logo

Apie homocisteiną

Kas yra homocisteinas?

Aktyvus homocisteino vaidmens žmogaus patologijoje tyrimas prasidėjo prieš 15-20 metų. Nors ši medžiaga buvo aptikta 1932 m., Tiriant metionino metabolinius produktus, kurie yra viena svarbiausių žmogaus gyvybės amino rūgščių.

Homocisteinas yra aminorūgštis, kuri nėra maisto produkte, bet yra formuojama organizme iš kitos aminorūgšties - metionino, kuriame yra daug gyvūnų produktų, visų pirma mėsos, pieno produktų (ypač varškės ir kieto sūrio) ir kiaušinių. Iš esmės, homocisteinas yra tarpinis produktas, metabolizuojamas, kai jis virškinamas gyvulinių baltymų organizme.

Homocisteino metabolizmas vyksta ląstelėse, dalyvaujant daugeliui fermentų, kurių pagrindinė yra metileno tetrahidrofolato reduktazė (MTHFR) ir cistationas-β-sintetazė (CBS). Be fermentų, koenzimai vaidina svarbų vaidmenį homocisteino metabolizme - vitaminuose B6, B12 ir folio rūgštyje (vitaminas B9).

Paprastai homocisteinas išsiskiria iš organizmo per inkstus, tačiau jei sutrikdomi medžiagų apykaitos procesai, ląstelėse gali kauptis pernelyg didelis kiekis, o tai sukelia didelį ląstelių aktyvumo sutrikimą ir, svarbiausia, kraujagyslių endotelio funkciją (vidinę sieną).

Kas yra hiperhomocysteinemija?

Hiperhomocysteinemija yra patologinė kūno būklė, pasireiškianti padidėjusiu homocisteino kiekiu kraujyje. Remiantis pastaraisiais metais atliktais tyrimais, hiperhomocysteinemija yra laikoma nepriklausomu ir pirminiu aterosklerozės rizikos veiksniu.

  • navikų (krūties, kiaušidžių, kasos, mieloidinių ir limfoproliferacinių ligų) t
  • Psoriazė
  • Sisteminė raudonoji vilkligė
  • Reumatoidinis artritas
  • Hipotireozė
  • Cistinė fibrozė
  • Cholestiraminas, kolistepolis ir metforminas trukdo folio rūgšties ir vitamino B12 absorbcijai
  • Niacinas ir teofilinas sukelia vitamino B6 trūkumą
  • Sulfanilamidai sukelia folio rūgšties trūkumą.
  • Dėl hormoninių kontraceptikų vartojimo trūksta folio rūgšties.
  • Metotreksatas slopina THFR aktyvumą
  • Antikonvulsantai yra folio rūgšties antagonistai.
  • L-Dopa padidina transmetilinimo intensyvumą
  • Ciklosporinas sutrikdo inkstų funkciją
  • Fibratai veikia inkstų funkciją

Koks yra normalus homocisteino kiekis kraujyje?

Gyvenimo metu homocisteino kiekis kraujyje palaipsniui didėja. Prieš brendimą homocisteino kiekis berniukuose ir mergaitėse yra maždaug toks pat - apie 5 µmol / L. Brendimo metu homocisteino kiekis padidėja iki 6–7 µmol / l, o berniukų atveju šis padidėjimas yra ryškesnis nei mergaičių.

Suaugusiems žmonėms normalus homocisteino kiekis svyruoja nuo 10 iki 15 µmol / l, vyrams šis rodiklis paprastai yra didesnis nei moterų. Su amžiumi, homocisteino lygis palaipsniui didėja, o moterims šis padidėjimas yra didesnis nei vyrams.

Laipsniškas homocisteino kiekio didėjimas su amžiumi paaiškinamas medžiagų apykaitos procesų lėtėjimu, hormonų kiekio pokyčiais, inkstų funkcijos sumažėjimu ir didesniu pradiniu homocisteino kiekiu vyrams - dėl didesnės raumenų masės.

Hiperhomocysteinemija, kraujagyslių ligos ir trombozė

Didelis homocisteino kiekis kraujyje yra įgimtų ir aplinkos veiksnių sąveikos rezultatas. Tyrimai, naudojant "atvejo kontrolę" ir kraujagyslių skerspjūvio įvertinimas, aiškiai parodė, kad lengva ar vidutiniškai sunki hiperhomocisteinemija yra susijusi su padidėjusia arterinės ir veninės trombozės rizika. Kita vertus, prospektyviniai tyrimai su sveikais asmenimis neparodė, kad hiperhomocysteinurija yra siejama su didele trombozės rizika. Taigi reikia daugiau tyrimų, siekiant nustatyti, ar hiperhomocysteinemija yra trombozės rizikos veiksnys. Tam reikia atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų ir dvigubai aklų, įvertinti tam tikrų vitaminų veiksmingumą. Jie padės nustatyti, ar tarp hiperhomocysteinemijos ir trombozės iš tikrųjų egzistuoja priežastiniai ryšiai, bet taip pat padeda išvengti tromboembolinių komplikacijų.

Homocisteinas (HZ) yra ne baltymų sulfhidrilo aminorūgštis, kuri vyksta metabolizmo metu ir sudaro būtiną amino rūgšties metioniną. HZ intracelulinis metabolizmas atliekamas fermentiniais būdais, kurie priklauso nuo vitaminų kaip kofaktoriai arba kosubstratai. Yra du būdai, kaip pakartotinai metiluoti HZ, kad susidarytų metioninas, o vienas, ant kurio sieros yra perduodama, kad susidarytų cisteinas. Pirmajame iš metionino sintezės katalizuojamų remetilinimo būdų kobalaminas veikia kaip kofaktorius, o metilo grupė yra 5-metiltetrahidrofolato, pagrindinės plazmos folato formos, susidariusios redukuojant 5,10-metiletetrahidrofolatą fermentu metilenetetraborohidrofolatereduktu. Kitais būdais, kurie yra aktyvūs daugiausia kepenyse, betainas yra metilo grupės donoras, ir reakciją katalizuoja beta ląstelė cisteino metil-transferazė (CBS), dalyvaujant piridoksal-5'-fosfatui, vitamino B dariniui.6. Vitaminas B6 taip pat būtina cistationino paversti cisteinu ir a-ketobutirūgštimi.

Bendra HZ koncentracija kraujo plazmoje (šiltnamio efektą sukeliančių dujų) didėja su amžiumi, moterims yra mažesnė nei vaisingo amžiaus vyrų ir padidėja po menopauzės. Pagrindiniai veiksniai, lemiantys GHC kiekį kraujo plazmoje, yra mityba (vitaminų B vartojimas)12, B6 ir folio rūgštis) ir inkstų funkcija; kiti mažiau ryškūs veiksniai yra rūkymas, arterinė hipertenzija, hipercholesterolemija, fizinis krūvis, geriamoji kava ir alkoholis [1,2].

Dažniausia ūminės hiperhomocisteinemijos priežastis (pasižymi nevalgius OGT lygiais, viršijančiais 100 µmol / L) yra homogeninis CBS fermento nepakankamumas, turintis apie 1 iš 335 000 žmonių populiacijoje, paveikti žmonės kuria klasikinį homocistinurijos sindromą, kuriam būdingas akių lęšis. skeleto liga, priešlaikiniai kraujagyslių ligos, tromboembolija ir psichikos sutrikimai. Maždaug 5–10% ūminio hiperhomocisteinemijos atvejų atsiranda dėl paveldimų remetilinimo defektų [3].

Vidutiniškai išreikštos hiperhomocysteinemijos formos (GOC tuščiame skrandyje nuo 15 iki 100 µmol / l) yra fenotipiškai normalūs žmonės, turintys genetinius defektus, įgytus defektus, arba dažniau abiejų derinių rezultatas. Paveldimasis sutrikimas, susijęs su vidutinio sunkumo hiperhomocisteinemija, sukelia maždaug 50% sumažėjusį atitinkamų fermentų aktyvumą, pavyzdžiui, PACS arba MTHFR trūkumo heterozigotiškumo atveju, kurio bendras paplitimas populiacijoje yra 0,4-1,5% [3]. Kitas paveldimas defektas, susijęs su 50% sumažėjusiu fermentų aktyvumu, yra būdingas termolabiliam MTHFR mutantui [1,2], kuris yra dėl homozigotinio C pakeitimo T koduojančio geno 677 nukleotidu, kuris konvertuoja alanino kodoną į atitinkamą valiną. Homozigotiškumo paplitimas C677T mutacijoje yra nuo 5% iki 20% kaukazo tautybės žmonių. Nedidelis GHC kiekio padidėjimas nebuvo nustatytas visiems asmenims, turintiems paveldimų defektų, dėl kurių 50% sumažėjo atitinkamas fermentų aktyvumas, o tai rodo, kad kiti veiksniai gali turėti įtakos jų fenotipiniam pasireiškimui, pvz., Kraujo folio koncentracijai [1, 2].

Įgytos hiperhomocisteinemijos priežastys yra folio, kobalamino ir piridoksino trūkumai (kurie yra esminiai kosubstratai arba kofaktoriai HZ metabolizmui), lėtinis inkstų nepakankamumas ir vaistų sąveika su HZ metabolizmu, pvz., Teofilinas, metotreksatas ir kt. [1,2].

Maždaug 70% GC plazmoje yra prijungta prie albumino, 30% oksiduojama į disulfidus, ir tik apie 1% yra laisvo homocisteino pavidalu. Norint išmatuoti bendrą GHC kiekį plazmoje, būtina nedelsiant pašalinti mėginius, kad būtų išvengta laipsniško jo prisijungimo prie plazmos baltymų ir labai jautrių nustatymo metodų. Todėl prieš nustatant su baltymu susijusį homocisteiną, vidutinio sunkumo plazmoje padidėjimas buvo labai sunkus. Dėl šios priežasties ankstyvieji epidemiologiniai tyrimai dėl vidutinio sunkumo hiperhomocysteinemijos paplitimo sveikiems ir sergantiems pacientams buvo pagrįsti HZ kiekio matavimu, kai jis buvo perkrautas metioninu, kuris laikinai padidino HZ lygį plazmoje. Įvedus HZ matavimo metodus kraujyje, įskaitant mėginių apdorojimą redukuojančiais agentais, tapo realu matuoti jo koncentraciją nevalgius kraujyje, kad būtų galima atskirti skirtumą tarp normalių žmonių ir pacientų, kuriems būdingi lengvi metaboliniai sutrikimai. Šiuolaikiniai plazmos GC kiekio kraujo plazmoje nustatymo metodai apima masių spektroskopijos - dujų chromatografijos ir didelės skiriamosios gebos skysčių chromatografijos naudojimą naudojant fluorimetrinį arba elektrocheminį aptikimą [4]. Neseniai buvo parduoti komerciniai fermentų imunologiniai tyrimai, kurie įvertins GHC lygį specializuotose klinikinėse laboratorijose [5].

Metionino apkrovos bandymas

HZ koncentracijos plazmoje matavimas po 4–8 valandų po standartizuoto metionino skyrimo (3,8 g / m 2 paviršiaus arba 0,1 g / kg kūno svorio) padidino normaliosios vertės ir vidutinio GC metabolizmo pokyčių skirtumus. [6-11]. Normalios GHC kiekio vertės sveikiems asmenims yra vertė, viršijanti viršutinę 95% ribinę rodiklio pasiskirstymo dažnumą savavališkoje pacientų grupėje, kuri atitinka maždaug 15 μm Hz / l kraujo plazmos tuščią skrandį. Normalus diapazonas labai skiriasi įvairiose populiacijose, pvz., Populiacijoje, kurioje yra pakankamai vitaminų, viršutinė normaliųjų verčių riba gali būti mažesnė - 12 µmol / L. Kadangi lytiniai santykiai daro įtaką GHC kiekiui kraujo plazmoje, vyrams ir moterims naudojamos skirtingos vertės. OHz kiekio pamatinės vertės, taikant metionino apkrovą, yra mažiau apibrėžtos.

Hiperhomocysteinemija aterotrombozėje

1969 m. McCully pirmiausia pranešė apie ryškius aterosklerozinius pakitimus pacientams, sergantiems homocistinurija, ir pasiūlė hipogomocysteinemijos ir aterogenezės patogenetinį ryšį [12]. Keletas epidemiologinių tyrimų patvirtino pradinę McCully hipotezę, rodančią, kad vidutinė hiperhomocysteinemija taip pat yra susijusi su padidėjusia arterinės ligos atsiradimo rizika [1,2].

Atvejo analizė

1976 m. Wilcken ir Wilcken pirmą kartą parodė, kad pacientams, sergantiems koronarine liga, po to, kai buvo atlikta metionino apkrova, padidėjo cisteino homocisteino disulfido koncentracija plazmoje [13]. Keletas kitų tyrėjų pranešė, kad padidėjo įvairių tipų HC kiekiai prieš ir po pakrovimo metioninu grupėse pacientams, sergantiems aterotromboze (koronarinė, smegenų kraujagyslių liga ir okliuzinė periferinė arterinė liga) [1,2].

Išsamiai išnagrinėjus 27 tyrimus, paskelbtus iki 1994 m., Daugiausia naudojant „atvejo kontrolės“ metodą, nustatyta, kad santykinio rizikos vertinimo kokybės skirtumų santykis pacientams, sergantiems hiperhomocysteinemija, buvo 1,7 (1,5-1,9 - 95). patikimumo intervalas) koronarinei ligai, 2,5 (2,0-3,0) smegenų kraujagyslių ligai ir 6,8 (2,9–15,8) okliuzinei periferinei arterinei ligai (14). Kiekvienam GHC koncentracijos padidėjimui 5 µmol / L padidėjo koronarinės ligos atsiradimo rizika apie 40%. Hiperhomocysteinemijos susiejimas su okliuzine liga išliko statistiškai reikšmingas, įvertinus žinomus rizikos veiksnius, tokius kaip rūkymas, cholesterolis, hipertenzija ir diabetas.

Nuo tada buvo paskelbta daug tyrimų, kurių dauguma patvirtino hiperhomocysteinemijos susiejimą su širdies ir kraujagyslių ligomis. Tarp jų - bendras 750 centrinių kraujagyslių ligų ir 800 kontroliuojančių asmenų centrų tyrimas patvirtino, kad hiperhomocisteinemija yra susijusi su kraujagyslių ligų rizika, kuri gali atitikti kitus rizikos veiksnius arba būti nepriklausoma nuo rūkymo ar hiperholesterinemijos [11]. Be to, abiejų lyčių GHC koncentracija buvo padidėjusi rūkantiesiems ir pacientams, sergantiems hipertenzija [11]. Neseniai atlikta to paties tyrimo duomenų analizė parodė, kad folio koncentracija eritrocitų ir vitamino B koncentracijoje sumažėjo 10%.6 20%, palyginti su kontrolės asmenų lygiu [15]. Folio rūgšties atveju tai yra dėl didelio GHC kiekio. Priešingai, ryšys tarp vitamino B6 ir kraujagyslių patologijos rizika buvo nepriklausoma nuo GHC lygio prieš ir po pakrovimo metioninu [11].

Skerspjūvio studijos

Daugelis tyrimų parodė koreliaciją tarp GHC lygio ir arterinės sienelės storio, matuojant ultragarso B metodu asmenims, kuriems nėra klinikinių aterosklerozės požymių. Nustatytas ryšys tarp HZ lygio ir aterosklerozės laipsnio aortos, miego, vainikinių ar periferinių arterijų [1,2].

Iki šiol buvo paskelbti 14 straipsnių apie perspektyvų tyrimą dėl GHC lygio ir širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi rizikos asmenų, kurie yra pirminiai tyrimo metu sveiki. Šių tyrimų rezultatai yra prieštaringi. Septynios iš jų parodė statistiškai reikšmingą hiperhomocysteinemijos susiejimą su būsimų širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizika, bet 7-iose kitose nebuvo galima parodyti tokios priklausomybės (1 lentelė).

Perspektyvūs tyrimai (grupės "atvejų kontrolė") homocisteino kiekio kraujyje plazmoje lygiai ir aterotrombozinės ligos susidarymo sveikiems asmenims rizika

Koronarinė širdies liga senyvo amžiaus žmonėms.-1996.- P. 83

# Teigiamas = statistiškai reikšmingas aukšto homocisteinemijos susiejimas su padidėjusia arterinės trombozės rizika.

* 1986-1987 m. Registruoti pacientai; mirties priežastis buvo nustatyta iki autopsijos iki 1989 m

ligoninėse iki 1990 m. gruodžio 31 d.

** Pacientai, registruoti nuo 1973 m. Gruodžio mėn. Iki 1976 m. iki 1982 m. vasario 28 d. buvo atliktas nemirtino miokardo infarkto stebėjimas; iki 1990 m. gruodžio 31 d. mirė nuo miokardo infarkto

Prognozuojamas tyrimas su nustatytu arterijų koronarine liga sergantiems pacientams parodė stiprų ir statistiškai reikšmingą ryšį tarp GHC ir bendro mirtingumo, kuris nepriklausė nuo kitų rizikos veiksnių [16]. Kai širdies ir kraujagyslių ligos buvo mirties priežastis, GHC lygio ir mirtingumo santykis buvo dar didesnis. Analizė pagal pogrupius neatskleidė santykio su amžiumi, lytimi, cholesterolio kiekiu serume, rūkymu, kraujo spaudimu ir kreatinino kiekiu serume. Tyrime, kuriame dalyvavo 337 pacientai, sergantys sistemine raudona vilku, Petri et al. [17] nustatė, kad didelės GHC koncentracijos buvo reikšmingai susijusios su insultu (skirtumo santykis 2,24; 95% patikimumo intervalas 1,22–4,13) ir arterijų trombozės įvykiai (3,71; 1,96-7,13). Atsižvelgiant į nustatytus rizikos veiksnius, priklausomybė išliko statistiškai reikšminga.

Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, ŽIV lygis buvo žymiai padidėjęs. Pacientams, kuriems buvo atlikta peritoninė dializė arba hemodializė, nustatyta, kad neramių ir mirtinų pacientų, sergančių širdies ir kraujagyslių ligomis, rizikos santykis buvo: nuo 3,0 iki 4,4, GHC lygis viršutiniame dažnio pasiskirstymo ketvirtyje ir GHC lygis trimis mažiausiais ketvirtadaliai paskirstymo [18]. Santykinė širdies ir kraujagyslių komplikacijų, įskaitant mirtį, rizika padidėjo 1% kiekvienam μmol / l GHC koncentracijos padidėjimui (rango regresija 1,01; 95% patikimumo intervalas 1.00-1.01) [19].

Galiausiai, perspektyvus ryšys tarp hiperhomocysteinemijos ir arterinės ligos pavojaus sveikiems asmenims po atsitiktinio atsitiktinio atrankos davė prieštaringus rezultatus. Tarp galimų skirtumų paaiškinimų gali būti: paveldimų veiksnių, mitybos skirtumų ir skirtingų širdies ir kraujagyslių rizikos profilių įtaka.

Homocisteino mainų genetinių anomalijų tyrimas naudojant „atvejo kontrolę“

Du tyrimai parodė, kad asmenims, sergantiems heterozigotinėmis CBS geno mutacijomis, padidėjusi širdies ir kraujagyslių ligų atsiradimo rizika nebuvo nustatyta [20, 21]. Priešingai, homozigotinis CBS nepakankamumas (homozigotinė C677T mutacija MTHFR) yra susijęs su trigubu širdies ir kraujagyslių ligų rizikos padidėjimu [21]. Tada buvo paskelbta keletas papildomų tyrimų dėl MTHFR fermento C677T mutacijų dažnio širdies ir kraujagyslių ligose. Išsami analizė neatskleidė jokių skirtumų tarp pacientų ir kontrolinių asmenų, nei alelių dažniu, nei mutantinių homozigotų dažnumu [22,23].

Ryšių tarp hiperhomocysteinemijos ir širdies ir kraujagyslių rizikos genetinių veiksnių nebuvimas akivaizdžiai prieštarauja hiperhomocysteinemijos tyrimų rezultatams, naudojant širdies ir kraujagyslių ligų kontrolės metodą. Tam buvo paaiškinta [1], tačiau šis paradoksas kelia abejonių dėl hipotezės apie priežastinį ryšį tarp hiperhomocysteinemijos ir širdies ir kraujagyslių ligų.

Hiperhomocysteinemija venų trombozėje

Atvejo analizė

Vidutinio hiperhomocisteinemijos ir venų trombozės sąsają parodė Falcon ir kt. 1994 m. [8], nors neįtrauktos įgimtos ar įgytos trombofilijos priežastys. Visuose, išskyrus vieną iš šių pacientų, neįtrauktos įgytos hiperhomocistinemijos priežastys (folio ir vitamino B trūkumas).12 ). Išgėrus metionino, buvo nustatyta daugiau pacientų, kuriems būdingas nenormalus GHC metabolizmas, nei tiesiogiai matuojant jo koncentraciją nevalgius kraujo serume. 1995 m. Buvo paskelbti duomenys apie hiperhomocysteinemijos ir venų trombozės ryšį pacientams, kuriems anksčiau buvo pasikartojanti venų trombozė [24]. Šiame tyrime buvo nustatytos panašios diagnostinės galimybės šiltnamio efektą sukeliančių dujų nustatymui tuščiame skrandyje ir pakraunant metioninu. Tačiau reikia pažymėti, kad šių dviejų metodų rezultatai ne visada sutapo: kai kuriems pacientams po įkrovimo metioninu buvo nustatytas nenormalus GHC kiekis, o GHC lygis buvo normalus ir atvirkščiai. Taigi, šiame tyrime buvo įrodyta, kad abiejų testų derinys nustatė didesnį pacientų, kurių metabolizmas buvo sutrikdytas, metabolizmą nei kiekvienas testas atskirai. Todėl, norint atlikti laboratorinį trombofilijos tyrimą, būtina išmatuoti GHC koncentraciją plazmoje prieš ir po geriamojo metionino pakrovimo [10]. Vėliau aukštas hiperhomocysteinemijos paplitimas buvo nustatytas pacientams, kuriems pasireiškė pirmosios giliųjų venų trombozės apatinės galūnės [25,26]. Priešingai arterinei trombozei, GHC lygių pasiskirstymo histogramos, gautos tiriant GHC ryšį su giliųjų venų trombozės rizika, rodo slenkstinio poveikio buvimą [24]. Pastaruoju metu buvo įrodyta, kad pacientų, sergančių venų tromboze, ir hiperhomocysteinemijos skirtumų santykis yra 2,5 [27,28].

Ar hiperhomocysteinemija yra susijusi su padidėjusia tik venų trombozės atsiradimo rizika, arba, kai ji derinama su kitais įgimtais rizikos veiksniais, tebėra prieštaravimų objektas, nors dauguma faktų rodo, kad trombozės, susijusios su hiperhomocysteinemija, rizika nepriklauso nuo natūralios antikoagulianto sistemos anomalijų.. Trijuose dokumentuose buvo įrodyta, kad hiperhomocysteinemija yra susijusi su venų tromboze net ir po to, kai neįtraukiami pacientai, kuriems yra žinomi įgimtos rizikos veiksniai, pvz., Natūralių krešėjimo inhibitorių nepakankamumas ir atsparumas Leideno faktoriui V [8,25,26] 2).

Hiperhomocysteinemijos tyrimas, naudojant venų trombozės kontrolę.

Skaičius su hiperhomocysteinemija

# Teigiamas = statistiškai reikšmingas aukšto plazmos homocisteino kiekio ryšys su padidėjusia arterinės trombozės rizika.

Prognozuojamame bendrame daugelio medicinos centrų tyrime neseniai nustatyta, kad pasikartojančio venų tromboembolijos rizika yra didesnė pacientams, sergantiems hiperhomocysteinemija, nei pacientams, kuriems nustatytas normalus GHC lygis [32].

Tyrimas su „atvejo kontrolės“ naudojimu genetiniams metaboliniams sutrikimams

Pacientams, sergantiems venų tromboze, homozigotinio mutanto C677T MTHFR paplitimas tarp pacientų ir kontrolinių grupių yra toks pat [2].

Ar hiperhomocysteinemija yra arterinės ir veninės trombozės rizikos veiksnys?

Ryšio tarp hiperhomocysteinemijos ir trombozės įrodymas pasireiškia daugiausia naudojant atvejų kontrolės technologiją ir skerspjūvio tyrimus, kurie nuolat parodė, kad pacientams, sergantiems arterinės ar veninės okliuzinės ligos epizodais, yra didesnis GHC lygis nei sveikiems žmonėms. Tačiau perspektyvių sveikų žmonių tyrimai tyrimo pradžioje davė prieštaringų rezultatų.

Be to, šie tyrimai patvirtina koncepciją, kad hiperhomocysteinemija yra priežastiškai susijusi su tromboembolinių reiškinių atsiradimu. Norint išspręsti hiperhomocysteinemijos, kaip savarankiško arterinių ir venų trombozinių ligų rizikos veiksnio, problemą, reikalingi perspektyvūs tyrimai, naudojant vaistus, mažinančius OHz lygį kraujo plazmoje.

Atliekant tyrimus, naudojant „atvejo kontrolės“ metodą ir „skerspjūvio“ tyrimą, anksčiau buvo įrodyta, kad silpna arba vidutinio sunkumo hiperhomocisteinemija yra susijusi su padidėjusia arterinės ir veninės trombozės rizika. Kita vertus, reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima aiškiai nustatyti, ar hiperhomocysteinemija yra priežastinis trombozės rizikos veiksnys, ypač venų atveju. Tuo pačiu metu populiacijos prospektyviniai tyrimai geriau atskleidžia ryšį tarp didelio GHC kiekio ir trombozės apraiškų. Svarbiausi yra atsitiktinių imčių tyrimai, naudojant placebą, taip pat naudojant dvigubai aklą metodą, skirtą įvertinti vitaminų veiksmingumą trombozės rizikai. Tai leis nustatyti, ar ryšys tarp hiperhomocysteinemijos ir trombozės yra priežastinis [28], bet taip pat skatins tromboembolinių komplikacijų prevenciją.

Hiperhomocysteinemija

Hiperhomocysteinemija yra patologinė būklė, kurios laiku diagnozuojama, todėl daugeliu atvejų galite nustatyti paprastą, pigų, veiksmingą ir saugų gydymą, kuris sumažina daugelio gyvybei pavojingų ligų ir komplikacijų riziką.

Homocisteinas yra metionino konversijos produktas, vienas iš aštuonių esminių aminorūgščių. Metionino metabolinių takų organizme kofaktoriai yra vitaminai, iš kurių svarbiausia yra folio rūgštis (B9), piridoksinas (B6), cianobalaminas (B12) ir riboflavinas (B1).

Homocisteinas pasižymi ryškiu toksiniu poveikiu ląstelei. Siekiant apsaugoti ląsteles nuo žalingo homocisteino poveikio, yra specialūs mechanizmai, kaip jį pašalinti iš ląstelės į kraują. Jei organizme atsiranda homocisteino perteklius, jis kaupiasi kraujyje, o vidinis kraujagyslių paviršius tampa pagrindine šios medžiagos žalingo poveikio vieta. Hiperhomocysteinemija sukelia endotelio ląstelių pažeidimą ir aktyvavimą (kraujagyslių ląstelių ląsteles), kuri žymiai padidina trombozės riziką. Didelis homocisteino kiekis sukelia „oksidacinį stresą“, padidina trombocitų agregaciją ir sukelia koaguliacijos kaskados aktyvaciją, o tai sąlygoja nuo endotelio priklausomą vazodilatacijos sutrikimą ir sklandaus raumenų ląstelių proliferacijos stimuliavimą.

Taigi, hiperhomocysteinemija turi neigiamą poveikį kraujagyslių tonų, lipidų apykaitos ir koaguliacijos kaskados reguliavimo mechanizmams, įvairių kraujagyslių ligų vystymuisi.

Padidėjęs homocisteino kiekis kraujyje

Dažniausios padidėjusio homocisteino kiekio priežastys yra vitaminų trūkumas - folio rūgšties ir vitamino B6, B12 ir B1 trūkumas. Viena iš pagrindinių vitaminų trūkumo būsenų priežasčių yra virškinimo trakto ligos, kartu su vitaminų absorbcijos pažeidimu (malabsorbcijos sindromas).

Didelis kavos kiekis (daugiau nei 6 puodeliai per dieną) yra vienas iš veiksnių, didinančių homocisteino kiekį kraujyje.

Rūkantiems yra padidėjęs polinkis į hiperhomocysteinemiją.

Mažo alkoholio kiekio vartojimas gali sumažinti homocisteino kiekį, o didelis alkoholio kiekis prisideda prie homocisteino kiekio kraujyje augimo.

Homocisteino koncentracija dažnai didėja sėdint gyvenimo būdu. Vidutinis pratimas padeda sumažinti hiperhomocysteinemijos homocisteino kiekį.

Daugelis vaistų (metotreksatas, prieštraukuliniai vaistai, azoto oksidas, metforminas, H2 receptorių antagonistai, aminofilinas) veikia homocisteino koncentraciją.

Nepageidaujamas poveikis gali turėti hormoninių kontraceptikų. Tačiau šie duomenys nepatvirtina visų mokslininkų.

Kai kurios ligos (inkstų nepakankamumas, skydliaukės liga, cukrinis diabetas, psoriazė ir leukemija) prisideda prie homocisteino koncentracijos padidėjimo.

Svarbi hiperhomocysteinemijos priežastis yra paveldimas fermentų sutrikimas, susijęs su metionino metabolizmu. Kad homocisteino perteklius būtų paverstas metioninu, reikalingos didelės aktyvios folio rūgšties formos koncentracijos. Homozigotinė metiltetrahidrofolato reduktazės geno mutacija sumažina fermento aktyvumą 50%, o tai lemia nuolatinę vidutinio sunkumo hiperhomocysteinemiją. Kitas dažnas genetinis defektas, dėl kurio atsiranda hiperhomocysteinemija, yra cistatazės geno mutacija. Šio geno homozigotinė mutacija sukelia sunkų kraujagyslių pažeidimą jauname amžiuje ir ankstyvą mirtį nuo aterosklerozės ir trombozinių komplikacijų.

Hiperhomocysteinemijos ligos

Širdies ir kraujagyslių ligos

Iki šiol širdies ir kraujagyslių sistemos patologija išlieka pagrindine gyventojų susirgimų ir mirtingumo priežastimi visame pasaulyje. Homocisteinas yra nepriklausomas didelis širdies ir kraujagyslių mirtingumo rodiklis, panašus į hipercholesterolemiją ir aukštą kraujospūdį.

Tyrimai, atliekami dėl didelių dešimčių tūkstančių asmenų kohortų, įtikinamai parodė, kad padidėjęs homocisteino kiekis yra nepriklausomas aterosklerozės rizikos veiksnys, jo trombozės komplikacijos, koronarinė širdies liga, insulto, išeminių kraujagyslių ligos, venų trombozė, arterijos restenozės vystymasis po angioplastijos. Be to, daugelis tyrimų parodė, kad vartojant terapiją, mažinančią homocisteino kiekį, sumažėjo susijusių ligų ar komplikacijų rizika.

Remiantis klinikiniais tyrimais, homocisteino koncentracijos plazmoje padidėjimas 5 µmol / L padidina širdies ir kraujagyslių ligų ir bendro mirtingumo riziką 1,3-1,7 karto (normalus homocisteino kiekis vyrams yra 5–15 µmol / l, 5–12 µmol / l moterims).
Bendras širdies ir kraujagyslių ligų rizikos, kylančios dėl hiperhomocysteinemijos, rizika padidėja 70%, galvos smegenų kraujagyslių pažeidimų rizika yra 150%, o periferinio kraujagyslių obstrukcijos rizika padidėja 6 kartus. Aptariamas hiperhomocysteinemijos ryšys su senato demencijos (Alzheimerio liga) vystymu.

Nėštumo patologija

Mikrotrombozė ir sumažėjęs mikrocirkuliavimas sukelia daugybę akušerinių komplikacijų. Sutrikusi implantacija ir fetoplacentinė kraujotaka sukelia reprodukcinį nepakankamumą - persileidimą ir nevaisingumą dėl embriono implantacijos defektų. Vėlesniais nėštumo etapais hiperhomocysteinemija yra lėtinio placentos nepakankamumo ir lėtinio vaisiaus hipoksijos priežastis. Tai lemia mažo kūno svorio vaikų ir sumažėjusių funkcinių rezervų, naujagimių komplikacijų atsiradimą.

Hiperhomocysteinemija gali būti viena iš generalizuotos mikroangiopatijos priežasčių antroje nėštumo pusėje, pasireiškianti kaip vėlyva toksikozė (preeklampsija), kuriant sunkias, dažnai nekontroliuojamas sąlygas, kartais reikalaujančias ankstyvo gimdymo. Nesubrendusio priešlaikinio kūdikio gimimą šiais atvejais lydi aukštas kūdikių mirtingumas ir dažnos naujagimių komplikacijos.

Homocisteinas laisvai patenka per placentą ir gali turėti teratogeninį ir fetotoksinį poveikį. Įrodyta, kad hiperhomocysteinemija yra viena iš vaisiaus apsigimimų (ypač anencepalijos ir stuburo bifidos) priežasčių.

Hiperhomocysteinemija gali būti susijusi su antrinių autoimuninių reakcijų plėtra ir šiuo metu laikoma viena iš antifosfolipidų sindromo priežasčių. Autoimuniniai veiksniai gali trukdyti normaliam nėštumo vystymuisi ir pašalinus aukštą homocisteino kiekį.

Hiperhomocysteinemijos diagnostika

Norint nustatyti hiperhomocysteinemiją, nustatomas homocisteino kiekis kraujyje. Kartais naudojami apkrovos bandymai su metioninu (homocisteino kiekio nustatymas tuščiame skrandyje ir pakraunant metioninu). Kai kraujyje aptinkamas aukštas homocisteino kiekis, būtina atlikti bandymus, kurie gali nustatyti kitus kraujagyslių ir akušerinių komplikacijų vystymosi rizikos veiksnius.

Homocisteino turinio tyrimas gali būti atliekamas kaip praktiškai sveikų asmenų atranka, siekiant nustatyti grupes, kuriose yra didesnė širdies ir kraujagyslių ligų atsiradimo rizika, ir imtis prevencinių priemonių šiai rizikai sumažinti.

Homocisteino analizė yra naudinga cukriniu diabetu, kurio polinkis į kraujagyslių komplikacijas.

Atsižvelgiant į galimą hiperhomocystemia poveikio nėštumo metu sunkumą, rekomenduojama patikrinti visų moterų, ruošiančių nėštumą, homocisteino kiekį.

Privalu nustatyti homocisteino lygį pacientams, kuriems anksčiau buvo akušerinių komplikacijų, ir moterims, kurių giminės turėjo insultą, širdies priepuolį ir trombozę iki 45-50 metų amžiaus.

Hiperhomocysteinemijos gydymas

Nustatant hiperhomocysteinemiją, atliekama specialiai parinkta terapija su didelėmis folio rūgšties ir B grupės vitaminų dozėmis (B6, B12, B1).

Kadangi vitamino trūkumo būsena dažnai siejama su pablogėjusiu vitaminų absorbavimu virškinimo trakte, gydymas paprastai prasideda į raumenis skiriant B vitaminus, sumažinus homocisteino kiekį iki normalaus (5-15 μmol / l), skiriamos palaikomosios vitaminų dozės..

Toks gydymas pasižymi šalutinio poveikio nebuvimu, be to, jis yra nepalyginamai pigesnis nei tokių rizikos veiksnių, kaip hipertenzija ir hiperlipidemija, farmakoterapija.

Hiperhomocysteinemija

Hiperhomocysteinemija yra sudėtingas reiškinys, kuris atsiranda žmogaus organizme dalyvaujant įvairiems veiksniams, įskaitant genetinius, kurie turi įtakos tam tikriems kraujagyslių procesams.

Kas yra hiperhomocysteinemija

Hiperhomocysteinemija reiškia didelį tam tikros homocisteino medžiagos kiekį kraujyje. Paprastai jis susidaro iš vienos iš esminių aminorūgščių metionino, tada vyksta būtinas natūralus restruktūrizavimas ir atvirkštinis vystymasis, po to vėl gaunamas metioninas.

Kai įvyksta neplanuotas gedimas, šio komponento kiekis kraujyje pradeda augti ir turi nepageidaujamą poveikį kraujagyslėms. Tai sukelia širdies ir kraujagyslių sistemos patologijų skaičių, kuris taip pat yra neigiamas nėštumo metu, nes sutrikęs maistinių medžiagų įtekėjimas į vaisių.

Atlikite kraujo tyrimą, kad nustatytumėte, ar yra ryškus polinkis į hiperhomocysteinemiją, ypač jei planuojate nėštumą.

Vidutiniškai kraujyje yra 5-15 mmol / l homocisteino. Šios vertės padidinimas net 5 vienetais nepraeina be pėdsakų ir 100 mmol / l verte kraujagyslių sienose yra pažeistas sluoksnis, iš kurio jie iškloti, o tai lemia mikrotrombų susidarymą ir šio skysčio, kuris gyvena, apyvartą. Tokie nukrypimai prisideda prie problemų, susijusių su kraujagyslėmis, įskaitant aterosklerozę, insulto ir kitų patologijų, kurios gali būti pavojingos nėštumo metu, atsiradimui.

Priežastys

Pagal savo struktūrą homocisteinas nėra baltymas, o maistas yra visiškai neįmanoma. Jo padidėjusi vertė gali būti sumažėjusi folio rūgšties ir B grupės vitaminų: piridoksino (B6), cianokobalamino (B12), tiamino (B1). Būtent šiose medžiagose ši plazmos komponentė turi sugrįžti į naudingą metioniną. Jų trūkumas yra pirmoji šios patologijos priežastis, priklausomai nuo inkstų mitybos ir darbo.

Kad nebūtų sutrikdytas homocisteino konversija į metioniną, šis vitamino rezervas turi būti nuolat papildomas.

Vaistai

Nors kai kurie vaistai taip pat gali sukelti šios medžiagos augimą:

  • metotreksatas, folio rūgšties antagonistas;
  • vaistai, vartojami autoimuninei ligai;
  • antikonvulsantai.
Kai kurių vaistų vartojimas gali sumažinti homocisteino kiekį kraujyje, kuris gali sukelti hiperhomocysteinemiją ar polinkį į jį.

Gyvenimo būdas

Nustatyta, kad hiperhomocysteinemija taip pat pasireiškia, jei:

  • gerti daugiau nei 6 puodelius kavos per dieną;
  • vadovauti sėdimas gyvenimo būdas;
  • piktnaudžiauti alkoholiu;
  • rūkyti
  • naudoti kai kuriuos hormoninių geriamųjų kontraceptikų tipus;
  • naudoti vaistus, kurie slopina folio rūgštį;
  • su inkstų ligomis, skydliaukės liga, diabetu, psoriaze, leukemija.

Išreikštas polinkis

Žmonės turi ryškią polinkį į hiperhomocysteinemiją:

  • su paveldimomis fermentų, dalyvaujančių metionino procese, anomalijomis;
  • genų sutrikimai šioje srityje;
  • esant hipertenzijai;
  • kenčia nuo didelio cholesterolio kiekio;
  • kurie šeimoje turi 45–50 metų amžiaus artimųjų, kurie patyrė insultą, širdies priepuolį ar trombozę.

Šis klausimas ypač aktualus ginekologijos ir akušerijos srityje, nes, jei teisingai artėsite prie koncepcijos planavimo laiko, jūs padidinsite savo sveiko kūdikio galimybes.

Simptomai ir poveikis nėštumo metu

Hiphomocysteinemija nėštumo metu dėl kraujotakos sutrikimų sukelia daug komplikacijų ankstyvuoju laikotarpiu:

  • spontaniškas persileidimas;
  • placentos nutraukimas;
  • gestozė;
  • embriono augimo sutrikimas ar sulaikymas.

Vėlesniais terminais gali būti:

  • vaisiaus hipoksija;
  • jos plėtros trūkumai;
  • vaiko, turinčio mažą kūno svorį, gimimas ir įvairios komplikacijos;
  • vaiko vaisiaus mirtis;
  • trombozė, tromboembolija.
Hiperhomocysteinemija nėštumo metu gali sukelti daugybę komplikacijų, todėl verta atlikti atitinkamą kraujo tyrimą, kad būtų atskleista polinkis į ligą ar jos buvimą netgi planavimo etape.

Nėštumo planavimo etape ši patologija gali būti nevaisingumo priežastis, nes ji gali sukelti defektus, kurie užkerta kelią normaliam embriono implantavimui į gimdos gleivinę.

Kad išvengtumėte visų minėtų problemų, prieš pradedant vartoti būtina atlikti kraujo tyrimą ne tik reprodukcinės sistemos infekcijoms ir ligoms, bet ir homocisteino lygiui. Kadangi hiperhomocysteinemijos simptomai beveik neįmanomi, tik analitikas gali nustatyti panašų sutrikimą organizme.

Toks tyrimas yra ypač rekomenduojamas pacientams, kurie praeityje jau buvo panašūs nėštumo metu ir yra linkę į hiperhomocysteinemiją.

Hiperhomocysteinemijos gydymas

Su visais šios problemos atsiradimo procesų sudėtingumu gydytojams hiperhomocysteinemijos gydymas nėra didelis dalykas. Jo pagrindinis principas: didelių maistinių medžiagų dozių naudojimas. Atsižvelgiant į jų trūkumo ypatumus, aišku, kad šių lėšų įsisavinimas skrandyje gali būti sutrikdytas.

Vidutinis hiperhomocysteinemijos gydymo režimas yra toks:

  • folio rūgštis skiriama 3-4 g per dieną, gydytojo nuožiūra, kelis kartus per metus;
  • vitaminai B6, B12, B1 gaminami 10-20 injekcijų.

Kai kontrolinės analizės metu homocisteino indeksas pasiekia 5-15 mmol / ml, jie pereina prie palaikomųjų dozių tabletėse. Visą medicininį procesą kontroliuoja gydytojas ir, jei reikia, pataiso.

Nėštumo metu nedidelę aspirino dozę kartais skiria prižiūrintis ginekologas.

Laiku diagnozuojama hiperhomocysteinemija ir skiriamos šios paprastos, pigios, veiksmingos ir saugios priemonės, daugybė kartų mažina daugelio gyvybei pavojingų ligų ir komplikacijų riziką.

Pasikonsultuokite su gydytoju ir nurodykite hiperhomocysteinemijos gydymą.

Mitybos požymiai hiperhomocysteinemijoje

Siekiant įtvirtinti teigiamą rezultatą ir išlaikyti homocisteiną tinkamu lygiu, gydytojai gali rekomenduoti specialią mitybą, o tai reiškia, kad tokie produktai neįtraukiami į dietą:

  • kava, arbata (juoda ir žalia);
  • varškės, pieno produktai;
  • grikiai;
  • raudona mėsa (jautiena, kiauliena, ėriena);
  • apriboti grūdų vartojimą - ne daugiau kaip vieną šaukštą grūdų per dieną.

Įeikite į meniu, kuriame gausu minėtų vitaminų:

  • špinatai, salotos;
  • žaliosios pupelės;
  • žiediniai kopūstai, brokoliai;
  • moliūgų, morkų, persimonų;
  • žuvys;
  • paukštienos.

Gavus pakankamą kiekį nurodyto vitamino komplekso, homocisteinas bus saugioje koncentracijoje, todėl specialaus gydymo nereikės.

Išvada

Hiperhomocysteinemija yra gana pavojinga liga, kuri kelia grėsmę vaiko gyvenimui nėštumo metu arba trukdo koncepcijos procesui. Statistikos duomenimis, dauguma mergaičių, piktnaudžiaujančių, pavyzdžiui, kavos ar rūkymo, turi polinkį į hiperhomocysteinemiją. Hiperhomocysteinemijos simptomai nėra ryškūs, diagnozė reiškia tyrimus. Tai tikrai verta daryti planuojant nėštumą. Hiperhomocysteinemijos gydymas reiškia prisotinimą naudingais komponentais, kuriuos galima išlaikyti įtraukiant tam tikrus maisto produktus į dietą.

Hiperhomocysteinemija. Priežastys. Simptomai Diagnozė Gydymas

Hiperhomocysteinemija yra daugiafunkcinis procesas, apimantis genetinius ir ne genetinius mechanizmus. Hiperhomocysteinemijos priežastys gali būti paveldimos ir įgytos. Paveldimus veiksnius galima suskirstyti į fermentų trūkumą ir transporto trūkumą.

Homocisteinas susidaro iš metionino transmetileno reakcijomis. Pagrindiniai homocisteino metabolizmo kelio fermentai yra cistoionino beta-sintetazės ir metileno tetrahidrofolato reduktazės (MTHFR) fermentai, kuriuose yra piridoksino ir cianokobalamino kofaktoriai ir, kaip substratas, folio rūgštis. Dėl genų mutacijos šių fermentų aktyvumas mažėja, o homocisteino transformacijos metabolinis kelias yra sutrikęs, o jo kiekis plazmoje didėja.

Pyridoksino, cianokobalamino ir folio rūgšties maisto kiekio sumažėjimas sukelia hiperhomocysteinemiją ne tik homozigotiniams nešikliams, bet ir žmonėms, neturintiems MTHFR geno mutacijos.

Normalus homocisteino kiekis plazmoje yra 5–16 µmol / L. Homocisteino kiekio padidinimas iki 100 µmol / l lydi homocisteinuriją.

Gerai ištirti embriono centrinės nervų sistemos hiperhomocysteinemija ir defektai, paaiškinama, kaip ir kodėl gydymas folio rūgštimi gali sumažinti jų atsiradimą. Hiperhomocysteinemija siejama su tokia akušerine patologija kaip įprasta ankstyvo nėštumo praradimo, ankstyvo preeklampsijos, placentos nutraukimo, intrauterininio augimo sulėtėjimo pradžia. Tuo pačiu metu, I. Martinelli et al. (2000) nerado ryšio tarp vėlyvosios vaisiaus mirties ir hiperhomocysteinemijos.

Manoma, kad dėl sumažėjusio redokso reakcijų, padidėjusių laisvųjų radikalų ir sumažėjusio azoto oksido kiekio dėl hipaglikozės sukeltų faktorių (audinių faktoriaus ir XII faktoriaus) ir (arba) kraujo krešėjimo inhibitorių poveikio gali atsirasti hiperhomocisteinemija.

Hiperhomocysteinemija kaip trombofilijos reprodukcinio trūkumo etiologinis veiksnys

Pastaraisiais metais buvo įrodyta, kad hiperhomocysteinemija yra labai svarbi įvairių ligų, įskaitant akušerinę praktiką, patogenezėje mikrocirkuliacinėse ir trombozinėse komplikacijose. Hiperhomocysteinemija šiuo metu laikoma rizikos veiksniu, susijusiu su daugybe akušerinių komplikacijų, tokių kaip įprastas persileidimas, nevaisingumas dėl implantacijos defektų, gestozė, priešlaikinis normalios placentos atsiskyrimas, vaisiaus antenatalinė mirtis, trombozė ir trombembolija. Kartu su kai kuriais kitais medžiagų apykaitos sutrikimais hiperhomocysteinemija yra nepriklausomas aterosklerozės ir įvairių su trombu susijusių komplikacijų rizikos veiksnys.

Homocisteinas yra sieros turintis aminorūgštis, kuri organizme yra sintezuojama iš esminės aminorūgšties metionino per transmetilinimo reakciją, o metioninas pirmą kartą transformuojamas į "aktyvų" metioniną. Po to metionino metilo grupė perkeliama į junginį, kuris yra metilintas, kad susidarytų S-adenozilomocisteinas. Gautas homocisteinas gali būti paverstas atgal į metioniną, pakartotinai metilinant arba transsulfurizuojant į cisteiną.

Homocisteinas nėra struktūrinis baltymų elementas, todėl į organizmą nepatenka maisto. Jo vienintelis šaltinis yra metioninas. Homocisteino metabolizmui reikalingi vitaminai (folio rūgštis, vitaminai B)6 ir B12, adenino dinukleotidai) kaip kofaktoriai arba fermentų substratai. Kad homocisteino perteklius būtų paverstas metioninu, reikalingos didelės folio rūgšties, 5-metiltetrahidrofolato, aktyvios formos koncentracijos. Pagrindinis fermentas, konvertuojantis folio rūgštį į aktyviąją formą, yra 5,10 metiletetrahidrofolato reduktazė. Homocisteino konversijai į cisteiną transsulfurizacijos reakcijoje reikia fermento cistationino sintezės (CBS). CBS kofaktorius yra piridokso fosfatas (vitaminas B)6).

Ląstelėje esantis homocisteino metabolizmas.

Jei homocisteino neįmanoma visiškai homilizuoti ar paversti cisteinu, išsivysto hiperhomocysteinemijos būklė.

Hiperhomocysteinemija yra daugiafunkcinis procesas, apimantis genetinius ir ne genetinius homocisteino metabolizmo aspektus. Normalus homocisteino kiekis kraujo plazmoje yra 5-12 µmol / l. Nedidelis hiperhomocysteinemijos laipsnis yra 15-30 µmol / l, vidutinis laipsnis - 31-100 µmol / l. ir sunki daugiau nei 100 µmol / l.

Gyvenimo metu homocisteino koncentracija kraujyje palaipsniui didėja. Prieš brendimą homocisteino koncentracija berniukuose ir mergaitėse yra maždaug tokia pati (apie 5 µmol / l). Brendimo metu homocisteino kiekis berniukuose padidėja iki 6-7 µmol / l, šis padidėjimas yra ryškesnis nei mergaičių. Suaugusiems homocisteino kiekis svyruoja nuo 10 iki 11 μmol / ml, vyrams šis skaičius paprastai yra didesnis nei moterų. Su amžiumi, homocisteino lygis palaipsniui didėja, o moterims šis padidėjimas yra didesnis nei vyrams. Laipsniškas homocisteino kiekio didėjimas su amžiumi paaiškinamas sumažėjusia inkstų funkcija ir vyresnio amžiaus homocisteino kiekiu - didesnė raumenų masė.

Dėl daugelio priežasčių homocisteino koncentracija kraujyje gali padidėti. Vienas iš veiksnių yra padidėjęs metionino suvartojimas iš maisto. Todėl nėštumo metu papildomas metionino tablečių paskyrimas, kurį dar gydo kai kurie gydytojai, turi būti atliekamas atsargiai ir kontroliuojant homocisteino koncentraciją. Dažniausios homocisteino koncentracijos priežastys yra vitaminų trūkumo būsenos. Kūnas ypač jautrus folio rūgšties ir vitamino B trūkumui6, Į12 ir B1. Rūkantiems yra padidėjęs polinkis į hiperhomocysteinemiją. Didelio kiekio kavos vartojimas yra vienas iš galingiausių veiksnių, padedančių padidinti homocisteino kiekį kraujyje. Asmenims, kurie geria daugiau nei 6 puodelius kavos per dieną, homocisteino kiekis yra 2-3 µmol / l didesnis nei ne kavos gėrimų. Manoma, kad neigiamas kofeino poveikis homocisteino lygiui yra susijęs su inkstų funkcijos pokyčiu ir, kita vertus, sąveika su vitaminu B6 (sumažinti jo lygį). Homocisteino koncentracija dažnai didėja sėdint gyvenimo būdu. Vidutinis pratimas padeda sumažinti hiperhomocysteinemijos homocisteino kiekį. Mažo alkoholio kiekio vartojimas gali sumažinti homocisteino kiekį, o didelis alkoholio kiekis prisideda prie homocisteino kiekio kraujyje augimo (metionino sintezės slopinimas acetaldehidu, folio rūgšties, vitamino B kiekio sumažėjimas).12 ir / arba B6).

Homocisteino kiekis turi įtakos daugelio vaistų vartojimui. Jų veikimo mechanizmas gali būti susijęs su poveikiu vitaminų poveikiui, homocisteino gamybai, inkstų funkcijai ir hormonų lygiui. Ypač svarbūs yra metotreksatas (folio rūgšties antagonistas, dažnai vartojamas psoriazei gydyti), prieštraukuliniai vaistai (fenitoinas ir tt, folio rūgšties rezervų ištuštinimas kepenyse), azoto oksidas (vaistas, naudojamas anestezijos ir gimdymo skausmo malšinimo metu, inaktyvuojamas vitaminas B).12), metforminas (vaistas, vartojamas diabeto ir policistinių kiaušidžių sindromui gydyti) ir H antagonistai2-(įtakos vitamino B absorbcijai)12) aminofilinas (slopina vitamino B aktyvumą)6, dažnai vartojamos akušerinėse ligoninėse gestozei gydyti). Horizontalūs kontraceptikai gali neigiamai paveikti homocisteino koncentraciją, tačiau taip nėra. Kitas veiksnys, lemiantis homocisteino koncentracijos padidėjimą, yra tam tikros ligos. Svarbiausi iš jų yra vitaminų trūkumo būsenos ir inkstų nepakankamumas. Skydliaukės, cukrinio diabeto, psoriazės ir leukemijos ligos gali labai padidinti kraujo homocisteino kiekį. Viena iš pagrindinių priežasčių, dėl kurių trūksta vitaminų, sukelia hiperhomocysteinemiją, yra virškinimo trakto ligos, kartu su vitaminų absorbcija (malabsorbcijos sindromas). Tai paaiškina didesnį kraujagyslių komplikacijų dažnumą esant lėtinėms virškinimo trakto ligoms, taip pat tai, kad kai12-vitamino trūkumas yra dažna mirties priežastis yra ne anemija, bet insulto ir širdies priepuolių.

Homocisteino dalyvavimas trombozės pradžioje

Su funkciniu fermento trūkumu arba vitamino B kiekiu12 homocisteinas dar nėra pašalintas už ląstelės ribų, bet yra veikiamas fermento CBS veikimu, katalizuojant B vitamino dalyvavimą.6 ir per tarpinį cistationiną negrįžtamai transformuoja į cisteiną. Jei abi ląstelės viduje nevyksta, homocisteinas išsiskiria į tarpląstelinę erdvę ir kraujotaką. Tai yra apsauginė reakcija prieš toksinį homocisteino poveikį ląstelėje. Padidėjęs homocisteino kiekis pakenkia kraujagyslių audinį, sutrikdydamas koaguliantų pusiausvyrą. Tuo pačiu metu homocisteinas gali turėti tiesioginį citotoksinį poveikį endoteliui ir sugadinti jį per kitas molekules. Tuo pačiu metu didėja azoto oksido, kuris naudojamas neutralizuoti homocisteiną, vartojimas. Nepanaudotas homocisteinas automatiškai oksiduojamas į H formą2Oh2, superoksido ir hidroksilo radikalai, pažeidžiantys endotelį. Be to, esant homocisteinui, atsiranda pernelyg didelė kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferacija.

Padidėjęs homocisteino kiekis sukelia trombocitų aktyvaciją ir hiperagregaciją. Būdingas agonistų trombocitų agregacijos ir vazokonstriktoriaus tromboksano A padidėjimas2.

Pats homocisteinas pasižymi prokoaguliantais, sukelia XII faktoriaus, V faktoriaus ir audinio faktoriaus aktyvaciją. Kiti galimi mechanizmai yra antitrombino III ir endogeninio heparino aktyvumo sumažėjimas tiek apyvartoje, tiek endotelyje, taip pat trombomodulino kiekio sumažėjimas vidinio kraujagyslės paviršiuje.

Atsižvelgiant į hemostatinės sistemos fiziologinio prisitaikymo prie nėštumo ypatumus, absoliuti dauguma genetinių ir įgytų trombofilijos formų pasireiškia kliniškai nėštumo metu ir, kaip paaiškėjo, ne tik trombozės, bet ir tipiškų akušerinių komplikacijų pavidalu. Implantacijos procesas, trofoblastų invazija ir tolesnis placentos veikimas yra daugiapakopis endotelio-hemostasiologinės sąveikos su sudėtingu reguliavimu procesas, kurį objektyviai trikdo trombozinė tendencija ir genetiniai koaguliacijos defektai. Ir šie pažeidimai gali pasireikšti visuose nėštumo etapuose, pradedant nuo pastojimo momento. Mikrotrombozė ir mikrocirkuliacijos sutrikimai, sergantys hiperhomocysteinemija, sukelia daugybę akušerinių komplikacijų. Placentos funkcijos pažeidimas atsiranda dėl mikrotrombozės įsišaknijusioje erdvėje ir placentų induose bei kartu trombofilijos disbalanso tarp A tromboksano A.2 ir prostaciklinas, dėl kurio atsiranda spiralinių arterijų spazmas ir staigus gimdos kraujagyslių sluoksnio atsparumas.

Dėl placentacijos ir fetoplacentinės kraujotakos pažeidimo (spiralinių arterijų kokybės pasikeitimas ir jų invazijos į trofoblastą sutrikimas) ankstyvosiose stadijose gali padidėti reprodukcinis sutrikimas: nėštumo persileidimas ir nevaisingumas dėl embriono implantacijos defektų. Vėlesnėse nėštumo stadijose hiperhomocysteinemija yra lėtinio placentos nepakankamumo ir lėtinio vaisiaus hipoksijos priežastis. Tai lemia mažo gimimo svorio vaikų gimimą ir visų gimusiųjų naujagimio gyvybiškai svarbių sistemų funkcinių atsargų sumažėjimą ir daugelio naujagimių komplikacijų vystymąsi.

Hiperhomocysteinemija gali būti viena iš generalizuotos mikroangiopatijos vystymosi priežasčių antroje nėštumo pusėje, pasireiškianti vėlyvu toksikoze (gestoze): nefropatija, preeklampsija ir eklacija. Hiperhomocysteinemijai būdingos sunkios, dažnai nekontroliuojamos sąlygos, kurios gali sukelti ankstyvą nėštumo nutraukimą dėl medicininių priežasčių. Tokiais atvejais nesubrendusio priešlaikinio kūdikio gimimą lydi aukštas kūdikių mirtingumas ir didelė naujagimių komplikacijų dalis.

Homocisteinas laisvai kerta placentą ir gali turėti teratogeninį ir fetotoksinį poveikį. Nustatyta, kad hiperhomocysteinemija yra viena iš anencepalijos ir nepageidaujamo meduliarinio kanalo priežasčių. Anencephalija sukelia absoliutų mirtingumą, o „spina bifida“ - sunkių neurologinių problemų, susijusių su vaiku, vystymąsi, įskaitant motorinį paralyžių, visą gyvenimą trunkančią negalę ir ankstyvą mirtį. Negalima atmesti tiesioginio toksinio poveikio pernelyg didelio homocisteino poveikio vaisiaus nervų sistemai. Dažnai egzistuoja paveldimas ar įgytas hiperhomocisteinemijos formų derinys su padidėjusiu antikūnų prieš fosfolipidus (kardiolipino) kiekiu. Tokiu atveju tokių antikūnų susidarymas gali būti laikomas antrine autoimunine reakcija. Kai kuriais atvejais antikūnų su fosfolipidais (kardiolipinu) susidarymas nesusijęs su hiperhomocysteinemija (jungiamojo audinio ligomis, vartojant tam tikrus vaistus, virusines ir bakterines infekcijas, piktybinius navikus). Homocisteino vaidmuo sutrikusiose reprodukcinėse funkcijose moterims, taip pat hiperhomocysteinemijos poveikis kartu su antikūnų prieš fosfolipidus (kardiolipinas) padidėjimu, siekiant padidinti placentos nepakankamumo pasireiškimo riziką, lyginant su hiperhomocysteinemijos arba antifosfolipidų sindromo poveikiu. Tai rodo, kad homocisteino ir antikūnų patologinis poveikis gali sustiprėti. Taigi, hiperhomocysteinemija yra nepriklausoma daugiafunkcinė būklė, susijusi su rizika susirgti nėštumo komplikacijomis su kaskados savęs stiprinimo elementais. Atsižvelgiant į galimų hiperhomocysteinemijos pasekmių sunkumą, rekomenduojama tikrinti homocisteino kiekį visoms moterims, ruošiančioms nėštumą. Prieš 45–50 metų amžiaus pacientus, kuriems anksčiau buvo akušerinių komplikacijų, ir moterims, kurių giminės buvo insultas, širdies priepuolis ir trombozė, privaloma patikrinti homocisteino kiekį. Tradiciniai trombofilinių sąlygų palaikymo būdai nėštumo metu (įskaitant homocisteino kiekio mažinimą) žymiai pagerina nėštumo prognozę moterims, turinčioms persileidimo rizikos veiksnių. Mūsų tyrimai parodė, kad laiku koregavus hiperhomocysteinemiją gali smarkiai sumažinti nėščiosios kūno agresiją į placentos funkciją ir kai kuriais atvejais visiškai pašalinti trombofilinę būklę. Profilaktinis papildomų folio rūgšties ir B vitaminų dozių vartojimas gali padidinti hemostatinės sistemos aktyvinimo slenkstį ir sumažinti placentos funkcijos sutrikimo riziką. Tai rodo, kad pacientų, kuriems yra kraujagyslių patologija, homocisteino profilio tyrimų poreikis ir kokybė yra tikra diagnostinės, terapinės ir prognostinės sėkmės tikimybė kovojant su akušerijos komplikacijomis, taip pat su dauguma kraujagyslių patologijų.

Atlikite testus visą laiką toje pačioje laboratorijoje - ir jūsų asmeniniai indikatoriai bus žinomi gydytojui ir visi nukrypimai nuo normos bus nedelsiant pastebėti.