Vaistų beta adrenoblokatoriai ir jų naudojimas

Hipertenzija reikalauja privalomo gydymo vaistais. Nuolat plėtojant naujus vaistus, kad spaudimas būtų normalus ir būtų išvengta pavojingų pasekmių, tokių kaip insultas ir širdies priepuolis. Pažvelkime į tai, kokie yra alfa ir beta blokatoriai - vaistų, indikacijų ir naudojimo kontraindikacijų sąrašas.

Veikimo mechanizmas

Adrenolitikai yra vaistai, kuriuos jungia vienas farmakologinis poveikis - gebėjimas neutralizuoti širdies ir kraujagyslių adrenalino receptorius. Jie išjungia receptorius, kurie paprastai reaguoja į norepinefriną ir adrenaliną. Adrenolitikų poveikis yra priešingas norepinefrino ir adrenalino poveikiui, jam būdingas spaudimo sumažėjimas, kraujagyslių išsiplėtimas ir bronchų liumenų susiaurėjimas, gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas. Vaistai veikia receptorius, lokalizuotus širdyje ir kraujagyslių sienelėse.

Alfa blokatorių preparatai turi didesnį poveikį organų, ypač odos, gleivinių, inkstų ir žarnyno, indams. Dėl to atsiranda antihipertenzinis poveikis, sumažėja periferinio kraujagyslių pasipriešinimas, pagerėja periferinių audinių kraujotaka ir kraujotaka.

Apsvarstykite, kas yra beta blokatoriai. Tai vaistų grupė, kuri jungiasi prie beta adrenoreceptorių ir blokuoja katecholaminų (norepinefrino ir adrenalino) poveikį. Jie laikomi esminiais vaistais, kurie yra būtini arterinės hipertenzijos ir padidinto spaudimo gydymui. Jie buvo naudojami šiam tikslui nuo XX a. 60-ųjų.

Veikimo mechanizmas išreiškiamas gebėjimu blokuoti širdies ir kitų audinių beta adrenoreceptorius. Tokiu atveju atsiranda šie efektai:

• Širdies ritmo ir širdies ritmo sumažėjimas. Dėl šios priežasties mažėja miokardo poreikis deguonyje, padidėja įkaitų skaičius, o miokardo kraujotaka persiskirsto. Beta-blokatoriai suteikia miokardo apsaugą, mažina širdies priepuolio ir komplikacijų riziką po jo;
• Sumažėjęs periferinis kraujagyslių pasipriešinimas dėl renino gamybos sumažėjimo;
• Norepinefrino išsiskyrimo iš nervinių skaidulų mažinimas;
• Padidėjusi vazodilatatorių, tokių kaip prostaglandinas e2, azoto oksidas ir prostaciklinas, gamyba;
• Kraujo spaudimo mažinimas;
• Natrio jonų absorbcijos mažinimas inkstų srityje ir aortos arterijos karotidinio sinuso bei baroreceptorių jautrumas.

Beta blokatoriai turi ne tik hipotenzinį poveikį, bet ir daug kitų savybių:

• Antiaritminis aktyvumas dėl katecholamino poveikio slopinimo, impulsų greičio sumažėjimas atrioventrikulinio pertvaros regione ir sinuso ritmo sulėtėjimas;
• Antiangininė veikla. Beta-1 adrenerginiai kraujagyslių ir miokardo receptoriai blokuojami. Dėl to sumažėja širdies susitraukimų dažnis, padidėja miokardo susitraukimas, padidėja kraujospūdis, padidėja diastolės trukmė, pagerėja vainikinių kraujagyslių srautas. Apskritai, širdies poreikis deguoniui mažėja, didėja tolerancija fizinei įtampai, sumažėja išemijos periodai, sumažėja krūtinės anginos priepuolių dažnis po infarkto krūtinės anginos ir krūtinės anginos.
• Antitrombocitų gebėjimas. Trombocitų agregacija sulėtėja, stimuliuojama prostaciklino sintezė, mažėja kraujo klampumas;
• Antioksidantas. Atsiranda laisvų riebalų rūgščių, kurias sukelia katecholaminai, slopinimas. Sumažina deguonies poreikį tolesniam metabolizmui;
• Sumažėja veninis kraujo tekėjimas į širdį, cirkuliuojančios plazmos tūris;
• Insulino sekrecija mažėja dėl glikogenolizės slopinimo;
• Atsiranda sedatyvinis poveikis, gimdos susitraukimas padidėja nėštumo metu.

Indikacijos dėl priėmimo

Alfa-1 blokatoriai yra skirti tokioms patologijoms:

• hipertenzija (sumažinti kraujospūdį);
• CHF (kombinuotas gydymas);
• gerybinio pobūdžio prostatos hiperplazija.

Alfa-1,2 blokatoriai yra naudojami tokiomis sąlygomis:

• smegenų kraujotakos patologija;
• migrena;
• demencija dėl kraujagyslių komponento;
• periferinės cirkuliacijos patologija;
• šlapimo takų problemos dėl neurogeninio šlapimo pūslės;
• diabetinė angiopatija;
• silpnosios ragenos ligos;
• galvos svaigimas ir vestibuliarinio aparato funkcionavimo patologija, susijusi su kraujagyslių veiksniu;
• regos nervo neuropatija, susijusi su išemija;
• prostatos hipertrofija.

Svarbu: Alfa-2 adrenerginiai blokatoriai skiriami tik gydant vyrišką impotenciją.

Nepelektyvūs beta-1,2 blokatoriai naudojami gydant šias patologijas:

• arterinė hipertenzija;
• akispūdžio padidėjimas;
• migrena (profilaktikos tikslais);
• hipertrofinė kardiomiopatija;
• širdies priepuolis;
• sinuso tachikardija;
• drebulys;
• bigemija, supraventrikulinė ir skilvelių aritmija, trigeminija (profilaktikos tikslais);
• krūtinės anginos;
• mitralinio vožtuvo prolapsas.

Selektyvūs beta-1 blokatoriai taip pat vadinami širdies selektyvumu dėl jų poveikio širdžiai ir mažiau kraujo spaudimui bei kraujagyslėms. Jie parašyti šiose būsenose:

• išeminė širdies liga;
• akatizija dėl neuroleptikų vartojimo;
• įvairių tipų aritmija;
• mitralinio vožtuvo prolapsas;
• migrena (profilaktikos tikslais);
• neurocirkulinė distonija (hipertoninė išvaizda);
• hiperkinetinis širdies sindromas;
• arterinė hipertenzija (maža ar vidutinė);
• drebulys, feochromocitoma, tirotoksikozė (kompleksinio gydymo sudėtis);
• miokardo infarktas (po širdies priepuolio ir norint užkirsti kelią antrajam);
• hipertrofinė kardiomiopatija.

Alfa-beta blokatoriai yra išleidžiami šiais atvejais:

• aritmija;
• stabili krūtinės angina;
• CHF (kombinuotas gydymas);
• aukštas kraujo spaudimas;
• glaukoma (akių lašai);
• hipertenzinė krizė.

Narkotikų klasifikacija

Laivo sienose yra keturi adrenoreceptorių tipai (alfa 1 ir 2, beta 1 ir 2). Adrenerginių blokatorių grupės vaistai gali blokuoti įvairių tipų receptorius (pavyzdžiui, tik beta-1-adrenerginius receptorius). Preparatai skirstomi į grupes, priklausomai nuo tam tikrų šių receptorių tipų uždarymo:

• alfa-1 blokatoriai (silodozinas, terazosinas, prazozinas, alfuzozinas, urapidilis, tamsulozinas, doksazosinas);
• alfa-2 blokatoriai (yoimbimb);
• alfa-1, 2 blokatoriai (dihidroergotaminas, dihidroergotoksinas, fentolaminas, nikergolinas, dihidroergokristinas, propoksanas, alfa-dihidroergokriptinas).

Beta blokatoriai yra suskirstyti į šias grupes:

• neselektyvūs adrenoblokatoriai (timololis, metipranololis, sotalolis, pindololis, nadololis, bopindololis, oksprenololis, propranololis);
• selektyvūs (kardialiniai) adrenerginiai blokatoriai (acebutololis, esmololis, nebivololis, bisoprololis, betaksololis, atenololis, talinololis, izenololis, tseliprololis, metoprololis).

Alfa-beta adrenoreceptorių blokatorių sąrašas (jie kartu apima alfa ir beta adrenoreceptorius):

Pastaba: klasifikacijoje išvardijami veikliųjų medžiagų, kurios yra tam tikros grupės blokatorių grupės, pavadinimai.

Be to, beta blokatoriai yra su vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu arba be jo. Ši klasifikacija laikoma pagalbine, nes ją naudoja ekspertai, norėdami pasirinkti reikiamą vaistą.

Vaistų sąrašas

Paprastieji alfa-1 blokatorių pavadinimai:

• Atenolis;
• Atenova;
• Atenolanas;
• Betacard;
• Tenorminas;
• Sektralis;
• Betaftan;
• Xonef;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• Bisoprololis;
• Koncertas;
• Tirez;
• Betalokas;
• Serdol;
• Binelol;
• Kordanumas;
• Breviblok.

Šalutinis poveikis

Dažni šalutiniai reiškiniai, atsirandantys vartojant adrenerginius blokatorius:

• virškinimo trakto: pykinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, tulžies diskinezija, išeminis kolitas, vidurių pūtimas;
• endokrininė sistema: hipo- arba hiperglikemija cukriniu diabetu sergantiems pacientams, glikogenolizės slopinimas;
• šlapimo sistema: glomerulų filtracijos ir inkstų kraujotakos sumažėjimas, stiprumas ir seksualinis noras;
• nutraukimo sindromas: dažni krūtinės anginos išpuoliai, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
• širdies ir kraujagyslių sistema: sutrikęs kraujo tekėjimas rankose ir kojose, plaučių edema ar širdies astma, bradikardija, hipotenzija, atrioventrikulinė blokada;
• kvėpavimo sistema: bronchų spazmas;
• centrinė nervų sistema: nuovargis, silpnumas, miego sutrikimai, depresijos, atminties problemos, haliucinacijos, parestezija, emocinis mobilumas, galvos svaigimas, galvos skausmas.

Alfa-1 blokatorių vartojimo šalutinis poveikis:

• dusulys;
• didelis spaudimo sumažėjimas;
• aritmija ir tachikardija;
• dusulys;
• sloga;
• burnos džiūvimas;
• skausmas krūtinėje;
• sumažėjęs lytinis potraukis;
• skausmas su erekcija;
• šlapimo nelaikymas.

Šalutinis poveikis, naudojant alfa-2 receptorių blokatorius:

• slėgio padidėjimas;
• nerimas, padidėjęs dirglumas, dirglumas ir motorinis aktyvumas;
• drebulys;
• šlapinimosi dažnio ir skysčių kiekio sumažėjimas.

Alfa-1 ir -2 blokatorių šalutinis poveikis:

• sumažėjęs apetitas;
• miego problemos;
• per didelis prakaitavimas;
• šaltos rankos ir kojos;
• karščiavimas
• rūgštingumo padidėjimas skrandyje.

Dažni beta adrenoblokatorių šalutiniai reiškiniai:

• bendras silpnumas;
• atidėtos reakcijos;
• depresija;
• mieguistumas;
• galūnių tirpimas ir šaltumas;
• sumažėjęs regėjimas ir prastas skonio suvokimas (laikinai);
• dispepsija;
• bradikardija;
• konjunktyvitas.

Neselektyvūs beta blokatoriai gali sukelti šias sąlygas:

• regėjimo patologija (neryškus, jausmas, kad svetimkūnis nukrito į akis, ašarumas, dvilypumas, deginimas);
• širdies išemija;
• kolitas;
• kosulys su galimais užspringimo išpuoliais;
• staigus slėgio sumažėjimas;
• impotencija;
• silpnas;
• sloga;
• padidėjęs šlapimo rūgšties, kalio ir trigliceridų kiekis kraujyje.

Alfa-beta blokatoriai turi tokį šalutinį poveikį:

• kraujo trombocitų ir leukocitų sumažėjimas;
• kraujo formavimasis šlapime;
• cholesterolio, cukraus ir bilirubino kiekio padidėjimas;
• širdies patologijos laidumo impulsai, kartais ateina į blokadą;
• sutrikusi periferinė kraujotaka.

Sąveika su kitais vaistais

Palankus suderinamumas su alfa blokatoriais šiuose vaistuose:

1. Diuretikai. Yra renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvinimas, o druskos ir skysčio kiekis organizme nelaikomas. Padidėjęs hipotenzinis poveikis sumažina neigiamą diuretikų poveikį lipidų kiekiui.
2. Beta blokatoriai gali būti derinami su alfa blokatoriais (alfa-beta blokatoriais proxodololis, labetalolis ir tt), o hipotenzinis poveikis stiprėja kartu su širdies minutės tūrio sumažėjimu ir bendru periferiniu kraujagyslių pasipriešinimu.

Palankus beta blokatorių derinys su kitais vaistais:

1. Sėkmingas derinys su nitratais, ypač jei pacientas serga ne tik hipertenzija, bet ir išemine širdies liga. Padidėja hipotenzinis poveikis, bradikardiją lygina nitratų sukelta tachikardija.
2. Derinys su diuretikais. Diuretikų poveikis padidėja ir pailgėja dėl to, kad beta adrenoblokatoriai slopina renino išsiskyrimą iš inkstų.
3. AKF inhibitoriai ir angiotenzino receptorių blokatoriai. Jei yra atsparūs aritmijų poveikiui, galite atidžiai derinti priėmimą su chinidinu ir novokainamidom.
4. Dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriai (cordafen, nifedipinas, nikirdipinas, fenigidinas). Galite derinti atsargiai ir mažomis dozėmis.

1. Kalcio kanalų blokatoriai, priklausantys verapamilio grupei (izoptinas, galopamilas, verapamilis, finoptinas). Sumažėja širdies susitraukimų dažnumas ir stiprumas, silpnėja atrioventrikulinis laidumas, padidėja hipotenzija, bradikardija, ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas ir atrioventrikulinė blokada.
2. Simpatolitika - oktadinas, rezerpinas ir vaistai kartu su juo kompozicijoje (Rauvazan, Brynerdin, Adelfan, Rundatin, Cristepin, Trirezid). Yra smarkiai susilpnėjęs simpatinis poveikis miokardui, todėl gali atsirasti su tuo susijusių komplikacijų.
3. Širdies glikozidai, tiesioginiai M-cholinomimetikai, vaistai nuo antikolinesterazės ir tricikliniai antidepresantai. Didėja blokados, bradikardijos ir širdies sustojimo tikimybė.
4. Antidepresantai-MAO inhibitoriai. Yra hipertenzinės krizės galimybė.
5. Tipiniai ir netipiniai beta adrenomimetikai ir antihistamininiai vaistai. Šių vaistų vartojimas kartu su beta blokatoriais silpnėja.
6. Insulinas ir cukraus kiekį mažinantys vaistai. Padidėja hipoklieminis poveikis.
7. Salicilatai ir butadionas. Yra susilpnėjęs priešuždegiminis poveikis;
8. Netiesioginiai antikoaguliantai. Antitrombotinis poveikis silpnėja.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos alfa-1 blokatorių vartojimui:

• nėštumas;
• žindymas;
• mitralinių ar aortos vožtuvų stenozė;
• sunki kepenų patologija;
• per didelis jautrumas vaisto komponentams;
• širdies defektai dėl sumažėjusio skilvelio pripildymo slėgio;
• sunkus inkstų nepakankamumas;
• ortostatinė hipotenzija;
• širdies nepakankamumas, atsirandantis dėl širdies tamponado ar konstrikcinio perikardito.

Kontraindikacijos alfa-1,2 blokatorių vartojimui:

• hipotenzija;
• ūminis kraujavimas;
• žindymas;
• nėštumas;
• miokardo infarktas, kuris įvyko mažiau nei prieš tris mėnesius;
• bradikardija;
• per didelis jautrumas vaisto komponentams;
• organinė širdies liga;
• periferinių kraujagyslių aterosklerozė.

• per didelis jautrumas vaisto komponentams;
• sunki inkstų ar kepenų patologija;
• šokinėja kraujo spaudimą;
• nekontroliuojama hipertenzija ar hipotenzija.

Bendros kontraindikacijos neselektyvių ir selektyvių beta blokatorių priėmimui:

• per didelis jautrumas vaisto komponentams;
• kardiogeninis šokas;
• sinoatrialinė blokada;
• sinuso mazgo silpnumas;
• hipotenzija (kraujo spaudimas mažesnis nei 100 mm);
• ūminis širdies nepakankamumas;
• atrioventrikulinė bloko antroji ar trečioji pakopa;
• bradikardija (pulsas mažesnis nei 55 smūgiai / min.);
• CHF dekompensuojant;

Kontraindikacijos, norint gauti ne selektyvius beta blokatorius:

• bronchinė astma;
• kraujotakos kraujagyslių ligos;
• Prinzmetal krūtinės angina.

• žindymas;
• nėštumas;
• periferinės cirkuliacijos patologija.

Narkotikų hipertenzija turi būti vartojama griežtai laikantis gydytojo nurodymų ir dozės. Savęs gydymas gali būti pavojingas. Pirmą kartą atsiradus šalutiniam poveikiui, nedelsdami kreipkitės į medicinos įstaigą.

Beta blokatoriai

Beta adrenoblokatoriai turi antihipertenzinį ir antianginį veiksmingumą, jie naudojami hipertenzijai gydyti pacientams, sergantiems lėtine vainikinių arterijų liga, po miokardo infarkto.

Beta-blokatorių klasifikacija (nurodytas tarptautinis pavadinimas, skliausteliuose - patentuota):

• Neselektyvus:
  • be simpatomimetinio aktyvumo: propranololis (anaprilinas, inderalinis, obzidanas, propranobenas), nadololis (korgard), sotalolis, timololis (apo-timolis, blokada, timohexal), hloranololis;
  • su simpatomimetiniu aktyvumu: oksprenololis (trazikor, kapolis), penbutololis, pindololis (viskis, pinadolis), bopindololis;
  • su vazodilatacinėmis savybėmis: dilevalolis, karteololis;
  • su alfa adrenoreceptorių blokavimu: karvediloliu (dilatrendu, kredeksu), labetaloliu (abetoliu, amipresu, trandatu, trandoliu), proksodololiu.
  
  
• Širdies atranka:
  • be simpatomimetinio aktyvumo: atenololis (apo-atenolis, atenobenas, atenolis, atenolanas, atycan, atkardilas, betakardas, verokordas, genatenololis, katenolis, tenorminas, hi-potenas), metoprololis (betalokas, corvitol, lopresoras, pasėlių, pasėlių, calpitolio) Lokren, Kerlon), Bisporolis (Concor, Biol, Aritel, Niperten), Esmolol;
  • su simpatomimetiniu aktyvumu: acebutololis (sektralis), talinololis (kordanum);
  • su vazodilatacinėmis savybėmis: nebivolol (nebilet), goalprolol.

Beta blokatorių veikimo mechanizmai:

• kairiojo skilvelio miokardo susitraukimo susilpnėjimas, širdies ritmo sumažėjimas, dėl kurio sumažėja širdies tūris;
• renino sekrecijos slopinimas;
• baroreflex aortos arkos ir miego miego mechanizmų pertvarkymas;
• mažinant norepinefrino išsiskyrimą dėl presinaptinių beta adrenerginių receptorių blokados;
• padidėjęs vazodilatacinių agentų išsiskyrimas;
• viso periferinio kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimas;
• poveikis kraujagyslių vazomotoriniams centrams.

Beta adrenoblokatorių antihipertenzinio poveikio mechanizmai skiriasi ir priklauso nuo jų selektyvumo, vazodilatacinio poveikio ir lipofilumo.

Nepelektyvių beta blokatorių vartojimo indikacijos:

• arterinė hipertenzija;
• krūtinės anginos;
• miokardo infarktas, po infarkto laikotarpis;
• širdies aritmijos (prieširdžių virpėjimas ir prieširdžių plazdėjimas, supraventrikulinė tachikardija, supraventrikulinė ir skilvelio ekstrasistole);
• lėtinis širdies nepakankamumas;
• kardiomiopatija;
• tirotoksikozė;
• glaukoma

Selektyvūs beta adrenoblokatoriai yra vaistai, skirti gydyti hipertenziją pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga - jie turi antiangininį, antihipertenzinį ir antiaritminį poveikį, nedidelį poveikį sinuso mazgui, širdies susitraukimų dažniui ir miokardo kontraktilumui. Treniruočių metu sumažėja širdies susitraukimų dažnis (pailgėja diastolė, pagerėja miokardo perfuzija), sumažėja širdies galia ir sumažėja miokardo deguonies poreikis. Stabilus hipotenzinis poveikis pastebimas iki antrosios gydymo savaitės pabaigos. Vidutinės terapinės dozės neturi reikšmingo poveikio bronchų ir periferinių arterijų lygiems raumenims, jos neturi įtakos angliavandenių ir lipidų metabolizmui.

Ilgalaikio hipertenzijos gydymo metu naudokite vidutines beta adrenoblokatorių dozes, pirmenybę teikiant vaistams, kurie yra veiksmingi vartojant 1-2 kartus per dieną.

Poveikis beta blokatoriams:

• jaunų vyrų erekcijos sutrikimas ir raumenų silpnumas;
• pagyvenusiems žmonėms - mieguistumas, nemiga, košmarai, haliucinacijos, depresija;
• bronchospastinės reakcijos;
• hipoglikemija diabetu sergantiems pacientams.

Kontraindikacijos:

• lėtinė obstrukcinė plaučių liga;
• bronchinė astma;
• cukrinis diabetas;
• aterosklerozė.

Vaistų sąveika

Parenteraliniai beta adrenoblokatoriai kontraindikuotini (iki 2 valandų) su lėtomis kalcio kanalų blokatoriais (verapamiliu, diltiazemu) dėl didelio diastolijos atsiradimo tikimybės.

Kombinacija su monoamino oksidazės (MAO) inhibitoriais draudžiama - ryškus kraujospūdžio sumažėjimo pavojus išlieka 2 savaites po MAO vartojimo nutraukimo.

Poveikis, kurį galima pastebėti kartu vartojant neselektyvius beta adrenoblokatorius su kitais vaistais (LS):

• su antihipertenziniais vaistais - padidėjęs hipotenzinis poveikis;
• su estrogenais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, gliukokortikosteroidais - silpnina antihipertenzinį poveikį;
• su širdies glikozidais - didelė rizika susirgti bradikardija, sutrikęs AV laidumas;
• su lidokainu - mažinant vaisto išsiskyrimą, didinant toksinį poveikį;
• su aminofilinu ir teofilinu - abipusiu vaistų terapinio poveikio slopinimu;
• su jodo turinčiomis radioaktyviomis medžiagomis intraveniniam vartojimui - didelė anafilaksinių reakcijų rizika;
• su nepolarizuojančiais raumenų relaksantais, kumarinais - didinant vaistų poveikį;
• su tricikliniais, tetracikliniais antidepresantais, raminamaisiais vaistais, migdomaisiais vaistais, etanoliu - didinant jų slopinamąjį poveikį centrinei nervų sistemai;
• su insulinu, geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais - padidėjusi hipoglikemija, hipoglikemijos koma;
• su kepenų mikrosomų fermentų inhibitoriais (cimetidinu) - didinant beta adrenoblokatorių koncentraciją kraujo plazmoje, didinant jų poveikį;
• su kepenų mikrosomų fermentų induktoriais (rifampicinu, barbitūratais) - kraujo koncentracijos sumažėjimas ir beta adrenoblokatorių veiksmingumas;
• su alergenais, naudojamais odos tyrimams - didelė sunkių sisteminių alerginių reakcijų rizika;
• I ar III klasės antiaritminiais vaistais - ilgesnis QT intervalas, sunkios skilvelių aritmijos.

№ 4. Beta-blokatoriai: veikimo mechanizmas, klasifikavimas, kardioselektyvumas

Jūs skaitote straipsnių apie antihipertenzinius (antihipertenzinius) vaistus. Jei norite gauti išsamesnį šios temos vaizdą, prašome pradėti nuo pat pradžių: antihipertenzinių vaistų, veikiančių nervų sistemą, apžvalga.

Beta blokatoriai vadinami vaistais, kurie grįžtamai (laikinai) blokuoja įvairius tipus (β₁-, β₂-, β₃-) adrenerginiai receptoriai.

Beta-blokatorių vertę sunku pervertinti. Jie yra vienintelė kardiologijos narkotikų klasė, kuriai buvo skirta Nobelio medicinos premija. Apdovanojimą 1988 m. Nobelio komitetas pavadino „beta blokatorių klinikine reikšme“ - tai didžiausias proveržis kovojant su širdies ligomis po to, kai prieš 200 metų buvo aptiktas digitalis.

Digitalis (Digitalis augalai) yra širdies glikozidų (digoksino, strofantino ir kt.) Grupė, kuri buvo vartojama gydant lėtinį širdies nepakankamumą nuo maždaug 1785 metų.

Trumpas beta adrenoblokatorių klasifikavimas

Visi beta blokatoriai yra suskirstyti į neselektyvius ir selektyvius.

Selektyvumas (cardioselectivity) - gebėjimas blokuoti tik beta1 adrenerginius receptorius, o ne paveikti beta2 receptorius, nes naudingas beta adrenerginių blokatorių poveikis yra daugiausia dėl beta1 receptorių blokados, o pagrindinis šalutinis poveikis yra beta2 receptoriai.

Kitaip tariant, selektyvumas yra selektyvumas, veiksmų selektyvumas (iš anglų kalbos. Selektyvus - selektyvus). Vis dėlto šis kardioselektyvumas yra tik santykinis - didelėmis dozėmis netgi selektyvūs beta blokatoriai gali iš dalies blokuoti beta2 adrenoreceptorius. Atkreipkite dėmesį, kad širdies selektyvūs vaistai mažina diastolinį (žemesnį) spaudimą daugiau nei neselektyvūs.

Kai kurie kiti beta blokatoriai turi vadinamąjį ICA (vidinis simpatomimetinis aktyvumas). Dažniau tai vadinama SSA (vidinis simpatomimetinis aktyvumas). VSA yra beta adrenoblokatoriaus gebėjimas dalinai stimuliuoti beta-adrenerginius receptorius, kurie mažina šalutinį poveikį („minkština“ vaisto poveikį).

Pavyzdžiui, beta adrenoreceptorių blokatoriai su VSA mažesniu mastu sumažina širdies susitraukimų dažnį, o jei širdies ritmas yra mažas, jis kartais gali jį padidinti.

Mišrių efektų beta blokatoriai:

• Karvedilolis - Mišrus α₁-, β₁-, β₂-blokatorius be VSA.
• Labetalolis - α-, β₁-, β₂-adrenerginis blokatorius ir dalinis agonistas (stimuliatorius) β₂-receptorius.

Naudingas beta blokatorių poveikis

Norint suprasti, ką galime pasiekti naudojant beta adrenoblokatorius, būtina suprasti adrenoreceptorių stimuliacijos ir blokavimo poveikį.

Širdies veiklos reguliavimo schema.

Adrenoreceptoriai ir katecholaminai, veikiantys jiems [adrenalinas, norepinefrinas, dopaminas], taip pat antinksčių liaukos, kurios išskiria adrenaliną ir norepinefriną tiesiai į kraujotaką, yra sujungtos į simpatomadrenalinę sistemą (CAC). Įsijungia simpatoidinės sistemos aktyvinimas:

• sveikiems žmonėms streso metu,
• pacientams, sergantiems keliomis ligomis:
  • miokardo infarktas, t
  • ūminis ir lėtinis širdies nepakankamumas (širdis negali susidoroti su kraujo pumpavimu. Su CHF, atsiranda dusulys (98% pacientų), nuovargis (93%), širdies plakimas (80%), edema, kosulys),
  • arterinė hipertenzija ir kt.

Beta1 blokatoriai riboja adrenalino ir norepinefrino poveikį organizmui ir taip sukelia 4 pagrindinius poveikius:

1. sumažinti širdies susitraukimų stiprumą,
2. širdies ritmo sumažėjimas (HR),
3. laidumo sumažėjimas laidžiojoje širdies sistemoje,
4. sumažinti aritmijų riziką.

Dabar daugiau apie kiekvieną elementą.

Sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis

Širdies susitraukimų stiprumo sumažėjimas lemia tai, kad širdis verčia kraują į aortą mažiau jėgos ir sukuria mažesnį sistolinio (viršutinio) slėgio lygį. Sumažinus susitraukimų stiprumą, sumažėja širdies darbas ir atitinkamai miokardo deguonies poreikis.

Mažesnis širdies ritmas leidžia širdžiai pailsėti. Tai galbūt svarbiausias širdies darbo įstatymas, kurį parašiau anksčiau. Kontrakcijos (systolės) metu širdies raumenys neperduodami krauju, nes koronariniai kraujagyslės, esančios miokardo storyje, yra užspaustos. Kraujo pasiūla į miokardą yra įmanoma tik po jos atsipalaidavimo (diastolio). Kuo didesnis širdies susitraukimų dažnis, tuo trumpesnis bendras širdies atsipalaidavimo laikotarpis. Širdis neturi laiko visiškai atsipalaiduoti ir gali patirti išemiją (deguonies trūkumą).

Taigi, beta blokatoriai sumažina širdies susitraukimų ir miokardo poreikį deguoniui, taip pat pailgina poilsio laiką ir kraujo tiekimą į širdies raumenis. Štai kodėl beta adrenoblokatoriai turi ryškų anti-išeminį poveikį ir dažnai naudojami gydyti krūtinės anginą, kuri yra vainikinių arterijų ligos (vainikinės širdies ligos) forma. Senasis krūtinės anginos pavadinimas yra krūtinės angina, lotyniška krūtinės angina, todėl antiacheminis veiksmas taip pat vadinamas antiangine. Dabar jūs žinosite, koks yra beta blokatorių antiangininis poveikis.

Atkreipkite dėmesį, kad tarp visų širdies narkotikų klasių, beta blokatoriai be ICA mažina HR (širdies susitraukimų dažnis). Dėl šios priežasties širdies plakimas ir tachikardija (širdies susitraukimų dažnis yra didesnis nei 90 per minutę).

Kadangi beta adrenoblokatoriai mažina širdies funkciją ir kraujospūdį, jie yra kontraindikuotini tokiose situacijose, kai širdis neveikia savo darbo:

• sunki hipotenzija (kraujospūdis mažesnis nei 90–100 mm Hg.),
• ūminis širdies nepakankamumas (kardiogeninis šokas, plaučių edema ir tt), t
• CHF (lėtinis širdies nepakankamumas) dekompensacijos stadijoje.

Įdomu, kad gydant pradines lėtinio širdies nepakankamumo stadijas būtina naudoti beta blokatorius (kartu su trimis kitomis paskaitų klasėmis - AKF inhibitoriais, širdies glikozidais, diuretikais). Beta-blokatoriai apsaugo širdį nuo pernelyg aktyvaus simpathadrenalinės sistemos ir padidina pacientų gyvenimo trukmę. Detaliau kalbėsiu apie šiuolaikinius CHF gydymo principus širdies glikozidų tema.

Taip pat labai svarbu mažinti laidumą (elektros impulsų laidumo greitį sumažėjus širdies laidumo sistemai), kaip vieną iš beta blokatorių poveikių. Esant tam tikroms sąlygoms, beta blokatoriai gali trukdyti atrioventrikuliniam laidumui (impulsai iš atrijos į skilvelius AV mazge), kurie sukels skirtingo laipsnio atrioventrikulinę bloką (AV bloką) (nuo I iki III).

Skirtingų sunkumo laipsnių AV blokada diagnozuojama EKG ir pasireiškia vienu ar keliais požymiais:

1. pastovus arba ciklinis intervalo P - Q pailgėjimas yra didesnis nei 0,21 s,
2. atskirų skilvelių susitraukimų prolapsas,
3. širdies ritmo sumažėjimas (paprastai nuo 30 iki 60).

Pastoviai padidėjusi intervalo P - Q trukmė nuo 0,21 s ir daugiau.

a) palaipsniui pailginti intervalą P - Q su QRS komplekso praradimu;
b) atskirų QRS kompleksų praradimas be laipsniško intervalo P-Q pailgėjimo.

Mažiausiai pusė skilvelių QRS kompleksų išnyksta.

Pulsai nuo atrijos iki skilvelių visai nevykdomi.

Todėl patarimas: jei pacientui pulsas yra mažesnis nei 45 kartus per minutę arba pasireiškia neįprastas ritmo sutrikimas, reikia atlikti EKG ir, greičiausiai, reikia koreguoti vaisto dozę.

Kada padidėja laidumo sutrikimų rizika?

1. Jei bradikardijos pacientui skiriama beta blokatorė (širdies susitraukimų dažnis yra mažesnis t
2. jei iš pradžių yra pažeistas atrioventrikulinis laidumas (padidėjęs laikas elektriniams impulsams laiduoti AV mazge daugiau nei 0,21 s),
3. jei pacientas yra individualiai jautrus beta blokatoriams,
4. jei viršijama beta blokatoriaus dozė (netinkamai pasirinkta).

Norint išvengti laidumo sutrikimų, reikia pradėti mažas beta adrenoblokatoriaus dozes ir palaipsniui didinti dozę. Jei pasireiškia šalutinis poveikis, beta adrenoblokatorių negalima nutraukti staigiai dėl tachikardijos (širdies plakimo) rizikos. Būtina sumažinti dozę ir nutraukti vaisto palaipsniui, per kelias dienas.

Beta-blokatoriai yra kontraindikuotini, jei pacientas turi pavojingų EKG sutrikimų, pavyzdžiui:

• laidumo sutrikimai (atrioventrikulinė II ar III laipsnio blokas, sinoatrialinis blokas ir tt),
• pernelyg retas ritmas (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 per minutę, t. y. aštrus bradikardija),
• sergančio sinuso sindromas (SSS).

Aritmijų rizikos mažinimas

Beta adrenoblokatorių priėmimas lemia miokardo susijaudinimo sumažėjimą. Širdies raumenyse yra mažiau susijaudinimo židinių, kurių kiekvienas gali sukelti širdies aritmiją. Dėl šios priežasties beta adrenoblokatoriai yra veiksmingi gydant ekstrasistoles, taip pat siekiant užkirsti kelią supraventrikulinėms ir skilvelinėms aritmijoms bei gydyti jas. Klinikiniai tyrimai parodė, kad beta adrenoblokatoriai žymiai sumažina mirtinų (mirtinų) aritmijų (pvz., Skilvelių virpėjimo) riziką, todėl aktyviai naudojami siekiant išvengti staigios mirties, įskaitant patologinį Q-T intervalo pailgėjimą EKG.

Bet koks širdies raumenų segmento skausmo ir nekrozės (mirties) miokardo infarktas lydimas ryškus simpatomadrenolio sistemos aktyvavimas. Beta adrenoblokatorių paskyrimas miokardo infarkte (jei nenurodyta pirmiau, kontraindikacijos) žymiai sumažina staigaus mirties riziką.

Beta adrenoblokatorių vartojimo indikacijos:

• CHD (krūtinės angina, miokardo infarktas, lėtinis širdies nepakankamumas), t
• aritmijų ir staigios mirties prevencija, t
• arterinė hipertenzija (aukšto kraujo spaudimo gydymas), t
• kitos ligos, turinčios padidėjusį katecholamino aktyvumą [epinefrinas, norepinefrinas, dopaminas] organizme:
  1. tirotoksikozė (hipertirozė), t
  2. alkoholio vartojimas (geriamojo gėrimo gydymas) ir kt.

Poveikis beta blokatoriams

Dalis šalutinio poveikio dėl pernelyg didelio beta adrenoblokatorių poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai:

• aštri bradikardija (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 45 per minutę),
• atrioventrikulinis blokas,
• arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90-100 mmHg) - dažniau vartojant intraveninius beta adrenoblokatorius,
• padidėjęs širdies nepakankamumas iki plaučių edemos ir širdies t
• kojų kraujotakos pablogėjimas, sumažėjęs širdies tūris - dažniau vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems periferiniu kraujagyslių ateroskleroze arba endartitu.

Jei pacientui yra feochromocitoma (gerybinis antinksčių žarnos auglys arba simpatinės autonominės nervų sistemos mazgai, kurie išskiria katecholaminus; pasireiškia 1 iš 10 000 žmonių ir iki 1% pacientų, sergančių hipertenzija), beta adrenoblokatoriai netgi gali padidinti kraujospūdį dėl stimuliacijos α₁-adrenoreceptoriai ir arterioliniai spazmai. Norint normalizuoti kraujospūdį, beta blokatoriai turi būti derinami su alfa blokatoriais.

85–90% atvejų feochromocitoma yra antinksčių navikas.

Beta blokatoriai savaime rodo antiaritminį poveikį, tačiau kartu su kitais anti-aryatminiais vaistais galima išprovokuoti skilvelių tachikardiją ar skilvelių bigemiją (nuolatinis pakaitinis normalių susitraukimų ir skilvelių ekstrasistolių keitimas, nuo lotynų dviejųjų).

Likusieji beta blokatorių šalutiniai poveikiai yra ne širdies.

Bronchokonstrikcija ir bronchų spazmas

Beta2-adrenoreceptorius išplėsti bronchus. Atitinkamai beta beta adrenoblokatoriai, veikiantys beta2 adrenerginiams receptoriams, susiaurina bronchus ir gali sukelti bronchų spazmą. Tai ypač pavojinga pacientams, sergantiems astma, rūkaliais ir kitais plaučių ligomis sergančiais žmonėmis. Jie padidino kosulį ir dusulį. Siekiant užkirsti kelią šiam bronchų spazmui, reikia atsižvelgti į rizikos veiksnius ir naudoti tik kardioselektyvius beta blokatorius, kurie įprastomis dozėmis neveikia beta2 adrenoreceptorių.

Sumažėjęs cukraus ir lipidų kiekis

Kadangi beta2 adrenoreceptorių stimuliavimas sukelia glikogeno suskirstymą ir padidina gliukozės kiekį, beta adrenoblokatoriai gali sumažinti cukraus kiekį kraujyje, kai atsiranda vidutinio sunkumo hipoglikemija. Žmonės, turintys normalų angliavandenių apykaitą, neturi nieko bijoti, o cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie gauna insuliną, turėtų būti skiriama daugiau dėmesio. Be to, beta adrenoblokatoriai slopina hipoglikemijos simptomus, tokius kaip drebulys (drebulys) ir širdies plakimas (tachikardija), kurį sukelia pernelyg aktyvus simpatinės nervų sistemos aktyvumas dėl kontrainsuliarinių hormonų išsiskyrimo hipoglikemijos metu. Atkreipkite dėmesį, kad prakaito liaukos yra kontroliuojamos simpatinės nervų sistemos, tačiau jose yra M-cholinerginių receptorių, kurie nėra blokuojami adrenerginių blokatorių. Todėl hipoglikemija beta adrenoblokatorių priėmimo metu pasižymi ypač sunkiu prakaitavimu.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, vartojantiems insuliną, reikia informuoti apie padidėjusią hipoglikeminės komos atsiradimo riziką, kai vartojamas beta adrenoblokatorius. Tokiems pacientams pageidautina, kad beta blokatoriai, kurie neveikia beta2 adrenerginių receptorių, yra geresni. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu nestabilios būklės (blogai nuspėjamos gliukozės koncentracijos kraujyje), nerekomenduojama beta blokatorių, kitais atvejais - prašome.

Per pirmuosius vartojimo mėnesius galima vidutiniškai pakilti trigliceridų (lipidų) kiekis, taip pat blogėja "geros" ir "blogos" cholesterolio koncentracijos kraujyje santykis.

Gali išsivystyti impotencija (šiuolaikinis pavadinimas yra erekcijos disfunkcija), pavyzdžiui, 1 metus vartojant propranololį, jis išsivysto 14% atvejų. Taip pat buvo pažymėta, kad varpos pluoštai atsiranda varpos kūno viduje su jo deformacija ir erekcijos sunkumais vartojant propranololį ir metoprololį. Seksualiniai sutrikimai dažniau pasireiškia ateroskleroze sergantiems asmenims (tai yra, stiprumo problemos vartojant beta adrenoblokatorius paprastai atsiranda tiems, kuriems jų nėra).

Jei norite bijoti impotencijos ir dėl to nevartoti vaistų nuo hipertenzijos, tai yra neteisingas sprendimas. Mokslininkai nustatė, kad pailgėjęs padidėjęs kraujospūdis sukelia erekcijos sutrikimą, nepriklausomai nuo to, ar yra aterosklerozė. Su aukštu kraujo spaudimu, kraujagyslių sienos sutirštėja, tampa tankesnės ir negali tiekti vidaus organų reikiamu kraujo kiekiu.

Kiti beta adrenoblokatorių šalutiniai poveikiai

Kiti šalutiniai poveikiai vartojant beta blokatorių:

• iš virškinimo trakto (5-15% atvejų): vidurių užkietėjimas, retas viduriavimas ir pykinimas.
• nervų sistema: depresija, miego sutrikimai.
• ant odos ir gleivinės dalies: bėrimas, dilgėlinė, akių paraudimas, sumažėjęs ašaros skysčio išsiskyrimas (svarbu kontaktiniams lęšiams) ir kt.
• Kai vartojate propranololį, kartais laryngospazmą (sunku triukšmą, švokštimą) kaip alerginės reakcijos pasireiškimą. Laryngospazmas atsiranda kaip reakcija į dirbtinį geltoną dažų tartraziną tabletėje maždaug po 45 minučių po to, kai išgėrėte vaistą.

Anuliavimo sindromas

Jei vartojate beta adrenoblokatorių ilgą laiką (kelis mėnesius ar net savaites), tada staiga nustojate jį vartoti, atsiranda nutraukimo sindromas. Praėjus dienoms po atšaukimo, širdies plakimas, nerimas, krūtinės anginos priepuoliai didėja, EKG pablogėja, gali atsirasti miokardo infarktas ir net staiga mirti.

Nutraukimo sindromo atsiradimas dėl to, kad priimant beta adrenoblokatorius organizmas prisitaiko prie sumažėjusios (ne) adrenalino įtakos ir padidina adrenoreceptorių skaičių organuose ir audiniuose. Be to, kadangi propranololis sulėtina skydliaukės hormono tiroksino konversiją (T₄a) hormono trijodtironino (T₃), kai kurie nutraukimo požymiai (nerimas, drebulys, širdies plakimas), ypač pasireiškę nutraukus propranololio vartojimą, gali sukelti skydliaukės hormonų perteklių.

Norint užkirsti kelią nutraukimo sindromui, rekomenduojama palaipsniui pašalinti vaistą per 14 dienų. Jei reikalingos chirurginės manipuliacijos širdyje, yra ir kitų vaistų vartojimo nutraukimo režimų, tačiau bet kuriuo atveju pacientas turi žinoti savo vaistus: ką, kokia doze, kiek kartų per dieną ir kiek laiko jis vartoja. Arba bent parašykite juos ant popieriaus lapo ir su savimi neškite.

Svarbiausių beta blokatorių savybės

PROPRANOLOL (ANAPRILIN) - neselektyvus beta blokatorius be VSA. Jis yra geriausiai žinomas beta blokatorių vaistas. Jis galioja trumpą laiką - 6-8 valandas. Jį apibūdina pasitraukimas. Riebaluose tirpus, todėl prasiskverbia į smegenis ir turi raminamąjį poveikį. Jis nėra selektyvus, todėl turi didelį šalutinį poveikį, kurį sukelia beta2 blokada (jis susiaurina bronchus ir padidina kosulį, hipoglikemiją, galūnių aušinimą).

Rekomenduojama patekti į stresines situacijas (pvz., Prieš egzaminą, kaip tinkamai išlaikyti egzaminus). Kadangi kartais įmanoma padidinti individualų jautrumą beta adrenoblokatoriui, greitam ir reikšmingam kraujospūdžio sumažėjimui, pirmąjį paskyrimą rekomenduojama prižiūrėti gydytojui, turinčiam labai mažą dozę (pvz., 5-10 mg anaprilinos). Norint padidinti kraujospūdį, reikia skirti atropiną (o ne gliukokortikoidinius hormonus). Nuolatiniam vartojimui propranololis netinka, šiuo atveju rekomenduojama naudoti kitą beta adrenoblokatorių - bisoprololį (žemiau).

ATENOLOL - selektyvus širdies beta blokatorius be VSA. Anksčiau tai buvo populiarus vaistas (pvz., Metoprololis). Jis taikomas 1-2 kartus per dieną. Tirpsta vandenyje, todėl neprasiskverbia į smegenis. Vidinis nutraukimo sindromas.

METOPROLOL - selektyvus širdies beta blokatorius be BCA yra panašus į atenololį. Jis vartojamas 2 kartus per dieną. Atenololis ir metoprololis dabar prarado svarbą dėl bisoprololio plitimo.

BETAXOLOL (LOCREN) yra selektyvus širdies beta blokatorius be VSA. Daugiausia naudojama gydyti arterinę hipertenziją. Jis imamas 1 kartą per dieną.

BISOPROLOL (CONCOR) - širdies selektyvus beta blokatorius be VSA. Galbūt svarbiausias iki šiol vartojamas beta blokatorių vaistas. Patogi vartojimo forma (1 kartą per dieną) ir patikimas sklandus 24 valandų antihipertenzinis poveikis. Sumažina kraujo spaudimą 15-20%. Tai neturi įtakos skydliaukės hormonų ir gliukozės kiekio kraujyje lygiui, todėl leidžiama diabetui. Bisoprololio vartojimo nutraukimo sindromas yra mažesnis. Yra įvairių generinių bisoprololio iš įvairių gamintojų, todėl galite pasirinkti nebrangų. Baltarusijoje šiandien pigiausias generinis vaistas yra Bisoprolol-Lugal (Ukraina).

ESMOLOL - galima įsigyti tik į veną, kaip antiaritminį vaistą. Veiksmo trukmė - 20-30 minučių.

NEBIVOLOL (NABILET) - širdies selektyvus beta blokatorius be VSA. Taip pat puikus vaistas. Sukelia sklandų kraujospūdžio sumažėjimą. Pastebimas antihipertenzinis poveikis pasireiškia po 1-2 savaičių, didžiausias - po 4 savaičių. Nebivololis stiprina azoto oksido (NO) gamybą kraujagyslių endotelyje. Svarbiausia azoto oksido funkcija yra kraujagyslių plėtra. 1998 m. Nobelio medicinos premija buvo apdovanota formuluote „Už azoto oksido kaip signalizuojančiosios molekulės vaidmens nustatymą širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavime“. Nebivololis turi keletą papildomų naudingų efektų:

• vazodilatuojantis (kraujagyslių išsiplėtimas) (iš lat. kraujagyslės, dilatacija - plėtimas),
• antitrombocitų (slopina trombocitų agregaciją ir trombų susidarymą), t
• angioprotekcinis (apsaugo kraujagysles nuo aterosklerozės).

CARVEDILOL - α₁-, β-blokatorius be BCA. Dėl blokados α₁-receptorius, turi vazodilatacinį poveikį ir toliau mažina kraujospūdį. Mažiau atenololio sumažina širdies susitraukimų dažnį. Nepažeidžia treniruočių tolerancijos. Skirtingai nuo kitų blokatorių, sumažėja gliukozės kiekis kraujyje, todėl rekomenduojama 2 tipo cukriniu diabetu. Jis turi antioksidacinių savybių, sulėtina aterosklerozės procesus. Jis imamas 1-2 kartus per dieną. Ypač rekomenduojama gydyti lėtinį širdies nepakankamumą (CHF).

LABETALOL - α-, β-blokatorius ir dalinai stimuliuoja β₂-receptorius. Na sumažina kraujospūdį, šiek tiek padidėja širdies susitraukimų dažnis. Jis turi antianginį poveikį. Geba padidinti cukraus kiekį kraujyje. Didelėmis dozėmis jis gali sukelti bronchų spazmą, taip pat širdies selektyvius beta blokatorius. Jis vartojamas į veną hipertenzinėms krizėms ir (rečiau) per burną du kartus per parą gydant hipertenziją.

Vaistų sąveika

Kaip jau minėjau, beta adrenoblokatorių ir kitų antiaritminių vaistų derinys gali būti pavojingas. Tačiau tai yra visų antiaritminių vaistų grupių problema.

Tarp antihipertenzinių (antihipertenzinių) vaistų draudžiamas tik beta blokatorių ir kalcio kanalų blokatorių derinys iš verapamilio ir diltiazemo grupės. Tai siejama su padidėjusia širdies komplikacijų rizika, nes visi šie vaistai veikia širdį, mažina susitraukimų stiprumą, širdies ritmą ir laidumą.

Perdozavimas beta adrenoblokatoriais

Beta adrenoblokatorių perdozavimo simptomai:

• aštri bradikardija (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 45 per minutę)
• galvos svaigimas iki sąmonės netekimo,
• aritmija,
• acrocianozė (mėlyni pirštai),
• jei beta adrenoblokatorius yra lipidų tirpstantis ir įsiskverbia į smegenis (pavyzdžiui, propranololis), gali atsirasti koma ir traukuliai.

Pagalba perdozavus beta beta blokatorių priklauso nuo simptomų:

• bradikardijoje - atropinu (parasimpatiniu blokatoriumi), β₁-stimuliatoriai (dobutaminas, izoproterenolis, dopaminas), t
• širdies nepakankamumo atveju - širdies glikozidai ir diuretikai,
• esant žemam kraujospūdžiui (hipotenzija žemiau 100 mm Hg. str.) - adrenalinas, mezatonas ir kt.
• bronchospazmas - aminofilinas (efufilinas), izoproterenolis.

Įdomu žinoti

Vietiniu būdu (įlašinus į akis), beta blokatoriai sumažina vandeninio humoro susidarymą ir sekreciją, kuri mažina akispūdį. Vietiniai beta adrenoblokatoriai (timololis, proksodololis, betaksololis ir kt.) Vartojami glaukomai gydyti (akių liga, kuri laipsniškai susiaurina regėjimo laukus dėl padidėjusio akispūdžio). Galimas sisteminis šalutinis poveikis, atsirandantis dėl anti-gliukozės beta adrenoblokatorių nukentėjimo nuo ašaros nosies kanalo iki nosies ir iš ten į skrandį, vėliau įsiurbiant virškinimo trakte.

Beta blokatoriai yra skaičiuojami kaip įmanoma, dopingas ir sportininkai turėtų būti naudojami su griežtais apribojimais.

Papildymas apie „Coraxan“

Dėl dažnų klausimų, susijusių su komentarais apie vaistą „Coraxan“ (Ivabradinas), pabrėžsiu jo panašumus ir skirtumus su beta blokatoriais. Coraxan blokai I_f-sinusinių mazgų kanalai ir todėl NEGALIMA beta blokatoriams.

Beta blokatoriai. Veikimo ir klasifikavimo mechanizmas. Indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis.

Beta-adrenoblokatoriai arba beta adrenerginių receptorių blokatoriai yra vaistų grupė, jungianti prie beta adrenerginių receptorių ir blokuoja katecholaminų (adrenalino ir norepinefrino) poveikį jiems. Beta adrenoblokatoriai priklauso pagrindiniams vaistams gydant esminę arterinę hipertenziją ir aukštą kraujospūdžio sindromą. Ši vaistų grupė buvo naudojama hipertenzijai gydyti nuo 1960 m., Kai jie pirmą kartą pateko į klinikinę praktiką.

„Discovery“ istorija

1948 m. R. P. Ahlquist aprašė du funkciniu požiūriu skirtingus adrenoreceptorių tipus - alfa ir beta. Per artimiausius 10 metų buvo žinomi tik alfa adrenoreceptorių antagonistai. 1958 m. Buvo aptiktas dichioizoprenalinas, jungiantis beta receptorių agonisto ir antagonisto savybes. Jis ir keletas kitų tolesnių vaistų dar nebuvo tinkami klinikiniam naudojimui. Ir tik 1962 m. Buvo sintezuotas propranololis (inderal), kuris atvėrė naują ir ryškų puslapį širdies ir kraujagyslių ligų gydymui.

1988 m. Nobelio medicinos prizas gavo J. Black, G. Elioną, G. Hutchingsą dėl naujų vaistų terapijos principų kūrimo, ypač siekiant pateisinti beta blokatorių vartojimą. Pažymėtina, kad beta adrenoblokatoriai buvo sukurti kaip antiaritminė vaistų grupė, o jų hipotenzinis poveikis buvo netikėtas klinikinis atradimas. Iš pradžių jis buvo laikomas atsitiktiniu, toli gražu ne visada pageidautinu veiksmu. Tik vėliau, pradedant 1964 m., Paskelbus Prichard ir Giiliam, tai buvo vertinama.

Beta blokatorių veikimo mechanizmas

Vaistų veikimo mechanizmas šioje grupėje priklauso nuo jų gebėjimo blokuoti širdies raumenų ir kitų audinių beta adrenerginius receptorius, sukeldamas daugelį šių vaistų hipotenzinio poveikio mechanizmo komponentų.

• Širdies kiekio sumažėjimas, širdies susitraukimų dažnumas ir stiprumas, dėl kurio sumažėja miokardo deguonies poreikis, padidėja įkaitų skaičius ir perskirstomas miokardo kraujo tekėjimas.
• Širdies ritmo sumažėjimas. Šiuo atžvilgiu diastoliai optimizuoja bendrą koronarinę kraujotaką ir palaiko pažeisto miokardo metabolizmą. Beta blokatoriai, „saugantys“ miokardą, gali sumažinti infarkto zoną ir miokardo infarkto komplikacijų dažnį.
• Suminio periferinio pasipriešinimo sumažinimas mažinant juodaglomeruliarinių ląstelių renino gamybą.
• Norepinefrino išsiskyrimo sumažinimas iš postganglioninių simpatinių nervų skaidulų.
• Padidėjusi vazodilatacinių faktorių (prostaciklino, prostaglandino e2, azoto oksido (II)) gamyba.
• Natrio jonų reabsorbcijos inkstuose mažinimas ir aortos arterijos ir miego miego (juodosios) sinuso baroreceptorių jautrumas.
• Membranų stabilizavimo efektas - sumažina membranų pralaidumą natrio ir kalio jonams.

Be antihipertenzinių vaistų, beta adrenoblokatoriai turi tokį poveikį.

• Antiaritminis aktyvumas, kurį sukelia katecholaminų veikimo slopinimas, sinusinio ritmo lėtėjimas ir impulsų greičio atrioventrikulinėje pertvaroje sumažėjimas.
• Antiangininis aktyvumas - konkurencinis miokardo ir kraujagyslių adrenerginių receptorių blokavimas, dėl to sumažėja širdies susitraukimų dažnis, sumažėja miokardo susitraukimas, padidėja kraujospūdis, padidėja diastolės ilgis ir pagerėja vainikinių kraujagyslių srautas. Apskritai, siekiant sumažinti deguonies širdies raumenų poreikį, padidėja tolerancija fiziniam stresui, sumažėja išemijos periodai, sumažėja krūtinės anginos priepuolių dažnis pacientams, sergantiems krūtinės anginos ir po infarkto.
• Antitrombocitų gebėjimas - lėtina trombocitų agregaciją ir stimuliuoja prostaciklino sintezę kraujagyslių sienelės endotelyje, mažina kraujo klampumą.
• Antioksidantas, kuris pasireiškia dėl katecholaminų sukeltų riebalinių audinių laisvųjų riebalų rūgščių slopinimo. Sumažėjęs deguonies poreikis tolesniam metabolizmui.
• Venų kraujotakos sumažėjimas į širdį ir cirkuliuojantis plazmos tūris.
• Sumažinkite insulino sekreciją, slopindami glikogenolizę kepenyse.
• Jie turi raminamąjį poveikį ir padidina gimdos kontraktilumą nėštumo metu.

Iš lentelės matyti, kad beta-1 adrenoreceptoriai yra daugiausia širdyje, kepenyse ir skeleto raumenyse. Katecholaminai, veikiantys beta-1 adrenoreceptorius, turi stimuliuojančio poveikio, dėl kurio padidėja širdies susitraukimų dažnis ir stiprumas.

Beta blokatorių klasifikacija

Priklausomai nuo vyraujančio poveikio beta-1 ir beta-2, adrenoreceptoriai skirstomi į:

• selektyvus širdies (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• selektyvus širdies (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Priklausomai nuo jų gebėjimo ištirpinti lipiduose arba vandenyje, beta adrenoblokatoriai farmakokinetiškai skirstomi į tris grupes.

1. Lipofiliniai beta blokatoriai (oksprenololis, propranololis, alprenololis, karvedilolis, metaprololis, timololis). Vartojant per burną, jis greitai ir beveik visiškai absorbuojamas (70-90%) skrandyje ir žarnyne. Šios grupės preparatai prasiskverbia į įvairius audinius ir organus, taip pat per placentą ir kraujo ir smegenų barjerą. Paprastai lipofiliniai beta adrenoblokatoriai skiriami mažomis dozėmis, skiriant sunkų kepenų ir stazinį širdies nepakankamumą.
2. Hidrofiliniai beta blokatoriai (atenololis, nadololis, talinololis, sotalolis). Skirtingai nuo lipofilinių beta adrenoblokatorių, vartojant per burną, jie sugeria tik 30-50%, yra mažiau metabolizuojami kepenyse, turi ilgą pusinės eliminacijos laiką. Išskiriama daugiausia per inkstus, todėl hidrofiliniai beta adrenoblokatoriai vartojami mažomis dozėmis, kurių inkstų funkcija nepakankama.
3. Lipo ir hidrofiliniai beta blokatoriai arba amfifiliniai blokatoriai (acebutololis, bisoprololis, betaksololis, pindololis, celiprololis) yra tirpūs tiek lipiduose, tiek vandenyje, išgėrus 40-60% vaisto. Jie užima tarpinę padėtį tarp lipo ir hidrofilinių beta blokatorių ir vienodai išsiskiria per inkstus ir kepenis. Vaistai skiriami pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų ir kepenų nepakankamumas.

Beta blokatorių klasifikacija pagal kartas

1. Selektyvus kardionas (Propranololis, Nadololis, Timololis, Oksprenololis, Pindololis, Alprenololis, Penbutololis, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektyvus (atenololis, metoprololis, bisoprololis, betaksololis, nebolololis, bevantololis, esmololis, acebutololis, talinololis).
3. Beta-adrenoblokatoriai, turintys alfa adrenerginių receptorių blokatorių (karvedilolio, labetalolio, celiprololio) savybes, yra vaistai, kurie būdingi abiejų blokatorių hipotenzinio poveikio mechanizmams.

Kardioselektyvūs ir ne-kardioselektyvūs beta blokatoriai yra suskirstyti į vaistus, turinčius vidinį simpatomimetinį aktyvumą ir be jo.

1. Kardioselektyvūs beta blokatoriai be vidinio simpatomimetinio aktyvumo (Atenololis, Metoprololis, Betaxololis, Bisoprololis, Nebivololis), kartu su antihipertenziniu poveikiu, sumažina širdies ritmą, suteikia antiaritminį poveikį, nesukelia bronchų spazmo.
2. Kardioselektyvaus beta-blokatoriai vidinės simpatomimetinio veiklos (acebutololiu, talinololio, celiprololio) mažiau sulėtina širdies susitraukimų dažnis, slopina automatizmas sinusinio mazgo ir atrioventrikulinio laidumo, teikia didelę antiangininiu ir antiaritminį poveikį sinusinė tachikardija, supraventrikulinės aritmijos ir skilvelių, turi mažai įtakos beta -2 plaučių indų bronchų adrenerginiai receptoriai.
3. Ne bioselektyvūs beta blokatoriai, neturintys vidinio simpatomimetinio aktyvumo (Propranolol, Nadolol, Timolol), turi didžiausią anti-anginalinį poveikį, todėl jie dažniau skiriami pacientams, sergantiems kartu su krūtinės angina.
4. Ne bioselektyvūs beta blokatoriai, turintys vidinį simpatomimetinį aktyvumą (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken), yra ne tik blokuojantys, bet ir iš dalies stimuliuoja beta adrenoreceptorius. Šios grupės vaistai sumažina širdies susitraukimų dažnį, sulėtina atrioventrikulinį laidumą ir sumažina miokardo kontraktilumą. Jie gali būti skiriami pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, turinčia nedidelį laidumo sutrikimą, širdies nepakankamumą ir retesnį pulsą.

Širdies beta adrenoblokatorių selektyvumas

Kardioselektyvūs beta blokatoriai blokuoja beta-1 adrenerginius receptorius, esančius širdies raumens ląstelėse, inkstų juxtaglomeruliniame aparate, riebaliniame audinyje, širdies laidumo sistemoje ir žarnyne. Tačiau beta adrenoblokatorių selektyvumas priklauso nuo dozės ir išnyksta, kai vartojamos didelės beta-1 selektyvių beta blokatorių dozės.

Nepelektyvūs beta blokatoriai veikia abiejų tipų receptoriams, beta-1 ir beta-2 adrenoreceptoriams. Beta-2 adrenoreceptoriai yra ant lygiųjų raumenų kraujagyslių, bronchų, gimdos, kasos, kepenų ir riebalinio audinio. Šie vaistai padidina nėščiosios gimdos kontraktinį aktyvumą, kuris gali sukelti ankstyvą gimdymą. Tuo pačiu metu beta-2 adrenoreceptorių blokada yra susijusi su neigiamu (selektyviu bronchų spazmu, periferiniu vazospazmu, gliukozės ir lipidų metabolizmu) be selektyvių beta blokatorių.

Kardioselektyvūs beta adrenoblokatoriai turi pranašumą, palyginti su ne-kardioselektyviais, gydant arterinės hipertenzijos, bronchinės astmos ir kitų bronchopulmoninės sistemos ligų, kartu su bronchų spazmu, cukriniu diabetu, pertraukomis.

Nurodymai dėl paskyrimo:

• esminė arterinė hipertenzija;
• antrinė arterinė hipertenzija;
• hipersimetikos požymiai (tachikardija, aukštas pulsinis slėgis, hiperkinetinis hemodinamikos tipas);
• kartu vartojama vainikinių arterijų liga - krūtinės angina (selektyvūs rūkymo beta blokatoriai, neselektyvūs - neselektyvūs);
• patyrė širdies priepuolį, nepaisant anginos buvimo;
• širdies ritmo sutrikimas (prieširdžių ir skilvelių priešlaikinis beats, tachikardija);
• subkompensuotas širdies nepakankamumas;
• hipertrofinė kardiomiopatija, subaortinė stenozė;
• mitralinio vožtuvo prolapsas;
• skilvelių virpėjimo ir staigios mirties rizika;
• arterinė hipertenzija prieš operaciją ir po operacijos;
• Be to, beta adrenoblokatoriai skiriami migrenai, hipertiroidizmui, alkoholio ir narkotikų vartojimui.

Beta-blokatoriai: kontraindikacijos

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės:

• bradikardija;
• atrioventrikulinis blokas 2-3 laipsniai;
• hipotenzija;
• ūminis širdies nepakankamumas;
• kardiogeninis šokas;
• kraujagyslių angina.

Iš kitų organų ir sistemų:

• bronchinė astma;
• lėtinė obstrukcinė plaučių liga;
• periferinė kraujagyslių stenozinė liga su galūnių išemija po ramybės.

Beta blokatoriai: šalutinis poveikis

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės:

• širdies ritmo sumažėjimas;
• lėtėja atrioventrikulinė laidumas;
• reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas;
• sumažėjusi išmetimo frakcija.

Iš kitų organų ir sistemų:

• kvėpavimo sistemos sutrikimai (bronchų spazmas, bronchų perteklių pažeidimas, lėtinių plaučių ligų paūmėjimas);
• periferinė vazokonstrikcija (Raynaudo sindromas, šalčio galūnės, pertrūkiai);
• psicho-emociniai sutrikimai (silpnumas, mieguistumas, atminties sutrikimas, emocinis labilumas, depresija, ūminė psichozė, miego sutrikimai, haliucinacijos);
• virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pepsinės opos paūmėjimas, kolitas);
• nutraukimo sindromas;
• angliavandenių ir lipidų apykaitos pažeidimas;
• raumenų silpnumas, fizinio krūvio netoleravimas;
• impotencija ir sumažėjęs lytinis potraukis;
• sumažėjusi inkstų funkcija dėl sumažėjusios perfuzijos;
• sumažėjusi ašarų gamyba, konjunktyvitas;
• odos sutrikimai (dermatitas, bėrimas, psoriazės paūmėjimas);
• vaisiaus hipotrofija.

Beta blokatoriai ir diabetas

Antrojo tipo cukrinio diabeto atveju pirmenybė teikiama selektyviems beta adrenoblokatoriams, nes jų dismetabolinės savybės (hiperglikemija, sumažėjęs insulino jautrumas) yra mažiau ryškios nei neselektyvios.

Beta blokatoriai ir nėštumas

Nėštumo metu beta adrenoblokatorių (neselektyvių) vartojimas yra nepageidaujamas, nes jie sukelia bradikardiją ir hipoksemiją, o vėliau atsiranda vaisiaus hipotrofija.

Kokie vaistai iš beta blokatorių grupės yra geriau naudoti?

Kalbant apie beta adrenerginius blokatorius kaip antihipertenzinių vaistų klasę, reikia nurodyti vaistus, turinčius beta-1 selektyvumą (turintys mažiau šalutinių poveikių), be vidinio simpatomimetinio aktyvumo (efektyvesnių) ir vazodilatacinių savybių.

Kas yra geresnis beta blokatorius?

Visai neseniai mūsų šalyje pasirodė beta blokatorius, turintis optimaliausią visų chroniškų ligų (arterinės hipertenzijos ir vainikinių širdies ligų) gydymui reikalingų savybių - Lokren - derinį.

„Lokren“ yra originalus ir nebrangus beta blokatorius, pasižymintis dideliu beta-1 selektyvumu ir ilgiausiu pusinės eliminacijos periodu (15-20 valandų). Tuo pačiu metu jis neturi vidinės simpatomimetinės veiklos. Vaistas normalizuoja kasdienio kraujo spaudimo ritmo svyravimus, padeda sumažinti ryto kraujo spaudimo laipsnį. Gydant Lokren pacientams, sergantiems išemine širdies liga, insulto dažnis sumažėjo, padidėjo gebėjimas išlaikyti fizinį krūvį. Vaistas nesukelia silpnumo, nuovargio jausmų, neturi įtakos angliavandenių ir lipidų metabolizmui.

Antrasis skiriamasis vaistas yra Nebilet (Nebivolol). Jis užima ypatingą vietą beta blokatorių klasėje dėl savo neįprastų savybių. Nebilet susideda iš dviejų izomerų: pirmasis yra beta blokatorius, o antrasis - vazodilatatorius. Vaistas turi tiesioginį poveikį azoto oksido (NO) sintezės stimuliavimui kraujagyslių endoteliu.

Dėl dvigubo veikimo mechanizmo Nebilet galima skirti pacientui, sergančiam arterine hipertenzija ir lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis, periferinių arterijų ateroskleroze, staziniu širdies nepakankamumu, sunkiu dislipidemija ir cukriniu diabetu.

Kaip ir du paskutiniai patologiniai procesai, šiandien yra nemažai mokslinių įrodymų, kad Nebilet ne tik neigiamai veikia lipidų ir angliavandenių apykaitą, bet ir normalizuoja poveikį cholesteroliui, trigliceridų kiekiui, gliukozės kiekiui kraujyje ir gliukoze. Tyrėjai susieja šias savybes, būdingas beta blokatorių klasei, su NO moduliuojančiu vaisto aktyvumu.

Beta blokatoriaus nutraukimo sindromas

Staigus beta adrenoreceptorių blokatorių nutraukimas po ilgalaikio vartojimo, ypač didelėmis dozėmis, gali sukelti nestabiliosios krūtinės anginos, skilvelių tachikardijos, miokardo infarkto ir kartais net staigios mirties simptomus. Nutraukus beta adrenoreceptorių blokatorių, nutraukimo sindromas pasireiškia po kelių dienų (rečiau po 2 savaičių).

Siekiant užkirsti kelią rimtoms šių narkotikų panaikinimo pasekmėms, reikia laikytis šių rekomendacijų:

• nutraukti beta adrenoreceptorių blokatorių vartojimą palaipsniui, 2 savaites, pagal šią schemą: pirmąją dieną propranololio paros dozė sumažinama ne daugiau kaip 80 mg, penktą dieną - 40 mg, 9 dieną - iki 20 mg ir 13 - 10 mg;
• pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, gydymo beta adrenoreceptoriais blokatoriais ir jų nutraukimo metu, reikėtų apriboti fizinį aktyvumą ir, jei reikia, padidinti nitratų dozę;
• Asmenys, sergantys vainikinių arterijų liga, kuriems atliekama vainikinių arterijų šuntavimo operacija, nepanaikina beta adrenoreceptorių blokatorių prieš operaciją, 2 valandos prieš operaciją skiriama pusė paros dozės, operacijos metu, be adrenerginių blokatorių, bet 2 dienas. į veną.