia kelių tipų patologijų vystymąsi:

• Intrauterinė vaisiaus mirtis po 10-osios nėštumo savaitės, kuri veda į įprastą persileidimą.
• Ankstyvoji preeklampsija ir sunki eklampsija.
• Placentinė išemija.
• Placentų nepakankamumas.
• Vaisiaus augimo sulėtėjimas, vaisiaus aritmija.
• Trijų ar daugiau nepaaiškinamų spontaniškų persileidimų atsiradimas prieš 10-ąją nėštumo savaitę.
• Motinos venų ir arterijų trombozė.
• Vaisiaus vaisiaus mirtis.
• Hipertenzija.
• Chorėja
• Hellp sindromas.
• Ankstyvas placentos nutraukimas.
• Negrįžtamasis gimimas
• Nepavyko IVF.

Antifosfolipidų sindromas vaikams

Antifosfolipidų sindromas vyrams

Ši liga vyrams yra mažiau paplitusi. Pagrindiniai skirtumai šiuo atveju atsiranda sisteminės raudonosios vilkligės, nes patologijos metu viena iš vietų užima lytiniai hormonai. Tuo pat metu beveik pusė vyrų gana greitai susiduria su hematologiniais sutrikimais.

Tokia rimta liga reikalauja savalaikės, aukštos kokybės diagnozės, nes bet koks vėlavimas gali būti mirtinas.

AFS diagnostika

Siekiant nustatyti paciento APS, būtina atlikti visus tyrimus, nes tik AFLA aptikimas neparodo ligos buvimo:

• Istorijos rinkimas.
• Fizinis patikrinimas.
• Laboratorinė diagnozė, pagrįsta lupuso antikoagulianto, antifosfolipidinių antikūnų titrų, antikardiolipino antikūnų nustatymu. Taip pat atliekamas APTT, Russell testo, kraujo krešėjimo laiko, protrombino laiko patikrinimas. Svarbi diagnozės vieta užima homocisteino, antikūnų prieš beta2-glikoproteiną-1, INR nustatymą.
• Instrumentinę diagnostiką sudaro ultragarso Doplerio tyrimas kraujagyslėse, ehokardiografija, radioizotopų plaučių scintigrafija, EKG, širdies kateterizacija, koronarinė angiografija, MRT, CT.

Svarbu, kad kiekviena moteris nėštumo metu nebūtų įtraukta į APS. Jei įtariate, kad reikia turėti:

• Kraujo krešėjimo tyrimas.
• Echo-KG.
• Galvos, kaklo, inkstų, apatinių galūnių, akių kraujagyslių tyrimas.
• Ultragarsas vaisiui.
• Kiaušidžių kraujo tekėjimo doplerografija.

Siekiant nustatyti antifosfolipidų sindromą, buvo nustatyti specialūs kriterijai, dėl kurių patvirtinimo ar išbraukimo yra priimtas galutinis diagnozės klausimas.

Klinikiniai APS kriterijai:

• Kraujagyslių trombozė - vienas ar keli bet kurio indo trombozės epizodai, lokalizacija. Tokia būsena turi būti fiksuota instrumentiškai arba morfologiškai.
• Patologija nėštumo metu:
  • Vienas ar daugiau normalaus sveikojo vaisiaus vaisiaus mirties atvejų po 10-osios savaitės.
  • Vienas ar daugiau ankstyvo sveikų vaisių gimimo atvejų iki 34 savaičių dėl sunkios preeklampsijos / eklampsijos / placentos nepakankamumo.
• Trys ar daugiau spontaniško persileidimo atvejų iki 10 savaičių be jokios akivaizdžios priežasties.

AFS laboratoriniai kriterijai:

• Anti-kardiolipino antikūnų IgG arba IgM, beta-2 glikoproteino-1 nustatymas vidutiniškai arba didelėmis koncentracijomis serume mažiausiai du kartus per 12 savaičių.
• Lupus antikoaguliantų nustatymas dviejuose ar daugiau bandymų per 12 savaičių.
• Išplėstas kraujo krešėjimo laikas fosfolipidų priklausomuose tyrimuose: APTT, protrombino laikas, Russell testai, FAC.
• Koaguliacijos laiko pailgėjimo koregavimas atliekant tyrimus su donoro plazma.
• Sutrumpinimas arba koregavimas, pridedant fosfolipidų.

Dėl diagnozės reikia vieno klinikinio ženklo ir vienos laboratorijos.

Ir tik po to būtina pereiti prie pacientų valdymo taktikos apibrėžimo.

APS gydymas

1. Suaugusieji ir vaikai:
   • Antikoaguliantai - heparinas, vėliau perduodamas varfarinu, kontroliuojant INR.
   • Antitrombocitiniai preparatai - aspirinas.
   • Imunosupresantai - hidrokschlorokinas.
   • Simptominis gydymas.
2. Moterys nėštumo metu:
   • Antikoaguliantai.
   • Antitrombocitiniai preparatai.
   • Gliukokortikosteroidai (jei APS derinamas su sistemine raudonąja vilklige).
   • Plazmaferezė.
   • Imunoglobulinai.
   • Imunosupresantai.

Šiuo metu jie pradeda naudoti naujus vaistus, kurie yra antikoaguliantai, turintys selektyvų krešėjimo faktorių. Tokie agentai yra veiksmingesni trombozės gydymui ir prevencijai nei heparinai ir varfarinas, taip pat yra saugesni.

Antifosfolipido sindromo požymiai yra spontaniškumas, nenuspėjamumas. Šiuo metu, deja, nėra pateikiami visuotiniai gydymo metodai, nėra aiškių ligos etiologinių veiksnių ir jo patogenezės. Šiame etape viskas yra „galbūt tariamai“.

Tikimės, kad gydymas bus sėkmingas, įkvėptas naujų vaistų atsiradimas, nuolatinis ligos priežasčių tyrimas, gebėjimas sintezuoti vaistus, skirtus antifosfolipidų sindromo etiologiniam gydymui.