Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti
Aprašymas
Ši grupė apima adrenomimetikus, kurie sužadina tik beta adrenoreceptorius. Tarp jų yra neselektyvus beta.1-, beta2-adrenomimetikai (izoprenalinas, orciprenalinas) ir selektyvus: beta1-adrenomimetikai (dobutaminas) ir beta2-adrenomimetikai (salbutamolis, fenoterolis, terbutalinas ir tt). Dėl beta adrenerginių receptorių sužadinimo, aktyvuojama membranos adenilato ciklazė ir didėja ląstelėje esančio kalcio kiekis. Nepelektyvus beta adrenomimetikas padidina stiprumą ir širdies susitraukimų dažnį, atpalaiduoja lygius raumenis. Nepageidaujamos tachikardijos vystymas riboja jų naudojimą bronchų spazmui mažinti. Priešingai, selektyvus beta2-adrenomimetikai plačiai naudojami gydant bronchinę astmą ir lėtines obstrukcines plaučių ligas (lėtinį bronchitą, emfizemą ir kt.), nes jie suteikia mažiau šalutinių poveikių (širdies). Beta2-adrenomimetikai skiriami tiek parenteriniu, tiek oraliniu būdu, tačiau įkvėpimas yra efektyviausias.
Selektyvus beta1-adrenomimetikai turi didesnį poveikį širdies raumeniui, sukelia teigiamą ino-, chrono-ir bathmotropinį poveikį, ir mažiau ryškiai sumažina CRPS. Jie naudojami kaip pagalbinės medžiagos ūmaus ir lėtinio širdies nepakankamumo atveju.
Ilgalaikiai veikiantys beta2 agonistai gydant lėtinę obstrukcinę patologiją
Per pastaruosius 10 metų β2-ilgai veikiantys agonistai yra pirmaujanti vieta tarptautiniuose bronchų astmos ir lėtinės obstrukcinės plaučių ligos gydymo standartuose. Jei pirmojoje Pasaulinės bronchinės astmos strategijos strategijoje naujiems GINA 2002, β versijoms, šiems vaistams buvo paskirtas antrosios eilutės fondų vaidmuo.2-ilgai veikiantys agonistai laikomi alternatyva didinant inhaliacinių gliukokortikosteroidų paros dozes, nepakankamai reaguojant į priešuždegiminį gydymą, ir nesugebėjimą kontroliuoti bronchinės astmos. Šiuo atveju β paskyrimas2-ilgą laiką veikiantys agonistai visada turi būti prieš kiekvieną dieną padidinus inhaliuojamų gliukokortikosteroidų paros dozę. Taip yra dėl to, kad β įtraukimas2-ilgai veikiantys agonistai, vartojami kartu su inhaliuojamomis nekontroliuojamos astmos gliukokortikosteroidais, yra veiksmingesni nei tiesiog didinant inhaliacinių gliukokortikosteroidų paros dozę 2 ar daugiau kartų. Tačiau pailginta β terapija2-Ilgai veikiantys agonistai, matyt, neturi įtakos nuolatiniam bronchinės astmos uždegimui, todėl jų vartojimas visada turi būti derinamas su inhaliaciniais gliukokortikosteroidais.
Įkvėpta β2-ilgai veikiantys agonistai yra salmeterolis ir formoterolis (daugiau kaip 12 valandų). Daugumos įkvėpusių β poveikis2-Trumpalaikiai veikiantys agonistai trunka nuo 4 iki 6 val. Salmeterolis, kaip ir formoterolis, atpalaiduoja sklandžius bronchų raumenis, didina gleivinės spalvos klirensą, mažina kraujagyslių pralaidumą ir gali turėti įtakos mediatorių išsiskyrimui iš stiebelių ląstelių ir bazofilų. Biopsijos mėginių tyrimas rodo, kad gydant inhaliuojamą β2-Ilgai veikiančiais agonistais bronchinės astmos sergančių pacientų lėtinių uždegimų požymiai nepadidėja, iš tikrųjų ilgai vartojant šiuos vaistus, pastebimas net nedidelis priešuždegiminis poveikis. Be to, salmeterolis taip pat užtikrina ilgalaikę (daugiau nei 12 valandų) apsaugą nuo bronchokonstrikciją sukeliančių veiksnių. Formoterolis yra pilnas β agonistas2-Salmeterolis yra dalinis agonistas, tačiau šių skirtumų klinikinė reikšmė nėra aiški. Formoterolis pradeda veikti greičiau nei salmeterolis, todėl jis labiau priimtinas tiek simptomų palengvinimui, tiek jų vystymosi prevencijai, nors jo veiksmingumas ir saugumas, kaip neatidėliotina pagalba, turi būti toliau tiriami.
Didesnis β specifiškumas2-palyginus su kitais simpatomimetikais, receptoriai rodo salmeterolį (ypač salmeterį, dr. Reddy laboratorijas). Bronchodilatacinis vaisto poveikis pasireiškia po 10-20 minučių po įkvėpimo. Priverstinio galiojimo pabaigos 1 (su FEV) apimtis1) padidėja per 180 minučių, o kliniškai reikšmingas bronchus plečiantis poveikis trunka 12 valandų. Salmeterolio lipofilumas yra 10 000 kartų didesnis nei salbutamolio, kuris padeda greitai įsiskverbti į ląstelių membranas. Salmeterolis turi stabilizuojamąjį poveikį stiebų ląstelėms, slopina histamino išsiskyrimą, sumažina plaučių kapiliarų pralaidumą daugiau negu inhaliuojami gliukokortikosteroidai, sumažina citokinų gamybą T-limfocitais, slopina IgE priklausomą TNF-α sintezę ir leukotrieno C išsiskyrimą4 ir prostaglandinas D.
Daugumai pacientų, sergančių bronchine astma, galima nustatyti simptomų kontrolę, skiriant vaistą 50 μg 2 kartus per parą. Dideliame atsitiktinių imčių tyrime buvo įrodyta, kad 12 savaičių vartojant salmeterolį kartu su pradiniu lygiu padidėjo didžiausias ekspatacinis srautas (PSV) ryto valandomis (p < 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.
Asmenims, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga, salmeterolis paprastai skiriamas 50 mikrogramų 2 kartus per parą. 3 didelių randomizuotų placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatai parodė, kad žymiai sumažėjo ligos simptomų sunkumas ir pagerėjo FEV simptomai.1. Nepastebėta tolerancijos po vaisto požymių tyrimo metu, paūmėjimų dažnis nesiskyrė nuo placebo grupės. Nepaisant to, geras salmeterolio vartojančių pacientų gyvenimo kokybės pagerėjimas rekomenduoja jį įtraukti į gydymo režimą pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga.
Dėl santykinai lėtai besivystančio salmeterolio poveikio nerekomenduojama vartoti ūminių bronchinės astmos simptomų mažinimui, šiuo atveju pirmenybė teikiama trumpalaikio veikimo bronchus plečiančių preparatų įkvėpimui. Skiriant salmeterolį du kartus per parą (ryte ir vakare), gydytojas turi papildomai skirti pacientui inhaliatorių β.2-trumpalaikiai veikiantys agonistai, skirti gydyti akutai besivystančius simptomus kartu su pastoviu salmeterolio vartojimu.
Vis dažniau vartojami bronchus plečiantys vaistai, ypač įkvėpti β formos2-trumpalaikiai veikiantys agonistai mažina bronchinės astmos kreivumą. Pacientą reikia įspėti apie poreikį kreiptis medicininės pagalbos, jei sumažėja nustatytų trumpo veikimo bronchus plečiančių vaistų veiksmingumas arba padidėja vaisto vartojimo dažnis. Tokiu atveju reikia atlikti tyrimą, po kurio pateikiamos rekomendacijos, kaip sustiprinti priešuždegiminį gydymą (pvz., Didesnės kortikosteroidų dozės įkvėpus arba per burną). Šiuo atveju salmeterolio paros dozės didinimas nėra pagrįstas.
Salmeterolio negalima vartoti daugiau kaip 2 kartus per parą (ryte ir vakare) rekomenduojama doze (dvi inhaliacijos). Didelių salmeterolio dozių vartojimas inhaliuojant arba per burną (12-20 kartų rekomenduojama doze) sukels kliniškai reikšmingą QT intervalo pailgėjimą, o tai reiškia, kad prasideda skilvelių aritmija. Rekomenduojamomis dozėmis salmeterolis neturi įtakos širdies ir kraujagyslių sistemai. Retais atvejais stebimas širdies ir kraujagyslių bei centrinės nervų sistemos sutrikimas, kurį sukelia visi simpatomimetiniai vaistai (padidėjęs kraujospūdis, tachikardija, agitacija, EKG pokyčiai). Tokie poveikiai nėra būdingi, o jei jie atsiranda, vaistas turi būti atšauktas. Tačiau salmeterolis, kaip ir visi simpatomimetikai, yra atidžiai skiriamas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sutrikimais, ypač koronariniu nepakankamumu, aritmija, hipertenzija; asmenims, kuriems yra traukulinis sindromas, tirotoksikozė, nepakankamas atsakas į simpatomimetinius vaistus.
Salmeterolio negalima vartoti kaip inhaliacinių ar geriamųjų kortikosteroidų ar natrio kromoglikato pakaitalų, pacientas turi būti įspėtas, kad negalite nustoti vartoti šių vaistų, net jei salmeterolis atneša didesnį reljefą.
Salmeterolio įkvėpus gali apsunkinti ūminis padidėjęs jautrumas paradoksinio bronchų spazmo, angioedemos, dilgėlinės, išbėrimo, hipotenzijos, kolaptoidinės reakcijos ir gerklų, gerklų dirginimo ar edemos simptomų, sukeliančių stridą ir asfiksiją, forma. Kadangi bronchų spazmas yra pavojingas gyvybei, pacientas turi būti įspėtas apie galimą vaisto vartojimo nutraukimą ir alternatyvaus gydymo paskyrimą.
Daugiacentriniai tyrimai įrodo aukštą β veiksmingumą.2-ilgai veikiantys agonistai. Šių vaistų atsiradimas gerokai pakeitė broncho obstrukcinių ligų gydymo metodus. Salmeterio įtraukimas į vaistų poveikio schemą gerokai pagerins ilgalaikio chroniško broncho obstrukcinės patologijos pagrindinės terapijos rezultatus, ypač todėl, kad vaistas turi privalumų ne tik veiksmingumo ir saugumo, bet ir sąnaudų požiūriu.
(Lapteva I.M. Baltarusijos Respublikos Sveikatos apsaugos ministerijos Pulmonologijos ir naftologijos tyrimų institutas. Paskelbta: "Medicinos panorama" Nr. 10, 2004 m.
Beta agonistai
Beta adrenomimetikai (Beta adrenostimuliaciniai, beta agonistai, β adrenostimuliaciniai, β agonistai). Biologinės ar sintetinės medžiagos, kurios sukelia β-adrenerginių receptorių stimuliavimą ir daro didelę įtaką pagrindinėms kūno funkcijoms. Priklausomai nuo jų gebėjimo prisijungti prie skirtingų β-receptorių potipių, β1 ir β2-adrenomimetikai yra izoliuoti.
Turinys
Β-adrenoreceptorių fiziologinis vaidmuo
Adrenoreceptoriai organizme yra suskirstyti į 4 potipius: α1, α2, β1 ir β2 ir yra trys organizme sintezuotos biologiškai aktyvios medžiagos: adrenalinas, norepinefrinas ir dopaminas. Kiekviena iš šių molekulių veikia skirtingus adrenerginių receptorių potipius. Adrenalinas yra universalus adrenerginis imitavimas. Jis stimuliuoja visus 4 adrenoreceptorių potipius. Norepinefrinas - tik 3 - α1, α2 ir β1. Dopamino - tik 1 - β1 adrenoreceptoriai. Be to, jis taip pat stimuliuoja savo dopaminerginius receptorius.
β-adrenoreceptoriai priklauso nuo cAMP priklausomų receptorių. Kai jie prisijungia prie β-agonisto, aktyvacija vyksta per adenilato ciklazės G-baltymą (GTP-jungiantis baltymas), kuris ATP konvertuoja į ciklinį AMP (cAMP).
Tai sukelia daug fiziologinių poveikių.
β-adrenoreceptoriai randami daugelyje vidaus organų. Jų stimuliacija lemia tiek individualių organų, tiek sistemų, ir viso organizmo homeostazės pasikeitimą.
β1-adrenoreceptoriai yra širdies, riebalinio audinio ir renino sekrecijos ląstelėse, esančiose inkstų nefronų juxtaglomerulinio aparato. Susijaudinus, padidėja ir padidėja susitraukimai, atrioventrikulinio laidumo sumažėjimas, širdies raumenų automatizmo padidėjimas. Riebalinio audinio metu atsiranda lipolizė ir padidėja laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje. Inkstai stimuliuoja renino sintezę ir sekreciją į kraujotaką, todėl padidėja kraujospūdis.
β2-adrenoreceptoriai randami bronchuose, skeleto raumenyse, gimdoje, širdyje, kraujagyslėse, centrinėje nervų sistemoje ir kituose organuose. Jų stimuliacija sukelia bronchų pleiskanojimą ir bronchų nuovargio pagerėjimą, glikogenolizę skeleto raumenyse ir padidėjusį raumenų susitraukimo stiprumą (ir didelėmis dozėmis tremorui), gimdos tono sumažėjimą ir nėštumo nėštumo padidėjimą. Širdyje β2-adrenoreceptorių sužadinimas sukelia susitraukimų ir tachikardijos padidėjimą, kuris labai dažnai stebimas įkvėpus β2-adrenomimetikus dozuotų aerozolių pavidalu, kad būtų sumažintas astmos priepuolis bronchinės astmos metu. Kraujagyslėse β2 adrenoreceptoriai yra atsakingi už tono atpalaidavimą ir kraujospūdžio mažinimą. Kai stimuliuoja β2-adrenoreceptoriai, CNS sukelia sužadinimą ir tremorą.
Beta adrenomimetikų klasifikacija
Neselektyvus β1, β2-adrenomimetikai: izoprenalinas (Isadrin) ir orciprenalin (Alupent, Astmopent) buvo naudojami bronchinės astmos, sinusinio sindromo ir širdies laidumo sutrikimų gydymui. Dabar jie praktiškai nenaudojami dėl didelio šalutinių reiškinių skaičiaus (kraujagyslių kolapsas, aritmija, hiperglikemija, CNS agitacija, drebulys) ir dėl to, kad pasirodė selektyvus β1 ir β2 adrenomimetikai.
Selektyvūs β1-adrenomimetikai: dopaminas ir dobutaminas
Selektyvūs trumpo veikimo β2 adrenomimetikai: fenoterolis (Berotec, Partusisten), salbutamolis (Ventolin, Salbupart), terbutalinas (Bricanil), heksoprenalinas (Ipradrol, Ginipral) ir klenbuterolis (Spiropent). Selektyvūs ilgai veikiantys β2-adrenomimetikai: salmeterolis (Serevent) ir formoterolis (Oxis, Foradil)
Daliniai β-adrenoreceptorių agonistai
Tarpinis ryšys tarp beta adrenomimetikų ir beta adrenoblokatorių yra vadinamieji beta blokatoriai, turintys vidinį simpatomimetinį aktyvumą. Tai yra daliniai β-adrenoreceptorių agonistai. Tai reiškia, kad jie silpnai stimuliuoja β-adrenoreceptorius, kelis kartus mažesnius nei įprastiniai agonistai. Jos dažniausiai naudojamos arterinės hipertenzijos ir aritmijos gydymui bradikardijoje sergantiems pacientams, nes savo simpatomimetiniu poveikiu šiai vaistų grupei neleidžiama žymiai sumažinti širdies susitraukimų dažnio.
Nepelektyvūs β-blokatoriai su vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu yra oksprenololis (Trazicor), pindololis (Visken) ir alprenololis.
Talinololis (Kordanum), acebutololis (Sektralis) ir celiprololis laikomi kardioselektyviais β1 blokatoriais.
Beta adrenerginių vaistų vartojimas medicinoje
Neselektyvūs β1-, β2-adrenomimetikai, izoprenalinas ir orciprenalinas naudojami trumpai, siekiant pagerinti atrioventrikulinį laidumą ir didinti bradikardijos ritmą.
β1-adrenomimetikai: dopaminas ir dobutinas yra naudojami širdies susitraukimų stiprumui ūminio širdies nepakankamumo, kurį sukelia miokardo infarktas, miokarditas ar kitos priežastys, stimulavimui.
Trumpo veikimo β2 adrenomimetikai, tokie kaip fenoterolis, salbutamolis ir terbutalinas, yra naudojami dozuojamų aerozolių pavidalu, siekiant sumažinti bronchinės astmos, lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) ir kitų bronchų obstrukcinių sindromų astmos priepuolius. Intraveninė fenoterolio ir terbutalino dozė yra naudojama darbo veiklai ir persileidimo grėsmei sumažinti.
Profilaktikai naudojami ilgai veikiančio salmeterolio β2-adrenomimetikai, o formoterolis naudojamas bronchų astmos profilaktikai ir bronchų astmos bei COPD kiekio sumažinimui dozuotų aerozolių pavidalu. Astma ir LOPL dažnai gydomi kartu su inhaliuojamomis gliukokortikosteroidais.
Beta adrenomimetikų šalutinis poveikis
Naudojant inhaliuojamą beta adrenerginį mimetiką dažniausiai pasireiškia tachikardija ir drebulys. Kartais - hiperglikemija, centrinės nervų sistemos sužadinimas, kraujospūdžio mažinimas. Naudojant parenteraliai, visi šie reiškiniai yra ryškesni.
Perdozavimas
Jis pasižymi kraujospūdžio sumažėjimu, aritmija, išmetimo frakcijos sumažėjimu, sumišimu ir pan.
Gydymas - beta blokatorių, antiaritminių vaistų ir pan.
Įdomūs faktai
Naudojant β2-adrenomimetikus sveikiems žmonėms, laikinai padidėja atsparumas fiziniam krūviui, nes jie „išlaiko“ bronchus išplėstoje būsenoje ir prisideda prie greito „antrojo kvėpavimo atvėrimo“. Dažnai tai naudojo profesionalūs sportininkai, ypač dviratininkai. Pažymėtina, kad trumpuoju laikotarpiu β2-adrenomimetikai didina fizinio krūvio toleranciją. Tačiau jų nekontroliuojamas naudojimas ir bet koks dopingas gali pakenkti sveikatai. Habilitacija vystosi iki β2-adrenomimetikų (norint „atidaryti“ bronchus, reikia nuolat didinti dozę). Dozės didinimas sukelia aritmijas ir širdies nepakankamumo riziką.
Nuorodos
„Wikimedia Foundation“. 2010 m
Žiūrėkite, kas yra „beta-agonistai“ kituose žodynuose:
Beta adrenomimetikai - (Beta adrenostimuliatoriai, beta agonistai, β adrenostimuliatoriai, β agonistai). Biologinės ar sintetinės medžiagos, skatinančios β adrenerginius receptorius ir turinčios didelę įtaką pagrindinėms kūno funkcijoms....... Vikipedijoje
Beta-adrenostimuliacinė - beta adrenomimetikai (sin. Beta adrenostimulyatory, beta agonistai, β adrenostimuliaciniai, β agonistai). Biologinės ar sintetinės medžiagos, kurios sukelia β adrenerginių receptorių stimuliavimą ir daro didelę įtaką pagrindinėms funkcijoms... Wikipedia
Beta-hidroksi-3-metilfentanilas - beta hidroksi 3 metilfentanilas... Wikipedia
Beta-2 adrenoreceptorius - β2 adrenoreceptorius yra vienas iš adrenoreceptorių potipių. Šie receptoriai daugiausia jautrūs adrenalinui, norepinefrinas veikia silpnai, nes šie receptoriai yra mažai afinitiški. Turinys 1 Lokalizacija 2 Pagrindinė parama... Wikipedia
Betaadrenomimetikai. Beta adrenomimetikai (Beta adrenostimuliaciniai, beta agonistai, β adrenostimuliaciniai, β agonistai). Biologinės ar sintetinės medžiagos, kurios sukelia β adrenerginių receptorių stimuliavimą ir daro didelę įtaką pagrindinėms funkcijoms... Wikipedia
Beta-adrenerginiai stimuliatoriai - Beta adrenomimetikai (syn. Beta adrenostimulyatory, beta agonistai, β adrenostimuliaciniai, β agonistai). Biologinės ar sintetinės medžiagos, kurios sukelia β adrenerginių receptorių stimuliavimą ir daro didelę įtaką pagrindinėms funkcijoms... Wikipedia
Arterinė hipertenzija. Prašome projektuoti jį pagal straipsnių kūrimo taisykles... Wikipedia
Naltreksonas -... Vikipedija
Akathisia - Akathisia... Wikipedia
Endorfinai - (endogeniniai (graikų ενδο (viduje) + graikų γνη (kelio, lyties)) + morfinai (senovės graikų dievo Morpheus (graikų Μορφεύς arba... Wikipedia vardu)
Beta 2 agonistai
Kas yra beta 2 agonistai?
Beta-2 agonistai yra vaistai, dažniausiai naudojami astmos gydymui.
Veiksmas
Beta-2 agonistų naudojimas padeda greitai pašalinti astmos priepuolius ir atpalaiduoti kvėpavimo takų raumenis.
Sistemiškai įšvirkštus į veną, beta-2 agonistai gali sukelti stiprų anabolinį poveikį, įskaitant raumenų augimą ir riebalų praradimą. Vartojant per burną, šie vaistai taip pat stimuliuoja. Mažiausias anabolinis jų panaudojimo poveikis atsiranda vartojant beta-2 agonistus įkvėpimo pavidalu, todėl leidžiama naudoti inhaliatorius su tam tikrais beta-2 agonistais.
Beta-2 agonistai yra stimuliatoriai ir anaboliniai agentai.
Beta-2 agonistų medicininis panaudojimas.
Beta-2 agonistai naudojami gydyti dvišalius kvėpavimo takų obstrukcijas, įskaitant astmą ir kitas lėtines obstrukcines plaučių ligas. Jie taip pat naudojami nėštumo pailginimui, siekiant išvengti ankstyvo gimdymo.
Kodėl jie uždrausti?
Kokį pranašumą sportininkas gaus naudodamasis beta-2 agonistais, priklauso nuo tokių vaistų priėmimo laiko metodo ir pasiskirstymo. Norint pasiekti anabolinį poveikį, šie vaistai vartojami į veną ir kaip stimuliatoriai, tiek žodžiu, tiek injekcijų pavidalu.
Šalutinis poveikis:
- širdies plakimas
- galvos skausmas
- pykinimas
- prakaitavimas
- raumenų mėšlungis
- galvos svaigimas.
Kokius medicininius vaistus sudaro beta-2 agonistai?
Daugelyje astmos vaistų yra beta-2 agonistų, nes jie veiksmingai mažina astmos priepuolius. Jų turintys preparatai yra tablečių, sirupų, injekcinių tirpalų ir inhaliatorių pavidalu.
Visi beta-2 agonistai draudžiami naudoti sportui, išskyrus inhaliatorius, kurių sudėtyje yra salbutamolio, salmeterolio, terbutalino arba formoterolio, tačiau net ir tokių inhaliatorių vartojimas yra ribotas ir yra priimtinas tik astmos priepuolių, įskaitant fizinio krūvio sukeltus, prevencijai ir mažinimui. Atletas, kenčiantis nuo astmos, prieš konkursą turi pateikti atitinkamai atsakingai institucijai raštišką pranešimą apie šios ligos buvimą.
Olimpinių žaidynių metu visi tokie sportininkai turi pateikti medicinos istorijos ištrauką, po kurios atliekami būtini bandymai, kad būtų patvirtinti pateikti duomenys.
b2-agonistai: vaidmuo ir vieta bronchinės astmos gydymui
Apie straipsnį
Autoriai: Sinopalnikov A.I. (Rusijos Sveikatos apsaugos ministerijos, Maskvos FSBEI DPO RMANPO), Klyachkina I.L. (FGBOU DPO RMANPO iš Sveikatos apsaugos ministerijos)
Citavimui: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonistai: vaidmuo ir vieta bronchų astmos gydymui // BC. 2002 №5. P. 236
Valstybinis pažangių medicinos studijų institutas, Maskva
Bronchinės astmos (BA) terapija gali būti sąlyginai suskirstyta į dvi pagrindines sritis. Pirmasis yra simptominė terapija, kuri greitai ir veiksmingai mažina bronchų spazmą, pagrindinį klinikinį astmos simptomą. Antrasis yra priešuždegiminis gydymas, kuris prisideda prie pagrindinio ligos patogenetinio mechanizmo, būtent kvėpavimo takų gleivinės uždegimo [1], pakeitimo.
Bronchinės astmos (BA) terapija gali būti sąlyginai suskirstyta į dvi pagrindines sritis. Pirmasis yra simptominė terapija, kuri greitai ir veiksmingai mažina bronchų spazmą, pagrindinį klinikinį astmos simptomą. Antrasis yra priešuždegiminis gydymas, kuris prisideda prie pagrindinio ligos patogenetinio mechanizmo, būtent kvėpavimo takų gleivinės uždegimo [1], pakeitimo.
Akivaizdu, kad centrinė astmos simptominės kontrolės priemonė yra b 2–Anonistai, pasižymintys ryškiu bronchus plečiančiu poveikiu (ir bronchų apsauginiu poveikiu) ir minimalus nepageidaujamų šalutinių poveikių skaičius, kai naudojamas tinkamai.
Trumpa istorija b 2 –Gonistai
B-agonistų naudojimo istorija XX a. Yra nuolatinis vaistų klinikinės praktikos kūrimas ir įvedimas į klinikinę praktiką. 2–Arenerginis selektyvumas ir didėjanti veikimo trukmė.
Pirmą kartą pacientams, sergantiems BA 1900 m., Buvo naudojamas simpatomimetinis adrenalinas (epinefrinas) [2]. Iš pradžių adrenalinas buvo plačiai naudojamas tiek injekcine forma, tiek įkvėpus. Tačiau gydytojų nepasitenkinimas trumpu veikimo laikotarpiu (1–1,5 valandos), didelis neigiamas šalutinis poveikis, vartojant vaistą, paskatino toliau ieškoti „patrauklių“ vaistų.
1940 m. Pasirodė izoproterenolis - sintetinis katecholaminas. Jis greitai žlugo kepenyse kaip adrenalinas (dalyvaujant fermentui katecholio-o-metiltransferazės - COMT), todėl jam būdingas trumpas veikimo laikas (1–1,5 val.), O metabolitai, susidarę biotransformuojant izoproterenololį (metoksiprenaliną), turėjo b –adreno blokavimo veiksmas. Tuo pačiu metu izoproterenolis neturėjo tokių nepageidaujamų poveikių, kurie būdingi adrenalinui, kaip galvos skausmas, šlapimo susilaikymas, arterinė hipertenzija ir kt. Izoproterenolio farmakologinių savybių tyrimas leido nustatyti adrenoreceptorių heterogeniškumą [3]. Pastaruoju atveju, adrenalinas pasirodė esantis universalus tiesioginis a-b agonistas ir izoproterenolis - pirmasis trumpo veikimo neselektyvus b agonistas [2].
Pirmasis atrankinis b 2- Salbutamolis pasirodė 1970 m., Kuriam būdinga minimali ir kliniškai nereikšminga veikla prieš a ir b 1–Receptoriai. Jis teisėtai įgijo „aukso standarto“ statusą b serijoje 2- agonistai. Salbutamoliui sekė kitų klinikinės praktikos įvedimas b 2–Genistai (terbutalinas, fenoterolis ir kt.). Šie vaistai pasirodė tokie pat veiksmingi kaip bronchus plečiantys kaip neselektyvūs b-antagonistai, nes simpatomimetikų bronchus plečiantis poveikis realizuojamas tik per b 2–Adrenoreceptoriai. Tačiau b 2–Agonistai žymiai mažiau ryškiai stimuliuoja širdį (Bathmotropic, dromotropic, chronotropic), palyginti su b 1- b 2- izoproterenolio agonistas [4].
Kai kurie selektyvumo skirtumai b 2- Agonistai neturi didelės klinikinės reikšmės. Didelis nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnis vartojant fenoterolį (lyginant su salbutamoliu ir terbutalinu) gali būti paaiškintas didesne veiksminga vaisto doze ir iš dalies dėl greitesnės sisteminės absorbcijos. Naujų vaistų atsako dažnis (poveikis pasireiškia per pirmas 3-5 minutes po įkvėpimo), būdingas visoms ankstesnėms b-agonistams, pastebimas jų veikimo trukmės padidėjimas iki 4-6 valandų (mažiau ryškus sunkioje BA). Tai pagerino gebėjimą kontroliuoti astmos simptomus per dieną, tačiau „išgelbėti“ nuo nakties išpuolių [4,5].
Galimybė gauti individualų b 2–Galonistai (salbutamolis, terbutalinas, formoterolis, bambuterolis) tam tikru mastu išsprendė nakties astmos priepuolių kontrolės problemą. Tačiau būtinybė vartoti gerokai didesnes dozes (beveik 20 kartų daugiau negu įkvėpus) prisidėjo prie nepageidaujamų reiškinių, susijusių su a ir b stimuliacija. 1–Adrenoreceptoriai. Be to, buvo nustatytas mažesnis šių vaistų terapinis veiksmingumas [5].
Labai pasikeitė BA terapijos galimybės, ilgalaikio įkvėpimo atsiradimas b 2–Agonistai - salmeterolis ir formoterolis. Pirmasis pasirodymas rinkoje yra salmeterolis - labai selektyvus b 2- Anthygonist, parodantis veikimo trukmę bent 12 valandų, tačiau lėtai pradėjus veikti. Netrukus prie jo prisijungė formoterolis, kuris taip pat yra labai selektyvus. B 2- agonistas, veikiantis 12 valandų, bet su bronchų išplitimo efektu, panašiu į salbutamolio greitį [4]. Jau pirmaisiais ilgai trunkančiais b 2- agonistai, buvo pastebėta, kad jie padeda sumažinti astmos paūmėjimą, sumažina hospitalizacijų skaičių ir sumažina inhaliuojamų kortikosteroidų (IGCC) poreikį.
Efektyviausias vaistų vartojimo astma būdas, įskaitant b 2- Atpažįstami inhaliatoriai. Svarbūs šio maršruto privalumai yra galimybė tiesiogiai tiekti vaistus į tikslinį organą (kuris iš esmės užtikrina bronchus plečiančių medžiagų greitį) ir sumažina nepageidaujamą poveikį. Iš šiuo metu žinomų tiekimo transporto priemonių dažniausiai naudojamos dozuojamos aerozolio inhaliatoriai (DAI) yra dažniausiai vartojami miltelių inhaliatoriai (PDI) ir purkštuvai. Žodinis b 2- Tabletės ar sirupai yra labai retai naudojami, dažniausiai kaip papildoma priemonė dažnai vartojamiems astmos simptomams ar dideliam poreikiui įkvėpti trumpo veikimo b. 2–Genistai pacientams, vartojantiems dideles inhaliuojamų kortikosteroidų dozes (atitinka 1000 mcg beklometazono per dieną ar daugiau) [1,6,7].
Veiksmų mechanizmai b 2 –Gonistai
b 2–Gonistai sukelia bronchų šalinimą pirmiausia dėl tiesioginės stimuliacijos b 2- DP lygiųjų raumenų adrenoreceptoriai. Šio mechanizmo įrodymai buvo gauti tiek in vitro (atsipalaidavusiems izoproterenolio, žmogaus bronchų ir plaučių audinių segmentuose), tiek in vivo (greitas bronchito atsparumo bronchus plečiančiam inhaliatoriui sumažėjimas) [8].
B-adrenoreceptorių stimuliavimas sukelia adenilato ciklazės aktyvaciją, suformuodamas kompleksą su G-baltymu (1 pav.), Kurio įtakoje didėja ląstelinio ciklinio adenozino-3,5-monofosfato (cAMP) kiekis. Pastarasis sukelia specifinės kinazės (baltymų kinazės A) aktyvaciją, kuri fosforilina kai kuriuos ląstelinius baltymus, dėl to sumažėja ląstelėje esančio kalcio koncentracija (jos aktyvus „siurbimas“ iš ląstelės į ekstraląstelinę erdvę), slopina fosfoinozidų hidrolizę, slopina mikozino lengvųjų grandinių kinazę ir, "Atidaryti" didelius kalcio aktyvuotus kalio kanalus, sukeldami lygiųjų raumenų ląstelių repolarizaciją ir kalcio sekvestraciją ekstraląsteliniame depe. Turiu pasakyti, kad b 2–Agonistai gali bendrauti su kalio kanalais ir tiesiogiai paskatinti lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimą, nepriklausomai nuo cAMP ląstelių koncentracijos padidėjimo [5,9].
1 pav. Molekuliniai mechanizmai, susiję su bronchavimo efektu b 2-agonistai [5] (paaiškinimas tekste). ĮSa - didelis kalcio aktyvuotas kalio kanalas; ATP - adenozino trifosfatas; cAMP - ciklinis adenozino-3,5-monofosfatas
b 2–Genistai laikomi funkciniais antagonistais, kurie prisideda prie atvirkštinio bronchų susilpnėjimo vystymosi, neatsižvelgiant į tai, kokio poveikio jie daro. Ši aplinkybė yra labai svarbi, nes daugelis mediatorių (uždegiminių mediatorių ir neurotransmiterių) turi bronchokonstriktorių poveikį.
Dėl b – adrenoreceptorių poveikio, lokalizuoto skirtingose PD dalyse (1 lentelė), atskleidžiamas papildomas poveikis. 2- Gydytojai, kurie paaiškina profilaktinio narkotikų vartojimo galimybę. Tai apima mediatorių išsiskyrimo nuo uždegiminių ląstelių slopinimą, kapiliarinio pralaidumo sumažinimą (užkirsti kelią bronchų gleivinės edemai), cholinerginės transmisijos slopinimą (mažinant cholinerginį refleksinį bronchų susiaurėjimą), moduliuojančių gleivių liaukų gamybą ir todėl optimizuojant gleivių klirensą (2 pav.).
Fig. 2. Tiesioginis ir netiesioginis bronchavimo efektas b 2-agonistai [5] (paaiškinimas tekste). E - eozinofilis; TK - riebalų ląstelė; CN - cholinerginis nervas; GMK - lygiųjų raumenų ląstelė
Pagal G.Anderseno mikrokokinetinę difuzijos teoriją [10], veikimo pradžios trukmė ir laikas b 2–Genistai yra susiję su jų fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis (pirmiausia molekulės lipofilumu / hidrofilumu) ir veikimo mechanizmo ypatumais. Salbutamolis yra hidrofilinis junginys. Kai ekstraceliulinės erdvės vandens aplinkoje ji greitai prasiskverbia į receptorių „šerdį“ ir, pasibaigus jos susiejimui su juo, ji pašalinama difuzijos būdu (3 pav.). Salmetamolis, sukurtas remiantis salbutamoliu, yra labai lipofilinis vaistas, greitai įsiskverbia į kvėpavimo takų ląstelių membranas, o po to lėtai pasklinda per receptorių membraną, sukeldamas ilgą aktyvavimą ir vėliau pradėdamas veikti. Formoterolio lipofilumas yra mažesnis nei salmeterolio, todėl jis sudaro plazmos membranoje depą, iš kurio jis difuzuoja į ekstraląstelinę terpę ir tuo pačiu metu jungiasi prie b-adrenoreceptoriaus ir lipidų, kuris sukelia tiek poveikio pradžią, tiek jo trukmės padidėjimą [7] (3 pav. ). Ilgalaikis salmeterolio ir formoterolio poveikis atsiranda dėl to, kad jie ilgą laiką gali būti dvisluoksnėse ląstelių membranose, esančiose lygių raumenų ląstelėse, esančiose šalia b. 2–Adrenoreceptoriai ir sąveikauja su jais.
Fig. 3. Veikimo mechanizmas b 2-agonistai [10] (paaiškinimas tekste)
In vitro tyrime spazminis raumenis atpalaiduoja greičiau, kai formoterolis pridedamas, nei vartojant salmeterolį. Tai patvirtina, kad salmeterolis yra dalinis agonistas. B 2- Formoterolio receptoriai [5].
Selektyvus b 2–Genistai yra dviejų optinių izomerų - R ir S - raceminiai mišiniai (50:50). Nustatyta, kad R-izomerų farmakologinis aktyvumas yra 20–100 kartų didesnis nei S-izomerų. Buvo įrodyta, kad salbutamolio R-izomeras turi bronchus plečiančių savybių. Tuo pačiu metu S-izomerui būdingos tiesioginės priešingos savybės: priešuždegiminis poveikis, padidėjęs DP padidėjęs jautrumas, padidėjęs bronchų spazmas, be to, metabolizuojamas daug lėčiau. Neseniai buvo sukurtas naujas vaistas, kuriame yra tik R-izomeras (levalbuterolis). Iki šiol jis yra tik purkštuvo tirpale ir turi geresnį gydomąjį poveikį nei raceminis salbutamolis [12], nes lygiavertis levalbuterolio poveikis yra įrodytas 25% raceminio mišinio dozės (nėra priešingo S-izomero, sumažėja nepageidaujamų poveikių skaičius) [12, 13].
Selektyvumas b 2 –Gonistai
Selektyvaus taikymo b 2- Gydytojai turi užtikrinti bronchodilataciją, vengiant nepageidaujamo poveikio, kurį sukelia a ir b stimuliacija. 1–Receptoriai. Dažniausiai naudokite b 2–Genistai nesukuria nepageidaujamo poveikio. Tačiau selektyvumas negali visiškai pašalinti jų vystymosi rizikos, ir yra keletas paaiškinimų.
Visų pirma, selektyvumas b 2- Adrenoreceptoriai visada priklauso nuo dozės. Mažas a ir b aktyvinimas 1- Adrenoreceptoriai, kurie nepastebimi įprastomis vidutinio gydymo dozėmis, tampa kliniškai reikšmingi, didinant vaisto dozę arba jos vartojimo dažnumą per dieną. Nuo dozės priklausomas poveikis b 2- Gydant astmos paūmėjimus, ypač gyvybei pavojingose situacijose, turi būti atsižvelgiama į antagonistus, kai trumpą laiką (kelias valandas) pakartotinai įkvepiantys vaistai yra 5–10 kartų didesni už leistiną paros dozę. [2, 5]
b 2- Rektoriai yra plačiai atstovaujami DP (1 lentelė). Jų tankis didėja, kai bronchų skersmuo mažėja, o pacientams, sergantiems BA, tankis b 2- Kvėpavimo takų receptoriai yra didesni nei sveikų. Daugybė b 2–Adrenoreceptoriai randami ant stiebo ląstelių, neutrofilų, eozinofilų, limfocitų paviršiaus [14]. Ir tuo pačiu metu b 2-Receptoriai randami įvairiuose audiniuose ir organuose, ypač kairiajame skilvelyje, kur jie sudaro 14% visų b – adrenoreceptorių, o dešinėje - 26% visų b – adrenoreceptorių [11]. Šių receptorių stimuliavimas gali sukelti nepageidaujamų reiškinių, įskaitant tachikardiją, prieširdžių plazdėjimą ir miokardo išemiją, vystymąsi. Skatinimas b 2- skeleto raumenų receptoriai gali sukelti raumenų drebulį. Didelių kalio kanalų aktyvinimas gali prisidėti prie hipokalemijos vystymosi ir dėl to pailgėjus QT intervalui ir širdies ritmo sutrikimams, įskaitant mirtinas. Sistemiškai vartojant dideles vaisto dozes, gali būti pastebimas metabolinis poveikis (laisvųjų riebalų rūgščių kiekio kraujyje padidėjimas kraujo serume, insulinu, gliukoze, piruvatu ir laktatu) [5].
Stimuliuojant kraujagyslių b 2-Receptoriai vysto vazodilataciją ir galimą diastolinio kraujospūdžio sumažėjimą. Nepageidaujamas širdies poveikis yra ypač ryškus esant sunkiai hipoksijai astmos paūmėjimų metu - venų grįžimo padidėjimas (ypač ortopnijos padėtyje) gali sukelti Bezoldo - Jarischo sindromo atsiradimą ir vėlesnį širdies sustojimą [15].
Ryšys tarp b 2 –Gonistai ir DP uždegimas
Dėl plačiai paplitusio b 2- trumpo veikimo agonistai, taip pat ilgalaikio įkvėpimo klinikinėje praktikoje įvedimas; b 2- agonistai tapo ypač svarbūs klausimu, ar šie vaistai turi priešuždegiminį poveikį. Be abejo, priešuždegiminis poveikis b 2- agonistai, prisidedantys prie ūminio bronchų uždegimo modifikavimo, gali būti laikomi slopinančiais uždegiminių mediatorių išsiskyrimą iš stiebo ląstelių ir mažinant kapiliarinį pralaidumą. Tuo pačiu metu bronchų gleivinės biopsijos pacientams, sergantiems astma, kurie reguliariai vartoja b 2-Genistai, buvo nustatyta, kad uždegiminių ląstelių skaičius, įskaitant ir aktyvuota (makrofagai, eozinofilai, limfocitai) nesumažėja [5, 16].
Tokiu atveju teoriškai reguliarus priėmimas b 2A-agonistai netgi gali sukelti DP uždegimo pablogėjimą. Taip sukelia b 2- bronchodilatacijos agonistai leidžia giliau kvėpuoti, dėl to padidėja alergenų poveikis.
Be to, reguliariai naudojant b 2- agonistai gali užmaskuoti besivystančius pasunkėjimus, tokiu būdu atidedant tikrojo priešuždegiminio gydymo pradžią ar stiprinimą.
Galima naudojimo rizika b 2 –Gonistai
Dažnas reguliariai vartojamas įkvėpimas b 2- Gydytojai gali paskatinti jiems toleranciją (desensibilizaciją). CAMP kaupimas skatina receptoriaus perėjimą prie neaktyvios būsenos. Pernelyg intensyvi b – adrenoreceptorių stimuliacija prisideda prie desensibilizacijos (receptorių jautrumo sumažėjimo dėl receptoriaus atskyrimo su G baltymu ir adenilato ciklaze) [14]. Išlaikant pernelyg didelę stimuliaciją, ląstelių paviršiaus receptorių skaičius mažėja („žemyn“ reguliavimas). Pažymėtina, kad DP lygiųjų raumenų b receptoriai turi gana didelį rezervą, todėl jie yra labiau atsparūs desensibilizacijai nei ne kvėpavimo zonų (pvz., Skeleto raumenų ar reguliuojančių medžiagų apykaitą) receptoriai. Nustatyta, kad sveikiems asmenims greitai išsivysto tolerancija didelėms salbutamolio dozėms, bet ne fenoteroliui ir terbutalinui. Tačiau pacientams, sergantiems astma, toleruojamas bronchus plečiantis poveikis b 2-Genistai pasirodo retai, tolerancija jų bronchų apsaugos veiksmams vystosi daug dažniau.
Sumažintas bronchų apsauginis poveikis b 2- reguliariai vartojant agonistus, dažnai vartojamus trumpai veikiančius ir ilgai trunkančius vaistus, netgi atsižvelgiant į pagrindinį gydymą inhaliuojamais kortikosteroidais. Tuo pačiu metu tai nėra visiškas bronchų apsaugos praradimas, bet nedidelis pradinio lygio sumažėjimas. H.J.van der Woude ir kt. [17] nustatė, kad, atsižvelgiant į reguliarų formoterolio ir salmeterolio vartojimą BA pacientams, pastarojo bronchus plečiantis poveikis nesumažėja, bronchoprotekcinis poveikis formoterolyje yra didesnis, tačiau salbutamolio bronchus plečiantis poveikis yra daug mažiau ryškus.
Desensibilizacija ilgą laiką, per kelias dienas ar savaites, kitaip nei tachyphylaxis, išsivysto labai greitai ir nėra susijusi su receptorių funkcine būkle. Ši aplinkybė paaiškina gydymo veiksmingumo sumažėjimą ir reikalauja riboti naudojimo dažnumą. B 2–Anonistai [18].
Individualus atsako į b variabilumą 2-Gonistai ir tolerancijos jų bronchų plečiančiam poveikiui raida, daugelis mokslininkų siejasi su genetiniu genų polimorfizmu. Genas b 2–Adrenoreceptoriai yra lokalizuoti 5q chromosomoje. Aminorūgščių sekos pasikeitimas turi didelį poveikį astmos eigai ir gydymo efektyvumui 2- Adrenoreceptoriai, ypač aminorūgščių judėjimas 16 ir 27 kodonuose. Geno polimorfizmo poveikis neapima bronchų apsauginio poveikio variabilumo. Kad būtų teisinga, reikia pažymėti, kad šie duomenys nėra patvirtinti visuose darbuose [19–22].
b 2- Astma sergančių pacientų ir jų mirštamumas
Didelės abejonės dėl įkvepiamų b-agonistų saugumo kilo XX a. 60-ajame dešimtmetyje, kai daugelyje šalių, įskaitant Angliją, Australiją, Naująją Zelandiją, tarp BA pacientų kilo „mirties epidemija“ [23]. Tuo pačiu metu buvo daroma prielaida apie ryšį tarp simpatomimetinio gydymo ir BA mirtingumo padidėjimo. Tada nebuvo nustatytas priežastinis ryšys tarp b-antagonistų (izoproterenolio) ir padidėjusio mirtingumo, ir beveik neįmanoma įrodyti jų iš retrospektyvių tyrimų rezultatų. Įrodytas ryšys tarp fenoterolio suvartojimo ir mirties nuo astmos padidėjimo Naujosios Zelandijos 1980-aisiais, nes buvo nustatyta, kad šis vaistas dažniau nustatytas mirties astmos atvejais, palyginti su gerai kontroliuojama liga. Šį ryšį netiesiogiai patvirtino mirtingumo sumažėjimas, kuris sutapo su plačiai paplitusiu fenoterolio vartojimu (su bendru kitų b pardavimų padidėjimu). 2–Gonistai). Šiuo atžvilgiu Kanadoje atlikto epidemiologinio tyrimo rezultatai yra orientaciniai, siekiant ištirti galimą mirties ir nustatytų vaistų dažnio ryšį [24]. Buvo įrodyta, kad mirčių dažnio padidėjimas yra susijęs su didelės dozės terapija su bet kuriuo turimu įkvėptu b 2- agonistai. Mirtingumo pasekmių rizika buvo didžiausia naudojant fenoterolį, tačiau, kai buvo užsakyta lyginant su lygiavertėmis salbutamolio dozėmis, mirtingumo rodikliai labai nesiskyrė.
Tuo pačiu metu ryšys tarp didelės dozės terapijos b 2- Gali būti patikimai neįrodyta, kad agonistai ir padidėjęs mirtingumas nuo astmos, nes pacientai, kuriems yra sunkesnė ir blogai kontroliuojama astma, dažniau naudojasi didelėmis dozėmis. 2- Gydytojai ir, priešingai, rečiau - veiksmingų priešuždegiminių vaistų pagalba. Be to, didelės dozės b 2–Agonistai užmaskuoja, kad BA didėja mirtinas paūmėjimas [16].
Trumpo veikimo įkvėpimas b 2–Gonistai
Nėra jokių abejonių, kad trumpai veikiantys b 2- Gydytojai, pasirenkantys situacinei simptominei BA kontrolei [1], yra narkotikai, taip pat užkirsti kelią fizinio krūvio astmos simptomų vystymuisi (AFU). Reguliariai vartojant inhaliacinius b-agonistus gali būti prarasta tinkama ligos eigos kontrolė. Taigi, M.R. Sears ir kt. Naujojoje Zelandijoje [25], bronchų hiperreaktyvumas, rytinė PSV, kasdieniniai simptomai ir inhaliuojamų kortikosteroidų poreikis pacientams, vartojantiems b t 2–Gonisty „pagal pareikalavimą“, palyginti su pacientais, kurie vartoja fenoterolį reguliariai 4 kartus per dieną. Pacientų grupėje, kuri reguliariai vartojo fenoterolį, pastebėta bloga astmos simptomų kontrolė, be to, buvo pastebėta dažnesnių ir sunkesnių paūmėjimų, lyginant su pacientų grupe, vartojančiais b. 2–Anonistai „pagal pareikalavimą“ pusę metų. Pastaruoju metu pagerėjo išorinio kvėpavimo funkcijos rodikliai ryte PSV, sumažėjo atsakas į bronchų poveikio bandymą su metacholinu. Padidėjęs bronchų hiperaktyvumas dėl reguliaraus trumpojo nuotolio vartojimo f 2- Amonistai greičiausiai atsiranda dėl S-enantomerų buvimo vaisto raceminiame mišinyje [26–27].
Kalbant apie salbutamolį, nebuvo įmanoma nustatyti panašių modelių, nors, kaip ir fenoterolio atveju, jo reguliarus vartojimas lydėjo šiek tiek padidėjusį bronchų hiperaktyvumą. Yra tam tikrų įrodymų, kad reguliariai vartojant salbutamolį padidėja AFU epizodų dažnis ir padidėja PD uždegimo sunkumas [5].
Trumpas diapazonas b 2–Genistai turėtų būti naudojami (įskaitant monoterapiją) tik „pagal pareikalavimą“. Mažai tikėtina, kad įprastas rekomenduojamas dozavimo režimas b 2- „Pagal pareikalavimą“ atsakingi asmenys gali pabloginti astmos kontrolę, tačiau, vartojant dideles vaisto dozes, kontrolės būklės pablogėjimas tampa realus. Be to, daugelis pacientų tampa ypač jautrūs agonistams, esant polimorfizmui b 2- Adrenoreceptoriai, kurie veda prie greitesnio kontrolės pablogėjimo [28]. Nustatytas ryšys tarp padidėjusios astmos rizikos ir didelių inhaliacinių dozių vartojimo b 2- agonistai atspindi tik ligos sunkumą. Taip pat įmanoma, kad didelės inhaliacinės dozės b 2–Genistai turi neigiamą poveikį BA eigai [16]. Pacientai, vartojantys dideles dozes b 2- Žinoma, aronistai (daugiau kaip 1,4 aerozolių skardinių per mėnesį) turi veiksmingą priešuždegiminį gydymą, įskaitant ir siekiant sumažinti dozę b 2–Gonistai [28]. Padidėjus bronchodilatatorių poreikiui (dažniau tris kartus per savaitę), nurodomas papildomas priešuždegiminių vaistų vartojimas, o kai vartojama 2–Genistai daugiau nei 3-4 kartus per dieną, kad sumažintų simptomus - jų dozė padidėtų.
Priėmimo trumpasis nuotolis b 2- bronchoprotekcijos tikslai taip pat apsiriboja „protingomis ribomis“ (ne daugiau kaip 3-4 kartus per dieną). Bronchoprotekcinės savybės b 2–Gonistai leidžia daugeliui aukštos kvalifikacijos sportininkų, kenčiančių nuo astmos, konkuruoti tarptautiniu lygmeniu (taisyklės leidžia naudoti trumpojo nuotolio b) 2- AFU profilaktikai, su sąlyga, kad liga yra fiziškai patikrinta). Pavyzdžiui, 1984 m. Los Andželo olimpinėse žaidynėse dalyvavo 67 sportininkai iš AFU, iš kurių 41 gavo įvairių nominalų medalius [29]. Žinomas kaip geriamasis b 2-Agonistai prisideda prie našumo gerinimo didindami raumenų masę, baltymų ir lipidų anabolizmą bei psichostimuliaciją [30,31,32]. C. Goubart et al. [33] įrodyta, kad įkvėpimo poveikis b 2- sveikų sportininkų agonistai apsiriboja tik nedideliu bronchų pleiskanojimu, tačiau jie gali reikšmingai prisidėti prie kvėpavimo adaptacijos pagerinimo apkrovos pradžioje.
Ilgalaikis įkvėpimas b 2–Gonistai
Šiuo metu galima ilgai įkvėpti b 2–Agonistai - formoterolis ir salmeterolis veikia 12 valandų su lygiaverčiu bronchus plečiančiu poveikiu. Nepaisant to, yra skirtumų tarp jų. Visų pirma, tai yra formoterolio greitis (DPI forma), panašus į salbutamolio (DAI pavidalo) [34] veikimo pradžios laiką, kuris leidžia naudoti formoterolį kaip greitosios pagalbos automobilį vietoj trumpo veikimo b. 2- agonistai. Tuo pačiu metu, vartojant formoterolį, nepageidaujamas poveikis yra gerokai mažesnis nei naudojant salbutamolį [17]. Šie vaistai gali būti naudojami kaip monoterapija pacientams, sergantiems lengvu astmos kursu, kaip bronchų apsaugai su AFI. Naudojant formoterolį dažniau 2 kartus per savaitę „pagal pareikalavimą“ būtina papildyti IGCC gydymą.
Pažymėtina, kad monoterapija pailginta b 2- reguliariai nerekomenduojama agonistų, nes vis dar nėra patikimų jų priešuždegiminių, ligą modifikuojančių veiksmų įrodymų [35].
Yra moksliškai pagrįstų įrodymų, kad galima naudoti kartu vartojamus kortikosteroidus ir bronchus plečiančius vaistus. Kortikosteroidai pagerina b ekspresiją 2–Receptoriai ir galimo desensibilizacijos mažinimas, o pailgėjęs b 2- Gydytojai padidina kortikosteroidų receptorių jautrumą inhaliuojamiems kortikosteroidams [36].
Iki šiol atlikti tyrimai rodo, kad galima anksčiau paskirti ilgalaikį įkvėpimą. B 2- agonistai. Pavyzdžiui, pacientams, kurių astma yra nepakankamai kontroliuojama, vartojant 400–800 µg IGCC, papildomas salmeterolio vartojimas suteikia išsamesnę ir adekvačią kontrolę, lyginant su padidėjusia IGCC doze. Formoterolis veikia panašiai ir tuo pačiu padeda sumažinti ligos paūmėjimo dažnį. Šie ir keli kiti tyrimai rodo, kad ilgai įkvėpus b 2- mažos vidutinės dozės IGCC terapijos agonistai pacientams, kurių BA kontrolė nepakankama, yra lygus steroidų dozės padvigubinimui [5].
Šiuo metu rekomenduojama naudoti ilgalaikį įkvėpimą. B 2- Gydytojai tik pacientams, kurie tuo pačiu metu gauna ICS. Tvirtos kombinacijos, tokios kaip salmeterolis su flutikazonu (Seretid) ir formoteroliu su budezonidu (Symbicort), yra perspektyvios. Šiuo atveju pastebima geriausia atitiktis, tačiau tik viena iš narkotikų naudojimo rizika ilgalaikiam ligos gydymui netaikoma.
1. Nacionaliniai sveikatos institutai, Nacionalinė širdies, plaučių ir kraujo institutas. Ekspertų grupės ataskaita 2: Astmos diagnostikos ir valdymo gairės. Bethesda, Md: Nacionaliniai sveikatos institutai, Nacionalinė širdies, plaučių ir kraujo institutas; 1997 m. Balandžio mėn. NIH leidinys 97–4051.
2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinikinė farmakologija. 2 tomuose. Maskva: medicina; 1991 m
3. Mashkovsky MD Vaistai. Maskva: medicina; 1984 m
4. Parodykite M. B2 - agonistus, nuo farmakologinių savybių iki kasdieninės klinikinės praktikos. Tarptautinis seminaras (remiantis seminare, vykusiu Londone, Jungtinėje Karalystėje, vasario 28–29 d.)
5. Barnes P.J. b –Anonistai, antikolinerginiai vaistai ir kiti nesteroidiniai vaistai. In: Albert R., Spiro S., Jett J., redaktoriai. Išsami kvėpavimo medicina. UK: Harcourt Publishers Limited; 2001 p.34–34–10
6. Suaugusiųjų astmos gairių atnaujinimas (redakcinė). BMJ 2001; 323: 1380–1381.
7. Jonson M. b 2- Adrenoceptorių agonistai: optimalus farmakologinis profilis. Be: b vaidmuo 2- Astmos gydytojai. Oksfordas: Medicinos grupė; 1993 m. 6–8.
8. Barnes P.J. beta adrenerginiai receptoriai ir jų reguliavimas. Esu J Respir Crit Care Med. 1995 m. 152: 838–860.
9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Ca reguliavimas2+ priklausomas K + - kanalo aktyvumas trachėjos miocituose fosforilinimo būdu. Nature 1989; 341: 152–154.
10. Anderson G.P. Ilgai veikiantys inhaliuojami beta adrenoreceptorių agonistai: lyginamoji formoterolio ir salmeterolio farmakologija. Agentų veiksmai Suppl. 1993 m. 43: 253–269.
11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Žmogaus širdies beta adrenerginiai receptoriai: potipio heterogeniškumas, apibrėžtas tiesioginiu radioligandiniu rišimu. Life Sci. 1983; 33: 467–473.
12. Prieš JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Savęs apsinuodijimas geriamuoju salbutamoliu. BMJ. 1981; 282: 1932.
13. Handley D. Beta agonistų astmos tipo farmakologija ir toksikologija (S). J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.
14.Jonson M., Coleman R. Veiksmo beta - 2 - adrenoreceptorių agonistų mechanizmai. Bisse W., Holgate S., redakcijos. Astma ir rinitas. „Blackwell Science“; 1995 p.1278-1308.
15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., Veen J.C.C.M et al. Inhaluojamo salbutamolio šalutinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai hipoksinės astmos pacientams. Thorax 2001; 56: 567–569.
16. Van Shayck C.P., Bijl - Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Potencialus maskavimo efektas trumpalaikio ir ilgalaikio veikimo metu 2- astmos gydytojai. ERJ 2002; 19: 240–245.
17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Sumažėjęs riebalų kiekio sumažėjimas. 2 agonistų. Thorax 2001; 56: 529–535.
18. Nelson HS. Klinikinė levalbuterolio vartojimo patirtis. J Allergy Clin Immunol. 1999 m. 104: S77 - S84.
19. Lipworth BJ, salė IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. funkcija b. 2–Adrenoceptoriai astmos pacientams. Chest 1999; 115: 324–328.
20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2- Adrenoceptoriaus promotoriaus polimorfizmas: išplėstos kraujo mononukleáris ląstelės. Thorax 2002; 57: 61–66.
21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. B. Genetinių polimorfizmų poveikis 2–Arenerginis receptorius dėl albuterolio bronchodilatatoriaus farmakodinamikos. Clin Pharm Ther 1999; 65: 519-525.
22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2–Adrenerginių receptorių polimorfizmai veikia kvėpavimo takų jautrumą salbutamoliui astmos gydytojams. J Astma 1999; 36: 583–590.
23. Taylor, D. R., Sears, M.R., Cockroft D.W. Beta - agonistų ginčas. Med Clin North Am 1996; 80: 719–748.
24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Beta agonistų ir astmos vartojimas. N Engl J Med 1992; 326: 501–506.
25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Reguliarus inhaliuojamas beta - agonistinis gydymas bronchų astma. Lancet 1990; 336: 1391–1396.
26. Handley D. Beta agonistų astmos tipo farmakologija ir toksikologija (S). J Allergy Clin Immunol. 1999 m. 104: S69 - S76.
27. Nelson HS. Klinikinė levalbuterolio vartojimo patirtis. J. Allergy Clin Immunol 1999; 104: S77 - S84.
28. Liggett S.B. B. Polimorfizmai 2- Astrenerginis receptorių astma. Esu J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.
29. Voy R.O. JAV olimpinės komisijos patirtis dėl bronchų spazmo. Med Sci Exerc 1986; 18: 328–330.
30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta - adrenergiques. Mecanismes d’action: lipomobilizacija ir anabolizmas. Reprod Nutr Develop 1988; 28: 61–84
31. Martineau L, MA Horan, Rothwell NJ ir kt. Salbutamolis, a b 2- Adrenoceptorių agonistas, skeleto raumenų jėga jauniems vyrams. Clin Sci 1992; 83: 615–621.
32. Kaina AH, Clissold SP. Salbutamolis 1980 m. Pakartotinis jos klinikinio veiksmingumo įvertinimas. Drugs 1989; 38: 77–122.
33. „Goubault C“, „Perault M-C“, Leleu ir kt. Įkvėpusios salbutamolio poveikis sportuojant ne astmos sportininkus Thorax 2001; 56: 675–679.
34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Formulerolis, kurį davė Turbuhaler®, turėjo lašišų, gautų iš pMDI. 1999 m. Tarptautinės Amerikos krūtinės visuomenės konferencijos programa; 1999 m. Balandžio 23–28 d. San Diegas, Kalifornija. Santrauka A637.
35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Įkvėpus formoterolį, budezonidą ir placebą dėl lengvos astmos. Esu J Respir Crit Care Med. 1998 m. 158: 79–86.
36. Ekologiškesnis AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Pridėta kortikosteroidų. Allenas „Hanburys Limited UK“ tyrimo grupė. Lancet. 1994 m. 334: 219-224.