Adrenalino ir noradrenalino beta adrenoreceptorių poveikis širdies ir kraujagyslių ligoms gali lemti mirtinas pasekmes. Esant tokiai situacijai, vaistai, susidedantys iš beta-blokatorių grupių (BAB), ne tik palengvina gyvenimą, bet ir prailgina. Studijuodamas BAB dalyką, mokysite geriau suprasti savo kūną, kai atsikratysite ligos.
Kas yra beta blokatoriai
Adrenoreceptorių blokatoriais (adrenolitiniais preparatais) mes vadiname vaistų grupę, turinčią bendrą farmakologinį poveikį - neutralizuojant kraujagyslių ir širdies adrenalino receptorius. Narkotikai „išjungia“ receptorius, kurie reaguoja į adrenaliną ir norepinefriną, ir blokuoja šiuos veiksmus:
- aštrių kraujagyslių liumenų susiaurėjimas;
- aukštas kraujo spaudimas;
- antialerginis poveikis;
- bronchus plečiantis aktyvumas (bronchų liumenų išplitimas);
- padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje (hipoglikeminis poveikis).
Vaistai veikia β2-adrenoreceptorius ir β1-adrenoreceptorius, sukeldami priešingą adrenalino ir noradrenalino poveikį. Jie išplėsti kraujagysles, mažina kraujospūdį, susiaurina bronchų liumenį ir sumažina cukraus kiekį kraujyje. Įjungus beta1 adrenerginius receptorius, širdies susitraukimų dažnis, stiprumas, vainikinių arterijų išsiplėtimas.
Dėl β1 adrenoreceptorių poveikio pagerėja širdies laidumas, glikogeno skaidymas kepenyse, padidėja energijos susidarymas. Beta2 adrenoreceptorių sužadinimo metu kraujagyslių sienelės ir bronchų raumenys atsipalaiduoja, insulino sintezė pagreitėja, o riebalai suskaido kepenyse. Beta adrenoreceptorių stimuliavimas naudojant katecholaminus mobilizuoja visas kūno jėgas.
Veikimo mechanizmas
Beta adrenoreceptorių blokatorių grupės preparatai sumažina širdies susitraukimų dažnį, stiprumą, mažina spaudimą, mažina širdies suvartojimą. Beta-blokatorių (BAB) veikimo mechanizmas yra susijęs su šiomis funkcijomis:
- Diastolis pailgėja - dėl pagerėjusios koronarinės perfuzijos sumažėja intrakardijos diastolinis spaudimas.
- Kraujo tekėjimas perskirstomas iš normaliai cirkuliuojančio kraujo tiekimo į išemiją, o tai padidina fizinio aktyvumo toleranciją.
- Antiaritminis poveikis yra slopinti aritminį ir kardiotoksinį poveikį, užkirsti kelią kalcio jonų kaupimui širdies ląstelėse, o tai gali pabloginti miokardo energijos apykaitą.
Narkotikų savybės
Neselektyvūs ir kardioselektyvūs beta blokatoriai gali slopinti vieną ar daugiau receptorių. Jie turi priešingą vazokonstriktorių, hipertenzinį, antialerginį, bronchodilatatorių ir hiperglikeminį poveikį. Kai adrenalinas susietas su adrenoreceptoriais, stimuliavimas vyksta adrenerginių blokatorių įtakoje, o simpatomimetiniai vidiniai aktyvumai didėja. Priklausomai nuo beta blokatorių tipo, jų savybės skiriasi:
- Neselektyvūs beta-1,2 blokatoriai: sumažina periferinį kraujagyslių pasipriešinimą, miokardo kontraktilumą. Dėl šios grupės vaistų yra užkirstas kelias aritmijai, sumažėja inkstų renino gamyba ir spaudimas. Pradiniuose gydymo etapuose kraujagyslių tonas didėja, bet tada jis sumažėja iki normalaus. Beta-1,2-adrenerginiai blokatoriai slopina trombocitų sukibimą, kraujo krešulių susidarymą, padidina miometriumo susitraukimą, aktyvina virškinamojo trakto judrumą. Išeminės širdies ligos atveju adrenoreceptorių blokatoriai pagerina toleranciją. Moterims neselektyvūs beta adrenoblokatoriai padidina gimdos susitraukimą, sumažina kraujo netekimą darbo metu arba po operacijos, sumažina akispūdį, kuris leidžia juos vartoti glaukoma.
- Selektyvūs (selektyvūs) beta1 adrenerginiai blokatoriai - sumažina sinuso mazgo automatizmą, sumažina širdies raumenų jaudrumą ir kontraktilumą. Jie mažina miokardo deguonies poreikį, slopina norepinefrino ir adrenalino poveikį esant stresui. Dėl to išvengiama ortostatinės tachikardijos, sumažėja mirtingumas širdies nepakankamumo atveju. Tai pagerina žmonių, sergančių išemija, išsiplėtusios kardiomiopatijos, po insulto ar širdies priepuolio, gyvenimo kokybę. Beta1 adrenoreceptorių blokatoriai pašalina kapiliarinio liumenų susiaurėjimą, o bronchinė astma mažina bronchų spazmo atsiradimo riziką, o diabetu pašalina hipoglikemijos atsiradimo riziką.
- Alfa ir beta blokatoriai mažina cholesterolio ir trigliceridų kiekį, normalizuoja lipidų profilį. Dėl šios priežasties kraujagyslės išsiplėtė, sumažėja širdies kraujotakos krūvis, nepakinta inkstų kraujotaka. Alfa-beta adrenoblokatoriai pagerina miokardo kontraktilumą, padeda susitraukus kraujui nelikti kairiajame skilvelyje, bet visiškai pereiti į aortą. Dėl to sumažėja širdies dydis, sumažėja jo deformacijos laipsnis. Širdies nepakankamumo atveju vaistai sumažina išemijos priepuolius, normalizuoja širdies indeksą, sumažina išeminės ligos ar dilatacinės kardiomiopatijos mirtingumą.
Klasifikacija
Norint suprasti, kaip veikia narkotikai, naudinga beta-blokatorių klasifikacija. Jie skirstomi į neselektyvius, selektyvius. Kiekviena grupė yra suskirstyta į dvi papildomas porūšius, su vidine simpatomimetine veikla arba be jos. Dėl tokios sudėtingos klasifikacijos gydytojai neturi abejonių dėl optimalaus vaisto pasirinkimo konkrečiam pacientui.
Didžiausias poveikis beta-1 ir beta-2 adrenoreceptoriams
Pagal poveikio tipą receptorių tipams yra išskiriami selektyvūs beta adrenoblokatoriai ir neselektyvūs beta blokatoriai. Pirmasis veikia tik ant širdies receptorių, todėl jie taip pat vadinami širdies selektyvumu. Neselektyvūs vaistai veikia visus receptorius. Nepelektyvūs beta-1,2-adrenerginiai blokatoriai apima Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Selektyvūs beta-1 blokatoriai yra bisoprololis, metoprololis, atenololis, tilinololis, esmololis. Alfa-beta adrenoblokatoriai apima Proxodalol, karvedilolį, Labetalol.
Gebėjimas ištirpinti lipiduose ar vandenyje
Beta blokatoriai yra suskirstyti į lipofilinius, hidrofilinius, lipohidrofilinius. Tirpūs riebalai yra Metoprololis, Propranololis, Pindololis, Oksprenolis, hidrofilinis - Atenololis, Nadololis. Lipofiliniai vaistai gerai absorbuojami virškinimo trakte, metabolizuojami kepenyse. Inkstų nepakankamumo atveju jie nesikaupia, todėl jie biotransformuojami. Lipohidrofiliniai arba amfofiliniai preparatai turi acebutololio, bisoprololio, pindololio, celiprololio.
Hidrofiliniai beta adrenoreceptorių blokatoriai yra blogesni absorbuojami virškinimo trakte, jų pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, išsiskiria pro inkstus. Jie yra geriau vartojami pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nes jie yra pašalinami per inkstus.
Pagal kartas
Tarp beta blokatorių išskiriami pirmosios, antrosios ir trečiosios kartos vaistai. Šiuolaikiškesnių vaistų nauda, jų veiksmingumas yra didesnis, o žalingas šalutinis poveikis - mažesnis. Pirmosios kartos vaistai apima propranololį (dalį Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Antrosios kartos vaistai - Atenololis, Bisoprololis (Concor dalis), Metoprololis, Betaxololis (Lokren tabletės).
Trečiosios kartos beta blokatoriai papildomai turi vazodilatacinį poveikį (atsipalaiduoti kraujagysles), tai yra Nebivololis, karvedilolis, Labetalolis. Pirmasis padidina azoto oksido gamybą, reguliuojantį kraujagyslių atsipalaidavimą. Karvedilolis papildomai blokuoja alfa adrenerginius receptorius ir didina azoto oksido gamybą, o Labetalolis veikia alfa ir beta adrenoreceptorius.
Beta blokatorių sąrašas
Tik gydytojas gali pasirinkti tinkamą vaistą. Jis taip pat nustato vaistų dozavimą ir dažnumą. Žinomų beta blokatorių sąrašas:
1. Selektyvūs beta adrenerginiai blokatoriai
Šios lėšos pasirinktinai veikia širdies ir kraujagyslių receptorius, todėl naudojamos tik kardiologijoje.
1.1 Be vidinio simpatomimetinio aktyvumo
Betacard, Velroin, Alprenololis
Betak, Ksonef, Betapressin
Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor
Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor
Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium
Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez
1.2 Su vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu
Veikliosios medžiagos pavadinimas
Vaistas, kurio sudėtyje yra
2. Neselektyvūs beta adrenoblokatoriai
Šie vaistai neturi selektyvaus poveikio, sumažina kraujo ir akispūdį.
2.1 Be vidinio simpatomimetinio aktyvumo
Veikliosios medžiagos pavadinimas
Vaistas, kurio sudėtyje yra
Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol
2.2 Su vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu
3. Beta blokatoriai su vazodilatacinėmis savybėmis
Siekiant išspręsti aukšto kraujospūdžio problemas, naudojami adrenoreceptorių blokatoriai su vazodilatacinėmis savybėmis. Jie susiaurina kraujagysles ir normalizuoja širdies darbą.
3.1 Be vidinio simpatomimetinio aktyvumo
3.2 Su vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu
Beta blokatoriai - žinomi vaistai
4. BAB ilgai veikiantis
Lipofiliniai beta adrenoblokatoriai - ilgai veikiantys vaistai veikia ilgiau antihipertenzinius analogus, todėl skiriami mažesne doze ir mažesniu dažniu. Tai apima metoprololį, kuris yra tabletėse Egilok Retard, Corvitol, Emzok.
5. Ultragarsinio veiksmo adrenoblokuotojai
Kardioselektyvūs beta adrenoblokatoriai - itin trumpo veikimo vaistai turi darbo valandą iki pusės valandos. Tai yra esmololis, kuris yra Breviblok, Esmolol.
Naudojimo indikacijos
Yra keletas patologinių ligų, kurias galima gydyti beta blokatoriais. Sprendimą dėl paskyrimo priima gydytojas, remdamasis šiomis diagnozėmis:
- Anginos ir sinuso tachikardija. Dažnai beta blokatoriai yra veiksmingiausia priemonė užkirsti kelią atakoms ir gydyti krūtinės angina. Veiklioji medžiaga kaupiasi kūno audiniuose, palaikančiuose širdies raumenis, o tai mažina miokardo infarkto pasikartojimo riziką. Vaisto gebėjimas kauptis leidžia laikinai sumažinti dozę. Kartu su sinusiniu tachikardija padidėja BAB su krūtinės angina vartojimas.
- Miokardo infarktas. Naudojant BAB miokardo infarktu, ribojamas širdies raumenų nekrozės sektorius. Tai sumažina mirtingumą, sumažina širdies sustojimo ir miokardo infarkto pasikartojimo riziką. Rekomenduojama naudoti širdies selektyvius preparatus. Taikymas yra priimtinas, kad būtų pradėtas nedelsiant paciento priėmimo į ligoninę metu. Trukmė - 1 metai po miokardo infarkto atsiradimo.
- Širdies nepakankamumas. BAB naudojimo perspektyvos širdies nepakankamumo gydymui vis dar tiriamos. Šiuo metu kardiologai leidžia naudoti vaistus, jei diagnozė derinama su krūtinės anginos, arterinės hipertenzijos, ritmo sutrikimų, prieširdžių virpėjimo tachisistologine forma.
- Hipertenzija. Jaunuoliai, vedantys aktyvų gyvenimo būdą, dažnai susiduria su arterine hipertenzija. Tokiais atvejais gydytojas gali paskirti BAB. Papildoma nuoroda į paskyrimą yra pagrindinės diagnozės (hipertenzijos) ir ritmo sutrikimo, krūtinės anginos ir miokardo infarkto derinys. Gydymas hipertenzija į hipertenziją su kairiojo skilvelio hipertrofija yra BAB gavimo pagrindas.
- Širdies ritmo sutrikimai apima tokius sutrikimus kaip supraventrikulinės aritmijos, prieširdžių plazdėjimas ir prieširdžių virpėjimas, sinuso tachikardija. Šių ligų gydymui yra sėkmingai naudojami BAB grupės vaistai. Gydant skilvelių aritmijas, pastebėtas mažiau ryškus poveikis. Kartu su kalio preparatais, BAB yra sėkmingai naudojamas gydant glikozidų intoksikacijos sukeltas aritmijas.
Taikymo ir priėmimo taisyklių ypatybės
Kai gydytojas nusprendžia paskirti beta adrenoblokatorius, pacientas turi informuoti gydytoją apie tokių diagnozių buvimą kaip emfizema, bradikardija, astma ir aritmija. Svarbi aplinkybė yra nėštumas arba įtarimas. BAB vartojama kartu su maistu arba iškart po valgio, nes maistas sumažina šalutinių reiškinių sunkumą. Gydymo dozę, režimą ir trukmę nustato gydytojas.
Gydymo metu rekomenduojama atidžiai stebėti pulsą. Jei dažnis mažesnis už nustatytą lygį (nustatant gydymo režimą), apie tai būtina informuoti gydytoją. Be to, gydytojo atliekamas vaistų vartojimo stebėjimas yra gydymo veiksmingumo sąlyga (specialistas gali koreguoti dozę priklausomai nuo individualių indikatorių). Jūs negalite savarankiškai atšaukti BAB priėmimo, nes priešingu atveju šalutiniai poveikiai dar labiau pablogės.
Poveikis ir kontraindikacijos beta adrenoblokatoriams
BAB paskyrimas draudžiamas hipotenzijai ir bradikardijai, bronchinei astmai, dekompensuotam širdies nepakankamumui, kardiogeniniam šokui, plaučių edemai, nuo insulino priklausomam diabetui. Šios sąlygos yra santykinės kontraindikacijos:
- lėtinė obstrukcinė plaučių liga be bronchospazinio aktyvumo;
- periferinių kraujagyslių ligų;
- trumpalaikis apatinių galūnių slinkimas.
BAB poveikio žmogaus organizmui požymiai gali sukelti keletą sunkių šalutinių poveikių. Pacientai gali patirti šiuos reiškinius:
- nemiga;
- silpnumas;
- galvos skausmas;
- kvėpavimo nepakankamumas;
- vainikinių arterijų ligos paūmėjimas;
- žarnyno sutrikimas;
- mitralinio vožtuvo prolapsas;
- galvos svaigimas;
- depresija;
- mieguistumas;
- nuovargis;
- haliucinacijos;
- košmarai;
- lėta reakcija;
- nerimas;
- konjunktyvitas;
- spengimas ausyse;
- traukuliai;
- Raynaudo reiškinys (patologija);
- bradikardija;
- psicho-emociniai sutrikimai;
- kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas;
- širdies nepakankamumas;
- širdies plakimas;
- hipotenzija;
- atrioventrikulinis blokas;
- vaskulitas;
- agranulocitozė;
- trombocitopenija;
- raumenų ir sąnarių skausmas
- krūtinės skausmai;
- pykinimas ir vėmimas;
- kepenų sutrikimas;
- pilvo skausmas;
- vidurių pūtimas;
- gerklų ar bronchų spazmas;
- dusulys;
- odos alergijos (niežėjimas, paraudimas, bėrimas);
- šaltos galūnės;
- prakaitavimas;
- nuplikimas;
- raumenų silpnumas;
- sumažėjęs lytinis potraukis;
- fermentų, gliukozės ir bilirubino kiekio sumažėjimas arba padidėjimas;
- Peyronie liga.
Atšaukti sindromą ir kaip jį išvengti
Ilgalaikis gydymas didelėmis BAB dozėmis, staigus gydymo nutraukimas gali sukelti nutraukimo sindromą. Sunkūs simptomai pasireiškia kaip skilvelių aritmija, krūtinės anginos priepuoliai ir miokardo infarktas. Šviesos efektai išreiškiami kaip padidėjęs kraujospūdis ir tachikardija. Nutraukimo sindromas atsiranda po kelių dienų po gydymo. Jei norite pašalinti šį rezultatą, turite laikytis taisyklių:
- BAB reikia lėtai vartoti 2 savaites, palaipsniui mažinant kitos dozės dozę.
- Palaipsniui atšaukus ir visiškai nutraukus suvartojimą, svarbu drastiškai sumažinti fizinį krūvį ir didinti nitratų (kaip sutarta su gydytoju) ir kitų antiangiologinių medžiagų suvartojimą. Šiuo laikotarpiu svarbu apriboti slėgio mažinimo medžiagų naudojimą.
Beta blokatoriai: vaistų sąrašas
Svarbus vaidmuo reguliuojant kūno funkcijas yra katecholaminai: adrenalinas ir norepinefrinas. Jie išleidžiami į kraujotaką ir veikia specialioms jautrioms nervų galūnėms - adrenoreceptoriams. Pastarieji yra suskirstyti į dvi dideles grupes: alfa ir beta adrenoreceptorius. Beta-adrenoreceptoriai yra daugelyje organų ir audinių ir yra suskirstyti į du pogrupius.
Aktyvavus β1 adrenoreceptorius, padidėja širdies susitraukimų dažnis ir stiprumas, išsiplečia koronarinės arterijos, pagerėja širdies laidumas ir automatizmas, glikogeno skaidymas kepenyse ir energijos susidarymas.
Kai β2 adrenoreceptoriai yra sužadinti, kraujagyslių sienelės, bronchų raumenys atsipalaiduoja, gimdos tonas mažėja nėštumo metu, sustiprėja insulino sekrecija ir riebalų suskirstymas. Taigi beta adrenoreceptorių receptorių stimuliavimas katecholaminais padeda mobilizuoti visas kūno jėgas aktyviam gyvenimui.
Beta-blokatoriai (BAB) - vaistų grupė, jungianti beta adrenerginius receptorius ir užkertanti kelią katecholaminams jų veikimui. Šie vaistai plačiai naudojami kardiologijoje.
Veikimo mechanizmas
BAB sumažina širdies susitraukimų dažnumą ir stiprumą, mažina kraujospūdį. Dėl to sumažėja deguonies suvartojimas širdies raumenyse.
Diastolė pailgėja - poilsio, širdies raumenų atsipalaidavimo laikotarpis, kurio metu vainikiniai kraujagyslės yra užpildyti krauju. Intrakardijos diastolinio spaudimo mažinimas taip pat prisideda prie koronarinės perfuzijos (miokardo kraujo tiekimo) gerinimo.
Kraujo srautas perskirstomas iš normaliai cirkuliuojančių į išemines sritis, todėl pagerėja fizinio aktyvumo tolerancija.
BAB turi antiaritminį poveikį. Jie slopina katecholaminų kardiotoksinį ir aritmogeninį poveikį, taip pat neleidžia kauptis kalcio jonams širdies ląstelėse, pablogina miokardo energijos apykaitą.
Klasifikacija
BAB - plati narkotikų grupė. Jie gali būti klasifikuojami įvairiais būdais.
Kardioselektyvumas yra vaisto gebėjimas blokuoti tik β1-adrenoreceptorius, nedarant įtakos β2-adrenoreceptoriams, kurie yra bronchų, kraujagyslių, gimdos sienoje. Kuo didesnis BAB selektyvumas, tuo saugesnis jis naudojamas tuo pačiu metu esant kvėpavimo takų ir periferinių kraujagyslių ligoms, taip pat cukriniu diabetu. Tačiau atrankumas yra santykinė sąvoka. Skiriant vaistą didelėmis dozėmis, selektyvumo laipsnis sumažėja.
Kai kurie BAB yra vidinis simpatomimetinis aktyvumas: gebėjimas tam tikru mastu skatinti beta adrenoreceptorius. Palyginti su įprastiniais BAB, tokie vaistai sulėtina širdies susitraukimų dažnį ir jo susitraukimų stiprumas, dėl kurio dažniau atsiranda nutraukimo sindromas, mažiau neigiamai veikia lipidų metabolizmą.
Kai kurie BAB gali toliau plėsti indus, ty jie turi kraujagyslių plečiančias savybes. Šis mechanizmas įgyvendinamas naudojant ryškią vidinę simpatomimetinę veiklą, alfa adrenoreceptorių blokadą arba tiesioginį poveikį kraujagyslių sienoms.
Veiksmų trukmė dažniausiai priklauso nuo BAB cheminės struktūros savybių. Lipofiliniai vaistai (propranololis) trunka keletą valandų ir greitai pašalinami iš organizmo. Hidrofiliniai vaistai (atenololis) veikia ilgiau, gali būti skiriami rečiau. Šiuo metu taip pat buvo sukurtos ilgalaikės lipofilinės medžiagos (metoprololio retardas). Be to, yra labai trumpas veikimo laikas - iki 30 minučių (esmololis).
Sąrašas
1. Bioselektyvus BAB:
A. Be vidinio simpatomimetinio aktyvumo:
- propranololis (anaprilinas, obzidanas);
- nadolol (korgard);
- sotalolis (sogexal, tensol);
- timololis (blokada);
- nipradilolis;
- flistrololis.
B. Su vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu:
- oksprenololis (trazikorius);
- pindololis (viskis);
- alprenololis (aptinas);
- penbutololis (betapresinas, levatolis);
- bopindololis (sandonormas);
- bukindololis;
- dilevalolis;
- karteololis;
- labetalolis.
2. Širdies selektyvus BAB:
A. Be vidinio simpatomimetinio aktyvumo:
- metoprololis (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metocardum, metocor, cornel, egilok);
- atenololis (beta, tenorminas);
- betaksololis (betak, lokren, karlonas);
- esmololis (bangolaužis);
- bisoprololis (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomoras, koncormas, corbis, koordinatorius, koronatas, nipertenas, padangos);
- karvedilolis (akridilolis, bagodilolis, vedicardolis, dilatrendas, karvedigamas, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
- Nebivololis (binelolis, purkštuvas, nebikolis, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).
B. Su vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu:
- acebutalolis (acecor, sectral);
- talinololis (kordanumas);
- prololio tikslai;
- epanolol (vazakor).
3. BAB su vazodilatacinėmis savybėmis:
- amozularolis;
- bukindololis;
- dilevalolis;
- labetololis;
- medroksalolis;
- nipradilolis;
- pindololis.
4. BAB ilgai veikiantys:
5. BAB ultragarso veiksmas, selektyvus širdies:
Naudojimas širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms
Stenokardija
Daugeliu atvejų BAB yra tarp pirmaujančių agentų, gydančių krūtinės angina ir užkertant kelią atakoms. Skirtingai nuo nitratų, šie vaistai ilgą laiką nesukelia tolerancijos (atsparumo vaistams). BAB gali kauptis (kaupiasi) organizme, o tai leidžia laikui bėgant sumažinti vaisto dozę. Be to, šie įrankiai apsaugo pačią širdies raumenį, pagerindami prognozes, mažindami pasikartojančio miokardo infarkto riziką.
Visų BAB antiangininė veikla yra maždaug tokia pati. Jų pasirinkimas grindžiamas poveikio trukme, šalutinio poveikio sunkumu, kaina ir kitais veiksniais.
Pradėkite gydymą maža doze, palaipsniui didindami jį iki veiksmingo. Dozė parenkama taip, kad širdies susitraukimų dažnis poilsio metu būtų ne mažesnis kaip 50 per minutę, o sistolinis kraujospūdis yra bent 100 mm Hg. Str. Po gydomojo poveikio atsiradimo (insultų nutraukimas, fizinio krūvio tolerancijos gerinimas) dozė palaipsniui sumažinama iki minimalaus veiksmingumo.
Nerekomenduojama ilgai vartoti didelių BAB dozių, nes tai žymiai padidina šalutinio poveikio riziką. Nepakankamai efektyviai panaudojant šias lėšas, geriau jas derinti su kitomis narkotikų grupėmis.
BAB negalima staiga atšaukti, nes tai gali sukelti nutraukimo sindromą.
BAB ypač skiriamas, jei anginos pectoris derinamas su sinuso tachikardija, arterine hipertenzija, glaukoma, vidurių užkietėjimu ir virškinimo trakto refliuksu.
Miokardo infarktas
Ankstyvas BAB vartojimas miokardo infarkte prisideda prie širdies raumenų nekrozės zonos ribojimo. Tuo pačiu metu sumažėja mirtingumas, sumažėja pasikartojančio miokardo infarkto ir širdies sustojimo rizika.
Šis poveikis turi BAB be vidinio simpatomimetinio poveikio, geriau naudoti širdies selektyvius agentus. Jie yra ypač naudingi miokardo infarkto derinimui su arterine hipertenzija, sinusiniu tachikardija, stenokardija ir infarkto tachisistoline forma.
BAB gali būti skiriamas nedelsiant, kai pacientas į ligoninę patenka į ligoninę, nesant kontraindikacijų. Nesant šalutinio poveikio, gydymas jomis tęsiasi mažiausiai metus po miokardo infarkto.
Lėtinis širdies nepakankamumas
Tiriamas BAB naudojimas širdies nepakankamumui. Manoma, kad juos galima vartoti kartu su širdies nepakankamumo (ypač diastolinio) ir krūtinės anginos deriniu. Ritminiai sutrikimai, arterinė hipertenzija, prieširdžių virpėjimo tachisistolinė forma kartu su lėtiniu širdies nepakankamumu taip pat yra pagrindas paskirti šią narkotikų grupę.
Hipertenzija
BAB yra rodomi gydant hipertenziją, kurią sukelia kairiojo skilvelio hipertrofija. Jie taip pat plačiai naudojami jauniems pacientams, kurie gyvena aktyviai. Šiai vaistų grupei skiriama arterinė hipertenzija su krūtinės angina ar širdies ritmo sutrikimais, taip pat miokardo infarktu.
Širdies ritmo sutrikimai
BAB naudojami tokiems širdies ritmo sutrikimams, kaip prieširdžių virpėjimas ir prieširdžių plazdėjimas, supraventrikulinės aritmijos, blogai toleruojamas sinusinis tachikardija. Jie taip pat gali būti skiriami skilvelių aritmijoms, tačiau jų veiksmingumas šiuo atveju paprastai yra mažesnis. BAB kartu su kalio preparatais vartojamas glikozidų intoksikacijos sukeltoms aritmijoms gydyti.
Šalutinis poveikis
Širdies ir kraujagyslių sistema
BAB slopina sinuso mazgo gebėjimą gaminti impulsus, kurie sukelia širdies susitraukimus ir sukelia sinusų bradikardiją - lėtina impulsą iki vertės, mažesnės nei 50 per minutę. Šis šalutinis poveikis yra žymiai mažesnis BAB, turinčio vidinį simpatomimetinį aktyvumą.
Šios grupės preparatai gali sukelti įvairaus laipsnio atrioventrikulinę blokadą. Jie sumažina širdies susitraukimų galią. Paskutinis šalutinis poveikis yra mažiau ryškus BAB su vazodilatacinėmis savybėmis. BAB sumažina kraujospūdį.
Šios grupės vaistai sukelia periferinių kraujagyslių spazmą. Gali pasirodyti šaltos galūnės, pablogėja Raynaud sindromas. Šie šalutiniai poveikiai beveik neturi vaistų, turinčių vazodilatacinių savybių.
BAB sumažina inkstų kraujotaką (išskyrus nadololį). Dėl šių fondų gydymo periferinės kraujotakos pablogėjimo kartais yra ryškus bendras silpnumas.
Kvėpavimo organai
BAB sukelia bronchų spazmą dėl to, kad kartu blokuoja β2-adrenoreceptoriai. Šį šalutinį poveikį širdies selektyviuose vaistuose yra mažiau. Tačiau jų dozės, veiksmingos prieš krūtinės anginą ar hipertenziją, dažnai būna gana didelės, tuo tarpu kardioselektyvumas žymiai sumažėja.
Didelių BAB dozių vartojimas gali sukelti apnėją arba laikiną kvėpavimo nutraukimą.
BAB pablogina alerginių reakcijų į vabzdžių įkandimus, medicininius ir maisto alergenus kursą.
Nervų sistema
Propranololis, metoprololis ir kiti lipofiliniai BAB prasiskverbia iš kraujo į smegenų ląsteles per kraujo ir smegenų barjerą. Todėl jie gali sukelti galvos skausmą, miego sutrikimus, galvos svaigimą, atminties sutrikimą ir depresiją. Sunkiais atvejais yra haliucinacijos, traukuliai, koma. Šie šalutiniai poveikiai yra žymiai mažiau ryškūs hidrofiliniuose BAB, ypač atenololyje.
BAB gydymas gali būti susijęs su neuromuskulinio laidumo pažeidimu. Tai sukelia raumenų silpnumą, sumažėjusią ištvermę ir nuovargį.
Metabolizmas
Ne selektyvūs BAB slopina insulino gamybą kasoje. Kita vertus, šie vaistai slopina gliukozės mobilizavimą iš kepenų, prisideda prie ilgalaikės hipoglikemijos vystymosi diabetu sergantiems pacientams. Hipoglikemija skatina adrenalino išsiskyrimą į kraują, kuris veikia alfa adrenoreceptorius. Dėl to žymiai padidėja kraujospūdis.
Todėl, jei reikia skirti BAB kartu su cukriniu diabetu sergantiems pacientams, pirmenybę reikėtų teikti širdies selektyviems vaistams arba juos pakeisti kalcio antagonistais ar kitomis grupėmis.
Daugelis BAB, ypač neselektyvių, sumažina „geros“ cholesterolio (didelio tankio alfa-lipoproteinų) koncentraciją kraujyje ir padidina „blogų“ (trigliceridų ir labai mažo tankio lipoproteinų) lygį. Šis trūkumas netenka vaistų, turinčių β1 vidinę simpatomimetinę ir α blokuojančią veiklą (karvedilolis, labetololis, pindololis, dilevalolis, tseliprololis).
Kiti šalutiniai poveikiai
BAB gydymas kai kuriais atvejais lydi seksualinę disfunkciją: erekcijos sutrikimą ir seksualinio noro praradimą. Šio poveikio mechanizmas yra neaiškus.
BAB gali sukelti odos pokyčius: bėrimą, niežėjimą, eritemą, psoriazės simptomus. Retais atvejais užregistruojamas plaukų slinkimas ir stomatitas.
Vienas iš rimtų šalutinių reiškinių yra kraujo susidarymo slopinimas, kuriant agranulocitozę ir trombocitopeninę purpurą.
Anuliavimo sindromas
Jei BAB ilgą laiką vartojama didelėmis dozėmis, staigus gydymo nutraukimas gali sukelti vadinamąjį nutraukimo sindromą. Tai pasireiškia padidėjusiu krūtinės anginos priepuolių, skilvelių aritmijų atsiradimu, miokardo infarkto raida. Švelniais atvejais nutraukimo sindromas lydi tachikardija ir padidėjęs kraujospūdis. Nutraukimo sindromas paprastai pasireiškia praėjus kelioms dienoms po BAB nutraukimo.
Kad išvengtumėte abstinencijos sindromo atsiradimo, turite laikytis šių taisyklių:
- nutraukti BAB lėtai dvi savaites, palaipsniui mažinant dozę vienu metu;
- BAB nutraukimo metu ir po jo būtina apriboti fizinę veiklą ir, jei reikia, padidinti nitratų ir kitų antiangininių vaistų, taip pat kraujo spaudimą mažinančių vaistų dozę.
Kontraindikacijos
BAB yra visiškai kontraindikuotinas šiais atvejais:
- plaučių edema ir kardiogeninis šokas;
- sunkus širdies nepakankamumas;
- bronchinė astma;
- ligos sinuso sindromas;
- atrioventrikulinė blokas II - III laipsnis;
- sistolinis kraujospūdis yra 100 mm Hg. Str. ir žemiau;
- širdies susitraukimų dažnis yra mažesnis nei 50 per minutę;
- blogai kontroliuojamas insulino priklausomas cukrinis diabetas.
Santykinė kontraindikacija BAB - Raynaud sindromo ir periferinės arterijos aterosklerozės paskyrimui su pertrūkiais.
Kas yra beta blokatoriai? Klasifikacija, vaistų pavadinimai ir jų naudojimo niuansai
Beta adrenoblokatorių grupės preparatai yra labai įdomūs dėl jų nuostabaus veiksmingumo. Jie naudojami išeminės širdies raumenų ligoms, širdies nepakankamumui ir tam tikriems širdies sutrikimams.
Dažnai gydytojai juos skiria patologiniams širdies ritmo pokyčiams. Beta adrenoreceptorių blokatoriai yra vaistai, kurie tam tikrą laiką blokuoja įvairių tipų (β1-, β2-, β3-) adrenerginius receptorius. Šių medžiagų vertę sunku pervertinti. Jie laikomi viena iš klasės kardiologijos medicinos klasių, kurių kūrimui buvo skirta Nobelio medicinos premija.
Paskirti beta adrenoblokerius selektyviai ir neselektyviai. Iš informacinių knygų galima sužinoti, kad selektyvumas yra gebėjimas blokuoti tik β1-adrenoreceptorius. Svarbu pažymėti, kad jis neturi įtakos β2 adrenoreceptoriams. Šiame straipsnyje pateikiama pagrindinė informacija apie šias medžiagas. Čia galite susipažinti su jų išsamia klasifikacija, taip pat narkotikais ir jų poveikiu organizmui. Taigi, kas yra selektyvūs ir neselektyvūs beta blokatoriai?
Beta blokatorių klasifikacija
Beta blokatorių klasifikacija yra visiškai paprasta. Kaip minėta anksčiau, visi vaistai yra suskirstyti į dvi pagrindines grupes: neselektyvūs ir selektyvūs beta blokatoriai.
Neselektyvūs blokatoriai
Nepelektyvūs beta blokatoriai - vaistai, kurie nesugeba blokuoti β-adrenoreceptorių. Be to, jie turi stiprią antiangininę, hipotenzinę, antiaritminę ir membraną stabilizuojančią veiklą.
Nepelektyvių blokatorių grupė apima šiuos vaistus:
- Propranololis (vaistai, turintys tą pačią veikliąją medžiagą: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
- Bopindololis (Sandinormas);
- Levobunololis (Vistagen);
- Nadolol (Korgard);
- Obunol;
- Oksprenololis (Koretal, Trazikor);
- Pindololis;
- Sotalolis;
- Timozolis (arutimolis).
Šio tipo β-blokatorių antiangininis poveikis yra tas, kad jie gali normalizuoti širdies ritmą. Be to, mažėja miokardo kontraktilumas, kuris palaipsniui mažina jo poreikį deguonies dalims. Taigi gerokai pagerėja kraujo aprūpinimas širdimi.
Šis poveikis pasireiškia dėl lėtėjančio periferinių kraujagyslių stimuliacijos ir renino-angiotenzino sistemos veikimo slopinimo. Ir tuo pačiu metu sumažėja viso periferinio kraujagyslių pasipriešinimas ir sumažėja širdies galia.
Neelektrinis blokatorius Inderal
Tačiau šių medžiagų antiaritminis poveikis atsiranda dėl aritmogeninių veiksnių pašalinimo. Kai kurios šių vaistų kategorijos turi vadinamąjį vidinį simpatomimetinį aktyvumą. Kitaip tariant, jie turi stiprų stimuliuojantį beta adrenoreceptorių poveikį.
Šie vaistai nereguliuoja širdies susitraukimų dažnio ir nesumažina jos. Be to, jie neleidžia didinti pastarųjų, kai atliekami fiziniai pratimai ar adrenomimetikai.
Selektyvūs širdies vaistai
Skiriami šie širdies selektyvūs beta blokatoriai:
- Ormidolis;
- Prinormas;
- Atenolis;
- Betacard;
- Blokum;
- Katenolis;
- Katenololis;
- Hypoten;
- Myocord;
- Normitenas;
- Prenormin;
- Telvodinas;
- Tenololis;
- Tensicore;
- Velorin;
- Phalitonzin.
Kaip žinote, žmogaus kūno audiniuose yra tam tikrų receptorių, kurie reaguoja į adrenalino ir norepinefrino hormonus. Šiuo metu yra α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptoriai. Ne taip seniai buvo aprašyti β3 adrenoreceptoriai.
Pateikite adrenoreceptorių vietą ir vertę taip:
- α1 - jis yra organizmo kraujagyslėse (arterijose, venose ir kapiliaruose), aktyvi stimuliacija lemia jų spazmą ir staigiai padidėjusį kraujospūdžio lygį;
- α2 - laikomas „neigiamo grįžtamojo ryšio kilpa“ kūno audinių sveikatos reguliavimo sistemai - tai rodo, kad jų stimuliacija gali sukelti greitą kraujospūdžio sumažėjimą;
- β1 - esantis širdies raumenyse, o jų stimuliavimas sukelia širdies susitraukimų dažnio padidėjimą, be to, padidina deguonies poreikį miokarde;
- β2 - dedamas į inkstus, stimuliavimas sukelia bronchų spazmo nutraukimą.
Kardioselektyvūs β-blokatoriai yra aktyvūs prieš β1 adrenoreceptorius. Kalbant apie neselektyvius, jie vienodai blokuoja β1 ir β2. Širdyje pastarojo santykis yra 4: 1.
Kitaip tariant, šios širdies ir kraujagyslių sistemos organo stimuliavimas energija vyksta daugiausia per β1. Sparčiai didėjant beta blokatorių dozei, jų specifiškumas palaipsniui sumažinamas. Tik po to, kai šis selektyvus vaistas blokuoja abu receptorius.
Svarbu pažymėti, kad bet kuris beta adrenoblokatorius selektyvus arba neselektyvus taip pat mažina kraujospūdžio lygį.
Tačiau tuo pačiu metu širdies selektyvūs beta blokatoriai turi daug mažiau šalutinių poveikių. Būtent dėl šios priežasties jie yra tinkamesni kreiptis dėl įvairių susijusių ligų.
Taigi jie greičiausiai provokuoja bronchų spazmą. Tai paaiškinama tuo, kad jų veikla nedaro įtakos β2 adrenoreceptoriams, esantiems įspūdingoje kvėpavimo sistemos dalyje - plaučiuose.
Verta pažymėti, kad selektyvūs blokatoriai yra daug silpnesni nei neselektyvūs. Be to, jie padidina periferinį kraujagyslių pasipriešinimą. Dėl šios unikalios savybės šie vaistai skiriami kardiologams, turintiems rimtų periferinės kraujotakos sutrikimų. Tai dažniausiai taikoma pacientams, kuriems yra pertrauka.
Nedaug žmonių žino, bet karvedilolis retai skiriamas kraujospūdžio mažinimui ir aritmijų šalinimui. Jis paprastai naudojamas širdies nepakankamumui gydyti.
Naujausios kartos beta blokatoriai
Šiuo metu yra trys pagrindinės tokių narkotikų kartos. Žinoma, pageidautina naudoti paskutinės (naujos) kartos vaistus. Rekomenduojama naudoti tris kartus per dieną.
Vaistinis karvedilolis 25 mg
Be to, mes neturime pamiršti, kad jie yra tiesiogiai susiję su tik minimaliu nepageidaujamų šalutinių poveikių kiekiu. Naujoviškais vaistais yra Carvedilol ir Tseliprolol. Kaip minėta anksčiau, jie gana sėkmingai naudojami gydant įvairias širdies raumenų ligas.
Neselektyviems ilgalaikio veikimo vaistams priskiriama:
Tačiau selektyvūs ilgalaikiai vaistai yra šie:
- Atenololis;
- Betaxololis;
- Bisoprololis;
- Epanolol.
Stebint mažo pasirinkto vaisto veiksmingumą, svarbu peržiūrėti nurodytą vaistą.
Jei reikia, kreipkitės į savo asmeninį gydytoją, kad jis pasiektų naują vaistą. Visa tai yra ta, kad dažnai priemonės paprasčiausiai neturi norimo poveikio pacientui.
Vaistai gali būti labai veiksmingi, tačiau tam tikras pacientas jiems nėra jautrus. Šiuo atveju viskas yra labai individuali ir priklauso nuo tam tikrų paciento sveikatos savybių.
Dėl šios priežasties gydymas turi būti atliekamas atsargiai ir ypatingai. Labai svarbu atkreipti dėmesį į visas žmogaus kūno savybes.
Kontraindikacijos
Būtent dėl to, kad beta adrenoblokatoriai gali kažkaip paveikti įvairius organus ir sistemas (ne visada teigiamai), jų naudojimas yra nepageidaujamas ir netgi kontraindikuotinas tam tikriems kūno sutrikimams.
Įvairūs neigiami poveikiai ir naudojimo draudimai yra tiesiogiai susiję su beta adrenerginių receptorių buvimu daugelyje žmogaus kūno organų ir struktūrų.
Kontraindikacijos narkotikų vartojimui yra:
- astma;
- simptominis kraujospūdžio sumažėjimas;
- širdies ritmo sumažėjimas (reikšmingas paciento pulso sulėtėjimas);
- sunkus dekompensuotas širdies nepakankamumas.
Kontraindikacijos gali būti santykinės (kai didelė nauda gydymo procesui yra didesnė už žalą ir nepageidaujamo poveikio tikimybę):
- įvairios širdies ir kraujagyslių sistemos ligos;
- lėtinė obstrukcinė kvėpavimo takų liga;
- žmonėms, turintiems širdies nepakankamumą ir lėtą impulsą, vartojimas yra nepageidaujamas, bet draudžiamas;
- cukrinis diabetas;
- trumpalaikis apatinių galūnių slinkimas.
Susiję vaizdo įrašai
Kokie neselektyvūs ir selektyvūs beta blokatoriai (vaistai iš šių grupių) naudojami hipertenzijai ir širdies ligoms gydyti:
Ligoniams, kuriuose yra nurodyta beta adrenoblokatorių priėmimas, jie turi būti vartojami labai atsargiai. Tai ypač pasakytina apie moteris, kurios maitina kūdikį ir maitina krūtimi. Kitas svarbus dalykas yra staigus pasirinkto vaisto atšaukimas: bet kuriuo atveju nerekomenduojama staiga nustoti vartoti šį ar tą vaistą. Priešingu atveju asmuo laukia netikėto reiškinio, vadinamo „nutraukimo sindromu“.
Kaip įveikti hipertenziją namuose?
Jums reikia atsikratyti hipertenzijos ir aiškių kraujagyslių.
Beta blokatoriai (selektyvūs ir neselektyvūs vaistai)
Turinys
Šios grupės vaistai yra labai svarbūs dėl jų veiksmingumo hipertenzijos, vainikinių arterijų ligos, širdies nepakankamumo ir kai kurių širdies ritmo sutrikimų.
Istorinis pagrindas. Teorinis β-adrenoreceptorių blokatorių kūrimo ir tyrimo pagrindas buvo Alquist hipotezė, kad katecholaminų poveikis tarpininkauja dėl dviejų tipų adrenoreceptorių, α ir β. Pirmasis β-adrenerginis blokatorius buvo dichlorizoprenalinas (Powell ir Slater, 1958). Tačiau šis junginys turi dalinio agonisto savybes, kurios, manoma, gali būti nesaugios. 1950-ųjų pabaigoje. Sir James Black ir kt. sukūrė naujas tokio pobūdžio priemones. Pirmiausia buvo pagamintas Proscalolol, tačiau jis nebuvo plačiai naudojamas, nes pelėms sukėlė timuso navikų. Tačiau netrukus buvo sintezuotas propranololis (Black ir Stephenson, 1962; Black ir Prichard, 1973). Šis konkurencingas β-blokatorius tapo referenciniu vaistu, kuris iki šiol palygina visas kitas šios grupės medžiagas. Vėliau buvo gauti daug kitų β-blokatorių. Jie visi skiriasi šiomis savybėmis: 1) afiniteto β1 ir β2 adrenoreceptorių santykis, 2) vidinis simpatomimetinis aktyvumas, 3) α-adreno blokuojantis poveikis, 4) lipidų tirpumas, 5) vazodilatatoriaus poveikis, 6) farmakokinetika. Daugelis šių skirtumų turi svarbią klinikinę reikšmę ir yra atskirų beta adrenoblokatorių atrankos pagrindas.
Propranololis yra nediskriminuojamas β-blokatorius: jis turi tą patį afinitetą β1 ir β2 adrenerginių receptorių atžvilgiu. Metoprololio ir atenololio afinitetas β1-adrenerginiams receptoriams yra šiek tiek didesnis nei β2-adrenerginių receptorių; todėl jie gali būti priskirti β1 adrenoreceptorių blokatoriams, nors jų selektyvumas nėra absoliutus. Propranololis yra grynas adrenerginis blokatorius, ty jis neįjungia β-adrenoreceptorių. Kai kurie kiti β-adrenoreceptorių blokatoriai (pvz., Pindololis ir acebutololis) turi tokį aktyvumą, nors jis yra mažesnis nei gryno izoprenalino tipo adrenerginių stimuliatorių. Kitaip tariant, šie agentai yra daliniai agonistai, o jų aktyvuojantis poveikis beta adrenoreceptoriams vadinamas vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu. Jei tai išreiškiama pernelyg didelė, tai gali paneigti β-adrenoreceptorių blokavimo poveikį, dėl kurio naudojami šie vaistai. Tuo pačiu metu, pavyzdžiui, mažas vidinis simpatomimetinis aktyvumas gali būti naudingas, kad ramybėje nėra reikšmingo bradikardijos ar pernelyg stipraus neigiamo inotropinio poveikio. Tačiau dar nėra aišku, ar vaistai, turintys vidinį simpatomimetinį aktyvumą, turi kokių nors klinikinių pranašumų; be to, naudojant β-adrenoreceptorius blokuojančius blokuojančius miokardo infarktus, šis aktyvumas gali būti netgi nepalankus (žr. toliau). Kai kurie β-blokatoriai turi specialią savybę, vadinamą atvirkštine agonizmu: jie sumažina spontanišką (konstitutinį) β-adrenoreceptorių aktyvavimą, perkeliant pusiausvyrą tarp spontaniškai aktyvuotų ir neaktyvuotų receptorių į pastaruosius (Chidiac ir kt., 1994). Šio reiškinio klinikinė reikšmė nėra aiški. Dauguma β-blokatorių neveikia α-adrenoreceptorių. Išimtys yra labetalolis ir karvedilolis - jie blokuoja α1 ir β-adrenerginius receptorius. Tseliprololis tuo pačiu metu yra β1 blokatorius ir β2 blokatorius, todėl jis turi vazodilatatoriaus efektą. Cheminės savybės
Cheminės savybės Redaguoti
Dažniausių β-blokatorių formulės pateiktos Fig. 10.5. Struktūrinis panašumas tarp β-blokatorių ir β-blokatorių yra didesnis nei tarp α-blokatorių ir α-blokatorių. Didėjantis afinitetas β-adrenerginių receptorių atžvilgiu prisideda prie izopropilo arba kito didelio grupės prisirišimo prie amino grupės azoto. Nepriklausomuose β-blokatoriuose aromatinė grupė gali būti skirtinga, tačiau selektyviems β1 blokatoriams cheminės struktūros artumas yra daug svarbesnis. Beta-adrenoreceptoriai (10.1 pav.) Priklauso G-baltymų prijungtų receptorių, turinčių septynis transmembraninius domenus, šeimoms.
Farmakologinės savybės Redaguoti
Farmakologinės β-blokatorių, o taip pat ir α-blokatorių savybės daugiausia paaiškinamos skirtingų organų reakcijomis į atitinkamų receptorių aktyvaciją ir simpatinių poveikių šiems organams sunkumą (6.1 lentelė). Taigi, β-adrenoreceptorių blokavimas sveikiems asmenims mažai veikia širdies aktyvumą ramybėje, tačiau didėjant simpatiniam tonui, pavyzdžiui, mankštinant ar stresui, jis tampa labai pastebimas.
Širdies ir kraujagyslių sistema. Pagrindinė beta blokatorių sritis yra kardiologija. Svarbu žinoti, kad jų poveikis širdžiai labai skiriasi sveikiems žmonėms ir pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ar CHD.
Kadangi katecholaminai turi teigiamą chronotropinį ir inotropinį poveikį, β-blokatoriai sukelia širdies susitraukimų dažnį ir stiprumą. Jei pradinis β-adrenoreceptorių aktyvavimas yra mažas, β-blokatorių poveikis nėra ryškus. Tačiau, kaip jau minėta, padidėjus simpatiniam tonui, šie vaistai trukdo širdies ritmo augimui. Trumpalaikis β-adrenoreceptorių blokatorių, pvz., Propranololio, vartojimas sumažina širdies tūrį. Tuo pačiu metu, norint išlaikyti kraujospūdį, simpatinis tonas yra kompensacinis, įjungiami kraujagyslių α1-adrenoreceptoriai ir aktyvuojamas PRSS. Prie to prisideda ir kraujagyslių β2 adrenoreceptorių blokada. Tačiau ilgą laiką vartojant β-adrenoreceptorius blokuojančius agentus, OPSS grįžta į pradinę vertę (Mimran ir Ducailar, 1988) ir netgi mažėja pacientams, sergantiems arterine hipertenzija (Man in 'Veld ir kt., 1988). Veikiant vaistams, turintiems β- ir α1-adrenerginių blokatorių (pvz., Labetalolio ir karvedilolio) savybes, širdies galia išlieka dar labiau sumažėjusi OPSS.
Beta-blokatoriai turi ryškų poveikį širdies ritmui ir širdies ritmui. Manoma, kad šis poveikis priklauso tik nuo β1-adrenerginių receptorių blokados, tačiau dabar įrodyta, kad β2-adrenerginiai receptoriai taip pat dalyvauja reguliuojant žmogaus širdies ritmą (Brodde, 1988). Beta-adrenoreceptorių blokatoriai sumažina sinuso mazgo ir negimdinių širdies stimuliatorių išsiskyrimo dažnį, sulėtina atrijos ir AV mazgo laidumą ir pailgina ugniai atsparaus AV mazgo periodą.
Didelėse koncentracijose daugelis β-blokatorių turi vadinamąjį kinidino panašų arba membraną stabilizuojantį poveikį, tačiau mažai tikėtina, kad jis pasireikštų terapinėmis dozėmis. Perdozavus β-adrenerginių blokatorių, jis gali būti reikšmingas. Taip pat yra įrodymų, kad d-propranololis gali slopinti skilvelių aritmijas ir tai nepriklauso nuo β-adrenoreceptorių blokados (Murray ir kt., 1990).
Kaip jau minėta, β-blokatorių poveikis yra ryškesnis fizinio krūvio metu. Šių vaistų fone apkrova sukelia ne tokį reikšmingą širdies susitraukimų dažnumo ir stiprumo padidėjimą, kaip įprasta. Tuo pačiu metu širdies galingumas daugiausiai nepatiria dėl insulto apimties padidėjimo (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Panaši reakcija į fizinį aktyvumą (ir katecholaminus) stebima senyvo amžiaus žmonėms: jų širdies susitraukimų dažnis mažėja, tačiau dėl padidėjusio insulto tūrio pasiekiamas visiškai pakankamas širdies galios padidėjimas. Β-adrenoreceptorių blokatorių fone treniruočių tolerancija yra šiek tiek sumažinta, tiek intensyvi trumpalaikė, tiek ilgalaikė (Kaiser ir kt., 1986). Šis poveikis yra mažiau ryškus, kai naudojami β1 blokatoriai (Tesch, 1985). Β2-adrenoreceptorių blokada trukdo tinkamai padidinti raumenų kraujotaką esant mažai maksimaliai apkrovai (Van Baak, 1988) ir gali sumažinti gliukozės ir laisvųjų riebalų rūgščių, kurias paprastai sukelia katecholaminai, mobilizaciją.
Fizinio krūvio ir streso metu širdies susitraukimų dažnumas ir stiprumas bei sistolinis kraujospūdis padidėja dėl katecholaminų ir atitinkamai padidėja miokardo deguonies poreikis.
IHD, kai yra nuolatinė vainikinių arterijų stenozė, šis koronarinio kraujo srauto padidėjimas yra ribotas, o miokardo išemijos rezultatai. Beta blokatoriai slopina pirmiau aprašytus katecholaminų poveikius. Tuo pačiu metu jie turi tam tikrą poveikį, dėl kurio padidėja miokardo deguonies poreikis - jie padidina galimą diastolinį spaudimą ir pailgina išsiuntimo laikotarpį. Tačiau apskritai, β-adrenoreceptorių blokatorių veikloje, padidėja miokardo deguonies poreikio ir pristatymo pokyčių santykis, todėl pacientams, sergantiems IHD, padidėja fizinio krūvio tolerancija (apribota anginos vystymuisi) (32 skyrius).
Hipotenzinis poveikis. Asmenims, kuriems yra normalus kraujospūdis, β-blokatoriai paprastai neturi hipotenzinio poveikio, tačiau jie mažina arterinės hipertenzijos kraujospūdį. Nepaisant labai plačiai paplitusio β-adrenoreceptorių blokatorių naudojimo, šio veiksmo mechanizmai nėra visiškai suprantami. Šie vaistai slopina simpatinę nervų sistemos sukeltą renino išsiskyrimą iš juxtaglomerulinių ląstelių (31 skyrius), tačiau šio efekto ir kraujospūdžio sumažėjimo ryšys nėra aiškus. Kai kurie autoriai nurodo, kad propranololio hipotenzinis poveikis yra ryškesnis pacientams, sergantiems dideliu renino aktyvumu plazmoje, tačiau β-blokatoriai turi hipotenzinį poveikį net ir su sumažėjusiu renino aktyvumu. Pindololis neturi jokio poveikio šiam aktyvumui, tačiau arterinės hipertenzijos atvejais jis yra gana veiksmingas (Frishman, 1983).
Yra žinoma, kad presinaptinių β-adrenerginių receptorių aktyvinimas padidina norepinefrino išsiskyrimą iš simpatinių galūnių, tačiau nėra aišku, ar šio atpalaidavimo slopinimas vaidina β-adrenerginių blokatorių hipotenzinį poveikį. Teoriškai β-adrenoreceptorių blokatoriai neturėtų sukelti kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimo, bet pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, ilgą laiką vartojant šiuos vaistus, OPSS sumažėja (Man in t Veld ir kt., 1988). Šio svarbaus poveikio mechanizmas taip pat nėra aiškus. Tik aišku, kad šis atidėtas OPSS sumažėjimas nuolat mažėjančios širdies galios fone vaidina svarbų vaidmenį β-blokatorių hipotenziniam poveikiui. Buvo daroma prielaida, kad β-adrenoreceptorių blokatorių pagrindinis poveikis daro tam tikrą indėlį į šį veiksmą, tačiau yra mažai įrodymų, kad šis požiūris būtų pagrįstas.
Kaip jau minėta, kai kurie β-blokatoriai turi keletą papildomų poveikių, kurie taip pat gali sumažinti kraujospūdį. Daroma prielaida, kad β-adrenoreceptorių blokatorių sukeltą kraujagyslių išsiplėtimą gali sukelti trys mechanizmai: 1) α-adrenerginių receptorių blokavimas, 2) β-adrenerginių receptorių stimuliavimas, 3) adrenerginių receptorių nesuteikiami poveikiai. Taigi, OPSS yra sumažintas veikiant vaistams, turintiems α1-adreno blokavimą, labetalolį ir karvedilolį. Atrodo, kad celiprololis yra dalinis β-adrenerginių receptorių agonistas ir, be to, turi vazodilatatoriaus poveikį, kuris nėra susijęs su adrenerginiais receptoriais (Shanks, 1991; Milne ir Buckley, 1991). Šių savybių klinikinė reikšmė, kartais labai vidutiniškai ryški, ne visada aiški (Fitzerald, 1991). Neseniai ypatingas dėmesys buvo skiriamas β-blokatorių vazodilataciniam poveikiui širdies nepakankamumui ir pašalinant periferinių arterijų pažeidimus.
Propranololis ir kiti bešališki β-adrenerginiai blokatoriai pašalina izoprenalino vazodilatacinį poveikį ir padidina spaudimą reakcijai į adrenaliną. Tai ypač svarbu su pheochromocitoma - tokiems pacientams β-blokatorių galima vartoti tik pradėjus gydymą α-blokatoriais. Priešingu atveju, auglio išskiriamas adrenalinas gali sukelti staigų vazokonstrikciją dėl α-adrenoreceptorių aktyvacijos paplitimo.
Kvėpavimo sistema. Neselektyvūs β-adrenerginiai blokatoriai (propranololis ir kt.) Blokuoja bronchų lygiųjų raumenų β2 adrenoreceptorius. Paprastai tai turi nedidelį poveikį plaučių funkcijai, tačiau pacientams, sergantiems bronchine astma arba LOPL, gali atsirasti gyvybei pavojingas bronchų spazmas. Selektyvūs β1 adrenerginiai blokatoriai arba vaistai, kurių aktyvumas yra vidinis, yra labai retai sukeltas, tačiau netgi esant obstrukcinėms plaučių ligoms, jei jos nėra visiškai kontraindikuotos, joms reikalingas ypatingas atsargumas. Priemonės, kurios tuo pat metu yra β1-adrenerginiai blokatoriai ir β2-adrenerginių receptorių (pvz., Tseliprololio) daliniai agonistai, atrodo, yra perspektyvesni, tačiau duomenų apie jų naudojimą dar nepakanka (Pujet ir kt., 1992).
Metabolizmas. Beta blokatoriai veikia angliavandenių ir riebalų metabolizmą. Katecholaminai didina glikogenolizę ir sukelia gliukozės mobilizaciją, todėl pacientams, sergantiems nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu, β-blokatoriai gali sulėtinti gliukozės kiekio normalizaciją po hipoglikemijos. Diabetui, kurio eiga yra nestabili ir dažnai būna hipoglikemijos, šie vaistai turi būti vartojami labai atsargiai. Jei jie vis dar rodomi, reikia naudoti selektyvius β1 adrenerginius blokatorius - mažesnė yra tikimybė, kad gliukozės lygis po hipoglikemijos bus retai atkuriamas. Visi β-adrenerginiai blokatoriai pašalina hipoglikemijai būdingą tachikardiją, atimant pacientui vieną iš svarbių hipoglikemijos požymių. Beta-adrenerginiai stimuliatoriai stiprina insulino sekreciją, tačiau β-adrenoreceptorių blokatoriai retai sukelia sutrikimą.
Hormonui jautrių lipocitų lipazės aktyvavimą, kuris skatina laisvųjų riebalų rūgščių mobilizavimą, skatina beta adrenerginiai receptoriai (β3-adrenerginių receptorių vaidmuo mobilizuojant laisvas riebalų rūgštis žmonėms, žr. 6 skyrių). Tai yra svarbus energijos šaltinis dirbantiems raumenims. Beta adrenoblokatoriai gali sumažinti laisvųjų riebalų rūgščių mobilizaciją, tačiau kai kuriems pacientams nediskriminuojantys β-blokatoriai sukelia vidutinį trigliceridų kiekį ir sumažina plazmos HDL koncentraciją. LDL lygis paprastai nepasikeičia (Miller, 1987). Šių poveikių klinikinė reikšmė nenustatyta, tačiau jie vis dėlto kelia teisėtą susirūpinimą - ypač kai tai susiję su arterine hipertenzija sergantiems pacientams (Reaven ir Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektyvūs β1 adrenerginiai blokatoriai ir vaistai su vidiniu simpatomimetiniu poveikiu nežinomomis priežastimis turi mažesnį poveikį kraujo lipidų sudėčiai.
Beta-adrenostimuliacinis sukelia K + koncentracijos sumažėjimą plazmoje, padidindamas jo priepuolius audiniuose (galbūt - skeleto raumenyse). Adrenalino įvedimas asmeniui ramybėje taip pat sumažina K + koncentraciją plazmoje (Brown ir kt., 1983). Staigus katecholaminų kiekio padidėjimas kraujyje streso metu (ypač miokardo infarkto metu) gali sukelti hipokalemiją ir, savo ruožtu, širdies ritmo sutrikimus (Struthers ir Reid, 1984). Hipokapemija, kuri atsiranda po adrenalino, pašalinama eksperimentiniu β-adrenerginiu blokatoriumi ICI-118551, kuris turi didelį afinitetą β2 ir β3-adrenoreceptorių atžvilgiu (Brown et al., 1983; Emorine ir kt., 1989). Katecholaminai sumažina K + išsiskyrimą iš skeleto raumenų treniruotės metu, didindami raumenų priepuolius. Beta blokatoriai pašalina šį efektą (Brown, 1985).
Kiti organai. Beta blokatoriai pašalina katecholamino sukeltą drebulį. Be to, jie blokuoja katecholaminų slopinamąjį poveikį stiebinių ląstelių degranuliacijai (25 skyrius).