Von Willebrand veiksnys

Von Willebrand faktorius (vWF) yra glikoproteinas kraujyje, užtikrinantis trombocitų pritvirtinimą prie vietos, kad sugadintų indą. Tai vienas iš VIII faktoriaus - antihemofilinio globulino A vienetų ir stabilizatoriaus. Von Willebrand faktoriaus nustatymas atliekamas gavus duomenis iš bendro kraujo tyrimo ir koagulogramos. Analizė yra nepriklausoma reikšmė diferencinei diagnozei tarp von Willebrand ligos ir hemofilijos A (įgimta). Kraujo mėginiai imami iš venų, tyrimas atliekamas imunelektroforezės ir ELISA metodu. Paprastai suaugusiesiems gautos vertės yra nuo 50 iki 150%. Analizės rezultatų pasirengimas yra 1 diena.

Von Willebrand faktorius (vWF) yra glikoproteinas kraujyje, užtikrinantis trombocitų pritvirtinimą prie vietos, kad sugadintų indą. Tai vienas iš VIII faktoriaus - antihemofilinio globulino A vienetų ir stabilizatoriaus. Von Willebrand faktoriaus nustatymas atliekamas gavus duomenis iš bendro kraujo tyrimo ir koagulogramos. Analizė yra nepriklausoma reikšmė diferencinei diagnozei tarp von Willebrand ligos ir hemofilijos A (įgimta). Kraujo mėginiai imami iš venų, tyrimas atliekamas imunelektroforezės ir ELISA metodu. Paprastai suaugusiesiems gautos vertės yra nuo 50 iki 150%. Analizės rezultatų pasirengimas yra 1 diena.

Willebrand faktorius - plazmos glikoproteinas, kuris yra vienas iš trijų antihemofilinio globulino A subvieneto (VIII krešėjimo faktorius). Ją sintezuoja ląstelės, kurios padengia vidinį kraujagyslių paviršių (endotelį), trombocitus raudoname kaulų čiulpuose (megakariocitai), trombocitų alfa granules ir subendotelio jungiamąjį audinį. Monomeriniai von Willebrand faktorių molekulės sudaro dimerus, o tada oligomerai sudaro didelius kompleksus, turinčius didelę molekulinę masę. Pirminėje molekulėje nustatomos specifinės sritys, kurios yra atsakingos už tam tikras funkcijas: prisirišimą prie trombocitų membranos ir heparino, prisijungimą prie kraujagyslių sienelių kolageno, trombocitų aktyvavimą, dimerinių glikoproteinų molekulių susidarymo pagreitėjimą. Taip pat monomeras turi domeną, kuris jungiasi prie VIII faktoriaus.

Taigi von Willebrand faktoriaus funkcija yra trombocitų agregacija ir jų pritvirtinimas prie kraujagyslės pažeidimo vietos, antihemofilinio globulino stabilizavimas ir jo nukreipimas į kraujavimo vietą ir krešulio susidarymas. Von Willebrand faktoriaus lygį plazmoje iš dalies lemia kraujo grupė, nes agliutinogenai yra ant jo paviršiaus: pacientams, kuriems yra pirmoji kraujo grupė, nustatomi minimalūs rodikliai pacientams, kuriems yra ketvirtoji kraujo grupė - didžiausia. Analizės metu apskaičiuojamas glikoproteino kiekis ir jo aktyvumas.

Von Willebrand faktorius nustatomas citrato plazmoje. Tyrimas atliekamas imunologiniu fermentiniu metodu arba imunoforeze. Pagrindinė klinikinė sritis, kurioje naudojami analizės rezultatai, yra hematologija: gauti duomenys yra būtini von Willebrand ligos diferencinei diagnozei iš kitų ligų, kurių kraujo krešėjimas nepakankamas.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Kraujo tyrimas von Willebrand faktoriaus nustatymui nustatomas esant dažnai ir (arba) ilgam kraujavimui, ypač jei jie pasireiškia vaikams. Be to, bandymo pagrindas gali būti bazinio koagulogramos (APTTV, INR, protrombino indeksas, trombino laikas) rezultatų nukrypimai, taip pat VIII faktoriaus lygio sumažėjimas. Atrankos metu von Willebrand faktoriaus nustatymas atliekamas esant to paties pavadinimo ligai kraujyje. Ši patologija gali būti įgimta. Šiuo atveju pasireiškimai dažniausiai yra plaučiai, apie 10% pacientų reikia gydyti. Įgytos forma von Willebrando ligos vystosi sindromui Heyden, aterosklerozinių sutrikimai, plaučių hipertenzijos, širdies ligos, ūmaus Leukemija, limfomos, dauginės mielomos, autoimuninių ligų,, vaskulitas, hipotirozė, Wilm auglio, taip pat pacientams, valproato, ciprofloksacino, gekodeza.

Kadangi von Willebrand faktorius yra ūminės uždegimo fazės baltymas, jo koncentracijos kraujyje nustatymas nenurodytas ūminėms ir pasunkėjusioms uždegiminėms ligoms, piktybiniams navikams. Tokiais atvejais rezultatas bus padidintas ir neinformatyvus. Be to, daugeliui kraujagyslių pažeidimų, kurie lydi, pvz., Diabetu, išsiskiria daug von Willebrand faktoriaus. Jei pacientui pasireiškia ryškus kraujavimo sutrikimas, hipotenzija ar anemija, klausimas dėl poreikio ir galimybės atlikti kraujo surinkimo procedūrą sprendžiamas individualiai su gydytoju. Pacientai, sergantys psichomotoriniu susijaudinimu, nesiims kraujo. Bandymo privalumai yra didelis jo specifiškumas, trūkumai yra sunkumai interpretuojant rezultatus. Kadangi daugelis veiksnių turi įtakos galutiniam analizės rezultatui, rekomenduojama atlikti pakartotinį tyrimą po 1-3 mėnesių.

Pasirengimas analizei ir mėginių ėmimui

Nustatant von Willebrand faktoriaus lygį, tiriama kraujo plazma. Jos tvora yra pagaminta iš venų punkcija. Standartiniu režimu procedūra atliekama nuo 8 iki 11 val. Prieš pradedant tyrimą 4-6 val., Būtina susilaikyti nuo valgymo, pusvalandį, kad apribotumėte fizinį aktyvumą, emocinį stresą, visiškai nutraukti rūkymą. Moterys turi paaukoti kraują nuo 5 iki 7 menstruacijų ciklo dienos, tai padeda gauti patikimesnius rezultatus. Bent per savaitę, jei įmanoma, turėtumėte nutraukti vaistų vartojimą arba įspėti gydytoją, kuris pateikė prašymą, apie gydymą.

Kraujas surenkamas į mėgintuvėlį su natrio citratu, kuris yra antikoaguliantas ir apsaugo nuo krešulių susidarymo saugant ir transportuojant į laboratoriją. Iškart prieš bandymą, medžiaga centrifuguojama, kad gautų plazmą. Imunologinis Willebrand faktoriaus nustatymo metodas gali būti įgyvendintas naudojant raketų elektroforezę arba reagentų rinkinį imunofermentacinei analizei. Antrasis variantas naudojamas dažniau. Jo esmė yra tai, kad pirmasis tiriamas glikoproteinas yra fiksuotas ant antikūnų, tada tirpalas nuplaunamas, į jį įdedamas polikloniniai antikūnai, o kitame etape - chromogenas. Po skilimo fermentu, tirpalas tampa dažomas, von Willebrand faktoriaus kiekis mėginyje nustatomas pagal spalvos intensyvumą. Analizės rezultatai pacientui pateikiami kitą dieną po kraujo paėmimo.

Normalios vertės

Willebrand faktoriaus bandymų rezultatų pamatinės vertės neturi bendrai priimtinų ribų, nes įvairios sąlygos turi įtakos galutiniam indikatoriui: reagentų rinkinio jautrumas ir sudėtis, analizatoriaus modelis, kraujo tipas, menstruacijų ciklo diena moterims. Todėl būtina nustatyti normą remiantis laboratorijos išduota rezultatų forma. Būtina rasti stulpelį „pamatinės vertės“. VWF: Ag kodavimas žymi von Willebrand faktoriaus antigeną, ty baltymo kiekį ir FVIIIR: Rco kodavimą nurodo jo funkciją, aktyvumą. Vidutiniškai abiejų rodiklių normaliosios vertės yra nuo 0,5 iki 1,5.

Tačiau, norint teisingai interpretuoti rezultatą, nepakanka tiesiog palyginti gautus duomenis su atskaitos duomenimis, reikalingas konsultavimasis su hematologu, kuriame bus atsižvelgta į kitų laboratorinių tyrimų ir ligos klinikinių požymių rodiklius. Kartais sveikų žmonių organizme pastebimas vidutinis von Willebrand faktoriaus padidėjimas ir normalus vonios Villebrando ligos variantas. Fiziologinis šio baltymo kiekio ir aktyvumo padidėjimas vyksta intensyvaus fizinio krūvio metu, esant stresui, nėštumo ir gimdymo metu, kai vartojami hormoniniai kontraceptikai, tam tikruose menstruacinio ciklo etapuose.

Lygio padidėjimas

Von Willebrand faktorius yra ūminės uždegimo fazės baltymas, todėl jo koncentracijos kraujyje padidėjimas gali būti uždegiminis, įskaitant autoimunines ir infekcines ligas, atsirandančias ūminėje ar ūminėje formoje. Šio glikoproteino kiekio ir aktyvumo padidėjimas kraujyje vyksta sisteminio poveikio endoteliui metu kraujagyslių, hipertenzijos, diabeto, piktybinių navikų vystymosi metu. Dabar nustatyta, kad širdies ir kraujagyslių komplikacijos ir polinkis į koronarinę širdies ligą taip pat gali sukelti von Willebrand faktoriaus padidėjimą kraujyje. Nėštumo metu, naudojant hormoninius vaistus, naudojant adrenalino ir vazopresino vaistus, galima laikinai nukrypti nuo normos.

Lygio sumažinimas

Priežastis, dėl kurios sumažėjo von Willebrand faktorius kraujyje, dažnai yra įgimta ar įgyta von Willebrand liga, Bernard-Soulier sindromas, hemolizinis-ureminis sindromas, kurį lydi nenormalus glikoproteinų molekulių padidėjimas. Šios ligos pasižymi silpnu trombocitų sukibimu ir agregacija, ilgas ir dažnas kraujavimas. Willebrando ligos diferencinėje diagnozėje ir įgimtoje hemofilijoje A, VIII-fV ir VIII-K yra lyginamos (su pirmuoju Willebrando ligos diagnoze sumažėja).

Anomalijų gydymas

Kraujo tyrimas von Willebrand faktoriaus kiekiui ir aktyvumui nustatyti yra labai specifinis tyrimas, kuris leidžia įvertinti trombocitų gebėjimą agreguoti ir agluoti susidarant krešuliui. Rezultatai hematologijoje taikomi diagnozuojant, įskaitant diferencinę, von Willebrando ligą. Norint teisingai interpretuoti rezultatus ir nustatyti gydymą, būtina susisiekti su hematologu. Fiziologiniams sutrikimams nereikia specialaus korekcijos, tačiau norint gauti informatyvius duomenis, būtina laikytis rekomendacijų, kaip ruoštis analizei: pašalinti fizinį krūvį ir stresą, rūkyti, vartoti vaistus, paaukoti kraują nuo 5 iki 7 menstruacinių dienų.

Villebrando liga: kas tai yra, priežastys, formos, požymiai, diagnozė, gydymas

Villebrando liga (BV, von Willebrand liga) yra hematologinė patologija, kuri yra paveldima ir pasireiškia staigaus kraujavimo. Von Willebrand faktoriaus trūkumas sutrikdo viso krešėjimo sistemos darbą. VIII faktorius patiria proteolizę, išsiplėtę kraujagyslės, didėja jų pralaidumas. Patologija pasireiškia dažnu įvairių lokalizacijos ir intensyvumo kraujavimu.

Hemostazę užtikrina tinkamas kraujo krešėjimo sistemos veikimas ir yra apsauginė organizmo reakcija. Kai kraujagyslė yra pažeista, prasideda kraujavimas. Įjungta hemostazės sistema. Dėl kraujo faktorių plazmoje atsiranda trombocitų agregacija ir sukibimas, krešulių formos, kurios uždaro esamą endotelio defektą. Mažiausiai vieno kraujo faktoriaus trūkumas pažeidžia tinkamą hemostazę.

Villebrando faktorius (PB) yra specifinis hemostatinės sistemos baltymas, kurio nebuvimas arba trūkumas sukelia krešėjimo procesų sutrikimą. Šis multimerinis glikoproteinas yra aktyvus VIII faktoriaus faktoriaus nešiklis, suteikia trombocitų sukibimą, jų prijungimą prie kraujagyslių sienelės endotelio pažeidimo srityje. Glikoproteinas sintezuojamas endoteliocituose ir jungia trombocitų receptorius su subendoteliu. Liga perduodama iš tėvų vaikams kiekvienai kartai ir dažniau pasitaiko moterims.

Šią patologiją pirmą kartą praėjusio amžiaus pradžioje apibūdino suomių mokslininkas Villebrandas. Jis stebėjo šeimą, kurios nariai patyrė hemoraginę diatezę, panašią į hemofiliją. Jų kraujavimas vyko pagal hematomatinį tipą, turėjo sudėtingą formą ir pakėlė pavojų pacientų gyvenimui. Įrodytas patologijos dominuojantis paveldėjimas su skirtingomis patologinio geno apraiškomis.

Liga turi keletą pavadinimų, tačiau labiausiai informatyvus yra terminas „angiohemofilija“. Tai leidžia jums suprasti patologinio proceso esmę, tačiau dabar jis retai naudojamas.

Anksčiau pacientai, sergantys von Willebrand'o liga, tapo neįgalūs anksti ir retai gyveno suaugusiems. Šiuo metu pacientams, sergantiems hemoragine diateze, gali būti visavertis gyvenimo būdas, darbas ir netgi nedidelis poveikis sportui.

Klasifikacija

Von Willebrand liga suskirstyta į tris tipus:

• 1 tipas - nepakankamas PV kiekis kraujyje, todėl sumažėja VIII faktoriaus aktyvumas ir sumažėja trombocitų agregacija. Ši „klasikinė“ patologijos forma yra labiau paplitusi. Apskaičiuoto faktoriaus sintezė kraujagyslių endotelyje yra iš dalies arba visiškai užblokuota. Tuo pačiu metu kraujo krešėjimo sistemos darbas žymiai nepasikeičia. Pacientai jaučiasi patenkinami. Po operacijos ir dantų procedūrų atsiranda kraujavimo problemų. Jie greitai sumuoja, net ir įprastu prisilietimu.
• Tipas 2 - PV yra kraujyje normalaus dydžio, jo struktūra keičiasi. Įspėjamojo veiksnio įtakoje atsiranda staigus įvairių lokalizacijos kraujavimas ir intensyvumo laipsnis.
• 3 tipas - sunkiausia patologijos forma, nes kraujas visiškai nėra EF. Tai labai reti liga, pasireiškianti mikrocirkuliaciniu kraujavimu ir kraujo kaupimuis sąnario ertmėse.
• Atskira grupė yra trombocitų tipas, pagrįstas geno, atsakingo už trombocitų von Willebrand faktoriaus receptoriaus būklę, mutacija. Trombocitų von Willebrand faktorius išsiskiria iš aktyvių trombocitų ir užtikrina jų sukibimą ir agregaciją.

Yra įgytos patologijos formos, kuri yra labai reti. Jo susidarymo mechanizmas atsiranda dėl autoantikūnų atsiradimo kraujyje. Savo organizmo ląstelės pradeda suvokti kaip svetimos, ir joms gaminami antikūnai. Ūminės infekcinės ligos, sužalojimai, įtempimai gali sukelti patologijos vystymąsi žmonėms, kuriems gresia pavojus. Šio tipo BV randama pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, onkogeneze, sumažėjusia skydliaukės funkcija ir mezenhimine displazija.

Priežastys

Von Willebrand liga - hemoraginė diatezė, kurioje kraujo krešėjimo procesas yra visiškai ar iš dalies sutrikęs. Hemostazė yra gana sudėtingas procesas ir susideda iš kelių etapų, kurie vienas po kito keičia vienas kitą. Tam tikrų krešėjimo faktorių įtakoje prasideda trombozės procesas, dėl kurio susidaro kraujo krešulys, blokuojantis laivo pažeidimo vietą. Kai BV sumažina specifinio baltymo - von Willebrand faktoriaus kraujo kiekį, kuris užtikrina trombocitų agregaciją ir jų sukibimą su pažeistu endoteliu.

Pagrindinė ligos priežastis yra von Willebrand faktoriaus sintezę koduojančio geno polimorfizmas. Dėl to jis yra sintezuojamas nepakankamu kiekiu arba jo nėra kraujo. BV randamas tiek vyrams, tiek moterims. Atsižvelgiant į moterų kūno struktūros fiziologines charakteristikas, dėl reprodukcinės funkcijos hemoraginis sindromas dažniausiai pasireiškia moterims.

BV dažnai vyksta lengvai ir visai negali būti diagnozuota. FV trūkumas paprastai baigiasi kraujavimu iš organų, kurie sukūrė kapiliarinį tinklą - odą, virškinimo traktą ir gimdą. Sunkios ligos formos, pasireiškusios kliniškai, atsiranda žmonėms, sergantiems I (O) kraujo grupe. Banalinis kraujavimas iš nosies ar skylės po danties ištraukimo gali sukelti paciento mirtį.

Simptomatologija

Sveikiems žmonėms, kai kraujagyslės yra pažeistos, į kraujavimo vietą išsiunčiami maži kraujo plokštelės, klijuojami vienas prie kito ir uždaromi atsiradę defektai. Pacientams, kuriems šis procesas yra sutrikęs, kraujas praranda gebėjimą krešėti.

Konkretus ligos požymis yra įvairaus intensyvumo, pločio ir lokalizacijos kraujavimas. Ilgalaikio kraujavimo priežastys - trauminiai sužalojimai, chirurginės intervencijos, dantų procedūros. Tuo pačiu metu pacientams išsivysto silpnumas, galvos svaigimas, odos apgaulė, širdies plakimas tampa vis dažnesnis, sumažėja kraujospūdis ir pasireiškia silpna būsena. Klinikinį patologijos vaizdą daugiausia lemia kraujo netekimo mastas ir greitis.

Vaikams hemoraginė diatezė yra sunkiausia po ūminių kvėpavimo takų infekcijų ir kitų ūminių infekcijų. Apsinuodijimo metu kraujagyslių pralaidumas didėja, todėl atsiranda savaiminis kraujavimas. Villebrando liga yra neišgydoma patologija su bangomis panašiu kursu, kuriame paūmėjimo laikotarpiai pakeičiami visiškai nesant kraujavimų.

Pagrindinės Willibrando ligos hemoraginio sindromo apraiškos:

1. Kraujavimas iš virškinimo trakto atsiranda po vaistų iš NVNU ir anti-antigenų vartojimo. Pacientai paprastai kraujasi iš virškinimo trakto gleivinės ir hemorojus. Arterioveninės fistulės dažnai sukelia pasikartojantį kraujavimą. Skrandžio kraujavimo simptomai yra melena - tarsi juoda skysta išmatos ir vėmimas su pakitusiu tamsiu krauju.
2. Hemartrozė - kraujavimas sąnario ertmėje, pasireiškiantis skausmu, funkcijos ribojimu, patinimu ir paraudimu, padidėjęs skausmas palpacijos metu. Bendras tūrio padidėjimas, tampa sferinis, jo kontūrai išlygina. Tęsiant kraujavimą į sąnarį, oda tampa melsva, minkštieji audiniai tampa įtempti, įtempti ir atsiranda vietinė hipertermija.
3. Sunkiais atvejais pacientams hemoraginis sindromas derinamas su mezenhiminės displazijos požymiais. Vietinis kraujagyslių ir stromos displazija sukelia nuolatinį pakartotinį kraujavimą, daugiausia vieno lokalizacijos.

Von Willebrand ligos eiga yra įvairi ir laikui bėgant keičiasi. Simptomai gali išnykti ilgą laiką ir vėl atsirasti be jokios priežasties. Kai kurie pacientai gyvena taikiai su šia patologija ir jaučiasi patenkinami. Kiti kenčia nuo nuolatinio, mirtino kraujavimo. Jie mažina gyvenimo kokybę nuo gimimo. Kraujavimas atsiranda staiga, yra didžiulis, sustoja tik ligoninėje.

Lengvo patologijos simptomai:

• Dažni nosies nuovargiai,
• Sunkus mėnesinis kraujavimas,
• Ilgalaikis kraujavimas su nedideliais odos pažeidimais, t
• Petechiae
• Kraujavimas po traumų.

Klinikiniai sunkios formos požymiai:

• Kraujo kiekį šlapime lydi nugaros skausmas ir dizurijos simptomai.
• Plačios hematomos po šviesos mėlynės išspausti didelius indus ir nervų kamienus, kurie pasireiškia skausmu,
• Hemartrozė, kurią lydi skausmas sąnaryje, jo edema, vietinė hipertermija, t
• Ilgalaikis kraujavimas iš dantenų po valymo,
• Kraujavimas iš gerklės ir nosies gleivinės gali sukelti bronchų obstrukciją,
• Smegenų gleivinės kraujavimas sukelia CNS pažeidimą arba mirtį.

Šiuo atveju ligos simptomai yra beveik identiški hemofilijai.

Diagnostika

Willebrand liga sunku diagnozuoti. Dažniausiai tai randama tik paauglystėje. Von Willebrand ligos diagnozė prasideda nuo šeimos istorijos rinkimo ir paciento apklausos. Paveldimas polinkis ir ryškus hemoraginis sindromas yra požymiai, leidžiantys gydytojui atlikti preliminarią diagnozę.

BV diagnostikos priemonės:

1. Medicininė genetinė konsultacija nurodyta visoms rizikos poroms. Genetika atskleidžia defekto geno vežimą, analizuoja genealoginius duomenis.
2. Laboratorinis von Willebrand faktoriaus aktyvumo nustatymas, jo kiekis kraujo plazmoje ir funkcionalumas.
3. Koagulogramų analizė.
4. Visiškas kraujo kiekis yra privalomas testas patologijos diagnozei. Apskritai, kraujo tyrimas atskleidžia po hemoraginės anemijos požymius.
5. Hemartrozę galima nustatyti sąnarių radiografijos, diagnostinės artroskopijos, apskaičiuoto ar magnetinio rezonanso vaizdavimo būdu; vidinis kraujavimas - naudojant pilvo ultragarsą, laparoskopiją, endoskopiją; išorinis kraujavimas, matomas plika akimi.
6. Išmatų kraujo analizė.
7. Mėginio diržai ir žiupsnelis.

Gydymas

Hematologai dalyvauja gydant von Willebrand ligą. Galų gale yra gydymas patologijomis, nes jis yra paveldimas. Gydytojai kovoja su pasekmėmis ir palengvina ligonių gyvenimą.

Gydymo pagrindas yra pakeitimas transfuzijos būdu. Juo siekiama normalizuoti visas hemostazės sąsajas. Pacientams skiriami hemopreparatai, kurių sudėtyje yra von Willebrand faktoriaus - antihemofilinė plazma ir krioprecipitatas. Pakaitinė terapija sustiprina nepakankamo organizmo biosintezę.

• Slėgio tvarstis, hemostatinė kempinė ir žaizdų gydymas trombinu padės sustabdyti nedidelį kraujavimą.
• Hemostatinis poveikis turi vaistų: „Desmopresinas“, antifibrinolitikai, geriamieji hormoniniai kontraceptikai gimdos kraujavimui.
• Fibrino gelis dengiamas kraujavimo žaizda.
• Hemartrozės metu ant kojų užtepamas ilgiausias gipso sluoksnis, užtepamas šaltas ir prie galūnių pritvirtinta galūnė. Ateityje pacientams skiriamas UHF ir apribojama sąnario apkrova. Sunkiais atvejais sąnarys yra pradurtas vietinės anestezijos metu.

1 ir 2 kraujo ligų gydymui, vartojamam „Desmopressin“ - vaistas, kuris skatina išsiskyrimą į FV sisteminę kraujotaką. Jis gaminamas kaip nosies purškalas ir injekcinis tirpalas. Kai šis vaistas neveiksmingas, atliekama pakaitinė terapija su plazmos koncentratu FV.

Antifibrinolitikai apima aminokapro ir traneksamines rūgštis. Jie skiriami į veną arba geriami. Šių rūgščių pagrindu pagaminti preparatai yra veiksmingiausi kraujavimui iš gimdos, virškinimo trakto ir nosies. "Tranexam" - pagrindinė priemonė švelnios BV formos gydymui. Sunkiais atvejais vaistas vartojamas kartu su specifiniais hemostatiniais vaistais - Etamzilat arba Ditsinon.

Prevencija

Siekiant užkirsti kelią ligos vystymuisi, neįmanoma, nes ji yra paveldima. Siekiant sumažinti kraujavimo riziką, galima laikytis šių prevencinių priemonių:

1. Genetinė konsultacija rizikos grupėms
2. Klinikinė ligonių priežiūra,
3. Reguliarūs apsilankymai specializuotame hematologijos centre,
4. Žalos prevencija
5. Draudimas priimti aspiriną ​​ir kitus vaistus, mažinančius trombocitų funkciją,
6. Operacijų vykdymas griežtai sveikatai,
7. Vedantis sveiką gyvenimo būdą,
8. Tinkama mityba.

Visos šios priemonės padeda išvengti intraartikulinės ir intramuskulinės kraujavimo atsiradimo ir išvengti komplikacijų atsiradimo. Laiku ir tinkama terapija daro ligos prognozę palankią. Sunkus BV su dažnu ir dideliu kraujavimu pablogina pacientų prognozę ir būklę.

Von Willebrand liga

Villebrando liga yra įgimta hemostazės patologija, pasireiškianti kiekybiniu ir kokybiniu von Willebrand faktoriaus trūkumu ir padidėjusiu kraujavimu. Von Willebrand liga pasižymi spontanišku poodinės petechijos formavimu, ekchimoze; pasikartojantis kraujavimas iš nosies, virškinimo trakto, gimdos ertmės; padidėjęs kraujo netekimas po traumų ir operacijų, hemartrozė. Diagnozė nustatoma pagal šeimos istoriją, klinikinį vaizdą ir hemostazės sistemos laboratorinį patikrinimą. Von Willebrand ligos atveju naudojamos hemofilinės plazmos transfuzijos, vietiniai ir bendri hemostatiniai agentai ir antifibrinolitikai.

Von Willebrand liga

Villebrando liga (angiohemofilija) yra paveldima hemoraginė diatezė, atsiradusi dėl VIII kraujo krešėjimo faktoriaus von Willebrand faktoriaus (VWF) trūkumo arba sumažėjusio aktyvumo. Villebrando liga yra dažna kraujo krešėjimo patologija, pasireiškianti 1-2 atvejais 10 000 žmonių, o tarp paveldimos hemoraginės diatezės yra trečioji vieta po trombocitopatijos ir hemofilijos A. Willebrand liga yra vienodai diagnozuota abiejų lyčių žmonėms, tačiau dėl sunkesnių kursų, dažniau nustatytų moterims. Liga gali būti derinama su jungiamojo audinio displazija, silpnais sąnarių raiščiais ir hipermobiliškumu, padidėjęs odos elastingumas, širdies vožtuvų prolapsas (Ehlers-Danlos sindromas).

Von Willebrand ligos klasifikacija

Yra keletas klinikinių von Willebrand ligos tipų - klasikinis (I tipo); variantų formos (II tipas); sunki forma (III tipo) ir trombocitų tipas.

Dažniausiai (70–80% atvejų) I tipo ligos yra šiek tiek arba vidutiniškai sumažėjęs von Willebrand faktoriaus lygis plazmoje (kartais šiek tiek mažesnis už apatinę normaliąją ribą). Oligomerų spektras nekeičiamas, bet Vinchez forma rodo nuolatinį super-sunkiųjų VWF multimerų buvimą.

II tipo (20-30% atvejų) atveju pastebimi kokybiniai defektai ir von Willebrand faktoriaus aktyvumo sumažėjimas, kurio lygis yra normalus. To priežastis gali būti aukšto ir vidutinio molekulinio oligomerų nebuvimas arba trūkumas; pernelyg didelis afinitetas (afinitetas) trombocitų receptoriams, ristomicino kofaktoriaus aktyvumo sumažėjimas, jungimosi praradimas ir VIII faktoriaus inaktyvavimas.

III tipo plazmoje fon Willebrand faktorius beveik nėra, VIII faktoriaus aktyvumas yra mažas. Trombocitų tipas (von Willebrand pseudo liga) stebimas esant normaliam VWF kiekiui, tačiau padidėjęs prisijungimas prie atitinkamo pakeisto trombocitų receptoriaus.

Von Willebrand ligos priežastys

Von Willebrand ligos pagrindas yra kiekybinis (I ir III tipo) ir von Willebrand faktoriaus sintezės kokybinis (II tipo) pažeidimas - kompleksinis kraujo plazmos glikoproteinas, kuris yra oligomerų kompleksas (nuo dimerų iki multimerų). Von Willebrand faktorių išskiria kraujagyslių endotelio ląstelės ir megakariocitai kaip proproteinas, patenka į kraujo ir subendotelio matricą, kur ji yra deponuojama trombocitų a-granulėse ir Wable-Pallas veršeliuose.

Von Willebrand faktorius yra susijęs su kraujagyslių trombocitais (pirminiu) ir krešėjimo (antrinės) hemostazės. VWF yra antihemofilinio globulino (VIII koaguliacijos faktorius) subvienetas, užtikrinantis jo stabilumą ir apsaugą nuo ankstyvos inaktyvacijos. Dėl specifinių receptorių buvimo, von Willebrand faktorius tarpininkauja dėl stipraus trombocitų (trombocitų) sukibimo su subendotelio struktūromis ir agregacija tarp jų kraujo indų pažeidimo vietose.

VWF koncentracija plazmoje paprastai yra 10 mg / l, ji laikinai padidėja fizinio aktyvumo, nėštumo, streso, uždegiminių-infekcinių procesų, estrogenų vartojimo metu; asmenų, sergančių kraujo grupe, konstituciškai sumažintas. Von Willebrand faktoriaus aktyvumas priklauso nuo jo molekulinės masės, didžiausias trombogeninis potencialas pastebimas didžiausiuose multimeruose.

Villebrando liga yra genetiškai nustatyta patologija, kurią sukelia VWF faktoriaus geno mutacijos, esančios 12 chromosomoje. Willebrand ligos, I ir II tipų paveldėjimas yra autosominis dominuojantis, turintis netobulą penetrantą (pacientai yra heterozigotai), III tipas yra autosominis recesyvas (pacientai yra homozigotai). III tipo Willebrand ligos atveju yra didelių VWF geno dalių, mutacijų arba šių defektų derinys. Be to, abu tėvai paprastai būna lengvi I tipo ligos eigai.

Įgytos von Willebrand ligos formos gali atsirasti kaip komplikacija po daugelio kraujo perpylimų, sisteminės (SLE, reumatoidinio artrito), širdies (aortos stenozės), vėžio (nefroblastomos, Wilms naviko, makroglobulinemijos) ligų fone. Šios von Willebrand ligos formos yra susijusios su VWF autoantikūnų susidarymu, selektyvia oligomerų absorbcija navikų ląstelėse arba trombocitų membranų defektais.

Von Willebrand ligos simptomai

Von Willebrand liga pasireiškia esant įvairaus intensyvumo hemoraginiam sindromui - daugiausia petechialinių - mėlynės, sinyachkovo-hematomal, rečiau hematomatinių tipų, kuriuos lemia ligos sunkumas ir variantas.

Lengvoms I ir II tipo Villebrando ligos formoms būdingas spontaniškas kraujavimas iš nosies, nedideli ir vidutiniai intrakutaniniai ir poodiniai kraujavimai (petechijos, ekchimozė), ilgas kraujavimas po sužeidimų (pjūvių) ir chirurginės manipuliacijos (dantų ištraukimas, tonzilės ir kt.). Merginos, menoragija, kraujavimas iš gimdos, moterims, kurioms pasireiškė darbas, - per didelis kraujo netekimas gimdymo metu.

III tipo ir sunkių I ir II tipų von Willebrand ligos atvejų klinikinis vaizdas gali būti panašus į hemofilijos simptomus. Yra dažnas poodinis kraujavimas, skausmingos minkštųjų audinių hematomos, kraujavimas iš injekcijos vietų. Dideli sąnariai (hemartrozė), ilgalaikiai uždaromi kraujavimai operacijų metu, sužeidimai, sunkus kraujavimas iš nosies, dantenų, virškinimo trakto ir šlapimo takų. Tipiškos šiurkščių randų atsiradimas. Sunkiais von Willebrand ligos atvejais hemoraginis sindromas pasireiškia jau pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais. Von Willebrand'o liga hemosyndromas vyksta pakitęs paūmėjimas ir beveik visiškai (ar visiškai) išnyksta pasireiškimai, tačiau ryškiu sunkumu jis gali sukelti sunkią po hemoraginę anemiją.

Von Willebrand ligos diagnostika ir gydymas

Pripažįstant Willebrand ligą, šeimos istoriją, klinikinis vaizdas ir laboratorinių tyrimų duomenys apie kraujagyslių trombocitų ir plazmos hemostazę yra svarbūs. Nustatytas bendras ir biocheminis kraujo tyrimas, koagulograma, nustatant trombocitų ir fibrinogeno kiekį, krešėjimo laikas; PTI ir APTTV, žiupsnelis bandymas ir vilkimas. Iš bendrų tyrimų rekomenduojama atlikti kraujo grupę, bendrą šlapimo analizę, išmatų kraujo tyrimą, pilvo ultragarso tyrimus.

Siekiant patvirtinti von Willebrando ligos faktą, VWF koncentracija serume ir jo aktyvumas, ristocetino-kofaktoriaus aktyvumas nustatomas imunoelektroforezės metodais ir ELISA metodu. Su II tipo Villebrando liga, esant normaliam VWF ir VIII faktorių lygiui, informatyvus trombocitų aktyvavimo faktoriaus (PAF) tyrimas, VIII koaguliacijos faktoriaus aktyvumas, trombocitų agregacija yra informatyvus. Pacientams, sergantiems von Willebrand'o liga, būdingas mažesnis VWF aktyvumas, sumažėjęs kraujavimo laikas ir APTT, sumažėjęs lipnumas ir agreguota trombocitų funkcija.

Villebrando liga reikalauja diferencinės diagnozės su hemofilija, paveldima trombocitopatija. Be konsultacijų su hematologu ir genetika, papildomus tyrimus atlieka otolaringologas, stomatologas, ginekologas ir gastroenterologas.

Willebrando liga nereguliariai gydoma oligosimptominiu ir vidutinio sunkumo hemosyndromu, tačiau pacientams vis dar yra didesnė kraujavimo rizika. Gydymas skiriamas, jei jie atsiranda gimdymo metu, sužalojimai, menoragija, hemartrozė, profilaktiškai - prieš chirurginę ir dantų chirurgiją. Šios terapijos tikslas - užtikrinti mažiausią trūkstamų krešėjimo faktorių lygį.

Kaip pakaitinė terapija, antihemofilinės plazmos ir krioprecipitato (su dideliu VWF kiekiu) perpylimas nurodomas mažesnėmis dozėmis nei hemofilija. Willebrand I tipo ligos atveju desmopresino vartojimas yra veiksmingas kraujavimo nutraukimui. Lengvose ir vidutinio sunkumo kraujavimo formose gali būti naudojama aminokapro rūgštis, traneksamo rūgštis. Norint sustabdyti kraujavimą iš žaizdos, naudojama hemostatinė kempinė ir fibrino klijai. Kraujavimas iš kartotinės gimdos, taikant nepageidaujamą rezultatą, atliekamas histerektomija - chirurginis gimdos pašalinimas.

Von Willebrand ligos prognozė ir prevencija

Tinkamo hemostatinio gydymo atveju Willebrand liga paprastai būna gana palanki. Sunkia Willebrand liga gali sukelti sunkią po hemoraginę anemiją, mirtiną kraujavimą po gimdymo, sunkius sužeidimus ir operacijas, kartais subarachnoidinį kraujavimą ir hemoraginę insultą. Siekiant užkirsti kelią Willebrando ligai, būtina pašalinti pacientų (įskaitant gimines) santuokas, esant diagnozei, neįtraukti NVNU, vaistų nuo trombocitų, išvengti traumų, tiksliai laikytis gydytojo rekomendacijų.

Von Willebrand faktoriaus veikla

Von Willebrand faktorius, kuris užtikrina normalų trombocitų sukibimą, yra sintezuojamas megakariocitų ir endotelio ląstelių. Von Willebrand faktorius gali padidinti VIII faktoriaus pusinės eliminacijos periodą (plazmos koaguliaciją). Antihemofilinis globulinas A (VIII faktorius) - veikia kraujyje ir susideda iš trijų subvienetų - VIII-k koaguliacinio vieneto, pagrindinio VIII-Ar ir von Willebrand faktoriaus, susijusio su VIII-Ar-VIII-fV.

Manoma, kad VIII faktorius von Willebrand dalyvauja kraujagyslių-trombocitų hemostazėje ir kontroliuoja antihemofilinio globulino koaguliacijos dalies sintezę.

Kas yra von Willebrand veikla?

Paveldima von Willebrand liga pasižymi kraujavimo trukmės padidėjimu, faktorinio ristocetino aktyvumo sumažėjimu ir VIII faktoriaus koaguliacinio aktyvumo sumažėjimu. Liga pasireiškia panašiais į trombocitopatijos simptomus. Tačiau pacientams, kuriems yra sumažėjęs VIII faktoriaus aktyvumas, gali pasireikšti hemartrozė ir hematomos.

Von Willebrand faktorius yra atsakingas už stiprų kraujagyslių subendotelio su trombocitais susijungimą, tai yra VIII faktoriaus nešiklis, kuris yra vienas svarbiausių krešėjimo faktorių.

Plazmoje normalus von Willebrand faktoriaus kiekis yra 10 mg / l.

Brandus von Willebrand faktorius gali būti aptiktas ne tik plazmoje, bet ir subendotelio sluoksnyje bei trombocituose.

Kai von Willebrand faktoriaus lygis yra vidutiniškai sumažėjęs, trombocitų adhezija plazmoje yra sulūžusi, dėl to atsiranda kraujavimas.

Von Willebrand ligos plaučių variantuose kraujavimas pasireiškia tik su sužalojimais ir operacijomis, tačiau sunkesni ligos variantai pasižymi spontanišku kraujavimu iš nosies, burnos, šlapimo takų ir virškinimo trakto.

Nors ligos laboratoriniai simptomai yra įvairūs, skiriasi jų būdingiausi deriniai. Tai apima kraujavimo laiko padidėjimą, von Willebrand faktoriaus koncentracijos plazmoje sumažėjimą ir ristocetino faktoriaus aktyvumo sumažėjimą bei VIII faktoriaus aktyvumo sumažėjimą.

Ligos heterogeniškumas lemia laboratorinių duomenų nenuoseklumą. Be to, jis susijęs su von Willebrand faktoriaus priklausomybe nuo centrinės nervų sistemos, kraujo grupės, nėštumo, sepsio patologijos buvimo. Kadangi heterozigotams visada būdingas tam tikras normalus von Willebrand faktorius, su lengva liga, laboratorinės vertės gali svyruoti arba net laikinai grįžti prie normalaus.

Villebrando ligos tipai

Yra trys von Willebrand ligos tipai.

Dažniausiai gydytojai elgiasi su pirmuoju tipu, kai vidutiniškai sumažėjęs von Willebrand faktoriaus lygis plazmoje ir jo lygis nėra toli nuo apatinės normos ribos (5 mg / l arba 50%). Tuo pačiu metu von Willebrand faktoriaus antigeno, ristocetino faktoriaus aktyvumo ir VIII faktoriaus lygis sumažėja, tačiau faktoriaus oligomerų spektras plazmoje nesikeičia.

Retesnis antrasis von Willebrand ligos tipas pasižymi beveik normaliu faktoriaus lygiu, tačiau mažesniu aktyvumu.

IIa tipui būdingas didelių ir vidutinių molekulinių oligomerų trūkumas, kurį paaiškina didelio molekulinio svorio oligomerų sekrecijos nesugebėjimas ir jų sunaikinimas kraujotakoje. Tiek von Willebrand faktoriaus, tiek VIII faktoriaus antigenų kiekis dažniausiai yra normalus.

II b tipui taip pat būdingas didelio molekulinio svorio oligomerų kiekio sumažėjimas, tačiau tai paaiškinama dėl pernelyg didelio von Willebrand faktoriaus prisijungimo prie trombocitų.

Labiausiai retas trečiasis von Willebrand'o ligos tipas yra paveldėtas autosominis recesyvus, kai abu tėvai susiduria su lengva pirmosios rūšies liga. Tai yra sunkiausia ligos rūšis, ir šie pacientai gali būti ir mišrūs heterozigotai, ir homozigotai. Šiam tipui būdingas stiprus kraujavimas iš gleivinės, be antigeno ir von Willebrand faktoriaus aktyvumo. Savo ruožtu VIII faktoriaus aktyvumo sumažėjimas gali sukelti hemartrozę, pavyzdžiui, lengvas hemofilijos formas.

Willebrand veiksnys

Turinys

Rusijos vardas

Lotynų pavadinimas von Willebrand faktorius

Farmakologinė grupė von Willebrand faktoriaus medžiagų

Nosologinė klasifikacija (ICD-10)

Charakteristinės medžiagos von Willebrand faktorius

Žmogaus von Willebrand faktorius, kurio aktyvumas yra 1000 TV, yra hemostatinis agentas. Villebrando faktoriaus aktyvumas nustatomas pagal ristocetino kofaktoriaus FV dozavimo metodą: PKO, palyginti su tarptautiniu von Willebrand faktoriaus koncentrato (WHO) standartu.

Farmakologija

Koreguoja hemostatinius sutrikimus pacientams, kuriems yra von Willebrand faktoriaus trūkumas (von Willebrand liga) dviem lygiais:

- atkuria trombocitų sukibimą su kraujagyslių subendoteliu traumos vietoje (dėl rišimosi su subendoteliu ir trombocitų membrana), suteikiant pirminę hemostazę, kuri pasireiškia sumažėjusiu kraujavimo laiku. Poveikis atsiranda iš karto ir daugiausia priklauso nuo multimerizacijos lygio;

- vėluoja koreguotas kartu su endogeninio VIII faktoriaus trūkumu ir stabilizuoja jo turinį, užkertant kelią greitam skaidymui.

Willebrand faktoriaus pakeitimo terapija normalizuoja VIII krešėjimo faktorių po pirmosios injekcijos. Šis poveikis yra ilgalaikis ir tęsiasi vėlesnių von Willebrand faktoriaus injekcijų metu.

Fen Willebrand faktoriaus farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas 8 pacientams, sergantiems 3 tipo von Willebrand ligos tipu, skiriant ristocetino kofaktorių (FV: RCO). C_maks praėjus 30–60 min. po injekcijos.

Sušvirkštus vienkartinės von Willebrand faktoriaus dozės 100 TV / kg AUC _{o - ∞} yra 3444 TV · h / dl, vidutinis klirensas - 3,0 ml / h / kg. T_1/2 per 8–14 val. (vidutiniškai 12 valandų).

Įvedus von Willebrand faktorių, VIII faktoriaus: C kiekis padidėja palaipsniui ir pasiekia normalias vertes per 6–12 valandas. VIII faktoriaus: C kiekis vidutiniškai padidėja 6% (6 TV / dl) per valandą. Todėl net pacientams, kurių pradinis VIII faktoriaus lygis: C yra mažesnis nei 5% (5 TV / dl), pradedant nuo 6-osios valandos, VIII faktoriaus C koncentracija pasiekė apie 40% (40 TV / dl) ir išliko 24 valandas.

Medžiagos von Willebrand faktoriaus naudojimas

Kraujavimo prevencija ir gydymas pacientams, sergantiems von Willebrand liga (įskaitant naudojimą prieš planuojamus ir skubius chirurginius ar invazinius veiksmus, siekiant sumažinti kraujo netekimą).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas vaisto von Willebrand faktoriaus komponentams, hemofilija A (dėl mažo VIII faktoriaus kiekio), amžius iki 6 metų (von Willebrand faktoriaus vartojimas vaikams iki 6 metų klinikinių tyrimų neatlikta).

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Kontroliuojami von Willebrand faktoriaus tyrimai nėščioms moterims nebuvo atlikti. Duomenų apie von Willebrand faktoriaus toksiškumą reprodukcijai ir jo gavimą gyvūnų piene nėra. Von Willebrand faktoriaus saugumas nėščioms moterims nenustatytas, todėl nerekomenduojama jo vartoti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu, išskyrus atvejus, kai potenciali nauda motinai gerokai viršija galimą riziką vaisiui ir kūdikiui.

Poveikis von Willebrand faktoriui

Poveikis von Willebrand faktoriui yra klasifikuojamas pagal PSO rekomendacijas pagal dažnį: labai dažnai (≥10%); dažnai (> 1, bet ®

Willebrand liga, simptomai ir gydymas

Villebrando ligos pavadinimas nėra labai gerai žinomas, tačiau jis gali būti žinomas iš išorinių apraiškų. Liga pasireiškia poodinio kraujavimo (hematomos) arba ilgai gleivinės (gumos, nosies) kraujavimo forma. Dėl to atsiradę kraujavimo sutrikimai neleidžia greitai nutraukti kraujavimo.

Šią kryptį tyrė Suomijos gydytojas Erikas Adolfas Villebrandas (1870 - 1949 m.), Po kurio buvo pavadinta liga. Tyrimo metu jis taip pat nustatė glikoproteiną kraujo plazmoje, kuri suteikia trombocitams galimybę pritvirtinti prie kraujagyslių pažeidimo vietos, kad sukurtų „baltymų kištuką“, kad būtų išvengta kraujo praradimo.

Nustatytas glikoproteinas buvo pavadintas Willebrand faktoriu (VWF). Yra logiška manyti, kad šio glikoproteino kiekio sumažėjimas kraujo plazmoje sukelia krešėjimo sistemos sutrikimą.

Kas yra von Willebrand liga

Willebrand liga yra gana dažna. Pasak kai kurių, paplitimas yra 1 iš 1000 gyventojų, tarp paveldimų hemoraginių ligų, jis užima 3 vietą. Panaši būklė pirmą kartą buvo aprašyta 1926 m. Suomijos gydytojo, kuris tyrė šeimos narius su panašiais kraujavimo simptomais, kurie kartais buvo mirtini.

Gydytojo garbei ši patologija vadinama Villebrando liga. ICD-10 kodas yra D68.0 panašių ligų su krešėjimo sutrikimais grupėje.

Klasifikacija

Šiuo metu yra trys ligos tipai. Klasikinės von Willebrand ligos formos yra paveldimos:

• 1 tipas yra labiausiai paplitęs, jis pasireiškia 75–80% atvejų. Iš dalies sumažėja von Willebrand faktoriaus lygis su išsaugota molekuline struktūra. Šio tipo patogenezėje yra sumažėjusi trombocitų agregacijos funkcija, VIII faktoriaus aktyvumo sumažėjimas ir antigenas prie von Willebrand faktoriaus.
  
• 2 tipo diagnozuojama 15% pacientų, o von Willebrand faktorius turi kokybinį jos struktūros pokytį. Yra keli tokio pažeidimo potipiai, dažniausiai tai yra faktoriaus (2A) komponentų sintezės trūkumas arba padidėjęs jo afinitetas trombocitams (2B). Jei yra 2M potipis, von Willebrand faktoriaus normalus susiejimas su atitinkamais trombocitų paviršiaus receptoriais nėra susijęs su 2N potipiu, baltymų susiliejimas su VIII faktoriu yra sulūžęs.
  
• 3 tipo autosominis recesyvinis paveldėjimas, kuris paaiškina jo retesnį pasireiškimą - tik 5% atvejų. Ši ligos forma pasireiškia pačiu sunkiausiu, nes visiškai trūksta von Willebrand faktoriaus, be to, yra ryškus VIII faktoriaus trūkumas.

Be pagrindinių Villebrando ligos formų yra trombocitų tipas, kurio klinikiniai požymiai yra panašūs į 2B potipį. Tačiau šios ligos priežastis yra mutavusių trombocitų receptorių genas.

Ligos priežastys

Villebrando liga sukelia geno, atsakingo už svarbaus baltymo - von Willebrand faktoriaus sintezę, mutaciją. Šis multimerinis baltymas atlieka esminį vaidmenį krešėjimo sistemoje, nes atlieka keletą funkcijų:

• prisijungimas prie VIII faktoriaus ir jo apsauga nuo proteolizės;
• dalyvavimas tvirtinant trombocitus į kraujagyslių pažeidimą;
• kompleksų su trombocitų glikoproteinais susidarymą.

Nesant šio multimerinio baltymo arba jo nėra, yra ryškus trombocitų receptorių sąveikos sutrikimas, jų ryšys su kolagenu ir tiesiogiai su pažeistu kraujagyslių sienelės endoteliu.

Dėl šios priežasties, esant mažiausiam laivo pažeidimui, kraujavimas iš esmės nesibaigia savaime, o net ir nedidelis kraujavimas iš nosies ar maža žaizda gali turėti rimtų pasekmių. Ypatingas polinkis į kraujavimą pastebimas audiniuose, kuriuose yra didelis kraujo tekėjimo greitis.

Ligos priklausomybė nuo paveldėjimo rūšies

Manoma, kad jei pacientas turi tik vieną iš tėvų, liga pasireikš švelnesnėje formoje. Ir jei patologiniai genai yra paveldimi iš abiejų, tada būtinas koaguliacijos baltymas gali nebūti. Ligonių tipai su autosominiu recesyviniu paveldėjimu paprastai būna sunkesni.

Klinikiniai simptomai

Von Willebrand ligos simptomus sukelia kraujo krešėjimo potencialo sumažėjimas. Klinikinio paveikslo pagrindas skiriasi nuo kraujavimo laipsnio ir tipo, o vienos šeimos nariams ligos apraiškos gali būti beveik nepastebimos, o kitose - mirtinos.

Kartais klinikoje atsiranda naujagimių laikotarpis, o po to daugelį metų išnyksta, dažnai liga diagnozuojama tik operacijų metu.

Staigus kraujavimas ir jų pažeidimas yra vienas iš būdingų von Willebrand ligos požymių. Dažniausiai pasitaiko:

• kraujavimas su namų apvalkalais;
• kraujavimas iš nosies;
• lokalizuotas virškinimo trakte;
• menoragija;
• pooperacinė ir pogimdyminė kraujavimas;
• hematomos ant odos;
• kraujo kaupimasis sąnariuose.

Tokiems pacientams pasireiškia sunki pepsinė opa ir netgi įprastiniai hemorojus. Didesnė kraujavimo rizika traumų ir infekcinių ligų atveju, nes padidina kraujagyslių pralaidumą.

Abiejų lyčių polinkis į simptomų atsiradimą yra toks pat, tačiau dažniau klinika stebima moterims, nes jie patiria mėnesinį fiziologinį kraujo netekimą - menstruacijas. Ligų sergančioms moterims menstruacijos vyksta daug intensyviau, jos trukmė gali siekti iki 10-12 dienų, dažnai pacientams pastovi po hemoraginės anemijos.

Moterys, sergančios von Willebrand liga, gimdymo metu yra didesnės kraujavimo rizikos, o po gimdymo jos reikalauja naudoti įvairias kraujo išsaugojimo priemones.

Poveikis sąnario padidėjimas, atrodo uždegimas, oda virš jos yra hipereminė. Jam būdingas aštrus skausmas, plitimo jausmas, kuris susilpnėja lėtinėje stadijoje, kai sąnarių kapsulė visiškai sunaikinama. Kursą apsunkina galūnių sužalojimas, netoliese esančių audinių sužalojimai ir papildomas stresas sąnariui, kai pacientas yra antsvoris.

Von Willebrand ligos klinikinių simptomų sunkumas gali būti suskirstytas į tris grupes:

• Lengvas (gausios menstruacijos, petechijos, ilgas kraujavimas iš žaizdos);
• Vidutinis laipsnis (kraujavimas po dantų valymo, neurovaskulinių ryšulių hematomų suspaudimas, nedidelio kraujo kiekio šlapime atsiradimas);
• Sunkus (hemoraginis insultas, bronchų obstrukcija ir kraujo aspiracija, mezenhiminė displazija).

Diagnostika

Įtariama von Willebrand liga gali būti būdinga klinikai ir šeimos istorijai. Norėdami tai padaryti, gydytojas turi nuodugniai ištirti pacientą su išsamiais skundais, kraujavimo laiku ir dažnumu bei hematomomis, simptomų priežastimis. Privalomas ir anamnezės surinkimas iš artimų paciento giminaičių.

Iš fizinių metodų svarbu žiedinio ir žiupsnelio bandymai, kurie leidžia vizualiai parodyti padidėjusį kraujavimą. Pradiniame tyrimo etape taip pat pateikiamas išsamus kraujo kiekis, turintis duomenis apie raudonųjų kraujo kūnelių ir retikulocitų skaičių hemoglobino ir trombocitų kiekiu. Pagal šią standartinę analizę netiesiogiai galima įvertinti kraujo netekimo sunkumą ir tūrį.

Išsamesniam siūlomos ligos tyrimui reikalingas specialus hematologas, taip pat konkretesni tyrimai:

• nesupakuota koagulograma;
• trombocitų aktyvumo nustatymas;
• nustatant ligos tipą.

Aiškesni rodikliai pateikiami protrombino indekso apibrėžimu, kuriuo galima numatyti kraujo netekimą. Koaguliacijos etapai atsispindi APTT ir AVR tyrime, o fibrinogeno kiekis apibūdina normalios krešulio susidarymo galimybes.

Trombocitų įstaigų aktyvumas nustatomas nustatant VIII faktoriaus trūkumą, dėl kurio jie reaguoja su ristocetinu. Norint diagnozuoti tam tikrą ligos tipą, paciento trombocitų agregacija palyginama su normaliomis vertėmis. Ypatingą vaidmenį nustatant patologijos formą vaidina kolageno surišimo metodas.

Gydymas

Von Willebrand ligos gydymas priklauso nuo patologijos tipo. Švelnesnėms formoms tinkami įvairūs vietiniai hemostatiniai agentai, hemostatiniai agentai ir tromboplastino susidarymo aktyvatoriai. Pacientai, sergantys sunkesniu hemotransfuzijos ir koaguliacijos faktorių transfuzija.

Lengvos Willebrand ligos gydymas yra kraujavimo prevencija ir sustabdymas:

• slėginių tvarsčių, kempinių, turinčių hemostatinį poveikį, naudojimas;
• fibrino gelis ant pažeistos odos srities;
• šalta ant pažeistos sąnario, ribojant apkrovą, kartais gali būti reikalingas punkcija;
• antifibrinolitikai.

Efektyvus antifibrinolitinis vaistas yra Traneksamo rūgštis, slopinanti plazmino aktyvatoriaus veikimą. Įrankis yra miltelių ir buteliukų pavidalu, skiriamas į veną, siekiant sumažinti ūminio kraujo praradimo simptomus.

Aktyviai naudojamas vaistas Ditsinon, hemostatinis agentas, pagamintas tabletės formoje ir tirpale. Vaistas padidina kapiliarinės sienos atsparumą, teigiamą poveikį trombocitų mikrocirkuliacijai ir sukibimui. Jis gali būti naudojamas chirurginių operacijų metu. Kontraindikuotinas porfirijoje ir trombozėje.

Sunkios ligos formos, kartu su dideliu kraujo netekimu ir sunkia anemija, gali reikėti kraujo perpylimo. Tačiau kraujo perpylimas tik laikinai normalizuoja paciento būklę, nedarant įtakos priežastims ir patogenezei. Siekiant atkurti hemostazę, naudojami kraujo preparatai, turintys tiesiogiai von Willebrand faktorių arba VIII faktorių. Kartais pakanka tik vienos plazmos injekcijos.

Norėdami tai padaryti, pacientams rekomenduojama sumažinti namų ūkių ir sporto traumų skaičių, išvengti aspirino vartojimo, sveikos gyvensenos, valgyti daugiau geležies turinčių maisto produktų. Tokių pacientų chirurginis gydymas nurodomas tik dėl sveikatos priežasčių.