2.2.1. Širdies glikozidai

Širdies glikozidai yra sudėtingi azoto neturintys augalinės kilmės junginiai, turintys kardiotoninį aktyvumą. Jie jau seniai naudojami tradicinėje medicinoje kaip dekongestantas. Daugiau nei prieš 200 metų buvo nustatyta, kad jie selektyviai veikia širdį, didina jo aktyvumą, normalizuoja kraujotaką, todėl atsiranda dekongestacinis poveikis.

Širdies glikozidai randami daugelyje augalų: lapės, pavasario adonio, gegužės lelijos, geltonosios geltonos spalvos, ir tt, augantys Rusijoje, taip pat ir strophanthus, kuris gyvena Afrikoje.

Širdies glikozidų struktūroje galima išskirti dvi dalis: cukrų (glikoną) ir ne cukrų (aglikoną arba geniną). Aglykone, esančiame jo struktūroje, yra steroidų (ciklopentapergidrofenantreno) šerdis su penkių ar šešių narių nesočiuoju laktono žiedu. Širdies glikozidų kardiotoninis poveikis priklauso nuo aglikono. Cukraus dalis įtakoja farmakokinetiką (širdies glikozidų tirpumo laipsnį, jų absorbciją, membranos įsiskverbimą, gebėjimą prisijungti prie kraujo baltymų ir audinių).

Skirtingų augalų širdies glikozidų farmakokinetiniai parametrai labai skiriasi. Dėl lipofilumo, gliukozidai beveik visiškai absorbuojami iš virškinimo trakto (75-95%), o strofantų glikozidai su hidrofilumu absorbuojami tik 2-10% (likusi dalis sunaikinama), o tai rodo parenterinį vartojimo būdą. Gliukozidai kraujyje ir audiniuose jungiasi prie baltymų: reikia atkreipti dėmesį į tvirtą ryšį tarp skaitmeninio glikozido, kuris galiausiai sukelia ilgą latentinį laikotarpį ir gebėjimą kauptis. Taigi, tik 7% suvartoto skaitmenoksiino dozės išsiskiria per pirmąjį smūgį. Širdies glikozidų inaktyvavimas atliekamas kepenyse fermentinės hidrolizės būdu, po to aglikonas su tulžimi gali būti išleistas į žarnyno liumeną ir atpalaiduojamas; Šis procesas yra ypač būdingas aglikono lapėnui. Dauguma glikozidų išsiskiria per inkstus ir virškinimo traktą. Ekskrecijos greitis priklauso nuo fiksacijos trukmės audiniuose. Tvirtai pritvirtintas prie audinių ir todėl turi didelį kumuliacijos laipsnį - skaitmeninį; glikozidai, kurie nesudaro stiprių kompleksų su proteinais, yra trumpalaikiai ir mažai kaupiami - strofantinas ir korglikonas. Digoksinas ir celanidai yra tarpiniai.

Širdies glikozidai yra pagrindinė vaistų, vartojamų ūminiam ir lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti, grupė, kurioje susilpnėjęs miokardo susitraukimas sukelia širdies veiklos dekompensaciją. Širdis pradeda daugiau energijos ir deguonies, kad atliktų reikiamą darbą (sumažėja efektyvumas), sutrikdoma jonų pusiausvyra, baltymų ir lipidų apykaita yra išeikvota, širdies ištekliai išnaudojami. Insultų tūris sumažėja, po to sumažėja kraujotaka, dėl to padidėja venų spaudimas, atsiranda venų perkrovimas, didėja hipoksija, didėja širdies susitraukimų dažnis (tachikardija), sulėtėja kapiliarų kraujotaka, atsiranda edema, mažėja diurezė, sumažėja diurezė, sumažėja diurezė, mažėja diurezė, sumažėja diurezė, sumažėja diurezė, sumažėja diurezė, sumažėja diurezė, mažėja diurezė, mažėja cianozė ir kvėpavimas.

Širdies glikozidų farmakodinaminis poveikis priklauso nuo jų poveikio širdies ir kraujagyslių sistemoms, nervų sistemoms, inkstams ir kitiems organams.

Kardiotoninio poveikio mechanizmas siejamas su širdies glikozidų poveikiu miokardo metaboliniams procesams. Jie sąveikauja su kardiomiocitų membranos transportavimo Na +, K + -ATPazių sulfhidrilo grupėmis, mažindami fermento aktyvumą. Miokardo jonų pusiausvyra keičiasi: mažėja kalio jonų kiekis kraujyje ir padidėja natrio jonų koncentracija miofibriliuose. Tai prisideda prie laisvo kalcio jonų kiekio padidėjimo miokarde dėl jų išsiskyrimo iš sarkoplazminio tinklelio ir padidėjusio natrio jonų mainų su ekstraląsteliniu kalcio jonais. Laisvųjų kalcio jonų kiekio padidėjimas miofibriliuose prisideda prie kontraktilinio baltymo (aktomiozino), reikalingo širdies susitraukimui, susidarymo. Širdies glikozidai normalizuoja medžiagų apykaitos procesus ir energijos apykaitą širdies raumenyse, didina oksidacinio fosforilinimo konjugaciją. Dėl šios priežasties sistolė žymiai padidėja.

Sistemos stiprinimas sukelia insulto tūrio padidėjimą, daugiau kraujo išsiskiria iš širdies ertmės į aortą, padidėja kraujospūdis, padidėja slėgis ir baroreceptoriai, stimuliuoja nervų nervo centrą ir lėtėja širdies veiklos ritmas. Svarbi širdies glikozidų savybė yra jų gebėjimas pailginti diastolę - ji tampa ilgesnė, o tai sudaro sąlygas miokardo poilsiui ir maitinimui, energijos vartojimo atstatymui.

Širdies glikozidai gali slopinti impulsų laidumą palei širdies laidumo sistemą, todėl pailgėja intervalas tarp atrijų ir skilvelių susitraukimų. Pašalinant refleksinę tachikardiją, atsirandančią dėl nepakankamos kraujo apytakos (Weinbridge refleksas), širdies glikozidai taip pat prisideda prie diastolės pailgėjimo. Didelėse dozėse glikozidai padidina širdies automatizmą, gali sukelti heterotopinių židinių ir aritmijų židinių formavimąsi. Širdies glikozidai normalizuoja hemodinaminius rodiklius, apibūdinančius širdies nepakankamumą, taip pašalinant perkrovą: tachikardija dingsta, dusulys, sumažėja cianozė, pašalinama edema. diurezė.

Kai kurie širdies glikozidai turi raminamąjį poveikį centrinei nervų sistemai (Adonis, slėnis). Širdies glikozidų diuretinis poveikis daugiausia priklauso nuo širdies darbo pagerėjimo, tačiau jų tiesioginis stimuliuojantis poveikis inkstų funkcijai taip pat yra svarbus.

Pagrindinės širdies glikozidų paskyrimo indikacijos yra ūminis ir lėtinis širdies nepakankamumas, prieširdžių virpėjimas ir plazdėjimas, paroksizminė tachikardija. Absoliutus kontraindikacija yra glikozidų apsinuodijimas.

Ilgalaikis glikozidų vartojimas yra galimas (atsižvelgiant į lėtą išskyrimą ir gebėjimą kauptis). kartu su šiais simptomais. Virškinimo trakto dalis - skausmas epigastrijoje, pykinimas, vėmimas: širdies simptomai - bradikardija, tachiaritmija, sumažėjęs atrioventrikulinis laidumas; širdies skausmas; sunkiais atvejais - sutrikusi regos analizatoriaus funkcija (spalvos matymo sutrikimas - ksantopija, makropija, mikropsija). Sumažėja diurezė, sutrikdomi nervų sistemos funkcijos (jaudulys, haliucinacijos ir tt). Apsinuodijimo gydymas prasideda glikozido panaikinimu. Įrašomi kalio preparatai (kalio chloridas, pananginas, kalio orotatas), nes glikozidai sumažina kalio jonų kiekį širdies raumenyse. Kaip širdies glikozidų antagonistai dėl poveikio ATPazės transportavimui kompleksinėje terapijoje, naudojant unitolį ir difeniną. Kadangi širdies glikozidai padidina kalcio jonų kiekį miokarde, galima paskirti vaistus, jungiančius šiuos jonus: etileno diamino tetraacto rūgšties dinatrio druską arba citratus. Siekiant pašalinti atsirandančias aritmijas, naudojami lidokainas, difeninas, propranololis ir kiti antiaritminiai vaistai.

Medicinos praktikoje įvairūs preparatai naudojami iš augalų, turinčių širdies glikozidų: galeniniai, ne galeniniai, bet plačiausiai chemiškai gryni glikozidai, kuriems biologinio standartizavimo nereikia. Širdies glikozidai, gauti iš skirtingų augalų, skiriasi farmakodinamika ir farmakokinetika (absorbcija, gebėjimas prisijungti prie plazmos ir miokardo baltymų, neutralizavimo greitis ir pašalinimas iš organizmo).

Vienas iš pagrindinių skaitmeninio (purpurinio) glikozidų yra digitoksinas. Jo veiksmas prasideda po 2-3 valandų, maksimalus efektas pasiekiamas po 8-12 valandų ir trunka iki 2-3 savaičių. Naudojant pakartotinai, digoksinas gali kauptis (kumuliacija). Iš vilnonių lapių, pasirenkamas glikozido digoksinas, kuris veikia greičiau ir trumpiau (iki 2–4 dienų), mažesniu mastu kaupiasi organizme, palyginti su skaitmeniniu. Dar greitesnis ir trumpesnis yra celanido (izolanido, kuris taip pat gaunamas iš vilnonių lapių) poveikis, nes lapių paruošimas yra gana lėtas, bet ilgas, todėl rekomenduojama juos naudoti lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti, taip pat širdies aritmijoms. Celanidą, atsižvelgiant į jo farmakokinetiką, galima skirti ūminiam širdies nepakankamumas į veną.

Pavasario adonio preparatai (adonizidas), ištirpinti lipiduose ir vandenyje, nėra visiškai absorbuojami iš virškinimo trakto, mažiau aktyvūs, veikia greičiau (per 2-4 valandas) ir trumpesni (1-2 dienos), kiek mažiau prisijungti prie kraujo baltymų. Atsižvelgiant į ryškų raminamąjį poveikį, adonio preparatai skirti neurozei, padidėjusiam sužadinimui (Bechterew mišinys).

Strofantano preparatai labai gerai tirpsta vandenyje, prastai absorbuojami iš virškinimo trakto, todėl juos nurijus sukelia silpnas, nepatikimas poveikis. Jie nėra stipriai susieti su plazmos baltymais, o laisvųjų glikozidų koncentracija kraujyje yra labai didelė. Vartojant parenteraliai, jie veikia greitai ir stipriai, neveikia organizme. Strophanthus strophanthin glikozidas paprastai skiriamas į veną (galimai po oda ir į raumenis). Poveikis stebimas po 5-10 minučių, poveikio trukmė - iki 2 dienų. Strofantinas vartojamas ūminiam širdies nepakankamumui, atsirandančiam dekompensuotų širdies defektų, miokardo infarkto, infekcijų, intoksikacijos ir pan.

Slėnio lelijos farmakodinamika ir farmakokinetika yra artimos strofantų preparatams. Korglikon sudėtyje yra slėnio glikozidų, vartojamas į veną ūminiam širdies nepakankamumui (kaip strofantinas). Žolinis vaistas - slėnio lelijos tinktūra, vartojama per burną, silpnai stimuliuoja širdį ir ramina centrinę nervų sistemą, gali padidinti širdies glikozidų aktyvumą ir toksiškumą.

Paskirta viduje arba į veną (srovė arba lašelis).

Galimos 0,00025 g tabletės po 1 ml 0,025% tirpalo.

Jis švirkščiamas į veną (izotoniniame natrio chlorido tirpale) ir į raumenis.

Yra 1 ml 0,025% tirpalo ampulės.

Yra 1 ml 0,06% tirpalo ampulės.

Širdies (kardiotoniniai) glikozidai

Širdies glikozidai

Kardiotoniniai (širdies) glikozidai yra natūralių biologiškai aktyvių medžiagų grupė, turinti selektyvų kardiotoninį poveikį širdies raumenims. Šių junginių aglikonas yra ciklopentanperhidrofenantreno dariniai, kuriuose 17-oje vietoje yra neprisotintas penkių narių arba šešių narių laktono žiedas.

Atsižvelgiant į tai, kad širdies ir kraujagyslių ligos pirmoje vietoje visame pasaulyje sergamoje sergamumo struktūroje, ši medžiagų grupė yra ypač svarbi medicinos prietaisų arsenale. Vaistiniai augalai yra vienintelis kardiotoninių glikozidų šaltinis. Augalai, turintys kardiotoninių glikozidų, jau seniai žinomi. Jau daugelį amžių jie buvo naudojami įvairių šalių žmonėms širdies ir kitų ligų gydymui. Senovės egiptiečiai ir romėnai šukuosenus naudojo kaip širdį ir diuretiką, graikai naudojo geltonąsias, Afrikos gentys naudojo strophanthus sėklas, kad nuodų užteptų rodykles ir ietis.

Augalų, turinčių širdies glikozidų, pasiskirstymas

Augalai, turintys kardiotoninių glikozidų, yra plačiai paplitę. Jie randami visų pasaulio žemynų floroje ir priklauso 13 šeimų: norichnikovy (įvairių rūšių lapės), slėnio slėnis (slėnio lelija), kryžminiai (zheltushniki), kutrovye (oleanderis, kendyras, strophanthus), ranunculus (adonis, užšalimas) ir kt.

Glikozidų kaupimasis priklauso nuo aplinkos veiksnių (šviesos, dirvožemio, klimato sąlygų, geografinio veiksnio ir kt.).

Jų turinys ir kokybinė sudėtis iš esmės keičia augalų vystymosi procesą.

Širdies glikozidų klasifikavimas

Priklausomai nuo nesočiųjų laktono žiedo struktūros, visi kardiotoniniai glikozidai skirstomi į dvi grupes:

1) Kardenolidai - su penkių narių laktono žiedu (digitalio, gliukozės, slėnio, adonio glikozidai);

2) Bufadienolidas - su šešių narių laktono žiedu (česnako glikozidai, jūros svogūnai).

Šiuo metu buvo išskirti apie 400 atskirų glikozidų, kurių dauguma (380) yra kardenolidai.

Priklausomai nuo pakaitos C padėtyje₁₀ Kardenolidai skirstomi į pogrupius.

1. Skaitmeninis pogrupis apima glikozidus, kurių aglikonai yra C padėtyje₁₀ turi metilo grupę -CH₃. Šio pogrupio glikozidai lėtai absorbuojami ir lėtai išsiskiria iš organizmo, turi kumuliacinį poveikį, pvz., Glikozidų skaitmenoksiną (aglycon-digitoxigenin).

1. Strofantų pogrupyje yra glikozidų, kurių aglikonas yra C padėtyje₁₀ aldehido grupė -C-OH. Šie glikozidai greitai absorbuojami, greitai pašalinami iš organizmo ir neturi kumuliacinio poveikio, pavyzdžiui, strofantino glikozido (aglikono - strofantidino).

1. Pogrupis sujungia kardiotoninius glikozidus, turinčius C padėtį₁₀ alkoholio grupė-CH₂ĮJUNGTA.

Kardiotoniniai glikozidai, kaip ir visi kiti glikozidai, yra suskirstyti į monosidus, biosidus, triozidus ir kt. Pagal liekanų kiekį molekulės angliavandenių dalyje.

Širdies glikozidų fizikinės ir cheminės savybės

Širdies glikozidų fizinės savybės

Kardiotoniniai glikozidai yra daugiausia kristalinės medžiagos, bespalvės arba kreminės, bekvapės, kartaus skonio; pasižymi tam tikra lydymosi temperatūra ir poliarizacijos plokštumos sukimosi kampas. Jie gali fluorescuoti UV šviesoje geltonos, žalios ir mėlynos spalvos atspalviais. Kardiotoniniai glikozidai ištirpsta etilo ir metilo alkoholiuose, vandenyje, chloroforme ir neištirpsta organiniuose tirpikliuose (naftos ir dietilo eterio). Širdies glikozidų aglikonai tirpsta organiniuose tirpikliuose.

Priklausomai nuo tirpumo vandenyje ir lipiduose, kardiotoniniai glikozidai skirstomi į dvi grupes:

1. Hidrofiliniai (poliniai) kardiotoniniai glikozidai.
2. Lipofiliniai (ne poliniai) kardiotoniniai glikozidai.

Hidrofiliniai kardiotoniniai glikozidai gerai ištirpsta vandenyje, mažai tirpsta lipiduose. Šių junginių poliškumas priklauso nuo aldehido (-CHO) grupės buvimo C₁₀ aglikono padėtis, taip pat papildomų hidroksilo (-OH) grupių buvimas aglikono struktūroje. Strofantų pogrupio kardenolidai turi hidrofilines savybes.

Lipofiliniai kardiotoniniai glikozidai lengvai ištirpsta lipiduose, prastai vandenyje. Šių kardiotoninių glikozidų lipofilumas priklauso nuo buvimo C₁₀ aglikono metilą (-CH₃a) grupė. Lipofilinėmis savybėmis yra kardenolidų pogrupis digitalis. Acetilintų monosacharidų buvimas angliavandenių grandinėje (acetil digitokozė) padidina šio pogrupio glikozidų hidrofilumą.

Kūno kardiotoniniai glikozidai sąveikauja su plazmos baltymais. Ryšio stiprumas yra tiesiogiai proporcingas lipidų tirpumui ir atvirkščiai proporcingas širdies glikozidų poliškumo laipsniui. Dėl stiprių ryšių sunku kardiotoninių glikozidų rezorbciją iš organų baltymų. Miokardo metu užregistruojama iki 10 proc. Į organizmą patekusių kardiotoninių glikozidų, ty 20 kartų daugiau nei kituose organuose. Tuo pačiu metu širdies glikozidų poveikis pasireiškia kiekviename miokardo raumenų pluošte.

Širdies glikozidų cheminės savybės

Cheminės savybės priklauso nuo kardiotoninių glikozidų struktūrinių savybių - steroidinės šerdies, laktono žiedo, angliavandenių grandinės ir glikozidinės jungties buvimo.

Dažniausios širdies glikozidų molekulės yra laktono žiedas ir glikozidinė jungtis.

Laktono žiedas yra lengvai izomerizuojamas šarmu.

Dėl glikozidinės jungties, kardiotoniniai glikozidai lengvai atlieka fermentinę hidrolizę esant vandeniui. Angliavandenių grandinės hidrolizinis skilimas vyksta palaipsniui, o tai sukelia laipsnišką širdies glikozidų skaidymą. Hidrolizuojant monozidus (adonitoksiną, konvallotoksiną, eriziminą) susidaro atitinkamas aglikonas ir cukrus.

Kardiotoninius glikozidus taip pat hidrolizuoja rūgštys ir šarmai, o kai kurie iš jų net verdantys vandeniu. Su rūgšties ir šarminės hidrolizės metu gili glikozidų skilimas į aglikoną ir cukraus komponentus atsiranda iš karto.

Kokybinės širdies glikozidų reakcijos

Kokybinės reakcijos į kardiotoninius glikozidus atliekamos su atskiromis medžiagomis ar išgrynintais alkoholinių ekstraktų iš augalinių žaliavų.

Kardiotoniniams glikozidams yra trys cheminių reakcijų grupės skirtingoms molekulės dalims:

1. Reakcijos į steroidų branduolį.

Kardiotoninių glikozidų steroidų šerdies gebėjimas dehidratuoti rūgštinių reagentų (acto rūgšties anhidrido, koncentruotos sieros rūgšties, trichloracto rūgšties ir kt.) Veikimu suformuojant spalvotus kompleksinius junginius. Kardiotoninių glikozidų reakcijos paprastai atliekamos:

• Lieberman - Burchard reakcija. Kai kardiotoniniai glikozidai sąveikauja su acto rūgšties anhidrido ir koncentruotos sieros rūgšties mišiniu (50: 1), atsiranda rausvos spalvos dažymas, virstant žaliu ir tada mėlynu.
• Rosenheimo reakcija. Kai kardiotoniniai glikozidai sąveikauja su 90% trichloracto rūgšties vandeniniu tirpalu, atsiranda rausvos spalvos dažymas, virsta alyva, o vėliau mėlyna.
• Reakcija su antimonu (III) chloridu. Kardiotoniniai glikozidai sąveikaujant su antimono trichlorido tirpalu acto anhidrido aplinkoje sudaro purpurinį dažymą.

2. Reakcijos į neprisotintą penkių narių laktono žiedą. Remiantis nesočiųjų laktono žiedo gebėjimu lengvai polimeritiniais junginiais oksiduoti šarminėje terpėje, kad susidarytų spalvoti reakcijos produktai. Kardiotoninių glikozidų reakcijos paprastai atliekamos:

• Reakcijos balis. Sąveikaujant su pikrico rūgštimi šarminėje terpėje, kardiotoniniai glikozidai sudaro oranžinės spalvos kompleksus.
• Reakcija Kedda. Sąveikaujant su rūgštiniais 3,5-dinitrobenzoiniais kardiotoniniais glikozidais susidaro violetinės raudonos spalvos kompleksai.
• Reakcijos teisinis. Sąveikaujant su natrio nitroprusidu šarminėje terpėje, kardiotoniniai glikozidai sudaro raudoną spalvą.
• Raymondo reakcija. Kai sąveikauja su meta-dinitrobenzenu, kardiotoniniai glikozidai sudaro kompleksus, dažytus raudonai violetine.

3. Reakcijos į molekulės angliavandenių dalį. Remiantis angliavandenių grandinės monosacharidų gebėjimu sudaryti spalvotus kompleksus su įvairiais reagentais.

• Monosacharidai, kurie yra kardiotoninių glikozidų dalis, po pirminės hidrolizės patenka į visas angliavandenių charakteristikas (Fehling, sidabro veidrodis ir tt).
• Deoksinio cukraus atveju buvo pasiūlyta Keller - Kiliani reakcija. Esant geležies sulfatui (III) su mirusia acto rūgšties ledine rūgštimi ir koncentruota sieros rūgštimi, deoksisacharidai sudaro kompleksus, kurie yra mėlynos arba mėlynos-žalios spalvos. Būtina sąlyga šiai reakcijai atlikti yra paprastų cukrų (gliukozės) nebuvimas angliavandenių grandinės pabaigoje.

Patikima išvada apie kardiotoninių glikozidų buvimą augalų žaliavose gali būti padaryta tik teigiamu visų trijų kokybinių reakcijų grupių rezultatais skirtingoms molekulės dalims.

Pasauliniame fonde XI, skirtoje violetinės lapės ir grandifloros žaliavoms, nenurodytos slėnio lelijos rūšys ir pavasario kokybinių reakcijų adonis.

Be to, kardiotoniniai glikozidai sudaro netirpius kompleksus su taninų tirpalais, kurie naudojami apsinuodijimui širdies glikozidų preparatais.

Norint nustatyti bufadienolidovą, būtinai pašalinkite jų UV spektrą, kur jų charakteristikos absorbcijos juosta yra 300 nm.

Širdies glikozidų kiekybinis nustatymas

Kardiotoninių glikozidų turinčių žaliavų kokybinis įvertinimas atliekamas biologinio standartizavimo metodu (GF XI, 2 leidimas, 163-175 p.).

Metodas grindžiamas kardiotoninių glikozidų gebėjimu sukelti toksiškomis dozėmis gyvūnų širdies sustojimą sistolijos stadijoje. Kaip eksperimentiniai gyvūnai, naudojantys varles, balandžius ar katinus. Gyvūnų jautrumas kardiotoniniams glikozidams nustatomas lyginant su standartiniais mėginiais: atskiromis medžiagomis arba išgrynintais ekstraktais, kurie gaminami specialiuose tyrimų institutuose. Vaistinių žaliavų ir kardiotoninių glikozidų preparatų aktyvumas išreiškiamas veikimo vienetais (ED), kuris, priklausomai nuo gyvūnų tipo, reiškia: ICE - „varlė“ ED, CED - „katė“ ED arba HED - „balandis“ ED.

1 ICE atitinka mažiausią standartinio vaisto dozę, dėl kurios sustoja standartinės varlės (vyriškos žolės varlės, sveriančios 28–33 g) širdis. Žaliosios žaliavos ir lapės, slėnio slėnis ir pavasaris Adonis turėtų sukelti varlės širdies nepakankamumą 1 valandą, strophanthus ir gelta pilkiems gyvūnams - 2 valandas.

Pagal 1 KED arba 1 GED suprasti standartinio vaisto dozę 1 kg gyvūno svorio.

Vaistinių žaliavų, turinčių kardiotoninių glikozidų, reglamentavimo dokumentuose skyriuje "Skaitmeniniai indikatoriai" nurodomas AS kiekis 1 g žaliavos.

Biologinio standartizavimo metodo trūkumai yra jo sudėtingumas, didelės sąnaudos, didelė patirtis (iki 25%). Todėl norint nustatyti kai kurių žaliavų tipų (skaitmeninės spalvos lapų - Folia Digitalis lanatae) ir kardiotoninių glikozidų preparatų reglamentavimo dokumentus, reikia nustatyti jų kiekybinį kiekį fizikinės ir cheminės (chromatografinės elektrometrinės kolorimetrinės arba chromatografinės spektrofotometrijos) metodais. Jie yra pagrįsti kardiotoninių glikozidų preliminariu chromatografiniu atskyrimu, po kurio seka fotoelektrocolorimetrinis arba spektrofotometrinis nustatymas.

Jėzus Kristus paskelbė: Aš esu kelias, tiesa ir gyvenimas. Kas jis yra?

Ar Kristus gyvas? Ar Kristus pakilo iš numirusių? Mokslininkai tiria faktus

Kas yra širdies glikozidai, iš to, kas gaminama, narkotikų sąrašas

Širdies glikozidai yra viena iš pagrindinių vaistų grupių, naudojamų gydant ūminį ir lėtinį širdies nepakankamumą (AHF ir CHF). Tikėtina, kad glikozidų gamybos šaltinis yra žinomi augalai, pvz., Slėnio lelijos, lapės ir adonis.

Šie vaistai gerokai pagerina širdies raumenų veikimą, o tai daro įtaką pačios širdies efektyvumui. Tačiau širdies glikozidų priėmimas negali būti atliekamas kategoriškai - didelės dozės yra širdies nuodėmė.

Nepaisant to, kad širdies glikozidai (SG) neturi įtakos bendram paciento gyvenimui, jų naudojimas leidžia:

• gerokai pagerinti gyvenimo kokybę;
• sumažinti HF simptomų sunkumą;
• sumažinti ligos ir susijusių ligoninių dekompensacijos dažnumą.

Šie vaistai gali žymiai sumažinti prieširdžių fibrillaciją sergančių pacientų išpuolių skaičių lėtinio nepakankamumo fone.

Glikozidai - kas tai yra

Širdies glikozidai turi įvairių augalų: slėnio lelijos, įvairių rūšių lapės, adonis, gelta, strophanthus. Liaudies medicinoje jie jau seniai naudojami kaip dekongestantai. Jų poveikis širdžiai ir gebėjimas normalizuoti kraujotaką buvo nustatytas maždaug prieš du šimtus metų.

Glikozidų veikimo mechanizmas

Širdies nepakankamumą lydi reikšmingas širdies efektyvumo sumažėjimas. Tai reiškia, kad sumažėjus širdies gebėjimui susitarti, tuo pat metu miokardo vartojimas padidina energiją ir deguonį, kad galėtų atlikti savo darbą.

Širdies nepakankamumo atsiradimą lydi:

• jonų disbalansas;
• baltymų ir lipidų metabolizmo pokyčiai;
• ryškus insulto tūrio sumažėjimas;
• padidėjęs venų spaudimas ir venų perkrova;
• didėjanti hipoksija ir tachikardija;
• sutrikusi kraujotaka kapiliaruose;
• patinimas;
• inkstų pažeidimas, sumažėjusi diurezė;
• dusulys ir cianozė.

SG naudojimas leidžia:

• normalizuoti jonų pusiausvyrą (miokardo ląstelėse padidina laisvų kalcio jonų, reikalingų aktomianozės sintezei, kiekį - baltymą, naudojamą širdies kontraktiniam aktyvumui atlikti);
  
• normalizuoti miokardo metabolizmo ir energijos metabolizmo įgyvendinimą;
  
• didinti sistolę (skilvelių susitraukimus) ir insulto tūrį;
  
• padidina kraujo spaudimą ir lėtą širdies susitraukimų dažnį;
  
• pailginti diastolinį periodą (miokardo atsipalaidavimas tarp susitraukimų);
  
• slopina širdies laidumą, pašalina refleksinės tachikardijos atsiradimą;
  
• stabilizuoja hemodinaminius parametrus, pašalina kraujo stagnaciją, suteikia dekongestantinį poveikį, normalizuoja inkstų funkciją ir atkuria normalią diurezę.

Kai kurie glikozidiniai vaistai, pavyzdžiui, širdies glikozidas, gauti iš slėnio ar adonio, papildomai veikia centrinę nervų sistemą (raminamąjį poveikį).

Klasifikacija

Vaisto poveikio trukmė priklauso nuo glikozido gebėjimo glaudžiai prisijungti prie baltymų, taip pat nuo jo biotransformacijos ir panaudojimo iš organizmo greičio.

Ilgai veikiantys vaistai

Ilgai veikiančiam SG ir ryškus kumuliacijos poveikis (gebėjimas kauptis vėlesnėse paraiškose) apima skaitmeninį pogrupį. Ilgai veikiantys glikozidai, išgėrus per burną, pradeda daryti maksimalų kardiotoninį poveikį praėjus 8–12 valandų po vartojimo. Pailginto SG poveikis trunka nuo dešimties ar daugiau dienų.

Iš šios glikozidų grupės dažniausiai naudojami vaistai yra digoksinas ir digoksinas, gaunami iš violetinės ir didelės gėlės.

Vidutinė trukmė

Vidutinė SG poveikio trukmė apima širdies glikozidus, gautus iš rūdžių ir vilnonių lapių (celanido ir digoksino), taip pat adonio preparatą.

Išgėrus SG per vidutinę ekspozicijos trukmę, maksimalus veiksmingumas pasiekiamas per penkias ar šešias valandas. Paraiškos poveikis trunka nuo dviejų iki trijų dienų. Įvedus veną, vaistų poveikis prasideda 15-30 minučių. Maksimalus efektyvumas pasiekiamas per dvi ar tris valandas.

Avarinės pagalbos priemonės

Ši SG klasė apima lėšas, gautas iš strophanthus ir slėnio (strofantino preparatai, konvallotoksin). Greito veiksmo priemonės praktiškai neturi kumuliacijos.

Širdies glikozidai. Pasirengimas pagal kilmę

• digitalis (digoksinas, digitoksinas, celanidas);
• strophanthus (strofantinas, ouabainas);
• slėnio lelijos (korglikon).

Taip pat išskirkite glikozidinių vaistų, turinčių glikozidinį aktyvumą, grupę. Tai yra medžiagos, turinčios adrenerginį ir dopaminerginį poveikį (dopaminas, doboutinas ir kt.) Ir levosimendanas (Simdax).

Hawthorn preparatai turi vidutinį kardiotoninį, spazminį ir raminamąjį poveikį.

Pavasario adonio tinktūros (Bechterewo mišinys), be glikozidinio poveikio, turi ryškų raminamąjį poveikį.

Širdies glikozidai. Vaistų pavadinimai

Žinoma, pavadinimai gali keistis, o jų sąrašas gali būti papildytas, kai įvedami nauji pokyčiai. Tačiau išbandytiems ir dirbantiems vaistams gali būti priskirta:

• Digitoksinų preparatai. Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoksinas.
  
• Prep. Digoksinas gaminamas Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal pavadinimu.
  
• Prep. Celanidai gaminami pavadinimu Celanid, Lanatozid C.
  
• Prep. Strofantinas - Strofantinas K, Strofantinas G.
  
• Prep. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Naudojimo indikacijos

Dažniausiai širdies glikozidai naudojami:

• OCH ir CHF,
• tachisistolinis prieširdžių virpėjimas,
• paroksizminių tachikardijų,
• prieširdžių plazdėjimas,
• mazgelinės AV aritmijos.

Kontraindikacijos

• pacientas turi bradikardiją,
• AV blokada
• ryški kardiosklerozė,
• krūtinės angina,
• miokardo infarktas, t
• endokarditas,
• miokarditas,
• ERW sindromas
• hipertrofinė kardiomiopatija,
• vožtuvo defektai,
• širdies tamponadas.

Absoliutus kontraindikacija taip pat yra intoksikacija su širdies glikozidais.

Širdies glikozidų perdozavimo simptomai

Pirmieji glikozidų perdozavimo simptomai yra virškinimo trakto sutrikimai (skausmas, vėmimas, pykinimas), po to pasireiškia širdies simptomai (bradikardija, tachiaritmija, AV laidumo pokyčiai, krūtinės skausmas).

Sunkiais perdozavimo atvejais silpnėja regėjimas, gali atsirasti spalvų suvokimo pokyčiai, sutrikusio objekto dydžio suvokimas (makro ir mikropsija).

Sutrikusi inkstų funkcija pasireiškia diurezės sumažėjimu arba nebuvimu. Vis dar galbūt ryškus nervinis jaudulys ir haliucinacijos.

Be to, rekomenduojama pradėti vartoti vitamino K preparatus, nes SG žymiai sumažina miokardo K kiekį. Glikozidinių antagonistų panaudojimas veikiant transporto ATPazėms, unitolio ir difenino vaistams yra labai veiksmingas.

Siekiant sumažinti Ca-jonų koncentraciją širdies raumenyse, naudojami Ca rišikliai.

Siekiant pašalinti aritmijas, rekomenduojama naudoti lidokainą, propranololį ir pan.

Dažniausiai vartojami vaistai

Digoksinas

• turi stiprų poveikį širdies sistolei ir diastolei,
• slopina atrioventrikulinį laidumą,
• padėti sumažinti širdies ritmą,
• pratęsti veiksmingo lūžio laikotarpį, t
• normalizuoti inkstų ir širdies darbą,
• turėti diuretinį poveikį.

Priešingai nei digitaloksinas, jis greičiau naudojamas iš organizmo ir mažesniu mastu kaupiasi.

Kartu su šlapimu digoksinas išsiskiria per inkstus.

Šį širdies glikozidą galima naudoti:

• stazinis CH,
• prieširdžių mirgėjimas ir pleiskanojimas,
• supraventrikulinė paroksizminė tachikardija.

Vaistas gali būti naudojamas pacientams, sergantiems sunkiomis širdies patologijomis gimdymo ar operacijos metu.

Kontraindikacijos dėl digoksino paskyrimo yra:

• apsinuodijimas širdies glikozidais,
• lėtas širdies ritmas
• blokada
• mitralinė ir aortos stenozė,
• pacientas turi nestabilią krūtinės anginą,
• MP,
• ERW sindromas
• širdies tamponadą ir skilvelių tachikardiją.

Naudojant, reikia nuolat stebėti elektrolitų pusiausvyrą. Sumažėjęs magnio ir kalio kiekis prisideda prie intoksikacijos.

Naudojant digoksiną tablečių pavidalu, turėtumėte laikytis dietos su pektino apribojimu ir pirmenybę teikti lengvai virškinamiems produktams.

Gydant šį širdies glikozidą draudžiama:

• Ca administracija,
• simpatomimetikai,
• tiazidiniai diuretikai,
• barbitūratai
• chinidinas.

Digoksino dozės

Pasiekus laukiamą terapinį poveikį, širdies glikozido suvartojimas sumažinamas iki palaikomųjų dozių nuo 0,125 iki 0,5 mg per dieną.

Sušvirkštus, suaugusiesiems skiriama širdies glikozido dozė 0,25–0,5 miligramo per dešimt mililitrų izotoninio natrio chlorido. Digoksinas vartojamas lėtai. Pirmąją dieną galima pakartotinai vartoti, ateityje vaistas bus vartojamas vieną kartą per dieną 4-5 dienas, toliau pereinant prie tabletės formos.

Jei reikia, lašinama 0,25-0,5 miligramų (nuo 1 iki 2 mililitrų 0,025% tirpalo) praskiedžiama šimtu mililitrų izotoninio natrio chlorido ir 5% gliukozės.

Digitoksinas

Širdies glikozidas turi galingą kardiotoninį poveikį (padidina miokardo susitraukimų stiprumą) ir sumažina širdies susitraukimų dažnį, tačiau turi didesnę kumuliaciją nei digoksinas.

Be to, skaitmeninis toksinas lėtai išsiskiria iš organizmo dėl nuolatinės kepenų ir žarnų recirkuliacijos (nes metabolizuojama skaitmeninė dalis, pašalinus ją kepenyse, yra absorbuojama žarnyne).

Po metabolitų susidarymo digoksinas visiškai išsiskiria iš organizmo tik su šlapimu.

Širdies glikozido vartojimo indikacijos yra:

• CHF,
• tachisistolinis prieširdžių virpėjimas
• Žemas išmetamųjų dujų kiekis CH
• sinusinio paroksizminio tachikardija,
• Och,
• prieširdžių plazdėjimas.

Kontraindikacijos vartojant Digoxin yra:

• pacientas turi hipertrofinę obstrukcinę kardiomiopatiją,
• ERW sindromas
• atrioventrikulinis blokas,
• skilvelių tachikardija ar virpėjimas,
• vožtuvo stenozė,
• skydliaukės liga,
• elektrolitų pusiausvyros sutrikimas,
• miokarditas,
• MP

Digitoksino dozės

Iš karto po to, kai pasiekiamas laukiamas terapinis poveikis, būtina sumažinti dozę iki palaikomojo. Paprastai jis svyruoja nuo 0,05 iki 0,1 mg vieną ar du kartus per dieną. Be to, vaistas gali būti vartojamas per 1-2 dienas.

Pacientams, sergantiems virškinimo trakto sutrikimais, sr-in gali būti naudojamas tiesiosios žarnos žvakių pavidalu.

Strofantinas

Širdies glikozidas, kuris padidina širdies susitraukimų stiprumą, lėtina širdies susitraukimų dažnį ir slopina atrioventrikulinį laidumą.

Vaistas padeda žymiai sumažinti širdies raumens deguonies poreikį, normalizuoja skilvelių ištuštinimo laipsnį ir prisideda prie insulto ir minutės tūrio padidėjimo.

Vaisto indikacijos yra OSN ir CHF, supraventrikulinė tachikardija, tachisistolinės prieširdžių virpėjimo buvimas.

Vaistas draudžiamas:

• glikozidų perdozavimas,
• skrandžio tachikardijos,
• atrioventrikulinis blokas,
• elektrolitų pusiausvyros sutrikimas,
• aortos aneurizma,
• ERW sindromas
• stenozė,
• hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija.

Strofantino dozės

Vykdant vidutinio greičio skaitmeninimą, parodoma, kad du kartus per dieną įvedama 0,25 miligramo.

Taip pat gali būti skiriama strofantino dozė nuo 0,1 iki 0,15 miligramų, intervalais tarp injekcijų - nuo 30 iki 120 minučių.

Perjungiant į palaikomąją dozę, širdies glikozidas yra skiriamas iki 0,25 miligramų.

Korglikon

Pagal kardiotoninio poveikio ir poveikio mechanizmą, žr. Kaip strofantiną. Tačiau, skirtingai nuo strofantino, Korglikon veikia ilgiau.

Glikozidą galima naudoti:

• OCH ir CHF,
• širdies dekompensacija,
• tachisistolinis prieširdžių virpėjimas,
• paroksizminiai tachikardijos priepuoliai,
• sunki vegetacinė neurozė (šiuo atveju corglycon derinamas su raminamaisiais vaistais).

Kontraindikacijos dėl širdies glikozido paskyrimo yra:

• miokarditas,
• endokarditas,
• MP,
• sunkios kardiosklerozės formos, t
• pacientas turi nestabilią krūtinės anginą,
• ERW sindromas
• skilvelių tachikardija,
• širdies tamponadas.

Paprastai suaugusieji švirkščiami nuo 0,5 iki 1 ml.

paskaitų kursai ir klinikinė farmakologija / širdies glikozidai

Širdies glikozidai yra augalinės kilmės medžiagos, turinčios stiprų kardiotoninį poveikį ir naudojamos širdies nepakankamumui, susijusiam su įvairių etiologijų miokardo distrofija, gydyti. Jie didina miokardo efektyvumą, užtikrina ekonomiškiausią ir efektyviausią širdies darbą.

Širdies glikozidai susideda iš ne cukraus (aglikono) ir cukrų (glikono). Aglikono pagrindas yra steroidų (ciklopentano-perhidrofenantreno) struktūra, kuri daugumoje glikozidų yra susijusi su neprisotintu laktono žiedu. Glycon gali būti atstovaujamas skirtingais cukrumi: digitokozė, gliukozė, cimarozė, ramnozė ir kt. Cukraus kiekis molekulėje svyruoja nuo 1 iki 4.

Kardiotoninis poveikis yra susijęs su aglikonu. Kiek tai susiję su cukraus dalimi, nuo jo priklauso glikozidų tirpumas, jų afinitetas plazmoje ir miokardo baltymams ir išsiskyrimas iš organizmo.

Širdies glikozidų veikimo mechanizmas.

Širdyje yra 4 pagrindinės širdies glikozidų veikimo apraiškos:

- širdies susitraukimo jėgos padidėjimas (teigiamas inotropinis poveikis);

- širdies ritmo sumažėjimas (neigiamas chronotropinis poveikis);

- laidumo sulėtėjimas (neigiamas dromotropinis poveikis);

- padidėjęs miokardo išbėrimas (teigiamas bathmotropinis poveikis).

Teigiamas inotropinis poveikis. Širdies glikozidų įtakoje yra:

1. Dėl nesočiųjų laktono žiedo širdies glikozido struktūros atsiranda kardiomiocitų membranos transporto ATPazės sulfhidrilo grupių prisijungimas. Tai sukelia K + -Na + siurblio slopinimą, Na + ir Ca 2+ kaupiasi ląstelėje, padidindami K + išėjimą ir sumažindami aktyvų įėjimą. Tai užtikrina veiksmų potencialo sutrumpinimą laikui bėgant.

2. Padidina aktyvaus Ca 2+ išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklelio dėl Na + kaupimosi.

3. Ca 2+ sąveikauja su troponino kompleksu, pašalina jo slopinamąjį poveikį aktino + miozino ryšių susidarymui.

4. Didina fibriliarinio aktino susidarymo greitį.

5. Miozino ATPazės aktyvumas didėja, dėl to padidėja aktomianozo ryšių susidarymas, didėja aktino + miozino sąveikos aktyvumas → didėja miokardo susitraukimo stiprumas ir greitis, systolė vystosi galinga ir trumpesnį laiką. Širdies glikozidai padidina širdies didėjimo glikogeno saugyklų efektyvumą, pagerindami energijos gamybos procesus dėl geresnio oksidacijos substratų naudojimo.

Diastolinis veiksmas. Širdies glikozidai mažina širdies susitraukimų skaičių, sulėtina ritmą, dėl kurio pailgėja diastolė, atsiranda didesnis kraujagyslių užpildymas krauju. Širdies glikozidų diastolinio poveikio pagrindas yra jų kardiotoninis poveikis.

Pagrindinės priežastys, dėl kurių sulėtėja širdies susitraukimų ritmas:

1. Vagalinio poveikio stiprinimas (sinokardinės, aorto-širdies, kardiokardinės refleksų atsiradimas dėl kraujagyslių ir širdies baroreceptorių sudirginimo).

2. Bainbridge simpatinės reflekso pašalinimas (dėl veninės stazės pašalinimo ir refleksinės tachikardijos priežasties pašalinimo).

Fig. Širdies glikozidų kardiotoninio poveikio mechanizmas.

širdies glikozidų veikimo etapai; (-) - slopinantis poveikis; (↑) padidintas jonų kiekis; (↓) - jonų kiekio sumažinimas.

1. Šoko ir minutės apimties padidėjimas.

2. Sumažėjęs venų spaudimas.

3. Kepenų kiekio kraujyje sumažėjimas kepenų ir portalų venose.

4. Sumažėjęs spaudimas plaučių arterijoje.

5. Normalizuoja kraujo spaudimą.

6. Didesnė diurezė, edemos išnykimas.

7. Gerinti organų ir audinių aprūpinimą krauju, pašalinti hipoksiją, sumažinti kvėpavimo centro jaudrumą, dusulio dingimą.

Širdies glikozidų klasifikacija:

A. Dėl fizikinių ir cheminių savybių:

B. Pagal šaltinį:

digitoksinas - purpurinės lapės antrinis glikozidas;

digoksinas - antrinis glikozidinis vilnonis lapės;

strofantino - strophanthus antrinis glikozidas.

Visi širdies glikozidai skiriasi aktyvumu, absorbcijos greičiu, ekskrecija, veikimo trukme, gebėjimu kauptis.

Pagal aktyvumą širdies glikozidai labai skiriasi. Nustatant vaistinių žaliavų ir narkotikų aktyvumą naudojant biologinį standartizavimą. Šiuo atveju širdies glikozidų varlių veikimo (ICE) aktyvumas. 1 ICE atitinka minimalią standartinio vaisto dozę, kurioje ji sukelia širdies sustojimą sistolėje eksperimentinėse variklyse. Be to, naudojami katės (KED) ir balandžių (GED) matavimo vienetai. Pavyzdžiui, gryno skaitmeninio glikozidų aktyvumas yra 1,000–4 000 1,0, strofantinu - 7 000–11 000 1,0 (CED).

Pagal kardiotropinio poveikio vystymosi greitį SG gali būti pavaizduotas taip: strofantinas> digoksinas> digitoksinas.

SG kardiotoninio poveikio trukmę lemia SG inaktyvavimo greitis organizme, jų prisijungimas prie plazmos baltymų ir išsiskyrimo greitis. Vaistas strophanthus paprastai rodomas per 24 valandas. Ilgiausią poveikį sukelia skaitmeninio purpurinio - skaitmeninio glikozido (eliminacija trunka 2-3 savaites). Tarpinę padėtį užima vilnonių lapių glikozidas, digozinas (jo pašalinimo laikas yra 3-6 dienos). Pagal veikimo trukmę ir gebėjimą susikaupti skaitmeninio ir strofantų glikozidai yra išdėstyti tokia tvarka: digitoksinas> digoksinas> strofantinas.

Siurbimas SG vaistai yra absorbuojami iš virškinimo trakto nevienodai. Labiau gerai absorbuojamas lipofilinis skaitmeninis toksinas (90-95%) ir digoksinas (50-80%). Labai prastai absorbuojamas (2-5%) ir iš dalies sunaikintas strofantinas.

Įvado būdai. SG dažniausiai vartojamas per burną (skaitmeniniai preparatai) ir į veną (strofantinas, digoksinas).

1. Kūno prisotinimas su vaistu.

2. Palaikomasis gydymas.

Palaikomoji dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į eliminacijos koeficientą. Pavyzdžiui

Digitoksino eliminacijos koeficientas - 7%, digoksinas - 20%, strofantinas - 40-50%.

Pašalinimo koeficientas yra per parą išsiskiriančio vaisto kiekis organizme (%).

Dažniausiai ir pavojingiausi laidumo ir jaudrumo pažeidimai. Atrioventrikulinio mazgo ir Jo ryšulio laidumo slopinimo pagrindas ir miokardo sužadinimo padidėjimas yra joninės pusiausvyros pažeidimas (didėjantis K + trūkumas ląstelėje, jonizuoto Ca 2+ padidėjimas) ir vaginų nervų tono padidėjimas.

Laidavimo sutrikimai kliniškai pasireiškia įvairaus laipsnio širdies bloku, iki pilno atrioventrikulinio bloko, pradiniai pasireiškimai gali būti užregistruoti EKG. Padidėjęs miokardo sužadinimas kliniškai pasireiškia skilvelių ekstrasistolių atsiradimu.

SG intoksikacijos atveju minties tūris pradeda mažėti, o širdies nepakankamumo reiškiniai vėl pasireiškia - edema, dusulys, padidėjęs kepenys, sumažėjusi diurezė ir kt.

Yra dispepsijos sutrikimai - apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas ir viduriavimas. Vėmimo priežastys: skrandžio gleivinės dirginimas, vėmimo centro chemoreceptoriaus zonos aktyvavimas.

Neurologiniai simptomai - silpnumas, nuovargis, galvos skausmas, skausmas palei veido ir trigemininį nervą, gali pasireikšti psichozė, sumažėjęs regėjimo aštrumas, xantopsija ir objektų suvokimo iškraipymas. Gali pasireikšti parestezijos, neuritas, alerginės reakcijos.

- narkotikų vartojimas; skrandžio plovimas;

- kalio preparatai - kalio chloridas, pananginas, asparkamas, poliarizuojantis mišinys;

- sulfhidrilo grupių donoras yra unitiolis;

- vaistai, jungiantys Ca 2+ - Na₂EDTA (etilendiamino tetraacto rūgšties dinatrio druska, Trilon B).

Kardiotoninių preparatų sąveika su kitais vaistais

Širdies glikozidai

Širdies ir kraujagyslių sistemai veikiančios priemonės

Širdies glikozidai (SG) yra kompleksiniai azoto neturintys augalinės kilmės junginiai, turintys selektyvų poveikį širdžiai, kurie realizuojami daugiausia dėl ryškaus kardiotono poveikio.

Šios grupės vaistai turi tam tikrą pranašumą:

- jie didina miokardo efektyvumą, užtikrindami ekonomiškiausią efektyvią širdies veiklą.

Augalai, turintys širdies glikozidų, apima įvairius skaitmeninius tipus. Šis augalas gavo savo pavadinimą dėl gėlių, kurios yra panašios į žiedą.

Medicinos praktikoje plačiausiai vartojami širdies glikozidų preparatai, gauti iš tokių augalų:

- Digitalis purpurea (raudona) Digitalis purpurea. Širdies glikozidų skaitmeninis toksinas.

- digitalis vilnonis, Digitalis lanata. Širdies glikozidų preparatai - digoksinas, celanidas (isolanid, lantozid).

Be to, širdies glikozidai gali būti gaunami iš kitų augalų:

- iš daugiamečių Afrikos lianų sėklų gauti strofantiną;

- nuo gegužės slėnio, gaunamas vaistas Korglikon, turintis convallyazide ir konvallyatoksiną;

- iš pavasario adonio gaunami preparatai (adonizidas, adonio žolelių infuzija), kuriuose yra glikozidų (cinarino, adonitoksino ir kt.) suma.

Visi širdies glikozidai yra chemiškai susiję vienas su kitu: jie yra sudėtiniai organiniai junginiai, kurių molekulę sudaro ne cukraus dalis (aglikonas arba geninas) ir cukrus (glikonas). Aglikono pagrindas yra ciklopentano-perhidrofenantreno struktūra, kuri daugumoje glikozidų yra susijusi su laktono žiedu.

Glikoną (širdies glikozidų molekulės cukraus dalį) gali atstovauti įvairūs cukrūs: D-cymarosa, L-ramnozė ir kt. Cukraus kiekis molekulėje svyruoja nuo vieno iki keturių.

Aglikono (Genino) steroidinis skeletas yra būdingas kardiotoninis širdies glikozidų poveikis ir laktono žiedas atlieka protezų grupės vaidmenį (sudėtinių baltymų molekulių ne baltymų dalis).

Kai kurie gliukozidai gali turėti tą patį aglikoną, bet įvairių cukrų likučiai; kiti yra tas pats cukrus, bet skirtingi aglikonai; atskiri širdies glikozidai skiriasi nuo kitų tiek cukraus, tiek aglikono.

Renkantis širdies glikozidą terapiniam naudojimui, svarbu ne tik jo veikla, bet ir poveikio pradžios greitis, taip pat veikimo trukmė, kuri priklauso nuo glikozido fizikinių ir cheminių savybių, taip pat jo vartojimo būdų.

SG suskirstyta į dvi grupes: poliarinį ir ne polinį.

1. Poliariniai glikozidai (strofantinas, Korglikon, konvallyatoksin) turi nuo keturių iki penkių tokių grupių.

2. Santykinai poliarinis (digoksinas, celanidas) - 2-3 grupės.

3. Ne poliniai (skaitmeniniai) - ne daugiau kaip 1 grupė.

Kuo poliaresnė SG molekulė, tuo didesnis jo tirpumas vandenyje ir kuo mažiau jo tirpumas lipiduose. Poliariniai glikozidai (hidrofiliniai), kurių pagrindiniai atstovai yra strofantinas ir Korglikon, yra blogai tirpūs lipiduose ir todėl prastai absorbuojami iš virškinimo trakto. Tai yra parenterinis (w / w) polinių glikozidų vartojimo būdas.

Inkstų (hidrofilinių) poliarinių glikozidų pašalinimas, todėl pažeidžiant inkstų išskyrimo funkciją, jų dozė turėtų būti mažesnė.

Ne poliniai širdies glikozidai lengvai tirpsta lipiduose (lipofiliniuose); jie gerai absorbuojami žarnyne, greitai prisijungia prie plazmos baltymų su albuminu. Pagrindinis atstovas yra digitaloxin. Pagrindinis sunaudoto skaitmeninio kiekio kiekis patenka į kepenis ir išskiriamas iš tulžies, po to atpalaiduoja. Ne polinių glikozidų pusinės eliminacijos laikas yra 5 dienos, o poveikis sustoja po 14-21 dienos. Jie vartojami per burną, o neįmanomo vartojimo atveju juos galima vartoti tiesiosios žarnos (žvakutės).

SG (Farmakodinamika SG) terapinio veikimo mechanizmas

1. SG sistolinis poveikis:

KS klinikinis ir hemodinaminis poveikis atsiranda dėl jų pirminio kardiotoninio efekto ir yra tai, kad SG systolė tampa stipresnė, galingesnė, energingesnė ir trumpesnė. SG, didindamas susilpnėjusios širdies susitraukimą, padidina insulto tūrį. Tuo pat metu jie nepadidina miokardo deguonies suvartojimo, neišeikvoja ir net padidina savo energijos išteklius. SG padidina širdies efektyvumą. Šis poveikis vadinamas teigiamu inotropiniu poveikiu, o SGS gali derinti su specialiais receptoriais tiek miokardo, tiek kitų audinių, ypač smegenų, atžvilgiu. Miokarde SG receptorius yra natrio-kalio natrio AT fazė. Suderinus su receptoriais ir slopindamas šį fermentą, SG keičia kardiomiocitų išorinės membranos ir sarkoplazminės tinklainės membranos baltymų ir fosfolipidinių dalių konformaciją. Tai palengvina kalcio jonų patekimą į jų ekstraląstelinę aplinką ir prisideda prie jonizuoto kalcio išsiskyrimo iš jų ląstelių ląstelių. Dėl to SG padidina biologiškai aktyvių kalcio jonų koncentraciją miokardiocitų citoplazmoje. Kalcio jonai pašalina slopinamąjį baltymų - tropomiozino ir troponino - poveikį, skatina aktino ir miozino sąveiką, aktyvina miozino ATPazę, kuri nutraukia ATP. Suformuota energija, reikalinga miokardo mažinimui.

2. SG diastolinis poveikis.

Šis poveikis pasireiškia tuo, kad SG skyrimas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, rodo širdies susitraukimų sumažėjimą, ty yra registruojamas neigiamas chronotropinis poveikis. Diastolinio poveikio mechanizmas yra daugialypis, tai yra teigiamo inotropinio poveikio pasekmė: padidėjusios širdies galios poveikiui, aortos arkos ir miego arterijos baroreceptoriai yra labiau sužadinti. Šių receptorių impulsai patenka į vagino nervo centrą, kurio aktyvumas didėja. Dėl to širdies susitraukimų dažnis sulėtėja.

Apskritai SG veiksmai gali būti apibūdinami pagal frazę: diastolė yra ilgesnė.

3. Neigiamas dromotropinis poveikis.

Kitas SG poveikis yra susijęs su tiesioginiu slopinančiu poveikiu širdies laidinei sistemai ir toniniam poveikiui makšties nervui. Dėl to lėtėja miokardo laidumo sistemos sužadinimo laidumas. Tai vadinamas neigiamu dromotropiniu poveikiu. Laidumo sulėtėjimas vyksta per visą laidų sistemą, labiausiai ryškus AV mazgo lygiu.

Dėl šio efekto ilginamas AV mazgo ir sinuso mazgo atsparumas. Toksiškomis dozėmis SG sukelia atrioventrikulinę 2 bloką. EKG atveju sužadinimo lėtėjimas paveiks PR intervalo pailgėjimą.

4. Neigiamas Bathmotropic veiksmas.

Terapinėse dozėse SG sumažina sinusinių mazgų širdies stimuliatorių jaudrumą, kuris daugiausia susijęs su vagino nervo aktyvumu. Tokios grupės toksiškos dozės padidina miokardo jaudrumą, dėl kurio atsiranda papildomų židinio židinių miokardo ir ekstrasistolio židinių.

Sveikame asmenyje, veikiant gydomosioms SG dozėms, aprašyti pakeitimai neįvyks. Šie reiškiniai pasireiškia tik širdies dekompensacijos sąlygomis, kurios gali atsirasti dėl vožtuvo defektų, aterosklerozinių pažeidimų, intoksikacijos, fizinio aktyvumo, miokardo infarkto ir kt. Tokiomis sąlygomis atsiranda širdies ir kraujagyslių sutrikimas. Sergant SG tokiomis sąlygomis, širdies susitraukimų stiprumas ir jo minutės kiekis kraujyje pagerina hemodinamiką visame kūne ir pašalina jo sutrikimų pasekmes pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu:

- visų pirma, sumažėja veninė stagnacija, kuri prisideda prie edemos rezorbcijos;

- atstatomos vidaus organų funkcijos (kepenys, virškinimo traktas, inkstai ir tt);

- padidėja diurezė dėl sumažėjusio natrio reabsorbcijos ir kalio kiekio su šlapimu;

- sumažina cirkuliuojančio kraujo tūrį.

SG - kardiotoniniai agentai. Jų veiksmai turi būti atskirti nuo širdies stimuliatorių, kurių įtakoje EKG registruos padidėjimą ir padidins širdies susitraukimų dažnį.

194.48.155.252 © studopedia.ru nėra paskelbtų medžiagų autorius. Bet suteikia galimybę nemokamai naudotis. Ar yra autorių teisių pažeidimas? Rašykite mums | Atsiliepimai.

Išjungti adBlock!
ir atnaujinkite puslapį (F5)
labai reikalinga