Kalcio kanalų blokatorių apžvalga: bendras aprašymas, narkotikų grupės tipai

Iš šio straipsnio sužinosite apie kalcio kanalų blokatorius ir šių vaistų sąrašą, dėl kurių ligos jie yra paskirti. Skirtingos šių vaistų grupės, jų skirtumai, jų veikimo mechanizmas. Išsamus dažniausiai nurodytų kalcio kanalų blokatorių aprašymas.

Straipsnio autorius: Nivelichuk Taras, anesteziologijos ir intensyviosios terapijos katedros vedėjas, 8 metų darbo patirtis. Aukštasis mokslas specialybėje „Bendroji medicina“.

Kalcio kanalų blokatoriai (sutrumpinti kaip BPC) arba kalcio antagonistai (sutrumpinti kaip AK) yra vaistų grupė, kurios nariai neleidžia kalcio patekti į ląsteles per kalcio kanalus. BKK veikia:

1. Kardiomiocitai (širdies raumenų ląstelės) - sumažina širdies susitraukimą.
2. Širdies laidumo sistema - lėtas širdies susitraukimų dažnis (HR).
3. Sklandūs raumenų indai - išplėsti vainikinių ar periferinių arterijų.
4. Myometrium - mažina gimdos kontrakciją.

Kalcio kanalai yra ląstelių membranos baltymai, kuriuose yra porų, leidžiančių prasiskverbti kalciui. Dėl kalcio patekimo į ląsteles atsiranda raumenų susitraukimas, neurotransmiterių ir hormonų išsiskyrimas. Yra daug kalcio kanalų tipų, tačiau dauguma CCB (išskyrus cilnidipiną) veikia tik lėtai L tipo. Būtent šis kalcio kanalas yra pagrindinis kalcio jonų įsiskverbimas į lygiųjų raumenų ląsteles ir kardiomiocitus.

Norėdami padidinti, spustelėkite nuotrauką

Taip pat yra kitų tipų kalcio kanalų:

• P tipo - dedamas į smegenų ląsteles.
• N-tipas - lokalizuotas smegenyse.
• R - dedamas į smegenų ir kitų neuronų ląsteles.
• T - dedamas į neuronus, ląsteles su širdies stimuliatoriaus aktyvumu, osteocitais (kaulų ląstelėmis).

BPC dažniausiai skiriamas arterinės hipertenzijos (AH) ir krūtinės anginos (CHD) gydymui, ypač kai šios ligos yra siejamos su cukriniu diabetu. AK vartojamas gydyti tam tikras aritmijas, subarachnoidinį kraujavimą, Raynaud sindromą, klasterio galvos skausmo prevenciją ir priešlaikinio gimdymo prevenciją.

Dažniausiai CCB skiria kardiologai ir terapeutai. Dėl sunkių komplikacijų pavojaus draudžiama savarankiškai naudoti BPC.

BKK grupės

Klinikinėje praktikoje išskiriamos šios BPC grupės:

• Dihidropiridinai (nifedipino grupė) - jie veikia daugiausia indus, todėl jie naudojami hipertenzijai gydyti.
• Fenilalkilaminai (verapamilio grupė) - veikia miokardo ir širdies laidumo sistemoje, todėl skiriami daugiausia anginos ir aritmijos gydymui.
• Benzodiazepinai (diltiazemo grupė) yra tarpinė grupė, turinti dihidropiridinų ir fenilalkilaminų savybes.

Yra 4 BKK kartos:

1. Pirmoji karta - nifedipinas, verapamilis, diltiazemas.
2. 2 karta - felodipinas, izradipinas, nimodipinas.
3. Trečioji karta - amlodipinas, lerkanidipinas.
4. 4. karta - cilnidipinas.

Veikimo mechanizmas

BPC jungiasi prie lėto kalcio kanalų receptorių, per kuriuos dauguma kalcio jonų patenka į ląstelę. Kalcis yra susijęs su sinusų ir atrioventrikulinių mazgų funkcionavimu (reguliuoja širdies ritmą), širdies ir kraujagyslių lyginamųjų raumenų susitraukimuose.

Įtakos šiems kanalams, BKK:

• Silpnėja širdies susitraukimai, mažinantys deguonies poreikį.
• Sumažinti kraujagyslių tonusą ir pašalinti jų spazmus, mažinant kraujospūdį (BP).
• Sumažinkite vainikinių arterijų spazmą, taip padidinant miokardo kraujo tiekimą.
• Lėtas širdies ritmas.
• Padidėja trombocitų agregacija.
• Jie neutralizuoja naujų aterosklerozinių plokštelių susidarymą, slopina kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelių pasiskirstymą.

Kiekvienas atskiras vaistas neturi visų šių savybių. Kai kurie iš jų turi didesnį poveikį laivams, kitiems - ant širdies.

Naudojimo indikacijos

Gydytojai paskiria kalcio kanalų blokatorius, kad gydytų šias ligas:

• AH (padidėjęs kraujospūdis). Dėl kraujagyslių išplitimo BPC mažina sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą, kuris sumažina kraujospūdžio lygį. Šie vaistai pirmiausia veikia arterijas ir turi minimalų poveikį venoms. BPC yra įtrauktos į penkias pagrindines antihipertenzinių vaistų grupes.
• Angina (širdies skausmas). BKK išsiplėtė kraujagysles ir sumažina širdies susitraukimą. Sisteminė vazodilatacija, kurią sukelia dihidropiridinų vartojimas, sumažina kraujospūdį, taip sumažindama širdies apkrovą, dėl to sumažėja jo deguonies poreikis. CCB, kurie veikia pirmiausia širdyje (verapamilis, diltiazemas), sumažina širdies susitraukimų dažnį ir susilpnina širdies susitraukimus, dėl kurių sumažėja jo deguonies poreikis, todėl jie yra veiksmingi krūtinės anginos produktai. CCB taip pat gali išplėsti vainikinių arterijų ir užkirsti kelią jų spazmui, gerindami miokardo kraujo tiekimą. Dėl šių poveikių BPC - kartu su beta adrenoblokatoriais - yra farmakoterapijos pagrindas stabiliai krūtinės anginai.
• Supraventrikulinės aritmijos. Kai kurie CCB (verapamilis, diltiazemas) veikia sinusinį ir atrioventrikulinį mazgą, todėl jie gali veiksmingai atkurti normalų širdies ritmą pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ar plazdėjimu.
• Raynaud'o liga (spazinis vazokonstrikcija, dažniausiai paveikianti rankas ir kojas). Nifedipino vartojimas padeda pašalinti arterijų spazmus, taip sumažinant Raynaud ligos išpuolių dažnumą ir sunkumą. Kartais šiam tikslui naudojamas amlodipinas arba diltiazemas.
• Klasterio galvos skausmas (pasikartojantys labai stiprios skausmo atakos pusėje, paprastai aplink akį). Verapamilis padeda sumažinti traukulių sunkumą.
• Gimdos raumenų atsipalaidavimas (tocolysis). Kartais gydytojai nifedipiną vartoja priešlaikiniam gimdymui.
• Hipertrofinė kardiomiopatija (liga, kurioje stipriai sutirsta širdies sienelės). Kalcio kanalų blokatoriai (verapamilis) susilpnina širdies susitraukimus, todėl jie skiriami gydyti hipertrofinę kardiomiopatiją, jei pacientams yra kontraindikacijų vartojant beta adrenoblokatorius.
• Plaučių hipertenzija (padidėjęs spaudimas plaučių arterijoje). Plaučių hipertenzijai gydyti nifedipinas, diltiazemas arba amlodipinas yra skiriami.
• Subarachnoidinis kraujavimas (kraujavimas erdvėje aplink smegenis). Siekiant išvengti vazospazmo, naudojamas nimodipinas, kuris turi selektyvų poveikį smegenų arterijoms.

Kontraindikacijos

Kalcio kanalų blokatoriai narkotikai turi savo kontraindikacijas, kurios aiškiai nurodytos vaisto instrukcijose. Pavyzdžiui:

1. Ligoniams, sergantiems bradikardija, širdies patologija ar sistolinės širdies nepakankamumu, negalima vartoti verapamilio ir diltiazemo grupių. Be to, jie negali būti priskirti pacientams, kurie jau vartoja beta blokatorių.
2. Visi kalcio antagonistai yra kontraindikuotini pacientams, kuriems yra mažas kraujospūdis, nestabili krūtinės angina, sunki aortos stenozė.
3. BPC nėščioms ir žindančioms moterims nenaudojamas.

Šalutinis poveikis

CCL šalutinis poveikis priklauso nuo šių agentų grupės savybių:

• Poveikis miokardui gali sukelti hipotenziją ir širdies nepakankamumą.
• Poveikis širdies laidumo sistemai gali sukelti blokadų ar aritmijų.
• Poveikis laivams kartais sukelia karščius, patinimą, galvos skausmą, bėrimą.
• Kiti šalutiniai poveikiai yra vidurių užkietėjimas, ginekomastija, padidėjęs jautrumas saulės spinduliams.

Dihidropiridinas BPC

Dihidropiridinai yra dažniausiai kalcio antagonistai. Šie vaistai pirmiausia naudojami kraujospūdžio mažinimui. Garsiausi šios grupės vaistai yra:

• Nifedipinas yra vienas iš pirmųjų BPC, kuris pirmiausia veikia laivuose. Paskirti mažinti kraujospūdį hipertenzinėse krizėse, pašalinti kraujagyslių stenokardijos simptomus, gydyti Raynaud'o liga. Nifedipinas retai padidina širdies nepakankamumą, nes miokardo kontraktilumo pablogėjimą kompensuoja širdies apkrovos sumažėjimas. Yra vaistų, turinčių ilgalaikį poveikį, kuris naudojamas hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti.
• Nikardipinas - šis vaistas, kaip ir nifedipinas, veikia laivus. Jis naudojamas siekiant išvengti krūtinės anginos priepuolių ir gydyti hipertenziją.
• Amlodipinas ir felodipinas yra vienas dažniausiai vartojamų BPC. Jie veikia indus, nekenkia širdies susitraukimui. Jie turi ilgalaikį poveikį, todėl juos patogu naudoti hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti. Jų naudojimas yra ypač naudingas kraujagyslių angina. Šalutinis poveikis yra susijęs su išsiplėtusiomis arterijomis (galvos skausmas, karščiai), jie gali praeiti per kelias dienas.
• Lerkanidipinas ir izradipinas yra panašūs į nifedipiną, jie naudojami tik arterinės hipertenzijos gydymui.
• Nimodipinas - šis vaistas turi selektyvų smegenų arterijos poveikį. Dėl šios savybės nimodipinas naudojamas siekiant išvengti antrinio smegenų arterijų spazmų subarachnoidinio kraujavimo metu. Kitų smegenų kraujagyslių ligų gydymui nimodipinas nenaudojamas, nes nėra įrodymų, kad jo naudojimas yra veiksmingas šiems tikslams.

Visų dihidropiridino CCB šalutinis poveikis yra susijęs su kraujagyslių išsiplėtimu (galvos skausmas, paraudimas), jie gali išnykti per kelias dienas. Taip pat dažnai atsiranda kojų patinimas, kurį sunku pašalinti diuretikams.

Fenilalkilaminai

Šios grupės kalcio kanalų blokatoriai daugiausia veikia miokardo ir širdies laidumo sistemą, todėl dažniausiai skiriami gydyti krūtinės angina ir aritmija.

Praktiškai vienintelis klinikinėje medicinoje naudojamų fenilalkilaminų grupės BPC yra verapamilis. Šis vaistas pablogina širdies susitraukimą ir taip pat veikia atrioventrikulinio mazgo laidumą. Dėl šio poveikio verapamilis vartojamas krūtinės anginos ir supraventrikulinių tachikardijų gydymui. Šalutinis poveikis yra padidėjęs širdies nepakankamumas, bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas, širdies laidumo sutrikimų pasunkėjimas. Verapamilio vartoti draudžiama pacientams, kurie jau vartoja beta adrenoblokatorius.

Benzodiazepinai

Benzodiazepinai užima tarpinę padėtį tarp dihidropiridinų ir fenilalkilaminų, todėl jie gali išplėsti kraujagysles ir pabloginti širdies susitraukimą.

Benzodiazepo pavyzdys yra diltiazemas. Šis vaistas dažniausiai vartojamas krūtinės anginai. Yra ilgalaikio veikimo, kuris skiriamas hipertenzijai gydyti, išleidimo forma. Kadangi diltiazemas veikia širdies laidumo sistemą, jis turi būti atidžiai derinamas su beta adrenoblokatoriais.

Kitos atsargumo priemonės naudojant BPC

Bet koks vaistas iš BPC grupės gali būti vartojamas tik gydytojo nurodymu. Reikėtų apsvarstyti šiuos punktus:

1. Jei vartojate vaisto iš BPC grupės, neturėtumėte gerti greipfrutų sulčių. Šis draudimas kyla dėl to, kad jis didina į kraują patekusio vaisto kiekį. Dėl to jūsų kraujospūdis gali staiga kristi, o kartais tai gana pavojinga. Greipfrutų sultys veikia beveik visus kalcio kanalų blokatorius, išskyrus amlodipiną ir diltiazemą. Apelsinų ir kitų vaisių sultys gali būti girtos.
2. Prieš pradėdami vartoti vaistus, įskaitant fitoterapinius preparatus, kartu su kalcio antagonistais, pasitarkite su gydytoju.
3. Būkite pasirengę ilgalaikiam BPC vartojimui gydant hipertenziją. Kai kurie pacientai nustoja vartoti antihipertenzinius vaistus, kai tik kraujospūdis vėl tampa normalus, tačiau tokie veiksmai gali kelti pavojų jų sveikatai.
4. Jei sergate krūtinės angina ir staiga nutraukiate šių blokatorių vartojimą, gali pasireikšti širdies skausmas.

Straipsnio autorius: Nivelichuk Taras, anesteziologijos ir intensyviosios terapijos katedros vedėjas, 8 metų darbo patirtis. Aukštasis mokslas specialybėje „Bendroji medicina“.

Kalcio kanalų blokatoriai: vaistų apžvalga

Kalcio kanalų blokatoriai arba kalcio antagonistai (AK) yra vaistai, slopinantys kalcio jonų patekimą į ląsteles per kalcio kanalus.

Kalcio kanalai yra baltymų formacijos, per kurias kalcio jonai juda ir išeina iš ląstelės. Šios įkrautos dalelės yra susijusios su elektros impulso formavimu ir laidumu, taip pat užtikrina širdies ir kraujagyslių sienelių raumenų skaidulų susitraukimą.
Kalcio antagonistai aktyviai naudojami koronarinės širdies ligos, hipertenzijos ir širdies ritmo sutrikimų gydymui.

Veikimo mechanizmas

Šie vaistai sulėtina kalcio patekimą į ląsteles. Tuo pat metu vainikiniai kraujagyslės išsiplėtė, pagerėja kraujo tekėjimas širdies raumenyse. Dėl to pagerėja miokardo deguonies tiekimas ir metabolinių produktų išsiskyrimas.

Sumažindama širdies susitraukimų dažnį ir miokardo kontraktilumą, AK sumažina širdies poreikį deguoniui. Šie vaistai pagerina miokardo diastolinę funkciją, tai yra jos gebėjimą atsipalaiduoti.
AK išplėsti periferines arterijas, mažindamas kraujo spaudimą.

Kai kurie šios grupės preparatai (verapamilis, diltiazemas) turi antiaritminių savybių.
Šie vaistai sumažina trombocitų agregaciją („jungimą“), užkertant kelią kraujo krešulių susidarymui vainikinių kraujagyslių kraujagyslėse. Jie turi anti-aterogeninių savybių, gerina cholesterolio metabolizmą. AKs apsaugo ląsteles, slopindamas lipidų peroksidaciją ir lėtindamas pavojingų lizosomų fermentų patekimą į citoplazmą.

Klasifikavimas priklausomai nuo cheminės struktūros

AK, priklausomai nuo cheminės struktūros, yra suskirstyti į tris grupes. Kiekvienoje grupėje išskiriamos I ir II kartos, kurios skiriasi viena nuo kitos selektyvumo („tikslingumo“) ir poveikio trukmės.

AK klasifikacija:
Difenilalkilamino dariniai:

• 1-oji karta: verapamilis (izoptinas, finoptinas);
• Antroji karta: anipamilas, galopamilas, falipamilas.

• 1-oji karta: diltiazemas (kardetas, dilemas, tilzemas, tirpiklis);
• 2. karta: altiazem.

• 1-oji karta: nifedipinas (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• Antroji karta: amlodipinas (norvask), izradipinas (lomir), nikardipinas (kardinas), nimodipinas, nisoldipinas (sciscor), nitrendipinas (aplinkkelis), riodipinas, felodipinas (poldilas).

Difenilalkilamino (verapamilio) ir benzotiazepino (diltiazemo) dariniai veikia tiek širdį, tiek indus. Jie turi antiangininį, antiaritminį, hipotenzinį poveikį. Šios priemonės sumažina širdies susitraukimų dažnumą.

Dihidropiridino dariniai išsiplėtė kraujagysles, turi antihipertenzinį ir antianginį poveikį. Jie nėra naudojami gydyti aritmijas. Šie vaistai sukelia širdies susitraukimų dažnį. Jų poveikis krūtinės angina ir hipertenzinė liga yra ryškesnė nei pirmosiose dviejose grupėse.

Šiuo metu plačiai naudojami dihidropiridino II kartos dariniai, ypač amlodipinas. Jie ilgai veikia ir yra gerai toleruojami.

Naudojimo indikacijos

Stenokardija

Ilgalaikiam streso gydymui naudojamas stenokardija, verapamilis ir diltiazemas. Jie labiausiai skiriami jauniems pacientams, kartu su stenokardija su sinusų bradikardija, arterine hipertenzija, bronchų obstrukcija, hiperlipidemija, tulžies diskinezija, viduriavimo tendencija. Papildomos šių vaistų atrankos indikacijos yra apatinių galūnių aterosklerozės ir smegenų kraujagyslių nepakankamumo panaikinimas.

Daugeliu atvejų pasireiškia kombinuotas gydymas, derinant diltiazemą ir beta adrenoblokatorius. AK derinys su nitratais ne visada veiksmingas. Beta blokatorių ir verapamilio derinį galima naudoti labai atsargiai, kad būtų išvengta galimų sunkių bradikardijos, arterinės hipotenzijos, širdies laidumo sutrikimų ir miokardo kontrakcijos sumažėjimo.

Miokardo infarktas

Galima apsvarstyti diltiazemo vartojimą pacientams, turintiems mažą židinio miokardo infarktą („miokardo infarktas be Q bangos“), jei tai nėra kraujotakos nepakankamumas, o išmetimo frakcija viršija 40%.

Transmuralinis miokardo infarktas („su Q banga“) AKs nerodomas.

Hipertenzija

AK gali sukelti atvirkštinį kairiojo skilvelio hipertrofijos vystymąsi, apsaugoti inkstus, nesukelti medžiagų apykaitos sutrikimų. Todėl jie plačiai naudojami gydant hipertenziją. Ypač parodytos nifedipino II generacijos (amlodipinas).

Šie vaistai yra ypač skirti arterinės hipertenzijos su krūtinės angina, sutrikusi lipidų apykaita ir obstrukcinių bronchų ligų derinyje. Jie padeda pagerinti inkstų funkciją diabetinės nefropatijos ir lėtinio inkstų nepakankamumo atvejais.

Vaistas "Nimotop" yra ypač skirtas hipertenzijos ir smegenų kraujagyslių nepakankamumo deriniui. Dėl ritmo ir hipertenzijos pažeidimų ypač rekomenduojama vartoti verapamilio ir diltiazemo grupių vaistus.

Širdies ritmo sutrikimai

Gydant aritmijas, buvo naudojamos lėšos iš verapamilio ir diltiazemo grupių. Jie lėtina širdies laidumą ir sumažina sinuso mazgo automatizmą. Šie vaistai slopina recidyvavimo mechanizmą supraventrikuliniuose tachikardijose.

AKs vartojami supraventrikulinės tachikardijos atakų palengvinimui ir prevencijai. Jie taip pat padeda sumažinti širdies susitraukimų dažnį prieširdžių virpėjimo metu. Šie vaistai taip pat skiriami supraventrikulinių ekstrasistolių gydymui.

Skilvelių aritmijos atveju AK yra neveiksminga.

Šalutinis poveikis

AK sukelia kraujagyslių išplitimą. Dėl to gali pasireikšti galvos svaigimas, galvos skausmas, veido paraudimas, greitas širdies plakimas. Dėl mažo kraujagyslių tono atsiranda kojų, kulkšnių ir kojų edema. Tai ypač pasakytina apie narkotikus su nifedipinu.
AK pablogina miokardo gebėjimą sumažinti (neigiamas inotropinis poveikis), sulėtina širdies ritmą (neigiamą chronotropinį poveikį), sulėtina atrioventrikulinį laidumą (neigiamą dromotropinį poveikį). Šie šalutiniai poveikiai yra ryškesni verapamilio ir diltiazemo dariniuose.

Naudojant narkotikus nifedipino vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas, retais atvejais vėmimas. Kai kuriems pacientams vartojant didelę dozę verapamilio, pasireiškia sunkus vidurių užkietėjimas.
Retai atsiranda odos šalutinis poveikis. Jie pasireiškia paraudimu, bėrimu ir niežėjimu, dermatitu, vaskulitu. Sunkiais atvejais tikėtina, kad atsiras Lyell sindromas.

Anuliavimo sindromas

Staigiai nutraukus AK suvartojimą, koronarinių ir periferinių arterijų lygūs raumenys tampa itin jautrūs kalcio jonams. Dėl to atsiranda šių laivų spazmas. Jis gali pasireikšti padidėjus krūtinės anginos priepuoliams, padidėjus kraujo spaudimui. Nutraukimo sindromas yra mažiau paplitęs verapamilio grupėje.

Kontraindikacijos

Dėl skirtingų farmakologinių vaistų poveikio skirtingų grupių kontraindikacijos skiriasi.

Verapamilio ir diltiazemo dariniai neturėtų būti skiriami ligos sinuso sindromui, atrioventrikuliniam blokui, kairiojo skilvelio sistolinei disfunkcijai, kardiogeniniam šokui. Jie yra kontraindikuotini esant sistoliniam kraujospūdžiui žemiau 90 mm Hg. Straipsnis, taip pat Wolff-Parkinson-White sindromas su anterogradiniu laidumu išilgai papildomo kelio.

Preparatai iš verapamilio ir diltiazemo grupių yra santykinai kontraindikuotini toksiškumo skaitmeniniu atveju, sunkių sinusų bradikardijos atveju (mažiau nei 50 kartų per minutę) ir linkę į sunkų vidurių užkietėjimą. Jie neturėtų būti vartojami kartu su beta adrenoblokatoriais, nitratais, prazozinu, chinidinu ir disopiramidu, nes šiuo atveju kyla staigus kraujospūdžio sumažėjimo pavojus.

Kodėl mums reikia kalcio kanalų blokatorių

Vaistai, mažinantys kalcio jonų kiekį ląstelių viduje, vadinami kalcio blokatoriais (lėtais kalcio kanalais). Užregistruotos trys šių vaistų kartos. Naudojama išeminės ligos, aukšto kraujospūdžio ir tachikardijos, hipertrofinės kardiomiopatijos gydymui.

Skaitykite šiame straipsnyje.

Kalcio kanalų blokatorių apžvalga

Šios grupės vaistai turi skirtingą struktūrą, chemines ir fizines savybes, gydomuosius ir šalutinius poveikius, tačiau juos vienija vienas veikimo mechanizmas. Jis susideda iš kalcio jonų pernešimo per membraną.

Tarp jų išsiskiria vyrams, turintiems vyraujančią įtaką širdžiai, indams, selektyviam (selektyviam) ir neselektyviam poveikiui. Dažnai vienas vaistas yra blokatorius kartu su diuretiku.

Kalcio kanalų blokatoriai (CCB) gydomi kardiologijoje apie 50 metų, tai yra dėl šių privalumų:

• klinikinis veiksmingumas miokardo išemijoje;
• krūtinės anginos, širdies priepuolio, hipertenzijos, aritmijų gydymas ir profilaktika;
• sumažinti širdies ligų komplikacijų ir mirtingumo riziką;
• geras net ilgų kursų toleravimas ir saugumas;
• priklausomybės stoka;
• jokio neigiamo poveikio medžiagų apykaitos procesams, šlapimo rūgšties kaupimuisi;
• gali būti naudojami pacientams, sergantiems astma, diabetu, inkstų liga;
• nesumažina psichinės ar fizinės veiklos, stiprumo;
• turi antidepresantų poveikį.

Rekomenduojame perskaityti straipsnį apie vaistus hipertenzijos gydymui. Iš to sužinosite apie aukšto slėgio pavojus, vaistų klasifikaciją hipertenzijai, kombinuoto gydymo naudojimą.

Ir čia daugiau apie prieširdžių virpėjimą.

Vaistų veikimo mechanizmas

Pagrindinis BPC farmakologinis poveikis yra kalcio jonų perkėlimo iš ekstraląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių sienelių raumenų sluoksnį slopinimas per lėtus L tipo kanalus. Kalcio trūkumo atveju šios ląstelės praranda gebėjimą aktyviai susitarti, todėl vainikinės ir periferinės arterijos atsipalaiduoja.

Be to, narkotikų vartojimas pasireiškia taip:

• sumažėja miokardo deguonies poreikis;
• pagerintas fizinių pratimų toleravimas;
• mažas arterinių kraujagyslių atsparumas sumažina širdies apkrovą;
• kraujotaka išeminėse zonose yra aktyvuota, sugadintas miokardas atkuriamas;
• slopinamas kalcio judėjimas laidžios sistemos mazguose ir pluoštuose, kuris lėtina susitraukimų ritmą ir patologinių žadinimo židinių aktyvumą;
• trombocitų sukibimas ir tromboksano gamyba sulėtėja, didėja kraujo tekėjimas;
• palaipsniui mažėja kairiojo skilvelio hipertrofija;
• riebalų peroksidacija žymiai sumažėja, todėl atsiranda laisvųjų radikalų, kurie naikina kraujagyslių ir širdies ląsteles.

Vaistai pradiniuose etapuose užkerta kelią plokštelių, blokuojančių arterijas, susidarymui, neleidžia koronariniams kraujagyslėms susiaurinti ir sustabdyti kraujagyslių sienos raumenų plitimą.

Antiangininių ar selektyvių blokatorių naudojimas

Pagrindinės BPC vartojimo indikacijos yra tokios ligos:

• pirminė ir simptominė hipertenzija, įskaitant krizės metu (lašai arba nifedipino tabletė sumažina kraujospūdį per 10 minučių);
• pailsėti krūtinės angina ir įtampa (bradikardijai ir blokadai, hipertenziją vartoja nifedipinas, o verapamilis arba diltiazemas yra naudojami aritmijos mažinimui);
• tachikardija, mirgėjimas, prieširdžių plazdėjimas, ekstrasistoliai gydomi Verapamiliu;
• ūminiai smegenų kraujotakos sutrikimai (Nimotop);
• lėtinė smegenų išemija, encefalopatija, judesių ligos, migrenos tipo galvos skausmas (cinnarizinas);
• miokardo hipertrofija (Amlodipinas, Nifedipinas, Procorumas);
• Raynaud liga (Corinfar, Lacipil).

Ne mažiau veiksmingas buvo kalcio antagonistų vartojimas bronchų spazmui, stostyti, alergijoms (cinnarizinui), kompleksiniam senatvinės demencijos, Alzheimerio ligos ir lėtinio alkoholizmo gydymui.

Pažvelkite į vaizdo įrašą apie vaistų nuo hipertenzijos pasirinkimą:

Kontraindikacijos

Kalcio kanalų blokatorių skyrimo apribojimai yra bendri. Tai apima:

• sinusinio depresijos sindromas
• nestabili krūtinės angina, širdies priepuolis (komplikacijų rizika), t
• mažas kraujospūdis
• kardiogeninis šokas,
• ūminiai širdies nepakankamumo pasireiškimai,
• sunki inkstų ar kepenų patologija, t
• nėštumas, žindymas, vaiko amžius.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, širdies priepuoliu, trumpalaikiai vaistai, tokie kaip Nifedipinas, yra ypač pavojingi. Sunkus kraujotakos nepakankamumas nėra gydomas Verapamil ar Diltiazemu.

Lėto kalcio kanalų blokatorių tipai

Kadangi BPC grupė jungia skirtingus vaistus, pasiūlyta keletas klasifikacijų variantų. Yra trys vaistų kartos:

• pirmasis yra Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• antrasis yra Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• trečiasis yra Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Pagal poveikį pagrindiniams klinikiniams simptomams išskiriami šie pogrupiai:

• išplėsti periferiniai arterioliai - nifedipinas, Felodipinas;
• koronarinio kraujo srauto gerinimas - amlodipinas, Felodipinas;
• mažina miokardo kontraktilumą - verapamilį;
• slopina laidumą ir automatizmą - Verapamilis.

Priklausomai nuo BPK cheminės struktūros, jie skirstomi:

• Nifedipino grupė - Corinfar, Norvask, Lacipil, Amateur, Nimotop, Foridon. Daugiausia išplėsti periferines arterijas.
• Verapamilio grupė - Izoptinas, Veranormas, Procorumas. Jie veikia miokardą, slopina širdies impulsų atsiradimą atrijose, neturi įtakos indams.
• Grupė diltiazem - Kardil, Klentiazem. Taip pat veikia širdį ir kraujagysles.
• Cinnarizino grupė - Stugeron, Nomigrain. Išplėsti daugiausia smegenų laivus.

Pasirengimas 3 kartoms

Pirmajai kalcio blokatorių kartai būdingas mažas biologinis prieinamumas, nepakankamas veikimo selektyvumas ir greitas pašalinimas iš organizmo. Tam reikia dažnai suvartoti ir gana didelės dozės. Antroji karta neturi šių trūkumų, nes vaistai yra ilgai kraujyje, jų virškinamumas yra daug didesnis.

Trečiosios kartos BKK atstovauja Lerkamen. Jis gerai prasiskverbia į ląstelių membraną, kaupiasi jame lėtai išplauna. Todėl, nepaisant trumpo kraujo apytakos, jo poveikis yra ilgalaikis. Naudokite vaistą 1 kartą per dieną, o tai leidžia išlaikyti nuolatinį poveikį ir yra patogus pacientui.

Tuo pačiu metu vaistas turi ir kitų teigiamų poveikių hemodinamikai:

• pagerina smegenų kraujotaką,
• apsaugo smegenų ląsteles nuo sunaikinimo,
• veikia kaip antioksidantas
• išsiplečia inkstų arterijos slopina jų kietėjimą,
• turi stiprų hipotenzinį poveikį,
• susijęs su širdies-nefro ir smegenų apsauginiais preparatais.

• galvos skausmas
• patinimas,
• slėgio kritimas
• veido paraudimas
• karščio blyksniai,
• padidėjęs širdies susitraukimų dažnis
• širdies impulso slopinimas.

Verapamilis slopina laidumą ir automatizmą, gali sukelti blokadą ir asystolę. Mažiau dažni yra: vidurių užkietėjimas, nevirškinimas, bėrimas, kosulys, dusulys ir mieguistumas.

Rekomenduojame skaityti straipsnį apie miokardo infarkto prevenciją. Iš to sužinosite apie pirminės prevencijos priemones, ligų, sukeliančių širdies priepuolį, gydymą, ir antrinės prevencijos metodus.

Ir čia daugiau apie kaklo laivų aterosklerozės gydymą.

Lėtai kalcio kanalų blokatoriai veiksmingai sumažina kraujospūdį, ilgą gydymo kursą užkirsti kelią miokardo hipertrofijai, apsaugo kraujagyslių vidinį pamušalą nuo aterosklerozinio proceso, pašalina natrio ir vandenį dėl inkstų arterijų išplėtimo. Jie sumažina mirtingumą ir komplikacijų dažnį širdies ligose, padidina toleranciją ir neturi ryškių šalutinių poveikių.

Šiuolaikiniai, naujausi ir geriausi vaistai hipertenzijai gydyti leidžia kontroliuoti savo būklę mažiausiai pasekmių. Kokius vaistus pasirenka gydytojai?

Galima pasirinkti vaistus galvos kraujagyslėms tik kartu su gydančiu gydytoju, nes jie gali skirtis veikimo spektru, taip pat šalutinis poveikis ir kontraindikacijos. Kokie yra geriausi vaistai kraujagyslių plitimui ir venų gydymui?

Kalcio kanalo antagonisto vaistas Norvask, kurio naudojimas netgi sumažina nitroglicerino poreikį, taip pat padės spaudimui. Tarp indikacijų yra krūtinės angina. Vaistą negalima nuplauti granatų sultimis.

Ekstrasistoliams, prieširdžių virpėjimui ir tachikardijai vartojami nauji ir modernūs vaistai, taip pat senoji karta. Faktinis antiaritminių vaistų klasifikavimas leidžia greitai pasirinkti iš grupių, remiantis indikacijomis ir kontraindikacijomis

Vartojant hipertenziją ir krūtinės anginą, skiriamas Azomex, kurio vartojimą pacientai toleruoja gana teigiamai. Tabletės turi keletą šalutinių poveikių. Nėra išsamių analogų, bet narkotikų, kurių sudėtyje yra pagrindinė medžiaga.

Gydant hipertenziją, kai kurie vaistai apima medžiagą eprosartaną, kurio naudojimas padeda normalizuoti kraujospūdį. Poveikis laikomas pagrindu tokiam narkotikui kaip Tevet. Yra analogų su panašiu veiksmu.

Priskirti aritmijos blokatorius, kad būtų galima palengvinti išpuolį, taip pat nuolat. Beta blokatoriai kiekvienu atveju pasirenkami individualiai, savarankiškas vaistas gali būti pavojingas.

Verapamilio vartojimas be recepto nerekomenduojamas. Jis tiekiamas tabletėmis ir injekciniais buteliukais. Kokios yra kontraindikacijos? Kaip kreiptis su aukštu ir žemu slėgiu, aritmija?

Kai atliekama krūtinės angina, atliekamas antianginis gydymas. Įvertinkite jo efektyvumo kriterijus EKG, apkrovos bandymuose, Holterio stebėjime. Pradiniame etape skiriama pirmosios eilutės terapija.

Farmakologinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) - nevienalytė vaistų grupė, turinti tą patį veikimo mechanizmą, tačiau skiriasi įvairiomis savybėmis, įskaitant dėl farmakokinetikos, audinių selektyvumo, poveikio širdies susitraukimų dažniui ir tt t

Kalcio jonai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant įvairius kūno gyvenimo procesus. Įstojus į ląsteles, jie aktyvuoja bioenergetinius procesus (ATP konversija į cAMP, baltymų fosforilinimą ir kt.), Užtikrinant ląstelių fiziologinių funkcijų įgyvendinimą. Padidėjus koncentracijai (įskaitant išemiją, hipoksiją ir kitas patologines sąlygas), jie gali pernelyg padidinti ląstelių apykaitą, didinti audinių deguonies poreikį ir sukelti įvairius žalingus pokyčius. Kalcio jonų transmembraninis perdavimas atliekamas per specialų, vadinamąjį. kalcio kanalus. Kanalai, skirti jonų CA 2+, yra gana įvairūs ir sudėtingi. Jie yra sinoatrialiniuose, atrioventrikuliniuose takuose, Purkinje pluoštuose, miokardo miofibriliuose, lygiųjų raumenų kraujagyslių ląstelėse, skeleto raumenyse ir kt.

Istorinis pagrindas. Pirmasis kliniškai svarbus kalcio antagonistų, verapamilio, atstovas buvo gautas 1961 m., Bandant sintezuoti aktyvesnius papaverino analogus, turinčius vazodilatacinį efektą. 1966 m. Sintetintas nifedipinas, 1971 m. - diltiazemas. Verapamilis, nifedipinas ir diltiazemas yra labiausiai tiriami kalcio antagonistų atstovai, jie laikomi vaistų prototipais ir naujų šios klasės vaistų charakteristikos yra pateikiamos palyginus su jais.

1962 m. Hassas ir Hartfelderis nustatė, kad verapamilis ne tik išplėsta kraujagysles, bet ir turi neigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį (skirtingai nuo kitų vazodilatatorių, tokių kaip nitroglicerinas). Aštuntojo dešimtmečio pabaigoje A. Flekenstein teigė, kad verapamilio poveikis atsiranda dėl sumažėjusio Ca 2+ jonų patekimo į kardiomiocitus. Ištyręs verapamilio poveikį izoliuotoms gyvūnų širdies papilinių raumenų juostoms, jis nustatė, kad vaistas sukelia tokį patį poveikį kaip Ca 2+ jonų pašalinimas iš perfuzijos terpės, pridėjus Ca 2+ jonų, pašalinamas verapamilio kardiodepresinis poveikis. Maždaug tuo pačiu metu buvo pasiūlyta vadinti vaistus, esančius netoli verapamilio (prenilamino, galopamilio ir kt.) Kaip kalcio antagonistus.

Vėliau paaiškėjo, kad kai kurie vaistai iš skirtingų farmakologinių grupių taip pat gali vidutiniškai paveikti Ca 2+ srovę ląstelėje (fenitoinas, propranololis, indometacinas).

1963 m. Verapamilis buvo patvirtintas klinikiniam naudojimui kaip antiangininis vaistas (antiangininis (anti + angina pectoris) / anticheminis vaistas - vaistai, didinantys kraujo tekėjimą į širdį arba mažinantys jų deguonies poreikį, naudojami stenokardijai užkirsti ar sulaikyti). Šiek tiek anksčiau, su tuo pačiu tikslu, buvo pasiūlytas dar vienas fenilalkilamino darinys - prenilaminas (Diphril). Ateityje verapamilis klinikinėje praktikoje buvo plačiai taikomas. Prenilaminas buvo mažiau veiksmingas ir nebenaudojamas kaip vaistas.

Kalcio kanalai yra kompleksinės struktūros transmembraniniai baltymai, susidedantys iš kelių subvienetų. Per šiuos kanalus teka ir natrio, bario ir vandenilio jonai. Yra potencialiai priklausomi ir nuo receptorių priklausomi kalcio kanalai. Potencialiai priklausomais kanalais Ca 2+ jonai praeina per membraną, kai tik jo potencialas nukrenta žemiau tam tikro kritinio lygio. Antruoju atveju kalcio jonų tekėjimą per membranas reguliuoja specifiniai agonistai (acetilcholinas, katecholaminai, serotoninas, histaminas ir kt.), Kai jie sąveikauja su ląstelių receptoriais.

Šiuo metu yra keli kalcio kanalų tipai (L, T, N, P, Q, R), turintys skirtingas savybes (įskaitant laidumą, atidarymo trukmę) ir turintys skirtingą audinių lokalizaciją.

L tipo kanalai (ilgaamžiški didelio pajėgumo, iš anglų kalbos. Ilgalaikiai - ilgai gyvenantys, dideli - dideli, ty kanalo laidumo) lėtai aktyvuojami ląstelių membranos depolarizacijos metu ir lėtai įeina į Ca2 + jonus ir lėtai susidaro kalcio potencialą, pavyzdžiui, kardiomiocituose. L tipo kanalai lokalizuojami kardiomiocituose, širdies laidumo sistemos ląstelėse (sino-aurikuliniai ir AV mazgai), arterinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, bronchuose, gimdoje, šlapimtakiuose, tulžies pūslės, virškinimo trakte, skeleto raumenų ląstelėse, trombocituose.

Lėtas kalcio kanalas, kurį sudaro dideli α₁-subvienetas, sudarantis pats kanalą, taip pat mažesni papildomi padaliniai - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-subvienetas (molekulinė masė 200–250 tūkst.) yra prijungtas prie α subvieneto komplekso₂β (apie 140 tūkst. molekulinė masė) ir intracelulinė β-subvienetas (55-72 tūkst. molekulinė masė). Kiekvienas α₁-subvienetas susideda iš 4 homologinių domenų (I, II, III, IV), ir kiekvienas domenas susideda iš 6 transmembraninių segmentų (S1 - S6). Α subvieneto kompleksas₂β ir β-subvienetas gali paveikti α savybes₁-subvienetas.

T tipo kanalai - trumpalaikis (trumpalaikis, ty kanalo atidarymo laikas), trumpalaikis (iš anglų kalbos. Laikinasis kanalo atidarymo laikas). T tipo kanalai vadinami žemo slenksčio, nes jie atidaromi esant 40 mV potencialiam skirtumui, o L tipo kanalai yra klasifikuojami kaip aukšti slenksčiai - jie atidaromi esant 20 mV. T tipo kanalai vaidina svarbų vaidmenį kuriant širdies plakimą; be to, jie dalyvauja atrioventrikulinio mazgo laidumo reguliavime. T tipo kalcio kanalai randami širdyje, neuronuose, taip pat talamoje, įvairiose sekrecinėse ląstelėse ir kt. N neuronuose yra N tipo kanalai (iš anglų kalbos. Neuroniniai - turiu omenyje dominuojančią kanalų pasiskirstymą). N-kanalai aktyvuojami perėjimo iš labai neigiamų membranos potencialo verčių į stiprią depolarizaciją ir reguliuojant neurotransmiterių sekreciją. Ca 2+ jonų srovė presynaptiniuose terminaluose yra stabdoma norepinefrino per α-receptorius. P tipo kanalai, iš pradžių identifikuoti smegenų (taigi ir jų vardų) Purkin'e ląstelėse, randami granuliuotose ląstelėse ir kalmarų milžiniškuose ašyse. N-, P-, Q- ir neseniai aprašytų R-tipų kanalai reguliuoja neurotransmiterių sekreciją.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ląstelėse vyrauja lėto L tipo kalcio kanalai, taip pat T ir R tipai su trijų tipų kanalais (L, T, R) kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, miokardo ląstelėse - daugiausia L tipo ir sinusinio mazgo bei neurohormoninių ląstelių - T tipo kanalų - ląstelėse.

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Yra daug BPC klasifikacijų - priklausomai nuo cheminės struktūros, audinių specifiškumo, veikimo trukmės ir kt.

Labiausiai naudojama klasifikacija yra kalcio antagonistų cheminis heterogeniškumas.

Remiantis chemine struktūra, paprastai L tipo kalcio antagonistai skirstomi į šias grupes:

- fenilalkilaminai (verapamilis, galopamilas ir tt);

- 1,4-dihidropiridinai (nifedipinas, nitrendipinas, nimodipinas, amlodipinas, lacidipinas, felodipinas, nikardipinas, izradipinas, lerkanidipinas ir tt);

- benzotiazepinai (diltiazemas, klentiazemas ir tt);

- difenilpiperazinai (cinnarizinas, flunarizinas);

Praktiniu požiūriu, priklausomai nuo poveikio simpatinės nervų sistemos tonui ir širdies ritmui, kalcio antagonistai yra suskirstyti į du pogrupius - refleksyviai didinant (dihidropiridino darinius) ir mažinant (verapamilis ir diltiazemas), daugeliu atžvilgių yra panašūs į beta blokatorių).

Skirtingai nuo dihidropiridinų (nedidelio neigiamo inotropinio poveikio), fenilalkilaminai ir benzotiazepinai turi neigiamą inotropinį (sumažėjusį miokardo kontraktilumą) ir neigiamą chronotropinį (lėtinantį širdies ritmą) poveikį.

Pagal I. B. klasifikaciją Mikhailovas (2001), BPK yra suskirstytas į tris kartas:

a) verapamilis (izoptinas, Finoptinas) - fenilalkilamino dariniai;

b) Nifedipinas (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) yra dihidropiridino dariniai;

c) diltiazemas (diazemas, diltiazemas) - benzotiazepino dariniai.

a) verapamilio grupė: gallopamilas, anipamilas, falipamilas;

b) nifedipino grupė: izradipinas (Lomir), amlodipinas (Norvask), felodipinas (Plendil), nitrendipinas (oktidipinas), nimodipinas (Nimotop), nikardipinas, lacidipinas (Lacipil), riodipinas (Foridonas);

c) diltiazemo grupė: Klentiazem.

Palyginti su pirmosios kartos BPC, antrosios kartos BPC turi ilgesnę veikimo trukmę, didesnį audinių specifiškumą ir mažiau šalutinių poveikių.

Trečiosios kartos BPC (naftopidilio, emopamilio, lerkanidipino) atstovai turi keletą papildomų savybių, tokių kaip alfa-adrenolitinis (naftopidilas) ir simpatolitinis aktyvumas (emopamilis).

Farmakokinetika. BPC skiriamas parenteraliai, vartojamas per burną ir po liežuviu. Dauguma kalcio antagonistų skiriami per burną. Parenterinio vartojimo formos yra verapamilio, diltiazemo, nifedipino, nimodipino. Nifedipinas vartojamas povandeniniu būdu (pvz., Esant hipertenzinei krizei; rekomenduojama tabletę kramtyti).

Būdami lipofiliniais junginiais, daugelis CCL yra greitai absorbuojami nurijus, tačiau dėl „pirmojo leidimo“ poveikio kepenyse biologinis prieinamumas yra labai įvairus. Išimtys yra amlodipinas, izradipinas ir felodipinas, kurie lėtai absorbuojami. Susiejimas su kraujo baltymais, daugiausia albuminu, yra didelis (70–98%). T_maks tai yra 1–2 val. pirmosios kartos narkotikų ir 3–12 valandų antrojo ir trečiojo kartos BKK, taip pat priklauso nuo lekoformo. Su povandeniniu priėmimu C_maks pasiekiama per 5–10 min. Vidutinis t_1/2 iš kraujo BKK I kartai - 3–7 val., BKK II kartai - 5–11 val. BKK gerai įsiskverbia į organus ir audinius, pasiskirstymo tūris yra 5–6 l / kg. BPC beveik visiškai biotransformuojamas kepenyse, metabolitai paprastai neaktyvūs. Tačiau kai kuriuose kalcio antagonistuose yra aktyvių darinių - norverapamilio (T_1/2 apie 10 valandų, jis turi apie 20% verapamilio hipotenzinio aktyvumo), desacetildiazemo (25–50% pradinio junginio, diltiazemo, koronarinio išplitimo aktyvumo). Iš esmės išsiskiria per inkstus (80–90%), iš dalies per kepenis. Pakartotinai nurijus, biologinis prieinamumas gali padidėti, o išsiskyrimas gali sulėtėti (dėl prisotinimo kepenų fermentų). Tokie pat farmakokinetikos parametrų pokyčiai stebimi kepenų cirozės metu. Senyviems pacientams taip pat sulėtėja eliminacija. BKK I kartos trukmė - 4-6 val., II karta - vidutiniškai 12 valandų.

Pagrindinis kalcio antagonistų veikimo mechanizmas yra tai, kad jie slopina kalcio jonų įsiskverbimą iš ekstraląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių raumenų ląsteles per lėtus L tipo kalcio kanalus. Sumažinus Ca 2+ jonų koncentraciją kardiomiocituose ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, jie plečia vainikinių arterijų ir periferinių arterijų bei arterijų, ir turi stiprų vazodilatacinį poveikį.

Kalcio antagonistų farmakologinio aktyvumo spektras apima poveikį miokardo kontraktilumui, sinuso mazgo aktyvumui ir AV laidumui, kraujagyslių tonusui ir kraujagyslių pasipriešinimui, bronchų funkcijai, virškinimo trakto organams ir šlapimo takams. Šie vaistai geba slopinti trombocitų agregaciją ir moduliuoja neurotransmiterių išsiskyrimą iš presinaptinių galūnių.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Laivai. Kalcis yra būtinas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimui, kurios, patekusios į ląstelių citoplazmą, sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas suaktyvina mikozino lengvųjų grandinių kinazę, kuri lemia jų fosforilinimą ir kryžminių tiltų susidarymo tarp aktino ir miozino susidarymą, todėl sumažėja lygiųjų raumenų skaidulų.

Kalcio antagonistai, blokuojantys L-kanalus, normalizuoja Ca2+ jonų transmembraninę srovę, kuri yra sutrikusi daugelyje patologinių ligų, ypač arterinės hipertenzijos atveju. Visi kalcio antagonistai sukelia arterijų atsipalaidavimą ir beveik neveikia venų tonas (jie nekeičia išankstinio įkrovimo).

Širdis Normali širdies raumenų funkcija priklauso nuo kalcio jonų srauto. Kalcio jonų kalibravimas reikalingas sužadinimo ir susitraukimo konjugacijai visose širdies ląstelėse. Miokardo, patekusio į kardiomiocitą, Ca 2+ prisijungia prie baltymų komplekso, vadinamojo troponino, troponino konformacijos pokyčių, pašalinamas troponino-tropomiozino komplekso blokavimo poveikis ir susidaro aktomiozino tiltai, dėl kurių susitraukia kardiomiocitai.

Sumažinus ekstraląstelinio kalcio jonų srovę, BPC sukelia neigiamą inotropinį poveikį. Ypatingas dihidropiridinų bruožas yra tai, kad jie iš esmės išplėsti periferinius kraujagysles, o tai lemia ryškų simpatinės nervų sistemos tonažo padidėjimą ir neigiamą inotropinį poveikį.

Sinuso ir AV mazgų ląstelėse depolarizacija yra daugiausia dėl gaunamos kalcio srovės. Nifedipino poveikis automatizmui ir AV laidumui priklauso nuo veikiančių kalcio kanalų skaičiaus sumažėjimo, nedarant įtakos jų aktyvavimo, inaktyvavimo ir atkūrimo laikui.

Padidėjus širdies susitraukimų dažniui, nifedipino ir kitų dihidropiridinų sukeltų kanalų blokavimo laipsnis beveik nekinta. Terapinėse dozėse dihidropiridinai neslopina AV laidumo. Priešingai, verapamilis ne tik sumažina kalcio srovę, bet ir slopina kanalų deinaktyvavimą. Be to, kuo didesnis širdies susitraukimų dažnis, tuo didesnė verapamilio ir mažesnio laipsnio diltiazemo blokados pakopa - šis reiškinys vadinamas dažnio priklausomybe. Verapamilis ir diltiazemas mažina automatizmą, lėtą AV elgesį.

Bepridiliniai blokeliai ne tik sulėtina kalcio, bet ir greitus natrio kanalus. Jis turi tiesioginį neigiamą inotropinį efektą, mažina širdies susitraukimų dažnį, sukelia QT intervalo pailgėjimą ir gali sukelti poliprofilinio skilvelio tachikardijos vystymąsi.

Širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimas taip pat apima T tipo kalcio kanalus, esančius širdyje sinusinių ir prieširdžių skilvelių mazguose, taip pat Purkinje pluoštuose. Sukurtas kalcio antagonistas, mibefradilas, kuris blokuoja L- ir T tipo kanalus. Tuo pačiu metu L tipo kanalų jautrumas yra 20-30 mažesnis nei T-kanalų jautrumas. Šio vaisto praktinis panaudojimas arterinės hipertenzijos ir lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymui buvo sustabdytas dėl sunkių šalutinių reiškinių, matyt, dėl P-glikoproteino ir CYP3A4 izofermento citochromo P450 slopinimo, taip pat dėl ​​nepageidaujamos sąveikos su daugeliu kardiotropinių vaistų.

Audinių selektyvumas. Dažniausiai BPC poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai priklauso nuo to, kad verapamilis ir kiti fenilalkilaminai veikia pirmiausia miokardo, įskaitant dėl AV laidumo ir mažesniu mastu kraujagyslių, nifedipino ir kitų dihidropiridinų, dažniau ant kraujagyslių raumenų ir mažiau širdies laidumo sistemoje, o kai kurie turi selektyvų tropizmą vainikinių arterijų (nisoldipinas Rusijoje nėra registruotas) arba smegenų (nimodipino). ) laivai; diltiazemas užima vidutinę padėtį ir beveik vienodai paveikia kraujagysles ir širdies laidumo sistemą, tačiau yra silpnesnis nei ankstesni.

BKK poveikis. BPC audinių selektyvumas lemia jų poveikio skirtumą. Taigi, verapamilis sukelia lengvas vazodilataciją, nifedipiną - ryškesnį kraujagyslių išsiplėtimą.

Verapamilio ir diltiazemo grupių vaistų farmakologinis poveikis yra panašus: jie turi neigiamą, chrono ir dromotropinį poveikį - jie gali sumažinti miokardo kontraktilumą, sumažinti širdies ritmą, sulėtinti atrioventrikulinį laidumą. Literatūroje jie kartais vadinami "kardio selektyviais" arba "bradikardiniais" CCB. Sukuriami kalcio antagonistai (daugiausia dihidropiridinai), kuriems būdingas ypatingas poveikis atskiriems organams ir kraujagyslių regionams. Nifedipinas ir kiti dihidropiridinai yra vadinami „vazoselektyviais“ arba „vazodilataciniais“ CCB. Nimodipinas, kuris yra labai lipofilinis, buvo sukurtas kaip vaistas, veikiantis smegenų kraujagysles, kad sumažintų jų spazmus. Tuo pačiu metu dihidropiridinai neturi kliniškai reikšmingo poveikio sinuso mazgo funkcijai ir atrioventrikuliniam laidumui, jie paprastai neturi įtakos širdies susitraukimų dažniui (tačiau širdies susitraukimų dažnis gali padidėti dėl refleksinio adrenalinės sistemos aktyvinimo, reaguojant į dramatišką sisteminių arterijų išplitimą).

Kalcio antagonistai turi ryškius vazodilatacinius efektus ir turi tokį poveikį: antiangininis / antiischeminis, hipotenzinis, organoprotektinis (kardioprotekcinis, nefroprotekcinis), anti-aterogeninis, antiaritminis, slėgio sumažėjimas plaučių arterijoje ir bronchų dilatacija - būdingi kai kuriems BPC (dihidropirididinai, režimas, režimas, gydymas, plaučių arterijos dilatacija, bronchavimas)

Antiangininis / antischeminis poveikis atsiranda dėl tiesioginio poveikio miokardo ir vainikinių kraujagyslių kraujagyslėms bei poveikio periferinei hemodinamikai. Blokuodamas kalcio jonų patekimą į kardiomiocitus, BPC mažina mechaninį širdies darbą ir mažina miokardo vartojimą deguonimi. Periferinių arterijų išplitimas sukelia periferinio atsparumo ir kraujospūdžio sumažėjimą (sumažėjęs pakrovimas), dėl to sumažėja miokardo sienelės įtampa ir reikalingas miokardo kiekis deguoniui.

Antihipertenzinis poveikis yra susijęs su periferiniu vazodilatacija, dėl to sumažėja perkrovos, sumažėja kraujospūdis ir padidėja kraujo tekėjimas į gyvybinius organus - širdį, smegenis ir inkstus. Kalcio antagonistų hipotenzinis poveikis derinamas su vidutinio stiprumo diuretiku ir natriuretiniu poveikiu, o tai lemia papildomą OPSS ir BCC sumažėjimą.

Kardioprotekcinis poveikis atsiranda dėl to, kad CCA sukelta vazodilatacija sumažina OPSS ir kraujospūdį, todėl sumažėja kraujavimas po kraujagyslių, o tai mažina širdies darbą ir miokardo deguonies poreikį ir gali sukelti kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos sumažėjimą ir miokardo diastolinės funkcijos pagerėjimą.

Nefroprotekcinis poveikis atsiranda dėl inkstų kraujagyslių sutraukimo ir inkstų kraujotakos padidėjimo. Be to, BPC padidina glomerulų filtracijos greitį. Padidina natriurezę, papildant hipotenzinį poveikį.

Yra įrodymų apie anti-aterogeninį (anti-sklerotinį) poveikį, gautą tiriant žmogaus aortos audinių kultūrą gyvūnuose, taip pat daugelyje klinikinių tyrimų.

Antiaritminis poveikis. BPC su ryškiu antiaritminiu poveikiu apima verapamilį, diltiazemą. Kalcio antagonistai, turintys dihidropiridino pobūdį, neturi antiaritminio poveikio. Antiaritminis poveikis yra susijęs su depolarizacijos slopinimu ir laidumo mažėjimu AV mazge, kuris atsispindi EKG pailginant QT intervalą. Kalcio antagonistai gali slopinti spontaniškos diastolinės depolarizacijos fazę ir taip slopinti automatizmą, ypač sinoatrialinio mazgo.

Trombocitų agregacijos sumažėjimas yra susijęs su prostaglandinų proaggregantų sintezės sutrikimu.

Pagrindinis kalcio jonų antagonistų panaudojimas priklauso nuo jų poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Padidindami kraujagysles ir mažindami OPSS, jie sumažina kraujo spaudimą, pagerina vainikinių kraujagyslių srautą ir sumažina miokardo poreikį. Šie vaistai sumažina kraujospūdį proporcingai dozei, gydomosiose dozėse jie šiek tiek veikia normalų kraujospūdį, nesukelia ortostatinių reiškinių.

Bendros nuorodos į visų CCB paskyrimą yra arterinė hipertenzija, krūtinės angina, vazospastinė krūtinės angina (Prinzmetala), tačiau įvairių šios grupės narių farmakologinės savybės lemia papildomas indikacijas (ir kontraindikacijas) jų naudojimui.

Šios grupės vaistai, turintys įtakos širdies raumenų sužadinimui ir laidumui, naudojami kaip antiaritminiai vaistai, jie skirstomi į atskirą grupę (IV klasės antiaritminiai vaistai). Kalcio antagonistai vartojami tachikardijai, tachyarritmijoms, ekstrasystolėms, prieširdžių plazdėjimui ir prieširdžių virpėjimui.

BPC efektyvumas krūtinės anginos atveju atsiranda dėl to, kad jie išsiplėtė vainikinių arterijų ir mažina miokardo deguonies poreikį (dėl sumažėjusio kraujospūdžio, širdies ritmo ir miokardo susitraukimo). Placebu kontroliuojamuose tyrimuose nustatyta, kad BPK sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnumą ir sumažina ST segmento depresiją treniruočių metu.

Vasospastinės krūtinės anginos vystymąsi lemia koronarinės kraujotakos sumažėjimas, o ne miokardo deguonies poreikio padidėjimas. BPC veikimą šiuo atveju tikriausiai skatina vainikinių arterijų plėtra, o ne periferinės hemodinamikos poveikis. Būtina sąlyga CCB naudojimui nestabilioje krūtinės angina yra hipotezė, kad vainikinių arterijų spazmas vaidina pagrindinį vaidmenį jo vystyme.

Jei stenokardiją lydi supraventrikuliniai (supraventrikuliniai) ritmo sutrikimai, tachikardija, verapamilio ar diltiazemo grupės vaistai. Jei stenokardija yra derinama su bradikardija, AV laidumo sutrikimais ir arterine hipertenzija, pirmenybė teikiama nifedipino preparatams.

Dihidropiridinai (nifedipinas lėtai atpalaiduojančioje vaisto formoje, lacidipinas, amlodipinas) yra vaistai, skirti gydyti arterinę hipertenziją pacientams, kuriems yra miego arterijų pažeidimai.

Hipertrofinei kardiomiopatijai, kartu su sutrikusi širdies atsipalaidavimu diastole, naudojami antrosios kartos verapamilio preparatai.

Iki šiol nebuvo gauta jokių įrodymų apie BPC veiksmingumą ankstyvoje miokardo infarkto stadijoje ar jos antrinėje prevencijoje. Yra įrodymų, kad diltiazemas ir verapamilis gali sumažinti pasikartojančio infarkto riziką pacientams po pirmojo infarkto be patologinės Q bangos, kurios beta adrenoblokatoriai draudžiami.

BPC naudojamas simptomiškai gydyti ligą ir Raynaud sindromą. Nustatyta, kad nifedipinas, diltiazemas ir nimodipinas mažina Raynaud simptomus. Pažymėtina, kad pirmosios kartos BPC - verapamilis, nifedipinas, diltiazemas - pasižymi trumpu veikimo laikotarpiu, todėl reikia 3–4 kartus per parą suvartoti ir kartu su vazodilatacinio ir hipotenzinio poveikio svyravimais. Dozavimo formos su lėtai išleidžiančiomis antrosios kartos kalcio antagonistais užtikrina pastovią terapinę koncentraciją ir padidina vaisto trukmę.

Klinikiniai kalcio antagonistų veiksmingumo kriterijai yra kraujospūdžio normalizavimas, skausmingų atakų dažnio sumažėjimas krūtinėje ir širdies regione bei pratimo tolerancijos padidėjimas.

CCB taip pat naudojami kompleksinėje centrinės nervų sistemos ligų terapijoje, įskaitant Alzheimerio liga, senoji demencija, Huntingtono chorėja, alkoholizmas, vestibuliariniai sutrikimai. Neurologiniais sutrikimais, susijusiais su subarachnoidiniu kraujavimu, naudokite nimodipiną ir nikardipiną. BPC skiriamas šalto šoko prevencijai, pašalinant stostą (slopinant spazminį diafragmos raumenų susitraukimą).

Kai kuriais atvejais kalcio antagonistų skyrimo tinkamumas priklauso ne tik nuo jų veiksmingumo, kiek tai susiję su kontraindikacijomis kitų vaistų vartojimui. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems LOPL, pertraukiamu klampinimu, 1 tipo cukriniu diabetu, beta adrenoblokatoriai gali būti kontraindikuotini arba nepageidaujami.

Keletas BPC farmakologinio poveikio bruožų suteikia jiems daug privalumų, palyginti su kitais širdies ir kraujagyslių agentais. Taigi, kalcio antagonistai yra metaboliškai neutralūs - jiems būdingas neigiamas poveikis lipidų ir angliavandenių metabolizmui; jie nepadidina bronchų tono (priešingai nei beta blokatoriai); nesumažina fizinės ir psichinės veiklos, nesukelia impotencijos (pvz., beta blokatorių ir diuretikų), nesukelia depresijos (pvz., rezerpino, klonidino). CCB neturi įtakos elektrolitų pusiausvyrai, įsk. dėl kalio kiekio kraujyje (kaip diuretikai ir AKF inhibitoriai).

Kalcio antagonistų paskyrimo kontraindikacijos yra sunki arterinė hipotenzija (SBP mažesnė nei 90 mmHg), ligos sinuso sindromas, ūminis miokardo infarkto periodas, kardiogeninis šokas; verapamilio ir diltiazemo grupei - įvairaus laipsnio AV blokada, sunki bradikardija, WPW sindromas; nifedipino grupei - sunki tachikardija, aortos ir subaortinė stenozė.

Širdies nepakankamumo atveju reikia vengti naudoti BPC. Atsargiai, BPC skiriama pacientams, sergantiems sunkia mitraline stenoze, sunkiais smegenų kraujagyslių sutrikimais ir virškinimo trakto obstrukcija.

Skirtingi kalcio antagonistų pogrupiai labai skiriasi. CCA, ypač dihidropiridinų, nepageidaujamas poveikis atsiranda dėl pernelyg didelio vazodilatacijos - galimo galvos skausmo (labai dažnai), galvos svaigimo, arterinės hipotenzijos, edemos (įskaitant kojų ir alkūnių kojų ir kulkšnių); naudojant nifedipiną, karščio bangos (veido odos paraudimas, karščio pojūtis), refleksinė tachikardija (kartais); laidumo sutrikimai - AV blokada. Tuo pačiu metu, naudojant diltiazemą ir ypač verapamilį, kiekvienos vaisto padidėjimui būdingo poveikio pasireiškimo rizika - sinusinio mazgo funkcijos slopinimas, AV laidumas, neigiamas inotropinis poveikis. Pacientams, kurie anksčiau vartojo beta adrenoblokatorių (ir atvirkščiai), verapamilio įvedimo metu (ir atvirkščiai) gali atsirasti asistolis.

Galimi diseptiniai reiškiniai, vidurių užkietėjimas (dažniau vartojant verapamilį). Retai, bėrimas, mieguistumas, kosulys, dusulys, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Retas šalutinis poveikis yra širdies nepakankamumas ir vaisto parkinsonizmas.

Vartojimas nėštumo metu. Pagal FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, kalcio kanalų blokatorių grupės vaisto poveikis vaisiui yra klasifikuojamas kaip FDA C kategorija (gyvūnų reprodukcijos tyrimai parodė neigiamą poveikį vaisiui, tinkamas ir griežtai kontroliuojamas) nėščioms moterims tyrimų neatlikta, tačiau, nepaisant galimo pavojaus, galimas jų vartojimo poveikis nėščioms moterims gali pateisinti jų vartojimą.

Naudoti žindymo laikotarpiu. Nors nebuvo pranešta apie žmonių komplikacijas, diltiazemas, nifedipinas, verapamilis ir galbūt kiti BPC patenka į motinos pieną. Kalbant apie nimodipiną, nežinoma, ar jis įsiskverbia į motinos pieną, bet nimodipinas ir (arba) jo metabolitai randami žiurkių piene didesnėmis koncentracijomis nei kraujo. Verapamilis įsiskverbia į motinos pieną, praeina per placentą ir nustatomas bambos venos krauju darbo metu. Greitas i.v. vartojimas sukelia motinos hipotenziją, dėl kurios atsiranda vaisiaus sutrikimas.

Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas. Kepenų ligų atveju būtina sumažinti BPC dozę. Inkstų nepakankamumo atveju dozės koreguoti reikia tik naudojant verapamilį ir diltiazemą dėl jų kumuliacijos galimybės.

Pediatrija Vaikams, jaunesniems nei 18 metų, BKK turėtų būti vartojamas atsargiai, nes jų veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas. Tačiau konkrečių pediatrinių problemų, kurios apribotų BPC vartojimą šioje amžiaus grupėje, nerekomenduojama. Retais atvejais po i / v verapamilio vartojimo naujagimiams ir kūdikiams pastebėta sunkių nepageidaujamų hemodinaminių poveikių.

Geriatrija Senyvo amžiaus žmonėms CCL turi būti skiriama mažomis dozėmis nuo šioje pacientų grupėje metabolizmas kepenyse mažėja. Izoliuota sistolinė hipertenzija ir polinkis į bradikardiją, pageidautina skirti ilgai veikiančius dihidropiridino darinius.

Kalcio antagonistų sąveika su kitais vaistais. Nitratai, beta blokatoriai, AKF inhibitoriai, diuretikai, tricikliniai antidepresantai, fentanilis, alkoholis padidina hipotenzinį poveikį. Kartu vartojant NVNU, sulfonamidus, lidokainą, diazepamą, netiesioginius antikoaguliantus, galima pakeisti prisijungimą prie plazmos baltymų, žymiai padidinti BPC frakciją ir atitinkamai padidinti šalutinių poveikių bei perdozavimo riziką. Verapamilis sustiprina toksinį karbamazepino poveikį centrinei nervų sistemai.

Pavojinga švirkšti BPC (ypač verapamilio ir diltiazemo grupes) chinidinu, prokainamidu ir širdies glikozidais, nes galimas pernelyg sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis. Greipfrutų sultys (dideli kiekiai) padidina biologinį prieinamumą.

Kalcio antagonistai gali būti naudojami kombinuotam gydymui. Ypač veiksmingas yra dihidropiridino darinių derinys su beta blokatoriais. Kai tai įvyksta, kiekvieno vaisto hemodinaminio poveikio stiprinimas ir hipotenzinio poveikio stiprinimas. Beta-adrenoreceptorių blokatoriai užkerta kelią simpatinės adrenalinės sistemos aktyvacijai ir tachikardijos vystymuisi, kuris galimas gydymo CCA pradžioje, taip pat sumažina periferinės edemos tikimybę.

Apibendrinant galima pastebėti, kad kalcio antagonistai yra veiksmingi gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Siekiant įvertinti BPC nepageidaujamo poveikio veiksmingumą ir savalaikį nustatymą gydymo metu, būtina stebėti kraujospūdį, širdies ritmą, AV laidumą, taip pat svarbu stebėti širdies nepakankamumo buvimą ir sunkumą (širdies nepakankamumo atsiradimas gali sukelti BPC panaikinimą).