Visa informacija apie kraujo krešėjimo sistemą

Gyvybiškai svarbi žmogaus kūno veikla yra įmanoma tik kraujo skysčio bendroje būsenoje, kuri leidžia jai atlikti savo funkcijas: transportuoti, kvėpuoti, maitinti, apsaugoti ir pan. Tuo pačiu metu, esant ekstremalioms situacijoms, būtina greita hemostazė (sustabdyti kraujavimą). Kraujo krešėjimo ir antikoaguliacinės sistemos yra atsakingos už šių daugiakrypčių procesų pusiausvyrą.

Koaguliacijos sistema

Hemostazė yra kraujo krešulių susidarymas pažeistose kraujagyslėse, skirtas sustabdyti kraujavimą ir suteikti skysčio kraujo kaupimosi kraujyje būseną. Yra 2 hemostazės mechanizmai:

• Kraujagyslių trombocitai arba mikrocirkuliacija. Jis veikia daugiausia mažų kalibruotų laivų.
• Koaguliacija. Atsakingas už kraujavimo sustabdymą dideliuose laivuose.

Tik glaudi koaguliacijos ir mikrocirkuliacijos mechanizmų sąveika gali užtikrinti visišką kūno hemostatinę funkciją.

Trombozės sistema

Kraujo krešėjimo sistemos komponentai yra:

• Trombocitai. Mažos kraujo plokštelės, turinčios 3-4 mikronų skersmenį, galinčias judėti. Ant jų išorinio apvalkalo yra specifiniai adhezijos (adhezijos) receptoriai prie kraujagyslių sienelės ir agregacija (klijavimas) vienas su kitu. Trombocitų sudėtyje yra daug granulių su biologiškai aktyviomis medžiagomis, dalyvaujančiomis įvairiuose hemostazės mechanizmuose (serotoninas, ADP, tromboksanas, fermentai, kalcio jonai ir tt). 1 litro kraujo cirkuliuoja 150-450 × 109 trombocitų.
• Vidinis kraujagyslių pamušalas (endotelis). Jis sintezuoja ir išleidžia į kraują daug junginių, reguliuojančių hemostazės procesą:

1. prostaciklinas: sumažina trombocitų agregacijos laipsnį;
2. Kininai - vietiniai hormonai, dalyvaujantys kraujo krešėjimo procese, plečiant arterijas, didinant kapiliarinį pralaidumą ir tt;
3. trombocitų aktyvinimo faktorius: skatina jų geresnį sukibimą;
4. azoto oksidas: pasižymi vazodilatacinėmis savybėmis (t. y. išsiplečia kraujagyslių liumeną);
5. kraujo krešėjimo faktoriai: proaccelerin, von Willebrand faktorius.

• Koaguliacijos faktoriai. Pateikiami daugiausia peptidų. Jie cirkuliuoja kraujo ląstelėse ir audiniuose esančioje plazmoje. Jų susidarymo šaltinis paprastai yra kepenų ląstelės, kuriose jos sintetinamos dalyvaujant vitamino K. Didžiausias vaidmuo tenka I-IV veiksniams, likusi dalis atlieka hemostazės proceso pagreitį.

Vaizdo įrašas šia tema

Hemostazės kraujagyslių-trombocitų mechanizmas

Šis kraujo krešėjimo kelias yra skirtas greitai sustabdyti kraujavimą (antrą minutę) mažuose laivuose. Jis įgyvendinamas taip:

Anna Ponyaeva. Baigė Nižnij Novgorodo medicinos akademiją (2007-2014 m.) Ir klinikinės laboratorijos diagnostikos rezidenciją (2014-2016).

1. Reaguojant į skausmingą dirginimą, atsiranda refleksinis kraujagyslių spazmas, kurį palaiko vietinė serotonino, adrenalino, tromboksano sekrecija;
2. Tada trombocitai yra pritvirtinti prie pažeisto kraujagyslių sienelės, formuojant kolageno tiltus, naudojant von Willebrand faktorių;
3. Trombocitai deformuojami, jie turi panašius į viršų augalus, dėl kurių jie susilieja tarpusavyje adrenalino, ADP, prostaglandinų - baltos trombos susidarymo stadijoje;
4. Trombino gamyba sukelia stabilų trombocitų klijavimą - negrįžtamą trombocitų trombo susidarymo stadiją;
5. Trombocitai išskiria specifinius junginius, kurie sukelia trombozinio krešulio indukciją ir susitraukimą - trombocitų trombo atsitraukimo stadiją.

Koaguliacijos mechanizmas

Jo esmė yra sumažinta iki netirpių fibrino organizavimo iš tirpaus fibrinogeno baltymo, dėl kurio kraujas iš skystos agregacijos būdo į gelį panašią būseną susidaro krešulys (trombas).

Koaguliacijos mechanizmą sudaro nuosekli fermentinių reakcijų grandinė, apimanti krešėjimo faktorius, kraujagyslių sienelę, trombocitus ir pan.

Kraujo krešėjimas atliekamas trimis etapais:

1. Protrombinazės susidarymas (5-7 min.). Jis prasideda XII faktoriaus įtakoje ir gali būti vykdomas dviem būdais: išoriniu ir vidiniu.
2. Trombino susidarymas iš protrombino (II faktoriaus) veikiant protrombinazės ir kalcio jonams (2-5 sekundės).
3. Trombinas aktyvuoja fibrinogeno (I faktoriaus) perdavimą fibrinui (3-5 sekundės). Pirma, atskirų fibrinogeno molekulių sekcijų atskyrimas su išsklaidytų fibrino vienetų formavimu, kurie vėliau tarpusavyje sujungiami ir sudaro tirpų polimerą (fibriną S). Jį lengvai tirpsta plazmos fermentai, todėl atsiranda papildomas mirksėjimas, po kurio susidaro netirpūs fibrinai I. Dėl to kraujo krešulys atlieka savo funkciją.

Per 120-180 minučių sumažėja šviežia trombas.

Išorinis krešėjimo kelias

Tai sukelia audinių pažeidimai (išskyrus endotelį), iš kurių į kraują patenka trečiasis faktorius (audinių tromboplastinas). Jį atstovauja glikoproteinai ir fosfolipidai, aktyvuojantys VII faktorių, kai yra kalcio jonų. Kitas biocheminių reakcijų kaskados sukelia protrombinazės susidarymą.

Tai sudėtingas kompleksas, kurį sudaro aktyvuotas X faktorius, fosfolipidai, kalcio jonai ir proaccelerinas.

Vidinis kelias

Jis prasideda nuo kraujo kontakto su pažeisto kraujagyslės kolagenu, kuris veda prie XII faktoriaus aktyvacijos. Jis skatina Rosenthal faktoriaus aktyvavimą, kuris sukelia sąveikos su kalcio jonais, Kalėdų veiksniu ir kitais biologiškai aktyviais junginiais grandinę. Dėl to susidaro aktyvuotas X faktorius.

Kartu su V faktoriu jis lemia protrombinazės susidarymą ant trombocitų ant fosfolipidų.

Koaguliacijos sutrikimai

Hipokoaguliacijos sindromas yra kolektyvinė koncepcija, apimanti įvairias patologines sąlygas, kurios pasireiškia padidėjusiu kraujo krešėjimo laiku.

Trombocitai dalyvauja daugelyje kraujo krešėjimo stadijų, todėl jų skaičius (trombocitopenija) arba funkcinė patologija (trombocitopatija) sumažina hemostazę.

Hipokonaguliaciją taip pat galima stebėti įvairiose kepenų patologijose (hepatitas, cirozė), sumažėjus protrombino sintezės ir krešėjimo faktorių VII, IX, X intensyvumui. Vitaminas K susidaro po žarnyno mikrofloros ir absorbuojamas tik esant tulžies.

Paveldimi hipokaguliaciniai sindromai atskiriami atskirai: hemofilija A, hemofilija B, genetiškai nustatytas įvairių krešėjimo faktorių trūkumas.

Hiperkoaguliacinis sindromas išsivysto, kai pusiausvyra pereina į krešėjimo sistemą. Dažnai stebimas sunkus stresas dėl antinksčių, simpatinės nervų sistemos, aktyvacijos. Krešėjimo laikas sumažinamas nuo 5-10 minučių iki 3-4.

Hiperkoaguliacija yra įmanoma, padidėjus trombocitų skaičiui (trombocitozei), padidėjus fibrinogeno ar kitų krešėjimo faktorių, paveldimų patologijų, DIC ir kt.

Antikoaguliantų sistema

Pateikiami antikoaguliantai, t.y. medžiagos, kurios trukdo trombozei. Jie blokuoja koaguliacijos sistemos fermentus susisiekdami su aktyviuoju centru. Svarbiausi antikoaguliantai yra:

• Antitrombinas III yra pagrindiniai trombino antagonistų, IX ir X faktoriai. Jis taip pat gali slopinti kitas biologiškai aktyvias medžiagas, o esant heparinui, jo aktyvumas padidėja 1000 kartų.
• Heparinas: sintezuojamas kepenų ląstelėse, jungiamojo audinio stiebų ląstelėse ir bazofiluose. Viena iš jo molekulių yra pajėgi laipsniškai bendrauti su daugeliu antitrombino III molekulių, inaktyvuojančių trombiną.
• C baltymas: sintezuojamas kepenyse, veikiant vitamino K. poveikiui. Jis cirkuliuoja neaktyvioje formoje ir yra aktyvuojamas trombino įtakoje. Slopina V ir VIII krešėjimo faktorius.
• Proteinas S: susidaro endotelio ląstelėse ir kepenyse, veikiant vitamino K. poveikiui. Jis suaktyvina V ir VIII faktorius naudojant proteiną C.

Minėtos medžiagos vadinamos tiesioginiais antikoaguliantais, nes jie nuolat sintezuojami organizme.

Heparinas ir antitrombinas III sudaro 80% antikoaguliantų sistemos aktyvumo. Siekiant savarankiškai reguliuoti trombozės procesą, jo metu išsiskiria biologiškai aktyvios molekulės - netiesioginiai antikoaguliantai (prostaciklinas, antitrombinas IV).

Išvada

Kraujo krešėjimo procese dalyvauja daugybė cheminių junginių, kurie nuolat sąveikauja tarpusavyje ir su antikoaguliantais. Jų susidarymo šaltinis yra įvairūs organai ir sistemos (kepenys, plaučiai, žarnos, kraujagyslės), todėl jiems svarbu tinkamai funkcionuoti užtikrinant tinkamą hemostazės sistemą.

Kraujo krešėjimo sistema

Sukamoji kraujo sistema (sin.: Koaguliacijos sistema, hemostazės sistema, hemocaguliacija) yra fermentinė sistema, kuri sustabdo kraujavimą formuodama fibrino kraujo krešulius, palaikydama kraujagyslių vientisumą ir skystą kraujo būseną. S. p. - funkcinė dalis fiziol. kraujo agregacinės būklės reguliavimo sistemos (žr.).

Kraujo krešėjimo teorijos pagrindus (žr.) Sukūrė A. A. Schmidt. Jis suformulavo dviejų fazių kraujo krešėjimo teoriją, atsižvelgiant į pirmojo kraujo krešėjimo fazės sumažėjimą dėl fermentinių reakcijų, susidaro trombinas (žr.), Antrajame etape, veikiant trombinui, fibrinogenas (žr.) Virsta fibrinu (žr.). 1904 m. Morawitz (R. O. Morawitz), tada Salibi (V.S. Salibi, 1952) ir Ovren (PA Owren, 1954) aptiko tromboplastinų susidarymą plazmoje ir parodė kalcio jonų vaidmenį protrombino konversijoje (žr.). trombinas. Tai leido suformuoti trijų fazių kraujo krešėjimo teoriją, pagal kurią procesas vyksta nuosekliai: pirmajame etape susidaro aktyvi protrombinazė, antroje - trombino susidarymas, trečiajame - fibrino atsiradimas.

Pagal „McFarlen“ schemą kraujo krešėjimas vyksta kaskadiniu būdu, t. Y. Neaktyvus faktorius (pelningumas) palaipsniui virsta aktyviu fermentu, kuris aktyvuoja kitą faktorių. Taigi kraujo krešėjimas yra sudėtingas, daugiapakopis mechanizmas, veikiantis grįžtamojo ryšio principu. Tokio konvertavimo procese vėlesnio transformavimo greitis ir aktyvuotos medžiagos kiekis padidėja.

Plazmos, trombocitų ir audinių komponentai yra susiję su kraujo krešėjimu, kuris yra fermentinė grandininė reakcija, vadinama kraujo krešėjimo faktoriais (žr. Hemostasis). Yra kraujo krešėjimo faktorių, kuriuose yra plazmos (prokaguliantų), audinių (kraujagyslių) ir ląstelių (trombocitų, eritrocitų ir tt).

Pagrindiniai plazmos faktoriai yra I faktorius (žr. Fibrinogeną), II faktorius (žr. Protrombiną), III faktorius arba audinių tromboplastinas, IV faktorius arba jonizuotas kalcis, VII faktorius arba Koller faktorius (žr. Proconvertin), faktoriai V, X, XI, XII, XIII (žr. Hemoraginę diatezę), VIII ir IX faktorius (žr. Hemofilija); III faktorius (tromboplastinis faktorius) - fosfolipoproteinas, randamas visuose kūno audiniuose; sąveikaujant su VII faktoriu ir kalciu, jis sudaro kompleksą, kuris aktyvuoja X faktorių. II, V (Ac-globulinas), VII, IX, X, XI, XII ir XIII faktoriai yra fermentai; VIII faktorius (antihemofilinis globulinas - AGH) yra stiprus koaguliuojančių fermentų pagreitis, kartu su I faktoriu jis sudaro ne fermentinę grupę.

Audinių faktoriai, kallikreino-kinino fermentų sistemos komponentai (žr. Kinins) yra susiję su kraujo krešėjimo ir fibrinolizės aktyvavimu: plazmos prekallikreinas (Fletcher faktorius, faktorius XIV) ir aukštos molekulinės kininogenas (Fitzgerald faktorius, Williams faktorius, Flogger faktorius, faktorius XV). Audinių faktoriai yra von Willebrand faktorius, sintezuotas kraujagyslių endotelyje, aktyvatoriai ir fibrinolizės inhibitoriai (žr.), Prostaciklinas yra trombocitų agregacijos inhibitorius, taip pat sub-endotelio struktūros (pvz., Kolagenas), kurios aktyvuoja XII faktorių ir trombocitų sukibimą (žr.).

Koaguliacinių trombocitų faktorių grupė vadinama ląstelių kraujo veiksniais, iš kurių svarbiausia yra fosfoligdo (membranos) trombocitų faktorius 3 (3 tf) ir baltymų antiheparino faktorius (4 faktorius), taip pat tromboksanas Ar (prostaglandinas G2), eritrocitai-ny trombocitų 3 faktoriaus (eritroplastino, eritrocitino) ir pan.

Esant sąlyginai, kraujo krešėjimo mechanizmas gali būti suskirstytas į išorinį (kurį sukelia audinių tromboplastino patekimas į kraują) ir vidinis (kurį sukelia kraujo ar plazmos fermentiniai faktoriai), kurie yra prieš X faktoriaus aktyvavimo fazę, arba Stuart-Prauera faktorius, o protrombinazės komplekso susidarymas tam tikru mastu atliekamas atskirai, įtraukiant įvairius koaguliacijos faktorius, o po to juos įgyvendina bendru keliu. Diagramoje pavaizduotas kompleksinis kraujo krešėjimo mechanizmas.

Tarp dviejų kraujo krešėjimo mechanizmų yra sudėtingi ryšiai. Taigi, veikiant išoriniam mechanizmui, susidaro nedideli trombino kiekiai, kurie yra pakankami tik trombocitų agregacijai skatinti, trombocitų faktorių atpalaidavimui, VIII ir V faktorių aktyvavimui, stiprinančiam tolesnį X ​​faktoriaus aktyvavimą. Vidinis kraujo krešėjimo mechanizmas yra sudėtingesnis, tačiau jo aktyvacija suteikia masinį X faktoriaus transformaciją Xa faktoriaus ir protrombino koncentracija trombinuose. Nepaisant to, kad XII faktorius yra labai svarbus kraujo krešėjimo mechanizme, trūksta kraujavimų, kai yra nepakankamas kraujo krešėjimo laikas. Galbūt tai yra dėl to, kad trombocitai kartu su kolagenu gali vienu metu aktyvuoti IX ir XI faktorius be XII faktoriaus dalyvavimo.

Kallikreino-kinino sistemos komponentai dalyvauja pradiniuose kraujo krešėjimo etapuose, XII faktorius yra stimuliatorius. Kallikreinas dalyvauja XI 1a ir XI faktorių sąveikoje ir pagreitina VII faktoriaus aktyvaciją, tai yra ryšys tarp vidinių ir išorinių kraujo krešėjimo mechanizmų. XV faktorius taip pat dalyvauja XI faktoriaus aktyvavime. Įvairiuose kraujo krešėjimo etapuose susidaro sudėtingi baltymų-fosfolipidų kompleksai.

Plutelėje atliekamas kaskados schemos pakeitimų ir papildymų laikas.

Kraujo krešėjimas vidiniu mechanizmu prasideda nuo XII faktoriaus (kontaktinio faktoriaus arba Hagemano faktoriaus) aktyvavimo, liečiant kolageną ir kitus jungiamojo audinio komponentus (kraujagyslių sienelės pažeidimo atveju), kai kraujotakoje yra perteklius katecholaminų (pvz., Adrenalino), proteazių. taip pat dėl ​​kraujo ir plazmos kontakto su svetimu paviršiumi (adatomis, stiklu) už kūno. Tuo pačiu metu susidaro aktyvi forma - HNa faktorius, kartu su trombocitų 3 faktoriu, kuris yra fosfolipidas (3 TF), veikiantis kaip XI faktoriaus fermentas, paverčia jį aktyvia forma - X1a faktoriu. Kalcio jonai šiame procese nedalyvauja.

IX faktoriaus aktyvinimas yra X1a faktoriaus fermentinio poveikio rezultatas, o kalcio jonai yra būtini faktoriaus 1Xa susidarymui. VIII faktoriaus (Villa faktoriaus) aktyvacija vyksta 1Xa faktoriaus įtakoje. X faktoriaus aktyvaciją sukelia IXa, Villa ir 3 TF faktorių kompleksas, kuriame yra kalcio jonų.

Išoriniame kraujo krešėjimo mechanizme audinių tromboplastinas iš audinių ir organų į kraują aktyvuoja VII faktorių ir kartu su kalcio jonais dalyvauja X faktoriaus aktyvatoriuje.

Bendras vidinių ir išorinių mechanizmų kelias prasideda nuo X faktoriaus, palyginti stabilaus proteolitinio fermento, aktyvacijos. X faktoriaus aktyvinimas paspartina 1000 kartų, kai jis sąveikauja su faktoriu Va. Protrombinazės kompleksas, susidaręs Xa faktoriaus ir Va faktoriaus, kalcio jonų ir 3 tf sąveikos, sukelia II faktoriaus (protrombino) aktyvaciją, dėl to susidaro trombinas.

Paskutinis kraujo krešėjimo etapas yra fibrinogeno konversija į stabilizuotą fibriną. Trombinas - proteolitinis fermentas - suskaido iš fibrinogeno alfa ir beta grandinių pirmieji du peptidai A, tada du peptidai B, todėl yra fibrino monomeras, turintis keturias laisvas jungtis, po to susivienyti į nestabilinto fibrino polimerinius pluoštus. Tada, dalyvaujant XIII faktoriui (fibrino stabilizuojančiam faktoriui), kurį aktyvuoja trombinas, stabilizuojasi arba netirpsta, fibrinas susidaro. Fibrino krešulyje yra daug eritrocitų, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų, kurie taip pat užtikrina jo konsolidavimą.

Taigi buvo nustatyta, kad ne visi baltymų koaguliacijos faktoriai yra fermentai ir todėl negali sukelti kitų baltymų skaidymo ir aktyvinimo. Taip pat buvo nustatyta, kad skirtinguose kraujo krešėjimo etapuose susidaro sudėtingi veiksniai, kuriuose aktyvuojami fermentai, o ne fermentiniai komponentai pagreitina ir sustiprina šį aktyvavimą ir užtikrina specifinį veikimo substrate poveikį. Iš to matyti, kad kaskados schema turėtų būti laikoma kaskados kompleksu. Jis išsaugo įvairių plazmos faktorių sąveikos seką, tačiau numato kompleksų, aktyvuojančių vėlesnėse stadijose, susidarymą.

Be kraujo krešėjimo sistema taip pat išsiskiria vadinamuoju. kraujagyslių-trombocitų (pirminių) ir krešėjimo (antrinių) hemostazės mechanizmų (žr.). Kai kraujagyslių trombocitų mechanizmas stebimas pažeisto indo užsikimšimas trombocitų masės, t.y. Šis mechanizmas suteikia gana patikimą hemostazę mažuose kraujo spaudimo induose. Jei kraujagyslės sienelė yra pažeista, atsiranda spazmas. Atsparus kolageno ir bazinės membranos sukelia trombocitų adheziją prie žaizdos paviršiaus. Vėliau trombocitų kaupimasis ir agregacija kraujagyslių pažeidimo srityje atsiranda dalyvaujant von Willebrand faktoriui, atsiranda trombocitų koaguliacijos faktorių, antrasis trombocitų agregacijos etapas, antrinis kraujagyslių spazmas, fibrino susidarymas. Fibrino stabilizavimo faktorius yra susijęs su aukštos kokybės fibrino formavimu. Svarbus vaidmuo formuojant trombocitų trombą priklauso ADP, turint spiečius, esant kalcio jonams, trombocitai (žr.) Lieka vienas su kitu ir sudaro agregatą. ADP šaltinis yra kraujagyslių sienelės ATP, eritrocitai ir trombocitai.

Koaguliaciniame mechanizme pagrindinis vaidmuo priklauso puslapio S. faktoriams. k) kraujagyslių trombocitų ir hemostazės krešėjimo mechanizmų išskyrimas yra santykinis, nes abu paprastai veikia konjuguotai. Iki to laiko, kai atsiranda kraujavimas po trauminio faktoriaus poveikio, galima manyti, kad jo priežastis yra. Jei kraujo plazmoje yra defektų, jis atsiranda vėliau nei vartojant trombocitopeniją (žr.).

Į organizmą, kartu su kraujo krešėjimo mechanizmais, yra mechanizmų, kurie palaiko cirkuliuojančio kraujo skysčio būseną. Pagal B. A. Kudryashovo teoriją šią funkciją atlieka vadinamasis. antikoagulianto sistema, pagrindinė pjaustymo grandis yra fermentinė ir ne fermentinė fibrinolizė, užtikrinanti kraujo skysčio būseną kraujyje. Kiti mokslininkai (pvz., A. A. Markosyan, 1972) laiko antikoaguliacijos mechanizmus kaip vienos koaguliacijos sistemos dalį. Nustatytas S. ryšys. nes ne tik su fibrinolitine sistema, bet ir su kininais (žr.) ir komplemento sistemą (žr.). Aktyvintas XII faktorius yra jų paskata; be to, jis pagreitina VII faktoriaus aktyvavimą. Pasak 3. S. Barkagano (1975) ir kitų tyrinėtojų, XII faktorius pradeda veikti - kartu suaktyvinamas kalikreino „tiltas“ tarp vidinių ir išorinių kraujo krešėjimo mechanizmų ir fibrinolizės. Antikoagulianto sistema (antikoaguliacinė sistema) turi refleksinį pobūdį. Jis yra aktyvuojamas, kai stimuliuoja kraujotakos chemoreceptorius dėl to, kad kraujyje atsiranda santykinis trombino perteklius. Jo efektoriaus veikimui būdingas heparino (žr.) Ir fibrinolizės aktyvatorių išsiskyrimas į kraują iš audinių šaltinių. Heparinas sudaro kompleksus su antitrombinu III, trombinu, fibrinogenu ir keletu kitų trombogeninių baltymų, taip pat katecholaminų. Šie kompleksai turi antikoaguliacinį aktyvumą, lizuoja nestabilizuotą fibriną, blokuoja ne fermentinį polimerizacijos fibrino monomerą ir yra XIII faktoriaus antagonistai. Dėl aktyvuotos fermentinės fibrinolizės lizės susidaro.

Kompleksinė proteolitinių fermentų inhibitorių sistema slopina plazmino, trombino, kalicireino ir aktyvintų krešėjimo faktorių aktyvumą. Jų veikimo mechanizmas yra susijęs su baltymų-baltymų kompleksų susidarymu tarp fermento ir inhibitoriaus. Buvo aptikti 7 inhibitoriai: a-makroglobulinas, tripsino inhibitorius, Cl-inaktyvatorius, alfa-1-antimotripsinas, antitrombinas III, alfa-2-antiplasminas, antitripsinas. Heparinas turi tiesioginį antikoaguliantinį poveikį. Pagrindinis trombino inhibitorius yra antitrombinas III, kuris jungiasi 75% trombino, taip pat kiti aktyvuoti krešėjimo faktoriai (1Xa, Xa, CPA) ir kallikreinas. Esant heparinui, antitrombino III aktyvumas labai padidėja. A2 "MacR ° globulinas, kuris suteikia 25% kraujo antitrombino potencialo ir visiškai slopina kallikreino aktyvumą, yra svarbus kraujo krešėjimui. Tačiau pagrindinis kallikreino inhibitorius yra Cl inhibitorius, kuris slopina XII faktorių. Fibrinas taip pat turi antitrombino poveikį. fibrino / fibrinogeno proteolitinio skilimo produktai, kurie turi antipolimero poveikį fibrinui ir fibrinopeptidams, kurie yra išskirstyti iš fibrinogeno trombinu. S. s.k. veikimo sutrikimas sukelia didelį fermento plazmino aktyvumą (žr. Fiber noliz).

Koaguliacijos faktoriai organizme turi daug daugiau, nei būtina hemostazei užtikrinti. Tačiau kraujas nesusitraukia, nes yra antikoaguliantų, o hemostazės procese tik nedidelis kiekis koaguliacinių faktorių, pavyzdžiui, protrombinas, yra suvartojamas dėl savaiminio hemocoaguliacijos atsilikimo ir neuroendokrininių reguliavimo mechanizmų.

Pažeidimai S. p. gali būti pagrindinė patol. procesai, kliniškai pasireiškiantys kraujagyslių trombozės forma (žr. Trombozė), hemoraginė diatezė (žr.), taip pat susiję sutrikimai, reguliuojantys kraujo agregacinę būseną, pvz., trombohemoraginis sindromas (žr.) arba Machabeli sindromas. Hemostazės pokyčiai gali būti susiję su įvairiais trombocitų sutrikimais, kraujagyslėmis, kraujo krešėjimo faktoriais arba jų deriniu. Pažeidimai gali būti kiekybiniai ir (arba) kokybiniai, tai yra susiję su trūkumu ar bet kokio veiksnio viršijimu, jo veiklos ar struktūros sutrikimu, taip pat kraujagyslių, organų ir audinių sienų pokyčiais. Jie įgyjami (toksiškų cheminių junginių, infekcijų, jonizuojančiosios spinduliuotės, sutrikusio baltymo, lipidų apykaitos, vėžio, hemolizės), paveldimo ar įgimto (genetinių defektų) įtaka. Tarp įgytų pažeidimų, dėl kurių nukrypo S. p. dažniausiai yra trombocitopenija (žr.), susijusi su smegenų, naprų funkcijos slopinimu, hipoplastine anemija (žr.) arba per dideliu trombocitų, napr, sunaikinimu Verlgof ligos metu (žr. Purpura trombocitopeniją). Taip pat dažnai susiduriama su įgytomis ir paveldimomis trombocitopatijomis (žr.), Rugiai yra kokybinių defektų, atsiradusių trombocitų (pvz., Membraninių glikoproteinų trūkumas), jų fermentų, trombocitų išsiskyrimo reakcija, dėl kurios sumažėja jų gebėjimas agreguotis arba prisilieti, rezultatas. trombocitinių krešėjimo faktorių ir pan.

Padidėjęs kraujavimas gali atsirasti dėl koaguliacijos faktorių stokos ar specifinių antikūnų slopinimo. Kadangi kepenyse susidaro daug kraujo krešėjimo faktorių, hemoragija dažnai atsiranda dėl jos pralaimėjimo (hepatito, cirozės), kurią sukelia II, V, VII, IX, X faktorių koncentracijos kraujyje ar kepenų dis (hipo) fibrinogenemijoje sumažėjimas. K-vitamino priklausomų faktorių (II, VII, IX, X) trūkumas, kai kuriais atvejais kartu su kraujavimu, pastebimas pažeidžiant tulžies srautą į žarnyną (obstrukcinį gelta), pernelyg daug vitamino K antagonistų (kumarinus, varfariną), žarnyno disbakteriozę ir hemoraginę ligą naujagimiams (žr. hemoraginę diatezę).

Kaip aktyvavimo S. su. ypač, audinių tromboplastinai (chirurgija, sunkūs sužalojimai, nudegimai, šokas, sepsis ir kt.), išsamus ir neišsamus dislokuotas intravaskulinis krešėjimas dažnai pasireiškia (žr. Trombohemoraginį sindromą), kurį sunku ištaisyti, todėl reikia dinaminės stebėsenos. S. rodikliai. į

Paveldimas ar įgytas pagrindinis fiziolio trūkumas skatina išplitęs kraujo krešėjimą ir trombozes. antikoaguliantai, ypač antitrombinas III, ir fibrinolizinės sistemos komponentai. Antrinis šių medžiagų išsekimas, dėl kurio reikia keisti kraujo perpylimą, gali būti intensyvaus kraujo krešėjimo proceso ir intensyvaus heparino vartojimo rezultatas, kuris padidina antitrombino III, fibrinolizės aktyvatorių (pvz., Streptokinazės) metabolizmą, sumažindamas plazminogeno kiekį kraujyje.

Lipidų apykaitos sutrikimai ir uždegiminiai procesai kraujagyslių sienose sukelia struktūrinius kraujagyslių sienelės pokyčius, organinį jo liumenų susiaurėjimą, kuris gali tapti kraujo krešulių susidarymo paskata (pvz., Su miokardo infarktu). Pernelyg didelis eritrocitų, turinčių tromboplastinių faktorių, sunaikinimas taip pat dažnai yra būtina kraujo krešulių susidarymo sąlyga, pvz., Per paroksizminę naktinę hemoglobinuriją ir autoimuninę hemolizinę anemiją (žr. Hemolizinę anemiją), pjautuvinių ląstelių anemija (žr.).

Dažniausiai krešėjimo faktorių trūkumas yra genetiškai nustatytas. Taigi, hemofilija sergantiems pacientams stebimas VIII, IX, XI faktorių trūkumas (žr.). Padidėjęs kraujavimas atsiranda dėl II, V, VII faktorių trūkumo (žr. Hipoproconvertinemiją), taip pat X, XIII ir hipofibrinogenemijos ar afibrinogenemijos (žr.).

Paveldima funkcinė trombocitų nepakankamumas yra didelės ligų grupės, pvz., Glantsmann trombastenijos, kurioms būdingas trombocitų agregacijos sutrikimas ir kraujo krešulio atsitraukimas (žr. Trombocitopatija). Apibūdinama hemoraginė diatezė, kuri pasireiškia sutrikusi reakcija į trombocitų granulių komponentų išsiskyrimą arba sumažėjęs kaupimasis ADP ir kitų agregacijos stimuliatorių trombocitais (vadinamoji kaupimosi baseino liga). Dažnai trombocitopatija kartu su trombocitopenija (Bernardo liga - Soulier ir kt.). Trombocitų agregacijos sutrikimas, granulių defektas, ADP kiekio sumažėjimas buvo pastebėtas Chediak-Higashi anomalija (žr. Trombocitopatija). Trombocitų disfunkcijos priežastis gali būti plazmos baltymų, susijusių su trombocitų adhezijos ir agregacijos procesais, trūkumas. Taigi, kai von Willebrand faktoriaus trūkumas, trombocitų sukibimas su subendoteliu ir svetimu paviršiumi yra sutrikdomas, o VIII faktoriaus koaguliacijos aktyvumas vienu metu mažėja, vienas iš komponentų yra von Willebrand faktorius. Von Willebrand-Jurgens liga (žr. Angiohemofiliją), be šių sutrikimų, trombocitų fosfolipido 3 faktoriaus aktyvumas mažėja.

Tyrimo metodai S. p. yra naudojami kraujavimo, trombozės ir trombohemoragijų priežastims nustatyti. Kraujo krešulio gebėjimas tiriamas daugeliu metodų, remiantis - ryh - tai kraujo krešulio atsiradimo greičio skirtingomis sąlygomis nustatymas. Dažniausiai apytikriai apskaičiuoti metodai yra kraujo krešėjimo laiko nustatymas (žr.), Kraujavimo laikas (žr.), Plazmos recidyvacijos laikas ir Ovrene trombotestas, naudojamas stebėti antikoaguliantą. Nustatant plazmos perskaičiavimo laiką į tiriamą plazmą pridedama distiliuoto vandens ir kalcio chlorido tirpalo; nustatyti kraujo krešulio susidarymo laiką (laiko pailgėjimas rodo polinkį į kraujavimą, sutrumpinimą - apie hiperkoaguliaciją). Prie tiriamosios plazmos pridedamas trombotestinis reagentas, kuriame yra visi kraujo krešėjimo faktoriai, išskyrus II, VII, IX ir X faktorius; vėluojantis kraujo krešėjimas rodo šių veiksnių trūkumą.

Tikslesni metodai apima Zigg metodą, naudojamą nustatyti heparino toleranciją plazmoje, tromboelastografiją (žr.), Trombino laiko nustatymo metodus (žr. Trombiną) ir protrombino laiką (žr.), Tromboplastino generavimo testą arba Biggso tromboplastino formavimo metodą. Douglasas - kaolino-kefalinovogo laiko nustatymo metodas. „Biggs-Douglas“ tromboplastino formavimo metodu į tiriamą serumą pridedama sveiko žmogaus, gydyto aliuminio hidratu, plazma ir trombocitai; pavėluotas kraujo krešėjimas šiuo atveju rodo kraujo krešėjimo faktorių trūkumą. Kad nustatytumėte kaolino-kefalino laiką, į trombocitų trūkumą pridedama kaolino ir kalcio chlorido tirpalo suspensija; Iki plazmos koaguliacijos galima nustatyti VIII, IX, XI ir XII faktorių trūkumą ir antikoaguliantų perteklių.

Fibrinolitinį kraujo aktyvumą lemia euglobinas, gistokhy. metodas ir tt (žr. fibrinolizę). Yra papildomų metodų, pavyzdžiui, bandymai šalto kalikreino tilto aktyvacijos nustatymui tarp faktorių XII ir VII, parakaguliacijos produktų, fiziologinių antikoaguliantų, antitromboplazmo aktyvumo, fibrinogeno skaidymosi produktų ir kt.

Bibliografija: Andrenko G. V. Fib-rinolizė, M., 1979, bibliogr.; B Alu-d ir V. P. ir kt. Laboratoriniai hemostazės sistemos tyrimo metodai, Tomskas, 1980; Barkaganas 3. S. Hemoraginės ligos ir sindromai, M., 1980; Gyvūnų ir žmonių biochemija, red. MD Kurskas ir kt., C. 6, s. 3, 94, Kijevas, 1982; O. Gavrilovas, kraujo agregacinės būsenos reguliavimo sistemos ir jų tyrimo uždaviniai, Probl. hematolis. ir kraujo perpylimas, 24 tomas, Nr. 7, p. 3, 1979; Ūminio spinduliavimo ligos hemoraginis sindromas, ed. T. K. Dzharakyana, JI, 1976, bibliogr.; Hemofilija ir jos gydymas, ed. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr.; Georgieva S.A. ir Kl. I hk ir n. JI. M. Šalutinis vaistų poveikis kraujo krešėjimui ir fibrinolizei, Saratovas, 1979, bibliogr.; Gri-ts yu į A. I. Narkotikai ir kraujo krešėjimas, Kijevas, 1978; Kudryashov BA Biologinės kraujo būsenos ir koaguliacijos reguliavimo problemos, M., 1975, bibliogr.; Forges į B.I. ir Skipetrov V.P formuojamus kraujo elementus, kraujagyslių sieną, hemostazę ir trombozę, M., 1974; Markosyan A. A. Kraujo krešėjimo fiziologija, M., 1966, bibliogr.; M ir chabelis MS su agulopatiniais sindromais, M., 1970; M. apie sh. G. Trombozė ir embolijos širdies ir kraujagyslių ligose, juosta su juo. iš rumunų., Bukareštas, 1979 m.; Kraujo krešėjimo sistemos ontogenezė, ed. A.A. Markosyan, L., 1968, bibliogr.; Kraujo krešėjimo teorijos problemos ir hipotezės, ed. Gerai K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr.; Rabi K. Lokalizuotas ir išsklaidytas viruso-sudnamo koaguliacijos, trans. iš prancūzų., M., 1974; N. M. ir 3 a iki d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya terapija, Baku, 1979: Saveliev V. S, aš mirksiu apie E. G. ir K. ir p ir e. prie A. I. Plaučių arterijų trombembolija, M., 1979; Skipetrov V.P. ir K.Z.Z. ir B. B. II. Akušerinis trombohemoraginis sindromas, Irkutskas - ■ Chita, 1973; U ir 1 l apie u b ir M. Vaikų hematologija, trans. iš anglų, M., 1981; Filatov A.N. ir Kotovschina M.A. A. Kraujo krešėjimo sistema klinikinėje praktikoje, L., 1963, bibliogr.; Chruščiovas E. A. ir Titova M. I. Hemostazės sistema širdies, kraujagyslių ir plaučių chirurginėse ligose, M., 1974; Chazov E. I. ir Lakin K. M. Anticoagulants ir fibrinoliticheskie reiškia, M., 1977; Kraujo krešėjimas ir hemostazė, ed. J. M. Thomson, Edinburgas - N. Y., 1980; Hemostazė, biochemija, fiziologija ir patologija, ed. pateikė D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hemostazė ir trombozė, ed. G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o 1979: Žmogaus kraujo krešėjimas, hemostazė ir trombozė, ed. R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hemoraginės ir trombozinės ligos, L. a. o., 1974; Cheminės fibrinolizės ir trombolizės pažanga, ed. J. F. Davidson, N. Y., 1978; Greitas A.J. Hemorazinės ligos ir hemostazės patologija, Springfield, 1974; Naujausi pažanga hemofilijoje, ed. L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venų ir arterijų trombozė, patogenezė, diagnozė, terapija, ed. J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

Hemostazė

Hemostazė - fiziologinių procesų, kuriais siekiama užkirsti kelią kraujavimui ir sustabdyti jo kraujotaką, rinkinys.

Kraujas yra labai svarbi kūno sudedamoji dalis, nes dalyvaujant šiai skystai terpei vyksta visi jo gyvybinės veiklos metaboliniai procesai. Vyrų kraujo kiekis yra apie 5 litrai, o moterims - 3,5 litrų. Niekas nėra apsaugotas nuo įvairių sužalojimų ir gabalų, kuriuose kraujotakos sistemos ir jos turinio (kraujo) vientisumas pažeidžiamas už kūno ribų. Kadangi asmenyje nėra tiek daug kraujo, su tokiu „punkcija“, visas kraujas gali tekėti per gana trumpą laiką ir žmogus mirs, nes jo kūnas neteks pagrindinės transporto arterijos, kuri maitins visą kūną.

Tačiau, laimei, gamta šią niuansą sukūrė ir sukūrė kraujo krešėjimo sistemą. Tai nuostabi ir labai sudėtinga sistema, leidžianti kraujotakoje kraujyje būti skystoje būsenoje, bet, kai ji yra sulūžusi, ji sukelia specialius mechanizmus, kurie prijungia atsiradusią „ašarą“ kraujagyslėse ir neleidžia kraujui tekėti.

Koaguliacijos sistemą sudaro trys komponentai:

1. krešėjimo sistema - atsakinga už kraujo krešėjimo procesus (krešėjimą);
2. antikoaguliantų sistema - yra atsakinga už procesus, kurie užkerta kelią kraujo krešėjimui (antikoaguliacijai);
3. fibrinolizinė sistema - yra atsakinga už fibrinolizės procesus (susidariusių kraujo krešulių išsiskyrimą).

Normaliomis sąlygomis visos šios trys sistemos yra pusiausvyros, leidžiančios kraujui laisvai cirkuliuoti per kraujagyslę. Tokios pusiausvyros sistemos pažeidimas (hemostazė) suteikia „šališkumą“ vienoje ar kitoje pusėje - patologinis trombų susidarymas prasideda organizme arba padidėja kraujavimas.

Hemostazės pažeidimas pastebimas daugelyje vidaus organų ligų: vainikinių širdies ligų, reumato, cukrinio diabeto, kepenų ligų, piktybinių navikų, ūminių ir lėtinių plaučių ligų ir pan.

Kraujo krešėjimas yra gyvybiškai svarbus fiziologinis prietaisas. Kraujo krešulių susidarymas pažeidžiant laivo vientisumą yra kūno apsauginė reakcija, kuria siekiama apsaugoti nuo kraujo netekimo. Hemostatinio trombo ir patologinio trombo (kuris uždaro kraujagysles, maitinančius vidaus organus) mechanizmai yra labai panašūs. Visas kraujo krešėjimo procesas gali būti reprezentuojamas kaip tarpusavyje susijusių reakcijų grandinė, kurios kiekvienas susideda iš medžiagų, reikalingų kitam etapui.

Kraujo krešėjimo procesą kontroliuoja nervų ir humoralinės sistemos ir tiesiogiai priklauso nuo bent 12 specialių veiksnių (kraujo baltymų) koordinuotos sąveikos.

Kraujo krešėjimo mechanizmas

Šiuolaikinėje kraujo krešėjimo schemoje išskiriamos keturios fazės:

1. Protrombino susidarymas (kontaktinis-kallikrein-kiniikaskadnaya aktyvinimas) - 5,7 min.
2. Trombozė - 2,5 sekundės;
3. Fibrino susidarymas - 2,5 sekundės;
4. Po koaguliacinė fazė (hemostatiniu būdu užbaigto krešulio susidarymas) yra 55,85 min.

Jau po sekundės frakcijos, sugadinus kraujagyslių sienelę, traumų zonoje stebimas indų spazmas ir atsiranda trombocitų reakcijų grandinė, dėl kurios susidaro trombocitų kištukas. Visų pirma, yra trombocitų aktyvacija veiksnių, išsiskiriančių iš pažeistų kraujagyslių audinių, taip pat nedideliais kiekiais trombino, fermento, susidariusio reaguojant į žalą. Tada trombocitų susiejimas (agregacija) tarpusavyje ir fibrinogenu, esančiu kraujo plazmoje, ir tuo pačiu metu trombocitų adhezija (adhezija) su kolageno pluoštais endotelio ląstelių sienelių ir paviršiaus adhezijos baltymuose. Procesas apima vis daugiau trombocitų patekimo į žalos zoną. Pirmasis sukibimo ir agregacijos etapas yra grįžtamas, tačiau vėliau šie procesai tampa negrįžtami.

Trombocitų agregatai yra suspausti, kad suformuotų kaištį, glaudžiai dengiantį mažų ir vidutinių laivų trūkumą. Faktai, kurie aktyvina visus kraujo ląsteles ir kai kuriuos kraujo krešėjimo faktorius, išsiskiria iš prilipusių trombocitų, dėl kurių susidaro fibrino krešulys, pagrįstas trombocitų kištuku. Kraujo ląstelės susilpnėja fibrino tinkle, todėl susidaro kraujo krešulys. Vėliau skystis yra išstumiamas iš krešulio, ir jis virsta trombu, kuris apsaugo nuo tolesnio kraujo praradimo, taip pat yra barjeras patogeninių agentų prasiskverbimui.

Toks trombocitų-fibrino hemostatinis kištukas gali atlaikyti aukštą kraujospūdį po to, kai atstatomas vidutinio dydžio pažeistas kraujagysles. Trombocitų sukibimo su kraujagyslių endoteliu mechanizmas vietovėse, kuriose yra mažas ir didelis kraujo tekėjimo greitis, skiriasi vadinamųjų lipnių receptorių - baltymų, esančių ant kraujagyslių ląstelių, rinkinyje. Genetiškai nustatomas tokių receptorių trūkumas arba sumažėjimas (pvz., Gana dažna Willebrand liga) sukelia hemoraginę diatezę (kraujavimą).

Kraujo krešėjimo sistema

Fig. 11. Kraujo krešėjimo schema

Krauja kraujo kraujagyslėje sukelia molekulinių procesų kaskadą, dėl kurio kraujo krešulys - kraujo krešulys, stabdantis kraujo tekėjimą. Pažeidimo vietoje prie atidarytos ekstraląstelinės matricos yra prijungti trombocitai; yra trombocitų kištukas. Tuo pačiu metu aktyvuojama reakcijų sistema, dėl kurios tirpus plazmos baltymas fibrinogenas paverčiamas netirpiu fibrinu, kuris nusėda trombocitų kamštyje ir ant jo paviršiaus susidaro kraujo krešulys.

Kraujo krešėjimo procesas vyksta dviem etapais.

Pirmajame fazeprotrombinu patenka į aktyvų trombino fermentą, trombocitų sudėtyje esančią trombokinazę, ir išsiskiria iš jų, kai sunaikinami trombocitai, ir kalcio jonai.

Antruoju etapu susidariusio trombino įtaka fibrinogenui tampa fibrinu.

Visą kraujo krešėjimo procesą vaizduoja šios hemostazės fazės:

a) pažeisto laivo sumažinimas;

b) laisvos trombocitų kištuko arba baltos trombos susidarymą žalos vietoje. Kolageno indas tarnauja kaip trombocitų rišimo centras. Kai trombocitų agregacija išsiskiria vazoaktyvūs aminai, kurie skatina vazokonstrikciją;

c) raudonojo trombo (kraujo krešulio) susidarymą;

d) dalinis ar pilnas krešulio ištirpinimas.

Baltasis trombas susidaro iš trombocitų ir fibrino; juose yra palyginti nedaug raudonųjų kraujo kūnelių (esant dideliam kraujo srauto greičiui). Raudonųjų kraujo krešulį sudaro raudonieji kraujo kūneliai ir fibrinas (lėtos kraujo tekėjimo vietose).

Kraujo krešėjimo faktoriai yra susiję su kraujo krešėjimo procesu. Su trombocitais susiję krešėjimo faktoriai paprastai žymimi arabiškais skaitmenimis (1, 2, 3 ir tt), o kraujo plazmoje esantys krešėjimo faktoriai žymimi romėniškais skaitmenimis.

I faktorius (fibrinogenas) yra glikoproteinas. Sintezuota kepenyse.

II faktorius (protrombinas) yra glikoproteinas. Sintetinti kepenyse dalyvaujant vitamino K. Geba surišti kalcio jonus. Protrombino hidrolizinis skilimas sukuria aktyvų koaguliacijos fermentą.

III faktorius (audinių faktorius arba audinių tromboplastinas) susidaro, kai audinys yra pažeistas. Lipoproteinas.

IV faktorius (Ca 2+ jonai). Reikalingas aktyvaus X faktoriaus ir aktyvaus audinio tromboplastino susidarymui, prokonvertino aktyvavimui, trombino susidarymui ir trombocitų membranos labiliacijai.

V faktorius (proaccelerin) - globulinas. Accelerin pirmtakas sintezuojamas kepenyse.

VII faktorius (antifibrinolizinas, proconvertinas) yra konverterio pirmtakas. Sintetinti kepenyse dalyvaujant vitamino K.

VIII faktorius (antihemofilinis globulinas A) yra būtinas aktyviam faktoriui formuoti. Įgimtas VIII faktoriaus trūkumas yra A hemofilijos priežastis.

IX faktorius (antihemofilinis globulinas B, Kalėdinis faktorius) dalyvauja aktyvaus faktoriaus formavime. Nepakankamas IX faktorius, atsiranda hemofilija B.

X faktorius (Stuart-Prauera faktorius) - globulinas. X faktorius dalyvauja trombino formavime iš protrombino. Jį sintezuoja kepenų ląstelės dalyvaujant vitamino K.

XI faktorius (Rosenthal faktorius) yra antihemofilinis baltymų pobūdžio veiksnys. Hemofilija C yra nepakankama.

XII faktorius (Hagemano faktorius) yra susijęs su kraujo krešėjimo sukėlimo mechanizmu, skatina fibrinolitinį aktyvumą, kitas kūno apsaugines reakcijas.

XIII faktorius (fibrino stabilizavimo faktorius) - dalyvauja formuojant molekulines jungtis fibrino polimere.

Trombocitų faktoriai. Šiuo metu yra žinoma apie 10 atskirų trombocitų faktorių. Pavyzdžiui: 1 faktorius - proakcelerinas, adsorbuotas ant trombocitų paviršiaus. 4 faktorius - antiheparino faktorius.

Normaliomis sąlygomis kraujyje nėra trombino, jis susidaro iš proteolitinio fermento Xa faktoriaus įtakos turinčio protrombino plazmos (indeksas a yra aktyvi forma), kuris susidaro praradus kraują iš X faktoriaus. Xa faktorius protrombiną paverčia trombinu tik esant Ca2 + jonams ir kitų krešėjimo faktorių.

III faktorius, kuris audinių pažeidimo atveju patenka į kraujo plazmą ir trombocitų 3 faktorius, sudaro prothrombino trombino sėklų kiekio susidarymo prielaidas. Jis katalizuoja proakcelerino ir proconvertino konversiją į greitintuvą (Va faktorių) ir konvertuotą (VIIa faktorius).

Šių veiksnių, taip pat Ca 2+ jonų sąveika lemia Xa faktoriaus susidarymą. Tada susidaro trombinas iš protrombino. Trombino įtakoje, 2 peptidai A ir 2 peptidai B skaldomi nuo fibrinogeno Fibrinogenas virsta labai tirpiu fibrino monomeriu, kuris greitai sujungia į netirpią fibrino polimerą, dalyvaujant fibrino stabilizuojančio faktoriaus XIII faktoriui (transglutaminazės fermentas), dalyvaujant Ca2 + jonams ( 12).

Fig. 12. Fibrino gelio susidarymas.

Fibrino trombas yra prijungtas prie matricos kraujagyslių pažeidimo srityje, dalyvaujant fibronektino baltymui. Po fibrino gijų susidarymo atsiranda jų sumažėjimas, kuriam reikia ATP energijos ir trombocitų faktoriaus 8 (trombostenino).

Žmonėms, turintiems paveldimų transglutaminazės defektų, kraujo krešuliai yra tokie patys, kaip ir sveiki, tačiau kraujo krešulys pasireiškia trapus, todėl antrinė hemoragija lengvai atsiranda.

Kraujavimas iš kapiliarų ir mažų kraujagyslių jau sustoja formuojant trombocitų kištuką. Norint sustabdyti kraujavimą iš didesnių kraujagyslių, reikia greitai sukurti greitą trombą, kad būtų sumažintas kraujo netekimas. Tai pasiekiama daugeliu etapų fermentų reakcijų kaskadomis su amplifikacijos mechanizmais.

Yra trys kaskados fermentų aktyvinimo mechanizmai:

1. Dalinė proteolizė.

2. Sąveika su aktyvatoriaus proteinais.

3. Sąveika su ląstelių membranomis.

Prokoaguliantų fermentų fermentuose yra γ-karboksiglutamo rūgšties. Karboksiglutamo rūgšties radikalai sudaro Ca 2+ jonų rišimo centrus. Nesant Ca 2+ jonų, kraujas nesusitraukia.

Išoriniai ir vidiniai kraujo krešėjimo būdai.

Tromboplastinas (audinių faktorius, III faktorius), proconvertinas (VII faktorius), stewarto faktorius (X faktorius), proakcelerinas (V faktorius), taip pat membraninių paviršių Ca 2+ ir fosfolipidai, ant kurių susidaro kraujo krešėjimo formos kraujo krešėjimo kelyje. Daugelio audinių homogenatai pagreitina kraujo krešėjimą: šis veiksmas vadinamas tromboplastino aktyvumu. Tikriausiai jis yra susijęs su ypatingo baltymo buvimu audiniuose. VII ir X faktoriai yra vertinimai. Juos aktyvina dalinė proteolizė, virsta proteolitiniais fermentais - atitinkamai VIIa ir Xa veiksniai. FactorV - tai baltymas, kuris, veikdamas trombiną, virsta faktoriu V ', kuris nėra fermentas, bet aktyvina fermentą Xa allosteriniu mechanizmu; aktyvinimas padidėja, kai yra fosfolipidų ir Ca 2+.

Kraujo plazmoje nuolat yra pėdsakų VIIa faktoriaus. Kai audinių ir kraujagyslių sienelės yra pažeistos, išleidžiamas III faktorius - galingas VII faktoriaus aktyvatorius; pastarosios veikla padidinama daugiau nei 15 000 kartų. FactorVIIa pašalina dalį faktoriaus peptidų grandinės, paverčiant jį fermentu, faktorXa. Panašiai Xa aktyvina protrombiną; gautas trombinas katalizuoja fibrinogeno konversiją į fibriną, taip pat transglutaminazės pirmtako konversiją į aktyvų fermentą (XIIIa faktorius). Ši reakcijų kaskada turi teigiamų atsiliepimų, kurie sustiprina galutinį rezultatą. Xa faktorius ir trombinas katalizuoja neaktyvaus VII faktoriaus konversiją į fermentą VIIa; trombinas konvertuoja V faktorių į V faktorių, kuris kartu su fosfolipidais ir Ca 2+ padidina Xa faktoriaus aktyvumą 10 4 –10 kartų. Dėl teigiamų atsiliepimų, pats trombino susidarymo greitis ir dėl to fibrinogeno konversija į fibriną padidėja kaip lavina, o per 10-12 s kraujo krešulys.

Kraujo krešėjimas ant vidinio mechanizmo vyksta daug lėčiau ir reikalauja 10-15 minučių. Šis mechanizmas vadinamas vidiniu, nes jam nereikia tromboplastino (audinių faktoriaus) ir visi būtini veiksniai yra kraujo. Vidinis koaguliacijos mechanizmas taip pat reiškia nuosekliųjų profilių aktyvavimo kaskadą. Nuo XBX faktoriaus transformacijos etapo išoriniai ir vidiniai takai yra vienodi. Kaip ir išorinis kelias, vidinis koaguliacijos kelias turi teigiamų atsiliepimų: trombinas katalizuoja V ir VIII pirmtakų transformaciją į V ir VIII aktyvatorius, kuris galiausiai padidina trombino susidarymo greitį.

Išoriniai ir vidiniai kraujo krešėjimo mechanizmai veikia tarpusavyje. VII faktorius, būdingas išoriniam koaguliacijos keliui, gali būti aktyvuotas XIIa faktoriaus, kuris dalyvauja vidiniame koaguliacijos kelyje. Tai paverčia abu būdus į vieną kraujo krešėjimo sistemą.

Hemofilija. Paveldimas kraujo krešėjimo baltymų paveldas pasireiškia padidėjusiu kraujavimu. Dažniausiai ligą sukelia VIII faktoriaus - hemofilijos A nebuvimas. VIII faktoriaus genas yra lokalizuotas X chromosomoje; Šio geno pažeidimas pasireiškia kaip recesyvinis simptomas, todėl moterys neturi hemofilijos A. Vyrų, turinčių vieną X chromosomą, defektinio geno paveldėjimas sukelia hemofiliją. Ligos simptomai paprastai randami ankstyvojoje vaikystėje: mažiausiu pjūviu ir netgi savaime atsiranda kraujavimas; būdingos intraartikulinės hemoragijos. Dažnas kraujo netekimas sukelia geležies trūkumo anemijos atsiradimą. Norint sustabdyti kraujavimą hemofilijoje, švirkščiamas šviežias kraujo donoras, kuriame yra VIII arba VIII faktoriaus preparatų.

Hemofilija B. Hemofiliją B sukelia IX faktoriaus geno mutacijos, kurios, kaip ir VIII faktoriaus genas, yra lyties chromosomoje; mutacijos yra recesyvinės, todėl hemofilija B pasireiškia tik vyrams. Hemofilija B yra maždaug 5 kartus mažiau paplitusi nei A hemofilija.

Padidėjus koaguliacijai, gali susidaryti kraujagyslių kraujo krešuliai, dėl kurių gali būti užsikimšę nepažeisti indai (trombozės, trombofilija).

Fibrinolizė Trombas absorbuojamas per kelias dienas po jo susidarymo. Pagrindinis jo ištirpinimo vaidmuo priklauso proteolitiniam fermentui plazminui. Plazminas hidrolizuoja arginino ir triptofano likučių susidariusias peptidines jungtis fibrine, susidaro tirpūs peptidai. Cirkuliuojančiame kraujyje yra plazmino - plazminogeno pirmtakas. Jį aktyvuoja fermentas urokinazė, kuri randama daugelyje audinių. Plaminogeną gali aktyvuoti kallikreinas, kuris taip pat yra trombe. Plazminas gali būti aktyvuojamas cirkuliuojančiame kraujyje nepažeidžiant kraujagyslių. Čia plazminas greitai inaktyvuojamas α baltymų inhibitoriumi.₂- antiplasminas, o trombo viduje jis yra apsaugotas nuo inhibitoriaus poveikio. Urokinazė yra veiksminga priemonė kraujo krešulių ištirpinimui arba jų susidarymo prevencijai tromboflebito, plaučių kraujagyslių tromboembolijos, miokardo infarkto ir chirurginių intervencijų metu.

Antikoaguliacinė sistema Vystant kraujo krešėjimo sistemą evoliucijos metu buvo išspręstos dvi priešingos užduotys: užkirsti kelią kraujo nutekėjimui, kai kraujagyslės yra pažeistos, ir išlaikyti kraują skystoje padėtyje nepažeistuose induose. Antrąją užduotį išsprendžia antikoagulianto sistema, kurią sudaro plazmos baltymų rinkinys, slopinantis proteolitinius fermentus.

Antitrombino plazminis baltymas III slopina visus baltymus, dalyvaujančius kraujo krešėjime, išskyrus VIIa faktorių. Jis neveikia veiksnių, kurie yra kompleksų su fosfolipidais sudėtyje, bet tik tiems, kurie yra ištirpintoje plazmoje. Todėl nereikia reguliuoti kraujo krešulių susidarymo, bet pašalinti fermentus, patekusius į kraujo krešulį nuo kraujo krešulių susidarymo vietos, taip užkertant kelią kraujo krešėjimo plitimui į pažeistas kraujotakos dalis.

Heparinas naudojamas kaip vaistas kraujo krešėjimo prevencijai. Heparinas sustiprina antitrombino III slopinamąjį poveikį: heparino pridėjimas sukelia konformacinius pokyčius, kurie padidina inhibitoriaus afinitetą trombinui ir kitus faktorius. Po trombino komplekso prijungimo prie trombino, heparinas išsiskiria ir gali būti prijungtas prie kitų antitrombino III molekulių. Taigi kiekviena heparino molekulė gali aktyvuoti daugybę antitrombino III molekulių; šiuo atžvilgiu heparino poveikis yra panašus į katalizatorių veikimą. Heparinas naudojamas kaip antikoaguliantas gydant trombozines sąlygas. Yra žinomas genetinis defektas, kuriame antitrombino III koncentracija kraujyje yra pusė normalios; tokie žmonės dažnai turi trombozę. Antitrombinas III yra pagrindinis antikoagulianto sistemos komponentas.

Kraujo plazmos baltymų inhibitoriuose yra ir kitų baltymų, kurie taip pat gali sumažinti intravaskulinio krešėjimo tikimybę. Šis baltymas yra α₂- makroglobulinas, kuris slopina daug baltymų, o ne tik tuos, kurie dalyvauja kraujo krešėjime. α₂-Makroglobulinuose yra peptidų grandinės, kurios yra daugelio baltymų substratai; Proteinazės prijungiamos prie šių vietų, hidrolizuoja tam tikras peptidines jungtis, dėl kurių α konformacijos pokyčiai pasikeičia₂-makroglobulinas, ir jis užfiksuoja fermentą, kaip spąstus. Fermentas nėra pažeistas: kartu su inhibitoriumi jis gali hidrolizuoti mažos molekulinės masės peptidus, tačiau aktyvaus fermento centro nėra didelėms molekulėms. Sudėtingas α₂-makroglobulinas su fermentu greitai pašalinamas iš kraujo: jo pusinės eliminacijos laikas kraujyje yra apie 10 minučių. Didelis aktyvuotų kraujo krešėjimo faktorių įtekėjimas į kraujotaką, antikoaguliantų sistemos galia gali būti nepakankama ir yra trombozės pavojus.

Vitaminas K. II, VII, IX ir X faktorių peptidinėse grandinėse yra neįprastas aminorūgštis - γ-karboksiglutaminas. Ši aminorūgštis susidaro iš glutamo rūgšties, atsiradusio po šių transliacijų modifikavimo:

Reakcijos, susijusios su II, VII, IX ir X faktoriais, yra aktyvuojamos Ca2 + jonais ir fosfolipidais: γ-karboksiglutamo rūgšties radikalai sudaro šių baltymų Ca 2+ rišimo vietas. Šie veiksniai, taip pat faktoriai V 'ir VIII', yra prijungti prie dvisluoksnių fosfolipidų membranų ir vienas su kitu dalyvaujant Ca2 + jonams, ir tokiuose kompleksuose aktyvuojami II, VII, IX ir X faktoriai. Ion Ca 2+ taip pat aktyvina kai kurias kitas koaguliacijos reakcijas.

Glutamilo liekanos transformaciją į γ-karboksiglutamo rūgšties liekaną katalizuoja fermentas, kurio koenzimas yra vitaminas K. Vitaminas K trūkumas pasireiškia padidėjusiu kraujavimu, poodiniu ir vidiniu kraujavimu. Nesant K vitamino, susidaro II, VII, IX ir X faktoriai, kuriuose nėra γ-karboksiglutamino likučių. Tokie proenzimai negali būti paversti aktyviais fermentais.