Hemostazės genų mutacija: apraiškos ir pasekmės

Hemostazė yra kūno sistema, atsakinga už normalų kraujavimo ir kraujo krešėjimo nutraukimą. Hemostazės veikimas priklauso nuo kraujagyslių sienelių būklės, trombocitų skaičiaus kraujyje ir kai kurių kitų veiksnių.

Įvairios hemostazės genų mutacijos gali sukelti vaisiaus vystymosi patologijas, susijusias su kraujavimo sutrikimu ir ne tik. Jie yra lėtinio nėštumo, vėlesnių laikotarpių persileidimų ir kitų neigiamų pasekmių priežastis, todėl svarbu laiku ištirti.

Kokiais atvejais būtina patikrinti hemostazės genų mutacijas?

Hemostazės genų mutacija

Genų mutacijos (polimorfizmas) yra gana dažnas reiškinys, todėl patartina atlikti bandymus keliais atvejais:

1. Jei moteris pasirenka optimalų hormoninių kontracepcijos metodą arba atlieka hormonų pakaitinę terapiją. Tikrinimas leis jums pasirinkti saugų metodą ir nepažeisti sugebėjimo ateityje.
2. Jei moteris apsilanko pas gydytoją apie nevaisingumą ar nuolatinį ne nėštumą. Keletas nepavykusių IVF bandymų, vėlyvoji toksikozė, vėlesnis vaisiaus vystymasis, vėlyvas toksikozė ir kt. Gali rodyti hemostazės geno mutacijas.
3. Jei buvo 50 metų trombozės atvejų. Tai ypač pasakytina apie rūkančius vyrus ir asmenis, kurių artimieji giminaičiai patyrė giliųjų venų trombozę, miokardo infarktą ir insultą.

Patartina atlikti bandymus prieš planuojamas chirurgines operacijas: transplantaciją, endoprotezę ir pan.

Kraujavimo sutrikimas sunkios intervencijos metu gali sukelti siaubingas komplikacijas ir paciento mirtį.

Jei jaunuolis turi klausos praradimą, kurio priežastis negali būti nustatyta. Tai yra pagrindiniai atvejai, kai norite patikrinti, ar nėra pažeidimų hemostatinėje sistemoje.

Įvairios mutacijos daugelį metų gali nepastebėti, nes jos yra visiškai besimptomos ir gali staiga atsirasti. Tačiau esant kritiniam kūno momentui, pavyzdžiui, nėštumo metu arba operacijos metu, gali atsirasti kraujavimo sutrikimas, kuris gali sukelti vaisiaus mirtį ir kitas rimtas pasekmes.

Hemostazės mutacijų priežastys

Hemostazės genų mutacijos gali būti įgimtos - jos perduodamos per kartas. Dėl šios priežasties būtina patikrinti, ar artimais giminaičiais atsiranda trombozė ir kraujo krešėjimas. Tačiau yra įgytų mutacijų, kurios gali atsirasti dėl įvairių veiksnių.

Viena iš priežasčių yra antifosfolipidų sindromas, autoimuninė liga, kai organizme pradeda gaminti antikūnus prieš savo fosfolipidus.

Autoimuninės problemos pasitaiko retai, bet mutacijos hemostazėje gali atsirasti dėl kitų priežasčių:

• Nuolatinis stresas. Jie sumažina organizmo atsparumą infekcijoms, be to, esant nuolatinei viršįtampiai, sutrikdytos įvairios kūno funkcijos.
• Onkologinės ar endokrininės ligos. Iš dalies jie gali būti susiję su aplinkos situacija: įrodyta, kad tam tikrose srityse vėžio navikai ir įvairios genų mutacijos dažniau atsiranda dėl gamtos taršos dėl žmogaus veiklos.
• Vaistų, įskaitant hormoninius, vartojimas. Norint išvengti jų neigiamo poveikio organizmui, pageidautina atlikti hormoninių kontraceptikų tyrimą.

Video, iš kurio galite sužinoti, kokia yra hemostazė.

Mutacijų priežastys yra daug: papildomoje rizikos grupėje bus žmonių su sunkiu nutukimu, o tam tikros traumų rūšys gali juos sukelti. Vis dar nežinoma, kokie pagrindiniai vienos ar kito genų mutacijos atsiranda, bet dabar medicina išmoko sumažinti tokio polimorfizmo pasekmes. Svarbu išlaikyti testus, kai atsiranda įtarimų, ir rekomenduojama tai daryti planuojant nėštumą.

Pagrindiniai hemostazės genai, kuriuose vyksta mutacijos

Genų tipai, kuriuose gali atsirasti mutacijų

Kreipiantis į kliniką pacientui siūloma atlikti išsamų tyrimą. Polimorfizmo analizė atliekama šiais genais:

• G20210A - protrombino genas. Jos mutacijos pasireiškia įgimta trombofilija, galimas įvairių kraujagyslių trombozė, žymiai padidina širdies priepuolių ir insulto riziką. Kontraceptinių vaistų vartojimas kelis kartus padidina kraujo krešulių riziką. Nėščioms moterims šio geno mutacija pasireiškia ne vaisiaus, placentos nutraukimo ar vėlesnio vaisiaus vystymosi metu.
• G1691A - Leideno mutacija, pasireiškianti geno 5 faktoriaus pokyčiais. Simptomai gali būti vadinami panašiais, šios rūšies mutacijai būdingas vaisiaus mirtis antrąjį ir trečiąjį trimestrą.
• FGB G455A - Fibrinogeno genų mutacijos. Jų apraiškos gali būti giliųjų venų trombozė ir tromboembolija, nesukelianti vaisiaus, įprastiniai abortai ankstyvuoju ir vėlyvuoju laikotarpiu.
• MTRR ir MTHFR yra folio rūgšties metabolizmo genai. Jų mutacijos gali sukelti nervų sistemos apsigimimus vaisiuje, širdyje, induose, urogenitaliniame aparate. Visoms moterims, planuojančioms nėštumą ir kurioms gresia pavojus, rekomenduojama atlikti tokias mutacijas nustatančią apklausą.
• MTHFR C677T yra kitas folio rūgšties metabolizmo genas. Jei jame vyksta mutacijos, yra sutrikęs fermentas metilenetetrahidrofolato reduktazė, kuri homocisteiną paverčia metioninu. Stebint šį procesą, aterosklerozės rizika padidėja beveik 1,5-2 kartus, padidėja vaisiaus gimimo tikimybė su nervų sistemos nuokrypiais. Vaikai gali patirti anencepaliją, gilų protinį atsilikimą ir kitas pralaimėjimo galimybes.
• GPIa C807T yra glikoproteino genas. Mutacijos, pasireiškiančios tromboze ir tromboembolija, padidina miokardo infarkto ir insulto riziką jauname amžiuje. Mutaciniai pokyčiai paveldimi, todėl į šį veiksnį reikia atsižvelgti planuojant nėštumą, ypač jei jau įvyko persileidimai.
• PAI-1 4G / 5G yra genas, atsakingas už plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorių. Mutacijos sukelia persileidimus ankstyvuoju ir vėlyvuoju laikotarpiu, gestoze, placentos nutraukimu ir kitomis neigiamomis pasekmėmis. Laiku nustatant mutacijas sumažėja jų pasireiškimo rizika nėštumo metu ir gimdymo metu.

Yra keletas daugiau genų, kurių būklė turi būti analizuojama tyrimo metu. Priklausomai nuo jų rezultatų, pora galės nuspręsti, ar planuoti nėštumą, kuris, esant dideliam tikimybės laipsniui, bus pavojingas. Šis sprendimas nėra lengvas, bet reikia blaiviai įvertinti rizikos laipsnį ir priimti gerai apgalvotą svertinį sprendimą.

Kaip tiriami hemostazės genai?

Hemostazės tiekimo testas

Hemostazės sistemos veikimą galima analizuoti keliais būdais: kapiliarinis ir veninis kraujas gali būti naudojamas kaip tyrimo medžiaga, o mėginiai turi būti imami tuščiu skrandžiu. Patartina iš anksto žinoti laboratorijos tvarkaraštį ir nevalgyti aštrų ar sūrų maistą prieš dieną, kad bandymo rezultatai nebūtų iškraipyti.

Dabar yra dar vienas būdas gauti medžiagą analizei: kai kuriose klinikose naudojamas skruostų tepinėlis, kuris leidžia gauti epitelio ląsteles užpakalinėje skruosto pusėje. Šis metodas yra visiškai neskausmingas ir labai greitas, tai yra galimybė atlikti tyrimą be diskomforto, net ir žmonėms, kurie bijo injekcijų. Atlikus laboratorinius tyrimus, paskiriamas hematologas, kuris išsamiai paaiškins rezultatą.

Analizė atliekama PCR (polimerazės grandinės reakcija), rezultatas nustatomas naudojant kontrolinius mėginius.

Atliekant laboratorinius tyrimus atsižvelgiama į tai, kad nėštumo metu kraujo krešėjimo lygis visada šiek tiek padidėja, o tai nėra patologija. Tačiau mutacijų buvimas padidina šį procesą, o trombozės atsiradimas gali sukelti didelę žalą motinos ir vaiko kūnui.

Siekiant patikrinti, ar mutacija paveldima, rekomenduojama atlikti genetinę analizę. Tai brangi procedūra, leidžianti nustatyti tolesnių nukrypimų tikimybę palikuonių sistemoje. Toks bandymas turi būti priskirtas žmonėms, kurių šeimoje jau įvyko trombozė. Būtina nugalėti aliarmą: mutacija, kuri nebuvo nustatyta laiku, gali lemti vaisiaus mirtį arba sunkius jo fizinio ir protinio vystymosi defektus.

Ar galimas pažeidimų taisymas?

Ar sėkmingas nėštumo užbaigimas ir normalus vaisiaus vystymasis yra galimi, jei nustatomos hemostazės genų mutacijos? Taip, šiuolaikiniai medicinos metodai padeda kovoti su padidėjusiu kraujo krešėjimu ir užkirsti kelią placentos nepakankamumui vaisiaus apsigimimams. Tokiu atveju folio rūgštis skiriama siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo, specialių multivitaminų ir įvairių kitų vaistų. Jei griežtai laikotės medicininių rekomendacijų, galimybė gauti sveiką vaiką ir sėkmingai gimdyti be komplikacijų kyla iki 95%.

Neteisingumo nustatymas hemostazės sistemos darbe nėra paciento sakinys. Yra specialių vaistų, kurie gali užkirsti kelią trombozei ir sumažinti chromosomų anomalijų poveikį.

Net jei moteris keletą kartų nepavyko pranešti apie nėštumą, po tinkamo gydymo pradžios galite žymiai padidinti sėkmės tikimybę.

Laboratorinių tyrimų metodų pažanga leido mums gauti tiksliausią informaciją apie chromosomų rinkinio teisingumą ir galimus nukrypimus. Dabar vaistas leidžia „vesti“ visą nėštumo procesą, laiku ištaisydamas visus nukrypimus. Jei laiku kreipkitės į specialistus ir naudokite profesionalią pagalbą, gali sumažėti apsigimimų rizika.

Imunologijos ir reprodukcijos centras

Specializuotas akademinis klinikinis centras

Genetinė analizė: hemostazės genų polimorfizmas (hemostazės mutacijos) ir nėštumo persileidimas

Genetinė analizė: hemostazės genų polimorfizmas (hemostazės mutacijos) ir nėštumo persileidimas

Praėjusią savaitę sužinojote apie tai, kas yra trombofilija, kaip pavojingi kraujo krešuliai, kaip trombofilija yra susijusi su nėštumu. Šiandien - išsamiau apie genetines analizes - genus, hemostazės mutacijas ir apie kitus bandymus.

Paveldima (genetinė) trombofilija yra genetinių defektų sukeltų kraujo ir kraujagyslių struktūros savybių pažeidimas. Genetinė trombofilija yra paveldėta iš tėvų - iš vieno ar abiejų. Genas gali būti vienas arba daugiau. Vežimas gali vykti vaikystėje, nėštumo metu, gyvenimo metu arba niekada.

. genai - kurie?
protrombino genas (II faktorius, G20210A)
MTHFR genas (MTHFR, C677T)
VII faktoriaus genas (G10976A)
trombocitų glikoproteino IIIa genas (T1565C, Leu33Pro)
trombocitų glikoproteino genas I (VNTR)
fibrinogeno genas (G-455A)
Leideno mutacija (V faktoriaus genas, G1691A)
plazminogeno aktyvatoriaus genas (PAI-I, 675 5G / 4G)
plazminogeno aktyvatoriaus plazminogeno genas (C-7351T)
geno XI faktorius (C22771T)
genų faktorius Hageman (F XII, S)

Apie kai kuriuos iš jų
Labiausiai prognozuojama yra protrombino genas (II faktorius, G20210A), MTHFR genas (MTHFR, C677T), Leideno faktoriaus genas (G1691A).

Protrombino genas kraujo krešėjimo sistemoje yra vienas iš svarbiausių, nes protrombino dalijimo procese susidaro kraujo krešulys. Mutacijos šioje genoje protrombino kiekis gali būti kelis kartus didesnis nei normalus. Ir netgi heterozigotinis pakeisto geno nešiklis turės didelę komplikacijų riziką. Pagal statistiką, apie 3% žmonių yra šio geno polimorfizmo nešėjai. Protrombino geno mutacija yra tokių komplikacijų, kaip persileidimas, feto-placentos nepakankamumas, vaisiaus mirtis, gestozė, vaisiaus augimo sulėtėjimas, placentos nutraukimas, rizikos veiksnys.

Metiletetrahidrofolato reduktazės genas (MTHFR) yra atsakingas už pagrindinio fermento funkciją folio cikle. Šio geno pažeidimas lemia padidėjusį homocisteino kiekį, kuris yra galingas veiksnys vystant įvairias komplikacijas. Manoma, kad yra įrodytas ryšys tarp šio geno mutacijos homozigotinio varianto buvimo ir nervinio vamzdelio defekto vaisiuje. Tačiau šios patologijos įgyvendinimas priklauso ne tik nuo genetinės polinkio, bet ir dėl to, kad sumažėjo folio statusas. Tai reiškia, kad, net atsižvelgiant į ryškią genetinę polinkį, korekcinės terapijos pagalba yra galimybė teigiamą kryptį pakeisti situaciją. Visų pirma, tinkama mityba ir pakankama folio rūgšties dozė prieš (!) Ir trumpais nėštumo etapais galima gerokai sumažinti pradinę didelę riziką.

V faktoriaus (Leideno) genas yra atsakingas už trombino konversijos koeficientą iš protrombino. Su šio geno polimorfizmu, viena aminorūgštis pakeičiama kitu (argininas glutaminu), kuris galiausiai sukelia nuolatinį kraujo hiperkoaguliaciją. Heterozigotinio Leideno genų mutacijos varianto paplitimas yra apie 6%, homozigotiniai polimorfizmai yra labai reti. Leideno mutacijos buvimas padidina persileidimo tikimybę ankstyvosiose stadijose 3 kartus dažniau nei paprastai. Feto-placentos nepakankamumas, vaisiaus augimo sulėtėjimo sindromas, gestozė, placentos nepakankamumas atsiranda dėl įvairių dydžių placentos indų trombozės.

VII faktoriaus genas - koaguliacija yra kitų faktorių (IX ir X) aktyvatorius, ty jis tiesiogiai sukelia kraujo krešulių susidarymą - kraujo krešulį. Polimorfizmo paplitimas yra gana didelis - iki 20% gyventojų.

Fibrinogeno genas yra atsakingas už fibrinogeno perkėlimą į fibriną (tankius tarpusavyje susietus gijinius tinklus), kai laivas yra pažeistas. Jei šis genas turi mutaciją, tai keičia savo funkciją, ty padidėja geno ir fibrinogeno ekspresija. Todėl kuo didesnis „rėmas“, tuo daugiau kraujo krešulių susidaro.

Trombocitų glikoproteino IIIa genas dalyvauja trombocitų klijavimo procese. Šio geno mutacijos metu adhezijos (adhezijos) procesas vyksta labai aktyviai, o trombocitai prilimpa vienas prie kito ir su fibrino pluoštais, todėl kraujagyslėse susidaro daug kraujo krešulių. Šio genų mutacijos ypatybė yra ta, kad ji žymiai pablogina kitus polimorfizmus, ypač Leideno mutaciją.

Audinių plazminogeno aktyvatoriaus PAI 1 genas reguliuoja antikoaguliacinės sistemos darbą. Jei šis genas yra pažeistas, trombų tirpinimo sistema veikia su sumažintu aktyvumu, o tai padidina jų susidarymo riziką. Šio geno polimorfizmai padidina sunkių preeklampsijos formų atsiradimo riziką 2-3 kartus. PAI 1 geno polimorfizmo paplitimas yra iki 8%.

Kokios komplikacijos gali atsirasti?
Įvairios genetinės trombofilijos formos gali sukelti daug patologinių ligų ir komplikacijų:

• nevaisingumas Tai reiškia tiek faktinį nėštumo atsiradimą, tiek vadinamąjį „nežinomos kilmės nevaisingumą“, kurio vienas iš variantų yra tikrasis nėštumo įvykis ir per trumpą laikotarpį po to trunkantis sutrikimas. Ši situacija atitinka implantacijos pažeidimą - embriono nesugebėjimą pasinerti į gimdos gleivinę ir sudaryti kraują.
  
• persileidimas
  
• gimdos augimo sulėtėjimo sindromas
  
• placentos nutraukimas
  
• priešlaikinis gimdymas
  
• vaisiaus mirtis
  
• preeklampsija
  
• IVF gedimai
  

ir tai nėra visas sąrašas.
Tiesą sakant, trombofilija yra kitų (nontrombotinių) mechanizmų dominuojantis veiksnys arba sinergiklis, dėl kurio atsiranda vaisiaus praradimo sindromas.
Žinoma, genetinės trombofilijos buvimas nėra privalomas komplikacijų paleidimas, daugelis moterų, neturinčių didelių problemų, korekcija narkotikais ir net nežinodama, kad jie yra „specialiųjų“ hemostazių genų nešiotojai, kurie tyliai patenka į nėštumą, turi ir pagimdo sveikus vaikus. Tačiau neginčijama, kad jiems gresia pavojus. O rizika, kaip žinote, yra tokia - tai gali būti laiminga ir galbūt priešinga. Tai yra užkirsti kelią šiai „priešingai“ ir komplikacijų prevencija atliekama prieš nėštumą ir jo metu.

Kam reikia atrankos dėl genetinės trombofilijos?

Molekulinis genetinis trombofilijos tyrimas rekomenduojamas šiais atvejais:

1. Apkrautas šeimos istorija. Jei giminaičiai užfiksavo kraujagyslių (ar greičiau, trombozinių) komplikacijų, kurių amžius yra 50 metų, atvejus, - insultai, širdies priepuoliai, giliųjų venų trombozė, mezenterinė trombozė, PE ir bet kokie staigios, neaiškios mirties atvejai.
   
2. Bet koks paciento istorijoje trombozės atvejis.
   
3. Apkrautas akušerijos istorija. Esant buvusiam vaisiaus augimo sindromui, placentos nepakankamumui, placentos nutraukimui, antenatalinei mirčiai, du ar daugiau vaisiaus vystymosi sustabdymo atvejų, gestozei.
   
4. Nepavyko atlikti IVF bandymų.
   
5. Nuolatinis arba epizodinis antifosfolipidinių antikūnų arba homocisteino kiekio padidėjimas.
   
6. Pageidautina - planuojant hormonų terapiją, ypač ilgalaikį ir pasirengimą chirurginėms intervencijoms.
   

Kokie tyrimai vertina hemostazės darbą?

Pagrindinė analizė yra molekulinė genetika, tiriant hemostazės genų polimorfizmą.
Analizė visiškai lemia kiekvieno geno, atsakingo už hemostatinės sistemos veikimą, būklę. Tai netgi planavimo stadijoje leidžia nustatyti tinkamą gydymą, pritaikyti dietą ir imtis tam tikrų prevencinių priemonių, kurios ESSENTLY sumažina trombofilinių komplikacijų riziką.
Analizė atliekama kartą per gyvenimą, nes jo rezultatas niekada nepasikeis! Tai genetika :)
Genetinę medžiagą (DNR) galima gauti iš bet kurios ląstelės, turinčios branduolį. Visiškai kiekvienoje branduolyje yra genetinės informacijos. Paprasčiausias būdas gauti ląsteles yra bukalinis grandymas, ty ląstelių surinkimas iš burnos gleivinės. Greitas ir neskausmingas.

Papildomos analizės, įvertinančios hemostazės sistemos dinamiką, yra pilnas kraujo kiekis, hemostasiograma, d-dimeris, trombocitų agregacija. Šie tyrimai rodo hemostazės būklę kraujo donorystės metu. Jų pagalba nustatoma valdymo taktika, nustatomas gydymo poreikis, įvertinamas gydymo rezultatas, koreguojama vaistų dozė ir pan.

P.S.
Kiek kartų jie pasakė pasauliui, dar kartą kartoju
Rasti atsakymus į klausimus forumuose, žurnaluose, tinklaraščiuose ir tt - teisingai. Štai kodėl mes rašome, bandome!
Neteisinga diagnozė, nėštumo savęs pažinimas, savęs gydymas ir visa kita „autonomija“.

Neįmanoma panaudoti kitiems žmonėms skirtų užduočių, net jei situacija jau yra labai panaši - tai nepavyksta! Nepriklausomai arba pasikonsultavus su viena ar kita analize, vis dar galima suprasti, kad ji nesukels jokios kitos žalos, išskyrus finansinę. Tačiau tvarkymas nėra. Griežtai ne. Ne, tai viskas. Net jei visas pasaulis geria šį tabletes.

Gydymo poreikis, vaistai, dozės, gydymo trukmė - tik gydantis gydytojas! Ji turi būti prisiminta, o parašyta. Ir įdėkite popieriaus lapą į svarbią vietą.

Esu įsitikinęs, kad tik pilna laiko „gyva“ priėmimas leidžia gydytojui tinkamai įvertinti situaciją, be jokių niuansų. Galų gale, dažnai laiškų forma, SMS forumuose pateikiama neišsami informacija, šiek tiek deformuota tam tikru kampu. Ir, atrodo, nekaltos standartinės rekomendacijos yra neveiksmingos arba, dar blogiau, sukelia nepageidaujamų pasekmių.

Kompetentingi, patyrę, taktiniai, mandagūs gydytojai - jie egzistuoja. Tiesa) Abipusis pasitikėjimas - sėkmės raktas. Galų gale, vienas tikslas yra bendras! Ieškokite „savo“ gydytojo, užduokite klausimus, gaukite atsakymus. Nėščiauk, padaryk, pagimdyk daug, daug sveikų vaikų! Ir džiaugiamės galėdami pasakyti viena kitai.

Hemostazės genų mutacijos

Kas yra paveldima trombofilija
Paveldima (genetinė) trombofilija yra kraujo savybių („hemostatinės sistemos mutacijų“) ir genetinių defektų sukeltų kraujagyslių struktūros pažeidimas. Genetinė trombofilija yra paveldėta iš tėvų - iš vieno ar abiejų. Genas gali būti vienas arba daugiau. Vežimas gali pasireikšti vaikystėje, nėštumo metu, vartojant geriamuosius kontraceptikus, gyvenimo metu arba niekada.

Kaip veikia mutacijos?
Išryškėjo daugelis genų, vienaip ar kitaip susijusių su kraujo krešėjimu. Kai kai kurių genų mutacijos gali padidinti trombozės, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, persileidimo, komplikacijų pavėluotą nėštumą riziką. Kitų genų mutacijos veikia priešingai, mažina kraujo krešėjimą, mažina trombozės tikimybę. Trečioji genų grupė neturi įtakos kraujo krešėjimui, bet kaip organizmas suvokia vaistus.
Mutacijos hemostatinėje sistemoje pasireiškia nevienodai. Yra svarbiausių ir „pavojingiausių“, pavyzdžiui, protrombino arba Leideno mutacijos mutacija. Ir jei toks, kuris savaime nesuteikia ryškaus veiksmo, bet sustiprina vienas kito arba pagrindinių mutacijų veiksmus.

Kai ginekologas nustato hemostatinės sistemos mutacijų analizę
Hemostatinį genų polimorfizmą nustato ginekologas keturiais pagrindiniais atvejais - persileidimas, pasirengimas IVF, nėštumo komplikacijos ir kontracepcijos planavimas.

Kokie yra polimorfizmai?
Kadangi skirtingos mutacijos gali veikti kartu, sustiprindamos vienas kito poveikį, geriau suprasti vaizdą ir nustatyti priežastį atlikti išsamų analizės bloką.

Išsamus tyrimas: hemostazės ir folio metabolizmo genų polimorfizmas, išsamus tyrimas, 12 rodiklių. Genetiniai polimorfizmai, susiję su trombofilijos ir folio metabolizmo sutrikimų rizika.

F2 genas, protrombinas (II krešėjimo faktorius), koduoja trombino pirmtaką.
F5 genas, proakcelerinas (V koaguliacijos faktorius), koduoja baltymų kofaktorių trombino ir C protrombino formavime.
MTHFR (metiletetrahidrofolato reduktazės) genas.
PAI1 genas - serpin (audinių plazminogeno aktyvatoriaus antagonistas)
FGB genas yra fibrinogenas (kraujo krešėjimo faktorius I).
G7 F7 - prokonvertinas arba konverteris (VII krešėjimo faktoriaus kraujo krešėjimas).
F13A1 genas yra fibrinazė (XIII koaguliacijos faktorius).
ITGA2 genas yra α-integrinas (kolageno trombocitų receptorius).
ITGB3 genas yra integrinas (GpIIIa) (trombocitų fibrinogeno receptorius arba trombocitų glikoproteinas IIIa).
MTR genas (B12 priklausomas metionino sintezė) koduoja metionino sintazės, vienos iš pagrindinių metionino mainų fermentų, aminorūgščių seką.
MTHFR (metiletetrahidrofolato reduktazės) genas.

Toks tyrimas gali būti greitai atliktas klinikoje TsIR laboratorijoje, kuri specializuojasi kraujo krešėjimo, hemostasiologijos problemose, o papildoma nuolaida galioja mokant per internetinę parduotuvę, žr. Http://www.cirlab.ru/price/143621/

Kaip iššifruoti mutacijų testus

Šiek tiek apie genetiką. Žmogaus organizme yra 46 chromosomos, 22 poros vadinamųjų autosomų ir 1 pora lytinių organų: moteryje tai yra dvi X chromosomos (XX), vyriškos - X ir Y.

Iš poros viena chromosoma ateina iš mamos, o antrasis - iš tėvo.

Chromosomoje išskiriami genai - chromosomos dalys, turinčios holistinę informaciją. Kiekviena chromosoma turi savo genų rinkinį tose pačiose vietose. Toje pačioje vietoje suporuotose chromosomose yra tie patys genai, pavyzdžiui, to paties protrombino genas. Bet kadangi chromosomos yra iš skirtingų tėvų, genų variantai gali būti skirtingi. Pavyzdžiui, iš motinos, įprasto protrombino geno ir tėvo - su mutacija, kuri padidina trombozės riziką. Tai vadinama variantu arba geno polimorfizmu. Jei asmuo turi tas pačias galimybes abiejose chromosomose, tai vadinama homozigoze, jei ji skiriasi - heterozigotiškumu.

Beje, aš konkrečiai nurodiau, kad žmogus turi skirtingas lytines chromosomas. Tai reiškia, kad informacija iš X ir Y chromosomos žmogui pateikiama vienoje kopijoje!

Pavyzdžių analizės iššifravimas

Leideno mutacija reiškia būklę, kurioje vienas mažas geno gabalas, guaninas, yra pakeistas kitu, adeninu, V faktoriaus kraujo krešėjimo gene, vietos numeriu 1691. Šis pakaitalas lemia tai, kad šio geno koduotas baltymas yra vienas aminorūgštis (baltymų struktūrinis vienetas) pakeičiamas kitu (argininas į glutaminą).

Tinkamas šio geno varianto įvedimas gali būti toks: G1691A (guanino pakeitimas adeninu); Arg506Gln (arginino pakeitimas glutaminu) arba R506Q (R - viena raidė, nurodant argininą, Q - vienintelė glutamino raidė). Analizuojant genų polimorfizmą, tiriami abu genai, siekiant rasti norimą polimorfizmą (mutaciją).

Galimos išvados dėl šio geno:

G / G - tai yra abiejose guanino geno versijose nėra jokio pakeitimo, ty geno varianto be Leyden mutacijos

G / A - viename variante yra polimorfizmas, vadinamas Leideno mutacija, o kitame - ne (genozigotas)

A / A - G1691A polimorfizmas, aptiktas abiejuose genų variantuose

Tai viena iš „pavojingų“ mutacijų, kurios atsiranda apie 2 iš 100 žmonių.

Pavyzdžiui, geno V koaguliacijos faktoriaus, vadinamo Leideno mutacija, variantas yra susijęs su trombofilija (tendencija išsivystyti tromboze). Trombozė atsiranda esant papildomiems rizikos veiksniams: hormoniniai kontraceptikai (trombozės rizika padidėja nuo 6 iki 9 kartų), kitų mutacijų buvimas, tam tikrų autoantikūnų buvimas, homocisteino koncentracijos padidėjimas ir rūkymas.

Esant mutacijai net vienoje geno kopijoje, sumažėja apatinių galūnių venų trombozės rizika, plaučių tromboembolija, smegenų kraujagyslių smegenų trombozė, arterinė trombozė jaunystėje.

Pacientams, sergantiems Leideno mutacija, yra įprasta persileidimas, vėlyvos nėštumo komplikacijos, uždelstas vaisiaus vystymasis ir placentos nepakankamumas.

№19ГП, Išplėstinis hemostazės sistemos genų tyrimas (su genetikos specialisto aprašymu)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677 C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) –675 5G> 4G (rs1799889).

Tyrimo rezultatų aiškinimas apima informaciją gydomam gydytojui ir nėra diagnozė. Šiame skyriuje pateikta informacija negali būti naudojama savianalizei ir savireguliacijai. Gydytojas atlieka tikslią diagnozę, naudojant šio tyrimo rezultatus ir reikalingą informaciją iš kitų šaltinių: anamnezę, kitų tyrimų rezultatus ir kt.

Polimorfizmo (-ų) nebuvimas (-ai) homo (hetero) zigotoje formuoja predisponavimą (-us) folio ciklo sutrikimų, hipokalaguliacijos, trombozės, koronarinės širdies ligos (CHD) vystymuisi.

„LiveInternetLiveInternet“

-Muzika

-Žymos

-Antraštės

• amatai (1661)
• Mezgimas (500)
• Siuvimas (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• GĖLĖS GĖLĖS (54)
• ŽALIOJIMAS (44)
• Mklassy puokštėse (24)
• siuvimo vietos (9)
• IRISH LACE (8)
• Siuvimo klasės (6)
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS GĖLĖS (1)
• virimas (975)
• KAKAI (174)
• KIAULIŲ KEPINIMAS (124)
• MĖSOS (98)
• Tešla (65)
• VIŠTIENA (46)
• BAKING (46)
• PARUOŠIMAS (43)
• Korėjos salotos (38)
• ŽUVYS (29)
• DEKORACIJOS (29)
• SALADAI (19)
• ĮRANGA (12)
• Aleksandro Iljiino meistriškumo kursai (6)
• įdomus (759)
• ISTORIJA (195)
• ŠALYS (100)
• NEPRIVALOMAS (57)
• KOLEKCIJOS (21)
• ATSARGIAI, ISTORIJA! (4)
• psichologija (726)
• PSICHOLOGINĖ TECHNOLOGIJA (174)
• SANTYKIAI (135)
• MOTERYS (100)
• VYRIAI (97)
• MIRAGE OK (25)
• Apie tai (5)
• Ar žinai (3)
• ĮTRAUKTA INTERNETE (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAINA (219)
• 1950 m. Valstybinio žudynių aukštis (27)
• INFLACIJA (6)
• šventės (386)
• Vestuvės (174)
• Dirbtuvių drąsus mažas siuvėjas (58)
• VESTŲ VIDEO (49)
• ŠVIETIMO VIETOS (19)
• RODYTI VERSLĄ (2)
• REKLAMA (2)
• FUN GAMES (1)
• sveikata (296)
• GROŽIO SLAPTAI (94)
• APIE VAIKAMS (48)
• NARKOTIKAI (36)
• kūrybiškumas (258)
• POETRIJA (146)
• FASHION (52)
• MUZIKA (16)
• FILMAS (11)
• ŠOKIAI (9)
• kompiuteris (224)
• INTERNETAS (66)
• „PC Master Blog“ (22)
• PROGRAMOS (21)
• LIRO SCHEMOS (19)
• COMPUTER LIKBEZ (11)
• MOKYMOSI MOKYMAS (9)
• KETTLES NO (1)
• interjeras (192)
• KITCHENS (29)
• NAMAS (17)
• HALL (8)
• KAMBARIAI (6)
• BALCONYS (5)
• NAMAS (4)
• VONIOS (4)
• patarimai (153)
• VIDEO (96)
• Programos (17)
• Dnipro (15)
• Montavimas (12)
• Vaizdo redaktoriaus peržiūra (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• religija (90)
• PRAYERS (11)
• nuorodos (63)
• CATALY (58)
• MOKYMAS (56)
• Anglų (25)
• TRANSLATOR (1)
• Nuotraukų efektai. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• TEISĖJAS (26)
• VERSLAS (4)
• FILMAS (22)
• POPULIARIAI FILMAI (4)
• GYVŪNAI (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Kotedžas (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Visada po ranka

-Paieška pagal dienoraštį

-Užsisakykite el. Paštu

-Draugai

-Bendrijos

-Statistika

HEMOSTASTINIŲ GENŲ MUTACIJOS

Hemostazės genų mutacijos

DIAGNOSTIKOS MOLEKULINIAI GENETINIAI METODAI
Hemostazės sistemos sutrikimai

KAS YRA HEMOSTASIS?
Hemostazė yra sudėtingas procesas, kuris neleidžia arba sustabdo kraujo nutekėjimą iš kraujagyslės, užtikrina fibrino konvoliucijos atsiradimą, reikalingą audinio vientisumui atkurti, ir galiausiai pašalina fibriną, kai jo poreikis išnyksta.

KODĖL ATSIŽVELGIANT Į HEMOSTASIS SISTEMĄ?
Hemostazės sistema atlieka dvi pagrindines funkcijas:
1. išlaikyti kraujagyslėse tekančio kraujo skysčio būklę
2. greitas atsakas į kraujagyslių pažeidimą (kraujo krešėjimas, pažeidžiant kraujagyslių sienelės vientisumą, kraujo krešulių susidarymas kraujavimui sustabdyti ir tuo pačiu kraujavimo nutraukimas bei kraujo tūrio ir sudėties išsaugojimas).
Hemostazės sistema yra daugiakomponentė. Jis apima trombocitus ir kitus kraujo ląsteles, kraujagyslių sienelę, ekstravaskulinį audinį, biologiškai aktyvias medžiagas (trombocitų-kraujagyslių hemostazę), kraujo krešėjimo faktorius (koaguliacinę hemostazę), kurie yra glaudžiai susiję su antikoaguliantais fibrinolitiniais ir kinikreino-kinotininu, tirinotropiniu insulinu sinematitu.
Bet kurio iš šių komponentų pažeidimas sukelia hemostazės patologiją:
hypocoagulation - kraujo krešėjimo sumažėjimas, pasireiškiantis kraujavimu,
hiperkoaguliacija - padidėjęs kraujo krešėjimas, pasireiškiantis tromboze,
trombofilija - polinkis sudaryti kraujo krešulius.

KAS YRA PAVOJINGAS THROMBOPHILIA?
Trombofilija yra patologinė kūno būklė, kuriai būdingas padidėjęs polinkis į intravaskulinę trombozę dėl įgimtos, paveldimos ar įgytos hemostatinės sistemos sutrikimo, dėl kurio prarandama viena iš pagrindinių jo funkcijų - palaikant cirkuliuojančio kraujo skystį.
Trombofilija atlieka svarbų vaidmenį visai ligų ir patologinių sąlygų patogenezei. Be to, daugelis žmonių, kurie linkę į trombozę, ligos simptomai dažnai nepasirodo arba nepastebėti, nesant kitų papildomų rizikos veiksnių.
Jei analizuojame komplikacijų, sukeliančių mirtinas pasekmes, struktūrą, paaiškės, kad viena pagrindinių gyventojų mirties priežasčių yra trombozė. Pasak ekspertų, kiekvienas dešimtas žmogus savo gyvenimo metu turi širdies ir kraujagyslių ligas: arterinę hipertenziją, kraujagyslių aterosklerozę, ūminę miokardo infarktą, išeminį insultą. Tromboziniai procesai atlieka svarbų vaidmenį vystant šias ligas.

KAS YRA THROMBOEMBOLIA?
Tai yra būklė, kai kraujagyslėje susidaręs trombas išsilieja nuo kraujagyslės sienelės, perduodamas kraujotakoje ir užsikimšęs kitą kraujagyslę, sustabdydamas kraujotaką. Dažniausiai šis terminas vartojamas kartu su flebotromboze (kraujo krešulių susidarymu venose) ir plaučių embolija (PE) - plaučių embolija. Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, 15-30% atvejų pasireiškia plaučių tromboembolija (PE). Mirtingumas nuo plaučių embolijos yra 1 iš 1000 žmonių per metus. Mirtingumas negydytoje plaučių embolijoje siekia 30%, tačiau tinkamas antikoaguliantinis gydymas gali jį sumažinti iki 2-8%.
Pooperacinė venų trombozė ir embolija sudaro 29% pilvo operacijų, 53% - klubo lūžių ortopedijos, 29% - neurochirurgijos atveju. su miokardo infarktu, venų trombozė stebima 30-40% atvejų, kai širdies nepakankamumas - 12%. su insultu - beveik 75%.
Daugelį metų tromboembolinės komplikacijos buvo laikomos neišvengiamomis, nes netikėtumas ir nepaprastai didelis patologinio proceso vystymosi tempas daugeliu atvejų veiksmingai neleidžia išvengti rimtų pasekmių. Tačiau, įvedus naujas technologijas klinikinėje praktikoje, siekiant nustatyti genetiškai nustatytus homeostazės defektus (genetinius žymenis), kurie sutrikdo įgimtų apsaugos nuo trombozės mechanizmų funkcionavimą, tapo įmanoma laiku diagnozuoti ir išvengti trombolizinių komplikacijų.

KODĖL HEMOSTASIS SISTEMOJE NUSTATYTI ATSITIKIMAI?
Yra keletas priežasčių, dėl kurių sutrikusi hemostazė: šalutinis poveikis narkotikams, rūkymas, nesveika mityba, lėtinės virusinės infekcijos, lėtinės ligos, nėštumas.

Svarbiausias vaidmuo vystant trombozę priklauso paveldimiems kraujo krešėjimo faktorių genetiniams mutacijoms (polimorfizmams).

KĄ REIKIA ANALIZĖ, kad būtų galima įvertinti HEMOSTASIS SISTEMOS SĄLYGĄ?
1. Kraujo elementų elementų palaikymas. Ląsteliniai elementai (trombocitai, eritrocitai, leukocitai) užtikrina pirminio kištuko susidarymą žalos zonoje. Ląstelių elementų aktyvinimas yra svarbus veiksnys, skatinantis kraujo plazmos hemostazę. Atskirų bendro kraujo tyrimo rodiklių įtraukimas į hemostasiogramą padeda teisingai interpretuoti analizės ir klinikinio vaizdo nuokrypius.
2. Kraujo krešėjimo įvertinimas: hemostasiograma (koagulograma). Kraujo krešėjimo tyrimai yra svarbūs norint nustatyti galimus hemostazės sistemos sutrikimus, taip pat įvertinti gydymo veiksmingumą, dozės parinkimą ir gydymo stebėjimą, kad būtų išvengta komplikacijų. Hemostasiograma yra atrankos analizė ir atspindi kraujo krešėjimo būklę kraujo donorystės metu. Todėl hemostasiogramoje gali nebūti tų pavojų, kurių mechanizmai dar nėra aktyvuoti.
MC "Status" siūlo įvairių tipų hemostazės tyrimus. Atliekant įvairias ligas reikia atlikti atrankos testus (pagrindinį koagulogramą) ir išsamius tyrimus.
3. Vertinant trombofilijos riziką, kuri yra persileidimo, sunkaus preeklampsijos, miokardo infarkto, insulto ir kitos trombozės priežastis, reikia atlikti molekulinius genetinius tyrimus, siekiant nustatyti paveldimus kraujo krešėjimo sutrikimus.
Hemostatinės sistemos genetiniai sutrikimai dažnai pasireiškia tik papildomomis sąlygomis: mityba, nėštumas, chirurgija, vaistai (geriamieji kontraceptikai, hormonai). Pavyzdžiui, jei yra hemostazės sistemos genų pažeidimai, įprasta koagulograma duoda rezultatų be nukrypimų, tačiau, vystant nėštumą, tam tikru momentu atsiranda genetinės organizmo savybės - mikrotrombozės susidaro placentoje ir nutraukiamas nėštumas.
Kiekvienas iš mūsų gauna genetinę medžiagą iš tėvų. Šioje genetinėje medžiagoje galima perkelti genus, kurių buvimas yra susijęs su padidėjusia tam tikros būklės rizika. Jei abu tėvai praeina tokį geną, ši sąlyga vadinama homozigotiškumu, jei tik vienas yra heterozigotiškas. Kai kuriems genams yra pakankama heterozigotinė būsena, kitiems - homozigotinė kitų įtakai.
Siekiant išsiaiškinti, ar yra patologinių genų ir kokioje būsenoje jie yra (hetero arba homozigotiniai), atliekami molekuliniai genetiniai tyrimai.
Jei iš anksto žinote apie genetinę polinkį į trombozę, galima numatyti profilaktinį gydymo kursą.

Genodiagnozės "BioLink" ir MC "Status" laboratorija siūlo platų hemostazės genų mutacijų genetinės diagnostikos spektrą.

Hemostazės genų mutacijų molekulinės genetinės diagnostikos kryptys
• pacientams, kuriems pasireiškia chirurginė intervencija (transplantacija, ginekologinė chirurgija, endoprotezė);

• jaunesniems kaip 50 metų pacientams, kuriems anksčiau buvo trombozės epizodas (ypač - jaunesni nei 50 metų rūkantys vyrai, sergantys venų tromboembolija);

• pacientams, turintiems giminaičių, turinčių trombozių komplikacijų iki 50 metų amžiaus (giliųjų venų trombozė, plaučių tromboembolija, insultas, miokardo infarktas, staiga mirtis);

• jauni pacientai, turintys klausos sutrikimų, dėl kurių nepastebėta etiologija;

• pacientams, kuriems atliekama ilgalaikė infuzija su periferine venų kateterizacija (chemoterapija).

• moterims, gydomoms hormonų pakaitalais;

• moterims, planuojančioms hormoninę kontracepciją (siekiant pasirinkti kontracepcijos metodą);

• jaunos moterys, turinčios tinklainės distrofiją ir mikrotrombozę;

• moterys, stebėtos persileidimu ir nevaisingumu, kurie atsako bent į vieną iš šių punktų:
1) praeityje dviem ar daugiau vaisiaus vystymosi sustojimų ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu
2) keli nesėkmingi IVF bandymai
3) buvusių sunkių nėštumo komplikacijų buvimas (sunkios vėlyvos toksinės vaisiaus vaisiaus mirties formos, vėlesnis vaisiaus vystymasis);
4) padidėjusio antifosfolipidinių antikūnų kiekio ir / arba padidėjusio homocisteino kiekio nustatymas
5) kraujo krešėjimo sutrikimų (trombozės) buvimas praeityje
6) giminaičių, turinčių trombozinių komplikacijų, jaunesnių nei 50 metų buvimas (giliųjų venų trombozė, plaučių tromboembolija, insultas, miokardo infarktas, staiga mirtis)

Genetinių polimorfizmų (mutacijų) vaidmuo hemostazės sistemoje
Šiuolaikinė poligeninė jautrumo trombofilijai koncepcija, siekiant geriausių rezultatų, rekomenduoja diagnozuoti kelis genetinius defektus vienu metu. Neišsami diagnostika (tyrimas 1-2 mutacijos iš 7–9) neleis tinkamai koreguoti esamų hemostazės ir folio rūgšties metabolizmo sutrikimų.
Šiandien gerai ištirtos dažniausiai pasitaikančios hemostatinės sistemos genetinių defektų formos, kurios yra linkusios į įvairias trombozines komplikacijas.

I. Folio rūgšties metabolizmo genai
Metabolinių genų (MTRR ir MTHFR) molekulinės genetinės analizės indikacijos t
• Vaiko gimimas, turintis atskirų nervų vamzdelio defektų, širdies
arba urogenitalinis traktas;
• persileidimas ir kitos su nėštumu susijusios komplikacijos;
• Numatomas pasirengimas nėštumui.
• Hiperhomocistinemijos nustatymas paciente;
• IHD, arterinės hipertenzijos buvimas;
• ID ir II laipsnio afiniteto laipsnio, arterinės hipertenzijos, buvimas paciente;
1) Genetiletetrahidrofolato reduktazė MTHFR C677T
Funkcija: Šis fermentas (metiletetrahidrofolato reduktazė) yra pagrindinis folio ciklo elementas ir katalizuoja homocisteino konversiją į metioniną. Homocisteinas yra sieros turintis aminorūgštis, kuri yra vadinamosios esminės amino rūgšties metionino organizme produktas. Jie pavadino jį būtinybe, nes organizme jis nesudaro savęs ir turėtų ateiti tik su maistu. Metioninas randamas gyvūninės kilmės produktuose (mėsoje, pieno produktuose, kiaušiniuose), o kūno virškinimo ir absorbavimo metu homocisteinas susidaro iš metionino. Folio rūgšties ir vitamino B-12 įtakoje homocisteinas grįžta į metioniną, arba, vitamino B-6 įtakoje, paverčiamas kitu metaboliniu produktu, cistotioninu.
Dėl padidėjusio homocisteino kiekio kraujyje 5 µmol / l padidėja aterosklerozinio kraujagyslių pažeidimo rizika 80% moterims ir 60% vyrams.
Žmonės, kuriems nustatytas padidėjęs homocisteino kiekis, padidina Alzheimerio ligos ir senato demencijos riziką.
Kartu su padidėjusiu homocisteino kiekiu ir cukriniu diabetu, dažniau atsiranda kraujagyslių komplikacijų - periferinių kraujagyslių ligų, nefropatijos, retinopatijos ir kt.

Dėl padidėjusio homocisteino kiekio kraujyje priežastis: variantas C677T geno MTHFR-mutacijoje fermento metilenetetrahidrofolato reduktazės gene.
Citozino pakeitimas 677 padėtyje tyminu sukelia funkcinio fermento aktyvumo sumažėjimą iki 35% vidutinės vertės.
Polimorfizmo duomenys:
* homozigotų atsiradimo dažnis populiacijoje - 10-12%
* heterozigotų atsiradimo dažnis - 40%
* autosominis recesyvinis paveldėjimas

Polimorfizmas 677C> T (A223V) yra plačiai paplitęs skirtingose ​​populiacijose ir yra susijęs su mažiausiai dviem daugiafunkcinių ligų grupėmis - kraujagyslių ligomis ir nervų vamzdelio vystymosi defektais vaisiuje.

Šio geno defektai dažnai sukelia visiškai skirtingas ligas, turinčias platų klinikinių simptomų spektrą: psichinės ir fizinės raidos vėlavimai, perinatalinė mirtis, kraujagyslių ir neurodegeneracinės ligos, diabetas, vėžys ir kt.
Ypač 677T variantas sukelia fermento šilumą ir yra susijęs su padidėjusiu homocisteino kiekiu kraujo plazmoje. Padidėjęs homocisteino kiekis laikomas vienu iš širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių.
Nėštumo metu normalus homocisteino kiekis plazmoje yra žemas. Tai gali būti laikoma motinos kūno fiziologine adaptacija, kuria siekiama išlaikyti tinkamą kraujo apytaką placentoje.

T varianto nešiotojai nėštumo metu yra nepakankamai folio rūgšties, todėl vaisiui atsiranda nervinio vamzdžio vystymosi defektai.
Rūkymas apsunkina pasirinkimo 677T poveikį.

Dviejų T alelių (homozigotinės būsenos) nešėjai turi didelę šalutinio poveikio riziką vartojant tam tikrus vaistus nuo vėžio chemoterapijos (pvz., Metotreksato). Neigiamas T tipo polimorfizmo poveikis labai priklauso nuo išorinių veiksnių - mažo folio kiekio dietoje, rūkymo ir alkoholio vartojimo.
Klinikiniai pasireiškimai:
* preeklampsija, priešlaikinis normalios placentos atsiskyrimas, gimdos augimo sulėtėjimas, priešgimdymas vaisiaus mirtis
* vaisiaus (spina bifida) nervinio vamzdelio, anencepalijos, vaiko psichikos atsilikimo, „lūpos lūpos“, „garbanos gomurio“ defektas
* ankstyvas širdies ir kraujagyslių ligų (aterosklerozės!), arterinės ir veninės trombozės vystymasis.

Reikia nepamiršti, kad vien šis polimorfizmas gali sukelti 5 faktoriaus atsparumą aktyvuotam baltymui C dėl homocisteino sujungimo su aktyvintu 5 faktoriu. Tai reiškia, kad jis gali sukelti visus Leideno mutacijos klinikinius požymius (žr. Aukščiau).
Folio rūgšties paskyrimas gali žymiai sumažinti šio polimorfizmo varianto pasekmių riziką.

2) Metiletetrahidrofolato reduktazės genas MTRR 66A-> G
Funkcija: MTRR genas koduoja metionino sintezės reduktazės fermentą (MTRR), kuris dalyvauja daugelyje biocheminių reakcijų, susijusių su metilo grupės perdavimu. Viena iš MTRR funkcijų yra atvirkštinė homocisteino konversija į metioniną. Vitaminas B12 (kobalaminas) šioje reakcijoje dalyvauja kaip kofaktorius.
Polimorfizmas 66 A-> G yra susijęs su aminorūgščių pakeitimu MTRR fermento molekulėje.
Rezultatas yra funkcinis fermento aktyvumas, dėl kurio padidėja vaisiaus vystymosi sutrikimų rizika - nervų vamzdelio defektai.
Polimorfizmo poveikį pablogina vitamino B12 trūkumas. Kartu su MTRR geno 66 A-> G polimorfizmu su 677C-> T polimorfizmu MTHFR gene, padidėja spina bifida rizika.
MTRR geno polimorfizmas 66A-> G taip pat stiprina HTHHR> T polimorfizmo sukeltą hiperhomocysteinemiją.
Polimorfizmo duomenys:
G tipo polimorfizmo pasireiškimo dažnis populiacijoje: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Pagrindinis populiacijos genotipas: (A / G)

Ii. Kraujo krešėjimo genai:
1) Protrombino genas (II faktorius) G20210A
Funkcija: koduoja baltymą (protrombiną), kuris yra vienas iš pagrindinių koaguliacijos sistemos veiksnių
Patologija: guanino pakeitimas adeninu 20210 pozicijoje (mutacija G20210A protrombino genuose) atsiranda neskaitytame DNR molekulės regione, todėl pats protrombinas pats savaime nesikeičia. Mes galime aptikti padidėjusį 1,5-2 karto didesnį chemiškai normalaus protrombino kiekį.
Rezultatas yra polinkis į padidėjusią trombozę.
Klinikinė reikšmė:
GG genotipas yra normalus
Patologinio A alelio (GA, AA genotipo) buvimas - padidėjusi trombofilijos (TF) ir akušerinių komplikacijų rizika
Polimorfizmo duomenys:
* pasireiškimo dažnumas populiacijoje - 1-4%
* pasireiškimo dažnis nėščioms moterims, turinčioms venų tromboemboliją (VTE) - 10-20%
* autosominis dominuojantis paveldėjimas
Klinikiniai pasireiškimai:
* nepaaiškinamas nevaisingumas, preeklampsija, preeklampsija, priešlaikinis įprastos placentos atsiskyrimas, nuolatinis persileidimas, feto-placentos nepakankamumas, vaisiaus mirtis, vaisiaus augimo sulėtėjimas, HELLP-sindromas
* venų ir arterijų trombozė ir tromboembolija, nestabili krūtinės angina ir miokardo infarktas.
* Vartojant geriamuosius kontraceptikus, trombozės rizika padidėja daugiau nei tris kartus!
* Mutracija protrombino genuose yra viena iš dažniausiai pasitaikančių įgimtos trombofilijos priežasčių, tačiau funkciniai protrombino tyrimai negali būti naudojami kaip visapusiški atrankos testai. Siekiant nustatyti galimą protrombino geno defektą, būtina atlikti molekulinę genetinę diagnozę (PCR).
2) 5 faktoriaus geno (Leideno mutacija) G1691A
Funkcija: koduoja baltymą (V faktorius), kuris yra esminė kraujo krešėjimo sistemos dalis.
Patologija: Koaguliacinio faktoriaus V geno Leideno mutacija (guanino pakeitimas adeninu 1691 pozicijoje) sukelia arginino pakeitimą glutaminu 506 pozicijoje baltymų grandinėje, kuri yra šio geno produktas. Mutacija sukelia 5 faktoriaus atsparumą (atsparumą) vienam iš pagrindinių fiziologinių antikoaguliantų - aktyvuoto baltymo C.
Rezultatas - didelė trombozės, sisteminės endotelioopatijos, mikrotrombozės ir placentos infarkto rizika, sumažėjęs kraujavimas iš gimdos.
Polimorfizmo duomenys:
* pasireiškimo dažnumas gyventojams - 2-7%
* VTE atvejų dažnis nėščioms moterims - 30-50%
* autosominis dominuojantis paveldėjimas
Klinikiniai pasireiškimai:
* nepaaiškinamas nevaisingumas, gestozė, preeklampsija, ankstyvas įprastos placentos atsiskyrimas, nuolatinis persileidimas, feto-placentos nepakankamumas, vaisiaus vaisiaus mirtis, vėlesnis vaisiaus vystymasis, HELLP sindromas,
* venų ir arterijų trombozė ir tromboembolija
Klinikinė reikšmė: GG genotipas yra norma. Patologinis A-alelis (GA, AA - genotipas) - padidėjusi TF ir akušerinių komplikacijų rizika.
Reikia prisiminti, kad Leideno mutacijos su nėštumu derinys, vartojant hormoninius kontraceptikus, didinant homocisteino kiekį, antifosfolipidinių antikūnų buvimas plazmoje didina TF atsiradimo riziką.
Bandymų nuorodos:
* Kartotinė venų tromboembolija (VTE) anamnezėje
* Pirmasis VTE epizodas mažesnis nei 50 metų
* Pirmasis VTE epizodas su neįprastu anatominiu lokalizavimu
* Pirmasis VTE epizodas, atsiradęs dėl nėštumo, gimdymo, geriamųjų kontraceptikų, hormonų pakaitinės terapijos
* Moterys, turinčios spontanišką abortą nežinomo etiologijos antrame ir trečiame trimestre
3) FGB G455A fibrinogeno genas
Funkcija: koduoja baltymą fibrinogeną (tiksliau, vieną iš jos grandinių), gaminamą kepenyse ir virsta netirpiu fibrinu - kraujo krešulio kraujo krešėjimo metu pagrindu.
Patologija: guanino pakeitimas adeninu 455 padėtyje sukelia padidėjusį geno produktyvumą, dėl kurio atsiranda hiperfibrinogenemija ir didelė rizika susirgti TF ir susidaro kraujo krešuliai.
Polimorfizmo duomenys:
Heterozigotų (G / A) dažnis populiacijoje pagal įvairius šaltinius nuo 5-10% iki 20-30%
Klinikiniai pasireiškimai:
* insultai, tromboembolija, apatinių galūnių giliųjų venų trombozė, t
* nuolatinis persileidimas, įprastiniai abortai, placentos nepakankamumas, nepakankamas maistinių medžiagų ir deguonies kiekis vaisiui;
Klinikinė reikšmė:
GG genotipas yra normalus
Patologinės A-alelio buvimas yra padidėjusi hiperfibrinogenemijos rizika, taigi ir nėštumo patologija.
Reikia nepamiršti, kad hiperhomocisteinemija (MTHFR C677T) taip pat sukelia hiperfibrinogenemiją.
4) Glikoproteino Ia genas (integrinas alfa-2) GPIa C807T
Funkcija: Glikoproteinas Ia yra kolageno, von Willebrand faktoriaus, fibronektino ir laminino trombocitų receptoriaus subvienetas. Trombocitų receptorių sąveika su jais sukelia trombocitų pritvirtinimą prie pažeisto indo sienos ir jų aktyvavimo. Taigi glikoproteinas Ia atlieka svarbų vaidmenį pirminėje ir antrinėje hemostazėje.
Patologija: citozino keitimas timinu 807 padėtyje lemia jo funkcinio aktyvumo padidėjimą. Padidėja trombocitų sukibimo su 1 tipo kolagenu dažnis.
Rezultatas - padidėjusi trombozės, insulto, miokardo infarkto rizika
Polimorfizmo duomenys:
* gyventojų dažnis - 30-54%
Klinikiniai pasireiškimai:
* širdies ir kraujagyslių ligos, trombozė, tromboembolija, miokardo infarktas, t
* lengvas trombozinis polinkis (padidėjęs kitų polimorfizmų poveikis trombofilijai)
Klinikinė reikšmė:
SS-genotipas - norma
T-alelis - padidėjusi kraujo krešulių ir nėštumo patologijos rizika
5) Trombocitų fibrinogeno receptorių genas GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funkcija: koduoja trombocitų receptoriaus GPIIb / IIIa integrino komplekso beta-3 subvienetą, taip pat žinomą kaip glikoproteinas-3a (GPIIIa). Jis suteikia trombocitų sąveiką su plazmos fibrinogenu, dėl kurio greitai susidaro trombocitų agregacija (ir klijavimas), taigi, ir tolesnis pažeistas epitelio paviršius.
Patologija: nukleotidų pakaitalas antrajame GPIIIa geno eksone, kuris lemia leucino pakeitimą prolinu 33 padėtyje.
* Keičiasi baltymų struktūra, dėl kurios padidėja trombocitų agregacija.
Antrasis mechanizmas - baltymo struktūros pokyčiai lemia jo imunogeninių savybių pasikeitimą, išsivysto autoimuninė reakcija, kuri savo ruožtu sukelia kraujo krešėjimo pažeidimą.
Polimorfizmo duomenys:
* gyventojų dažnis - 16-25%
Klinikiniai pasireiškimai:
* Arterijų trombozės komplikacijos
* Padidina kitų polimorfizmų, pavyzdžiui, Leideno mutacijų, poveikį.
Klinikinė reikšmė:
Leu33 Leu33 - genotipas - norma
Pro33 alelis - padidėjusi arterinės trombozės rizika
6) plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius genas PAI-1 4G / 5G
Funkcija: koduoja plazminogeno aktyvatoriaus baltymų inhibitorių, kuris vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant fibrinolizę, ir yra neatskiriama kiaušialąstės implantacijos dalis.
Patologija: 4 guaninų buvimas vietoj 5 plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus geno genų struktūroje padidina jo funkcinį aktyvumą.
Rezultatas yra didelė trombozės rizika.
Polimorfizmo duomenys:
* 4G / 5G populiacijos heterozigotų dažnis - 50%
* 4G / 4G homozigotinis dažnis - 26%
* autosominis dominuojantis paveldėjimas
Klinikiniai pasireiškimai:
* ankstyvas ir vėlyvas persileidimas, ankstyvos ir vėlyvosios gestozės atsiradimas, ankstyvas įprastos placentos atsiskyrimas, feto-placentos nepakankamumas, preeklampsija, eklampsija, HELLP sindromas
* tromboembolinės komplikacijos, arterinė ir veninė trombozė, miokardo infarktas, insultas, onkologinės komplikacijos
Klinikinė reikšmė:
5G / 5G genotipas - norma
Patologinis 4G alelis (4G / 4G, 4G / 5G yra genotipas) yra didelė rizika susirgti TF ir akušerinėmis komplikacijomis.
7) Arg353Gln (10976 G-> A) VII krešėjimo faktoriaus (F7) polimorfizmas
Funkcija: Aktyvioje būsenoje VII faktorius sąveikauja su III faktoriu, kuris sukelia kraujo krešėjimo sistemos IX ir X faktorių aktyvaciją, ty VII kraujo krešėjimo faktorius yra susijęs su kraujo krešulių susidarymu.
Pasirinkimas 353Gln (10976A) sumažina VII faktoriaus geno ekspresiją ir yra apsauginis faktorius trombozės ir miokardo infarkto vystymuisi.
Polimorfizmo duomenys:
Šio varianto paplitimas Europos populiacijose yra 10-20%.
Indikacijos analizei. Miokardo infarkto rizika ir mirtina miokardo infarkto pasekmė, aukštas VII kraujo krešėjimo faktorius, tromboembolinių ligų anamnezė.
Klinikiniai pasireiškimai: Didelis VII kraujo krešėjimo faktorius yra susijęs su padidėjusia mirties rizika miokardo infarkte.
Atliekant mutacijas (ypač, jei yra 10976A variantas), tyrimai Europos populiacijose patvirtino, kad miokardo infarkto metu sumažėja mirtinų pasekmių rizika.
Atliekant tyrimą pacientams, sergantiems vainikinių arterijų stenoze ir miokardo infarktu, nustatyta, kad mutacija 10976A sukelia VII faktoriaus kiekio kraujyje sumažėjimą 30% ir 2 kartus mažinant miokardo infarkto riziką net ir esant pastebimai koronarinei aterosklerozei.
Pacientų, kuriems nebuvo miokardo infarkto, grupėje padidėjo heterozigotinių ir homozigotinių 10976A genotipų, atitinkamai G / A ir A / A, dažnis.

Ypač pavojingi folio rūgšties metabolizmo genų ir hemostazės sistemos genų polimorfizmai:

1) 5 faktoriaus geno A-alelis (mutacija Leiden G1691A) + protrombino geno A-alelis (G20210A)
2) 5 faktoriaus geno A-alelis (Leideno mutacija G1691A) + protrombino geno A-alelis (G20210A)
+ MTHFR geno T-alelis (C677T)
3) MTHFR T-alelis (C677T) + FGB A-alelis (G455A)
4) 4G / 4G PAI-1 + T geno MTHFR alelyje (C)