Antikoaguliantai: vaistų, naudojimo, indikacijų, alternatyvų apžvalga

Antikoaguliantai - vaistų grupė, slopinanti kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą ir užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui dėl sumažėjusio fibrino susidarymo. Jie turi įtakos tam tikrų organizme esančių medžiagų biosintezei, kuri keičia kraujo klampumą ir slopina krešėjimo procesą.

Antikoaguliantai naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais. Jie gaminami įvairiomis dozavimo formomis: tablečių, injekcinių tirpalų arba tepalų pavidalu. Tik specialistas gali pasirinkti tinkamą vaistą ir jo dozę. Nepakankama terapija gali pakenkti organizmui ir sukelti rimtų pasekmių.

Didelį mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų sukelia trombozės susidarymas: beveik kiekvieną antrą mirtį nuo širdies patologijos buvo nustatyta kraujagyslių trombozė. Plaučių embolija ir venų trombozė yra dažniausios mirties ir negalios priežastys. Šiuo atžvilgiu kardiologai rekomenduoja nedelsiant pradėti naudoti antikoaguliantus po diagnozavimo širdies ir kraujagyslių ligomis. Jų ankstyvas panaudojimas padeda išvengti kraujo krešulių susidarymo, jo padidėjimo ir kraujagyslių užsikimšimo.

Nuo seniausių laikų tradicinė medicina vartojo hirudiną - garsiausią natūralų antikoaguliantą. Ši medžiaga yra leecho seilių dalis ir turi tiesioginį antikoaguliantinį poveikį, kuris trunka dvi valandas. Šiuo metu pacientams skiriami sintetiniai narkotikai, o ne natūralūs. Yra žinoma daugiau nei šimtas antikoaguliantų pavadinimų, kurie leidžia pasirinkti tinkamiausią, atsižvelgiant į individualias organizmo savybes ir galimybę kartu su kitais vaistais.

Dauguma antikoaguliantų veikia ne kraujo krešulį, bet kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą. Dėl daugelio transformacijų, kraujo krešėjimo faktoriai ir trombino gamyba, fermentas, reikalingas fibrino gijų, sudarančių trombozinį krešulį, susidarymui, yra slopinami. Trombozės procesas sulėtėja.

Veikimo mechanizmas

Antikoaguliantai dėl veikimo mechanizmo skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veiksmo vaistus:

• "Tiesioginiai" antikoaguliantai turi tiesioginį poveikį trombinui ir mažina jo aktyvumą. Šie vaistai yra trombino inhibitoriai, protrombino deaktyvatoriai ir slopina trombozės procesą. Siekiant išvengti vidinio kraujavimo, būtina stebėti kraujo krešėjimo parametrus. Tiesioginio veikimo antikoaguliantai greitai įsiskverbia į organizmą, gerai absorbuojami virškinamajame trakte, pasiekia kepenis hematogeniniu būdu, veikia gydomąjį poveikį ir išsiskiria su šlapimu.
• "Netiesioginiai" antikoaguliantai veikia kraujo krešėjimo sistemos šoninių fermentų biosintezę. Jie visiškai sunaikina trombiną, o ne tik slopina jo veiklą. Be antikoaguliacinio poveikio, šios grupės vaistai pagerina kraujo tiekimą į miokardą, atsipalaiduoja lygius raumenis, pašalina šlapimą iš organizmo ir mažina cholesterolio kiekį. Priskirti "netiesioginius" antikoaguliantus ne tik trombozės gydymui, bet ir jų prevencijai. Taikykite juos tik viduje. Tabletės ambulatoriškai naudojamos ilgą laiką. Staiga nutraukus vaisto vartojimą, gali padidėti protrombino ir trombozės kiekis.

Atskirai skleidžia vaistus, slopinančius kraujo krešėjimą, pvz., Antikoaguliantus, bet kitus mechanizmus. Tai yra "acetilsalicilo rūgštis", "aspirinas".

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai

Heparinas

Populiariausias šios grupės atstovas yra heparinas ir jo dariniai. Heparinas slopina trombocitų prilipimą ir pagreitina kraujo tekėjimą širdyje ir inkstuose. Tuo pačiu metu jis sąveikauja su makrofagais ir plazmos baltymais, o tai neužkerta kelio trombų susidarymui. Vaistas sumažina kraujospūdį, mažina cholesterolio kiekį, stiprina kraujagyslių pralaidumą, slopina lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją, skatina osteoporozės vystymąsi, slopina imunitetą ir didina diurezę. Heparinas pirmą kartą buvo išskirtas iš kepenų, kuris nustatė jo pavadinimą.

Heparinas švirkščiamas į veną avariniais atvejais ir po oda profilaktiniais tikslais. Vietiniam naudojimui naudojami tepalai ir geliai, kurių sudėtyje yra heparino ir kurie turi antitrombozinį ir priešuždegiminį poveikį. Heparino preparatai ant odos dedami plonu sluoksniu ir švelniai judinami. Paprastai Lioton ir Hepatrombin geliai naudojami tromboflebitui ir trombozei bei heparino tepalui gydyti.

Heparino neigiamas poveikis trombozės ir padidėjusio kraujagyslių pralaidumo procesui yra didelės kraujavimo rizikos priežastis heparino terapijos metu.

Mažos molekulinės masės heparinai

Mažos molekulinės masės heparinams būdingas didelis biologinis prieinamumas ir antitrombozinis aktyvumas, ilgalaikis poveikis, maža hemoroidinių komplikacijų rizika. Šių vaistų biologinės savybės yra stabilesnės. Dėl greito absorbcijos ir ilgo eliminacijos periodo vaistų koncentracija kraujyje išlieka stabili. Šios grupės vaistai slopina kraujo krešėjimo faktorius, slopina trombino sintezę, turi silpną poveikį kraujagyslių pralaidumui, gerina kraujo reologines savybes ir kraujo tiekimą organams ir audiniams, stabilizuodami jų funkcijas.

Mažos molekulinės masės heparinai retai sukelia šalutinį poveikį, tokiu būdu perkeldami hepariną nuo terapinės praktikos. Jie švirkščiami į poodį į pilvo sienos šoninį paviršių.

1. "Fragmin" yra skaidrus arba gelsvas tirpalas, kuris turi nedidelį poveikį trombocitų adhezijai ir pirminiam hemostazei. Draudžiama patekti į raumenis. "Fragmin" didelėmis dozėmis, skiriama pacientams iš karto po operacijos, ypač tiems, kurie turi didelę kraujavimo riziką ir trombocitų disfunkcijos atsiradimą.
2. „Karininas“ yra „tiesioginis“ antikoaguliantas, kuris veikia daugumą kraujo krešėjimo fazių. Vaistas neutralizuoja koaguliacijos sistemos fermentus ir yra naudojamas tromboembolijos gydymui ir prevencijai.
3. "Clexane" yra vaistas, turintis antitrombozinį ir priešuždegiminį farmakologinį poveikį. Prieš paskyrimą būtina panaikinti visus vaistus, turinčius įtakos hemostazei.
4. "Fraksiparin" - tirpalas, turintis antitrombozinį ir antikoaguliantinį poveikį. Poodinės hematomos ar tankūs mazgeliai dažnai išnyksta injekcijos vietoje, kurie išnyksta po kelių dienų. Iš pradžių gydymas didelėmis dozėmis gali sukelti kraujavimą ir trombocitopeniją, kuri tolimesnės terapijos metu išnyksta.
5. "Wessel Due F" yra natūralus produktas, gautas iš gyvūnų žarnyno gleivinės. Vaistas slopina kraujo krešėjimo faktorių aktyvumą, stimuliuoja prostaglandinų biosintezę, mažina fibrinogeno kiekį kraujyje. Wessel Due F sterilizuoja jau sukurtą trombą ir yra naudojamas siekiant išvengti trombų susidarymo arterijose ir venose.

Naudojant vaistus iš mažos molekulinės masės heparinų grupės, būtina griežtai laikytis jų naudojimo rekomendacijų ir nurodymų.

Trombino inhibitoriai

Pagrindinis šios grupės atstovas yra „Hirudinas“. Vaisto širdyje yra baltymas, kuris pirmą kartą buvo rastas medicininių leechų seilėse. Tai yra antikoaguliantai, kurie veikia tiesiogiai kraujyje ir yra tiesioginiai trombino inhibitoriai.

"Hirugen" ir "Girulog" yra sintetiniai "Girudino" analogai, mažinantys širdies liga sergančių asmenų mirtingumą. Tai yra nauji vaistai šioje grupėje, turintys daug privalumų, palyginti su heparino dariniais. Dėl savo ilgalaikio veikimo farmacijos pramonė šiuo metu kuria burnos formos trombino inhibitorius. Girugeno ir Girulogo praktinį pritaikymą riboja jų didelės kainos.

„Lepirudinas“ yra rekombinantinis vaistas, kuris negrįžtamai jungiasi su trombinu ir yra naudojamas siekiant išvengti trombozės ir tromboembolijos. Jis yra tiesioginis trombino inhibitorius, blokuojantis jo trombogeninį aktyvumą ir veikdamas trombiną krešulyje. Jis sumažina mirtingumą nuo ūminio miokardo infarkto ir širdies operacijos poreikį pacientams, sergantiems krūtinės anginos.

Netiesioginiai antikoaguliantai

Netiesioginiai antikoaguliantai:

• „Fenilin“ - antikoaguliantas, kuris greitai ir visiškai absorbuojamas, lengvai įsiskverbia į histohematogeninę barjerą ir kaupiasi organizmo audiniuose. Šis vaistas, pasak pacientų, yra laikomas vienu veiksmingiausių. Jis pagerina kraujo būklę ir normalizuoja kraujo krešėjimo parametrus. Po gydymo, bendra pacientų būklė sparčiai pagerėja: išnyksta kojų mėšlungis ir sustingimas. Šiuo metu Fenilin vartojamas dėl didelio nepageidaujamo poveikio pavojaus.
• "Neodikumarinas" - tai priemonė trombozės slopinimui. Neodikumarino terapinis poveikis neatsiranda iš karto, bet po vaisto kaupimosi organizme. Jis slopina kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą, mažina lipidų kiekį ir padidina kraujagyslių pralaidumą. Pacientams rekomenduojama griežtai laikytis vaisto priėmimo laiko ir dozės.
• Dažniausias narkotikas šioje grupėje yra varfarinas. Tai antikoaguliantas, kuris blokuoja kraujo krešėjimo faktorių kepenyse sintezę, kuri sumažina jų koncentraciją plazmoje ir sulėtina kraujo krešulių susidarymą. "Varfarinas" pasižymi ankstyvu poveikiu ir greitu nepageidaujamo poveikio nutraukimu mažesnėmis dozėmis arba nutraukus vaisto vartojimą.

Video: Nauji antikoaguliantai ir varfarinas

Antikoaguliantų naudojimas

Priėmimo antikoaguliantai skirti širdies ir kraujagyslių ligoms:

Nekontroliuojamas antikoaguliantų vartojimas gali sukelti hemoraginių komplikacijų atsiradimą. Gydant antikoaguliantais, saugesniais antitrombocitais, reikia naudoti didesnę kraujavimo riziką.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Antikoaguliantai draudžiami asmenims, sergantiems tokiomis ligomis:

• Peptinė opa ir 12 dvylikapirštės žarnos opa,
• Kraujavimas hemorojus,
• Lėtinis hepatitas ir kepenų fibrozė,
• Kepenų ir inkstų nepakankamumas
• Urolitizė,
• Trombocitopeninė purpura,
• Vitamino C ir K trūkumas
• Endokarditas ir perikarditas,
• Caverninė plaučių tuberkuliozė,
• Hemoraginis pankreatitas,
• Piktybiniai navikai,
• Miokardo infarktas su hipertenzija, t
• Intracerebrinė aneurizma,
• Leukemija
• Alkoholizmas,
• Krono liga,
• Hemoraginė retinopatija.

Antikoaguliantams draudžiama vartoti nėštumo, žindymo, menstruacijų, ankstyvo po gimdymo laikotarpiu, taip pat senyvo amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms.

Antikoaguliantų šalutinis poveikis yra: dispepijos ir intoksikacijos simptomai, alergijos, nekrozė, bėrimas, odos niežulys, inkstų funkcijos sutrikimas, osteoporozė, alopecija.

Antikoaguliacinės terapijos komplikacijos - kraujavimas iš vidaus organų: kraujavimas iš burnos, nosies, skrandžio, žarnyno, raumenų ir sąnarių kraujavimas, kraujo atsiradimas šlapime. Siekiant išvengti pavojingo poveikio sveikatai, reikia stebėti pagrindinius kraujo parametrus ir stebėti bendrą paciento būklę.

Antitrombocitiniai preparatai

Antitrombocitiniai preparatai yra farmakologiniai vaistai, kurie sumažina kraujo krešėjimą, slopindami trombocitų klijavimą. Jų pagrindinis tikslas yra padidinti antikoaguliantų veiksmingumą ir kartu su jais trukdyti kraujo krešulių susidarymui. Antitrombocitiniai preparatai taip pat turi artritinį, vazodilatatorių ir spazminį poveikį. Svarbus šios grupės atstovas yra acetilsalicilo rūgštis arba aspirinas.

Populiariausių antitrombocitų agentų sąrašas:

• Aspirinas šiuo metu yra veiksmingiausias antitrombocitinis preparatas, pagamintas tabletės pavidalu ir skirtas gerti. Jis slopina trombocitų agregaciją, sukelia vazodilataciją ir apsaugo kraujo krešulius.
• "Tiklopidin" - antitrombocitinis preparatas, kuris slopina trombocitų sukibimą, pagerina mikrocirkuliaciją ir pailgina kraujavimo laiką. Vaistas skiriamas trombozės profilaktikai ir vainikinių arterijų ligos, širdies priepuolio ir smegenų kraujagyslių ligų gydymui.
• "Tirofibanas" - vaistas, kuris užkerta kelią trombocitų agregacijai, todėl atsiranda trombozė. Vaistas paprastai vartojamas kartu su „heparinu“.
• "Dipiridamolis" plečia vainikinių kraujagyslių kraujagysles, pagreitina vainikinių kraujagyslių srautą, pagerina miokardo tiekimą su deguonimi, kraujo reologines savybes ir smegenų kraujotaką, sumažina kraujospūdį.

Kas yra antikoaguliantai. Sąrašas, narkotikų pavadinimai, šalutiniai poveikiai, klasifikavimas

Žmonėms dažnai pasireiškia širdies veiklos ir kraujagyslių sistemos problemos. Prevencijai gydant šias patologijas atsiranda vaistų - antikoaguliantų. Kas tai yra, kaip ir kiek juos naudoti, atskleidžiama toliau.

Kas yra antikoaguliantai, veikimo principas

Antikoaguliantai vadinami vaistais, kurie atlieka plazmos skystinimo funkciją. Jie padeda užkirsti kelią trombozinių mazgų susidarymui, sumažina širdies priepuolio, insulto, venų ir arterijų užsikimšimų atsiradimą.

Pažymėtina, kad anksčiau susidarę kraujo krešuliai tokių vaistų pagalba nėra rezorbuojami.

Vaistai yra gerai toleruojami, palaiko žmonių, turinčių dirbtinių širdies vožtuvų ar netolygų širdies plakimą, sveikatą. Jei pacientas patyrė širdies priepuolį arba turi kitas širdies ligas (kardiomiopatiją), jis taip pat skiria antikoaguliantus.

Tokių fondų veikla siekiama sumažinti kraujo gebėjimą koaguliuoti (koaguliacija), būtent, pagal jų įtaką sumažėja krešulių, galinčių blokuoti kraujagyslių jungtis, tikimybė. Dėl gydymo sumažėja širdies priepuolio ar insulto rizika.

Antikoaguliantai (tai yra jų naudojimo ypatumai aprašyti toliau) skirstomi į grupes:

• fiziologinė - nuolat kūną gamina ir patenka į kraują;
• patologiniai - kai jie randami plazmoje, jie gali parodyti bet kokios patologijos buvimą.

Pirmoji grupė suskirstyta į:

• pirminė (jų sintezė vyksta nuolat);
• antrinis (gaminamas išskaidant kraujo tekėjimo faktorius tirpinant fibriną).

Pirminiai natūralūs preparatai

Ši vaistų grupė suskirstyta į:

• inhibitoriai, kurie susidaro dėl fibrino savęs reprodukcijos;
• antitrombinas - pagrindinis plazmos baltymų veiksnys;
• antitromboplastinai yra kraujo plazmos antikoaguliacijos sistemos veiksnys.

Jei pacientas turi polinkį mažinti šias medžiagas, yra tikimybė, kad jis gali susidaryti trombozę.

Natūralių pirminių vaistų grupė:

Antriniai fiziologiniai vaistai

Grupiniai vaistai formulėje yra šios veikliosios medžiagos:

1. Antitrombinas I.
2. Antitrombinas IX.
3. XIa ir Va veiksniai.
4. Febrinopeptidai.
5. Auto-2-antikoaguliantas.
6. Antitromboplastinai.
7. PDF (medžiagos, susidariusios ištirpinant fibriną).

Patologiniai preparatai

Plėtojant sunkias ligas kraujotakoje susidaro imuninių rūšių inhibitoriai, veikiantys kaip specifiniai antikūnai. Tokie kūnai skirti užkirsti kelią koaguliacijai.

Tai apima VII, IX faktoriaus inhibitorius. Autoimuninių ligų metu kraujyje atsiranda patologinis baltymų tipas. Jie turi antimikrobinių savybių ir didžiausią poveikį krešėjimo faktoriams (II, V, Xa).

Antitrombocitiniai preparatai

Narkotikai mažina tromboksano sintezę ir yra skirti insulto ir širdies priepuolio prevencijai, kuri gali atsirasti dėl suklijuotų kraujo krešulių susidarymo.

Aspirinas yra labiausiai paplitęs ir naudingas antiagregantas. Dažnai pacientams, kuriems pasireiškė priepuolis, skiriamas aspirinas. Jis blokuoja kondensuotų kraujo formavimų susidarymą vainikinių arterijų. Pasikonsultavus su gydytoju, šį vaistą galima naudoti mažomis dozėmis (profilaktikai).

Pacientams, sergantiems insulto ir širdies vožtuvo pakeitimu, skiriama ADP (adenozino difosfato receptorių inhibitoriai). Šis vaistas švirkščiamas į veną ir neleidžia susidaryti krešuliams, kurie gali užkimšti indus.

Preparatai trombozei:

Kaip ir kiti vaistai, antitrombocitiniai preparatai turi keletą šalutinių poveikių:

• nuolatinis nuovargis;
• dažnas rėmens pasireiškimas;
• galvos skausmas;
• pykinimas;
• pilvo skausmas;
• dramatiškas išmatų pokytis;
• kraujo tekėjimas iš nosies.

Tokiais pasireiškimais pacientas turi kreiptis į gydytoją, kad pakeistų vaistus.

Be to, yra šalutinių reiškinių, kuriais būtina visiškai nutraukti vaisto vartojimą:

1. Alerginės reakcijos (veido, gerklų, liežuvio, galūnių, lūpų, išbėrimas).
2. Vėmimas, ypač esant kraujo krešuliams.
3. Kėdė yra tamsus arba kruvinas.
4. Kraujo buvimas šlapime.
5. Sunku įkvėpti ir iškvėpti.
6. Nesusijusi kalba.
7. Aritmijos požymiai.
8. Geltonumas, kalbėjimas ant odos ir akių baltymų.
9. Sąnarių skausmas.
10. Haliucinacijos

Kai kuriems pacientams skiriamas vaistas nuo trombocitų trombocitų, todėl jie turi sistemingai vartoti kraują, kad patikrintų krešėjimą.

Geriamieji vaistai naujos kartos

Antikoaguliantai (kas tai yra ir fondų poveikio straipsnyje aprašytas principas) principas yra būtinas daugeliui ligų. Remiantis statistiniais rodikliais, dauguma jų turi tam tikrų apribojimų ir šalutinį poveikį. Tačiau gamintojai pašalina visus neigiamus aspektus, todėl jie išleidžia naujas ir patobulintas naujos kartos priemones.

Bet kokie antikoaguliantai turi ir teigiamą, ir neigiamą pusę. Mokslininkai atlieka papildomus laboratorinius vaistų tyrimus, kad galėtų toliau gaminti visuotines trombozės ir susijusių ligų gydymo priemones. Tokie vaistai kuriami jaunesniems pacientams (vaikams) ir tiems, kurie vartoja kontraindikacijas.

Šiuolaikinių vaistų privalumai:

• sumažinta spontaniško kraujo tekėjimo rizika;
• vaistai veikia 1,5 valandos;
• dauguma žmonių, turinčių ribotą informaciją apie karą, jau gali imtis naujesnių produktų;
• valgyti maisto produktai ir kiti vaistai neturi įtakos PNP veiksmingumui.

Trūkumai PNP:

• nuolatinis lėšų testavimas;
• tokios lėšos turėtų būti girtos nuolat, be spragų, nes jos turi trumpą veiksmų laikotarpį;
• retai, bet yra nepageidaujamas poveikis, susijęs su komponentų netoleravimu.

PUP sąraše yra nedaug lėšų, nes dauguma jų yra testavimo etape. Vienas iš naujai gaminamų yra Dabigatranas, kuris yra mažos molekulinės masės vaistas (trombino inhibitorius). Medicinos specialistai dažnai nurodo venų užsikimšimą (profilaktikai).

Kiti 2 PNP, kuriuos pacientai lengvai toleruoja, yra Apixaban, Rivaroxaban. Jų privalumas yra tai, kad gydymo terapijos metu kraujo krešėjimo sutrikimo rizikai nėra. Jie nereaguoja į kitus vartojamus vaistus, o tai yra jų privalumas. Vaistai taip pat apsaugo nuo insulto ir aritmijos priepuolių.

Antikoaguliantų klasifikacija: tiesioginis, netiesioginis

Antikoaguliantai (kas tai yra ir jų veikimo principas informaciniame tikslais yra aptariami straipsnyje, todėl juos draudžia savęs tvarkymas) gali būti suskirstyti į 2 pagrindinius pogrupius.

Jie yra:

• tiesioginis poveikis (gebėjimas veikti tiesiogiai trombinu, mažinant jo aktyvumą iki minimumo, taip praskiedžiant kraujotaką);
• netiesioginis poveikis (įtakoja fermentų (antrinės kilmės) sintezę, reguliuojančią kraujo krešėjimą).

Vaistai gerai absorbuojami skrandžio sienose ir galiausiai išsiskiria su šlapimu.

• Heparinai (mažos molekulinės masės).
• Hirudinas.
• Natrio hidrochloritas.
• Danaparodid.
• Lepirudinas.
• Heparinas.

• Apibrėžimai.
• Monokumarinai.
• Dikumariny.

Herapin grupė

Pagrindinis ir dažniausias tiesioginio veikimo vaistų atstovas yra heparinas. Jo sudėtis apima įvairaus dydžio sulfatuotą glikozaminoglikaną. Jis turi mažą biologinį prieinamumą.

Vaistas sąveikauja su daugybe kitų organizmo gaminamų komponentų:

Gydymas šiuo vaistu visiškai neapsaugo nuo trombozės. Jei kraujo krešulys jau atsirado ir yra ant aterosklerozinės plokštelės, tada heparinas negali veikti.

Heparino vaistai (geriamosios tabletės ir tepalai išoriniam naudojimui:

1. Venolife.
2. "Heparinas" (injekcija).
3. "Klevarinas".
4. Heparino tepalas.
5. "Lioton gelis".
6. Trombis.
7. "Dolabene".
8. Xarelto.

Oligopeptidai

Iš oligopeptidų grupės antikoaguliantai (kas tai yra ir kaip jie veikia organizmą) gali turėti įtakos trombino aktyvumui. Tai yra stiprūs inhibitoriai, užkertantys kelią kraujo krešulių susidarymui. Aktyvūs medicinos prietaisų komponentai susijungia su kraujo krešėjimo veiksniais ir keičia jų atomų vietą.

Kai kurie grupės vaistai:

Šios lėšos naudojamos prevencijai:

• širdies priepuoliai;
• venų varikozė;
• tromboembolija;
• reoklusija po kraujagyslių sienelių.

Mažos molekulinės masės heparinai

Mažos molekulinės masės heparinai pasižymi padidėjusia biologine prieinamumu ir antitromboziniu poveikiu. Jų panaudojimo procese galimas hemoroidinių komplikacijų susidarymo pavojus. Vaistų sudedamosios dalys yra greitai absorbuojamos ir ilgai išskiriamos.

Šio pogrupio vaistai visiškai pašalina nenormalaus kraujo krešėjimo veiksnius.

Jie didina trombino sintezę ir neturi didelės įtakos kraujagyslių sienelių gebėjimui. Preparatai padeda pagerinti kraujo tekėjimo reologines savybes, taip pat turi teigiamą poveikį kraujo aprūpinimui visais organais, todėl jų funkcija yra stabili.

Mažos molekulinės masės heparinų vaistų pavadinimai:

Trombino inhibitoriai

Pagrindinis šios grupės atstovas yra „Grudin“. Jo sudėtyje yra baltymų, kurie gaunami iš sėklų (medicinos). Tai yra tiesioginio poveikio trombino inhibitorius.

Girudinui būdingi analogai (Girugen, Girulog). Jie padeda išsaugoti širdies ligomis sergančių pacientų gyvenimą. Šie vaistai turi daug privalumų, lyginant su heparino grupe. Priemonės turi ilgalaikį poveikį.

Gamintojai pradeda išleisti oralinio vartojimo formas. Šių lėšų naudojimo apribojimai gali būti susiję tik su kainų kategorija.

Lepirudinas (rekombinantinis vaistas) blokuoja trombiną ir skiriamas profilaktikai nuo trombozės. Vaistas yra tiesioginis trombino inhibitorius, atlieka jo blokavimą. Narkotikų paskirtis - užkirsti kelią miokardo infarktui arba išvengti krūtinės anginos operacijos.

Hirudino preparatai

Šios grupės vaistai turi tam tikrą panašumą su heparino grupe, jie taip pat turi antitrombotinį poveikį. Jų sudėtyje yra medžiaga, kuri gaminama persių - hirudino - seilėse. Jis jungiasi su trombinu ir negrįžtamai jį pašalina. Be to, vaistas iš dalies veikia kitus veiksnius, turinčius įtakos kraujo krešėjimui.

Hirudino lėšos:

Visi vaistai ne taip seniai parduodami, todėl jų naudojimo patirtis yra maža.

Netiesioginių antikoaguliantų sąrašas: vaistų pavadinimai

Antikoaguliantai (kaip aprašyta straipsnyje) netiesioginės veiklos būdai apibūdinami toliau pateiktoje lentelėje:

Įrankis sumažina riebalų kiekį kraujyje, didindamas kraujagyslių sienelių pralaidumą.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantų sąrašas ir apžvalga

Tiesioginiai vaistai (antikoaguliantai):

• „Heparino tepalas“ yra parduodamas 25g vamzdyje, jo kaina prasideda nuo 50 rublių, o ją gamina Rusijos farmacijos įmonė.
• „Heparin-Akrikhin“, gaminamas iš išorinės paskirties gelio, vamzdis turi 30 g tūrio, gamintojas yra Rusija, o jo kaina - nuo 230 rublių.
• "Trombless", gamina Rusijos farmacijos kompanija, kaip išorinio taikymo gelio forma, vamzdis turi 30 g tūrio, šio narkotiko kaina svyruoja nuo 250 iki 300 rublių.
  
• "Venolife" - gelis, skirtas išoriniam naudojimui, gaminamas vamzdžio pavidalu, kurio tūris yra 40 g, o vaisto kaina yra apie 350 rublių.

Kaip gydymas ir profilaktika, medicinos specialistai tokius vaistus skiria:

• Clexane injekcija (pagaminta Prancūzijos farmacijos įmonės). Vaistas blokuoja kraujagyslių užsikimšimą trombų tipo šuoliais, keičia fermentų, nukreiptų į kraujo krešėjimą, sudėtį. Šio narkotiko kaina yra 1500 rublių.
• Faksipariną gamina ir Prancūzijos bendrovė. Veiklioji medžiaga skatina kraujo skiedimą ir sumažina kraujo krešulių riziką. Tai injekcinis vaistas, kuris kainuoja 2200 rublių.
• "Fragmin" - amerikiečių gamybos injekcija, skirta žmonėms, kuriems yra kraujo krešulių rizika. Lėšų kaina - 2000 rublių.

Indikacijos dėl priėmimo

Antikoaguliantai skiriami, jei yra trombozės rizika ir ar:

• atsirado širdies nepakankamumas;
• yra dirbtinai implantuoti širdies vožtuvai;
• yra lėtinės stadijos aneurizmos;
• aptikta parietinė trombozė širdyje;
• buvo didelis miokardo infarktas.

Kai kuriais atvejais vaistai skiriami kaip prevencija ir gydymas:

• kojų tromboflebitas;
• venų varikozės (varikozės);
• tromboembolija, atsiradusi po gimdymo;
• priverstinė gulėjimo padėtis po operacijos.

Kontraindikacijos

Prieš vartojant antikoaguliantus, pacientas turi atlikti keletą bandymų.

Narkotikai draudžiami:

• aneurizma (intracerebrinė);
• virškinimo trakto ligos (opa);
• hipertenzija (portalas);
• trombocitopenija;
  
• Leukemijos liga;
• navikai (piktybiniai);
• inkstų sutrikimai kepenyse (nepakankamumas);
• aukštas slėgis (daugiau kaip 180/100);
• per didelis gėrimas;

Galimos nepageidaujamos reakcijos

Vaistai pacientams gali sukelti šias problemines sąlygas:

• kraujo krešulių buvimas šlapime;
• tamsios arba juodos išmatos;
• kruvinos dėmės po oda;
• ilgai užsikimšę;
• kraujavimas;
• išprovokuoti vėmimą su kraujo dryžiais ar kruvina kraujo apvalkalu;
• moterims gali keistis menstruacinio kraujo pobūdis ir kiekis (ciklo trukmė ir kiekis).

Ar man reikia gydytojo recepto?

Kadangi antikoaguliantai veikia kraujo krešėjimą, kraujavimas gali pasireikšti, jei nesilaikoma priėmimo taisyklių (dažniau tai yra vidiniai kraujavimai). Draudžiama užsiimti savarankišku gydymu, kreipkitės į gydytoją, kuris pateiks išsamias rekomendacijas. Iš vaistinių tokie vaistai parduodami be medicinos specialisto.

Straipsnio dizainas: Olegas Lozinskis

Video apie antikoaguliantus

Antikoaguliantai: vaistai, veikimo mechanizmas ir pagrindinės indikacijos:

Farmakologinė grupė - antikoaguliantai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Antikoaguliantai paprastai slopina fibrino gijų atsiradimą; jie užkerta kelią kraujo krešulių susidarymui, prisideda prie jau atsiradusių kraujo krešulių augimo nutraukimo, padidina endogeninių fibrinolitinių fermentų poveikį kraujo krešuliams.

Antikoaguliantai skirstomi į 2 grupes: a) tiesioginiai antikoaguliantai - greitai veikiantys (natrio heparinas, nadroparino kalcis, natrio enoksaparinas ir kt.), Veiksmingi in vitro ir in vivo; b) netiesioginiai antiacoaguliantai (vitamino K antagonistai) - ilgalaikiai veikimo (varfarino, fenindiono, acenokumarolio ir kt.), veikia tik in vivo ir po latentinio laikotarpio.

Heparino antikoaguliantinis poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu kraujo krešėjimo sistemai, nes susidaro kompleksai su daugeliu hemokaguliacinių faktorių ir pasireiškia I, II ir III koaguliacijos fazių slopinimu. Pats heparinas aktyvuojamas tik esant antitrombinui III.

Netiesioginio veiksmo antikoaguliantai - oksikumarino, indandiono dariniai, konkurencingai slopina K vitamino reduktazę, kuri slopina pastarojo aktyvaciją organizme ir sustabdo nuo K-vitamino priklausomų plazmos hemostazės faktorių sintezę - II, VII, IX, X.

Kas yra medicinos antikoaguliantai, jų klasifikavimas ir narkotikų pavadinimas

Antikoaguliantai yra vaistų grupė, slopinanti kraujo krešėjimą ir užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui, sumažindama fibrino susidarymą.

Antikoaguliantai veikia tam tikrų medžiagų, kurios slopina krešėjimo procesą ir kinta kraujo klampumą, biosintezę.

Medicinoje šiuolaikiniai antikoaguliantai naudojami profilaktiniams ir terapiniams tikslams. Jie yra įvairių formų: tepalų, tablečių ar injekcinių tirpalų pavidalu.

Tik specialistas gali pasirinkti tinkamą vaistą ir pasirinkti jų dozę.

Netinkamas gydymas gali pakenkti organizmui ir sukelti rimtų pasekmių.

Didelis mirtingumas dėl širdies ir kraujagyslių ligų atsiranda dėl kraujo krešulių susidarymo: beveik pusė širdies ligų mirusiųjų turėjo trombozę.

Venų trombozė ir plaučių embolija - dažniausios negalios ir mirtingumo priežastys. Todėl kardiologai rekomenduoja pradėti naudoti antikoaguliantus iškart po kraujagyslių ir širdies ligų nustatymo.

Jų ankstyvas naudojimas leidžia išvengti kraujo krešulių susidarymo ir padidėjimo, kraujagyslių užsikimšimo.

Dauguma antikoaguliantų veikia ne pats kraujo krešulys, bet kraujo krešėjimo sistema.

Po daugybės transformacijų, kraujo krešėjimo faktoriai slopinami ir trombino, fermento, reikalingo fibrino grandinėms, kurios sudaro trombozinį krešulį, gamybai. Dėl to trombų susidarymas sulėtėja.

Antikoaguliantų naudojimas

Antikoaguliantai skirti:

• Embolinis ir trombozinis insultas (veikia kaip mikrocirkuliatoriai);
• Reumatas;
• Aterosklerozė;
• Ūminė trombozė;
• Tromboflebitas;
• Mitraliniai širdies defektai;
• Varikozė;
• Aortos aneurizma;
• Išeminė širdies liga;
• TELA;
• DIC sindromas;
• Prieširdžių virpėjimas;
• Endarteritas ir tromboangitai obliteranai.

Antikoaguliantų kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Antikoaguliantai draudžiami žmonėms, sergantiems tokiomis ligomis:

• Kraujavimas hemorojus;
• Dvylikapirštės žarnos opa ir skrandžio opa;
• Inkstų ir kepenų nepakankamumas;
• Kepenų fibrozė ir lėtinis hepatitas;
• Trombocitopeninis purpuras;
• Urolitizė;
• Vitaminų C ir K trūkumas;
• Caverninė plaučių tuberkuliozė;
• Perikarditas ir endokarditas;
• Piktybiniai navikai;
• Hemoraginis pankreatitas;
• Intracerebrinė aneurizma;
• Miokardo infarktas su hipertenzija;
• Leukemija;
• Krono liga;
• Alkoholizmas;
• Hemoraginė retinopatija.

Antikoaguliantai neturi būti vartojami menstruacijų, nėštumo, laktacijos, ankstyvo pogimdyminio periodo, senyvo amžiaus žmonių.

Šalutinis poveikis: apsinuodijimo simptomai ir dispepsija, nekrozė, alergijos, bėrimas, odos niežulys, osteoporozė, inkstų funkcijos sutrikimas, alopecija.

Gydymo komplikacijos - kraujavimas iš vidaus organų:

• Nasopharynx;
• Burnos;
• Žarnos;
• Skrandis;
• Kraujavimas iš sąnarių ir raumenų;
• Kraujo atsiradimas šlapime.

Siekiant išvengti pavojingų pasekmių, būtina stebėti paciento būklę ir stebėti kraujo kiekį.

Natūralūs antikoaguliantai

Gali būti patologinė ir fiziologinė. Kai kuriose ligose patologija pasireiškia kraujyje. Fiziologinė norma yra plazmoje.

Fiziologiniai antikoaguliantai skirstomi į pirminę ir antrinę. Pirmasis savarankiškai sintezuojamas organizme ir nuolat yra kraujyje. Antrinė atsiranda, kai fibrino susidarymo ir ištirpinimo procese suskaidomi koaguliacijos faktoriai.

Pirminiai natūralūs antikoaguliantai

Klasifikacija:

• Antitrombinai;
• Antitromboplastinai;
• Fibrino savireguliavimo proceso inhibitoriai.

Sumažėjus pirminių fiziologinių antikoaguliantų kiekiui kraujyje, yra trombozės pavojus.

Ši medžiagų grupė apima šį sąrašą:

• Antitrombinas III susidaro kepenyse, reiškia alfa-glikoproteinus. Jis sumažina trombino ir daugelio aktyvuotų koaguliacijos faktorių aktyvumą, tačiau neturi įtakos neaktyvuotiems faktoriams. 75% antikoagulianto aktyvumo suteikia antitrombinas III.
• Heparinas. Šis polisacharidas sintezuojamas stiebo ląstelėse. Dideliuose kiekiuose yra kepenyse ir plaučiuose. Didelės heparino dozės slopina trombocitų funkciją ir neleidžia kraujui krešėti.
• C baltymas. Jis yra kraujyje neaktyvioje formoje ir jį sudaro kepenų parenchimos ląstelės. Aktyvuojamas trombinu.
• Komplekso inhibitorius-I.
• Alfa-makroglobulinas.
• Baltymas S. Priklauso nuo vitamino K, sintezuoto endotelinių ląstelių ir kepenų parenchimos.
• Antitromboplastinai.
• Lipidų inhibitorius.
• Kontaktinis inhibitorius.

Antriniai fiziologiniai antikoaguliantai

Sukurta kraujo krešėjimo procese. Jie taip pat atsiranda, kai suskaidomi krešėjimo faktoriai ir tirpinami fibrino krešuliai.

Antriniai antikoaguliantai - kas tai yra:

• Antitrombinas I, IX;
• Fibrinopeptidai;
• Antitromboplastinai;
• PDF produktai;
• Metafaktoriai Va, XIa.

Patologiniai antikoaguliantai

Plėtojant daugybę ligų, plazmoje gali susikaupti stiprūs imuniniai koaguliacijos inhibitoriai, kurie yra specifiniai antikūnai, pvz., Lupus antikoaguliantai.

Šie antikūnai rodo tam tikrą veiksnį, jie gali būti gaminami kovojant su kraujo krešėjimo pasireiškimais, tačiau pagal statistiką jie yra VII, IX faktoriaus inhibitoriai.

Kartais su daugeliu autoimuninių procesų kraujyje ir paraproteinemijose gali kauptis patologiniai baltymai, turintys antitrombino arba slopinančio poveikio.

Antikoaguliantų veikimo mechanizmas

Tai yra vaistai, turintys įtakos kraujo krešėjimui ir naudojami siekiant sumažinti kraujo krešulių susidarymo riziką.

Dėl organų ar indų užsikimšimo gali atsirasti:

• Galūnių gangrena;
• Išeminis insultas;
• Tromboflebitas;
• Širdies išemija;
• Laivų uždegimas;
• Aterosklerozė.

Pagal veikimo mechanizmą antikoaguliantai skirstomi į tiesioginio / netiesioginio poveikio vaistus:

„Straight“

Veikdami tiesiogiai trombinu, sumažinkite jo aktyvumą. Šie vaistai yra protrombino deaktyvatoriai, trombino inhibitoriai ir slopina trombų susidarymą. Norint išvengti vidinio kraujavimo, reikia stebėti krešėjimo sistemos veikimą.

Tiesioginiai antikoaguliantai greitai patenka į organizmą, absorbuojami virškinimo trakte ir pasiekia kepenis, turi terapinį poveikį ir išsiskiria su šlapimu.

Jie suskirstyti į šias grupes:

• Heparinai;
• Mažos molekulinės masės heparinas;
• Hirudinas;
• Natrio hidrochloritas;
• Lepirudinas, danaparoidas.

Heparinas

Dažniausia anti-krešėjimo medžiaga yra heparinas. Tai yra tiesioginio poveikio antikoaguliantinis vaistas.

Jis skiriamas į veną, į raumenis ir po oda, taip pat naudojamas kaip tepalas kaip vietinė priemonė.

Heparinai apima:

• Adreparinas;
• Natropatroparinas;
• Parnaparinas;
• Dalteparinas;
• Tinaparinas;
• Enoksaparinas;
• Reviparinas.

Antitromboziniai vietiniai preparatai neturi labai didelio veiksmingumo ir mažo pralaidumo audiniuose. Naudojamas hemorojus, varikozes, mėlynes.

Su heparinu dažniausiai vartojamos šios priemonės:

• Heparino tepalas;
• Lioton gelis;
• Venolife;
• Trombis gelis;
• Troxevasin NEO;
• Hepatrombinas.

Heparinai, skirti vartoti po oda ir į veną - krešėjimą mažinantys vaistai, kurie gydymo metu atskirai atrenkami ir nepakeičiami, nes jie nėra lygiaverčiai veiklai.

Šių vaistų aktyvumas pasiekia maksimalų laiką po maždaug 3 valandų, o veikimo trukmė yra diena. Šie heparinai blokuoja trombiną, sumažina plazmos ir audinių faktorių aktyvumą, užkerta kelią fibrino skaidulų susidarymui ir neleidžia prilipti trombocitų.

Deltaparinas, Enoksaparinas, Nadroparinas paprastai skiriamas stenokardijai, širdies priepuoliui, plaučių embolijai ir giliųjų venų trombozei gydyti.

Trombozės ir tromboembolijos prevencijai skiriamas reviparinas ir heparinas.

Natrio hidrokratatas

Šis antikoaguliantas naudojamas laboratorijoje. Jis pridedamas prie mėgintuvėlių, kad būtų išvengta kraujo krešėjimo. Jis naudojamas kraujo ir jo komponentų konservavimui.

„Netiesioginis“

Jie turi įtakos krešėjimo sistemos šoninių fermentų biosintezei. Jie neslopina trombino aktyvumo, bet visiškai jį sunaikina.

Be antikoaguliacinio poveikio, šios grupės vaistai atpalaiduoja raumenų raumenis, skatina miokardo kraujotaką, išskiria uratą iš organizmo ir turi cholesterolio kiekį mažinantį poveikį.

"Netiesioginiai" antikoaguliantai, skirti trombozės gydymui ir prevencijai. Jie naudojami tik viduje. Tabletės forma yra naudojama ilgai ambulatorinėmis sąlygomis. Dėl staigaus atšaukimo padidėja protrombinas ir trombozė.

Vengerovsky / 50 antikoaguliantai

Antikoaguliantai užkerta kelią fibrino krešulių susidarymui. Jie skirstomi į tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantus.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai inaktyvuoja kraujo krešėjimo faktorius, yra veiksmingi in vitro tyrime ir naudojami kraujo išsaugojimui, tromboembolinių ligų ir komplikacijų gydymui ir prevencijai.

Netiesioginio veiksmo (geriamojo) antikoaguliantai yra vitamino Ki antagonistai, pažeidžiantys kraujo krešėjimo faktorių, priklausančių nuo šio vitamino kepenyse, aktyvumą, yra veiksmingi tik in vivo ir naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais.

TIESIOGINIAI VEIKSMAI ANTIKOAGULANTAI (THROMBINŲ INHIBITORIAI)

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai mažina trombino (IIa krešėjimo faktoriaus) fermentinį aktyvumą kraujyje. Priklausomai nuo trombino slopinimo mechanizmo, yra dvi antikoaguliantų grupės. Pirmoji grupė yra selektyvūs, specifiniai inhibitoriai, nepriklausomi nuo antitrombino III (oligopeptidai, hirudinas, argatrobanas). Jie neutralizuoja trombiną blokuodami aktyvų centrą. Kita grupė yra antitrombino 111 heparino aktyvatorius.

HIRUDIN polipeptido (65-66 aminorūgščių) seilių dumbliai (Hirudo medici-nalis), kurių molekulinė masė yra maždaug 7 kDa. Šiuo metu hirudiną gamina genų inžinerija. Hirudinas selektyviai ir grįžtamai slopina trombiną, sudarančią stabilų kompleksą su aktyviu centru, nepaveikia kitų kraujo krešėjimo faktorių. Hirudinas pašalina visus trombino - fibrinogeno konversijos į fibriną - veiksnius, V faktoriaus (proakcelerino, plazmos As-globulino), VIII (antihemofilinio globulino), XIII (fermento, kuris sukelia fibrino gijų susipynimą), trombocitų agregaciją.

Rekombinantinis vaistas hirudinas - LEPIRUDINAS (REFLUDAN) gaunamas iš mielių ląstelių kultūros. Įšvirkščiant į veną, lepirudinas 1,5–3 kartus pailgina aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (APTT). Išgėrė inkstai (45% metabolitų pavidalu). Pirmajame etape pusinės eliminacijos periodas yra 10 minučių, antrajame - 1,3 valandos. Jis naudojamas kaip papildoma priemonė, skirta gydyti ūminio miokardo infarkto trombolizinį gydymą nestabiliosios krūtinės anginos gydymui ir ortopedinių pacientų tromboembolinių komplikacijų profilaktikai.

1916 m Amerikos medicinos studentas J. McLanas studijavo pro akaguliantą tirpstantį orą, išskirtą iš kepenų. Šiame eksperimente buvo aptiktas anksčiau nežinomas fosfolipido antikoaguliantas. 1922 m Howell gavo hepariną, vandenyje tirpų guanilatą, sulfatinį glikozaminoglikaną. J. McLen tuo metu buvo Howell vadovaujamos laboratorijos darbuotojas.

HEPARIN (lat.hepar kepenys) susideda iš N-acetil-D-gliukozamino ir D-gliukurono rūgšties (arba jos izomero L-idurono rūgšties) likučių, deponuotų riebalinių ląstelių sekreto granulėse. Vienoje granulėje į baltymų šerdį pridedama 10–15 grandinių, įskaitant 200–300 monosacharidų subvienetų (peptidoglikano molekulinė masė yra 750–1000 kDa). Granulių viduje monosacharidai yra sulfatuojami. Prieš išskiriant hepariną endo--D-gliukuronidazės fermentu išskiriami fragmentai, kurių molekulinė masė yra 5–30 kDa (vidutiniškai 12–15 kDa). Kraujo, tai nėra nustatyta, nes ji greitai sunaikinama. Tik esant sisteminei mastocitozei, kai atsiranda masinis stiebinių ląstelių degranuliavimas, ar polisacharidas pasireiškia kraujyje ir žymiai sumažina jo krešėjimą.

Ląstelės paviršiuje ir ekstraląstelinėje matricoje glikozaminoglikanai yra arti heparino (heparinoidų), β-heparano sulfato ir dermatano sulfato. Jie turi silpnų antikoaguliantų savybes. Kai piktybinių navikų ląstelės suskaido, heparanas ir dermatanai patenka į kraujotaką ir sukelia kraujavimą.

Aktyvų heparino centrą sudaro pentasacharidas, kurio sudėtis yra tokia:

N-acetilglukozamino b-O-sulfatas - D-gliukurono rūgštis -N-sulfatas-gliukozaminas-3,6-0-disulfatas - L-idurono rūgštis-2'O-sulfatas - N-sulfatas gliukozaminas-6-O-sulfatas.

Toks pentasacharidas yra randamas apie 30% heparino molekulių, mažesniame heparano molekulių kiekyje, nėra dermatane.

Heparinas turi stiprų neigiamą krūvį, kuris suteikia jam eterio sulfato grupes. Jis jungiasi prie kraujagyslių endotelio heparitino receptorių ir yra adsorbuotas ant trombocitų ir kitų kraujo ląstelių, prie kurių pridedamas sukibimo ir agregacijos pažeidimas dėl neigiamų įkrovimų. Heparino koncentracija endotelyje yra 1000 kartų didesnė nei kraujyje.

1939 m K.Brinkhousy ir jo darbuotojai atrado, kad heparino antikoaguliacinį poveikį sukelia endogeninis kraujo plazmos polipeptidas. Po 30 metų šis antikoaguliantų sistemos faktorius buvo nustatytas kaip antitrombinas III. Jis yra sintezuojamas kepenyse ir yra glikozilintas vienos grandinės polipeptidas, kurio molekulinė masė yra 58-65 kDa, homologinė proteazės inhibitoriui - (X | -antitripsinas).

Tik 30% heparino molekulių su aktyviu pentasacharido centru turi afinitetą antitrombinui III ir biologinį poveikį.

Heparinas tarnauja kaip antitrombino 111 prijungimo prie krešėjimo faktorių matrica ir pakeičia aktyvaus centro stereokonformaciją. Kartu su heparinu III antitrombinas inaktyvuoja serino proteazės grupės - Ha (trombino), IXa (autopotrombino II), Xa (autoprotrombino III, Stuart-Prauer faktoriaus).Xla (plazmos tromboplastino pirmtakas) krešėjimo faktorius. HPA (Hagemano faktorius), taip pat kallikreinas ir plazminas. Heparinas paspartina trombino proteolizę 1000-2000 kartų.

Siekiant inaktyvuoti trombiną, heparino molekulinė masė turi būti 12–15 kDa. Xa faktoriaus, kurio molekulinė masė yra 7 kDa, sunaikinimui. Trombino sunaikinimą lydi antitrombozinis ir antikoaguliantinis poveikis, o Xa faktoriaus degradacija yra tik antitrombotinis poveikis.

Nesant antitrombino III, atsiranda atsparumas heparinui. Antitrombino trūkumas yra įgimtas ir įgytas (turintis ilgalaikę heparino terapiją, hepatitą, kepenų cirozę, nefrozinį sindromą, nėštumą).

Didelis koncentracijos heparinas aktyvuoja antrąjį trombino inhibitorių, heparino II faktorių.

Heparinas pasižymi anti-aterosklerozinėmis savybėmis:

• aktyvina lipoproteino lipazę (šis fermentas katalizuoja trigliceridų hidrolizę chilomikronų ir labai mažo tankio lipoproteinų sudėtyje);

• slopina kraujagyslių sienelių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją.

Kiti farmakologiniai heparino poveikiai yra kliniškai svarbūs:

• Imunosupresinis poveikis (pažeidžia T-ir fi-limfocitų bendradarbiavimą, slopina komplemento sistemą);

• histamino surišimas ir histaminazės aktyvinimas;

• Hialuronidazės slopinimas su kraujagyslių pralaidumo sumažėjimu;

• Aldosterono pertekliaus sintezės slopinimas;

• padidėjusi parathormono funkcija (atlieka šio hormono audinio kofaktoriaus funkciją);

• Anestetikas, priešuždegiminis, koronarinis plečiantis, hipotenzinis, diuretikas, kalio taupymas, hipoglikeminis poveikis.

Aštuntajame dešimtmetyje buvo nustatyta, kad heparinas ir heparinoidai gerai pasisavinami virškinimo trakte pasyviosios difuzijos būdu, tačiau gleivinėje jie yra dalinai desulfuoti, o tai mažina antikoaguliantų poveikį. Kraujo heparinas prisijungia prie heparino neutralizuojančių baltymų (glikoproteinų, trombocitų faktoriaus 4), taip pat receptorių ant endotelio ir makrofagų. Šiose ląstelėse jis depolimerizuojasi ir praranda eterio sulfato grupes, po to ir toliau depolimerizuojasi kepenyse pagal heparinazę. Natūralūs ir depolimerizuoti heparinai pašalinami iš organo jonų mainų ir afiniteto chromatografijos, membraninio filtravimo ir dalinio UFH depolimerizacijos būdu.

LMWH molekulinė masė yra apie 7 kDa, todėl ji gali inaktyvuoti tik Xa faktorių, bet ne trombiną. LMWH ir Xa faktoriaus bei trombino aktyvumo santykis yra 4: 1 arba 2: 1. UFH - 1: 1. Kaip žinoma, Xa faktoriaus trombogeninis poveikis yra 10-100 kartų didesnis nei trombinas. Xa faktorius kartu su V faktoriu, kalcio jonais ir fosfolipidais yra pagrindinis fermentas protrombino konversijai į trombino protrombokinazę; 1ED Xa faktorius yra susijęs su 50ED trombino formavimu.

LMWH nesumažina trombocitų agregacijos, padidina raudonųjų kraujo kūnelių elastingumą, slopina leukocitų migraciją į uždegimo centrą, stimuliuoja audinių tipo plazminogeno aktyvatoriaus sekreciją endoteliu, kuris užtikrina vietinę kraujo krešulio lizę.

Turi farmakokinetiką NMG:

• Biologinis prieinamumas, kai švirkščiamas po oda, siekia 90% (UFH vaistams - 15-20%);

• Nedaug jungiasi prie heparino neutralizuojančių kraujo baltymų, endotelio ir makrofagų;

• Pusiau eliminuojamas laikotarpis yra 1,5-4,5 val., Veikimo trukmė yra 8-12 valandų (vartojama 1-2 kartus per dieną).

LMWH vaistų molekulinė masė yra 3,4-6,5 kDa, o jų antikoaguliantų poveikis yra reikšmingas (50.1 lentelė).

Mažos molekulinės masės heparino vaistų lyginamosios charakteristikos