logo

Mieloma

Mieloma priklauso paraproteineminės hemoblastozės grupei, kurioje piktybinis plazmos ląstelių transformavimas yra susijęs su jų nenormalių imunoglobulino baltymų perprodukcija. Liga yra palyginti reta, vidutiniškai 4 žmonės 100 tūkstančių gyventojų. Manoma, kad vyrai ir moterys yra vienodai jautrūs navikams, tačiau pagal kai kuriuos duomenis moterys vis dažniau serga. Be to, Afrikoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose yra juodųjų žmonių padidėjusios mielomos rizikos požymių.

Vidutinis pacientų amžius svyruoja nuo 50 iki 70 metų, ty dauguma pacientų yra pagyvenę žmonės, kurie, be mielomos, turi kitą vidaus organų patologiją, kuri žymiai pablogina prognozę ir riboja agresyvių gydymo būdų naudojimą.

Mieloma yra piktybinis navikas, tačiau yra klaidinga jį pavadinti terminu "vėžys", nes jis atsiranda ne iš epitelio, bet iš kraujo audinių. Vėžys auga kaulų čiulpuose, o jo pagrindas yra plazmos ląstelės. Paprastai šios ląstelės yra atsakingos už imunoglobulinų, reikalingų kovai su įvairiais infekciniais agentais, imunitetą ir susidarymą. Plazmos ląstelės yra kilusios iš B limfocitų. Kai ląstelių brandinimas yra sutrikęs, atsiranda naviko klonas, dėl kurio atsiranda mieloma.

Nepageidaujamų kaulų čiulpų faktorių įtakoje yra padidėjusi plazmablastų ir plazmos ląstelių reprodukcija, gebanti sintezuoti nenormalius baltymus - paraproteinus. Šie baltymai yra laikomi imunoglobulinais, tačiau jie negali atlikti tiesioginių apsauginių funkcijų, o jų padidėjęs kiekis sukelia kraujo sutirštėjimą ir pažeidžia vidaus organus.

Įrodyta, kad įvairios biologiškai aktyvios medžiagos, ypač interleukinas-6, yra padidėjęs pacientams. Kaulų čiulpų stromos ląstelės, kurios atlieka palaikomąją ir maistinę funkciją (fibroblastai, makrofagai), išskiria didelį kiekį interleukino-6, dėl to aktyviai auga naviko ląstelės, slopinama jų natūrali mirtis (apoptozė) ir auglys aktyviai auga.

Kiti interleukinai yra pajėgūs aktyvuoti osteoklastus - ląsteles, kurios naikina kaulų audinius, todėl kaulų pažeidimai yra tokie būdingi mielomai. Esant interleukinų poveikiui, mielomos ląstelės gauna pranašumą prieš sveikąsias, išstumia jas ir kitus kraujo formavimosi daiktus, dėl kurių atsiranda anemija, sutrikęs imunitetas ir kraujavimas.

Ligos metu sąlyginai atskirti lėtinę ir ūminę.

  • Lėtinėje stadijoje mielomos ląstelės nėra linkusios greitai daugintis, o navikas nepalieka kaulo, pacientai jaučiasi gerai, o kartais jie nežino apie naviko augimo pradžią.
  • Kai progresuoja mieloma, atsiranda papildomų navikų ląstelių mutacijų, dėl kurių atsiranda naujų plazmos ląstelių grupių, galinčių greitai ir aktyviai pasiskirstyti; auglys viršija kaulus ir pradeda aktyvų sklaidą visame kūne. Vidaus organų pralaimėjimas ir kraujagyslių daigų slopinimas sukelia sunkius intoksikacijos, anemijos ir imunodeficito požymius, dėl kurių ligos terminalas tampa ūminiu etapu ir gali sukelti paciento mirtį.

Pagrindiniai daugybinės mielomos sutrikimai yra kaulų patologija, imunodeficitas ir pokyčiai, susiję su daugelio nenormalių imunoglobulinų sinteze. Auglys veikia dubens kaulus, šonkaulius, stuburą, kuriame vyksta audinių naikinimo procesai. Inkstų dalyvavimas gali sukelti jų lėtinį nepakankamumą, kuris yra gana tipiškas pacientams, sergantiems mieloma.

Mielomos priežastys

Tikslios mielomos priežastys ir toliau tiriamos, o reikšmingas vaidmuo tenka genetiniam tyrimui, kurio tikslas - rasti genus, kurių mutacijos gali sukelti naviką. Taigi, kai kuriems pacientams buvo pastebėtas tam tikrų onkogenų aktyvavimas, taip pat slopinamasis genas, kurie paprastai blokuoja naviko augimą.

Yra įrodymų, kad ilgą laiką sąlytis su naftos produktais, benzenu, asbestu, gali padidėti auglio augimas, o jonizuojančiosios spinduliuotės vaidmenį parodo padidėjęs mielomos paplitimas Japonijoje, kurioms buvo atliktas atominis bombardavimas.

Tarp rizikos veiksnių mokslininkai pažymi:

  1. Senatvė - absoliuti dauguma pacientų peržengė 70-ąjį metų etapą ir tik 1% yra jaunesni nei 40 metų amžiaus;
  2. Rasė - juodieji žmonės Afrikoje beveik dvigubai dažniau kenčia nuo mielomos, tačiau šio reiškinio priežastis nebuvo nustatyta;
  3. Šeimos polinkis.

Naviko tipų ir stadijų atranka atspindi ne tik jo augimo ir prognozės bruožus, bet taip pat lemia gydytojo pasirinktą gydymo režimą. Mieloma gali būti vieniša, kai kauluose yra viena auglio augimo vieta ir gali išsivystyti ne-galvos smegenų neoplazija, o daugybinė, kurioje pažeidimas yra apibendrintas.

Daugybinė mieloma yra pajėgi formuoti naviko židinius įvairiuose kauluose ir vidaus organuose ir, priklausomai nuo paplitimo pobūdžio, ji yra mazgelinė, difuzinė ir daugiskaita.

Morfologinės ir biocheminės auglio ląstelių savybės lemia dominuojančią mielomos - plazmazitinės, plazmablastinės, mažos ląstelės, polimorfinės - ląstelės sudėtį. Auglio klonų brandos laipsnis veikia neoplazijos augimo tempą ir ligos eigos agresyvumą.

Klinikiniai simptomai, kaulų patologijos požymiai ir baltymų spektro sutrikimai kraujyje lemia klinikinių mielomos stadijų išsiskyrimą:

  1. Pirmasis mielomos etapas yra santykinai palankus, turintis ilgiausią pacientų gyvenimo trukmę, jei yra geras atsakas į gydymą. Šis etapas pasižymi: hemoglobino koncentracija viršija 100 g / l, kaulų pažeidimų nebuvimas ir dėl to normalioji kalcio koncentracija kraujyje. Auglio masė yra maža, o išskiriamų paraproteinų skaičius gali būti nereikšmingas.
  2. Antrasis etapas neturi griežtai apibrėžtų kriterijų ir yra nustatomas, kai liga negali būti priskirta kitiems dviem.
  3. Trečiasis etapas atspindi naviko progresavimą ir iš esmės padidina kalcio kiekį dėl kaulų naikinimo, hemoglobino koncentracija sumažėja iki 85 g / l ir mažesnė, o augantis auglio masė sukuria didelį kiekį auglio paraproteinų.

Tokio rodiklio, kaip kreatinino, lygis atspindi medžiagų apykaitos sutrikimų ir inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį, kuris turi įtakos prognozei, todėl, atsižvelgiant į jo koncentraciją, kiekvienas etapas yra suskirstytas į A ir B etapus, kai kreatinino lygis yra mažesnis nei 177 mmol / l (A) arba didesnis IB, IIB, IIIB etapai.

Mielomos pasireiškimas

Klinikiniai daugybinės mielomos požymiai yra įvairūs ir tinka įvairiems sindromams - kaulų patologijai, imuniniams sutrikimams, kraujo krešėjimo patologijai, padidėjusiam kraujo klampumui ir pan.

pagrindiniai daugybinės mielomos sindromai

Visapusišką ligos vaizdą visuomet sukelia besimptominis laikotarpis, kuris gali užtrukti iki 15 metų, o pacientai jaučiasi gerai, eina į darbą ir atlieka įprastus dalykus. Tik augantis ESR, nepaaiškinamas baltymų atsiradimas šlapime ir vadinamasis M gradientas serumo baltymų elektroforezės metu, rodantis nenormalaus imunoglobulino buvimą, gali rodyti auglio augimą.

Augant auglio audiniui, liga progresuoja, o pirmieji blogai pasireiškiantys simptomai: silpnumas, nuovargis, galvos svaigimas, svorio netekimas ir dažnos kvėpavimo takų infekcijos, kaulų skausmas. Šiuos simptomus sunku pritaikyti su amžiumi susijusiems pokyčiams, todėl pacientas siunčiamas į specialistą, kuris, remdamasis laboratoriniais tyrimais, gali tiksliai diagnozuoti.

Kaulų pažeidimas

Kaulų pažeidimo sindromas yra centrinė vieta mielomos klinikoje, nes jų neoplazija pradeda augti ir sukelia sunaikinimą. Pirma, paveikti šonkauliai, slanksteliai, krūtinkaulys, dubens kaulai. Tokie pokyčiai būdingi visiems pacientams. Klasikinis mielomos pasireiškimas yra skausmo, patinimo ir kaulų lūžių buvimas.

Skausmo sindromas pasireiškia iki 90% pacientų. Pleiskanos, kai auglys auga, tampa gana intensyvios, lova nebėra atneša, o pacientams sunku vaikščioti, galūnių judesius ir lenkimus. Sunkus ūminis skausmas gali būti lūžio požymis, dėl kurio pasireiškia net nedidelis judėjimas ar tiesiog spaudimas. Auglio augimo srityje kaulai žlunga ir tampa labai trapūs, stuburo slanksteliai tampa lygūs ir susilpnėja, o pacientas gali patirti augimo ir matomų naviko mazgų sumažėjimą ant kaukolės, šonkaulių ir kitų kaulų.

kaulų naikinimas mieloma

Esant kaulų pažeidimui, kurį sukelia mieloma, atsiranda osteoporozė (kaulinio audinio retėjimas), taip pat prisidedanti prie patologinių lūžių.

Hematopoetinės sistemos sutrikimai

Jau atsiradus mielomai atsiranda hematopoezės sutrikimų, susijusių su auglio augimu kaulų čiulpuose. Iš pradžių klinikiniai požymiai gali būti ištrinti, tačiau laikui bėgant, tampa akivaizdi anemija, kurios simptomai yra odos padengimas, silpnumas, dusulys. Kitų kraujagyslių ataugų slopinimas sukelia trombocitų ir neutrofilų trūkumą, todėl mieloma nereguliuoja hemoraginis sindromas ir infekcinės komplikacijos. Klasikinis mielomos požymis yra pagreitintas ESR, kuris būdingas net ir simptominiam ligos laikotarpiui.

Baltymų patologijos sindromas

Baltymų patologija laikoma svarbiausia naviko savybe, nes mieloma gali gaminti didelį kiekį nenormalių baltymų - paraproteinų arba Bens-Jones baltymų (lengvųjų imunoglobulinų grandinių). Didėjant patologinio baltymo koncentracijai serume, atsiranda normalių baltymų frakcijų sumažėjimas. Šio sindromo klinikiniai požymiai yra:

  • Nuolatinis baltymo išsiskyrimas su šlapimu;
  • Amiloidozės atsiradimas su amiloido (baltymo, kuris organizme pasireiškia tik patologijos metu) nusėdimu vidaus organuose ir jų funkcijos pažeidimas;
  • Hiperviskozės sindromas - padidėjęs kraujo klampumas dėl padidėjusio baltymų kiekio, kuris pasireiškia galvos skausmu, galūnių nutirpimu, sumažėjęs regėjimas, trofiniai pokyčiai iki gangreno ir polinkis į kraujavimą.

Inkstų pažeidimas

Iki 80% pacientų kenčia nuo inkstų pažeidimo daugybinės mielomos. Šių organų įsitraukimas yra susijęs su jų kolonizavimu navikų ląstelėse, nenormalių baltymų nusodinimu tubulėse, taip pat kalcinatų susidarymą kaulų naikinimo metu. Tokie pokyčiai sukelia sutrikusią šlapimo filtraciją, organo tankinimą ir lėtinio inkstų nepakankamumo (CRF) atsiradimą, kuris dažnai sukelia pacientų mirtį („mielomos inkstas“). CRF atsiranda esant sunkiam apsinuodijimui, pykinimui ir vėmimui, atsisakymui valgyti, anemijos pasunkėjimui, o rezultatas yra šlapimo koma, kai organizmas yra apsinuodijęs azoto šlakais.

Be aprašytų sindromų, pacientai patiria sunkų nervų sistemos pažeidimą per smegenų infiltraciją ir jos membranas su naviko ląstelėmis.

Kaulų naikinimas ir kalcio išskyrimas prisideda ne tik prie lūžių, bet ir hiperkalcemijos, kai padidėjęs kalcio kiekis kraujyje sukelia pykinimą, vėmimą, mieguistumą ir pasikeitusią sąmonę.

Kaulų čiulpų auglio augimas sukelia imunodeficito būseną, todėl pacientai yra linkę į pasikartojantį bronchitą, pneumoniją, prielonefritą, virusines infekcijas.

Galutinė daugybinės mielomos stadija pasireiškia greitai padidėjus intoksikacijos simptomams, anemijos pasunkėjimui, hemoraginiams sindromams ir imunodeficito sutrikimams. Pacientai praranda svorį, karščiavimas kenčia nuo sunkių infekcinių komplikacijų. Šiuo etapu galima pereiti prie mielinės leukemijos.

Mielomos diagnozė

Diagnostika mieloma apima keletą laboratorinių tyrimų, kurie leidžia nustatyti tikslią diagnozę ankstyvosiose ligos stadijose. Pacientai praleidžia:

  1. Bendrieji ir biocheminiai kraujo tyrimai (hemoglobinas, kreatininas, kalcis, bendras baltymas ir frakcijos ir tt);
  2. Baltymų frakcijų kiekio kraujyje nustatymas;
  3. Šlapimo tyrimas, kuriame padidėja baltymų kiekis, gali būti aptikta lengvų imunoglobulinų grandinių (Bens-Jones baltymų);
  4. Kaulų čiulpų trepanobiopsija, siekiant nustatyti mielomos ląsteles ir įvertinti hemopoezės daigų pažeidimo pobūdį;
  5. X-ray, CT, kaulų MRI.

Norint tinkamai įvertinti tyrimų rezultatus, svarbu juos palyginti su ligos klinikiniais požymiais, o vienos analizės atlikimas nepakaks mielomos diagnozei.

kaulų čiulpų histologija: normalus (kairysis) ir mieloma (dešinėje)

Gydymas

Gydymas hematologu atlieka hematologą ir apima: t

  • Citostatinis gydymas.
  • Radiacinė terapija.
  • Alfa2-interferono paskyrimas.
  • Komplikacijų gydymas ir prevencija.
  • Kaulų čiulpų transplantacija.

Mieloma yra priskiriama neišgydomiems kraujodaros audinių navikams, bet savalaikis gydymas leidžia kontroliuoti naviką. Manoma, kad išgydyti galima tik sėkmingai persodinus kaulų čiulpus.

Iki šiol chemoterapija išlieka pagrindiniu mielomos gydymo metodu, leidžiančiu pailginti pacientų gyvenimo trukmę iki 3,5-4 metų. Chemoterapijos sėkmė siejama su alkiluojančių chemoterapinių vaistų (alkerano, ciklofosfamido), kurie buvo naudojami kartu su prednizonu nuo praėjusio amžiaus vidurio, vystymuisi. Polihemoterapijos receptas yra veiksmingesnis, tačiau pacientų išgyvenamumas gerokai nepadidėja. Vėžinių chemoresistyvumo vystymasis šiems vaistams sukelia piktybinį ligos eigą, o iš esmės - nauji vaistai, skirti kovoti su šiuo reiškiniu - apoptozės induktoriais, proteasomų inhibitoriais (bortezomibu) ir imunomoduliatoriais.

Tikėtinos taktikos yra leistinos pacientams, sergantiems IA ir IIA ligos stadijomis be skausmo sindromo ir kaulų lūžių rizika, jei kraujo kompozicija yra nuolat stebima, tačiau kai augimo progresavimo požymių atveju citostatikai yra privalomi.

Chemoterapijos indikacijos yra:

  1. Hiperkalcemija (padidėjusi kalcio koncentracija serume);
  2. Anemija;
  3. Inkstų pažeidimo požymiai;
  4. Kaulų įtraukimas;
  5. Hiperviskozės ir hemoraginių sindromų atsiradimas;
  6. Amiloidozė;
  7. Infekcinės komplikacijos.

Pagrindinė mielomos gydymo priemonė buvo alkerano (melfalano) ir prednizolono (M + R) derinys, kuris slopina navikų ląstelių dauginimąsi ir sumažina paraproteinų gamybą. Atsparių navikų, taip pat iš pradžių sunkios piktybinės ligos atveju, polichoterapija yra įmanoma, kai vinkristinas, adriablastinas, doksorubicinas papildomai skiriamas pagal parengtus polichoterapijos protokolus. M + P schema skiriama ciklais kas 4 savaites, o kai pasireiškia inkstų nepakankamumo požymiai, alkeranas pakeičiamas ciklofosfamidu.

Specifinę citostatinio gydymo programą pasirenka gydytojas, remdamasis ligos eigos ypatumais, paciento būsena ir amžiumi, naviko jautrumu tam tikriems vaistams.

Gydymo veiksmingumą patvirtina:

  • Stabilus arba augantis hemoglobino kiekis (ne mažesnis kaip 90 g / l);
  • Serumo albuminas, viršijantis 30 g / l;
  • Normalus kalcio kiekis kraujyje;
  • Kaulo naikinimo progresavimo stoka.

Tokio vaisto, kaip talidomido, vartojimas turi gerų rezultatų mielomos, ypač atsparių formų, atveju. Talidomidas slopina angiogenezę (auglio kraujagyslių vystymąsi), stiprina imuninį atsaką prieš naviko ląsteles, sukelia piktybinių plazmos ląstelių mirtį. Talidomido derinys su standartinėmis citostatinio gydymo schemomis suteikia gerą poveikį ir tam tikrais atvejais leidžia išvengti ilgalaikio chemoterapinių vaistų, kurie yra pilni trombozės, vartojimas venų kateterio montavimo vietoje. Be talidomido, vaistas nuo ryklių kremzlės (neovastalas), kuris taip pat skiriamas mielomai, gali slopinti naviko angiogenezę.

Jaunesni nei 55-60 metų pacientai laikomi geriausiais poliakoterapijos būdais, o po to persodinami jų pačių periferinių kamieninių ląstelių. Šis metodas padidina vidutinę gyvenimo trukmę iki penkerių metų, o visišką atsisakymą galima pasiekti 20% pacientų.

Alfa-2-interferono paskyrimas didelėmis dozėmis atliekamas, kai pacientas patenka į remisiją ir keletą metų yra palaikomojo gydymo komponentas.

Video: paskaita apie daugybinės mielomos gydymą

Radiacinė terapija šioje patologijoje neturi savarankiškos reikšmės, tačiau ji naudojama kaulų pralaimėjimui, turintiems didelius kaulų audinio sunaikinimo židinius, stiprų skausmo sindromą ir vienišą mielomą. Bendra radiacijos dozė paprastai neviršija 2500-4000 Gy.

Komplikacijų gydymas ir prevencija apima:

  1. Antibiotikų terapija su plataus spektro vaistais infekcinėms komplikacijoms;
  2. Inkstų funkcijos korekcija jų nepakankamumo atveju (dieta, diuretikai, plazmaferezė ir hemosorbcija, sunkiais atvejais - hemodializė „dirbtinio inkstų“ aparate);
  3. Kalcio kiekio normalizavimas (diuretikai, diuretikai, gliukokortikoidai, kalcitas);
  4. Eritropoetino vartojimas, sunkių anemijų ir hemoraginio sindromo kraujo komponentų perpylimas;
  5. Detoksikacijos terapija su intraveniniu vaistų tirpalu ir atitinkamu skausmo malšinimu;
  6. Kaulų patologijoje kalcitrinas, anaboliniai steroidai, biofosfonatų grupės preparatai (klodronatas, zometa), kurie mažina destrukcinius procesus kauluose ir užkerta kelią jų lūžiams. Kai atsiranda lūžių, rodoma osteosintezė, privaloma traukos, galbūt chirurginio gydymo, mankštos terapija, o vietinė spinduliuotė gali būti naudojama kaip prevencinė priemonė numatomoje lūžio vietoje;
  7. Sunkus hiperviskozės sindromas ir inkstų patologija dėl didelio tūrio paraproteino kiekio kraujotakos pacientams atliekama hemosorbcija ir plazmaferezė, kuri padeda pašalinti dideles baltymų molekules iš kraujotakos.

Kaulų čiulpų transplantacija dar nėra nustatyta plačiai paplitusi mieloma, nes komplikacijų rizika vis dar yra didelė, ypač pacientams, vyresniems nei 40-50 metų. Dažniausiai atliekami kamieninių ląstelių transplantatai, paimti iš paciento ar paties donoro. Donoro kamieninių ląstelių įvedimas gali sukelti visišką mielomos gydymą, tačiau šis reiškinys retai pasitaiko dėl didelio chemoterapijos toksiškumo, skiriamo didžiausiomis galimomis dozėmis.

Chirurginis mielomos gydymas retai naudojamas, daugiausia lokalizuotose ligos formose, kai naviko masė suspaudžia gyvybinius organus, nervų šaknis ir kraujagysles. Galimas chirurginis gydymas stuburo pažeidimų atveju, siekiant pašalinti stuburo smegenų suspaudimą stuburo slankstelių lūžių metu.

Tikėtina, kad jautrių pacientų chemoterapijos trukmė yra iki 4 metų, tačiau atsparios naviko formos jį sumažina iki metų ar mažiau. Ilgiausia gyvenimo trukmė stebima IA etape - 61 mėn., O IIIB - ne daugiau kaip 15 mėnesių. Ilgalaikėje chemoterapijoje gali atsirasti ne tik komplikacijų, susijusių su toksišku vaistų poveikiu, bet ir antrinio naviko atsparumo gydymui ir jo transformacijos į ūminę leukemiją raida.

Apskritai prognozę lemia mielomos forma, jos atsakas į gydymą, paciento amžius ir bendrų ligų buvimas, tačiau jis visada yra rimtas ir daugeliu atvejų lieka nepatenkinamas. Išgydymas yra retas, o sunkios komplikacijos, pvz., Sepsis, kraujavimas, inkstų nepakankamumas, amiloidozė ir toksiškos vidaus organų pakenkimo priežastys, dažniausiai vartojant citostatiką, lemia mirtį.

Mieloma (plazmacitoma) - priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas ir prognozė.

Svetainėje pateikiama pagrindinė informacija. Tinkama diagnozė ir ligos gydymas yra įmanomi prižiūrint sąžiningam gydytojui.

Mieloma (plazmacitoma) yra piktybinis kaulų čiulpų navikas, susidedantis iš plazmos ląstelių, kurios dėl mutacijų tapo piktybinėmis mielo ląstelėmis. Kaulų čiulpai gali turėti tik tokių netipinių ląstelių. Liga susijusi su paraproteinemine leukemija, kuri dažnai vadinama kraujo vėžiu.

Pacientams, sergantiems mieloma, piktybinės ląstelės nepatenka į kraują. Tačiau jie gamina modifikuotus imunoglobulinus - paraproteinus, kurie patenka į kraują. Šie baltymai deponuojami audiniuose kaip speciali medžiaga - amiloidas ir sutrikdo organų (inkstų, širdies, sąnarių) funkcionavimą.

Mielomos pasireiškimas: kaulų skausmas, patologiniai lūžiai, trombozė ir kraujavimas. Pradiniai plazmacitomos etapai yra besimptomi ir aptinkami atsitiktinai: rentgeno spinduliais arba žymiai padidėjus šlapimo baltymams.

Lokalizavimas Vėžys susidaro daugiausia plokščiuose kauluose (kaukolėje, šonuose, dubenyje, pleiskanoje) ir slanksteliuose. Aplink piktybines ląsteles atsiranda ertmės su lygiais kraštais. Tai yra kaulinio audinio lizės (ištirpimo) rezultatas osteoklastų - specialių ląstelių, kurios yra atsakingos už senų kaulų ląstelių naikinimą, rezultatas.

Mielomosios priežastys nėra visiškai suprantamos. Liga dažniausiai randama žmonėms, veikiantiems spinduliuotėje.

Statistika Mieloma yra labiausiai paplitusi liga tarp plazmos ląstelių navikų: 1% visų vėžio ir 10% kraujo vėžio. Kiekvienais metais daugybinė mieloma randama 3 žmonėms 100 tūkst. Gyventojų. Sergamumo dažnis yra didesnis žmonėms su juoda oda. Dauguma atvejų yra vyresni nei 60 metų vyrai. Žmonės iki 40 metų amžiaus yra labai reti.

Kas yra plazmos ląstelės?

Plazmos ląstelės arba plazmos ląstelės yra ląstelės, gaminančios antikūnus imunitetui užtikrinti. Tiesą sakant, tai yra baltieji kraujo kūneliai, pagaminti iš B-limfocitų. Jie randami raudoname kaulų čiulpuose, limfmazgiuose, žarnyne ir tonzilėse.

Sveikiems žmonėms plazmos ląstelės sudaro 5% visų kaulų čiulpų ląstelių. Jei jų skaičius viršijo 10%, tai jau kalbama apie ligos raidą.

Plazmos ląstelių funkcijos - antikūnų, imunoglobulinų gamyba, imunitetas skysčiuose (kraujyje, limfoje, seilėse). Plazmos ląstelės yra vienaląsčiai liaukos, kurios gamina šimtus imunoglobulinų per sekundę.

Kaip susidaro plazmos ląstelės? Šis procesas susideda iš kelių etapų:

  • Plazmos ląstelių - B-limfocitų - pirmtakai susidaro iš kamieninių ląstelių kepenyse ir kaulų čiulpuose. Jis pasireiškia embrioniniu laikotarpiu, prieš vaiko gimimą.
  • B-limfocitai su kraujo tekėjimu į limfmazgius ir blužnį, žarnyno limfoidinį audinį, kuriame atsiranda jų brendimas.
  • Čia B-limfocitai „susitinka“ su antigenu (bakterijos arba viruso dalimi). Šiame procese kitos imuninės ląstelės tampa tarpininkais: monocitai, makrofagai, histiocitai ir dendritinės ląstelės. Vėliau B-limfocitas gamins imunoglobulinus, kad neutralizuotų tik vieną antigeną. Pavyzdžiui, gripo virusas.
  • V-limfocitai yra aktyvuoti - pradeda išskirti antikūnus. Šiame etape jis tampa imunoblastu.
  • Imunoblastas yra aktyviai padalintas - klonuotas. Jis sudaro daug identiškų ląstelių, kurios gali išskirti tuos pačius antikūnus.
  • Paskutinio diferenciacijos rezultatas - klonuotos ląstelės transformuojamos į identiškas plazmos ląsteles arba plazmos ląsteles. Jie gamina imunoglobulinus ir padeda jiems apsaugoti nuo svetimų antigenų (virusų ir bakterijų).

Kas yra daugybinė mieloma?

Viename B-limfocitų brandinimo etape atsiranda gedimas ir vietoj plazmacito susidaro mieloma ląstelė, turinti piktybines savybes. Visos mielomos ląstelės yra kilusios iš vienos mutuotos ląstelės, kuri buvo klonuota kelis kartus. Šių ląstelių kaupimasis vadinamas plazmacitoma. Tokie navikai gali būti suformuoti kaulų ar raumenų viduje, jie yra vieniši (vieniši) arba daugkartiniai.

Kaulų čiulpuose atsiranda piktybinė ląstelė ir auga į kaulų audinį. Kai mielomos ląstelės aktyviai dalijasi, jų skaičius didėja. Jie patys paprastai nepatenka į kraują, bet išskiria daug patologinio imunoglobulino paraproteino. Tai patologinis imunoglobulinas, kuris nedalyvauja imuninėje gynyboje, bet yra kaupiamasis audiniuose ir gali būti aptinkamas atliekant kraujo tyrimus.

Kai kaulų audinyje atsiranda mielomos ląstelių sąveika su savo aplinka. Jie aktyvina osteoklastus, kurie naikina kremzles ir kaulų audinius, formuodami tuštumus.

Mielomos ląstelės taip pat išskiria specialias baltymų molekules - citokinus. Šios medžiagos atlieka keletą funkcijų:

  • Skatinti mielomos ląstelių augimą. Kuo daugiau mielomos ląstelių yra organizme, tuo greičiau atsiranda naujų ligos židinių.
  • Slopinkite imunitetą, kurio užduotis yra naviko ląstelių naikinimas. Rezultatas yra dažna bakterinė infekcija.
  • Suaktyvinkite kaulus naikinančius osteoklastus. Tai sukelia kaulų skausmą ir patologinius lūžius.
  • Skatinti fibroblastų, išskiriančių fibrogeną ir elastiną, augimą. Tai padidina kraujo plazmos klampumą ir sukelia mėlynės ir kraujavimą.
  • Sukelia kepenų ląstelių - hepatocitų - augimą. Tai sutrikdo protrombino ir fibrinogeno susidarymą, dėl to sumažėja kraujo krešėjimas.
  • Pažeisti baltymų apykaitą (ypač su Bens-Jones mieloma), kuri sukelia inkstų pažeidimą.

Liga yra lėta. Nuo pirmųjų mielomos ląstelių atsiradimo iki ryškios klinikinės nuotraukos sukūrimo praėjo 20-30 metų. Tačiau po pirmųjų ligos simptomų atsiradimo jis gali būti mirtinas per 2 metus, jei gydymas nėra nustatytas.

Mielomos priežastys

Daugybinės mielomos priežastys nėra visiškai suprantamos. Gydytojų nėra vienareikšmiška nuomonė, kuri sukelia B limfocitų mutaciją į mielomos ląstelę.

Kas turi didesnę riziką susirgti daugybine mieloma?

  • Vyrai Mieloma išsivysto, kai vyrų lytinių hormonų kiekis mažėja su amžiumi. Moterys serga daug rečiau.
  • 50-70 metų amžius. Žmonės iki 40 metų sudaro tik 1% pacientų. Tai paaiškinama tuo, kad su amžiumi imunitetas silpnesnis atskleidžia ir naikina vėžines ląsteles.
  • Genetinis polinkis. 15% pacientų giminės taip pat kenčia nuo šios leukemijos formos. Šią funkciją sukelia genų mutacija, atsakinga už B-limfocitų brandinimą.
  • Nutukimas pažeidžia medžiagų apykaitą, mažina imunitetą, kuris sukuria sąlygas piktybinių ląstelių išvaizdai.
  • Spinduliuotė (Černobylio avarijos likvidatoriai, spindulinės terapijos žmonės) ir ilgalaikis toksinų (asbesto, arseno, nikotino) poveikis. Šie veiksniai padidina mutacijų tikimybę plazmos ląstelių susidarymo metu. Kaip rezultatas, jis virsta mieloma ląstelė, kuri sukelia navikas.

Daugybinės mielomos simptomai

Kai plazmacitoma pirmiausia veikia kaulus, inkstus ir imuninę sistemą. Daugybinės mielomos simptomai priklauso nuo naviko vystymosi stadijos. 10% pacientų ląstelės nesukelia paraproteinų ir liga yra simptominė.

Nors nėra daug piktybinių ląstelių, liga nepasireiškia. Tačiau palaipsniui jų skaičius didėja, ir jie pakeičia įprastas kaulų čiulpų ląsteles. Tuo pačiu metu į kraują patenka daug paraproteinų, kurie kenkia organizmui.

Simptomai:

  • Kaulų skausmai Kaulų ertmėse susidaro mielomos ląstelių įtaka. Kaulų audiniuose yra daug skausmo receptorių, o sudirgę skausmai kyla. Sugadintas periosteumas tampa stiprus ir ryškus.
  • Širdies skausmas, sąnariai, raumenų sausgyslės yra susijusios su patologinių baltymų nusėdimu jose. Šios medžiagos sutrikdo organų funkcionavimą ir dirgina jautrius receptorius.
  • Patologiniai lūžiai. Kaulų ertmėse susidaro piktybinių ląstelių įtaka kaulams. Osteoporozė išsivysto, kaulas tampa trapus ir sulaužomas net ir esant nedideliam krūviui. Dažniausiai atsiranda šlaunikaulio, šonkaulių ir slankstelių lūžiai.
  • Sumažintas imunitetas. Kaulų čiulpų funkcija sutrikusi: ji gamina nepakankamai baltųjų kraujo kūnelių, o tai sukelia organizmo apsaugą. Normalaus imunoglobulinų kiekis kraujyje mažėja. Dažnai yra bakterinių infekcijų: otitas, tonzilitas, bronchitas. Ligos yra užsitęsusios ir sunkiai gydomos.
  • Hiperkalcemija. Iš sunaikinto kaulinio audinio į kraują patenka daug kalcio. Tai lydi vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pykinimas, didelio kiekio šlapimo išsiskyrimas, emociniai sutrikimai, silpnumas, letargija.
  • Sutrikusi inkstų funkcija - mielomos nefropatija dėl to, kad kalcis kaupiasi inkstų kanaluose akmenų pavidalu. Be to, inkstai kenčia nuo baltymų apykaitos pažeidimo. Paraproteinai (vėžinių ląstelių pagaminti baltymai) patenka per inkstų filtrą ir yra deponuojami nefronų tubulose. Tuo pačiu metu inkstai mažėja (nefrosklerozė). Be to, sutrikusi šlapimo išsiskyrimas iš inkstų. Skystis stagnuoja inkstų puodeliuose ir dubenyse, o organų parenchimos atrofijos. Miotomos nefropatijos atveju nėra edemos, kraujo spaudimas nėra padidėjęs.
  • Anemija, dažniausiai normochrominė - spalvų indeksas (hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus santykis) išlieka normalus 0,8 -1,05. Kai kaulų čiulpų pažeidimai mažina raudonųjų kraujo kūnelių gamybą. Tuo pačiu metu hemoglobino koncentracija kraujyje mažėja proporcingai. Kadangi hemoglobinas yra atsakingas už deguonies transportavimą, anemijos metu ląstelės jaučiasi deguonies bado. Tai pasireiškia nuovargiu, sumažėjusia koncentracija. Kai apkrova atsiranda dusulys, širdies plakimas, galvos skausmas, odos nuovargis.
  • Kraujo krešėjimo sutrikimai. Didėja plazmos klampumas. Tai sukelia spontanišką eritrocitų klijavimą monetų stulpelių pavidalu, o tai gali sukelti kraujo krešulių susidarymą. Mažesnis trombocitų skaičius (trombocitopenija) sukelia spontanišką kraujavimą: nosies ir dantenų. Jei pažeidžiami maži kapiliarai, kraujas patenka į odą - susidaro mėlynės ir mėlynės.

Daugybinės mielomos diagnozė

  1. Istorijos rinkimas. Gydytojas analizuoja, kiek ilgai kaulų skausmas, tirpimas, nuovargis, silpnumas, kraujavimas, kraujavimas. Jame atsižvelgiama į lėtinių ligų ir blogų įpročių buvimą. Remiantis laboratorinių ir instrumentinių tyrimų rezultatais, nustatoma diagnozė, nustatoma mielomos forma ir stadija, skiriamas gydymas.
  2. Patikrinimas. Nustato išorinius daugybinės mielomos požymius:
    • skirtingose ​​kūno dalyse, daugiausia kauluose ir raumenyse.
    • kraujavimas, atsirandantis dėl kraujavimo sutrikimo.
    • blyški oda - anemijos požymis.
    • greitas pulsas - širdies bandymas kompensuoti hemoglobino trūkumą paspartintu darbu.
  3. Bendras kraujo tyrimas. Laboratoriniai tyrimai, leidžiantys įvertinti bendrą hematopoetinės sistemos būklę, kraujo funkciją ir įvairių ligų buvimą. Kraujo mėginiai imami ryte tuščiu skrandžiu. Tyrimui paimkite 1 ml kraujo iš piršto arba iš venų. Laboratorijos gydytojas tiria kraujo lašą mikroskopu, yra automatiniai analizatoriai.

Apie mielomą rodomi šie rodikliai:

  • ESR padidėjimas - per 60-70 mm / val
  • sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių skaičius - vyrai yra mažesni nei 4 10 ^ 12 ląstelių / l, moterys mažiau nei 3,7 10 ^ 12 ląstelių / l.
  • sumažėjęs retikulocitų skaičius - mažiau nei 0,88% (iš 100% raudonųjų kraujo kūnelių)
  • sumažėjęs trombocitų skaičius - mažiau nei 180 10 ^ 9 ląstelių / l.
  • sumažėja leukocitų skaičius - mažiau nei 4 10 ^ 9 ląstelių / l.
  • sumažėjęs neutrofilų kiekis - mažiau nei 1500 1 μl (mažiau nei 55% visų leukocitų)
  • padidėjęs monocitų kiekis - virš 0,7 10 ^ 9 (daugiau kaip 8% visų leukocitų)
  • sumažėjęs hemoglobino kiekis - mažesnis nei 100 g / l
  • 1-2 kraujo ląstelės gali būti aptiktos.

Dėl kaulų čiulpų kraujo formavimo funkcijos slopinimo sumažėja kraujo ląstelių (eritrocitų, trombocitų, leukocitų) skaičius. Bendras baltymų kiekis padidėja dėl paraproteinų. Aukštas ESR lygis rodo piktybinę patologiją.
  • Biocheminė kraujo analizė leidžia įvertinti atskirų organų ir sistemų darbą kraujo medžiagoje.

    Kraujas imamas ryte tuščiu skrandžiu, prieš pradedant vaistus ir kitus tyrimus (rentgeno, MRT). Kraujas paimamas iš venų. Laboratorijoje į kraujo mėgintuvėlius dedami cheminiai reagentai, kurie reaguoja su nustatytomis medžiagomis. Mielomos liga patvirtinama:

    • bendras baltymų kiekis - daugiau kaip 90-100 g / l
    • albuminas sumažėjo mažiau nei 38 g / l
    • padidėja kalcio kiekis - daugiau kaip 2,75 mmol / l.
    • padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis - vyrai virš 416,5 µmol / l, moterys virš 339,2 µmol / l
    • padidėjęs kreatininas - vyresni kaip 115 mmol / l, moterys virš 97 mmol / l
    • padidėjo karbamido kiekis - daugiau nei 6,4 mmol / l

    Nustatyti anomalijos rodo kraujo baltymų padidėjimą dėl patologinių paraproteinų, kuriuos išskiria mielomos ląstelės. Didelis šlapimo rūgšties ir kreatinino kiekis rodo inkstų pažeidimą.
  • Mielograma (trepanobiopija) - kaulų čiulpų ląstelių struktūrinių savybių tyrimas. Naudojant specialų prietaisą - trefiną arba I. A. Kassirsky adatą, atliekamas krūtinkaulio ar iliumo punkcija (punkcija). Pašalinamas kaulų čiulpų ląstelių mėginys. Iš gautos parenchimos gaunamas tepinėlis, o mikroskopu tiriama kokybinė ir kiekybinė ląstelių sudėtis, jų rūšys, santykis, brandinimo laipsnis.

    Daugybinės mielomos rezultatai:

    • daug plazmos ląstelių - daugiau kaip 12%. Tai rodo jų neįprastą pasiskirstymą ir onkologinių pokyčių tikimybę.
    • nustatomos didelės citoplazmos ląstelės, kurios yra intensyviai nudažytos. Citoplazmoje gali būti vakuolų. Branduolinio chromatino atveju pastebimas būdingas ratui panašus modelis. Šios ląstelės nėra būdingos sveiko žmogaus kaulų čiulpams.
    • normalaus kraujo formavimo slopinimas
    • daug nesubrendusių netipinių ląstelių

    Pakeitimai rodo, kad normalus kaulų čiulpų veikimas yra sutrikęs. Jo funkcinės ląstelės pakeičiamos piktybinėmis plazmos ląstelėmis.
  • Laboratoriniai daugybinės mielomos žymenys

    Tyrimui ryte iš kraujo paimkite kraują. Kai kuriais atvejais gali būti naudojamas šlapimas. Serume nustatomi mielominių ląstelių išskiriami paraproteinai. Šie modifikuoti imunoglobulinai neaptinkami sveikų žmonių kraujyje.

    Paraproteinai aptinkami imunelektroforezės būdu. Į agaro gelį įpilama kraujo. Anodas ir katodas yra prijungti prie priešingų slydimo sričių, po to seka elektroforezė. Elektrinio lauko įtakoje, antigenai (plazmos baltymai ir paraproteinai) juda ir yra ant stiklo būdingų lankų forma - siaura monokloninio baltymo juosta. Siekiant geresnio vizualizavimo ir jautrumo, į gelį pridedama dažų ir serumo su antigenais.

    Atsižvelgiant į variantą, mieloma atskleidžia:

    • paraproteino klasės IgG
    • paraproteino klasės IgA
    • paraproteino klasės IgD
    • paraproteino klasės IgE
    • beta 2 mikroglobulinas

    Ši analizė laikoma jautriausiu ir tiksliu tyrimu, siekiant nustatyti daugybinę mielomą.
  • Šlapimo tyrimas - laboratorinis tyrimas su šlapimu, kurio metu nustatomos fizikinės ir cheminės šlapimo savybės ir jos mikroskopu tiriamos jo nuosėdos. Tyrimui būtina surinkti vidutinę dalį ryto šlapimo. Tai daroma skalbiant lytinius organus. Per 1-2 valandas šlapimas turi būti pristatytas į laboratoriją, kitaip bakterijos daugės, o analizės rezultatai bus iškraipyti.

    Kai nustatoma mieloma šlapime:

    • didinant santykinį tankį - šlapime yra daug molekulių (daugiausia baltymų).
    • raudonųjų kraujo kūnelių buvimas
    • padidėjęs baltymų kiekis (proteinurija)
    • šlapimo cilindrų
    • Bens-Jones baltymas (paraproteino fragmentai) - daugiau nei 12 g per parą (nusodina kaitinant)

    Šlapimo pokyčiai rodo, kad paraproteinai sukelia inkstų pažeidimus ir organizme sutrikusi baltymų apykaita.
    Kaulų rentgeno spinduliuotės metodas kaulų rentgeno tyrimui. Tikslas - nustatyti kaulų pažeidimo sritis ir patvirtinti „mielomos“ diagnozę. Norint gauti išsamų pažeidimo mastą, nufotografuokite iš priekio ir šoninės projekcijos.

    Rentgeno spindulių pokyčiai daugybinės mielomos atveju:

    • židinio ar difuzinio osteoporozės požymiai (sumažėjęs kaulų tankis)
    • "Nuotėkis kaukolė" - apvalios sunaikinimo židiniai kaukolėje
    • Humerus - angas korio arba „muilo burbuliukų“ forma
    • šonkauliai ir pečių mentės turi skylutes „užkandžius“ arba „perforuotas“
    • slanksteliai yra suspausti ir sutrumpinti. Jie yra „žuvų slankstelių“ forma.

    Kai rentgeno spinduliuotė draudžiama naudoti kontrastines medžiagas. Kadangi jodas, kuris yra jų dalis, susidaro netirpus kompleksas su baltymų, kuriuos išskiria mielomos ląstelės. Ši medžiaga labai pakenkia inkstams.

  • Spiralinė kompiuterinė tomografija (CT) yra tyrimas, pagrįstas įvairiais rentgeno spinduliais, paimtais iš skirtingų kampų. Jų pagrindu kompiuteris yra sluoksniuotas žmogaus kūno „pjūvis“.
    • kaulų naikinimo židiniai
    • minkštųjų audinių navikai
    • kaulų ir slankstelių deformacija
    • nugaros smegenų pažeidimas dėl stuburo lūžio

    Tomografija padeda nustatyti visus kaulų pažeidimus ir įvertinti daugybinės mielomos paplitimą.
  • Daugybinės mielomos gydymas

    Gydymas mielomos chemoterapija

    Chemoterapija yra pagrindinis gydymas vieno ir kelių plazmos ląstelių.
    Monochemoterapija - gydymas vienu chemoterapiniu vaistu.