Kada ir kodėl naudoti AKF inhibitorius, vaistų sąrašas

Iš šio straipsnio jūs sužinosite: kas yra AKF inhibitoriai (sutrumpinti kaip AKF inhibitoriai), kaip jie mažina spaudimą? Kas yra panašūs ir kaip skiriasi vaistai. Populiarių vaistų, naudojimo indikacijų, veikimo mechanizmo, šalutinio poveikio ir AKF inhibitorių kontraindikacijų sąrašas.

Straipsnio autorius: Victoria Stoyanova, antrosios kategorijos gydytojas, diagnostikos ir gydymo centro laboratorijos vadovas (2015–2016 m.).

AKF inhibitoriai vadinami vaistų grupe, kuri blokuoja cheminę medžiagą, skatinančią vazokonstrikciją ir padidintą spaudimą.

Žmogaus inkstai gamina specifinį fermentą, reniną, iš kurio prasideda cheminių transformacijų grandinė, dėl kurios audiniuose ir kraujo plazmoje atsiranda medžiaga, vadinama angiotenziną konvertuojančiu fermentu, arba angiotenzinu.

Kas yra angiotenzinas? Tai fermentas, galintis susiaurinti kraujagyslių sienas, taip padidinant kraujo tekėjimą ir spaudimą. Tuo pačiu metu jo padidėjimas kraujyje sukelia kitų hormonų gamybą antinksčių liaukose, kurios sulėtina natrio jonus audiniuose, padidina vazospazmą, provokuoja širdį ir padidina skysčio kiekį organizme. Paaiškėja, kad cheminis transformavimas yra užburtas, todėl arterinė hipertenzija tampa stabili ir prisideda prie kraujagyslių sienelių pažeidimo, lėtinės širdies ir inkstų nepakankamumo vystymosi.

AKF inhibitorius (AKF inhibitorius) nutraukia šią reakcijų grandinę, blokuodamas jį transformacijos į angiotenziną konvertuojančiu fermentu stadijoje. Tuo pačiu metu jis prisideda prie kitos medžiagos (bradikinino) kaupimosi, kuris užkerta kelią patologinių ląstelių reakcijų atsiradimui širdies ir kraujagyslių bei inkstų nepakankamumo metu (miokardo ląstelių, inkstų, kraujagyslių sienelių intensyvus pasiskirstymas, augimas ir miršta). Todėl AKF inhibitoriai naudojami ne tik arterinės hipertenzijos gydymui, bet ir širdies bei inkstų nepakankamumo, miokardo infarkto, insulto prevencijai.

AKF inhibitoriai - vienas veiksmingiausių antihipertenzinių vaistų. Skirtingai nuo kitų vaistų, kurie išsiplėtė kraujagysles, jie užkerta kelią kraujagyslių spazmui ir veikia švelnesni.

AKF inhibitorius skiria bendrosios praktikos gydytojas, remdamasis arterinės hipertenzijos ir susijusių ligų simptomais. Nepriklausomai nuo to, ar priimti ir nustatyti paros dozę, nerekomenduojama.

Koks skirtumas tarp AKF inhibitoriaus?

AKF inhibitoriai turi panašias indikacijas ir kontraindikacijas, veikimo mechanizmą, šalutinį poveikį, tačiau skiriasi viena nuo kitos:

• pradinė medžiaga, pagrįsta vaistu (lemiamas vaidmuo tenka aktyviai molekulės (grupės) daliai, kuri užtikrina galiojimo laikotarpio trukmę)
• narkotikų veikla (medžiaga yra aktyvi arba jai reikia papildomų sąlygų, kad galėtų pradėti darbą), kiek tai įmanoma absorbcijai;
• šalinimo metodai (svarbūs pacientams, sergantiems sunkiomis kepenų ir inkstų ligomis).

Pradinė medžiaga

Pradinė medžiaga turi įtakos vaisto trukmei organizme, o paskyrimas leidžia pasirinkti dozę ir nustatyti laiko intervalą, per kurį reikia pakartoti priėmimą.

AKF inhibitoriai: indikacijos ir kontraindikacijos, veikimo mechanizmas ir galimi šalutiniai poveikiai

Sunkios hipertenzijos atvejais gydytojai gali skirti vaistą savo pacientams, priklausantiems skirtingoms vaistų grupėms.

Labai dažnai, norint sumažinti spaudimą, hipertenzija sergantiems pacientams reikia vartoti AKF inhibitorius, kurių veikimo mechanizmas skirtas ne tik hipotenziniam poveikiui, bet ir širdies raumenų veikimui gerinti.

Norėdami suprasti, kas yra šie vaistai, pacientams reikia daugiau sužinoti apie veikimo mechanizmą ir šalutinį poveikį bei AKE.

Veikimo mechanizmas

AKF inhibitoriai (šis angiotenzino konvertuojančio fermento santrumpa) yra vaistų grupė, kuri gali blokuoti angiotenzino, hormono, kaupiančio kraujo plazmoje, susidarymą.

AKF inhibitoriaus veikimo mechanizmas yra tas, kad angiotenzinas susiaurina kraujagysles, sutrikdo sisteminį kraujo tekėjimą ir padidina kraujospūdį. Be to, angiotenzinas stimuliuoja kito hormono - aldesterono, kuris provokuoja kraujagyslių spazmų, skysčių susilaikymo ir natrio vystymąsi organizme, širdies plakimas ir kai kurie kiti arterinės hipertenzijos simptomai.

Angiotenzino susidarymo mechanizmas yra gana sudėtingas ir ne visada aiškus asmeniui, turinčiam paviršutinišką biologijos ir chemijos supratimą. Ši medžiaga atsiranda dėl daugelio žmogaus organizme atsirandančių cheminių reakcijų.

Adrenalino įtakoje inkstai pradeda gaminti fermentą reniną, kuris patenka į sisteminę kraujotaką ir virsta angiotenzinogenu, kuris taip pat vadinamas angiotenzinu I. Kitame etape angiotenzinas I virsta angiotenzinu II (pats angiotenzinas), specialus angiotenzino konvertuojantis fermentas, kuris įtakos inhibitorių vaistams.

Pirmieji AKF inhibitoriai pasirodė daugiau nei prieš 40 metų. Tuomet mokslininkai sugebėjo susintetinti Captopril, kuris tapo vienu iš ilgalaikio turto, skirto padidintu spaudimu. Vietoj Captopril atėjo Enalaprilis, Lisinoprilis ir kiti naujos kartos vaistai.

Anaprilino - beta-receptoriaus adrenerginis blokatorius pirmosios ir antrosios grupės. Nurodykite vaistą ligoms, kurias sukelia kraujagyslių tonų nestabilumas.

Koroniniai aukšto slėgio tabletės yra patikimas vaistas, plačiai naudojamas kardiologijoje. Vaistas mažina hipertenzijos, vainikinių arterijų ligos, krūtinės anginos simptomus.

Terapinės savybės

Jei asmuo, kenčiantis nuo hipertenzinio sindromo, laiku nesikreipia į gydytoją arba vartoja gydytojo nurodytus vaistus, angiotenzino poveikis neigiamai paveiks kraujagyslių sienelių ir širdies raumenų būklę. Be aukšto slėgio, pacientui atsiras lėtinis širdies nepakankamumas ir atsiras sunki inkstų liga (inkstų nepakankamumas ir pan.).

Dėl savo veikimo AKF inhibitoriai turi visą terapinių savybių kompleksą. Šiai grupei priklausantys vaistai:

• išplėsti kraujagysles;
• išvengti kraujagyslių spazmų atsiradimo;
• atstatyti pažeistas kraujagyslių sienas;
• sumažinti širdies priepuolių ir insulto riziką;
• normalizuoti širdies ritmus;
• sumažinti spaudimą;
• sumažinti baltymų kiekį šlapime;
• sumažinti kairiojo skilvelio hipertrofiją;
• užkirsti kelią širdies kamerų sienų tempimui;
• pagerinti kraujo tiekimą ir užkirsti kelią širdies raumenų ląstelių mirčiai, atsirandančiai deguonies bado metu;
• skatinti bradikinino gamybą - medžiagą, kuri sustabdo patologinius procesus inkstuose, širdyje ir kraujagyslėse;
• padidinti kalio koncentraciją kraujyje.

AKF inhibitoriai gali būti priskiriami pacientui, turinčiam tokias patologijas kaip:

• hipertenzinis sindromas;
• lėtinis širdies nepakankamumas;
• išemija;
• perduoti insultai ir širdies priepuoliai;
• sutrikusios miokardo funkcijos pažeidimai;
• kraujagyslių patologijos;
• aterosklerozinis sindromas;
• lėtinis inkstų nepakankamumas;
• inkstų pažeidimai, atsiradę dėl diabeto ir tt

AKF inhibitoriai jų sudėtyje gali būti suskirstyti į tris pagrindinės veikliosios medžiagos veisles:

• sulfhidrilo grupė (pirmosios kartos vaistai, galioja trumpą laiką): kaptoprilas, Zofenoprilis, Pivaloprilis;
• karboksilo grupė (antrosios kartos inhibitoriai, kurių veikimo trukmė yra vidutinė): Enalaprilis, Lisinaprilis;
• fosfinilo rupė (trečioji karta, turi ilgalaikį poveikį): Fosinoprilis, Tseronapril.

Skirtingi inhibitoriai (net ir tie, kurie priklauso tai pačiai klasei) turi skirtingą absorbcijos į kraują laiką ir išsiskiria iš organizmo. Skiriant vaistą, gydytojas būtinai atsižvelgia į vaistų savybes ir atkreipia dėmesį į paciento būklę ir ligos sunkumą.

Šalutinis poveikis

Nepaisant to, kad jis gerai toleruojamas, kai kuriais atvejais AKF inhibitoriai gali sukelti šalutinį poveikį, pavyzdžiui:

• staigus slėgio sumažėjimas;
• kosulio sindromas;
• spazmai bronchuose;
• hiperkalemija;
• inkstų funkcijos sutrikimas;
• padidėjęs apsvaigimas;
• skonio pokyčiai;
• pilvo skausmai;
• virškinimo procesų sutrikimai;
• vėmimas ir pykinimas;
• viduriavimas;
• kepenų liga;
• tulžies nutekėjimo pažeidimai;
• niežulys ir odos bėrimas;
• anemija;
• traukuliai;
• sumažėjęs lytinis potraukis;
• bendras silpnumas;
• miego sutrikimai ir tt

Dažniausi AKF inhibitorių šalutiniai reiškiniai yra dėl netinkamo vaisto vartojimo arba perdozavimo. Prieš pradedant gydymą, pacientas turi užtikrinti, kad tokių vaistų vartojimas nebūtų kontraindikuotas. Pacientai dažnai ieško AKF inhibitorių, kurie nesukelia kosulio. Remiantis statistiniais duomenimis, tik 10 proc. Pacientų pasireiškia AKF inhibitorių turintys europiečiai kaip sausas kosulys. Nerekomenduojama vartoti tokių ligų ir simptomų, kaip:

• hipotenzija;
• aortos stenozė;
• inkstų arterijos stenozė;
• sunkus inkstų nepakankamumas;
• padidėjęs jautrumas (netoleravimas) vaisto komponentams;
• leukopenija;
• porfirija;
• hiperkalemija.

Specialios instrukcijos

Siekiant sumažinti AKF inhibitorių šalutinį poveikį, pacientai, vartodami šiuos vaistus, turi laikytis kelių taisyklių:

• vartoti antihipertenzinius vaistus reikia tik gydytojo nurodytomis dozėmis, o pacientas neturi viršyti nustatyto gydymo trukmės;
• prieš pradedant gydymą, hipertenzija sergantiems pacientams rekomenduojama atlikti kraujo tyrimą, kad nustatytų kalio, geležies ir kitų rodiklių, kurie gali keistis vaistų poveikiu, lygį;
• pacientui gydyti nerekomenduojama naudoti nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, vaistus, kurie slopina imuninę sistemą ir padidina kalio kiekį;
• Pirmosiomis savaitėmis po gydymo pradžios asmuo turi kontroliuoti savo sveikatos būklę ir reguliariai matuoti kraujospūdį, jei vartojant vaistą pacientui atsiranda komplikacijų ir nepageidaujamų reakcijų, apie tai reikia nedelsiant pranešti gydytojui.

Susiję vaizdo įrašai

Šioje paskaitoje pateikiami pagrindiniai farmakologiniai aspektai, susiję su renino-angiotenzino-aldosterono sistemai veikiančiais vaistais (AKF inhibitoriais, sartanais ir tiesioginiais renino inhibitoriais):

AKF inhibitoriai laikomi vienu iš efektyviausių vaistų, turinčių ryškių hipotenzinių poveikių. Tinkamai ir reguliariai vartojant šiuos vaistus, bus sumažintas kraujo spaudimas, atkurta inkstų funkcija ir normalizuojama širdis ir kraujagyslės. Kaip ir visi kiti vaistai, AKF inhibitoriai sukelia šalutinį poveikį, todėl reikia atidžiai gydyti jų priėmimą ir nepažeisti gydytojo rekomendacijų.

Kaip įveikti hipertenziją namuose?

Jums reikia atsikratyti hipertenzijos ir aiškių kraujagyslių.

AKF inhibitoriai. Veikimo ir klasifikavimo mechanizmas. Indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis.

AKF inhibitoriai arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai yra vaistų grupė, mažinanti angiotenzino II koncentraciją kraujyje ir audiniuose, taip pat didinant bradikinino kiekį, taip sumažinant kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį. Jie naudojami tiek lengvo, tiek sunkaus hipertenzijos gydymui ir yra ypač veiksmingi pacientams, turintiems didelį renino aktyvumą, taip pat tiems, kurie vartoja diuretikus, nes diuretikai padidina renino kiekį ir renino-angiotenzino sistemos aktyvumą kraujyje.

Turinys

„Discovery“ istorija

1967 m. Buvo nustatyta, kad angiotenzinas I virsta angiotenzinu II, kai praeina plaučių cirkuliacija, ir po metų buvo įrodyta, kad bradykininas taip pat beveik visiškai išnyksta per pirmąjį per mažą apskritimą. K.K. Ng ir J. Vane pasiūlė, kad karboksipeptidazė, kuri inaktyvuoja bradikininą, ir fermentas, konvertuojantis angiotenziną I į angiotenziną II, yra identiški. Ši prielaida tapo įrodyta faktu, kai 1968 m. Buvo įrodyta, kad dipeptidilkarboksipeptidazė, kuri paverčia A-I į A-II, gali inaktyvuoti bradikininą. Čia ateina iš Brazilijos gyvatės nuodų, sukeliančių kietą žarnyno spazmą. Ferreira įrodė, kad gyvatės nuodai sustiprina bradikinino poveikį, sunaikindamas bradikininą slopinantį fermentą. Kitas žingsnis buvo 1968 m. Bakhl - jis patvirtino, kad gyvatės nuodai gali sunaikinti - ACE. Ši informacija sukėlė dviejų tyrinėtojų D. Caushmano ir M. Ondetti susidomėjimą, atlikusi daug testų, iš izoliuotos nuodėmės, susidedančios iš devynių aminorūgščių radikalų, išgrynintą ACE slopinančią medžiagą. Į veną švirkščiamas, kaip buvo tikėtasi, stiprus antihipertenzinis poveikis. 1975 m. Kaptoprilas buvo sintezuotas vadovaujant D. Caushmanui ir M. Ondetti, kuris tapo pirmuoju didelės grupės vaistų, vadinamų AKF inhibitoriais, atstovu.

AKF inhibitorių veikimo mechanizmas

AKF inhibitorių veikimo mechanizmas susijęs su pagrindiniu šių vaistų poveikiu (nurodytu jų pavadinimu), būtent į gebėjimą slopinti renino-angiotenzino AKE sistemos pagrindinių fermentų aktyvumą. AKF aktyvumo slopinimas sukelia daugybę pasekmių, kurios užtikrina šių vaistų hipotenzinį poveikį:

• angiotenzino II vazokonstriktoriaus ir natrio išlaikančio poveikio slopinimas, mažinant jo angiotenzino I susidarymą;
• bradikinino inaktyvacijos slopinimas ir jo teigiamų vazodilatatorių bei natriuretinių savybių pasireiškimo skatinimas;
• galingų vazodilatacinių veiksnių sintezės padidėjimas: azoto oksidas (II) ir prostaciklinas;
• padidėja angiotenzino sintezė, kuri turi kraujagyslių išsiplėtimą ir natriuretinį poveikį;
• angiotenzino III, katecholaminų, vazopresino, aldosterono ir endotelino-1 susidarymo slopinimas.

AKF inhibitorių klasifikacija

Atsižvelgiant į cheminę struktūrą, AKF inhibitoriai skirstomi į keturias pagrindines grupes:

• sulfhidrilas (Captopril, Benazepril);
• karboksilas (kvinaprilis, lisinoprilis, perindoprilis, ramiprilas, enalaprilis);
• fosfatas (fosinoprilis);
• hidroksaminis (idraprilas).

Atsižvelgiant į jų gebėjimą ištirpinti lipiduose ar vandenyje, AKF inhibitoriai farmakokinetiškai skirstomi į tris klases:

• I klasė - lipofiliniai vaistai: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• II klasė - lipofiliniai išankstiniai vaistai.
• IIA pakategorė - vaistai, kurių aktyvūs metabolitai išskiriami daugiausia per inkstus: benazeprilas, kvinaprilis, perindoprilis, tsilazaprilis, enalaprilis.
• IIB pakategorė - vaistai, aktyvūs metabolitai, būdingi dviem būdams pašalinti vienu metu - per inkstus su šlapimu, taip pat per kepenis su tulžimi ir virškinimo kanalu su išmatomis: Moexipril, Ramiprilis, Spiraprilis, Trandolaprilis, Fosinoprilis.
• III klasė - hidrofiliniai vaistai: lisinoprilis, libenzaprilis, ceronaprilis.

Lipofilumas yra labai svarbi terapinių agentų savybė, ji apibūdina jų gebėjimą prasiskverbti per audinius per lipidų membraną ir slopina AKF aktyvumą tiesiogiai tiksliniuose organuose (inkstuose, miokardo, kraujagyslių endotelyje).

Antrosios kartos preparatai skiriasi nuo pirmųjų daugelyje požymių: didesnis aktyvumas, mažesnis nepageidaujamų reiškinių atsiradimo dažnis ir sulfhidrilo grupių nebuvimas cheminėje struktūroje, kuri prisideda prie autoimunizacijos.

Captopril yra pirmos klasės vaistas, turintis nefroprotekcinį poveikį, tačiau jis veikia trumpai (6-8 val.), Todėl skiriamas 3-4 kartus per dieną. Antrosios klasės vaistai turi ilgesnį pusinės eliminacijos periodą (18–24 val.), Jie skiriami 1-2 kartus per dieną.

Tačiau jie visi yra provaistai, patenka į organizmą neaktyvioje būsenoje ir reikalauja metabolinės aktyvacijos kepenyse. 3 laipsnio vaistai yra aktyvūs 2 laipsnio vaistų metabolitai, kurie trunka 24 valandas ir yra lengvas, stabilus antihipertenzinis poveikis.

ACE inhibitorių vartojimo indikacijos:

• Hipertenzija;
• Širdies nepakankamumas;
• Inkstų patologija;
• Miokardo infarktas;
• Aukšta koronarinė rizika;
• Pasikartojančių smūgių prevencija.

Gydant hipertenziją, tokiais atvejais pirmenybė turėtų būti teikiama AKF inhibitoriams:

• Kartu širdies nepakankamumas;
• Asimptominis kairiojo skilvelio sistolinės funkcijos pažeidimas;
• Kartu vartojamas diabetas;
• Kairiojo skilvelio hipertrofija;
• Išeminė širdies liga;
• Karotidinių arterijų aterosklerozė;
• Mikroalbuminurijos buvimas;
• Lėtinė inkstų liga (hipertenzinė arba diabetinė nefropatija).

AKF inhibitorių kontraindikacija

Tarp kontraindikacijų, vartojančių AKF inhibitorius, yra absoliučios kontraindikacijos:

• angioedemos polinkis;
• nėštumo ir žindymo laikotarpiai;
• dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vienos inkstų arterijos stenozė;
• sunkus lėtinis inkstų nepakankamumas;
• sunki hiperkalemija;
• hipertrofinė kardiomiopatija su sunkia kairiojo skilvelio nutekėjimo trajektorija;
• hemodinamiškai reikšminga aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė;
• susitraukiantis perikarditas;
• lėtinė plaučių širdis dekompensuojant;
• porfirija;
• leukopenija;
• sunki anemija.

• vidutinio sunkumo lėtinis inkstų nepakankamumas;
• vidutinio sunkumo hiperkalemija;
• kepenų cirozė arba chroniškai aktyvus hepatitas;
• lėtinė plaučių širdis, kompensuojama;
• sunki obstrukcinė plaučių liga;
• padagrinis inkstas;
• būklė po inkstų transplantacijos;
• šio vaisto derinys su indometacinu, kalio išlaikančiais diuretikais, fenotiazinais, rifampicinu, alopurinoliu ir ličio druskomis.

Kokie yra AKF inhibitorių šalutiniai poveikiai?

• sausas kosulys;
• galvos skausmas, galvos svaigimas ir bendras silpnumas;
• hipotenzija;
• viršutinių kvėpavimo takų infekcijos;
• padidėjusi kalio koncentracija kraujyje;
• kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas;
• proteinurija;
• toksinis ir imunopatologinis poveikis inkstams;
• alerginės reakcijos;
• neutropenija, anemija ir trombocitopenija;
• virškinimo organų pasikeitimas (pasireiškia skonio iškraipymu, pykinimu, vėmimu, burnos gleivinės gaubiamaisiais bėrimais, sutrikusi kepenų funkcija);
• paradoksaliai padidėjęs kraujospūdis, kai atsitinka vienašališka inkstų arterijos stenozė.

AKF inhibitoriai turi „pirmąją dozę“ - tai pernelyg sumažėjęs kraujospūdis, gresia išnykimas, galvos svaigimas ir alpimo galimybė per pirmąsias 2–4 valandas po viso vaisto dozės vartojimo. Tai ypač pavojinga pacientams, sergantiems IHD ir dispersijos cerebriniu nepakankamumu. Todėl tiek kaptoprilo, tiek enalaprilio tipo inhibitoriai iš pradžių skiriami gerokai sumažinta 1 / 4-1 / 2 tablečių doze. Išimtis yra perindoprilis, kuris nesukelia pirmosios dozės hipotenzijos.

Kuris ACE inhibitorius yra geresnis?

Tarp ACE inhibitorių „Prestarium“ turi geriausias savybes. Šis vaistas, kurio dozė yra 4–8 mg, vartojant vieną kartą per dieną, užtikrina veiksmingą nuo dozės priklausomą kraujospūdžio sumažėjimą nuo pirmųjų gydymo savaičių. Prestarium nuosekliai kontroliuoja kraujospūdį per dieną su viena doze. Tarp visų AKF inhibitorių Prestarium turi didžiausią T / P santykį (galutinio vaisto veiksmingumo santykis su didžiausiu), kurį patvirtina FDA (Maisto ir vaistų administracija) ir Europos kardiologų konsensuso draugija. Dėl šios priežasties „Prestarium“ užtikrina tikrą kraujospūdžio kontrolę 24 valandas ir patikimai apsaugo nuo kraujospūdžio didėjimo „pavojingiausio“ ryto metu, kai komplikacijų, pvz., Širdies priepuolio ar insulto, rizika yra ypač didelė.

Kalbant apie „kainos ir kokybės“ santykį, vaistas Berlipril turėtų būti pažymėtas kaip vienas iš aukštos kokybės generinių vaistų, gydomų AKF inhibitoriais.

AKF inhibitoriai (AKF inhibitoriai): veikimo mechanizmas, indikacijos, vaistų sąrašas ir pasirinkimas

AKF inhibitoriai (AKF inhibitoriai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, angl. ACE) sudaro didelę farmakologinių medžiagų grupę, naudojamą širdies ir kraujagyslių ligoms, ypač arterinei hipertenzijai. Šiandien jie yra populiariausios ir įperkamos hipertenzijos gydymo priemonės.

AKF inhibitorių sąrašas yra labai platus. Jie skiriasi chemine struktūra ir pavadinimais, tačiau jų veikimo principas yra tas pats - fermento blokada, kuria susidaro aktyvus angiotenzinas, sukeliantis nuolatinę hipertenziją.

AKF inhibitorių veikimo spektras neapsiriboja širdimi ir kraujagyslėmis. Jie turi teigiamą poveikį inkstų darbui, gerina lipidų ir angliavandenių apykaitą, todėl juos sėkmingai naudoja diabetikai ir pagyvenę žmonės, sergantys kitais vidaus organais.

Hipertenzijos gydymui AKF inhibitoriai yra skiriami kaip monoterapija, ty palaikant spaudimą pasiekiamas vienas vaistas arba kartu su kitų farmakologinių grupių vaistais. Kai kurie AKF inhibitoriai iš karto yra vaistų derinys (su diuretikais, kalcio antagonistais). Šis metodas palengvina paciento vaistų vartojimą.

Šiuolaikiniai AKF inhibitoriai ne tik puikiai derinami su kitų grupių vaistais, kurie yra ypač svarbūs su amžiumi susijusiems pacientams, turintiems bendrą vidaus organų patologiją, bet ir turi daug teigiamų pasekmių - nefroprotekciją, geresnę kraujotaką vainikinių arterijų, medžiagų apykaitos procesų normalizavimą, todėl jie gali būti laikomi šio proceso lyderiais. hipertenzija.

ACE inhibitorių farmakologinis poveikis

AKF inhibitoriai blokuoja angiotenziną konvertuojančio fermento, reikalingo angiotenzinui I paversti angiotenzinu II, veikimą. Pastarasis prisideda prie kraujagyslių spazmo, dėl kurio padidėja bendras periferinis atsparumas, taip pat ir antinksčių gamybą aldosterono gamybai, dėl ko atsiranda natrio ir skysčių susilaikymas. Dėl šių pokyčių padidėja kraujospūdis.

Angiotenziną konvertuojantis fermentas paprastai randamas plazmoje ir audiniuose. Plazminis fermentas sukelia greitą kraujagyslių reakciją, pavyzdžiui, esant stresui, o audinys yra atsakingas už ilgalaikį poveikį. Vaistai, blokuojantys AKF, turėtų inaktyvuoti abi fermento frakcijas, ty svarbi jų savybė - gebėjimas prasiskverbti į audinius, tirpstantis riebaluose. Vaisto veiksmingumas galiausiai priklauso nuo tirpumo.

Jei yra angiotenziną konvertuojančio fermento trūkumas, angiotenzino II susidarymo kelias nepradeda ir slėgis nepadidėja. Be to, AKF inhibitoriai sustabdo bradikinino skaidymą, kuris yra būtinas kraujagyslių plitimui ir slėgio mažinimui.

Ilgalaikis ACE inhibitorių grupės vaistų vartojimas padeda:

• Bendras kraujagyslių sienelių pasipriešinimo periferijoje sumažėjimas;
• Širdies raumenų apkrovos mažinimas;
• Sumažinti kraujospūdį;
• Gerinti kraujotaką vainikinių, smegenų arterijų, inkstų ir raumenų kraujagyslių;
• Sumažinti aritmijų atsiradimo tikimybę.

AKF inhibitorių veikimo mechanizmas apima apsauginį poveikį nuo miokardo. Taigi, jie užkerta kelią širdies raumenų hipertrofijos atsiradimui ir, jei jis jau egzistuoja, sisteminis šių vaistų vartojimas prisideda prie atvirkštinio vystymosi, mažinant miokardo storį. Jie taip pat užkerta kelią širdies kamerų (dilatacijos), kuri yra širdies nepakankamumo pagrindas, pernelyg dideliam tempimui ir širdies raumenų hipertrofijos ir išemijos fibrozės progresavimui.

AKF inhibitorių veikimo mechanizmas lėtiniu širdies nepakankamumu

ACE inhibitoriai, turintys teigiamą poveikį kraujagyslių sienoms, slopina arterijų ir arteriolių raumenų ląstelių dauginimąsi ir padidėjimą, užkertant kelią spazmams ir organiniam jų liumenų susiaurėjimui ilgos hipertenzijos metu. Svarbi šių vaistų savybė gali būti laikoma padidėjusiu azoto oksido susidarymu, kuris atsparus ateroskleroziniams nuosėdoms.

AKF inhibitoriai pagerina daugelį metabolizmo rodiklių. Jie palengvina insulino prisijungimą prie audinių receptorių, normalizuoja cukraus metabolizmą, padidina kalio koncentraciją, reikalingą tinkamai veikiančiai raumenų ląstelėms, ir prisideda prie natrio ir skysčio pašalinimo, kurio perteklius sukelia kraujospūdžio padidėjimą.

Svarbiausia bet kokio antihipertenzinio vaisto savybė yra jo poveikis inkstams, nes maždaug vienas penktadalis pacientų, sergančių hipertenzija, galiausiai miršta dėl nepakankamumo, susijusio su arterioloskleroze hipertenzijos fone. Kita vertus, pacientams, sergantiems simptomine inkstų hipertenzija, jau yra tam tikra inkstų liga.

AKF inhibitoriai turi neabejotiną pranašumą - jie apsaugo inkstus nuo visų kitų vaistų nuo žalingo aukšto kraujospūdžio poveikio. Ši aplinkybė buvo priežastis, dėl kurios jie plačiai paplitę pirminės ir simptominės hipertenzijos gydymui.

Video: IAPF pagrindinė farmakologija

AKF inhibitorių indikacijos ir kontraindikacijos

ACE inhibitoriai klinikinėje praktikoje naudojami per trisdešimt metų, posovietinėje erdvėje, jie sparčiai plinta 2000-ųjų pradžioje, užimdami tvirtą lyderio poziciją tarp kitų antihipertenzinių vaistų. Pagrindinė jų paskyrimo priežastis yra arterinė hipertenzija, o vienas iš svarbiausių privalumų yra veiksmingas širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų tikimybės sumažinimas.

Aptariamos pagrindinės AKF inhibitorių vartojimo indikacijos:

1. Esminė hipertenzija;
2. Simptominė hipertenzija;
3. Hipertenzijos su diabetu ir diabetine nefrozleroze derinys;
4. Inkstų patologija su aukštu slėgiu;
5. Hipertenzija esant širdies nepakankamumui;
6. Širdies nepakankamumas su sumažintu išėjimu iš kairiojo skilvelio;
7. Kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija neatsižvelgiant į slėgio rodiklius ir klinikinių širdies sutrikimų buvimą ar nebuvimą;
8. Ūminis miokardo infarktas po spaudimo stabilizavimo ar būklės po širdies priepuolio, kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra mažesnė nei 40% arba esant širdies priepuoliui yra požymių sistolinei disfunkcijai;
9. Būklė po aukšto slėgio smūgio.

Ilgalaikis AKF inhibitorių vartojimas labai sumažina smegenų kraujagyslių komplikacijų (insulto), širdies priepuolio, širdies nepakankamumo ir cukrinio diabeto riziką, kuri išskiria juos nuo kalcio antagonistų ar diuretikų.

Ilgalaikiam vartojimui kaip monoterapijai vietoj beta adrenoblokatorių ir diuretikų, AKF inhibitoriai yra rekomenduojami šioms pacientų grupėms:

• Tie, kurie turi beta adrenoblokatorių ir diuretikų, gali sukelti nepageidaujamų nepageidaujamų reakcijų.
• Asmenys, kuriems būdingas diabetas;
• Pacientai, kuriems diagnozuota II tipo diabetas.

Kadangi vienintelis nustatytas vaistas, AKF inhibitorius yra veiksmingas hipertenzijos I-II stadijose ir daugumai jaunų pacientų. Tačiau monoterapijos veiksmingumas yra apie 50%, todėl kai kuriais atvejais reikia papildomo beta adrenoblokatoriaus, kalcio antagonisto ar diuretiko vartojimo. Kombinuotas gydymas nurodomas III etapo patologijoje, pacientams, sergantiems ligomis ir senatvėje.

Prieš paskiriant vaistą iš AKF inhibitorių grupės, gydytojas atliks išsamų tyrimą, kad pašalintų ligas ar sąlygas, kurios gali tapti kliūtimi vartoti šiuos vaistus. Jei nėra, tam tikrame paciente pasirinktas vaistas turėtų būti veiksmingiausias, atsižvelgiant į jo metabolizmo savybes ir šalinimo būdą (per kepenis ar inkstus).

AKF inhibitorių dozė parenkama individualiai, empiriškai. Pirma, nustatytas minimalus kiekis, tada dozė koreguojama pagal vidutinį terapinį. Priėmimo pradžioje ir visai dozės koregavimo stadijai reikia reguliariai matuoti slėgį - jis neturi viršyti normos ar pernelyg mažas, kai didžiausias vaisto poveikis yra.

Siekiant išvengti didelių hipotenzijos ir hipertenzijos spaudimo svyravimų, vaistas pasiskirsto visą dieną, kad slėgis neužšoktų kiek įmanoma labiau. Slėgio sumažėjimas maksimalaus vaisto poveikio laikotarpiu gali viršyti jo lygį, pasibaigus vartojamų tablečių galiojimo laikotarpiui, bet ne daugiau kaip du kartus.

Ekspertai nerekomenduoja vartoti maksimalių AKF inhibitorių dozių, nes šiuo atveju nepageidaujamų reakcijų rizika gerokai padidėja ir gydymo tolerancija mažėja. Kai vidutinės dozės yra neveiksmingos, gydymui geriau pridėti kalcio antagonistą arba diuretiką, atliekant kombinuoto gydymo režimą, tačiau nedidinant AKF inhibitoriaus dozės.

ACE inhibitoriai, kaip ir kiti vaistai, turi kontraindikacijų. Šios lėšos nerekomenduojamos nėščioms moterims, nes gali sutrikti kraujo tekėjimas inkstuose ir jų funkcija suskaidoma, taip pat padidėja kalio kiekis kraujyje. Galimas neigiamas poveikis besivystančiam vaisiui defektų, persileidimų ir vaisiaus mirties pavidalu. Atsižvelgiant į tai, kad žindant kūdikį pienas yra nutraukiamas, žindymo laikotarpis turėtų būti nutrauktas.

Tarp kontraindikacijų taip pat:

1. Individualus netoleravimas AKF inhibitoriams;
2. Abiejų inkstų arterijų ar vienos iš jų stenozė;
3. Sunkus inkstų nepakankamumas;
4. Padidėjęs bet kurios etiologijos kalio kiekis;
5. Vaikų amžius;
6. Sisteminis kraujospūdžio lygis yra mažesnis nei 100 mm.

Specialių atsargumo priemonių reikia imtis pacientams, sergantiems kepenų ciroze, aktyviosios fazės hepatitu, vainikinių arterijų ateroskleroze, kojų kraujagyslėmis. Dėl nepageidaujamų vaistų sąveikos geriau nevartoti AKF inhibitoriaus kartu su indometacinu, rifampicinu, kai kuriais psichotropiniais vaistais, alopurinoliu.

Nepaisant tinkamo toleravimo, AKF inhibitoriai vis dar gali sukelti šalutines reakcijas. Dažniausiai pacientai ilgą laiką vartoja hipotenziją, sausą kosulį, alergines reakcijas ir sutrikimus inkstų darbe. Šie poveikiai vadinami specifiniais, o nespecifiniai - skonio iškrypimas, virškinimo sutrikimai ir odos bėrimai. Analizuojant kraują galima nustatyti anemiją ir leukopeniją.

Vaizdo įrašas: pavojingas derinys - AKF inhibitoriai ir spironolaktonas

Angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių grupės

Daugeliui pacientų plačiai žinomi vaistai, skirti mažinti spaudimą. Kažkas užima tą patį ilgą laiką, kažkas rodo kombinuotą gydymą, o kai kurie pacientai yra priversti pakeisti vieną inhibitorių į kitą, pasirinkdami veiksmingą agentą ir dozę, kad sumažintų spaudimą. AKF inhibitoriai yra enalaprilis, kaptoprilas, fosinoprilis, lisinoprilis ir kt., Kurie skiriasi farmakologiniu aktyvumu, veikimo trukme, išskyrimo iš organizmo metodu.

Priklausomai nuo cheminės struktūros išskiriamos įvairios AKF inhibitorių grupės:

• Vaistai su sulfhidrilo grupėmis (kaptoprilas, metioprilis);
• Dikarboksilato turintys AKF inhibitoriai (lisinoprilis, emalis, ramiprilis, perindoprilis, trandolaprilis);
• AKF inhibitorius su fosfonilo grupe (fosinoprilis, ceronaprilis);
• Narkotikai su gibroksamovoy grupe (idrapriliu).

Narkotikų sąrašas nuolat plečiasi, nes kaupiasi tam tikrų jų naudojimo patirtis, o naujausi įrankiai yra klinikiniai tyrimai. Šiuolaikiniai AKF inhibitoriai turi nedidelį nepageidaujamų reakcijų skaičių ir yra gerai toleruojami absoliučia dauguma pacientų.

AKF inhibitoriai gali būti išskiriami per inkstus, kepenis, ištirpintus riebaluose ar vandenyje. Dauguma jų tampa aktyviomis formomis tik praėjus pro virškinamąjį traktą, tačiau keturi vaistai nedelsiant yra aktyvi vaisto medžiaga - kaptoprilas, lisinoprilis, ceronaprilis, libenzaprilis.

Pagal kūno metabolizmo ypatumus AKF inhibitoriai skirstomi į kelias klases:

• I - riebaluose tirpus kaptoprilas ir jo analogai (altioprilis);
• II - lipofiliniai AKF inhibitoriai, kurių prototipas yra enalaprilis (perindoprilis, cilazaprilis, moexiprilis, fosinoprilis, trandolaprilis);
• III - hidrofiliniai vaistai (lisinoprilis, tseronaprilis).

Antrosios klasės vaistai gali daugiausia išskirti kepenų (trandolaprilio), inkstų (enalaprilio, cilazaprilio, perindoprilio) būdus arba sumaišyti (fosinoprilis, ramiprilis). Į šią funkciją atsižvelgiama nustatant juos kepenų ir inkstų sutrikimų turintiems pacientams, kad būtų išvengta šių organų pažeidimo ir sunkių nepageidaujamų reakcijų.

Vienas iš ilgiausiai vartojamų AKF inhibitorių yra enalaprilis. Jis neturi ilgalaikio veiksmo, todėl pacientas yra priverstas jį kelis kartus per dieną. Šiuo atžvilgiu daugelis ekspertų mano, kad tai yra pasenusi. Tačiau enalaprilis vis dar turi puikų gydomąjį poveikį ir mažiausiai nepageidaujamų reakcijų, todėl jis vis dar išlieka vienu iš labiausiai šios grupės produktų.

Naujausia AKF inhibitorių karta yra fosinoprilis, quadropril ir zofenoprilis.

Fozinoprilio sudėtyje yra fosfonilo grupės ir jis išsiskiria dviem būdais - per inkstus ir kepenis, todėl jis gali būti skiriamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, o AKE inhibitoriai iš kitų grupių gali būti kontraindikuotini.

Zofenoprilio cheminė sudėtis yra artima kaptopriliui, tačiau turi ilgalaikį poveikį - jis turi būti vartojamas kartą per dieną. Ilgalaikis poveikis suteikia zofenopriliui pranašumą prieš kitus AKF inhibitorius. Be to, šis vaistas turi antioksidacinį ir stabilizuojančią poveikį ląstelių membranoms, todėl puikiai apsaugo širdį ir kraujagysles nuo nepageidaujamo poveikio.

Kitas ilgalaikis vaistas yra Quadropyl (spiraprilis), kurį pacientai gerai toleruoja, padidina širdies funkciją per stazinį nepakankamumą, sumažina komplikacijų tikimybę ir pailgina gyvenimą.

Quadrupril privalumas laikomas vienodu hipotenziniu poveikiu, kuris trunka visą laikotarpį tarp tablečių vartojimo dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo (iki 40 valandų). Ši funkcija iš esmės pašalina kraujagyslių katastrofų tikimybę ryte, kai baigiasi AKF inhibitorius su trumpesniu pusinės eliminacijos periodu, ir pacientas dar nevartojo kitos vaisto dozės. Be to, jei pacientas pamiršo vartoti kitą piliulę, hipotenzinis poveikis bus palaikomas iki kitos dienos, kai jis vis dar prisimena apie tai.

Dėl ryškaus apsauginio poveikio širdžiai ir kraujagyslėms bei ilgalaikio poveikio daugelis ekspertų mano, kad zofenoprilis yra geriausias pacientams, sergantiems hipertenzija ir širdies išemija. Dažnai šios ligos lydi viena kitą, o izoliuota hipertenzija pati prisideda prie vainikinių širdies ligų ir daugelio komplikacijų, todėl abiejų ligų tuo pačiu metu veikimo klausimas yra labai svarbus.

Be fosinoprilio ir zofenoprilio, perindoprilis, ramiprilis ir kvinaprilas taip pat vadinami AKF inhibitoriais. Jų pagrindinis privalumas laikomas ilgalaikiu veiksmu, kuris labai palengvina paciento gyvenimą, nes norint palaikyti normalų spaudimą, pakanka per parą suvartoti vieną vaisto dozę. Taip pat verta paminėti, kad didelio masto klinikiniai tyrimai įrodė savo teigiamą vaidmenį didinant pacientų, sergančių hipertenzija ir išemine širdies liga, gyvenimo trukmę.

Jei būtina paskirti AKF inhibitorių, gydytojas susiduria su sunkiu pasirinkimu, nes yra daugiau nei dešimt vaistų. Daugybė tyrimų rodo, kad vyresnio amžiaus vaistai neturi didelių pranašumų, palyginti su naujausiais vaistais, ir jų veiksmingumas yra beveik tas pats, todėl specialistas turėtų remtis konkrečia klinikine situacija.

Ilgalaikiam hipertenzijos gydymui tinka bet kuris žinomas vaistas, išskyrus kaptoprilį, ir iki šiol jis naudojamas tik hipertenzinėms krizėms palengvinti. Visos kitos lėšos priskiriamos nuolatiniam priėmimui, priklausomai nuo susijusių ligų:

• Diabetinė nefropatija, lisinoprilis, perindoprilis, fosinoprilis, trandolaprilis, ramiprilis (sumažėjusios dozės dėl lėtesnio išsiskyrimo pacientams, kuriems yra sumažėjusi inkstų funkcija);
• Kepenų patologija - enalaprilis, lisinoprilis, kvinaprilis;
• Retinopatijai, migrenai, sistolinei disfunkcijai, taip pat rūkantiems, pasirinktas vaistas yra lisinoprilis;
• Širdies nepakankamumu ir kairiojo skilvelio disfunkcija - ramiprilis, lisinoprilis, trandolaprilis, enalaprilis;
• Cukriniu diabetu - perindopriliu, lisinopriliu kartu su diuretiku (indapamidu);
• Išeminės širdies ligos, įskaitant - ūminiu miokardo infarkto laikotarpiu, skiriama trandolaprilis, zofenoprilis, perindoprilis.

Taigi, nėra daug skirtumo, kokio tipo AKF inhibitorius gydytojas pasirinks ilgalaikiam hipertenzijos gydymui - „senesniam“ arba paskutiniam sintezuojamam. Beje, JAV lizinoprilis išlieka dažniausiai skiriamas - vienas iš pirmųjų vaistų, vartojamų apie 30 metų.

Labiau svarbu, kad pacientas suprastų, jog AKF inhibitorių vartojimas turėtų būti sistemingas ir nuolatinis, net visą gyvenimą trunkantis, o ne priklausomai nuo numerių ant tonometro. Norint išlaikyti normalų spaudimą, svarbu nepamiršti kito tabletes ir nekeisti vaisto dozės ar pavadinimo. Jei reikia, gydytojas paskirs papildomus diuretikus ar kalcio antagonistus, tačiau AKF inhibitoriai nenutraukiami.

Vaizdo įrašas: pamoka ACE inhibitoriams

Video: ACE inhibitoriai programoje „Live Healthy“

6 SKYRIUS APF INHIBITORIAI

AKF inhibitorių farmakodinaminis poveikis yra susijęs su AKF blokavimu, kuris angiotenziną I paverčia angiotenzinu II kraujyje ir audiniuose, o tai lemia spaudimą ir kitus ATII neurohumoralinius efektus, taip pat neleidžia inaktyvuoti bradikinino, kuris sustiprina vazodilatacinį poveikį.

Dauguma AKF inhibitorių yra provaistai (išskyrus kaptoprilį, lisinoprilį), kurių poveikį vykdo aktyvūs metabolitai. AKF inhibitoriai pasižymi afinitetu AKF, poveikiu audinių RAAS, lipofilumui, pašalinimo būdams.

Pagrindinis farmakodinaminis poveikis yra hemodinaminis, susijęs su periferine arterine ir venine vazodilatacija, kuri, skirtingai nuo kitų vazodilatatorių, nepadidina širdies susitraukimų dažnio dėl sumažėjusio CAC aktyvumo. AKF inhibitorių poveikis inkstams yra susijęs su glomerulinių arterijų išsiskyrimu, nes dėl sumažėjusio aldosterono sekrecijos padidėja natriuresis ir kalio sulaikymas.

AKF inhibitorių hemodinaminis poveikis yra jų hipotenzinis poveikis; pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, mažinant širdies dilataciją ir didinant širdies tūrį.

AKF inhibitoriai turi organo apsauginius (širdies, vazokų ir nefroprotekcinius) poveikius; jie turi teigiamą poveikį angliavandenių apykaitai (mažina atsparumą insulinui) ir lipidų apykaitą (padidina HDL lygį).

AKF inhibitoriai vartojami arterinei hipertenzijai, kairiojo skilvelio disfunkcijai ir širdies nepakankamumui gydyti, naudojami ūminio miokardo infarkto, cukrinio diabeto, nefropatijos ir proteinurijos atvejais.

Konkrečios nepageidaujamos reakcijos į klasę yra kosulys, pirmosios dozės hipotenzija ir angioedema, azotemija.

Raktažodžiai: angiotenzinas II, AKF inhibitoriai, hipotenzinis poveikis, organoprotekcinis poveikis, kardioprotekcinis poveikis, nefroprotekcinis poveikis, farmakodinamika, farmakokinetika, šalutinis poveikis, vaistų sąveika.

RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONINĖS SISTEMOS STRUKTŪRA IR FUNKCIJOS

Renino-angiotenzino-aldosterono sistema (RAAS) turi svarbų humoralinį poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai ir dalyvauja reguliuojant kraujospūdį. Pagrindinė RAAS sudedamoji dalis yra angiotenzinas II (AT11) (1 schema), turintis galingą tiesioginį vazokonstriktoriaus poveikį, daugiausia dėl arterijų, ir netiesioginį poveikį centrinei nervų sistemai, katecholaminų išsiskyrimą iš antinksčių ir sukelia OPSS padidėjimą, stimuliuoja aldosterono sekreciją ir skatina skysčių susilaikymą bei padidina skysčių susilaikymą ), skatina katecholaminų (noradrenolino) ir kitų neurohormonų išsiskyrimą iš simpatijų. AT11 poveikis kraujospūdžio lygiui yra susijęs su poveikiu kraujagyslių tonui, taip pat dėl ​​struktūrinio koregavimo ir širdies bei kraujagyslių pertvarkymo (6.1 lentelė). Visų pirma, ATII taip pat yra augimo faktorius (arba augimo moduliatorius) kardiomiocitams ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėms.

1 schema. Renino-angiotenzino-aldosterono sistemos struktūra

Kitų angiotenzino formų funkcijos. Angiotenzinas I RAAS sistemoje yra mažai svarbus, nes jis greitai virsta ATP, be to, jo aktyvumas yra 100 kartų mažesnis už ATP aktyvumą. Angiotenzinas III veikia kaip ATP, tačiau jo aktyvumas yra 4 kartus silpnesnis nei ATP. Angiotenzinas 1-7 susidaro dėl angiotenzino I konversijos. Funkcijoje jis labai skiriasi nuo ATP: jis nesukelia spaudimo, bet sukelia kraujospūdžio sumažėjimą dėl ADH sekrecijos, prostaglandinų sintezės stimuliacijos, natriurezės.

RAAS turi reguliuojamąjį poveikį inkstų funkcijai. ATP sukelia galingą arteriolio atsiradimo spazmą ir sumažina spaudimą glomeruliniuose kapiliaruose, mažina nefrono filtraciją. Sumažėjus filtracijai, sumažėja natrio reabsorbcija proksimalinėje nefronoje, dėl to padidėja natrio koncentracija distaliniame vamzdelyje ir Na jautrių tankių receptorių aktyvacija nefrone. Pagal kailius

Angiotenzino II poveikis

Vasokonstrikcija (NA išsiskyrimas, vazopresinas, endotelinas-I), NO inaktyvacija, TAP slopinimas

Inotropinis ir chronotropinis poveikis Koronarinių arterijų spazmas

Inkstų kraujagyslių spazmai (daugiau efferentinių arterijų)

Mesanginių ląstelių mažėjimas ir proliferacija Natrio reabsorbcija, kalio išsiskyrimas Sumažėjusi renino sekrecija

Aldosterono ir adrenalino sekrecija

Vasopresino sekrecija, antidiuretinio hormono SNA aktyvacija, troškulio centro stimuliavimas

Adhezijos ir agregacijos skatinimas

Makrofagų aktyvavimas ir migracija

Adhezijos, chemotaksės ir citokinų faktorių ekspresija

Kardiomiocitų hipertrofija, kraujagyslių MMC Proonkogenų stimuliavimas, augimo faktoriai Padidėjusi ekstraląstelinių matricų komponentų ir metaloproteinazių sintezė

Tai lydi renino sekrecijos slopinimas ir glomerulų filtracijos greičio padidėjimas.

RAAS veikimas yra susijęs su aldosteronu ir per grįžtamojo ryšio mechanizmą. Aldosteronas yra svarbiausias ekstraląstelinio skysčio tūrio ir kalio homeostazės reguliatorius. Aldosteronas neturi tiesioginio poveikio renino ir ATP sekrecijai, tačiau jis gali turėti netiesioginį poveikį, sulaikant natrio organizme. ATP ir elektrolitai yra susiję su aldosterono sekrecijos reguliavimu, o ATP stimuliuoja, o natris ir kalis mažina jo susidarymą.

Elektrolitų homeostazė yra glaudžiai susijusi su RAAS veikla. Natrio ir kalio ne tik veikia renino aktyvumą, bet taip pat keičia audinių jautrumą ATP. Tuo pačiu metu reguliuojant veiklą

Reninas vaidina didelį vaidmenį natrio, o kalio ir natrio poveikis yra toks pat, kaip ir reguliuojant aldosterono sekreciją.

RAAS fiziologinis aktyvavimas pastebimas, kai prarandamas natrio ir skysčio kiekis, žymiai sumažėja kraujospūdis, sumažėja inkstų filtravimo slėgis, padidėja simpatinės nervų sistemos aktyvumas, taip pat daugelio humoralinių medžiagų (vazopresino, prieširdžių natriuretinio hormono, antidiuretinio hormono) poveikis.

Keletas širdies ir kraujagyslių ligų gali prisidėti prie patologinės RAAS stimuliacijos, ypač pacientams, sergantiems hipertenzija, staziniu širdies nepakankamumu ir ūminiu miokardo infarktu.

Šiuo metu žinoma, kad RAS veikia ne tik plazmoje (endokrininė funkcija), bet ir daugelyje audinių (smegenų, kraujagyslių sienelių, širdies, inkstų, antinksčių, plaučių). Šios audinių sistemos gali veikti nepriklausomai nuo plazmos ląstelių lygiu (parakrininis reguliavimas). Todėl trumpalaikis ATII poveikis dėl jo laisvai cirkuliuojančios frakcijos sisteminėje kraujotakoje ir uždelstas poveikis, reguliuojamas audinių PAC, ir paveikia struktūrinius adaptyvius organų pažeidimo mechanizmus (6.2 lentelė).

Skirtingos RAAS grupės ir jų poveikis

Aldosterono, natrio sulaikymo ir skysčio stimuliavimas

Intraglomerulinė hipertenzija, arteriolonfosklerozė

Kraujagyslių sienelių hipertrofija kraujagyslių rekonstrukcija

Miokardo hipertrofija, širdies rekonstrukcija

Pagrindinis RAAS fermentas yra angiotenziną konvertuojantis fermentas (ACE), kuris suteikia ΑTI konversiją į ATII. Pagrindinis AKF kiekis yra sisteminėje kraujotakoje, užtikrinantis cirkuliuojančių ATII susidarymą ir trumpalaikius geodinaminius efektus. AT transformavimas į ATII audiniuose gali būti atliekamas ne tik naudojant ACE, bet ir su kitais fermentais.

tami (chimazė, endoperoksidai, katepsija G ir tt); tiki, kad jie atlieka pagrindinį vaidmenį audinių RAS funkcionavime ir ilgalaikių tikslinių organų funkcijos ir struktūros modeliavimo poveikio vystymuisi.

AKF yra identiškas fermentui kininazei II, kuri dalyvauja bradikinino skaidyme (1 schema). Bradikininas yra galingas vazodilatatorius, susijęs su mikrocirkuliacijos ir jonų transportavimo reguliavimu. Bradikininas turi labai trumpą gyvenimo laikotarpį ir yra kraujotakoje (audiniuose) mažos koncentracijos; todėl jis pasireiškia kaip vietinis hormonas (parakrinas). Bradikininas prisideda prie Ca2 +, kuris yra NO sintezės kofaktorius, kuris dalyvauja formuojant endotelio atpalaiduojančią faktorių (azoto oksido arba NO), padidėjimą. Endotelio atpalaiduojantis faktorius, blokuojantis kraujagyslių raumenų susitraukimą ir trombocitų agregaciją, taip pat yra kraujagyslių lygiųjų raumenų mitozės ir proliferacijos inhibitorius, kuris suteikia anti-aterogeninį poveikį. Bradikininas taip pat stimuliuoja sintezę kraujagyslių endotelyje PGE2 ir PGI2 (prostaciklinu) - galingais vazodilatatoriais ir trombocitų antiaggregantais.

Taigi bradikininas ir visa kinino sistema priešinosi RAAS. AKF blokavimas potencialiai padidina kininų kiekį širdies ir kraujagyslių sienelių audiniuose, o tai užtikrina antiproliferacinius, antischeminius, antiaterogeninius ir antiaggregacinius poveikius. Kininai prisideda prie kraujotakos, diurezės ir natriurezės padidėjimo be reikšmingo glomerulų filtracijos greičio pokyčio. PG E2 ir PGI2 taip pat turi diuretinį ir natriuretinį poveikį ir padidina inkstų kraujotaką.

Pagrindinis RAAS fermentas yra angiotenziną konvertuojantis fermentas (ACE), jis suteikia ATI konversiją į ATII ir dalyvauja bradikinino skaidyme.

AKF INHIBITORIŲ VEIKSMŲ IR FARMAKOLOGIJOS MECHANIZMAS

AKF inhibitorių farmakodinaminis poveikis susijęs su AKF blokavimu ir ATP susidarymo sumažėjimu kraujyje ir audiniuose,

spaudimo ir kitų neurohumoralinių poveikių pašalinimas. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant į grįžtamojo ryšio mechanizmą, gali padidėti plazmos renino ir ATI lygis, taip pat trumpalaikis aldosterono kiekis. AKF inhibitoriai užkerta kelią bradikinino naikinimui, kuris papildo ir sustiprina jų vazodilatatoriaus poveikį.

Yra daug skirtingų AKF inhibitorių ir keletas svarbių savybių, kurios išskiria šios grupės vaistus (6.3 lentelė):

1) cheminė struktūra (Sff grupės, karboksilo grupės, fosforo turinčios);

2) vaisto aktyvumas (vaistas ar provaistas);

3) poveikis audiniams RAAS;

4) farmakokinetinės savybės (lipofilumas).

AKF inhibitoriai: vaistų sąrašas ir veikimo mechanizmas

Hipertenzijos gydymui taikomas integruotas požiūris. Monoterapija yra pateisinama tik pradiniuose ligos vystymosi etapuose. Vienas iš pirmosios eilės vaistų yra AKF inhibitoriai - vaistai, kurie tiesiogiai veikia antinksčių hormonus, kurie sukelia kraujospūdžio padidėjimą dėl skysčių susilaikymo organizme.

AKF inhibitoriai: veikimo mechanizmas

AKF inhibitoriai yra vaistai, turintys įtakos angiotenziną konvertuojančiam fermentui. Veikiant angiotenzinui, padidėja aldersterono gamyba, dėl to padidėja kraujagyslių tonas ir skysčių susilaikymas organizme, dėl to padidėja kraujospūdis.

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai slopina specifinių hormonų, sukeliančių hipertenziją, sintezę. Iki šiol šios grupės vaistai priskiriami beveik visiems pacientams, nesant kontraindikacijų kaip kraujospūdžio kontrolės priemonė.

Vaistų veikimo mechanizmas šioje grupėje pasireiškia dviem etapais. Viena vertus

Šios grupės vaistai beveik visada įeina į gydymo režimą

AKF inhibitoriai veikia angiotenzino sintezę, kurios metu kraujagyslių tonas padidėja. Angiotenzinas savo ruožtu skatina sustiprintą aldesterono gamybą. Šį hormoną sintezuoja antinksčių liaukos ir sukelia skysčių susilaikymą organizme, reaguojant į druskos suvartojimą. Mažėjant aldesterono gamybai, kraujagyslių sienelės mažina patinimą ir sumažina kraujospūdį, o angiotenzino kiekio sumažėjimas normalizuoja širdies raumenų susitraukimų dažnį ir sumažina kraujagyslių tonusą.

Be to, AKF inhibitoriai žymiai padidina diuretikų efektyvumą, mažindami edemą sukeliančio hormono sintezę. Taigi jie rodomi kaip sudėtinės 2 ir 3 laipsnių hipertenzijos terapijos dalis, bet ne kaip nepriklausoma priemonė.

Narkotikų klasifikacija

AKF inhibitoriai skirstomi į sintetinius ir natūralius. Vaistai, vartojami hipertenzijos gydymui, konkrečiai susiję su sintetiniais narkotikais. Natūralūs inhibitoriai išsiskiria dėl specifinės išrūgų ir kazeino reakcijos.

Atsižvelgiant į veikliąją medžiagą, AKF inhibitoriai skirstomi į tris grupes. Yra:

• sulfhidrilo grupės vaistai;
• narkotikų karboksilo grupė;
• fosfonato AKF inhibitoriai.

Narkotikų veikimo mechanizmas, nepriklausomai nuo grupės, yra visiškai tas pats. Šie vaistai yra vienas kito analogai, nes jie turi tokį patį poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Vienintelis skirtumas tarp skirtingų grupių AKF inhibitorių yra veikliosios medžiagos pašalinimo po tabletes išnešimo mechanizmas. Į tai reikia atsižvelgti skiriant vaistus inkstų nepakankamumo pacientams.

Kai kurie AKF inhibitoriai išsiskiria per inkstus, kiti yra apdorojami kepenyse - į tai reikia atsižvelgti šių organų patologijose.

Sulfhidrilo grupės vaistų sąrašas

ACE sulfhidrilo grupę slopinančių vaistų sąrašas yra gana platus, tačiau dažniausiai naudojamas:

Vienas iš populiariausių ir dažniausiai naudojamų vaistų hipertenzijos gydymui yra kaptoprilis. Veiklioji medžiaga turi šiuos prekybinius pavadinimus: Captopril, Capoten, Bokordil.

Šios narkotikų grupės ypatumas yra ilgalaikių veiksmų stoka. Paimta tabletė veikia ne ilgiau kaip šešias valandas, todėl vaistas vartojamas 2-3 kartus per dieną. Šios grupės preparatai skirti hipertenzijai nuo koronarinės širdies ligos, dažnai kartu su diuretikais.

Rekomenduojama Captopril dozė yra iki 100 mg per parą. Jis vartojamas vieną valandą prieš valgį, 1 arba 2 tabletes, priklausomai nuo veikliosios medžiagos kiekio vienoje tabletėje. Skiriant vaistą, atsižvelgiama į tai, kad jis pašalinamas per inkstus, todėl inkstų nepakankamumo atveju vaistas nėra skiriamas.

Benazeprilis užtrunka ne ilgiau kaip du kartus per parą, nes veiklioji medžiaga išsiskiria lėtai. Rekomenduojama dozė yra viena tabletė ryte ir vakare reguliariai.

Zofenoprilis taip pat vartoja dvi tabletes per parą. Skirtingai nuo kitų sulfhidrilo grupės vaistų, šis vaistas slopina inkstus, tačiau inkstų nepakankamumo atveju jis gali būti naudojamas tik prižiūrint gydytojui.

Captopril - tarp populiariausių narkotikų

Narkotikų karboksilo grupė

Karboksilo grupės AKF inhibitoriai yra vaistai, kurių sudėtyje yra šių veikliųjų medžiagų:

Šioje grupėje esančių vaistų sąrašas yra labai platus ir turi daugiau kaip 15 veikliųjų medžiagų. Visi jie turi panašų veikimo mechanizmą, kontraindikacijas ir vartojimo indikacijas.

Karboksilo grupės vaistų savybės:

• ilgalaikis veiksmas;
• ryškus vazodilatacinis poveikis;
• vidutinio sunkumo inkstams.

Veikliosios medžiagos metabolizmas vyksta daugiausia kepenyse, o tai leidžia žymiai sumažinti inkstų apkrovą. Vaistai turi ryškų vazodilatacinį poveikį, dėl kurio greitai sumažėja kraujospūdis. Tokias karboksilo grupės vaistų savybes reikia apsvarstyti vartojant 3 laipsnių hipertenziją sergančius pacientus. Šiuo atveju greitas kraujospūdžio normalizavimas gali neigiamai paveikti širdies raumenų darbą.

Dėl ilgalaikio veikimo tokie vaistai vartojami 1 kartą per dieną. Veikliosios medžiagos išsiskyrimas yra lėtas, o tai leidžia ilgalaikį ir tvarų gydomąjį poveikį.

Šis vaistas yra pakankamas vartoti vieną kartą per dieną.

Narkotikų fosfino grupė

Trečioje grupėje AKF inhibitorių yra dvi veikliosios medžiagos - fosinoprilis ir ceronaprilis. Šie vaistai yra skirti kontroliuoti ryto kraujospūdžio padidėjimą hipertenzijos metu, o ne kompleksiniam gydymui. Kaip nepriklausomas vaistas, fosfinilo grupė nėra pakankamai veiksminga.

Vaistų ypatumas yra ilgalaikis veiksmas, leidžiantis kontroliuoti kraujospūdžio lygį net ir naktinės poilsio metu. Šių vaistų metabolizmas atliekamas tuo pačiu metu inkstuose ir kepenyse, o tai leidžia jums paskirti vaistą, jei vyresnio amžiaus pacientai pažeidžia inkstų darbą.

Kitas bruožas yra patogus režimas. Vaistas yra pakankamas vartoti tik vieną kartą per parą ryte, kad būtų užtikrintas stabilus gydymas.

Naujos kartos narkotikų karta

Trečiosios grupės vaistai priklauso naujos kartos vaistų nuo hipertenzijos, kartu su kombinuotais vaistais.

• ilgalaikis veiksmas;
• naudojimo paprastumas;
• gera tolerancija;
• sudėtingas veiksmas.

Dėl veikliosios medžiagos metabolizmo naujos vaistų kartos gali būti naudojamos pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir diabetu, gydyti. Tai labai svarbu, nes hipertenzija dažniausiai diagnozuojama vyresnio amžiaus žmonėms kartu su lėtinėmis ligomis.

Hipertenzija sergantiems diabetu gali vartoti kombinuotus vaistus

Kombinuotieji vaistai apima vaistus, kurių sudėtyje yra kalcio kanalų blokatorių ir AKF inhibitorių, arba diuretikus ir AKF inhibitorius. Tokie vaistai yra labai patogu, nes galite vartoti tik vieną vaistą kraujo spaudimui kontroliuoti.

AKF inhibitorių ir diuretikų derinys:

Tokie vaistai turi ryškesnį hipotenzinį poveikį ir gali būti naudojami kaip monoterapija 1 ir 2 laipsnio hipertenzijai. Be to, jie yra patogūs vartoti - tik 1 tabletė per dieną, siekiant užtikrinti stabilų gydomąjį poveikį per dieną.

Vyresniame amžiuje pažeidžiama didelių arterijų elastingumas. Taip yra dėl fiziologinių pokyčių nuolat didėjančio slėgio fone. Kai indai praranda lankstumą ir sutrikdo jų pralaidumą, gydymas atliekamas su kombinuotais vaistais, kuriuose yra AKF inhibitorius ir kalcio antagonistas. Tokių įrankių sąrašas:

Dažniausiai skiriamas Coriprene. Tokie vaistai patartina naudoti hipertenzijai gydyti tuo atveju, kai kiti vaistai, įskaitant ACE inhibitorius, yra nepriklausomi. Paprastai jie skiriami vyresniems nei 65 metų pacientams, kuriems yra padidėjusi trombozės ir miokardo infarkto rizika.

Naudojimas hipertenzijoje

AKF inhibitoriai skiriami daugiausia hipertenzijai. Tačiau tai nėra vienintelė narkotikų taikymo sritis.

1 laipsnio hipertenzijos atveju pastebimas pastovus, bet nereikšmingas kraujospūdžio padidėjimas, ne didesnis kaip 140 mm Hg. Jei liga atsiranda dėl lėtinių ligų fono ir kardiologas turi pagrindo manyti, kad liga sparčiai progresuos, AKF inhibitoriai skiriami kaip monoterapija. Šios grupės vaistų derinys su dieta, blogų įpročių atmetimas ir kasdienio gydymo režimo normalizavimas leidžia jums pasiekti nuolatinį kraujospūdžio sumažėjimą pusėje pacientų, vartojančių vaistą.

2 laipsnio hipertenzijai būdingas nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas iki 160 mm Hg. ir daugiau. Tai padidina bet kokio organo pažeidimo riziką. Paprastai regėjimas (angiopatija vystosi) arba inkstai pirmiausia kenčia. Su šiuo spaudimu, dietos ir apkrovos mažinimo nepakanka, jums reikia vartoti vaistus. Šiuo atveju AKF inhibitorių grupės preparatai turi du tikslus: pasiekti nuolatinį slėgio sumažėjimą ir išvengti komplikacijų atsiradimo. Paprastai naudojamas kompleksinis gydymas, įskaitant diuretikus, kalcio antagonistus ir AKF inhibitorius. Ankstyvas gydymas gali pasiekti stabilų hipotenzinį poveikį 70% atvejų ir užkirsti kelią pavojingų komplikacijų atsiradimui.

Kai hipertenzija yra 3 laipsnis, kraujospūdis pakyla virš 160 mm Hg. Diuretikų ir kalcio antagonistų priėmimas kaip monoterapija rodo prastus rezultatus, todėl gydymui naudojami nauji naujos kartos metodai. Hipertenzijos pavojus 3 laipsniai - hipertenzinės krizės, dviejų ar daugiau tikslinių organų (širdies, inkstų, smegenų, regėjimo organų) sutrikimas. Paprastai sunkūs hipertenzijos laipsniai pasireiškia cukriniu diabetu, kraujagyslių ateroskleroze ar kitomis lėtinėmis ligomis. Šiuo atveju būtina vartoti narkotikus.

Pradinėse hipertenzijos stadijose AKF inhibitoriai laikomi pagrindiniu narkotiku vėlesniais etapais, kaip sudėtinės terapijos dalis.

Naudojimas širdies nepakankamumui

Tarp AKF inhibitorių vartojimo indikacijų yra bet kokia širdies nepakankamumo forma. Šios grupės pagalbos paruošimas:

• Venkite ligos progresavimo;
• Sumažinti laivų ir širdies apkrovą;
• Užkirsti kelią miokardo infarkto vystymuisi.

ACE inhibitoriaus naudojimas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, leido 2,5 karto sumažinti staigios mirties riziką dėl širdies veiklos nutraukimo. Be to, pasak pačių pacientų, šios grupės vaistai gerokai pagerina gyvenimo kokybę su tokia diagnoze.

Su širdies nepakankamumu narkotikai vartojami atsargiai. Gydymo pradžioje nurodoma sumažintų dozių priėmimas, ne daugiau kaip rekomenduojama instrukcijose. Ši atsargumo priemonė kyla dėl staigaus kraujospūdžio kritinės rizikos. Kai kūnas pripranta prie vaisto, dozė palaipsniui didėja, o galiausiai pasiekiama rekomenduojama.

Be to, šios grupės vaistai gali būti naudojami atsigavimo laikotarpiu po miokardo infarkto.

AKF inhibitoriai inkstų nepakankamumui

Inkstų nepakankamumo atveju AKF inhibitoriai padeda sumažinti ligos progresavimo greitį. Jie yra skirti, įskaitant ir pažeidžiant inkstų funkciją diabeto fone. Tuo pačiu metu svarbu pasirinkti vaistą, atsižvelgiant į jo metabolizmą ir pašalinimą iš organizmo. Inkstų funkcijos gydymui ir kontrolei reikia rinktis vaistus, kurie metabolizuojami kepenyse. Tai yra svarbi sąlyga siekiant tvaraus gydomojo poveikio.

Su inkstų pralaimėjimu pasiimkite kepenų rodomus vaistus

Kontraindikacijos

Nurodykite ACE inhibitorių grupės vaistus tik gydytojui, po to, kai išgėrėte istoriją ir išsamiai ištyrėte pacientą. Prieš pradedant vartoti pacientą rekomenduojama dar kartą perskaityti vaisto instrukcijas. Kontraindikacijos yra šios ligos ir sąlygos:

• Reumatoidinis artritas;
• Lupus erythematosus;
• Nėštumas;
• Žindymo laikotarpis.

Jei esate padidėjęs jautrumas, negalima vartoti AKF inhibitorių. Konkrečios instrukcijos gali skirtis priklausomai nuo konkretaus vaisto, todėl svarbu atidžiai išnagrinėti instrukcijas.

Šio vaisto vartojimas nėštumo metu gali sukelti vaisiaus apsigimimus, kurie yra nesuderinami su gyvenimu.

AKF inhibitorių priėmimas hipotenzijai yra kategoriškai kontraindikuotinas, kitaip kyla rizika susirgti dėl sumažėjusio kraujospūdžio iki kritinių verčių.

Šalutinis poveikis

Jei vaistas pasirenkamas teisingai, pacientas stebimas gydytojo rekomendacijomis ir neviršija dozės, mažai tikėtina, kad atsiras šalutinis poveikis, nes organizmas gerai toleruoja AKF inhibitorių grupės vaistus.

Tačiau esant padidėjusiam jautrumui ir pažeidus gydymą, gali pasireikšti nepageidaujami reiškiniai:

• hipotenzija;
• sausas kosulys, sunku gydyti;
• kalio sulaikymas organizme (hiperkalemija);
• baltymų junginių susidarymą šlapime;
• sutrikusi inkstų funkcija;
• gliukozės išsiskyrimas į šlapimą;
• alerginis bėrimas ir angioedema.

Dažniausias šalutinis poveikis yra nuolatinis kosulys.

Dažniausias sausas kosulys vartojant narkotikus šioje grupėje. Šis šalutinis poveikis pastebėtas maždaug 1/5 pacientų, vartojusių AKF inhibitorių kraujo spaudimui kontroliuoti. Sudėtingais preparatais sunku atsikratyti kosulio, tačiau po kelių dienų po AKF inhibitorių pašalinimo jis savaime praeina.

Su individualiu netoleravimu vaistas gali sukelti sunkias alergines reakcijas ir angioedemą. Tokios komplikacijos yra labai retos, tačiau jos kelia rimtą pavojų ne tik sveikatai, bet ir paciento gyvybei.

Sumažėjus kraujospūdžiui iki pavojingų verčių ir išsivystant hipotenzijai, būtina pasikonsultuoti su gydytoju apie vaisto vartojimo režimo keitimą arba dozės mažinimą. Paprastai šis reiškinys pastebimas vartojant per dideles vaistų dozes širdies nepakankamumo fone.

Paprastai visos AKF inhibitorių vartojimo komplikacijos yra grįžtamos, arba po to, kai nutraukiamas vaisto vartojimas, jos savaime praeina. Vis dėlto rekomenduojama informuoti gydytoją apie bet kokius sveikatos būklės pokyčius, pradedant naują vaistą.

Vaistų sąveika

Vaistai, naudojami gastritui ir rėmens gydymui, turintys apvalkalą (Maalox, Gaviscon), žymiai sumažina skrandžio inhibitorių absorbciją, o tai mažina jų biologinį prieinamumą ir terapinį poveikį. Tuo pačiu metu, vartojant AKF inhibitorių su tokiais vaistais, gali prireikti koreguoti antihipertenzinių vaistų režimą.

AKF inhibitoriaus hipertenzinis poveikis sumažėja tuo pačiu metu, kai jis vartojamas kartu su nesteroidine priešuždegiminių vaistų grupe (Ibuprofenas, Nimesulidas, Diklofenakas). Vienalaikis acetilsalicilo rūgšties ir AKF inhibitorių vartojimas sumažina pastarojo veiksmingumą.

Išsamus vaistų sąveikos sąrašas ir svarbios indikacijos pateiktos vaisto vartojimo instrukcijose, kurias reikia atidžiai ištirti prieš pradedant gydymą.

Jei turite klausimų dėl poreikio padidinti ar sumažinti vartojamų vaistų dozę, kreipkitės į kardiologą, bet nebandykite pakeisti gydymo režimo. Svarbu prisiminti, kad bet kokie vaistai, skirti hipertenzijai gydyti, kai vartojamas netinkamas vartojimas, gali sukelti negrįžtamas pasekmes, todėl turėtumėte pasitikėti gydančiu gydytoju, bet ne bandyti gydyti ligą.