Kalcio antagonisto narkotikų sąrašas

Hipertenzijos terapija atliekama naudojant vaistus iš tokių grupių kaip kalcio kanalų blokatoriai. Kalcio antagonistai apima įvairių cheminių struktūrų vaistų sąrašą. Tuo pat metu jie turi panašų veikimo mechanizmą. Jis pasireiškia lėtinantis patekimas į širdies ląsteles, kalcio jonų kraujagysles. Šių ląstelių viduje esančių elementų pusiausvyros, plazmos, daugelio kardiologų nesėkmė yra pagrindinė hipertenzijos atsiradimo priežastis.

Veikimo mechanizmas

Kalcio kanalo antagonistai sumažina kraujo spaudimą (BP), kai pacientas yra ramiai. Jei juos naudosite fiziškai. apkrova, poveikis sistoliniam kraujospūdžiui bus mažesnis. Gydomųjų vaistų terapinis poveikis yra didesnis vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems hipertenzija, turinčia „mažai šaknų“ patologijos formą.

Apsvarstyti vaistai, kurie yra pirmojo, antrosios kartos dihidropiridino dariniai, šiek tiek padidina širdies susitraukimų dažnį. Tokie poveikiai laikomi nepageidautinais ligoniams, kuriems yra tam tikrų širdies problemų. Todėl buvo sukurtos šios grupės vaistai, kurie nesukelia panašaus poveikio. Tarp jų: ​​"Diltiazem", "Verapamil". Šios lėšos sumažina širdies susitraukimų dažnį.

Vaistinių preparatų, vartojamų iš minėtos vaistų grupės, įtakoje, pastebimas insulino perteklių slopinimas. Šie mokslininkai mokslinių tyrimų metu atrado. Poveikis buvo pasiektas dėl kalcio įsiskverbimo į kasos beta ląsteles blokados.

Su narkotikų vartojimu lydi greitas įsisavinimas. Vienintelės išimtys yra izradipinas, amlodipinas, felodipinas. Narkotikai pasižymi dideliu prisijungimu prie plazmos baltymų (70 - 98%). Išsiskyrimą vykdo inkstai (apie 80–90% vaisto medžiagos). Tik maža dalis išsiskiria žarnyne. Vyresnio amžiaus žmonėms narkotikų šalinimo procesas šiek tiek sulėtėja.

Naudojant atitinkamos grupės lėšas, pasiekiamas toks poveikis:

• kraujo spaudimo mažinimas;
• antischeminis poveikis;
• nefroprotekcija. Išraiškingas efektas gerinant kraujo tekėjimą, glomerulų filtracijos augimo greitis;
• anti-sklerotinis poveikis;
• antiaritminis poveikis;
• kardioprotekcija. Išreikštas sumažėjęs kairiojo skilvelio hipertrofijos pasireiškimas, pagerėjo širdies diastolinis darbas;
• sumažėjęs trombocitų agregacijos gebėjimas.

Tikslas ir taikymas

Kalcio antagonistai yra atskira vaistų grupė, skiriama pacientams, sergantiems hipertenzija. Jie vadinami medicinos personalu kaip kalcio kanalų blokatoriais. Vaistai sumažina kalcio patekimą į ląsteles. Jie taip pat turi įtakos medžiagos judėjimui ląstelių viduje.

Kalcis yra būtinas norint įgyvendinti signalų kryptis į ląstelių struktūrą, gaunamą iš receptorių. Šie signalai aktyvina ląstelių veiksmus, tokius kaip: stresas, susitraukimas. Hipertenzijos specialistai dažnai registruoja kalcio kiekį plazmoje. Tuo pačiu metu padidėja elementų kiekis ląstelių viduje. Tai sukelia pastebimą kraujagyslių, širdies ir hormonų reakciją, nei turėtų būti.

Kardiologai pastebi nedidelį skirtumą nuo nagrinėjamų medicininių preparatų veiksmų, palyginti su vaistais, siekiant sumažinti „pirmosios linijos“ spaudimą. Po kelių tyrimų, gydytojai užregistravo, kad pirmiau minėtos narkotikų grupės yra lygios:

• sumažinti kraujo spaudimą;
• išvengti širdies ir kraujagyslių sistemos, bendras mirtingumas;
• išvengti širdies priepuolio.

Šios grupės vaistai padeda sumažinti insulto riziką daugiau nei lėšos iš toliau išvardytų grupių:

Tačiau yra tam tikrų šių vaistų naudojimo savybių. Šios grupės medžiagų priėmimą dažnai lydi širdies nepakankamumo raida. Atitinkamai, širdies priepuoliai po širdies priepuolio neišleidžia pacientų.

Pagrindinės šio vaisto skyrimo indikacijos yra šios:

• kraujagyslių, stabilios / nestabilios krūtinės anginos formos;
• hipertenzija.

Klasifikacija

Atsižvelgiant į tokį rodiklį kaip cheminę struktūrą, ekspertai pasiūlė tokį kalcio antagonistų klasifikavimą:

• Fenilalkilamino dariniai. Šių porūšių medicininiai preparatai dažnai naudojami tiapamiliui, anipamiliui, falipamiliui, galopamiliui, verapamiliui, tiropamiliui, devapamiliui;
• Dihidropiridino dariniai. Šiame pogrupyje yra gana didelis medžiagų sąrašas. Tai yra: nilvadipinas, barnidipinas, amlodipinas, efondipinas, mediconidipinas, nimodipinas, riodipinas, nitrendipinas, felodipinas, izradipinas, nikardipinas, nifedipinas, manipipinas, nizoldipinas, lacidipinas;
• Benzotiazepino dariniai. Į šį pogrupį įeina tik klentiazemas, diltiazemas.

Nuo 2007 m. Europos kardiologai nustatė konkrečias hipertenzijos sergančių žmonių būklę, kurioje turėtų būti naudojamos šios vaistų grupės:

• dihidropiridino kalcio antagonistai. Šio pogrupio vaistus rekomenduojama vartoti nėštumo, periferinio kraujagyslių aterosklerozės, LV hipertrofijos, krūtinės anginos, izoliuotos sistolinės hipertenzijos, užregistruotos pagyvenusiems žmonėms, metu.
• ne dihidropiridino kalcio antagonistai. Likusios medžiagos yra įtrauktos į pogrupį. Pageidautina juos naudoti tokiomis sąlygomis: supraventrikulinė tachikardija, miego arterijos aterosklerozė, krūtinės angina.

Nuo 1996 m. Kardiologai pradėjo naudoti naujai įvestą atitinkamų narkotikų klasifikaciją. Jis grindžiamas skirtinga vaistų poveikio trukme, specifiniu poveikiu audinių selektyvumui, organizmui:

1. Pirmosios kartos medicininiai preparatai. Į pogrupį įeina Diltiazemas, Verapamilis, Nifedipinas. Jų naudojimo poveikis gali būti sumažintas dėl mažo biologinio prieinamumo. Nurodytos grupės vaistai turi trumpą poveikį. Dažnai sukelia šalutinį poveikį (galvos skausmą, dermos paraudimą). Pagal "Verapamil", "Diltiazem" veikimą, žymiai sumažėjo širdies plakimas, širdies susitraukimų dažnis.
2. Vaistai 2. karta. Tai yra „Manidipinas“, „Nifedipine GITS, SR“, „Diltiazem SR“, „Verapamil SR“ ir kt. Jų naudojimas yra stiprus ir trumpas.
3. Vaistai 3. karta. Tarp jų kardiologai atkreipia dėmesį į didelį lacidipino, lerkanidipino, amlodipino biologinį prieinamumą.

Kalcio antagonistų aprašymas, dozavimas

Apsvarstykite išsamiau įvairių grupių narkotikų poveikį. Pradėkime nuo fenilalkilaminų.

Fenilalkilaminai. Šios grupės priemonės rodo selektyvų poveikį širdžiai ir kraujagyslėms. Priskirti juos, kai:

• širdies ritmo sutrikimas;
• hipertenzija;
• širdies raumens patologijos;
• anginos pectoris.

Iš šalutinių reiškinių išspręsti:

• uždelsti šlapimą;
• galvos skausmas;
• pykinimas;
• bradikardija;
• širdies nepakankamumas.

Praktikoje dažnai vartojamas verapamilis, kuris yra šių vaistų sudėtyje: Isoptin, Finoptin. Tabletės išleidžiamos 40, 80 gramų. Imtis šių vaistų kainuoja 2 - 3 kartus per dieną.

Vis dar gamina ilgai veikiančias tabletes „Verogalid EP“, „Isoptin SR“. Šie vaistai yra 240 mg. veikimo priemones. Norėdami juos gauti, jie išleidžiami kartą per dieną.

Be to, vaistas gaminamas injekcijai. Vaistą sudaro 0,25% verapamilo hidrochlorido tirpalas. 2 ml tirpalo, esančio ampulės viduje, yra 5 mg. veikimo priemones. Šio tipo vaistai naudojami ekstremaliose situacijose. Įdėkite jį į veną.

2-osios kartos medicininiai preparatai praktiškai mažai naudojami.

Dihidropiridinai. Šis blokatorių pogrupis laikomas daugiausiai. Pagrindinis veiksmas nukreipiamas į laivus. Širdies laidumo sistemoje pastebimas mažesnis poveikis. Priskirti, kai:

• stabilios krūtinės anginos formos;
• hipertenzija;
• kraujagyslių angina.

Specifiniai vaistai, skirti gerinti Raynaud sindromo pacientų sveikatą. Mes nurodome iš kontraindikacijų:

• širdies nepakankamumo dekompensavimas;
• supraventrikulinė tachikardija;
• koronarinis sindromas.

Vaistų vartojimas šioje grupėje dažnai sukelia:

• epidermio paraudimas ant veido;
• galvos skausmas;
• kojų patinimas;
• tachikardija;
• dantenų hiperplazija.

Nagrinėjamų serijų kalcio antagonistų sąrašas yra labai ilgas. Jiems nurodome gydytojo nurodytą dozę:

• Nifedipino trumpas poveikis. Dažnai nurodoma „Cordipin“, „Cordaflex“, „Corinfar“, „Adalat“, „Fenigidin“ (10 mg).
• Lacidipinas. Esama Sakure (2, 4 mg).
• Lerkanidipinas. Yra Zanidip Recordati, Lernicore, Lerkanidipino hidrochlorido, Lerkamene (10,20 mg).
• Nifedipinas ilgai veikia. Vaistą pateikia Corinfar Retard, Calciguard Retard, Cordipine Retard (20 mg).
• Nitrendipinas. Pateikiama nitrato, oktidipino (20 mg).
• Nifedipinas tablečių pavidalu, turintis modifikuotą atpalaidavimą. Tai „Nifecard HL“, „Cordipin HL“, „Osmo-Adalat“, „Kordaflex RD“ (30, 40, 60 mg).
• Felodipinas. Pateikiama „Felodipe“, „Filotezene retard“, „Plendid“ (2,5, 5, 10 mg).
• Isradipinas. Yra Lomire (2,5, 5 mg).
• Amlodipinas. Veiklioji medžiaga yra "Tenoks", "Stamlo", "Amlovas", "Norvaske", "Normodipine" (2,5, 5, 10 mg) ir "Kalchek", "Akridipin", "Cardilopin", "Escordi Kore" "," Amlotopas "(2,5, 5 mg).
• Nikardipinas. Dalyvauja „Perdipina“, „Barizinas“. (20, 40 mg).
• Ryodipinas. Yra „Foridone“ (10 mg).
• Nimodipinas Dalyvauja Breinal, Nimopin, Nimotop, Dilcerene (30 mg).

Benzodiazepinai. Šios serijos medžiagos veikia širdį, kraujagysles. Nustatyti vaistai:

• hipertenzija;
• vainikinių arterijų spazmų prevencija;
• intensyvi krūtinės angina;
• hipertenzija diabetu sergantiems pacientams;
• Prinzmetalinė krūtinės angina;
• paroksizminė supraventrikulinė tachikardija.

Speciali klinikinė reikšmė diltiazemui. Jos kolegos yra:

• Dilz (60, 90 mg).
• "Zilden" (60 mg).
• Altiazem PP (120 mg).
• "Blokaltsin" (60 mg).
• Diltiazemo CP (90 mg).
• Kortiazemas (90 mg).
• Tiakemas (60, 200, 300 mg).
• "Dilren" (300 mg).

Kiti kalcio kanalų blokatoriai. Difenilpiperazinas atstovauja cinnarizinas („Vertizin“, „Stugeron“), flunarizinas („Sibelium“). Vaistai plečia kraujagysles, padidina kraujo tiekimą į smegenis, galūnes. Vaistai padidina ląstelių atsparumą deguonies trūkumui, mažina kraujo klampumą.

Parašykite juos, kai:

• sutrikęs kraujo aprūpinimas galvos smegenimis;
• periferinės cirkuliacijos sutrikimai;
• prevencinės ligos sindromo gydymo gydymas;
• vidinės ausies ligų palaikomoji terapija;
• atminties praradimas, psichinės veiklos pablogėjimas, protinis nuovargis ir kiti simptomai.

Bepridil („Kordium“) yra naudojamas kaip vienintelis diarilaminopropilaminas. Retai skiriama krūtinės angina, supraventrikulinė tachikardija.

Nepageidaujami reiškiniai

Aptariama vaistų grupė turi ne tik terapinį poveikį. Vaistai taip pat gali sukelti keletą šalutinių poveikių. Paprastai juos sukelia žymi vazodilatacija. Gydytojai tai paaiškina galvos skausmas, epidermio paraudimas, šilumos pojūtis, kraujospūdžio mažinimas.

Vaistai, mažinantys ritmą, gali pabloginti kairiojo skilvelio kontraktilumą, taip pat gali sukelti atrioventrikulinį laidumą.

Gydytojai nustatė bendrus šalutinius poveikius. Jos atsiranda naudojant dihidropiridino, ne dihidropiridino kalcio antagonistus. Su jais susiję šie reiškiniai:

• veido dermos paraudimas. Po dihidropiridino vaistų vartojimo pacientai dažniau jaučia kraują.
• hipotenzija;
• kairiojo skilvelio sistolinio poveikio sumažėjimas. Toks veiksmas nesukelia tik amlodipino, felodipino;
• periferinė edema.

Naudojant minėtos grupės dihidropiridino vaistus, atsiranda refleksinė tachikardija. Panašus poveikis buvo pastebėtas pacientams, vartojantiems trumpo veikimo nifedipiną, felodipiną.

Hipertenzija sergantiems pacientams vaistai, kurių sudėtyje nėra dihidropiridino, dažnai sukelia šiuos poveikius:

• sumažintas sinuso mazgo automatizmas;
• bradikardija;
• vidurių užkietėjimas;
• hepatotoksiškumas;
• atrioventrikulinio laidumo pažeidimas.

Kontraindikacijos

Kardiologai nustato keletą atvejų, kai vartojamų medicininių preparatų naudojimas yra visiškai kontraindikuotinas. Tarp jų yra:

• hipotenzija;
• nėštumas (1 trimestras);
• aortos stenozė (sunki);
• AV blokada, nustatyta 2 ir 3 laipsniais;
• žindymas;
• ligos sinuso sindromas;
• hemoraginis insultas;
• ūminio miokardo infarkto pradžioje.

Gydytojai atskirai nurodė santykinių kontraindikacijų sąrašą. Jie priklauso nuo konkrečios vaistų grupės. Verapamilio grupė, diltiazemas santykinai kontraindikuotinas:

• sinusų bradikardija;
• nėštumas vėlesniais etapais;
• kepenų cirozė.

Vaistai iš dihidropiridino grupės turi santykines kontraindikacijas:

• nėštumas vėlesniais etapais;
• nestabili krūtinės angina;
• kepenų cirozė.

Laikoma, kad medicininiai preparatai yra labai veiksmingi. Šios grupės vaistų terapinis poveikis buvo įrodytas daugelio metų praktikos. Jūs negalite juos vadinti panacėja, bet su protingu naudojimu (išrašant kardiologą) jie duoda teigiamų rezultatų, pailgina daugelio gyvenimą.

Farmakologinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) - nevienalytė vaistų grupė, turinti tą patį veikimo mechanizmą, tačiau skiriasi įvairiomis savybėmis, įskaitant dėl farmakokinetikos, audinių selektyvumo, poveikio širdies susitraukimų dažniui ir tt t

Kalcio jonai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant įvairius kūno gyvenimo procesus. Įstojus į ląsteles, jie aktyvuoja bioenergetinius procesus (ATP konversija į cAMP, baltymų fosforilinimą ir kt.), Užtikrinant ląstelių fiziologinių funkcijų įgyvendinimą. Padidėjus koncentracijai (įskaitant išemiją, hipoksiją ir kitas patologines sąlygas), jie gali pernelyg padidinti ląstelių apykaitą, didinti audinių deguonies poreikį ir sukelti įvairius žalingus pokyčius. Kalcio jonų transmembraninis perdavimas atliekamas per specialų, vadinamąjį. kalcio kanalus. Kanalai, skirti jonų CA 2+, yra gana įvairūs ir sudėtingi. Jie yra sinoatrialiniuose, atrioventrikuliniuose takuose, Purkinje pluoštuose, miokardo miofibriliuose, lygiųjų raumenų kraujagyslių ląstelėse, skeleto raumenyse ir kt.

Istorinis pagrindas. Pirmasis kliniškai svarbus kalcio antagonistų, verapamilio, atstovas buvo gautas 1961 m., Bandant sintezuoti aktyvesnius papaverino analogus, turinčius vazodilatacinį efektą. 1966 m. Sintetintas nifedipinas, 1971 m. - diltiazemas. Verapamilis, nifedipinas ir diltiazemas yra labiausiai tiriami kalcio antagonistų atstovai, jie laikomi vaistų prototipais ir naujų šios klasės vaistų charakteristikos yra pateikiamos palyginus su jais.

1962 m. Hassas ir Hartfelderis nustatė, kad verapamilis ne tik išplėsta kraujagysles, bet ir turi neigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį (skirtingai nuo kitų vazodilatatorių, tokių kaip nitroglicerinas). Aštuntojo dešimtmečio pabaigoje A. Flekenstein teigė, kad verapamilio poveikis atsiranda dėl sumažėjusio Ca 2+ jonų patekimo į kardiomiocitus. Ištyręs verapamilio poveikį izoliuotoms gyvūnų širdies papilinių raumenų juostoms, jis nustatė, kad vaistas sukelia tokį patį poveikį kaip Ca 2+ jonų pašalinimas iš perfuzijos terpės, pridėjus Ca 2+ jonų, pašalinamas verapamilio kardiodepresinis poveikis. Maždaug tuo pačiu metu buvo pasiūlyta vadinti vaistus, esančius netoli verapamilio (prenilamino, galopamilio ir kt.) Kaip kalcio antagonistus.

Vėliau paaiškėjo, kad kai kurie vaistai iš skirtingų farmakologinių grupių taip pat gali vidutiniškai paveikti Ca 2+ srovę ląstelėje (fenitoinas, propranololis, indometacinas).

1963 m. Verapamilis buvo patvirtintas klinikiniam naudojimui kaip antiangininis vaistas (antiangininis (anti + angina pectoris) / anticheminis vaistas - vaistai, didinantys kraujo tekėjimą į širdį arba mažinantys jų deguonies poreikį, naudojami stenokardijai užkirsti ar sulaikyti). Šiek tiek anksčiau, su tuo pačiu tikslu, buvo pasiūlytas dar vienas fenilalkilamino darinys - prenilaminas (Diphril). Ateityje verapamilis klinikinėje praktikoje buvo plačiai taikomas. Prenilaminas buvo mažiau veiksmingas ir nebenaudojamas kaip vaistas.

Kalcio kanalai yra kompleksinės struktūros transmembraniniai baltymai, susidedantys iš kelių subvienetų. Per šiuos kanalus teka ir natrio, bario ir vandenilio jonai. Yra potencialiai priklausomi ir nuo receptorių priklausomi kalcio kanalai. Potencialiai priklausomais kanalais Ca 2+ jonai praeina per membraną, kai tik jo potencialas nukrenta žemiau tam tikro kritinio lygio. Antruoju atveju kalcio jonų tekėjimą per membranas reguliuoja specifiniai agonistai (acetilcholinas, katecholaminai, serotoninas, histaminas ir kt.), Kai jie sąveikauja su ląstelių receptoriais.

Šiuo metu yra keli kalcio kanalų tipai (L, T, N, P, Q, R), turintys skirtingas savybes (įskaitant laidumą, atidarymo trukmę) ir turintys skirtingą audinių lokalizaciją.

L tipo kanalai (ilgaamžiški didelio pajėgumo, iš anglų kalbos. Ilgalaikiai - ilgai gyvenantys, dideli - dideli, ty kanalo laidumo) lėtai aktyvuojami ląstelių membranos depolarizacijos metu ir lėtai įeina į Ca2 + jonus ir lėtai susidaro kalcio potencialą, pavyzdžiui, kardiomiocituose. L tipo kanalai lokalizuojami kardiomiocituose, širdies laidumo sistemos ląstelėse (sino-aurikuliniai ir AV mazgai), arterinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, bronchuose, gimdoje, šlapimtakiuose, tulžies pūslės, virškinimo trakte, skeleto raumenų ląstelėse, trombocituose.

Lėtas kalcio kanalas, kurį sudaro dideli α₁-subvienetas, sudarantis pats kanalą, taip pat mažesni papildomi padaliniai - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-subvienetas (molekulinė masė 200–250 tūkst.) yra prijungtas prie α subvieneto komplekso₂β (apie 140 tūkst. molekulinė masė) ir intracelulinė β-subvienetas (55-72 tūkst. molekulinė masė). Kiekvienas α₁-subvienetas susideda iš 4 homologinių domenų (I, II, III, IV), ir kiekvienas domenas susideda iš 6 transmembraninių segmentų (S1 - S6). Α subvieneto kompleksas₂β ir β-subvienetas gali paveikti α savybes₁-subvienetas.

T tipo kanalai - trumpalaikis (trumpalaikis, ty kanalo atidarymo laikas), trumpalaikis (iš anglų kalbos. Laikinasis kanalo atidarymo laikas). T tipo kanalai vadinami žemo slenksčio, nes jie atidaromi esant 40 mV potencialiam skirtumui, o L tipo kanalai yra klasifikuojami kaip aukšti slenksčiai - jie atidaromi esant 20 mV. T tipo kanalai vaidina svarbų vaidmenį kuriant širdies plakimą; be to, jie dalyvauja atrioventrikulinio mazgo laidumo reguliavime. T tipo kalcio kanalai randami širdyje, neuronuose, taip pat talamoje, įvairiose sekrecinėse ląstelėse ir kt. N neuronuose yra N tipo kanalai (iš anglų kalbos. Neuroniniai - turiu omenyje dominuojančią kanalų pasiskirstymą). N-kanalai aktyvuojami perėjimo iš labai neigiamų membranos potencialo verčių į stiprią depolarizaciją ir reguliuojant neurotransmiterių sekreciją. Ca 2+ jonų srovė presynaptiniuose terminaluose yra stabdoma norepinefrino per α-receptorius. P tipo kanalai, iš pradžių identifikuoti smegenų (taigi ir jų vardų) Purkin'e ląstelėse, randami granuliuotose ląstelėse ir kalmarų milžiniškuose ašyse. N-, P-, Q- ir neseniai aprašytų R-tipų kanalai reguliuoja neurotransmiterių sekreciją.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ląstelėse vyrauja lėto L tipo kalcio kanalai, taip pat T ir R tipai su trijų tipų kanalais (L, T, R) kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, miokardo ląstelėse - daugiausia L tipo ir sinusinio mazgo bei neurohormoninių ląstelių - T tipo kanalų - ląstelėse.

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Yra daug BPC klasifikacijų - priklausomai nuo cheminės struktūros, audinių specifiškumo, veikimo trukmės ir kt.

Labiausiai naudojama klasifikacija yra kalcio antagonistų cheminis heterogeniškumas.

Remiantis chemine struktūra, paprastai L tipo kalcio antagonistai skirstomi į šias grupes:

- fenilalkilaminai (verapamilis, galopamilas ir tt);

- 1,4-dihidropiridinai (nifedipinas, nitrendipinas, nimodipinas, amlodipinas, lacidipinas, felodipinas, nikardipinas, izradipinas, lerkanidipinas ir tt);

- benzotiazepinai (diltiazemas, klentiazemas ir tt);

- difenilpiperazinai (cinnarizinas, flunarizinas);

Praktiniu požiūriu, priklausomai nuo poveikio simpatinės nervų sistemos tonui ir širdies ritmui, kalcio antagonistai yra suskirstyti į du pogrupius - refleksyviai didinant (dihidropiridino darinius) ir mažinant (verapamilis ir diltiazemas), daugeliu atžvilgių yra panašūs į beta blokatorių).

Skirtingai nuo dihidropiridinų (nedidelio neigiamo inotropinio poveikio), fenilalkilaminai ir benzotiazepinai turi neigiamą inotropinį (sumažėjusį miokardo kontraktilumą) ir neigiamą chronotropinį (lėtinantį širdies ritmą) poveikį.

Pagal I. B. klasifikaciją Mikhailovas (2001), BPK yra suskirstytas į tris kartas:

a) verapamilis (izoptinas, Finoptinas) - fenilalkilamino dariniai;

b) Nifedipinas (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) yra dihidropiridino dariniai;

c) diltiazemas (diazemas, diltiazemas) - benzotiazepino dariniai.

a) verapamilio grupė: gallopamilas, anipamilas, falipamilas;

b) nifedipino grupė: izradipinas (Lomir), amlodipinas (Norvask), felodipinas (Plendil), nitrendipinas (oktidipinas), nimodipinas (Nimotop), nikardipinas, lacidipinas (Lacipil), riodipinas (Foridonas);

c) diltiazemo grupė: Klentiazem.

Palyginti su pirmosios kartos BPC, antrosios kartos BPC turi ilgesnę veikimo trukmę, didesnį audinių specifiškumą ir mažiau šalutinių poveikių.

Trečiosios kartos BPC (naftopidilio, emopamilio, lerkanidipino) atstovai turi keletą papildomų savybių, tokių kaip alfa-adrenolitinis (naftopidilas) ir simpatolitinis aktyvumas (emopamilis).

Farmakokinetika. BPC skiriamas parenteraliai, vartojamas per burną ir po liežuviu. Dauguma kalcio antagonistų skiriami per burną. Parenterinio vartojimo formos yra verapamilio, diltiazemo, nifedipino, nimodipino. Nifedipinas vartojamas povandeniniu būdu (pvz., Esant hipertenzinei krizei; rekomenduojama tabletę kramtyti).

Būdami lipofiliniais junginiais, daugelis CCL yra greitai absorbuojami nurijus, tačiau dėl „pirmojo leidimo“ poveikio kepenyse biologinis prieinamumas yra labai įvairus. Išimtys yra amlodipinas, izradipinas ir felodipinas, kurie lėtai absorbuojami. Susiejimas su kraujo baltymais, daugiausia albuminu, yra didelis (70–98%). T_maks tai yra 1–2 val. pirmosios kartos narkotikų ir 3–12 valandų antrojo ir trečiojo kartos BKK, taip pat priklauso nuo lekoformo. Su povandeniniu priėmimu C_maks pasiekiama per 5–10 min. Vidutinis t_1/2 iš kraujo BKK I kartai - 3–7 val., BKK II kartai - 5–11 val. BKK gerai įsiskverbia į organus ir audinius, pasiskirstymo tūris yra 5–6 l / kg. BPC beveik visiškai biotransformuojamas kepenyse, metabolitai paprastai neaktyvūs. Tačiau kai kuriuose kalcio antagonistuose yra aktyvių darinių - norverapamilio (T_1/2 apie 10 valandų, jis turi apie 20% verapamilio hipotenzinio aktyvumo), desacetildiazemo (25–50% pradinio junginio, diltiazemo, koronarinio išplitimo aktyvumo). Iš esmės išsiskiria per inkstus (80–90%), iš dalies per kepenis. Pakartotinai nurijus, biologinis prieinamumas gali padidėti, o išsiskyrimas gali sulėtėti (dėl prisotinimo kepenų fermentų). Tokie pat farmakokinetikos parametrų pokyčiai stebimi kepenų cirozės metu. Senyviems pacientams taip pat sulėtėja eliminacija. BKK I kartos trukmė - 4-6 val., II karta - vidutiniškai 12 valandų.

Pagrindinis kalcio antagonistų veikimo mechanizmas yra tai, kad jie slopina kalcio jonų įsiskverbimą iš ekstraląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių raumenų ląsteles per lėtus L tipo kalcio kanalus. Sumažinus Ca 2+ jonų koncentraciją kardiomiocituose ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, jie plečia vainikinių arterijų ir periferinių arterijų bei arterijų, ir turi stiprų vazodilatacinį poveikį.

Kalcio antagonistų farmakologinio aktyvumo spektras apima poveikį miokardo kontraktilumui, sinuso mazgo aktyvumui ir AV laidumui, kraujagyslių tonusui ir kraujagyslių pasipriešinimui, bronchų funkcijai, virškinimo trakto organams ir šlapimo takams. Šie vaistai geba slopinti trombocitų agregaciją ir moduliuoja neurotransmiterių išsiskyrimą iš presinaptinių galūnių.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Laivai. Kalcis yra būtinas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimui, kurios, patekusios į ląstelių citoplazmą, sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas suaktyvina mikozino lengvųjų grandinių kinazę, kuri lemia jų fosforilinimą ir kryžminių tiltų susidarymo tarp aktino ir miozino susidarymą, todėl sumažėja lygiųjų raumenų skaidulų.

Kalcio antagonistai, blokuojantys L-kanalus, normalizuoja Ca2+ jonų transmembraninę srovę, kuri yra sutrikusi daugelyje patologinių ligų, ypač arterinės hipertenzijos atveju. Visi kalcio antagonistai sukelia arterijų atsipalaidavimą ir beveik neveikia venų tonas (jie nekeičia išankstinio įkrovimo).

Širdis Normali širdies raumenų funkcija priklauso nuo kalcio jonų srauto. Kalcio jonų kalibravimas reikalingas sužadinimo ir susitraukimo konjugacijai visose širdies ląstelėse. Miokardo, patekusio į kardiomiocitą, Ca 2+ prisijungia prie baltymų komplekso, vadinamojo troponino, troponino konformacijos pokyčių, pašalinamas troponino-tropomiozino komplekso blokavimo poveikis ir susidaro aktomiozino tiltai, dėl kurių susitraukia kardiomiocitai.

Sumažinus ekstraląstelinio kalcio jonų srovę, BPC sukelia neigiamą inotropinį poveikį. Ypatingas dihidropiridinų bruožas yra tai, kad jie iš esmės išplėsti periferinius kraujagysles, o tai lemia ryškų simpatinės nervų sistemos tonažo padidėjimą ir neigiamą inotropinį poveikį.

Sinuso ir AV mazgų ląstelėse depolarizacija yra daugiausia dėl gaunamos kalcio srovės. Nifedipino poveikis automatizmui ir AV laidumui priklauso nuo veikiančių kalcio kanalų skaičiaus sumažėjimo, nedarant įtakos jų aktyvavimo, inaktyvavimo ir atkūrimo laikui.

Padidėjus širdies susitraukimų dažniui, nifedipino ir kitų dihidropiridinų sukeltų kanalų blokavimo laipsnis beveik nekinta. Terapinėse dozėse dihidropiridinai neslopina AV laidumo. Priešingai, verapamilis ne tik sumažina kalcio srovę, bet ir slopina kanalų deinaktyvavimą. Be to, kuo didesnis širdies susitraukimų dažnis, tuo didesnė verapamilio ir mažesnio laipsnio diltiazemo blokados pakopa - šis reiškinys vadinamas dažnio priklausomybe. Verapamilis ir diltiazemas mažina automatizmą, lėtą AV elgesį.

Bepridiliniai blokeliai ne tik sulėtina kalcio, bet ir greitus natrio kanalus. Jis turi tiesioginį neigiamą inotropinį efektą, mažina širdies susitraukimų dažnį, sukelia QT intervalo pailgėjimą ir gali sukelti poliprofilinio skilvelio tachikardijos vystymąsi.

Širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimas taip pat apima T tipo kalcio kanalus, esančius širdyje sinusinių ir prieširdžių skilvelių mazguose, taip pat Purkinje pluoštuose. Sukurtas kalcio antagonistas, mibefradilas, kuris blokuoja L- ir T tipo kanalus. Tuo pačiu metu L tipo kanalų jautrumas yra 20-30 mažesnis nei T-kanalų jautrumas. Šio vaisto praktinis panaudojimas arterinės hipertenzijos ir lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymui buvo sustabdytas dėl sunkių šalutinių reiškinių, matyt, dėl P-glikoproteino ir CYP3A4 izofermento citochromo P450 slopinimo, taip pat dėl ​​nepageidaujamos sąveikos su daugeliu kardiotropinių vaistų.

Audinių selektyvumas. Dažniausiai BPC poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai priklauso nuo to, kad verapamilis ir kiti fenilalkilaminai veikia pirmiausia miokardo, įskaitant dėl AV laidumo ir mažesniu mastu kraujagyslių, nifedipino ir kitų dihidropiridinų, dažniau ant kraujagyslių raumenų ir mažiau širdies laidumo sistemoje, o kai kurie turi selektyvų tropizmą vainikinių arterijų (nisoldipinas Rusijoje nėra registruotas) arba smegenų (nimodipino). ) laivai; diltiazemas užima vidutinę padėtį ir beveik vienodai paveikia kraujagysles ir širdies laidumo sistemą, tačiau yra silpnesnis nei ankstesni.

BKK poveikis. BPC audinių selektyvumas lemia jų poveikio skirtumą. Taigi, verapamilis sukelia lengvas vazodilataciją, nifedipiną - ryškesnį kraujagyslių išsiplėtimą.

Verapamilio ir diltiazemo grupių vaistų farmakologinis poveikis yra panašus: jie turi neigiamą, chrono ir dromotropinį poveikį - jie gali sumažinti miokardo kontraktilumą, sumažinti širdies ritmą, sulėtinti atrioventrikulinį laidumą. Literatūroje jie kartais vadinami "kardio selektyviais" arba "bradikardiniais" CCB. Sukuriami kalcio antagonistai (daugiausia dihidropiridinai), kuriems būdingas ypatingas poveikis atskiriems organams ir kraujagyslių regionams. Nifedipinas ir kiti dihidropiridinai yra vadinami „vazoselektyviais“ arba „vazodilataciniais“ CCB. Nimodipinas, kuris yra labai lipofilinis, buvo sukurtas kaip vaistas, veikiantis smegenų kraujagysles, kad sumažintų jų spazmus. Tuo pačiu metu dihidropiridinai neturi kliniškai reikšmingo poveikio sinuso mazgo funkcijai ir atrioventrikuliniam laidumui, jie paprastai neturi įtakos širdies susitraukimų dažniui (tačiau širdies susitraukimų dažnis gali padidėti dėl refleksinio adrenalinės sistemos aktyvinimo, reaguojant į dramatišką sisteminių arterijų išplitimą).

Kalcio antagonistai turi ryškius vazodilatacinius efektus ir turi tokį poveikį: antiangininis / antiischeminis, hipotenzinis, organoprotektinis (kardioprotekcinis, nefroprotekcinis), anti-aterogeninis, antiaritminis, slėgio sumažėjimas plaučių arterijoje ir bronchų dilatacija - būdingi kai kuriems BPC (dihidropirididinai, režimas, režimas, gydymas, plaučių arterijos dilatacija, bronchavimas)

Antiangininis / antischeminis poveikis atsiranda dėl tiesioginio poveikio miokardo ir vainikinių kraujagyslių kraujagyslėms bei poveikio periferinei hemodinamikai. Blokuodamas kalcio jonų patekimą į kardiomiocitus, BPC mažina mechaninį širdies darbą ir mažina miokardo vartojimą deguonimi. Periferinių arterijų išplitimas sukelia periferinio atsparumo ir kraujospūdžio sumažėjimą (sumažėjęs pakrovimas), dėl to sumažėja miokardo sienelės įtampa ir reikalingas miokardo kiekis deguoniui.

Antihipertenzinis poveikis yra susijęs su periferiniu vazodilatacija, dėl to sumažėja perkrovos, sumažėja kraujospūdis ir padidėja kraujo tekėjimas į gyvybinius organus - širdį, smegenis ir inkstus. Kalcio antagonistų hipotenzinis poveikis derinamas su vidutinio stiprumo diuretiku ir natriuretiniu poveikiu, o tai lemia papildomą OPSS ir BCC sumažėjimą.

Kardioprotekcinis poveikis atsiranda dėl to, kad CCA sukelta vazodilatacija sumažina OPSS ir kraujospūdį, todėl sumažėja kraujavimas po kraujagyslių, o tai mažina širdies darbą ir miokardo deguonies poreikį ir gali sukelti kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos sumažėjimą ir miokardo diastolinės funkcijos pagerėjimą.

Nefroprotekcinis poveikis atsiranda dėl inkstų kraujagyslių sutraukimo ir inkstų kraujotakos padidėjimo. Be to, BPC padidina glomerulų filtracijos greitį. Padidina natriurezę, papildant hipotenzinį poveikį.

Yra įrodymų apie anti-aterogeninį (anti-sklerotinį) poveikį, gautą tiriant žmogaus aortos audinių kultūrą gyvūnuose, taip pat daugelyje klinikinių tyrimų.

Antiaritminis poveikis. BPC su ryškiu antiaritminiu poveikiu apima verapamilį, diltiazemą. Kalcio antagonistai, turintys dihidropiridino pobūdį, neturi antiaritminio poveikio. Antiaritminis poveikis yra susijęs su depolarizacijos slopinimu ir laidumo mažėjimu AV mazge, kuris atsispindi EKG pailginant QT intervalą. Kalcio antagonistai gali slopinti spontaniškos diastolinės depolarizacijos fazę ir taip slopinti automatizmą, ypač sinoatrialinio mazgo.

Trombocitų agregacijos sumažėjimas yra susijęs su prostaglandinų proaggregantų sintezės sutrikimu.

Pagrindinis kalcio jonų antagonistų panaudojimas priklauso nuo jų poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Padidindami kraujagysles ir mažindami OPSS, jie sumažina kraujo spaudimą, pagerina vainikinių kraujagyslių srautą ir sumažina miokardo poreikį. Šie vaistai sumažina kraujospūdį proporcingai dozei, gydomosiose dozėse jie šiek tiek veikia normalų kraujospūdį, nesukelia ortostatinių reiškinių.

Bendros nuorodos į visų CCB paskyrimą yra arterinė hipertenzija, krūtinės angina, vazospastinė krūtinės angina (Prinzmetala), tačiau įvairių šios grupės narių farmakologinės savybės lemia papildomas indikacijas (ir kontraindikacijas) jų naudojimui.

Šios grupės vaistai, turintys įtakos širdies raumenų sužadinimui ir laidumui, naudojami kaip antiaritminiai vaistai, jie skirstomi į atskirą grupę (IV klasės antiaritminiai vaistai). Kalcio antagonistai vartojami tachikardijai, tachyarritmijoms, ekstrasystolėms, prieširdžių plazdėjimui ir prieširdžių virpėjimui.

BPC efektyvumas krūtinės anginos atveju atsiranda dėl to, kad jie išsiplėtė vainikinių arterijų ir mažina miokardo deguonies poreikį (dėl sumažėjusio kraujospūdžio, širdies ritmo ir miokardo susitraukimo). Placebu kontroliuojamuose tyrimuose nustatyta, kad BPK sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnumą ir sumažina ST segmento depresiją treniruočių metu.

Vasospastinės krūtinės anginos vystymąsi lemia koronarinės kraujotakos sumažėjimas, o ne miokardo deguonies poreikio padidėjimas. BPC veikimą šiuo atveju tikriausiai skatina vainikinių arterijų plėtra, o ne periferinės hemodinamikos poveikis. Būtina sąlyga CCB naudojimui nestabilioje krūtinės angina yra hipotezė, kad vainikinių arterijų spazmas vaidina pagrindinį vaidmenį jo vystyme.

Jei stenokardiją lydi supraventrikuliniai (supraventrikuliniai) ritmo sutrikimai, tachikardija, verapamilio ar diltiazemo grupės vaistai. Jei stenokardija yra derinama su bradikardija, AV laidumo sutrikimais ir arterine hipertenzija, pirmenybė teikiama nifedipino preparatams.

Dihidropiridinai (nifedipinas lėtai atpalaiduojančioje vaisto formoje, lacidipinas, amlodipinas) yra vaistai, skirti gydyti arterinę hipertenziją pacientams, kuriems yra miego arterijų pažeidimai.

Hipertrofinei kardiomiopatijai, kartu su sutrikusi širdies atsipalaidavimu diastole, naudojami antrosios kartos verapamilio preparatai.

Iki šiol nebuvo gauta jokių įrodymų apie BPC veiksmingumą ankstyvoje miokardo infarkto stadijoje ar jos antrinėje prevencijoje. Yra įrodymų, kad diltiazemas ir verapamilis gali sumažinti pasikartojančio infarkto riziką pacientams po pirmojo infarkto be patologinės Q bangos, kurios beta adrenoblokatoriai draudžiami.

BPC naudojamas simptomiškai gydyti ligą ir Raynaud sindromą. Nustatyta, kad nifedipinas, diltiazemas ir nimodipinas mažina Raynaud simptomus. Pažymėtina, kad pirmosios kartos BPC - verapamilis, nifedipinas, diltiazemas - pasižymi trumpu veikimo laikotarpiu, todėl reikia 3–4 kartus per parą suvartoti ir kartu su vazodilatacinio ir hipotenzinio poveikio svyravimais. Dozavimo formos su lėtai išleidžiančiomis antrosios kartos kalcio antagonistais užtikrina pastovią terapinę koncentraciją ir padidina vaisto trukmę.

Klinikiniai kalcio antagonistų veiksmingumo kriterijai yra kraujospūdžio normalizavimas, skausmingų atakų dažnio sumažėjimas krūtinėje ir širdies regione bei pratimo tolerancijos padidėjimas.

CCB taip pat naudojami kompleksinėje centrinės nervų sistemos ligų terapijoje, įskaitant Alzheimerio liga, senoji demencija, Huntingtono chorėja, alkoholizmas, vestibuliariniai sutrikimai. Neurologiniais sutrikimais, susijusiais su subarachnoidiniu kraujavimu, naudokite nimodipiną ir nikardipiną. BPC skiriamas šalto šoko prevencijai, pašalinant stostą (slopinant spazminį diafragmos raumenų susitraukimą).

Kai kuriais atvejais kalcio antagonistų skyrimo tinkamumas priklauso ne tik nuo jų veiksmingumo, kiek tai susiję su kontraindikacijomis kitų vaistų vartojimui. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems LOPL, pertraukiamu klampinimu, 1 tipo cukriniu diabetu, beta adrenoblokatoriai gali būti kontraindikuotini arba nepageidaujami.

Keletas BPC farmakologinio poveikio bruožų suteikia jiems daug privalumų, palyginti su kitais širdies ir kraujagyslių agentais. Taigi, kalcio antagonistai yra metaboliškai neutralūs - jiems būdingas neigiamas poveikis lipidų ir angliavandenių metabolizmui; jie nepadidina bronchų tono (priešingai nei beta blokatoriai); nesumažina fizinės ir psichinės veiklos, nesukelia impotencijos (pvz., beta blokatorių ir diuretikų), nesukelia depresijos (pvz., rezerpino, klonidino). CCB neturi įtakos elektrolitų pusiausvyrai, įsk. dėl kalio kiekio kraujyje (kaip diuretikai ir AKF inhibitoriai).

Kalcio antagonistų paskyrimo kontraindikacijos yra sunki arterinė hipotenzija (SBP mažesnė nei 90 mmHg), ligos sinuso sindromas, ūminis miokardo infarkto periodas, kardiogeninis šokas; verapamilio ir diltiazemo grupei - įvairaus laipsnio AV blokada, sunki bradikardija, WPW sindromas; nifedipino grupei - sunki tachikardija, aortos ir subaortinė stenozė.

Širdies nepakankamumo atveju reikia vengti naudoti BPC. Atsargiai, BPC skiriama pacientams, sergantiems sunkia mitraline stenoze, sunkiais smegenų kraujagyslių sutrikimais ir virškinimo trakto obstrukcija.

Skirtingi kalcio antagonistų pogrupiai labai skiriasi. CCA, ypač dihidropiridinų, nepageidaujamas poveikis atsiranda dėl pernelyg didelio vazodilatacijos - galimo galvos skausmo (labai dažnai), galvos svaigimo, arterinės hipotenzijos, edemos (įskaitant kojų ir alkūnių kojų ir kulkšnių); naudojant nifedipiną, karščio bangos (veido odos paraudimas, karščio pojūtis), refleksinė tachikardija (kartais); laidumo sutrikimai - AV blokada. Tuo pačiu metu, naudojant diltiazemą ir ypač verapamilį, kiekvienos vaisto padidėjimui būdingo poveikio pasireiškimo rizika - sinusinio mazgo funkcijos slopinimas, AV laidumas, neigiamas inotropinis poveikis. Pacientams, kurie anksčiau vartojo beta adrenoblokatorių (ir atvirkščiai), verapamilio įvedimo metu (ir atvirkščiai) gali atsirasti asistolis.

Galimi diseptiniai reiškiniai, vidurių užkietėjimas (dažniau vartojant verapamilį). Retai, bėrimas, mieguistumas, kosulys, dusulys, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Retas šalutinis poveikis yra širdies nepakankamumas ir vaisto parkinsonizmas.

Vartojimas nėštumo metu. Pagal FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, kalcio kanalų blokatorių grupės vaisto poveikis vaisiui yra klasifikuojamas kaip FDA C kategorija (gyvūnų reprodukcijos tyrimai parodė neigiamą poveikį vaisiui, tinkamas ir griežtai kontroliuojamas) nėščioms moterims tyrimų neatlikta, tačiau, nepaisant galimo pavojaus, galimas jų vartojimo poveikis nėščioms moterims gali pateisinti jų vartojimą.

Naudoti žindymo laikotarpiu. Nors nebuvo pranešta apie žmonių komplikacijas, diltiazemas, nifedipinas, verapamilis ir galbūt kiti BPC patenka į motinos pieną. Kalbant apie nimodipiną, nežinoma, ar jis įsiskverbia į motinos pieną, bet nimodipinas ir (arba) jo metabolitai randami žiurkių piene didesnėmis koncentracijomis nei kraujo. Verapamilis įsiskverbia į motinos pieną, praeina per placentą ir nustatomas bambos venos krauju darbo metu. Greitas i.v. vartojimas sukelia motinos hipotenziją, dėl kurios atsiranda vaisiaus sutrikimas.

Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas. Kepenų ligų atveju būtina sumažinti BPC dozę. Inkstų nepakankamumo atveju dozės koreguoti reikia tik naudojant verapamilį ir diltiazemą dėl jų kumuliacijos galimybės.

Pediatrija Vaikams, jaunesniems nei 18 metų, BKK turėtų būti vartojamas atsargiai, nes jų veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas. Tačiau konkrečių pediatrinių problemų, kurios apribotų BPC vartojimą šioje amžiaus grupėje, nerekomenduojama. Retais atvejais po i / v verapamilio vartojimo naujagimiams ir kūdikiams pastebėta sunkių nepageidaujamų hemodinaminių poveikių.

Geriatrija Senyvo amžiaus žmonėms CCL turi būti skiriama mažomis dozėmis nuo šioje pacientų grupėje metabolizmas kepenyse mažėja. Izoliuota sistolinė hipertenzija ir polinkis į bradikardiją, pageidautina skirti ilgai veikiančius dihidropiridino darinius.

Kalcio antagonistų sąveika su kitais vaistais. Nitratai, beta blokatoriai, AKF inhibitoriai, diuretikai, tricikliniai antidepresantai, fentanilis, alkoholis padidina hipotenzinį poveikį. Kartu vartojant NVNU, sulfonamidus, lidokainą, diazepamą, netiesioginius antikoaguliantus, galima pakeisti prisijungimą prie plazmos baltymų, žymiai padidinti BPC frakciją ir atitinkamai padidinti šalutinių poveikių bei perdozavimo riziką. Verapamilis sustiprina toksinį karbamazepino poveikį centrinei nervų sistemai.

Pavojinga švirkšti BPC (ypač verapamilio ir diltiazemo grupes) chinidinu, prokainamidu ir širdies glikozidais, nes galimas pernelyg sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis. Greipfrutų sultys (dideli kiekiai) padidina biologinį prieinamumą.

Kalcio antagonistai gali būti naudojami kombinuotam gydymui. Ypač veiksmingas yra dihidropiridino darinių derinys su beta blokatoriais. Kai tai įvyksta, kiekvieno vaisto hemodinaminio poveikio stiprinimas ir hipotenzinio poveikio stiprinimas. Beta-adrenoreceptorių blokatoriai užkerta kelią simpatinės adrenalinės sistemos aktyvacijai ir tachikardijos vystymuisi, kuris galimas gydymo CCA pradžioje, taip pat sumažina periferinės edemos tikimybę.

Apibendrinant galima pastebėti, kad kalcio antagonistai yra veiksmingi gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Siekiant įvertinti BPC nepageidaujamo poveikio veiksmingumą ir savalaikį nustatymą gydymo metu, būtina stebėti kraujospūdį, širdies ritmą, AV laidumą, taip pat svarbu stebėti širdies nepakankamumo buvimą ir sunkumą (širdies nepakankamumo atsiradimas gali sukelti BPC panaikinimą).

Kalcio antagonisto narkotikų sąrašas

Svarbiausias visiško ir normalaus žmogaus gyvenimo elementas yra kalcis. Tačiau yra atvejų, kai dėl įvairių problemų ar ligų būtina taikyti priemones, kurios blokuoja kalcio kanalus arba laikinai slopina jo poveikį. Tokie vaistai vadinami kalcio antagonistais. Šiandien šios priemonės plačiai naudojamos medicinoje ir daugelis rūpi dėl kalcio antagonistų?

Kalcio kanalų blokatoriai skiriami tokioms įprastoms ligoms, kaip hipertenzija, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai ir tikrasis farmakologijos įgijimas.

Klasifikacija

Yra keletas savybių, dėl kurių klasifikuojami kalcio kanalų blokatoriai. Šiame atskyrime atsižvelgiama į kelis veiksnius.

Atsižvelgiant į jų cheminę struktūrą, jie skirstomi į:

• Išvestas iš fenilalkilamino, t
• Išvestas iš benzodiazepino,
• Dihidropridino preparatai.

Jei mes pagrindžiame, kaip jie veikia nervų sistemą ir širdies ritmą, kalcio antagonistai skirstomi į dvi grupes:

• Tai padidina širdies ritmą.
• Sumažinkite širdies ritmą.

Jis taip pat yra padalintas į ne-dihidropiridino ir dihidropiridino agentus. Paskutinis veiksnys yra veiksmo laikas ir trukmė:

• Pirmosios kartos preparatai (Diltiazemas, Nifedipinas). Ši grupė turi mažiausią veiksmingumą dėl mažo jų biologinio prieinamumo. Ir tai savo ruožtu lemia greitą metabolizmą per kepenis. Kitas trūkumas yra daug neigiamų reakcijų, tokių kaip galvos skausmas, veido paraudimas ir širdies plakimo problemos.
• 2. kartos preparatai (Falipamil, Manidipine). Ši narkotikų grupė naudojama dažniau. Tačiau jų galiojimo laikas nėra labai ilgas. Svarbus trūkumas yra tai, kad neįmanoma numatyti galutinio rezultato ir poveikio organizmui iš anksto dėl to, kad vaisto koncentracija kraujyje per tą patį laikotarpį nepasiekiama.
• Trečiosios kartos preparatai (lacidipinas, amlodipinas). Jie yra efektyviausi, nes jie turi didelį biologinį prieinamumą ir audinių selektyvumą. Jų trukmė yra ilgiausia. Taigi gydymui 3 kartos skiriamos dažniau nei kitos.

Kalcio atagonistai hipertenzijoje yra tiesiog būtini.

Kalcio antagonistų veiksmingumas

Kaip veikti

Kalcio antagonistai yra gana unikalūs, o jų farmacinis poveikis labai skiriasi nuo kitų. Vaistai, blokuojantys kalcio kanalus, skirstomi į kelias klases pagal eliminacijos trukmės trukmę.

Pagrindinis kalcio antagonistų vaistų sąrašas:

• Trumpas veikimo laikas (ne daugiau kaip aštuonios valandos), pavyzdžiui, Nifedipinas.
• Vaistai su vidutiniu veikimo laiku (nuo 10 iki 18 valandų): Felodipinas.
• Ilgalaikį poveikį turintys vaistai (poveikis gali trukti dieną): Nitrendipinas.
• Unikalios trukmės vaistai (galioja iki 36 val.): Amlodipinas.

Kalcio antagonistų veikimo mechanizmas ant kūno gali būti skirtingas. Bet nepriklausomai nuo nustatyto vaisto, jis prisideda prie arterinio kraujagyslių išplitimo (kraujagyslių sienelės liumenų padidėjimas), o tai savo ruožtu mažina periferinių kraujagyslių atsparumą.

Jie reguliuoja širdies susitraukimų ritmą, todėl juos populiarina naudoti kaip vaistus nuo aritmijos. Geras poveikis smegenų kraujotakai. Todėl jie skiriami kaip kraujagyslių aterosklerozės gydymas. Taip pat sumažinkite stresą pelės širdimis, o tai padidina kraujo tekėjimą į organą. Tai veikia kaip antistatinė. Vaistai slopina trombocitų agregaciją, todėl ląstelėse nesukelia kraujo krešulių.

Kalcio antagonistai yra puikus būdas sumažinti aukštą kraujospūdį, todėl pacientas taip pat plečia bronchus.

Kalcio antagonistų veikimo mechanizmas

Naudojimo indikacijos

Kalcio kanalų blokatoriai turi antianginę, antianeminę, antiaritminę, hipotenzinę funkciją organizme.

Pagrindinės kalcio antagonistų naudojimo indikacijos:

• Su hipertenzija.
• Jei pacientas turi plaučių kraujagyslių pasipriešinimą.
• Esant išeminėms ligoms.
• Su hipertrofine kardiomiopatija.
• Kai pacientui yra Raynaud liga, dirgliosios žarnos sindromas.
• Kai yra širdies ritmo sutrikimų ir galvos skausmas.
• Kai yra įvairių sutrikimų, susijusių su kraujo cirkuliacija smegenyse.
• Kai paveikiamos periferinės arterijos.
• Jei yra krūtinės anginos priepuoliai.
• Lėtiniai miego arterijų pokyčiai.
• Sternum skausmas.

Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad šie fondai blokuoja kalcio kanalus, o organizme nedidelis kiekis insulino.

Kontraindikacijos

Nepaisant visų svarbių šio vaisto savybių, vis dar yra daugybė kontraindikacijų dėl kalcio antagonistų vartojimo:

• Žemas slėgis
• Nėštumas, ypač pirmaisiais mėnesiais.
• Širdies nepakankamumas, kai pacientui kyla funkcinių problemų dėl kairiojo skilvelio.

Svarbu prisiminti, kad kai kurie iš jų gali padidinti pulsacijos dažnumą.

Dažniausi šalutiniai kalcio antagonistų poveikiai yra:

• Odos paraudimas.
• Priemonės sumažina spaudimą daugiau nei 20%
• Gali pasireikšti galūnių patinimas.
• Kairiojo skilvelio sistolinio funkcionalumo mažinimas.

Savarankiškam gydymui ir šių lėšų panaudojimui jokiu būdu neįmanoma.