Statinai ir inkstų liga

Inkstų liga padidina širdies priepuolio ir insulto tikimybę, be kitų paciento rizikos veiksnių. Žmonės, kurių inkstų nepakankamumas dažnai būna blogi cholesterolio kiekio kraujo tyrimuose. Todėl užsienio oficialūs standartai rekomenduoja statinus skirti beveik visiems suaugusiems, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi. Statinai, kartu su kitais vaistais, turėtų sumažinti širdies priepuolio ir insulto riziką, taip pat sulėtinti inkstų nepakankamumo vystymąsi.

Statinai ir inkstų liga: išsami informacija

Tačiau statinų veiksmingumo inkstų nepakankamumo tyrimų rezultatai nebuvo labai geri. Šie vaistai yra daug mažiau veiksmingi, nei norėtume. Atrodo, kad jie tikrai sumažina insulto riziką žmonėms, sergantiems inkstų liga. Tačiau kiek sumažina širdies priepuolio riziką ir bendras mirtingumas išlieka abejotinas. Blogiausia, kad statinai padeda rimtai sergantiems žmonėms, kuriems taikoma dializės terapija. Žemiau pateikiami išsamūs tyrimų metu gauti duomenys.

Lėtinės inkstų ligos etapai

Lėtinė inkstų liga yra diagnozė, o tai reiškia, kad pacientas turi susilpnintą inkstų funkciją, kad filtruotų ir pašalintų atliekas, palyginti su sveikais žmonėmis. Jei inkstai nesugeba dirbti, tuomet kenksmingos atliekos kaupiasi kraujyje. Tai gali sukelti simptomus - edemą, padidėjusius kepenis, sumažėjusį apetitą, nemalonų skonį burnoje, silpnumą, nuovargį, pykinimą, vėmimą ir kitus intoksikacijos požymius.

Inkstų problemos nustatomos atliekant kreatinino kraujo tyrimą. Pagal šios analizės rezultatus apskaičiuojamas inkstų glomerulų filtracijos greitis. Sveikiems žmonėms jis yra didesnis nei 90 ml / min., O sunkiai sergantiems pacientams jis yra mažesnis nei 60 ml / min. Kuo didesnis kreatinino kiekis kraujyje, tuo mažesnis glomerulų filtracijos greitis ir tuo blogiau veikia inkstai. Blogi kreatinino kraujo tyrimų rezultatai gali reikšti, kad inkstų sutrikimai jau seniai pasireiškia prieš simptomų atsiradimą. Tokiais atvejais pacientams skiriami vaistai, kurie mažina kraujospūdį ir sulėtina inkstų nepakankamumą. Šie vaistai padeda, bet ne taip gerai, kaip norėtume.

Kokią žalą statinai turi organizmui ir ar jie turi šalutinį poveikį?

Statinai yra kenksmingi cholesterolio perteklius, todėl sunku įsivaizduoti aterosklerozės gydymą be jų. Tačiau, nepaisant to, kad šie vaistai išgelbėjo daugiau nei tūkstantį gyvybių, gydymas jų pagalba daro rimtą smūgį organizmui. Kas yra statinai, žalos vartojimas ir ar jie turi šalutinį poveikį?

Kas yra statinai

Prieš svarstant narkotikų žalą, reikia geriau juos pažinti. Statinai - vaistai, kurie slopina cholesterolio sintezę kepenyse, be to, pagreitina MTL (mažo tankio lipoproteinų), kurie yra kenksmingi organizmui, išsiskyrimą ir padidina HDL cholesterolio (didelio tankio lipoproteinų) kiekį.

Bet statinai veikia ne tik su organais, bet ir slopina cholesterolio įsisavinimą iš kraujo, kuris ten pateko iš maisto.

Šalutinis poveikis

Intervencija į bet kurio vaisto organizmo darbą nepraeina be jokio pėdsako, kartais organizmas tai signalizuoja pačioje gydymo pradžioje. Šalutinis poveikis vartojant statinus gali būti pastebėtas pacientui po 3-4 dienų:

• pykinimas;
• raumenų skausmai;
• galvos skausmas;
• apetito stoka;
• nevirškinimas;
• skausmas kepenyse;
• bėrimas;
• vidurių pūtimas;
• nemiga

Šie šalutiniai poveikiai pasireiškia dėl pernelyg didelio organizmo jautrumo cholesterolio metabolizmo pokyčiams, kurie žymiai padidėja, jei jo kiekis kraujyje yra per ilgas, nes organizmas priprato prie šios būsenos.

Jei pacientas: t

• kartu su statinais vartojami antibiotikai;
• naudoja nikotino rūgšties vaistus;
• nesilaikykite dietos be cholesterolio;
• vartoja alkoholį;
• toleruoja peršalimą.

Žala narkotikams

Jei gydymo pradžioje pacientas nepastebėjo jokių šalutinių poveikių, tai nereiškia, kad vaistas buvo visiškai perduotas organizmui. Ilgai vartojant (vidutinė gydymo šiomis vaistinėmis medžiagomis trukmė yra 3-4 mėnesiai), žala kaupiasi.

Pastaraisiais metais daugelis gydytojų nurodė, kad statinai sukelia daugiau žalos nei daro geras. Šie amerikiečių ekspertų tyrimai visiškai teigia, kad daugiau nei pusė žmonių, kuriems buvo paskirti šie vaistai, galėtų be jų. Kokie yra neigiami teiginiai statinų kryptimi, ar jie kelia realią žalą?

Raumenų sužalojimas

Pagrindinę žalą vartojant statinus patiria raumenys. Dažnai dėl ilgalaikio gydymo išsivysto rabdomiolizė - raumenų sunaikinimo procesas. Po to seka:

• raumenų skausmai;
• svorio netekimas;
• sumažintas slėgis;
• galvos svaigimas;
• diskomfortas širdies regione.

Nepaisant to, kad statinai yra naudojami širdies sveikatai išsaugoti, o ne aterosklerozės poveikiui, šie vaistai taip pat kenkia jai, nes jis susideda iš raumenų, todėl jos audiniai taip pat gali būti sunaikinti.

Ryškus pavyzdys, kaip statinai naikina širdį, yra kardiologo Atkinso mirtis sustabdyti organą dėl raumenų atrofijos. Gydytojas vartojo vaistus, kad sumažintų cholesterolio kiekį kraujyje, tačiau jo kūnas negalėjo toleruoti sukauptų šalutinių poveikių.

Kodėl atsiranda rabdomiolizė

Ši liga vystosi, kai vartojant statinus nėra atsitiktinumo, nes šie vaistai nuo didelio cholesterolio kiekio sutrikdo ląstelių procesus raumenų audinyje. Taip yra dėl jų poveikio CoQ10 sintezei miocituose. Ši medžiaga yra atsakinga už energijos gamybą raumenų ląstelių mitochondrijose, kuri yra būtina jų mažinimui, „remontui“, dalijimui ir kitiems svarbiems procesams.

Kai dėl CoQ10 trūkumo, miokitų mitochondrijose esanti energija nustoja gaminti, jie lėtai pradeda suskaidyti, tampa pavojingi organizmui, todėl jų degradacija ir eliminacija paspartėja.

Inkstų pažeidimas

Baltymų molekulės filtruojamos mažuose ir siauruose inkstų kraujagyslėse, kad nebūtų išskirta su šlapimu. Kai žmogus ilgą laiką vartoja statinus, jis išsivysto inkstų nepakankamumas, suporuotuose filtrų tiektuvuose pasirodo akmenys.

Taip atsitinka dėl to, kad anksčiau paminėtų raumenų rabdomiolizės metu išsiskiria daug baltymų molekulių, kurios užkimš siauras inkstų spragas.

Be to, kad inkstai yra „užsikimšę“ baltymų, jie turi šių medžiagų skilimo produktus, pavyzdžiui, amoniaką, kuris yra pavojingas organizmui ir kenkia visoms organų sistemoms.

Žala kepenims

Ilgalaikiai šalutiniai poveikiai vartojant statinus taip pat turi įtakos kepenų sveikatai. Slopinant fermentų, atsakingų už cholesterolio sintezę, sintezę, šie vaistai sutrikdo organizmą. Dažnai yra aktyvesnis kitų veikliųjų medžiagų, pvz., Transamilazių, aktyvumas.

Be tiesioginio poveikio kepenims, taip pat yra netiesioginis poveikis. Gydymo su statinais kursas trunka ne trumpiau kaip 3 mėnesius, o visą laiką kepenys turi kasdien neutralizuoti pagalbinius vaisto komponentus, žymiai padidėja apkrova.

Diabeto vystymasis

Jei ilgą laiką geriate statinus, padidėja 1 tipo cukrinio diabeto atsiradimo rizika. Vartojant vaistus, kurie sumažina cholesterolio kiekį kraujyje, padidėja kasos apkrova, ji negali veikti kaip įprasta, gaminant gyvybiškai svarbų insuliną. Tuo pačiu metu kepenys tampa atsparūs šiam hormonui, kuris sumažina cukraus kiekį kraujyje.

Kai atsiranda atsparumas insulinui, gliukozės kiekis kraujyje nėra reguliuojamas ir pradeda didėti, ypač jei asmuo yra saldainių meilužis arba piktnaudžiauja alkoholiu. Laikui bėgant, atsparumas šiam hormonui tik padidės, o nuo insulino priklausomas diabetas vystysis be reikalingo gydymo.

Atsparumas insulinui (insulino atsparumas) padidina uždegiminių reakcijų trukmę, todėl cukriniu diabetu dažnai lydi podagra, nefropatija ir infekcinės ligos.

Ankstyvas ląstelių senėjimas

Jų membranos yra atsakingos už ląstelių elastingumą ir apsaugą. Kiekvieną dieną jie „išbandomi dėl jėgos“ ne tik dėl išorinių veiksnių (temperatūros, slėgio, fizinio poveikio), bet ir vidinių, pavyzdžiui, membraniniai fosfolipidai gali būti sunaikinti ląstelių fermentų. Tačiau tai neįvyksta dėl Q10, kuris blokuoja jų veiklą.

Q10 sintezėje cholesterolio molekulės nėra susijusios, kaip tada statinai mažina šios medžiagos kiekį? Svarbu tai, kad MTL perkelia kraujas iš Q10 sintezės vietų, daugiausia trigliceridų. Kai žymiai sumažėja cholesterolio kiekis, ląstelių membranų gynėjas tiesiog nepatenka į ląsteles. Ypač ūminis Q10 trūkumas patyrė imuninės, limfinės sistemos ir trombocitų ląsteles. Nors ląstelėse trūksta šios medžiagos, jos molekulės laisvai cirkuliuoja kraujyje, bet negali būti pristatytos į paskirties vietą.

Q10 trūkumo pasekmės yra pavojingos ląstelių gyvybei - jų membranos pradeda žlugti ląstelių fermentų veikloje, praranda elastingumą ir gebėjimą greitai regeneruotis. Žmonių sveikatai tai atspindi pernelyg didelis sausumas, mieguistumas ir pilki odos spalva, mažų raukšlių atsiradimas, kraujo krešėjimo pablogėjimas ir sumažėjęs imunitetas. Šie statinų šalutiniai reiškiniai gali pasireikšti po 5-6 mėnesių gydymo.

Nėštumo vagystės sindromas

Tai nėra lėtinė ar genetinė liga, bet įprastas pavadinimas, skirtas kitam ilgalaikiam statino vartojimui. Cholesterolio kiekio mažinimas yra ne tik Q10 trūkumas, bet ir endokrininių ląstelių sutrikimas.

Dideli cholesterolio kiekiai naudojami antinksčių, endokrininių organų, kurie sintezuoja steroidinius hormonus. Kai statinai smarkiai blokuoja šios LDL sintezę kepenyse, šių organų ląstelės yra sukrėstos, nes jos smarkiai praranda veikliųjų medžiagų sintezės substratą.

Jų atsakymas yra pavojingas organizmui: antinksčių liaukose visos likusios tarpinės „žaliavos“ įvairių hormonų gamybai - pregnenolonas yra naudojamos kortizolio - steroidinio streso hormono - gamybai.

Kortizolio šoko poveikis

Toks „prioritetų pakeitimas“ kenkia kelioms kūno sistemoms vienu metu. Visų pirma - širdies ir kraujagyslių sistemos, nes kortizolis turi vazokonstriktorių poveikį ir pagreitina širdies plakimą.

Nervų sistema ne mažiau kenčia, kurių neuronai nuolat susijaudina. Asmuo tampa dirglus, jis turi agresijos ir panikos, atsiranda nemiga, jo darbinis pajėgumas mažėja.

Atsižvelgiant į kenksmingą kortizolio šoko poveikį, kurį sukelia statinų vartojimas, neturėtume pamiršti apie endokrininę sistemą. Pirmiau minėto hormono sintezė stabdo svarbiausių veikliųjų medžiagų gamybą: lytinius hormonus (estrogenus, progesteroną, testosteroną ir kt.), Gliukokortikoidus, mineralkortikoidus, aldosteroną ir kt.

Padidėjęs kaulo trapumas

Atsižvelgiant į steroidus, asmuo savarankiškai kenkia savo kaulams. Dėl žymiai sumažėjusio cholesterolio kiekio kraujyje sumažėja vitamino D gamyba iš odos, kuri gaminama iš MTL, veikiant saulei. Ši medžiaga prisideda prie liūto dalies, patenkančios į kūną, įsisavinimo. Ilgai vartojant statinus, ypač žiemą, padidėja kaulų trapumas, raumenų skausmai (be kalcio, jų darbas neįmanomas) ir kiti nemalonūs simptomai.

Tai ne visas ilgalaikio neigiamo poveikio, kurį sukelia statinų vartojimas, sąrašas. Kai kurie ekspertai gydymą sieja su katarakta, Alzheimerio liga ar Parkinsono liga, sutrikusi atmintis, sumažina skydliaukės veikimą, lėtinį nuovargį ir kt. Tokie duomenys dar nepatvirtinti, tačiau jie rimtai galvoja apie tai, ar galima naudoti statinus.

Deja, šiandien statinai išlieka veiksmingiausi vaistai cholesterolio kiekiui sumažinti. Žinoma, yra ir kitų, bet jie yra brangesni ir NVS šalyse jie vis dar mažai žinomi, todėl gydytojai drąsiai nurodo jau išbandytus ir nebrangius Simgal, Lescol, Zokor, Vitorin ir kitus vaistus.

Gydymas statinais yra veiksmingas būdas sumažinti cholesterolio kiekį kraujyje, tačiau dažnai jų žala gerokai viršija naudą. Jūs negalite patys vartoti statinų, o jei juos išleidžia gydytojas, turite paklausti jo apie galimą medicininę alternatyvą arba dietą be cholesterolio.

Statinai: kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Žmonės, kenčiantys nuo aukšto kraujo spaudimo, yra gerai susipažinę su grupe narkotikų, vadinamų „statinais“. Jų veiksmais siekiama sumažinti cholesterolio kiekį, kuris yra vienas iš pagrindinių mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų priežasčių.

Tačiau sudėtingos sudėties vaistas negali būti laikomas širdies priepuolių ir insulto panacėja, paskutinės kartos statinai turi tam tikrų kontraindikacijų, taip pat šalutinį poveikį, kuris yra pavojingas sveikatai. Jie turi būti vertinami renkantis vaisto tipą ir jo dozę.

Kaip veikia narkotikai?

Cholesterolis yra organinis alkoholio junginys, būtinas ląstelių membranos veikimui. Žmogaus kūnas gamina tam tikrą dalį riebalų panašios medžiagos, maža dalis cholesterolio (iki 20%) tiekiama maistui.

Medžiaga gali būti suskirstyta į dvi grupes:

1. Mažo tankio lipoproteinai, užkimšantys kraujagyslių sieneles;
2. Didelio tankio cholesterolis, reikalingas pažeistiems audiniams randuoti.

Tam tikra fermentų grupė yra atsakinga už cholesterolio sintezę kepenų ir antinksčių ląstelėse, pagrindinė yra HMG-CoA reduktazės fermentas (mevalonatny kelias). Pagrindinis statino vaistų uždavinys blokuoti šio fermento gamybą, kuris yra mevalonato kelio pagrindas.

Procesas sumažina bet kokio tipo cholesterolio kiekį kraujyje. Atsižvelgiant į šį veikimo mechanizmą, visų tipų statinai laikomi HMG-CoA reduktazės inhibitoriais (moderatoriais). Svarbus paaiškinimas: vaistai, kurie slopina cholesterolio sintezę, yra skirti gerinti sudėtingą širdies ligų išlikimą.

Gydymo ypatybės

Be cholesterolio sintezės slopinimo, statinai mažina kraujo krešulių riziką, sumažindami kraujagyslių audinių uždegimo laipsnį, išlaikydami aterosklerozinių plokštelių stabilumą. Cukrinio diabeto atveju vaistų skyrimas mažina ligos simptomus, sumažina širdies problemų, susijusių su greitai progresuojančia ateroskleroze, riziką.

Pagrindinė statinų skyrimo indikacija yra hipercholesterolemija tokiomis sąlygomis:

• Su aterosklerozės apraiškomis;
• Koronarinės širdies ligos ir krūtinės anginos atveju;
• Po širdies priepuolio ar insulto, kurį sukelia hipertenzija.

Gydant cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais reikia žinoti, kad vaistas gali sąveikauti su tam tikrais maisto produktais ir vaistais, kurie veikia kaip citochromo P450 inhibitoriai. Konkurencija tarp medžiagų padidina šalutinio poveikio tikimybę dėl padidėjusio statinų koncentracijos kraujyje.

Svarbu atsižvelgti į tai, kad negalima vartoti vaistų įprastu cholesterolio kiekiu. Toks gydymas kelia grėsmę atminties kokybės blogėjimui, Alzheimerio ir Parkinsono ligų vystymuisi ir net mirtis.

Statinų šalutinis poveikis

Nepaisant trumpo vaistų vartojimo praktikos, jų paskirtis yra pagrįsta aukštu cholesterolio kiekiu (virš 5,3 mmol / l), pablogėjusiu lipidų metabolizmu, dideliu kardiovaskulinės rizikos laipsniu. Gydymas parodo maksimalų poveikį, minimaliai pakenkdamas organizmui. Tačiau vartojant lipidų mažinančius vaistus yra ilgas kursas, todėl jų paskyrime turėtų būti atsižvelgiama į šalutinio poveikio tikimybę.

Dažniausiai yra šios valstybės:

• Odos problemos, pasireiškiančios bėrimu, niežuliu, patinimu, šviesos jautrumu;
• Virškinimo sistemos sutrikimas, pykinimas, viduriavimas, vidurių pūtimas, vidurių užkietėjimas;
• Galvos skausmas dėl galvos svaigimo ir nemiga, galimas atminties sutrikimas, parestezija;
• Trombocitopenijos, hipoglikemijos (cukrinio diabeto), impotencijos grėsmė.

Raumenų ir raumenų sistemos komplikacijos yra vienas iš rimčiausių statinų vartojimo šalutinių reiškinių. Dažniausiai tai yra silpnumo ir raumenų skausmo (miopatijos) požymiai, kurie gali būti transformuojami į rabdomiolizę (raumenų struktūrų sunaikinimą), jei vaistas nėra pašalintas.

Nekontroliuojamas statinų vartojimas neigiamai veikia kepenų būklę, kuri pasireiškia padidėjusiu kepenų fermentų kiekiu. Neseniai buvo aptiktas neigiamas narkotikų poveikis inkstams. Net esant sveikai urogenitalinei sistemai vaistų skyrimas ypač ilgiems kursams gali sukelti sunkų inkstų pažeidimą (tubulopatija, inkstų nepakankamumas).

Kontraindikacijos

Siekiant kuo labiau sumažinti galimą šalutinį narkotikų pasirinkimo iš statinų grupės poveikį, reikia atlikti labai atsargiai. Bendrai vartojant kitas vaistų formas, gali padidėti nepageidaujamo poveikio, kylančio gydant lipidus mažinančiais vaistais, rizika.

Derinys su fibratais arba niacinu kelia grėsmę raumenų spazmams, inkstų būklės pablogėjimui, dėl kurio atsiranda tubulopatija.

Statinai draudžiami šiais atvejais:

• Nėštumo ir žindymo laikotarpiu;
• Su inkstų liga, ūmia ir lėtine kepenų liga;
• Problemos dėl endokrininės sistemos ir skydliaukės;
• Su paveldima raumenų disfunkcija;
• Vaikystėje (iki 18 metų);
• Esant padidėjusiam jautrumui veikliajai medžiagai.

Kad nebūtų padidėjęs šalutinio poveikio pavojus, cholesterolio vaistai nėra skirti kartu su nikotino rūgštimi, priešgrybeliniais vaistais, makrolidiniais antibiotikais. Taip pat turėtumėte atsisakyti alkoholio vartojimo, vartodami antidepresantus.

Yra keletas principų, pagal kuriuos klasifikuojami statinų vaistai, kurie yra populiariausi - iš jų yra keturi. Naujosios (ketvirtosios) kartos vaistai yra efektyviausi, palyginti su ankstesnio išleidimo vaistais. Pasak gamintojų, jie gali netgi sumažinti jau suformuotas aterosklerozines plokšteles. Taip pat yra klasifikacija priklausomai nuo veikliosios medžiagos tipo.

Lentelė

Saugiausių statinų sąrašas, atsižvelgiant į kartas ir cholesterolio kiekio sumažėjimą procentais.

Statinų saugumas: realus ir išgyvenamas.

Statinai, 3-hidroksi-3-metilglutarilo koenzimo A reduktazės (HMG-CoA reduktazės) inhibitoriai, yra neatsiejama širdies ir kraujagyslių profilaktikos strategijos dalis. Šio narkotikų klasės veiksmingumas yra neabejotinas, o perspektyvi duomenų apie 90056 pacientus, dalyvavusius 14 atsitiktinių imčių tyrimuose, analizė rodo, kad mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL cholesterolio) koncentracijos sumažinimas patikimai sumažina koronarinės širdies ligos (CHD) ir kitų didelių širdies ligų paplitimą. kraujagyslių įvykiai [1].

Šiuo metu yra keletas naujų statinų vartojimo tendencijų. Tai susiję su indikacijų vartojimu statinui, mažesniam tikslinių lipidų kiekiui ir gydymo režimų intensyvumui. Pagal dabartines rekomendacijas, cukrinis diabetas (DM), miego arterijų, periferinių arterijų simptominiai ateroskleroziniai pakitimai, pilvo aortos aneurizma, 10 metų KBS rizika> 20% pagal Framingham skalę yra lygiaverčiai KBS, o tai padidina pacientų, kuriems reikia gydyti statinus, populiaciją [ 2,3].

Remiantis įvairaus intensyvumo hipolipideminės terapijos epidemiologinių tyrimų rezultatais, nacionalinės cholesterolio mokymo programos (JAV) ekspertai mano, kad pacientams, kuriems yra labai didelė rizika, galima pasiekti mažesnius MTL cholesterolio kiekio lygius, kurių galima vartoti didelėmis statinų dozėmis [3].

Didėjančios dozės yra susijusios su padidėjusiu šalutinių poveikių dažniu. 2001 m. Pasitraukimas iš cerivastatino rinkos dėl daug dažnesnio mirtino rabdomiolizės išsivystymo, palyginti su kitais statinais, kelia abejonių dėl statinų saugumo [4]. JAV Nacionalinės lipidų asociacijos inicijuota pirmaujančių hepatologijos, nefrologijos, neurologijos ir raumenų audinių patofiziologijos ekspertų grupė analizavo tyrimų rezultatus, naudojant statinus [4.10]. Įtikinamos išvados apie statinų saugumą buvo įvertintos 4 balų skalėje, kur 1 yra labai įtikinamas, 2 yra įtikinamas, 3 nėra labai įtikinamas, 4 nėra įtikinamas. Įrodymų laipsnis priklausė nuo tyrimų, kuriuose buvo gauti tam tikri rezultatai:

• A - pakankamas atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų skaičius, t
• B - ribotas RCT skaičius su labai patikimais rezultatais ir retrospektyviais atvejų tyrimais.
• C - kohortiniai tyrimai ir neigiamų reiškinių ataskaitos, t
• D - ekspertų nuomonės ir nekontroliuojami tyrimai,
• U - duomenų ar įrodymų trūkumas.

Kokios yra nuostatos dėl statinų saugumo yra neginčytinos ir kurios nėra įtikinamos?

Turint didelį patikimumą ir įrodymus (1A), galima teigti, kad alanino aminotransferazės (ALT) ir aspartato aminotransferazės (AST) kiekio padidėjimas yra nuo dozių priklausantis statinų poveikis. Padidėjus transaminazėms> 3 viršutinėms normalioms riboms (VGN), dažniausiai besimptomoms ir pereinamosioms, pastebėtos gydymo metu statinais gydomosiomis dozėmis 3 VGN, turėtų vėl nustatyti jų koncentraciją, tuo pat metu tęsiant hiperfermentemiją, pašalinti galimas antrines priežastis [9].

Ryšio tarp statino terapijos ir reikšmingo kepenų funkcijos sutrikimo ar kepenų nepakankamumo klausimas yra didžiausias klinikinės reikšmės. 1990–2002 m. Jungtinių Valstijų kepenų persodinimo priežasčių statistinės analizės rezultatai rodo, kad tik 1 iš 51,741 žmonių buvo gydomi statinais [33]. Kepenų nepakankamumo atvejai gydant statinais yra reti - 1-1,14 atvejų 1 milijonui žmonių. Žmonių, kurie vartoja statinus, populiacija, ūminio kepenų nepakankamumo rizika yra panaši į pateiktus duomenis, o tai rodo, kad nėra ryšio tarp kepenų nepakankamumo ir statinų vartojimo. Kepenų nepakankamumo išsivystymas gali būti idiosinkratijos arba autoimuninės kepenų ligos, kurią sukelia statinų vartojimas [34.36], pasireiškimas. Taigi nėra tiesioginių įrodymų apie galimą mirtiną kepenų pažeidimą pacientams, vartojantiems statinus. Įtarimas dėl padidėjusio kepenų nepakankamumo rodiklio, kepenų transplantacijos ir mirties, susijusios su statino terapija, yra mažai pagrįstas ir remiasi tik ekspertų nuomone (2D).

Ypač įdomu yra statinų terapijos galimybė pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis. Statinų vartojimą pacientams, sergantiems nealkoholiniu riebalų kepenų liga ir nealkoholiniu steatohepatitu, plačiai paplitusį tarp hiperlipidemijos (HLP) sergančių pacientų, galima laikyti įtikinamais ir pakankamai pagrįstu (1B). Paprastai šie pacientai turi didelę širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką (MTR) [37]. Yra įrodymų, kad pacientams, sergantiems nealkoholiniu steatohepatitu, su statino terapija pagerėjo kepenų histologija [6].

Statinai ir raumenų audiniai

Nepageidaujami raumenų reiškiniai, daugiausia dėl to, kad iš rinkos buvo pašalintas cerivastatinas, daugiausia dėmesio skiria kaip vienas svarbiausių šalutinių statino terapijos poveikių [10]. Manotoksiškumas nuo šiek tiek ryškios mialgijos iki potencialiai mirtinos rabdomiolizės laikomas aukštu įtikinamumo laipsniu, bet ne protingai (1C), klasių poveikis statinams.

Remiantis klinikiniais tyrimais, raumenų simptomai: raumenų skausmas, įtampa, silpnumas ir (arba) mėšlungis, paprastai nesusijęs su kreatino fosfokinazės (CPK) padidėjimu, randami

5% pacientų, vartojančių statiną, tokiu pat dažniu kaip ir placebo grupėje [38,39]. Dar retiau pranešta apie sunkią miopatiją, kai šiuo metu registruojami statinai. Remiantis 21 atsitiktinės atrankos, klinikinių tyrimų su statinais rezultatais, 5 metu buvo nustatyta miopatija, o 100 pacientų metų - 1,6 paciento rabdomiolizė [38]. Specifinis raumenų pažeidimo mechanizmas statino terapijos metu nežinomas.

Neįtikinantis ir neįrodyta sąsajos asimptominis CPK ar raumenų skundų (skausmo, silpnumo) padidėjimas įprastu CPK lygiu gydant statinais su raumenų pažeidimu (3D). Ar statinai skiriasi nuo raumenų neigiamų reiškinių atsiradimo rizikos ir kokie veiksniai turi įtakos šiai rizikai? Nepageidaujamų raumenų simptomų atsiradimo rizika vartojant statinus rinkoje yra palyginama ir žymiai mažesnė, palyginti su cerivastatinu [40,41]. Specifinės cerivastatino savybės yra santykinai didelis biologinis prieinamumas ir lipofilumas, vaistų sąveika (ypač su gemfibroziliu), naudojamos dozės viršijo saugos ribą [4,9,38].

Įtikinamas ir įrodytas yra nuostata dėl raumenų neigiamo poveikio dažnumo didinimo didinant dozes (1A) ir (arba) statinų koncentraciją serume (mažiau pagrįstai - 1C). Veiksniai, didinantys miopatijos riziką, yra: vyresnis amžius, silpnas kūno sudėjimas, moterų lytis, sutrikusi inkstų ir kepenų funkcija, hipotirozė [42]. Miopatijos vystymosi riziką didžia dalimi lemia vaistų sąveika: poveikis citochromo sistemos metabolizmui (gana įtikinamai ir pagrįstai 2B), poveikis gliukurono rūgšties prisijungimui, pusinės eliminacijos laikas (mažiau įtikinamai 3B). Daugelis statinų vaistų sąveikos yra citochromo P450 izofermentų slopinimo ar indukcijos rezultatas, kuris metabolizuoja daugiau kaip pusę visų klinikinėje praktikoje naudojamų vaistų. Lovastatino, simvastatino ir atorvastatino metabolizmas atliekamas naudojant citochromo P450 (CYP) 3A4 mikrosominį izofermentą, o fluvastatinas metabolizuojamas naudojant CYP2C9 izofermentą, rosuvastatiną, naudojant CYP2C9 ir CYP2C19 izofermentus [38,43]. Miopatijos rizika padidėja kartu vartojant statinus kartu su atitinkamų citochromo P450 izofermentų inhibitoriais, todėl pravastatinas metabolizuojamas ne citochromo P450 sistemoje, todėl, palyginti su kitais statinais, jis turi mažiau farmakokinetinių sąveikų su CYP izofermentų inhibitoriais [44]. Bendras statinų ir ciklosporino vartojimas gali padidinti nepageidaujamų reiškinių dažnumą dėl ciklosporino poveikio statinų išsiskyrimui su tulžimi [45].

Ypač pastebimos statinų sąveikos su kitais lipidų mažinančiais vaistais. Greičiau įtikinantis ir įrodyta (1B) yra padidėjusi raumenų neigiamų simptomų rizika su statinų ir gemfibrozilio deriniu, kuris slopina statinų sujungimą su gliukurono rūgštimi. Priešingai, jis nėra labai įtikinamas ir nėra įrodyta (4C), kad statinų sąveika su kitu fibric rūgšties dariniu, fenofibratu, neturi įtakos statinų konjugacijai su gliukurono rūgštimi. Įtraukiant tulžies rūgštis arba ω-3 riebalų rūgštis į sekvestrantų statinus, padidėja miopatijos ar rabdomiolizės rizika (įtikinamai, bet nepakankamai, 1C). Nėra įrodyta, kad statinų ir nikotino rūgšties arba cholesterolio absorbcijos inhibitorių (ezetimibo) derinys padidina nepageidaujamų raumenų pasekmių dažnį (4D) [46.48].

Priešingai, MTL cholesterolio (1A) sumažėjimo laipsnis neabejotinai turi įtakos miopatijos ir rabdomiolizės rizikai, o galimas vaistų hidrofilumo (4D) poveikis yra neaiškus.

Siekiant pašalinti nepageidaujamų raumenų reiškinių terminologijos skirtumus, siūlomos naujos miopatijos ir rabdomiolizės apibrėžtys. Miopatija - mialgijos simptomai (raumenų skausmas ar įtampa), silpnumas, traukuliai kartu su padidėjusiu CPK> 10 VGN. Rabdomiolizė - CPK koncentracijos padidėjimas> 10 000 TV / l arba CPK> 10 VGN padidėjimas kartu su kreatinino koncentracijos padidėjimu serume (paprastai pasireiškiant šlapimo mioglobino atsiradimui ir rudam šlapimo dažymui) arba kartu su intraveniniu (IV) drėkinimu. ].

Prieš pradedant gydymą statinais, pacientas turi būti informuotas apie raumenų skundų riziką ir griežtą poreikį apie tai pranešti gydytojui. Pradinio CPK nustatymo pagrįstumas aptariamas tik tiems pacientams, kuriems yra didelis raumenų toksinio poveikio pavojus ir CPK stebėjimo nebuvimas, jei nėra simptomų. Kai pasireiškia simptomai, reikia nustatyti, kad CPK turėtų įvertinti raumenų pažeidimo sunkumą ir nuspręsti, ar tęsti statiną, ar pakeisti dozę. Raumenų simptomų atsiradimui ar padidėjusiam KFK pacientams reikia pašalinti kitas priežastis: padidėjusi fizinė įtampa, traumos, traukuliai, hipotirozė, infekcijos, apsinuodijimas anglies monoksidu, polimiozitas, dermatomitozė, piktnaudžiavimas alkoholiu ir narkotikų vartojimas. Netoleruojamų raumenų simptomų atsiradimas, nepaisant CPK lygio, yra pagrindas statinui panaikinti. Po simptomų išsprendimo galima skirti tą patį statiną mažesne doze ar kitu statinu, o atnaujinus simptomus reikia pasirinkti kitą lipidų kiekį mažinančią terapiją. Perduodami raumenų simptomai arba asimptominis CPK padidėjimas 45%. Pacientams, kuriems po 6 savaičių gydymo MTL cholesterolio koncentracija ≥ 3 mmol / l, priklausomai nuo pradinės dozės, abiejų vaistų dozė buvo padidinta iki 20 mg arba 40 mg per parą, o gydymas buvo tęsiamas dar 6 savaites. Nebuvo skirtumų tarp grupių dėl lyties, amžiaus, kūno svorio, kraujospūdžio ir rūkymo.

Po 6 ir 12 gydymo savaičių reikšmingai sumažėjo MTL cholesterolio kiekis: tyrimo pabaigoje MTL cholesterolio kiekis sumažėjo, kai Atoris buvo skiriamas 37,8%, originalus atorvastatinas - 38,4% (skirtumai tarp grupių nėra reikšmingi). Pacientų, pasiekusių tikslinį MTL cholesterolio kiekį Atoris ir pradinėse atorvastatino grupėse, santykis yra panašus. Lyginamosiose grupėse buvo gauti panašūs rezultatai, susiję su bendro cholesterolio, trigliceridų, apoB / apoA1 santykio sumažėjimu. Didelis jautrumas C reaktyvus baltymas sumažėjo (nepatikimas ir Atoris grupėje, ir pirminėje atorvastatino grupėje).

Abiejose grupėse pacientų, vartojusių 10 mg per parą, procentas. ir 20 mg per parą. vaistas yra panašus. Vidutinės Atoris dozės ir pradinis atorvastatinas tyrimo pabaigoje buvo panašios. Atoris taip pat veiksmingai paveikė absoliučią koronarinę riziką (PROCAM) kaip pirminį vaistą.

Atoris ir pirminio atorvastatino šalutinių reiškinių skaičius ir tipai buvo tokie patys. Atorų toleravimas buvo panašus į atorvastatino toleranciją. Nė vienas iš pacientų nustojo gydyti dėl šalutinio poveikio. Nė vienas pacientas neturi registruotų miopatijos požymių. INTERAS-ARS tyrimas parodė, kad Atoris ir pirminis atorvastatinas yra lygiaverčiai.

Šiuo metu lipidų kiekį mažinantis gydymas statinais laikomas ilgalaikės širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos ir sunkių išeminių reiškinių strategija: mirtis, insultas, širdies priepuolis. Ši vaistų klasė patvirtino veiksmingą poveikį mažinant SSO mirštamumą, kurio geras toleravimas ir aukštas šių vaistų saugumas. Priimant sprendimą dėl gydymo poreikio ir jo režimo pobūdžio, taip pat reikėtų atsižvelgti į taikomus lipoproteinų kiekius pagal galiojančias gaires, naudos ir rizikos pusiausvyrą konkrečiam pacientui. Skiriant generinius vaistus, toks pat veiksmingumo ir saugumo laipsnis užtikrinamas tik tuo atveju, jei įrodytas terapinis ekvivalentiškumas pirminiam vaistui.

Lėtinės inkstų ligos statinai: naudojimo saugumas

• PAGRINDINIAI ŽODŽIAI: Lipidų apykaitos sutrikimai.

Yra žinoma, kad hiperlipidemija dažnai lydi inkstų ligą, kai kuriais atvejais net atspindi inkstų proceso aktyvumo laipsnį. Pacientams, sergantiems lėtiniu glomerulonefritu, yra būdinga hiperlipoproteinemija, daugiausia IIb ir IV tipų, kurių sunkumas priklauso nuo klinikinio ligos varianto, nefrozinio sindromo, inkstų nepakankamumo ir hipertenzijos [1]. Taip pat yra pokyčių didelio tankio lipoproteinų subfrakcijose (HDL), padidina apoproteino A1 (apo-A1) lygį, mažina viso serumo cholesterolio (OXA) / apo-A1 santykį visose HDLF subfrakcijose. Trečiojo ir aukštesnio laipsnio bet kokios etiologinės lėtinės inkstų ligos (CKD) stadijoms būdingas didelis trigliceridų kiekis ir žemas HDL lygis dėl gilių medžiagų apykaitos sutrikimų (1 lentelė) [2].

Įrodyta, kad pacientams, sergantiems inkstų liga, lipidų apykaitos sutrikimai pablogina ne tik aterosklerozės ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų, bet ir nefrosklerozės išsivystymo prognozę. Mūsų tyrime [3, 4] lėtinio inkstų nepakankamumo (CRF) su nefroziniais lėtinio glomerulonefrito variantais rizika priklausė nuo bendro cholesterolio kiekio: bendras cholesterolio kiekis ligos pradžioje daugiau kaip 300 mg / dl reikšmingai susijęs su nuolatiniu kreatinino kiekio padidėjimu ≥ 3 mg%. Jei nefrozinis sindromas išlieka 12 mėnesių, aukšta hipercholesterolemija lydėjo 5 metų „inkstų“ išgyvenamumo sumažėjimą nuo 90 iki 62% (pav.) [3].

1982 m. J. Moorhead pasiūlė teoriją apie žalingo hiperlipidemijos poveikį inkstų glomerulų kapiliarų endoteliui. Dabar nustatyta, kad mezanginės ląstelės, turinčios mažo tankio lipoproteinų receptorius (LDL), jas jungia ir oksiduoja. Tai sukelia citokinų gamybos kaskadą, skatinant mezangio proliferaciją ir glomerulosklerozės vystymąsi. Tuo pat metu mažėja apsauginių proteoglikanų ir kolagenolitinių fermentų, reguliuojančių mezanginės matricos susidarymą, gamyba, susilpnėja mezangocitų fagocitinės savybės, makromolekulės „perkrovos“. Lipoproteinai, deponuoti ląstelių bazinėje membranoje, rišasi neigiamo krūvio glikozaminoglikanais ir neutralizuoja neigiamą krūvį, padidindami membranos pralaidumą baltymams. Šis procesas vyksta ne tik mezangyje, bet ir intersticijoje. Su pernelyg didelėmis lipidų inkliuzinėmis medžiagomis, mezanginės ląstelės, makrofagai ir vamzdinės epitelinės ląstelės yra "putojančios" formos.

Diabetui taip pat būdingas gliukozilinto LDL mezanginis ląstelių prisijungimas, kuris yra ypač jautrus peroksidacijai. Glomerulinių kapiliarų užsikimšimas lipidų nuosėdomis ir putų ląstelėmis mažina glomerulų filtraciją, dėl to padidėja sisteminis arterinis spaudimas ir didėja intragranulinis spaudimas nepažeistose nefronuose, taip prisidedant prie glomerulosklerozės vystymosi.

Manoma, kad didžiausią žalą glomeruliniam inkstui sukelia didelis bendras cholesterolio kiekis serume. Eksperimente su gyvūnais nustatyta, kad hipercholesterolio dieta prisideda prie lipidų nuosėdų atsiradimo, monocitinio infiltracijos ir mezangžio hipercelluliarumo, padidėjusios mezangijos matricos. Kartu su bendro cholesterolio kiekio didėjimu didėja proteinurija ir sklerozinių glomerulų skaičius. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad hiperlipidemija bet kurioje nefropatijoje pagreitina inkstų nepakankamumo progresavimą, o progresavimo greitis priklauso nuo bendro cholesterolio, trigliceridų, labai mažo tankio lipoproteinų, apolipoproteino B ir serumo HDL lygio. Veiksniai, prisidedantys prie HDL kiekio mažinimo, yra apo-A2 genų ekspresijos sumažėjimas ir lėtinis uždegimas, nepriklausomai nuo nefrozinio sindromo buvimo, dėl kurio sumažėja albumino kiekis, kuris perkelia laisvąjį cholesterolį iš periferinių audinių į HDL [2].

Dėl lipidų pakitimų sunkumo paaiškėja, kad tai, kad dauguma pacientų, sergančių CKD, miršta nuo širdies ir kraujagyslių ligų dar prieš baigiamojo inkstų nepakankamumo atsiradimą ir prasideda inkstų pakaitinė terapija. Daugelis tyrimų parodė aiškų nepriklausomą ryšį tarp dislipidemijos ir padidėjusios širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos pacientams, sergantiems CKD. Šią riziką apsunkina daugelis kitų šių pacientų veiksnių, įskaitant oksidacinį stresą, uždegimą, fizinio aktyvumo stoka, anemija, kraujagyslių kalcifikacija, endotelio disfunkcija ir azoto oksido gamybos sumažėjimas (2 lentelė) [5].

5-ojo kepenų ligos ir inkstų pakaitinės terapijos metu širdies ir kraujagyslių ligų dažnumas ir mirtingumas didėja. Visų pirma, koronarinės širdies ligos paplitimas hemodializuojamiems pacientams yra 40 proc., O širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumas yra iki 30 kartų didesnis nei tarp gyventojų [6].

Lipidų sutrikimų korekcijos CKD požymiai

Lipidų mažinimo terapija šiandien yra svarbiausias nefroprotekcinės strategijos elementas, skirtas ne tik užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių komplikacijų vystymuisi pacientams, sergantiems CKD, bet ir lėtinti nefrosklerozės progresavimą, užkirsti kelią inkstų nepakankamumui arba jį atidėti. Mitybos ir vaistų terapijos principai yra būdingi bet kokio etiologijos hiperlipidemijoms, todėl svarbu pradėti gydymą ankstyvosiose CKD stadijose.

Atitinkama ir kombinuota terapija su skirtingų grupių vaistų (statinų, tulžies rūgščių sekvestrantų, specifinių enterosorbentų cholesterolio, fibratų, nikotino rūgšties darinių, omega-3-polinesočiųjų riebalų rūgščių preparatų) vartojimu, atsižvelgiant į kai kurių vaistų metabolizmą (fibratai) ). Be vaistų terapijos, lipoproteinų pašalinimas iš išorės taip pat naudojamas koreguojant hiperlipidemiją sunkiai pašalinamais atvejais.

Dyslipidemijos gydymo CKD kertiniai akmenys yra konkurencingi hidroksimetilglutarilo-CoA reduktazės (HMG-CoA reduktazės) inhibitoriai, fermentai, katalizuojantys HMG-CoA transformaciją į mevalono rūgštį kepenų ląstelių cholesterolio sintezės pradžioje, gerai žinomas kaip statinai. Šie vaistai ne tik prisideda prie lipidų spektro normalizavimo ir taip užkerta kelią aterosklerozės vystymuisi, bet ir mažina lipidų kaupimąsi inkstų audiniuose, slopina mezanginių ląstelių proliferaciją ir glomerulosklerozės vystymąsi.

Tyrime nustatyta, kad pacientams, gydomiems renoprotekciniu gydymu, greičiau pasireiškė lėtinis glomerulonefritas, neįtraukiant statinų [4].

Nefroprotekcinės statinų savybės susijusios ne tik su jų poveikiu dislipidemijai, bet ir su daugeliu jų pleiotropinių poveikių, kurių spektras nuolat plečiasi. Buvo aprašytas jų teigiamas poveikis endotelio funkcijai, vazodilatatoriui, anti-išemijos ir anti-trombogeniniam poveikiui, priešuždegiminėms ir imunosupresinėms savybėms [7–9]. Tuo pačiu metu trūksta ryšio tarp lipidų ir uždegiminių žymenų lygio pokyčių. Statinų pleiotropinis poveikis atsiranda dėl statinų blokados, kad susidarytų tarpiniai cholesterolio biosintezės produktai, vadinamieji izoprenoidai - farnesilpirofosfatas ir geranilo pirofosfatas. Šios medžiagos dalyvauja daugelio baltymų (G-baltymų, branduolių laminų, mažų guanozino trifosfatų rišančių baltymų - Ras, Rho, Rab, Rac, Rap) postransliacijos modifikacijoje, reguliuojančiose įvairių ląstelių proliferaciją, diferenciaciją, mitogenezę, apoptozę. Statinai taip pat slopina pagrindinio histocompatibilumo komplekso II klasės antigenų ekspresiją makrofaguose ir kraujagyslių sienelių ląstelėse [10, 11]. Be to, statinai slopina svarbių „priešuždegiminių“ citokinų, tokių kaip naviko nekrozės faktorius alfa, interleukinų 1, 6 ir 8 [12], branduolinės transkripcijos faktoriaus NF-κB, kuris kontroliuoja imuninio atsako, apoptozės ir ląstelių ciklo genų ekspresiją [13], sintezę..

Nustatyta, kad aukštas širdies ir kraujagyslių komplikacijų, bendrojo ir koronarinio mirtingumo sumažėjimo dažnumas buvo padidėjęs širdies ir kraujagyslių komplikacijų, bendrojo ir koronarinio mirtingumo atvejų sumažėjimas (WOSCOPS, AFCAPS) ir antrinės (4S, LIPID, SHARP, MIRACLE, CARE). 3) [14–21]. Tačiau daugumoje iki šiol atliktų tyrimų neįtraukta pacientų, kurių inkstų funkcija labai sumažėjo. Tiriant širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnumą ir bendrą mirtingumą CKD sergančių pacientų populiacijose, kai kurių tyrimų rezultatai nėra tokie aiškūs. Visų pirma, 4S tyrimas parodė prastą mažo cholesterolio kiekio prognozę pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, kuriems buvo atlikta hemodializė 4 metus [15]. Tačiau įrodyta, kad šiek tiek sumažėjo santykinė širdies mirties, nežmoninės miokardo infarkto ar insulto rizikos rizika. Ekspertai mano, kad šiems duomenims atlikti reikia papildomų tyrimų, atsižvelgiant į aukštą šių pacientų uždegimo ir mitybos būklę, taip pat rodo, kad širdies ritmo sutrikimai gali būti svarbus ir nepakeičiamas mirties faktoriaus dializės pacientams būdas [16, 17].

CARE tyrime pravastatinas 40 mg per parą maždaug 5 metus sumažino koronarinės ligos ar nemirtinės miokardo infarkto mirties riziką pacientams, sergantiems CKD, 28% [18].

PREVEND IT tyrimas, kuriame ketverius metus buvo tiriamas širdies ir kraujagyslių sutrikimų dažnis pacientams, sergantiems mikroalbuminurija, vartojant 20 mg fosinoprilio per parą (arba placebą) ir 40 mg pravastatino per parą (arba placebą), širdies ir kraujagyslių kraujyje sumažėjo 13% pravastatino grupėje. Tačiau šis tyrimas apsiribojo neįprastai mažu širdies ir kraujagyslių sutrikimų skaičiumi tiriamose grupėse [19].

ALERT yra randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 40–80 mg fluvastatino per parą tyrimas 2102 inkstų persodinimo recipientams. Jis parodė, kad širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika sumažėjo 17% (p = 0,129), nepadidėjus transplantato praradimui ar inkstų funkcijos sutrikimui. Vėlesnė širdies mirties ir nekalutinio miokardo infarkto analizė, kaip pirminis rezultatas, parodė statistiškai reikšmingą 35% sumažėjimą širdies ir kraujagyslių sistemoje (p = 0,005) [20].

Statinų naudojimo CKD ypatumai

Pacientams, sergantiems CKD, rekomenduojamas MTL KDOQI lygis yra mažesnis nei 100 mg / dl (10 000 V / l). Nereikia pamiršti, kad kreatino fosfokinazės padidėjimo priežastys, nesusijusios su statino vartojimu, gali būti intensyvus pratimas, traumos, traukuliai, hipertermija, hipotirozė, alkoholizmas, narkotinių medžiagų vartojimas, vitamino D trūkumas.

Tarp įtariamų statino sukeltų miopatijų mechanizmų aptariamas cholesterolio kiekio sumažėjimas miocitų membranose, todėl jie labiau jautrūs sužalojimams; kofermento Qlet išeikvojimas su neigiamu poveikiu mitochondrijų funkcijai, taip pat izoprenoidų (farnesilpirofosfato ir geranilo pirofosfato) biologinio prieinamumo sumažėjimas, todėl ląstelių mirtis [30].

Naudojant visus žinomus statinus, tai yra gana reti, tačiau vis dėlto registruojami proteinurijos ir hematurijos išsivystymo atvejai. Reikėtų nepamiršti, kad statinus vartojantys pacientai turi nepriklausomas prielaidas proteinurijos atsiradimui, pvz., Cukrinis diabetas, hipertenzija, senatvė ir pan. Terapinių statinų dozių vartojimas paprastai nėra susijęs su ryškia proteinurija. Kartais diagnozuota vidutinio sunkumo proteinurija gali būti fiziologinis atsakas, o ne toksinis poveikis. Tai paaiškinama tuo, kad mevalonato koncentracijos sumažėjimas, veikiant HMG-CoA reduktazės inhibitoriams, pažeidžia receptorių sukeltą albumino endocitozę proksimaliniame mėgintuvėlyje, sumažindamas jo reabsorbciją ir dėl to atsiranda proteinurija [25]. Tiriant šlapimo nuosėdas elektroforezės būdu, nustatyta, kad proteinurija pacientams, vartojantiems rosuvastatiną, yra tubulinė kilmė, o tai nėra glomerulų pažeidimo pasekmė [25]. Ši teorija paremta eksperimentiniais inkstų ląstelių kultūros duomenimis, kad pridedant mevalonato atstatomas receptorių sukeltas albumino endocitozė [30], ty statinai sukelia grįžtamąjį dozės priklausomą baltymų reabsorbcijos slopinimą inkstų kanalėse. Todėl proteinuurijos vystymuisi nereikia panaikinti ar sumažinti statinų dozės, o sunkios proteinurijos atvejais gali turėti nefroprotekcinį poveikį, nors yra tikslinga toliau tirti pacientą. Made atidaryti metinę tyrimą, kurio metu pacientai su inkstų ligos į gydymą su AKF inhibitorius arba angiotenzino II receptorių pusė pridėtinės atorvastatino įrodyta, kad atorvastatinas gali sumažinti proteinurijos ir sulėtinimui lėtiniu inkstų ligos progresavimą, papildant teigiamą poveikio angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių ir receptorių blokatoriai, angiotenzinas II [31].

Klinikinių tyrimų metu hematurijos atsiradimo santykis su statinų vartojimu yra šiek tiek sudėtingas, nes įprastas saugumo vertinimo metodas yra bendra šlapimo analizė; pacientai neatlieka specialaus tyrimo. Tuo tarpu dažniausios hematurijos priežastys gali būti urologiniai sutrikimai, prostatos liga, šlapimo takų infekcijos, menstruacinis kraujavimas, mankšta, idiopatinė hematurija [25]. Šiuo metu nėra įtikinamų įrodymų, kad statinų vartojimas terapinėse dozėse gali sukelti hematuriją.

Geras atorvastatino toleravimas pacientams, sergantiems inkstų liga, paaiškinamas tuo, kad tik 2% atorvastatino metabolitų išsiskiria pro inkstus, kitaip nei fluvastatinas (5%), rosuvastatinas (10%), simvastatinas (13%) ir pravastatinas (20%).

Statinų renoprotekcines savybes patvirtina 13 klinikinių tyrimų metaanalizė [32]. Buvo įrodyta, kad statinų vartojimas hemodializuojamiems pacientams yra saugus diabetu, o miopatijos ir mialgijos dažnis buvo panašus atorvastatino ir placebo grupėse, o rabdomiolizės ar kepenų pažeidimo atvejai nebuvo registruoti [24, 33].

Kombinuota dislipidemijos terapija

Mišrios dislipidemijos gydymui buvo įrodyta, kad sėkmingai derinamas statinų derinys su nikotino rūgšties preparatais, taip pat padidėjo HDL cholesterolio kiekis ir sumažėjo lipoproteino (a) ir trigliceridų kiekis. Tačiau nikotino rūgšties vaistų vartojimą riboja jų prastas toleravimas, poreikis koreguoti dozę, tuo pačiu sumažinant GFR, ir neįmanoma jį naudoti purino metabolizmo sutrikimų atveju.

Omega-3 riebalų rūgštys gali būti saugiai vartojamos kartu su statinais, nes jos neturi reikšmingos sąveikos su jais ir nereikalauja dozės mažinimo, jei yra inkstų funkcijos sutrikimas.

Kombinuoti vaistai pasirodė gerai: ezetimibas / simvastatinas ir pailgintas niacinas / simvastatinas. Statinų ir riebalų rūgščių sekvestrantų derinį riboja pastarojo sukeltas hipertrigliceridemija, be to, tai išreiškiama ankstyvosiose CKD stadijose, taip pat sunku dozuoti vaistus, nes sekvestrantai linkę surišti vaistus žarnyno liumenyje.

Esant mišrioms dislipidemijoms, pacientams, sergantiems CKD, reikia gydyti kelis lipidų mažinančius vaistus arba vaistų derinį, atsižvelgiant į jų naudojimo saugumą, kartu mažinant inkstų filtravimo funkciją (6, 7 lentelės).

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai turi ilgą ir tvirtą vietą tarp lipidų mažinančių vaistų. Su statinais yra siejama su didžiausia sėkme gydant hiperlipidemiją ir širdies ir kraujagyslių ligų prevenciją. Šių vaistų veiksmingumas ir saugumas įrodytas dideliuose, ilgalaikiuose daugiacentriuose atsitiktinių imčių tyrimuose, kuriuose buvo klinikinių parametrų. Lėtinė inkstų liga nėra kontraindikacija vartojant statiną, tačiau esant vidutiniam ir sunkiam inkstų nepakankamumui, reikia pasirinkti tinkamas dozes. Paprastai nereikia reguliariai stebėti kreatinino ir proteinurijos. Tačiau, prieš pradedant gydymą statinu, CKD ar jo vystymosi rizikos veiksniai, inkstų funkcijos būklės įvertinimas yra gerai pagrįstas, o tai leidžia pasirinkti saugiausią gydymo būdą. Padidėjus kreatinino koncentracijai pacientams, kuriems nėra rabdomiolizės požymių, gydymo statinu visiškai neatmeta, tačiau dozės koregavimas atrodo tinkamas.

Statinų poveikis inkstų funkcijai pacientams, sergantiems kardiorenaliniu sindromu

Kreatinino koncentracija kraujo plazmoje ir glomerulų filtracijos greitis. Kardiorenalinis sindromas kaip glomerulų filtracijos greičio padidėjimas ir kreatinino koncentracijos sumažėjimas plazmoje. Statinų naudojimas širdies ir kraujagyslių sindromo atveju kaip antrinė širdies ir kraujagyslių ligų prevencija visiems pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, nepriklausomai nuo lipidų profilio.

Minasyan A.M., Jerevano valstybinis medicinos universitetas. M. Heraci

Santrauka Ištirti 122 pacientai, sergantieji kardiorenaliniu sindromu (CRS), iš kurių 43 gavo statino terapiją. Nustatyta kreatinino koncentracija plazmoje ir glomerulų filtracijos greitis (GFR). Nustatyta, kad statinų terapija su galvijais skatina GFR padidėjimą ir kreatinino kiekio kraujyje sumažėjimą. Statinų naudojimas galvijams gali būti laikomas pagrįstu ir rekomenduojamas kaip antrinė širdies ir kraujagyslių ligų prevencija visiems pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, nepriklausomai nuo lipidų profilio. Reikia toliau paaiškinti statinų poveikį GFR ir kreatinino kiekį kraujo plazmoje įvairiuose galvijų tipuose, o tai prisidės prie jų tikslaus naudojimo šioje pacientų kategorijoje.

Reikšminiai žodžiai: kardiorenalinis sindromas, lėtinė inkstų liga, lėtinis širdies nepakankamumas, statinai, gydymas, prevencija.

Santrauka. Ištirti 122 pacientai, sergantieji širdies ir kraujagyslių sindromu (CRS), iš kurių 43 buvo gydyti statinu. Nustatytas kreatinino kiekis kraujyje ir glomerulų filtracijos greitis (GFR). Nustatyta, kad pacientams, sergantiems CRF, sumažėja GFR ir sumažėja kraujyje esantis tvarinys. Jis gali būti naudojamas kaip antrinė lėtinių inkstų ligų prevencija. Būtina laikytis tokių pacientų rekomendacijų. Raktažodžiai: kardiorenalinis sindromas, lėtinė inkstų liga, lėtinis širdies nepakankamumas, statinai, gydymas, prevencija.

Lipoproteinų medžiagų apykaitos sutrikimų pašalinimas yra vienas iš efektyviausių būdų didinti gyventojų populiacijos trukmę [4]. Terapinis poveikis dyslipoproteinemijai tampa dar svarbesnis pacientams, sergantiems kardiorenaliniu sindromu (KRS) [9, 32]. Šioje pacientų grupėje antihiperlipideminių vaistų skyrimas gali ne tik sumažinti širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką [11, 29], bet ir sulėtinti nefrosklerozės ir lėtinio inkstų nepakankamumo (CRF) formavimąsi [5, 47].

Lėtinė inkstų liga (CKD) prisideda prie arterinės hipertenzijos (AH) ir dislipidemijos, kuri lemia CRF progresavimą. Be to, hipertenzija, dislipidemija ir cukrinis diabetas kartu yra endotelio disfunkcijos ir aterosklerozės progresavimo rizikos veiksniai [22]. Todėl pacientams, sergantiems CKD, dėl širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumo ir sergamumo procentas yra didesnis [22]. Apie 50% pacientų, sergančių galutinės stadijos inkstų liga, miršta nuo širdies ir kraujagyslių komplikacijų [49], o jų širdies ir kraujagyslių mirtingumas yra 15–30 kartų didesnis nei bendroje populiacijoje [37].

Statinai teigiamai veikia inkstų hemodinamiką [26], reguliuoja endotelio disfunkciją [35], mezanginių ląstelių proliferaciją [27], turi priešuždegiminį [40] ir imunomoduliacinį poveikį [36]. Klinikinių tyrimų analizė parodė, kad lipidų kiekį mažinanti terapija turi renoprotekcines savybes, prisideda prie glomerulų filtracijos išsaugojimo, proteinurijos sumažėjimo ir inkstų pažeidimo progresavimo slopinimo [1, 6, 14, 20, 23, 25, 31, 34, 41, 42, 50]. Tačiau J. Atthobari ir kt. Pažymėtina, kad statinai neturi poveikio albuminurijai [12], neigiamai veikia glomerulų filtracijos greitį (GFR) [21, 48], o jų didelė dozė gali sukelti proteinuriją [7].

Tyrimais, kuriuose dalyvavo GREACE [10], TNT [44], atorvastatino vartojimas yra susijęs su inkstų funkcijos pagerėjimu ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos sumažėjimu. Už kiekvieną 5% padidėjimą filtruojant V.G. Athyros ir kt. atkreipkite dėmesį į širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos sumažėjimą 16% [10]. Keletas autorių rekomenduoja gydymą statinu, kaip standartinio gydymo pacientams, sergantiems CKD [13, 15, 19] ir dializuojančiais pacientais [45], dalį, kuri nebuvo patvirtinta U. Baber ir kt. Tyrimuose [13].

Be to, atsitiktinės atrankos būdu atliekami „Die Deutsche Diabetes Dialyse“ [51] ir AURORA [24] tyrimai neatskleidė statino terapijos naudos dializuojamiems pacientams. SHARP grupė [18] parodė teigiamą statinų poveikį tiek pacientams, sergantiems CKD, tiek hemodializuojamiems pacientams, pastebėdama, kad širdies ir kraujagyslių ligų skaičius sumažėjo 17%, o tai rodo, kad pacientams, sergantiems CKD, saugu ir gerai toleruojama didelių statinų dozė [12]..

Tyrimo tikslas - nustatyti statinų vertę, mažinant širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką tiek CKD, tiek galvijams.

Ištirti 122 pacientai, sergantieji 1, 2, 4 tipo galvijais, iš jų 43 (1 grupė) gavo lipidų mažinančio statino terapiją, likę 79 pacientai (2 grupė) buvo gydomi standartiniu būdu. Pacientai nustatė kreatinino kiekį kraujyje ir GFR. Klinikiniai ir laboratoriniai parametrai tarp dviejų grupių prieš ir po gydymo statinais buvo įvertinti Studentų t-testu, naudojant SPSS 16.0 programą kiekybiniams rodikliams. Statistinis rodiklis laikomas statistiškai patikimu.