AKF inhibitoriai: vaistų sąrašas

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai) yra viena iš pagrindinių vaistų grupių, naudojamų gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Didelis jų efektyvumas lemia didelį prekybos pavadinimų skaičių rinkoje. Pabandykime juos susisteminti.

Sąrašas

Šios medžiagos vadinamos AKF inhibitoriais:

• kaptoprilas (angioprilis, blokordilas, kapotenas);
• Enalaprilis (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lizinoprilis (daprilis, dirotonas, drėkinamasis, lizigamas, lizinotonas, listril, litanas, rileys-sanovel);
• Perindoprilis (gipernikas, parnavelas, perineva, piristaras, prenestas, prestariumas, sustojimas);
• ramiprilis (amprilanas, dilaprelis, piramidė, ramicardija, tritatse, hartilas);
• hinaprilis (akkupro);
• benazeprilas (lozenzinas);
• cilazaprilis (inhibitorius);
• fosinoprilis (monoprilis, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolaprilis (Hopten, Odrik);
• Spiraprilis (Quadropyl);
• moeksiprilis;
• delaprilis;
• temokaprilis;
• zofenoprilis (zocardis);
• imidaprilis.

Galimi paruošti AKF inhibitorių deriniai su diuretikais:

• kaptoprilas + diuretikas (kapozidas);
• enalaprilis + diuretikas (co-renitek, reniprilis GT, enalaprilis N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinoprilis + diuretikas (zonixem ND, iruzidas, co-diroton, lisinoprilis N, lisinoprilis NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindoprilis + diuretikas (co-perineva, co-preness, noliprelis A, noliprelio forte, perindidas);
• ramiprilis + diuretikas (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinaprilis + diuretikas (acuside);
• fosinoprilis + diuretikas (fosicardas N).

Yra paruoštų AKF inhibitorių derinių su kalcio antagonistais:

• enalaprilis + lerkanidipinas (coryprenas, enap L combi);
• lisinoprilis + amlodipinas (ekvacardas, pusiaujo);
• perindoprilis + amlodipinas (toli, prestanz);
• ramiprilis + felodipinas (triapin);
• ramiprilis + amlodipinas (egipres);
• trandolaprilis + verapamilis (tarka).

Terapinis poveikis

AKF inhibitoriai turi antihipertenzinį poveikį, normalizuodami aukštą kraujospūdį.
Buvo įrodyta, kad jų gebėjimas sukelia kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos, atsirandančios su arterine hipertenzija, taip pat dėl ​​lėtinio širdies nepakankamumo, regresiją.

AKF inhibitorius apsaugo širdies raumenis, padidindamas vainikinių kraujagyslių srautą. Šie vaistai sumažina staigios mirties dėl miokardo infarkto riziką.

Priemonės gali pagerinti miokardo elektrines savybes, mažindamos ekstrasistoles.
AKF inhibitoriai pagerina gliukozės įsisavinimą ląstelėse, o tai daro teigiamą poveikį angliavandenių metabolizmui. Jie turi kalio taupymo efektą ir taip pat padidina „geros“ cholesterolio kiekį kraujyje.

Šalutinis poveikis

Ilgalaikis šių vaistų vartojimas gali sukelti kraujo depresiją. Tai pasireiškia sumažėjusiu leukocitų, eritrocitų ir trombocitų kiekiu kraujyje. Todėl, gydant AKF inhibitorių, būtina reguliariai kartoti visą kraujo kiekį.

Tikriausiai alerginių reakcijų ir netoleravimo raida. Niežulys, odos paraudimas, dilgėlinė, jautrumas šviesai.

AKF inhibitoriai gali sukelti virškinimo sistemos sutrikimą: skonio iškrypimas, pykinimas ir vėmimas bei diskomfortas skrandžio srityje. Kartais yra viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, sutrikusi kepenų funkcija. Nėra atmesta opų (galų) atsiradimas burnos ertmėje.

AKF inhibitoriai gali sustiprinti parazimpatinės nervų sistemos tonusą ir aktyvinti prostaglandinų sintezę. Tai paaiškina sauso kosulio atsiradimą ir balso pasikeitimą. Kosulys dažniau pasitaiko nerūkantiems pacientams ir moterims. Lengviau vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, tačiau nepasikeitus vaistams nuo niežulio poveikio.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų arterijos susiaurėjimu, tikėtinas paradoksinis kraujospūdžio padidėjimas.

Kai kuriais atvejais šie vaistai sukelia hiperkalemiją.

Yra įrodymų, kad nuolat vartojant AKF inhibitorių, padidėja galūnių kritimo ir lūžių rizika.

Kontraindikacijos

AKF inhibitoriai neskiriami dėl jų netoleravimo.

Jie nėra skirti sunkiai aortos stenozei, hipotenzijai, nėštumui ir žindymui.

AKF inhibitoriai neturėtų būti naudojami inkstų arterijos stenozei, taip pat bet kokios kilmės hiperkalemijai.

Naudojimo indikacijos

AKF inhibitoriai gali būti naudojami bet kuriame hipertenzijos etape. Jie ypač skiriami kartu su širdies nepakankamumu, cukriniu diabetu, obstrukcinėmis bronchų ligomis, reikšminga hiperlipidemija ir apatinių galūnių ateroskleroze.

Parodytas šių vaistų skyrimas kartu su koronarine širdies liga, ypač po infarkto. Daugeliu atvejų AKF inhibitorius galima naudoti per pirmąsias dvi dienas po miokardo infarkto.

AKF inhibitoriai skirti lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti. Jie turi teigiamą poveikį ligos klinikinei eigai ir prognozei.

Farmakologinė grupė - AKF inhibitoriai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Šiuolaikiniuose arterinės hipertenzijos ir lėtinio širdies nepakankamumo gydymo standartuose vienas iš jų pirmaujančių vietų yra angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių (AKF inhibitorių). Šiuo metu yra keliolika cheminių junginių, kurie gali blokuoti angiotenzino I perėjimą į biologiškai aktyvų angiotenziną II. Ilgalaikis gydymas šiais vaistais mažina miokardo infarktą, miokardo infuziją ir pakrovimą, SBP ir DBP sumažėjimą, kairiojo skilvelio pripildymo slėgio sumažėjimą, skilvelių ir reperfuzijos aritmijų dažnumo sumažėjimą, regioninės (vainikinės, smegenų, inkstų, raumenų) kraujotakos pagerėjimą.

Kardioprotekcinis efektas yra užtikrinamas kairiojo skilvelio hipertrofijos ir dilatacijos vystymuisi, taip pat pagerinant širdies diastolinę funkciją, silpninant miokardo fibrozės procesus ir širdies remodeliavimą; angioprotekcinis - hiperplazijos ir lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijos prevencija, atvirkštinė arterijų kraujagyslių sienelių raumenų hipertrofija. Anti-aterosklerozinis poveikis pasiekiamas slopinant angiotenzino II susidarymą endotelio ląstelių paviršiuje ir didinant azoto oksido susidarymą.

Gydant AKF inhibitoriais, periferinių audinių jautrumas insulino poveikiui didėja, pagerėja gliukozės metabolizmas (dėl padidėjusio bradikinino kiekio ir pagerėjusio mikrocirkuliacijos). Sumažinant aldosterono gamybą ir išsiskyrimą iš antinksčių, padidėja diurezė ir natriurezė, padidėja kalio kiekis ir normalizuojamas vandens metabolizmas. Tarp farmakologinių poveikių galima pastebėti poveikį lipidų, angliavandenių ir purino metabolizmui.

Šalutinis poveikis, susijęs su AKF inhibitoriaus vartojimu, yra hipotenzija, dispepsija, skonio sutrikimai, periferinio kraujo nuotraukos (trombopenija, leukopenija, neutropenija, anemija), bėrimas, angioedema, kosulys ir kt.

Žadinantis yra tolesnis AKF inhibitorių farmakologinio poveikio tyrimas kartu su lipidų peroksidacijos nustatymu, antioksidacinės sistemos būsena ir eikozanoidų kiekiu organizme.

AKF inhibitoriai (AKF inhibitoriai): veikimo mechanizmas, indikacijos, vaistų sąrašas ir pasirinkimas

AKF inhibitoriai (AKF inhibitoriai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, angl. ACE) sudaro didelę farmakologinių medžiagų grupę, naudojamą širdies ir kraujagyslių ligoms, ypač arterinei hipertenzijai. Šiandien jie yra populiariausios ir įperkamos hipertenzijos gydymo priemonės.

AKF inhibitorių sąrašas yra labai platus. Jie skiriasi chemine struktūra ir pavadinimais, tačiau jų veikimo principas yra tas pats - fermento blokada, kuria susidaro aktyvus angiotenzinas, sukeliantis nuolatinę hipertenziją.

AKF inhibitorių veikimo spektras neapsiriboja širdimi ir kraujagyslėmis. Jie turi teigiamą poveikį inkstų darbui, gerina lipidų ir angliavandenių apykaitą, todėl juos sėkmingai naudoja diabetikai ir pagyvenę žmonės, sergantys kitais vidaus organais.

Hipertenzijos gydymui AKF inhibitoriai yra skiriami kaip monoterapija, ty palaikant spaudimą pasiekiamas vienas vaistas arba kartu su kitų farmakologinių grupių vaistais. Kai kurie AKF inhibitoriai iš karto yra vaistų derinys (su diuretikais, kalcio antagonistais). Šis metodas palengvina paciento vaistų vartojimą.

Šiuolaikiniai AKF inhibitoriai ne tik puikiai derinami su kitų grupių vaistais, kurie yra ypač svarbūs su amžiumi susijusiems pacientams, turintiems bendrą vidaus organų patologiją, bet ir turi daug teigiamų pasekmių - nefroprotekciją, geresnę kraujotaką vainikinių arterijų, medžiagų apykaitos procesų normalizavimą, todėl jie gali būti laikomi šio proceso lyderiais. hipertenzija.

ACE inhibitorių farmakologinis poveikis

AKF inhibitoriai blokuoja angiotenziną konvertuojančio fermento, reikalingo angiotenzinui I paversti angiotenzinu II, veikimą. Pastarasis prisideda prie kraujagyslių spazmo, dėl kurio padidėja bendras periferinis atsparumas, taip pat ir antinksčių gamybą aldosterono gamybai, dėl ko atsiranda natrio ir skysčių susilaikymas. Dėl šių pokyčių padidėja kraujospūdis.

Angiotenziną konvertuojantis fermentas paprastai randamas plazmoje ir audiniuose. Plazminis fermentas sukelia greitą kraujagyslių reakciją, pavyzdžiui, esant stresui, o audinys yra atsakingas už ilgalaikį poveikį. Vaistai, blokuojantys AKF, turėtų inaktyvuoti abi fermento frakcijas, ty svarbi jų savybė - gebėjimas prasiskverbti į audinius, tirpstantis riebaluose. Vaisto veiksmingumas galiausiai priklauso nuo tirpumo.

Jei yra angiotenziną konvertuojančio fermento trūkumas, angiotenzino II susidarymo kelias nepradeda ir slėgis nepadidėja. Be to, AKF inhibitoriai sustabdo bradikinino skaidymą, kuris yra būtinas kraujagyslių plitimui ir slėgio mažinimui.

Ilgalaikis ACE inhibitorių grupės vaistų vartojimas padeda:

• Bendras kraujagyslių sienelių pasipriešinimo periferijoje sumažėjimas;
• Širdies raumenų apkrovos mažinimas;
• Sumažinti kraujospūdį;
• Gerinti kraujotaką vainikinių, smegenų arterijų, inkstų ir raumenų kraujagyslių;
• Sumažinti aritmijų atsiradimo tikimybę.

AKF inhibitorių veikimo mechanizmas apima apsauginį poveikį nuo miokardo. Taigi, jie užkerta kelią širdies raumenų hipertrofijos atsiradimui ir, jei jis jau egzistuoja, sisteminis šių vaistų vartojimas prisideda prie atvirkštinio vystymosi, mažinant miokardo storį. Jie taip pat užkerta kelią širdies kamerų (dilatacijos), kuri yra širdies nepakankamumo pagrindas, pernelyg dideliam tempimui ir širdies raumenų hipertrofijos ir išemijos fibrozės progresavimui.

AKF inhibitorių veikimo mechanizmas lėtiniu širdies nepakankamumu

ACE inhibitoriai, turintys teigiamą poveikį kraujagyslių sienoms, slopina arterijų ir arteriolių raumenų ląstelių dauginimąsi ir padidėjimą, užkertant kelią spazmams ir organiniam jų liumenų susiaurėjimui ilgos hipertenzijos metu. Svarbi šių vaistų savybė gali būti laikoma padidėjusiu azoto oksido susidarymu, kuris atsparus ateroskleroziniams nuosėdoms.

AKF inhibitoriai pagerina daugelį metabolizmo rodiklių. Jie palengvina insulino prisijungimą prie audinių receptorių, normalizuoja cukraus metabolizmą, padidina kalio koncentraciją, reikalingą tinkamai veikiančiai raumenų ląstelėms, ir prisideda prie natrio ir skysčio pašalinimo, kurio perteklius sukelia kraujospūdžio padidėjimą.

Svarbiausia bet kokio antihipertenzinio vaisto savybė yra jo poveikis inkstams, nes maždaug vienas penktadalis pacientų, sergančių hipertenzija, galiausiai miršta dėl nepakankamumo, susijusio su arterioloskleroze hipertenzijos fone. Kita vertus, pacientams, sergantiems simptomine inkstų hipertenzija, jau yra tam tikra inkstų liga.

AKF inhibitoriai turi neabejotiną pranašumą - jie apsaugo inkstus nuo visų kitų vaistų nuo žalingo aukšto kraujospūdžio poveikio. Ši aplinkybė buvo priežastis, dėl kurios jie plačiai paplitę pirminės ir simptominės hipertenzijos gydymui.

Video: IAPF pagrindinė farmakologija

AKF inhibitorių indikacijos ir kontraindikacijos

ACE inhibitoriai klinikinėje praktikoje naudojami per trisdešimt metų, posovietinėje erdvėje, jie sparčiai plinta 2000-ųjų pradžioje, užimdami tvirtą lyderio poziciją tarp kitų antihipertenzinių vaistų. Pagrindinė jų paskyrimo priežastis yra arterinė hipertenzija, o vienas iš svarbiausių privalumų yra veiksmingas širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų tikimybės sumažinimas.

Aptariamos pagrindinės AKF inhibitorių vartojimo indikacijos:

1. Esminė hipertenzija;
2. Simptominė hipertenzija;
3. Hipertenzijos su diabetu ir diabetine nefrozleroze derinys;
4. Inkstų patologija su aukštu slėgiu;
5. Hipertenzija esant širdies nepakankamumui;
6. Širdies nepakankamumas su sumažintu išėjimu iš kairiojo skilvelio;
7. Kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija neatsižvelgiant į slėgio rodiklius ir klinikinių širdies sutrikimų buvimą ar nebuvimą;
8. Ūminis miokardo infarktas po spaudimo stabilizavimo ar būklės po širdies priepuolio, kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra mažesnė nei 40% arba esant širdies priepuoliui yra požymių sistolinei disfunkcijai;
9. Būklė po aukšto slėgio smūgio.

Ilgalaikis AKF inhibitorių vartojimas labai sumažina smegenų kraujagyslių komplikacijų (insulto), širdies priepuolio, širdies nepakankamumo ir cukrinio diabeto riziką, kuri išskiria juos nuo kalcio antagonistų ar diuretikų.

Ilgalaikiam vartojimui kaip monoterapijai vietoj beta adrenoblokatorių ir diuretikų, AKF inhibitoriai yra rekomenduojami šioms pacientų grupėms:

• Tie, kurie turi beta adrenoblokatorių ir diuretikų, gali sukelti nepageidaujamų nepageidaujamų reakcijų.
• Asmenys, kuriems būdingas diabetas;
• Pacientai, kuriems diagnozuota II tipo diabetas.

Kadangi vienintelis nustatytas vaistas, AKF inhibitorius yra veiksmingas hipertenzijos I-II stadijose ir daugumai jaunų pacientų. Tačiau monoterapijos veiksmingumas yra apie 50%, todėl kai kuriais atvejais reikia papildomo beta adrenoblokatoriaus, kalcio antagonisto ar diuretiko vartojimo. Kombinuotas gydymas nurodomas III etapo patologijoje, pacientams, sergantiems ligomis ir senatvėje.

Prieš paskiriant vaistą iš AKF inhibitorių grupės, gydytojas atliks išsamų tyrimą, kad pašalintų ligas ar sąlygas, kurios gali tapti kliūtimi vartoti šiuos vaistus. Jei nėra, tam tikrame paciente pasirinktas vaistas turėtų būti veiksmingiausias, atsižvelgiant į jo metabolizmo savybes ir šalinimo būdą (per kepenis ar inkstus).

AKF inhibitorių dozė parenkama individualiai, empiriškai. Pirma, nustatytas minimalus kiekis, tada dozė koreguojama pagal vidutinį terapinį. Priėmimo pradžioje ir visai dozės koregavimo stadijai reikia reguliariai matuoti slėgį - jis neturi viršyti normos ar pernelyg mažas, kai didžiausias vaisto poveikis yra.

Siekiant išvengti didelių hipotenzijos ir hipertenzijos spaudimo svyravimų, vaistas pasiskirsto visą dieną, kad slėgis neužšoktų kiek įmanoma labiau. Slėgio sumažėjimas maksimalaus vaisto poveikio laikotarpiu gali viršyti jo lygį, pasibaigus vartojamų tablečių galiojimo laikotarpiui, bet ne daugiau kaip du kartus.

Ekspertai nerekomenduoja vartoti maksimalių AKF inhibitorių dozių, nes šiuo atveju nepageidaujamų reakcijų rizika gerokai padidėja ir gydymo tolerancija mažėja. Kai vidutinės dozės yra neveiksmingos, gydymui geriau pridėti kalcio antagonistą arba diuretiką, atliekant kombinuoto gydymo režimą, tačiau nedidinant AKF inhibitoriaus dozės.

ACE inhibitoriai, kaip ir kiti vaistai, turi kontraindikacijų. Šios lėšos nerekomenduojamos nėščioms moterims, nes gali sutrikti kraujo tekėjimas inkstuose ir jų funkcija suskaidoma, taip pat padidėja kalio kiekis kraujyje. Galimas neigiamas poveikis besivystančiam vaisiui defektų, persileidimų ir vaisiaus mirties pavidalu. Atsižvelgiant į tai, kad žindant kūdikį pienas yra nutraukiamas, žindymo laikotarpis turėtų būti nutrauktas.

Tarp kontraindikacijų taip pat:

1. Individualus netoleravimas AKF inhibitoriams;
2. Abiejų inkstų arterijų ar vienos iš jų stenozė;
3. Sunkus inkstų nepakankamumas;
4. Padidėjęs bet kurios etiologijos kalio kiekis;
5. Vaikų amžius;
6. Sisteminis kraujospūdžio lygis yra mažesnis nei 100 mm.

Specialių atsargumo priemonių reikia imtis pacientams, sergantiems kepenų ciroze, aktyviosios fazės hepatitu, vainikinių arterijų ateroskleroze, kojų kraujagyslėmis. Dėl nepageidaujamų vaistų sąveikos geriau nevartoti AKF inhibitoriaus kartu su indometacinu, rifampicinu, kai kuriais psichotropiniais vaistais, alopurinoliu.

Nepaisant tinkamo toleravimo, AKF inhibitoriai vis dar gali sukelti šalutines reakcijas. Dažniausiai pacientai ilgą laiką vartoja hipotenziją, sausą kosulį, alergines reakcijas ir sutrikimus inkstų darbe. Šie poveikiai vadinami specifiniais, o nespecifiniai - skonio iškrypimas, virškinimo sutrikimai ir odos bėrimai. Analizuojant kraują galima nustatyti anemiją ir leukopeniją.

Vaizdo įrašas: pavojingas derinys - AKF inhibitoriai ir spironolaktonas

Angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių grupės

Daugeliui pacientų plačiai žinomi vaistai, skirti mažinti spaudimą. Kažkas užima tą patį ilgą laiką, kažkas rodo kombinuotą gydymą, o kai kurie pacientai yra priversti pakeisti vieną inhibitorių į kitą, pasirinkdami veiksmingą agentą ir dozę, kad sumažintų spaudimą. AKF inhibitoriai yra enalaprilis, kaptoprilas, fosinoprilis, lisinoprilis ir kt., Kurie skiriasi farmakologiniu aktyvumu, veikimo trukme, išskyrimo iš organizmo metodu.

Priklausomai nuo cheminės struktūros išskiriamos įvairios AKF inhibitorių grupės:

• Vaistai su sulfhidrilo grupėmis (kaptoprilas, metioprilis);
• Dikarboksilato turintys AKF inhibitoriai (lisinoprilis, emalis, ramiprilis, perindoprilis, trandolaprilis);
• AKF inhibitorius su fosfonilo grupe (fosinoprilis, ceronaprilis);
• Narkotikai su gibroksamovoy grupe (idrapriliu).

Narkotikų sąrašas nuolat plečiasi, nes kaupiasi tam tikrų jų naudojimo patirtis, o naujausi įrankiai yra klinikiniai tyrimai. Šiuolaikiniai AKF inhibitoriai turi nedidelį nepageidaujamų reakcijų skaičių ir yra gerai toleruojami absoliučia dauguma pacientų.

AKF inhibitoriai gali būti išskiriami per inkstus, kepenis, ištirpintus riebaluose ar vandenyje. Dauguma jų tampa aktyviomis formomis tik praėjus pro virškinamąjį traktą, tačiau keturi vaistai nedelsiant yra aktyvi vaisto medžiaga - kaptoprilas, lisinoprilis, ceronaprilis, libenzaprilis.

Pagal kūno metabolizmo ypatumus AKF inhibitoriai skirstomi į kelias klases:

• I - riebaluose tirpus kaptoprilas ir jo analogai (altioprilis);
• II - lipofiliniai AKF inhibitoriai, kurių prototipas yra enalaprilis (perindoprilis, cilazaprilis, moexiprilis, fosinoprilis, trandolaprilis);
• III - hidrofiliniai vaistai (lisinoprilis, tseronaprilis).

Antrosios klasės vaistai gali daugiausia išskirti kepenų (trandolaprilio), inkstų (enalaprilio, cilazaprilio, perindoprilio) būdus arba sumaišyti (fosinoprilis, ramiprilis). Į šią funkciją atsižvelgiama nustatant juos kepenų ir inkstų sutrikimų turintiems pacientams, kad būtų išvengta šių organų pažeidimo ir sunkių nepageidaujamų reakcijų.

Vienas iš ilgiausiai vartojamų AKF inhibitorių yra enalaprilis. Jis neturi ilgalaikio veiksmo, todėl pacientas yra priverstas jį kelis kartus per dieną. Šiuo atžvilgiu daugelis ekspertų mano, kad tai yra pasenusi. Tačiau enalaprilis vis dar turi puikų gydomąjį poveikį ir mažiausiai nepageidaujamų reakcijų, todėl jis vis dar išlieka vienu iš labiausiai šios grupės produktų.

Naujausia AKF inhibitorių karta yra fosinoprilis, quadropril ir zofenoprilis.

Fozinoprilio sudėtyje yra fosfonilo grupės ir jis išsiskiria dviem būdais - per inkstus ir kepenis, todėl jis gali būti skiriamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, o AKE inhibitoriai iš kitų grupių gali būti kontraindikuotini.

Zofenoprilio cheminė sudėtis yra artima kaptopriliui, tačiau turi ilgalaikį poveikį - jis turi būti vartojamas kartą per dieną. Ilgalaikis poveikis suteikia zofenopriliui pranašumą prieš kitus AKF inhibitorius. Be to, šis vaistas turi antioksidacinį ir stabilizuojančią poveikį ląstelių membranoms, todėl puikiai apsaugo širdį ir kraujagysles nuo nepageidaujamo poveikio.

Kitas ilgalaikis vaistas yra Quadropyl (spiraprilis), kurį pacientai gerai toleruoja, padidina širdies funkciją per stazinį nepakankamumą, sumažina komplikacijų tikimybę ir pailgina gyvenimą.

Quadrupril privalumas laikomas vienodu hipotenziniu poveikiu, kuris trunka visą laikotarpį tarp tablečių vartojimo dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo (iki 40 valandų). Ši funkcija iš esmės pašalina kraujagyslių katastrofų tikimybę ryte, kai baigiasi AKF inhibitorius su trumpesniu pusinės eliminacijos periodu, ir pacientas dar nevartojo kitos vaisto dozės. Be to, jei pacientas pamiršo vartoti kitą piliulę, hipotenzinis poveikis bus palaikomas iki kitos dienos, kai jis vis dar prisimena apie tai.

Dėl ryškaus apsauginio poveikio širdžiai ir kraujagyslėms bei ilgalaikio poveikio daugelis ekspertų mano, kad zofenoprilis yra geriausias pacientams, sergantiems hipertenzija ir širdies išemija. Dažnai šios ligos lydi viena kitą, o izoliuota hipertenzija pati prisideda prie vainikinių širdies ligų ir daugelio komplikacijų, todėl abiejų ligų tuo pačiu metu veikimo klausimas yra labai svarbus.

Be fosinoprilio ir zofenoprilio, perindoprilis, ramiprilis ir kvinaprilas taip pat vadinami AKF inhibitoriais. Jų pagrindinis privalumas laikomas ilgalaikiu veiksmu, kuris labai palengvina paciento gyvenimą, nes norint palaikyti normalų spaudimą, pakanka per parą suvartoti vieną vaisto dozę. Taip pat verta paminėti, kad didelio masto klinikiniai tyrimai įrodė savo teigiamą vaidmenį didinant pacientų, sergančių hipertenzija ir išemine širdies liga, gyvenimo trukmę.

Jei būtina paskirti AKF inhibitorių, gydytojas susiduria su sunkiu pasirinkimu, nes yra daugiau nei dešimt vaistų. Daugybė tyrimų rodo, kad vyresnio amžiaus vaistai neturi didelių pranašumų, palyginti su naujausiais vaistais, ir jų veiksmingumas yra beveik tas pats, todėl specialistas turėtų remtis konkrečia klinikine situacija.

Ilgalaikiam hipertenzijos gydymui tinka bet kuris žinomas vaistas, išskyrus kaptoprilį, ir iki šiol jis naudojamas tik hipertenzinėms krizėms palengvinti. Visos kitos lėšos priskiriamos nuolatiniam priėmimui, priklausomai nuo susijusių ligų:

• Diabetinė nefropatija, lisinoprilis, perindoprilis, fosinoprilis, trandolaprilis, ramiprilis (sumažėjusios dozės dėl lėtesnio išsiskyrimo pacientams, kuriems yra sumažėjusi inkstų funkcija);
• Kepenų patologija - enalaprilis, lisinoprilis, kvinaprilis;
• Retinopatijai, migrenai, sistolinei disfunkcijai, taip pat rūkantiems, pasirinktas vaistas yra lisinoprilis;
• Širdies nepakankamumu ir kairiojo skilvelio disfunkcija - ramiprilis, lisinoprilis, trandolaprilis, enalaprilis;
• Cukriniu diabetu - perindopriliu, lisinopriliu kartu su diuretiku (indapamidu);
• Išeminės širdies ligos, įskaitant - ūminiu miokardo infarkto laikotarpiu, skiriama trandolaprilis, zofenoprilis, perindoprilis.

Taigi, nėra daug skirtumo, kokio tipo AKF inhibitorius gydytojas pasirinks ilgalaikiam hipertenzijos gydymui - „senesniam“ arba paskutiniam sintezuojamam. Beje, JAV lizinoprilis išlieka dažniausiai skiriamas - vienas iš pirmųjų vaistų, vartojamų apie 30 metų.

Labiau svarbu, kad pacientas suprastų, jog AKF inhibitorių vartojimas turėtų būti sistemingas ir nuolatinis, net visą gyvenimą trunkantis, o ne priklausomai nuo numerių ant tonometro. Norint išlaikyti normalų spaudimą, svarbu nepamiršti kito tabletes ir nekeisti vaisto dozės ar pavadinimo. Jei reikia, gydytojas paskirs papildomus diuretikus ar kalcio antagonistus, tačiau AKF inhibitoriai nenutraukiami.

Vaizdo įrašas: pamoka ACE inhibitoriams

Video: ACE inhibitoriai programoje „Live Healthy“

paskaitos farmakologija / angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai

Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

ANGIOTENZINO TURNO ENZYME INHIBITORIAI

Taikymo pagrindai klinikoje

1898 m. Eksperimente „Tigerstedt“ ir „Bergman“ atrado kraujospūdžio padidėjimą įvedus inkstų ekstraktą. Šiame ekstrakte esanti hipertenzinė medžiaga buvo vadinama reninu.

1934 m. „Goldblatt“ parodė, kad kai inkstų arterijos susiaurėjimas sukelia hipertenziją, susijusią su renino sekrecijos padidėjimu. Vėlesniais metais buvo nustatyta, kad reninas yra fermentas, reikalingas vazoaktyviam angiotenzinui susidaryti. 1958 m. Parodytas renino-angiotenzino sistemos sujungimas su aldosterono sekrecija ir vandens bei natrio homeostazės reguliavimas. Vėliau idėjų apie šių kraujyje cirkuliuojančių veiksnių vaidmenį papildė duomenys apie angiotenzino I (AI) transformacijos į angiotenziną II (AII) mechanizmą, dalyvaujant angiotenziną konvertuojančiam fermentui (ACF) ir jų sąsajai su simpatiniu aktyvumu, vietinių renino-angiotenzino sistemų vaidmeniu ( RAS) skirtinguose organuose. Būtent šioms sistemoms yra ypatinga reikšmė tokių lėtinių pažeidimų, kaip arterinės hipertenzijos ir širdies nepakankamumo, vystymuisi ir progresavimui. Jomis taip pat teikiamas AKF inhibitorių (AKF inhibitorių) gydomasis poveikis, taip pat ir kitoms ligoms.

Palankus IAAPP poveikis daugeliui patologinių sąlygų, taip pat eksperimentiniai duomenys leido paaiškinti kai kuriuos jų pagrindu veikiančius patogenetinius mechanizmus.

Pirmą kartą medžiagos, turinčios AKF inhibitorių aktyvumą, buvo gautos iš gyvatės nuodų, tada jos buvo pradėtos gauti cheminėmis priemonėmis.

Sunkus kardiologijos pasiekimas buvo 1975 m. Įmonės „Squibb“ (Ondetti, Rubin, Cushman) laboratorijos sukūrimas pirmojo peroralinio AKF inhibitoriaus captopril.

Renino-angiotenzino sistema (RAS) yra labai svarbi homeostazėje.

Renino sekrecijoje pagrindinis vaidmuo tenka juxtaglomeruliarinio (JH) aparato ląstelėms afferentinių inkstų glomerulų arteriolių sienoje. Renino, kuris kaupiasi šių ląstelių granulėse, išsiskyrimą skatina jų citoplazma.

cAMP ir mažėja didėjant kalcio kiekiui. Toks reguliavimas su sekrecijos slopinimu kalcio įtakoje yra neįprasta. Renino sekrecija pasireiškia reaguojant į kraujospūdžio sumažėjimą inkstų kraujagyslėse, kurios yra mažesnės nei 85 mm, o tai susiję su LH-aparato ląstelių jautrumu tempimui, taip pat b1-simpatinio aktyvumo padidėjimui. Tuo pačiu metu kalcio kanalų uždarymas lemia citoplazminio kalcio sumažėjimą ir ląstelių funkcijos pokyčius. Renino sekreciją slopina angiotenzinas II, vazopresinas.

Natrio kiekio padidėjimas distaliniame vamzdelyje veikia renino sekreciją. Tokiu būdu organizmas apsaugo nuo pernelyg didelio natrio ir vandens praradimo.

Reninas paverčia alfa-globulino angiotezinogeną (kepenų sintezę) į angiotenziną I, judant aminorūgštimis. Kitas mažiau specifinis angiotenziną konvertuojantis fermentas angiotenziną I paverčia angiotenzinu II.

AKF (kininazė II) yra cinko turinti proteazė, kuri sąveikauja su AI. AKF yra endotelio ląstelių membranose, ypač plaučių induose.

AKF yra įtraukta į daugelio organų ląstelių membranas ir joje yra ląstelių ląstelių ir ekstraląsteliniai regionai (domenai), kurie leidžia veikti tiek ląstelėje, tiek ekstraląsteliniu būdu. Yra žinoma, kad daugelis jo substratų turi skirtingą poveikį, įskaitant vazodilatatorių (bradikininą). MRNR AKE ekspresija parodoma naudojant polimerazės grandinės reakciją inkstuose, miokardo, antinksčių liaukose, aortoje. Gautas AII patenka į organus ir tikslines ląsteles, visų pirma miokardo, kraujagyslių ir antinksčių žievės. Miokarde AII didžiausią dalį sudaro kapiliarinė lova.

AII stimuliuoja miofibrozę per adrenalinės žievės aldosterono sekreciją, kad susidarytų fibronektinas (mRNR ekspresija fibroblastuose).

Angiotenzino II poveikis tikslinėms ląstelėms atliekamas per receptorius. Informacija vadinama vadinamaisiais reguliuojančiais G-proteinais. Priklausomai nuo audinio, kuriame jis vyksta, jie suvokia adenilato ciklazės slopinimą arba fosfolipazės C aktyvinimą arba atidaro ląstelių membranos kalcio kanalus. Dėl to sumažėja cAMP koncentracija arba padidėja kalcio kiekis ir susidaro inozitolio trifosfatas bei diacilglicerolis. Šių intraceliulinių antrinių pasiuntinių lygio pokyčiai sukelia skirtingus tikslinių organų ląstelių poveikius. Tai pirmiausia taikoma kraujagyslių sienelių lygiųjų raumenų ląstelių tono pokyčiams. Taip pat yra padidėjusių ląstelių proliferacijos požymių, kuriuos kontroliuoja kalcis kartu su diacilglicerinu per proteino kinazę C.

Inkstų cirkuliacijos automatizavimas yra gerai žinomas vietinio (audinio) renino-angiotenzino sistemos pavyzdys. Audinių PAC egzistavimo įrodymas yra ląstelių, kurios gamina arba absorbuoja reniną ir angiotenziną ir kuriose yra AKF kaip angiotenzino II receptorių, buvimas. Renino pirmtakai, atsirandantys dėl genų ekspresijos ir angiotenzinogeno, transformuojami ir kaupiasi pūslėse (10 diagrama). Angiotenzino I susidarymas vyksta ląstelių viduje, o jo aktyvacija su AII formavimu vyksta ekstraląsteliniu būdu, kontroliuojant AKF, susijusią su ląstelių membrana.

Atsižvelgiant į autokrininę ar parakrininę funkciją, AII reaguoja su tų pačių ar gretimų ląstelių receptoriais. Šiuolaikinės molekulinės biologinės technologijos dėka, daugelyje organų yra vietinių renino-angiotenzino sistemų: smegenų, širdies ir kraujagyslių sistemos, hipofizės, inkstų, antinksčių, seilių liaukų, lytinių liaukų, plonosios žarnos. Jų buvimas lemia dvi pagrindines veiklos sritis: kraujotakos homeostazę ir vandens ir druskos pusiausvyrą.

PAC aktyvinimas (11 diagrama)sukelia vazokonstrikciją dėl tiesioginio AII poveikio kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėms ir, antra, dėl aldosterono priklausomo natrio susilaikymo (kuris taip pat padidina kraujagyslių tonusą). Dėl to padidėjęs kraujo tūris padidina išankstinę apkrovą ir širdies kiekį, kuris taip pat yra susijęs su tiesioginiu inotropiniu poveikiu, kuris priklauso nuo Ca ir yra kartais susijęs su aritmija.

Vietos ASD buvimas dešinėje atrijoje gali būti interpretuojamas kaip centrinis venų slėgio matuoklis.

PAC sąveikauja su kitomis sistemomis, reguliuojančiomis kraujo spaudimą, visų pirma su baroreflex sistema. RAS (AII) aktyvuoja simpatinį toną, kurį palengvina norepinefrino sintezė ir išsiskyrimas, tikslinių ląstelių a-adrenoreceptorių jautrumo katecholaminams padidėjimas.

Vandens elektrolitų homeostazėje aldosterono poveikį papildo padidėjusi AKTH ir ADH sekrecija, padidėjęs troškulys. Prieširdžių natriuretinis faktorius yra ASD poveikio antagonistas.

Nesugadintame kraujagyslių endotelyje AII poveikis ląstelių receptoriams yra susijęs su vazodilatatorių - prostaciklino (PgJ2) ir NO metabolizmu. Vietiniai ASD yra susiję su struktūrinių adaptyvių pokyčių, įskaitant kraujagyslių sienelės ir miokardo hipertrofiją, kūrimu ir jų mechaninės apkrovos padidėjimu. Antrinis Ca pasiuntinys dalyvauja šiuose procesuose, skatindamas baltymų sintezę, augimą ir mitogenines ląstelių savybes.

ASD tyrimas leido sukurti AKF inhibitorių, kuris turi terapinį poveikį įvairioms patologijoms, ypač hipertenzijai ir širdies nepakankamumui.

Šiuo metu matyti ASD, ypač vietos, vaidmuo daugelio ligų vystyme ir chroniškumu. Tuo pačiu metu plazmos renino kiekis gali būti normalus ir netgi mažesnis.

Simptominės hipertenzijos metu padidėja renino gamyba ir padidėja jo kraujotaka: retos renino sekrecijos renino (Wilms nephroblastoma), inkstų arterijos stenozės su posstenotine BP juxtaglomeruliniame regione ir kompensuojančio renino sekrecijos padidėjimas bei sisteminis BP padidėjimas.

Hipertenzija (esmine hipertenzija) daugumai pacientų renino koncentracija kraujyje ir AII koncentracija yra normali arba net sumažėja.

Hipertenzijos atveju 40–80% pacientų, atsižvelgiant į įvairius šaltinius, sumažėja kraujospūdis, kurį veikia AKF inhibitorius.

Eksperimente mRNA ACE ekspresija buvo trigubai padidinta širdyse su kairiojo skilvelio hipertrofija, lyginant su kontroline grupe. Eksperimentinė hipertenzija, kurią sukėlė aortos susiaurėjimas, buvo beveik pašalinta įvairiais antihipertenziniais vaistais, tačiau atvirkštinė hipertrofijos raida sukėlė tik AKF inhibitorių. Šis poveikis pasiekiamas nepriklausomai nuo hipotenzinio poveikio sunkumo. Pagal daugiau nei 100 tyrimų (Dahlof, 1992), AKF inhibitorius turi ryškesnį atvirkštinį poveikį hipertenzijos hipertrofijai, lyginant su kitais vaistais.

Terapinis IAAPP poveikis rodo vietinės RAS svarbą patologijos patogenezei.

Toliau pateikiamas AKF inhibitorių hipotenzinio poveikio mechanizmas ilgalaikiam hipertenzijos gydymui.

1. Renino-angiotenzino sistemos cirkuliuojančių faktorių slopinimas.

2. Audinių ir kraujagyslių RAS slopinimas.

3. Sumažėjęs norepinefrino išsiskyrimas galiniuose neuronuose.

4. Padidėjęs bradikinino ir vazodilatacinių prostaglandinų susidarymas.

5. Natrio sulaikymo sumažėjimas dėl sumažėjusio aldosterono sekrecijos ir padidėjusio inkstų kraujotakos.

Šis poveikis daugiausia grindžiamas ankstesnėje schemoje pateiktais elementais.

Tuo pačiu metu ilgalaikis antialdosterono poveikis gali padidinti kalemijos lygį ir a priori leidžia apsvarstyti AKF inhibitorių derinį su saluretikais, kurie šiek tiek padidina kalio išsiskyrimą (ir veiksmingas, kaip gerai žinoma, hipertenzija ir širdies nepakankamumas).

Poveikis hipertenzinei širdžiai (susietai su AII), pasireiškiantis pagerėjusia miokardo hipertrofija ir sumažėjusia miokardo hipertrofija, yra ypač svarbus tiems, kuriems yra ilgalaikis gydymas IAPP.

Yra ir kitų galimų ASD poveikio būdų, ypač hipertenzija. Be AKF inhibitoriaus, šios sistemos slopinimas yra įmanomas angiotenzinogeno konvertuojant į AI ir blokuojant angiotenzino II sąveiką su receptoriu (losartano vartojimas).

ASD ir su ja susijusių veiksnių (aldosterono, simpathadrenalinės sistemos) aktyvinimas yra būdingas širdies nepakankamumui. Tuo pat metu atsiranda struktūrinis prisitaikymas - remodeliavimas hipertrofijos ir miokardo dilatacijos forma. Tokiu būdu, pritaikant sisteminį kraujagyslių susitraukimą, kuris užtikrina optimalų gyvybinių organų perfuziją: širdį, smegenis ir inkstus, pasiekiamas adaptyvus širdies galios padidėjimas. Tačiau, turint omenyje šiuos pokyčius, periferinės mikrocirkuliacijos ir dekompensacijos patologiniai sutrikimai atsiranda padidėjus miokardo dilatacijai. Abi ASD dalys (cirkuliuojančios ir vietinės) dalyvauja širdies nepakankamumo vystyme.

Dėl kraujo cirkuliuojančių PAC faktorių padidėja periferinis atsparumas, širdies galia ir cirkuliuojantis kraujo tūris. Vietiniai (audinių) RAS faktoriai (AII) miokardo viduje lemia hipertrofijos ir remodeliavimosi raidą ir kraujagyslių struktūros pokyčius, perskirstydami kraują. PAC aktyvumo pokyčiai kraujyje ir audiniuose širdies nepakankamumo atsiradimo metu yra pateikti 19 pav. Matyt, galima teigti, kad ASD ir kitų neurohormoninių faktorių aktyvinimas tuo pačiu metu prisideda prie širdies ir kraujagyslių sistemos kompensavimo, reaguojant į širdies apykaitos sumažėjimą, nuo širdies pažeidimo progresavimo. Dėl įvairių priežasčių ir širdies sugadinimo tipų, turinčių slėgio ar tūrio perkrovą, atsiranda skilvelių sienelės įtampos padidėjimas, dėl kurio atsiranda AKF, padidėja lokalinis AII susidarymas ir širdies remodeliavimas (hipertrofija ir dilatacija), kuris skiriasi įvairiais patologiniais procesais.

AKF inhibitoriai, sukeliantys vazodilataciją ir kraujotakos restruktūrizavimą, turi teigiamą poveikį širdies nepakankamumui.

AKF inhibitoriaus vartojimas po miokardo infarkto žymiai sumažino širdies remodeliavimui būdingų pokyčių sunkumą pacientams, kuriems buvo sumažėjusi ejekcijos frakcija. Tai patvirtinta daugiamečio SOLVD tyrimo metu (sumažėjo hospitalizacijos ir širdies nepakankamumo sunkumas).

Nepaisant bendro teigiamo AKF inhibitoriaus poveikio širdies nepakankamumui įvertinimo, yra nemažai sudėtingų aspektų.

AKF inhibitoriai dažnai pablogina glomerulų filtraciją ir inkstų funkciją širdies nepakankamumo atveju, o šių pokyčių dažnis didėja, jei gydymas ilgą laiką yra didesnis.

Aortos stenozės fone širdies nepakankamumo, kuris pasireiškia hipotenzija, AKF inhibitoriaus skyrimas tebėra abejotinas. Kai kuriems pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, gydymo poveikis gali būti neveiksmingas, o kairiojo kojos bloko - labai aukšto slėgio kairiajame atriume, padidėjęs kreatininas, hipernatremija.

Svarbus ASD veiksmo aspektas yra dalyvavimas vainikinių ligų vystyme.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta, AKE inhibitoriaus galimo anti-išeminio poveikio mechanizmai gali būti tokie (Vogt M, 1993):

1. Angiotenzino II susidarymo slopinimas (sisteminis ir vietinis).

2. Išankstinio ir pakrovimo LV sumažinimas.

3. Sąveika su simpatiniu NS (norepinefrino išsiskyrimo mažinimas).

4. Trūksta refleksinės tachikardijos.

5. Sąveika su bradikinino metabolizmu.

6. Dalyvavimas prostaglandinų sintezėje.

7. Dalyvavimas priklausomybės nuo endotelio atsipalaidavimo ir endotelio priklausomo vazokonstrikcijos moduliacijos.

8. Kraujagyslių sienelės pralaidumo pokyčiai.

9. Leukocitų chemotakso slopinimas.

RAS ir nuo endotelio priklausomos vazoaktyvios medžiagos, reguliuojančios kraujagyslių tonusą, yra glaudžiai susijusios viena su kita ir dalyvauja plėtojant CIBD. Šis ryšys ir AKF inhibitorių poveikis vyksta keičiantis bradikininu, kuris yra stiprus NO sistemos aktyvatorius.

Kai kuriuose induose AII taip pat aktyvina endotelino vazopresorinę sistemą, kuri taip pat yra svarbi AKF inhibitoriaus veikimo mechanizme.

Tačiau keletas klinikinių tyrimų rodo, kad kartu su teigiamu AKF inhibitoriaus poveikiu CIBS, nemaža dalis pacientų, sergančių ūminiu krūtinės anginos skausmu, negali pasiekti pagerėjimo, jų plačiai paplitęs vartojimas krūtinės angina dar nepriimtas (taip pat po sėkmingos vainikinių angioplastijos).

Nepaisant to, HIBS dėl širdies priepuolio hipertenzijos ir miokardo pažeidimo su širdies nepakankamumu fone yra ilgalaikio AKF inhibitorių gydymo indikacija.

Skubus ir ilgalaikis gydymo poveikis turi įtakos miokardo savybių pokyčiams ir (mažesniu mastu) koronarinės kraujotakos pagerėjimui. Vis labiau svarbu pagerinti kraujagyslių struktūrą įvairiais lygmenimis, įskaitant teigiamą poveikį ląstelių molekulinei biologijai.

In vitro AII padarytas mitogeninis, t.y. didina proliferacinius procesus, įspūdingus pagrindinius kraujagyslių sienelės komponentus, tokius kaip lygiųjų raumenų ląstelės ir fibroblastai, plėtojant žiniasklaidos hipertrofiją, sklerozę ir mikroangiopatiją cukriniu diabetu.

Šių ląstelių proliferacija ir migracija taip pat yra svarbus mechanizmas aterosklerozės patogenezei, kuriai taip pat priklauso PAC.

Eksperimente ACE slopina slopina aterosklerozės vystymąsi.

Nustatyta, kad AKF geno polimorfizmas yra svarbus CHD rizikos veiksnys.

Pacientams, kuriems nustatytas normalus MTL ir cholesterolio kiekis kraujyje ir normalus kūno svoris, homozigotinio ACF polimorfizmo geno buvimas yra susijęs su trijų kartų padidėjusiu miokardo infarkto rizikos padidėjimu.

AKF inhibitoriai neturi neigiamo poveikio lipidų ir angliavandenių metabolizmui (skirtingai nuo b-blokatorių), todėl padidėja šlapimo rūgšties išsiskyrimas.

Yra įrodymų, kad ACE inhibitorius veikia toleranciją nitratams.

Glomerulosklerozės atsiradimas cukriniu diabetu vis dažniau siejamas su intrarenalinės hemodinamikos sutrikimais, visų pirma su AII poveikiu efferentiniams indams, dėl to padidėja glomerulinių kilpų kapiliarų ir hiperfiltracijos slėgis. Ateityje glomerulosklerozės vystymasis. Šis procesas vyksta dėl AII tarpininkaujančio kraujagyslių susitraukimo ir mezanginio ląstelių proliferacijos.

AKF inhibitorius pašalina efferentinį vazokonstrikciją, kuri sumažina hiperfiltraciją ir mikroalbuminuriją, diabeto nefropatijos pasireiškimą. Šis poveikis išsaugomas, kai šiems pacientams pasireiškia hipertenzija, kurią galima koreguoti.

Yra pagrindo ir mažai patirties, kai pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, vartojant AKF inhibitorius, taip pat ir plaučių hipertenzija, ypač po širdies operacijos, korekcijos intrakardijos hemodinamika, taip pat Raynaud sindromas, įskaitant sisteminę sklerodermiją, nefritą.

AKF inhibitoriai yra gana retai, kad sukeltų šalutinį poveikį. Geriausiai žinomas ne tik alerginės reakcijos (įskaitant angioedemą), bet ir kraujo apytakos sutrikimai, sergantys hipotenzija (sutrikusi inkstų funkcija). Daroma prielaida, kad dėl to gali atsirasti pernelyg didelis bradikinino skaidymas bronchų gleivinėje, padidėjus jo jautrumui arba padidėjus bronchų reaktyvumui, kai histamino stimuliavimas didina ląstelių ir bazofilų gleivinę. Kosulys pastebimas 8% pacientų, vartojančių ilgalaikius AKF inhibitorius. Kosulio dažnis ir sunkumas gydant fosinopriliu, palyginti su kitais AKF inhibitoriais, buvo žymiai mažesnis. Atsižvelgiant į hipotenzijos galimybę, svarbu pradėti gydyti širdies nepakankamumą maža vaisto doze, pvz., 6 mg arba net 3 mg kaptoprilpo doze.

Taigi, tikimės, kad ACE inhibitoriai yra priemonė gydyti ir užkirsti kelią kelioms ligoms, ypač hipertenzijai.

Vis dėlto mes negalime visada pakankamai numatyti efektyvaus lokalaus ASD skirtinguose organuose, AII poveikį vazokonstriktoriaus ir vazodilatatoriaus mechanizmams, todėl klinikinį poveikį, taip pat poveikį morfologijai, t.y. remodeliavimas.

Iš angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių klinikinėje praktikoje vartokite kaptoprilą, enalaprilomeaatą, lisinoprilį, kuris yra enalaprilio, ramiprilio, cilazaprilio, perindoprilio ir kt. Metabolitas.

Yra trumpo veikimo vaistai (mažiau nei 24 val.) Ir ilgai veikiantys (daugiau nei 24 val.), Kurie, vartojant vieną kartą, aktyviai blokuoja ACE. Pirmojoje grupėje yra kaptoprilas, kuris, vartojamas per burną, maksimalus 2-4 valandų efektas (sisteminio kraujospūdžio sumažėjimas, hemodinaminiai pokyčiai) ir jo veikimo trukmė yra 6-8 valandos. ACE ilgiau kaip 24 valandas su atitinkamais hemodinaminiais pokyčiais.

Kaptoprilas (kaptoprinas) slopina fermentą, kuris inaktyvų angiotenziną I paverčia aktyviu angiotenzinu II ir naikina vazodepresoriaus bradikininą. atsparumas Be to, captoprilus sumažina plaučių venų ir arterijų spaudimą dešinėje atrijoje. Jis nesikeičia arba šiek tiek sumažina širdies susitraukimų dažnį, neturi įtakos inkstų kraujo tekėjimui. Captoprilus padidina kalio kiekį kraujyje. Antihipertenzinį poveikį stiprina tuo pat metu vartojant diuretikus.

Farmakokinetika. Kaptoprilas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Valgymas sumažina jo biologinį prieinamumą 35-40%. Tik 25–30% vaisto jungiasi su plazmos baltymais. Didžiausia jo koncentracija kraujyje (94 ± 20 ng / ml) pasiekiama per 1 valandą, o laisvo kaptoprilio pusinės eliminacijos laikas yra 1 valanda, o kartu su metabolitu - 4 valandos; 50% dozės išsiskiria per inkstus nepakitę. Pasiskirstymo tūris - 0,7 l / kg ir klirensas - 56 l / val. Sunkus lėtinis inkstų nepakankamumas, T1 / 2 padidėja iki 21-32 valandų, todėl reikia sumažinti paros dozę per pusę ir didinti intervalus tarp vaisto vartojimo.

Produkto forma: 25 mg tabletės.

Vaistas skiriamas per burną, pradedant nuo 25 mg dozės 2-3 kartus per dieną. Jei reikia, po 2-3 savaičių dozė padidinama iki 50 mg 2-4 kartus per parą (esant sunkiai hipertenzijai).

Šalutinis poveikis Dažniausi šalutiniai reiškiniai yra kosulys, odos bėrimas ir skonio sutrikimai. Nutraukus gydymą, šie simptomai išnyksta. Aprašyti tubulopatijos ir leukopenijos vystymosi atvejai.

Kontraindikacijos. Kaptoprilis draudžiamas pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vienos inkstų, turinčių progresuojančią azotemiją, arterinė stenozė.

Enalaprilmaleaatas (Renitec) taip pat sumažina angiotenziną konvertuojančio fermento, renino ir angiotenzino II kiekio kraujo plazmoje aktyvumą.

Farmakokinetika. Prarijus Enalaprilmaleatas hidrolizuojamas ir paverčiamas venalaprilatu. Jo biologinis prieinamumas yra apie 40%. Prarijus sveikus ir arterinius hipertenzijos pacientus, vaistas randamas kraujyje po 1 val., O jo koncentracija pasiekia didžiausią po 6 val. T1 / 2 yra 4 val., Kraujyje enalaprilaleatas yra 50% prisijungęs prie baltymų ir išsiskiria su šlapimu; jos inkstų klirensas yra 150 ± 44 ml / min. Enalaprilio pašalinimas iš organizmo sulėtėja, kai sumažėja glomerulų filtracija. Farmakokinetika enalaprilis pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir arterine hipertenzija, reikšmingai nepasikeičia.

Vaistas skiriamas arterinei hipertenzijai ir širdies nepakankamumui, skiriant 5-10 mg dozę 2 kartus per parą. Siekiant išvengti pernelyg didelio hipotenzijos, kai vartojama pirmoji dozė, gydymas pradedamas vartojant 2,5 mg vaisto. Šalutinis poveikis yra labai retas.

Lisinoprilotsena į aktyvų metabolitelamenaprilį. Jis ilgą laiką blokuoja angiotenziną konvertuojančio fermento aktyvumą, padeda slopinti angiotenzino II aktyvumą ir mažina aldosterono išsiskyrimą. Be to, lizinopryvlyuet kaupiasi vazodilatatoriai kraujyje - bradikininas ir prostaglandinai. Lizinoprilio biologinis prieinamumas sudaro 25-50%; maisto vartojimas neturi įtakos jo absorbcijos greičiui. Po vienos dozės vaisto koncentracijos kraujyje pasiekiama maksimali po 6-8 val. Ir sutampa su didžiausiu hipotenziniu poveikiu. Jis išsiskiria nepakitęs su šlapimu. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, T1 / 2 yra pratęstas iki 50 valandų Senyviems pacientams vaisto koncentracija kraujyje yra 2 kartus didesnė nei jaunesniems pacientams. Senyviems pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, AUC indeksas pasikeičia: jauniems ir senyviems sveikiems žmonėms jis yra atitinkamai 526 ir 870 ng / ml.h, o vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu - 1200 ng / ml.h. Taip pat sumažėja viso vaisto klirensas.

Nėra jokių farmakokinetinių sąveikų tarp lizinoprilio iglibenklamido, nifedipino, propranololio, hidrochlorotiazido idigoksino, o lizinoprilis sąveikauja su nitratais, tačiau šios sąveikos klinikinių pasireiškimų nerasta. Gali atidėti ličio šalinimą.

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, ir 2,5–20 mg pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, skiriama vienkartinė 20–80 mg paros dozė. Kalbant apie hipotenzinį poveikį, jis nėra prastesnis už b-blokatorius, Ca ++ antagonistus, diuretikus ir kaptoprilį. Atrodo, kad monoterapija lizinoprilis su širdies nepakankamumu yra veiksmingesnis už gydymą kaptoprilu ar digiginu ir diuretikais.

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir sunkiu inkstų nepakankamumu ar inkstų arterijos stenoze, lisinoprilio dozę reikia sumažinti. Glomerulų filtracijos metu nuo 10 iki 30 ml / min pradinė dozė yra 2,5-5 mg, o klirensas mažesnis nei 10 ml / min. - 2,5 mg. Dozė parenkama griežtai individualiai, atsižvelgiant į kraujospūdžio lygį ir paprastai neviršija 40 mg per dieną.

Ramiprilis (tritatas) reiškia ilgai veikiantį angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, kuriame nėra sulfhidrilo grupių.

Farmakokinetika. Sveikiems žmonėms, vieną kartą nurijus 10 mg T1 / 2a, yra 1,1-4,5 val., T1 / 2b - apie 110 valandų. Didžiausia koncentracija stebima po 1 val. - 2,7 val.; 56% vaisto išsiskiria per inkstus, 38% - su tulžimi.

73% ramiprilio ir 56% jo aktyvaus metabolito yra susiję su kraujo proteinais.

Apie 60% ramiprilio ir jo metabolitų išsiskiria su išmatomis ir 40% - su šlapimu. Išgėrus tulžies, metabolitai išsiskiria, o ne absorbuoja ramiprilį. Per inkstus pašalinama medžiaga ir jos konjuguotas metabolitas, junginiai paverčiami neaktyviais diketopiperazino dariniais, kurie randami šlapime. Iramiprilato inkstų klirensas yra 10 ir 100 ml / min. Metabolitramiprilo aktyvus turi sudėtingą farmakokinetiką: jis stipriai jungiasi su audinių AKF ir gali būti aptinkamas 15 dienų po piramidės vartojimo. T1 / 2ramiprilata svyruoja nuo 13 iki 17 dienų, o tai paaiškina ilgalaikį keramikos farmakodinaminį poveikį.

Senilinis amžius, inkstų nepakankamumas sukelia ramiprilio ir jo metabolitų išsiskyrimą pro inkstus, o jų koncentracija kraujyje ir AUC padidėja 2-4 kartus, o tai reikalauja sumažinti vaisto dozę iki 2,5-5 mg per dieną arba kas antrą dieną.

Sąveika Ramiprilis, vartojamas kartu su digigoksinu, kumarinais, hipotiazidu, furosemidu, indometacinu, antacidais, nekeičia šių vaistų farmakokinetikos ir farmakodinamikos. Vienos 10 mg paros dozės angiotenziną konvertuojančio fermento aktyvumas sumažėja 80%.

Nustatyta koreliacija tarp ramiprilio hipotenzinio poveikio ir dozės sveikiems ir pacientams, sergantiems arterine hipertenzija. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, piramidės išsiskyrimo su šlapimu greitis mažėja, jo koncentracija kraujyje didėja ir T1 / 2 pailgėja.

Vaisto dozė gydant pacientus, sergančius arterine hipertenzija, yra nuo 2,5 iki 10 mg per parą; vaistas vartojamas kartą per dieną.

Yra sunkių širdies nepakankamumo ramiprilio veiksmingumo įrodymų.

Šalutinis poveikis: pykinimas, galvos skausmas, silpnumas.

Siekiant padidinti hipotenzinį poveikį, rekomenduojama vartoti angiotenzino II sintezės inhibitorius kartu su b blokatoriais (atenololiu ir metaprololiu), diuretikais (hidrochlorotiazidu), kalcio antagonistais (nifedipinu).

Cilazaprilis (Inhibis) yra galingas AKF inhibitorius. Viena dozė blokuoja AKF plazmos aktyvumą 90%. Jame nurodomos atsargumo priemonės, nes jos organizme hidrolizuojamos į aktyvią formą - diacidacylazaprilatas.

Farmakokinetika. Prarijus maksimali koncentracija stebima po 1-2 valandų, kraujo koncentracijos kreivė yra dvifazė: T1 / 2a yra 1,5 valandos, o T1 / 2b - 30-50 valandų, vaistas metabolizuojamas kepenyse ir pašalinamas su šlapimu. Biologinis vaisto prieinamumas - 57%.

Lengvos ar vidutinio sunkumo arterinės hipertenzijos atveju 1,25–5 mg dozės vartojamos vieną kartą per parą, pradedant nuo 1,25 mg ir palaipsniui didinant dozę. Yra įrodymų, kad cilazaprilis yra veiksmingas kraujotakos sutrikimo atveju.

Perindoprilis yra ilgalaikio veikimo angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius. Nėra sulfhidrilo grupės.

Kūno sudėtyje vaistas virsta aktyviu metabolitu (perindoprilatu). Metabolizuojamas kepenyse, visiškai inaktyvuotas. Vaisto poveikis organizme išlieka visą dieną. Didžiausias poveikis (ypač hipotenzija) pasiekiamas po 4-8 val., Veikimo pradžia dažniausiai pasireiškia po 1-2 valandų. Kartu skiriant vaistą su maistu, perindoprilį paverčia perindoprilatu. Jo prijungimas prie baltymų yra 30%, priklausomai nuo vaisto koncentracijos.