logo

Kraujo krešėjimas

Pagrindinis žmogaus organizmo, kraujo, skystis pasižymi daugybe savybių, kurios yra būtinos visų organų ir sistemų veikimui. Vienas iš šių parametrų yra kraujo krešėjimas, kuris apibūdina organizmo gebėjimą užkirsti kelią dideliems kraujo netekimams, pažeidžiant kraujagyslių vientisumą, susidarant krešuliams ar kraujo krešuliams.

Kaip kraujo krešėjimas

Kraujo vertė slypi unikaliame gebėjime tiekti maistą ir deguonį visiems organams, užtikrinti jų sąveiką, evakuuoti šlakus ir toksinus iš organizmo. Todėl net nedidelis kraujo netekimas tampa grėsme sveikatai. Kraujo perkėlimas iš skysčio į želė panašią būseną, ty hemocaguliacija prasideda fizikiniu ir cheminiu kraujo sudėties pokyčiu, būtent su fibrinogeno, ištirpinto plazmoje, transformavimu.

Kokia medžiaga vyrauja kraujo krešulių susidarymui? Kraujama kraujagyslėms yra fibrinogeno signalas, kuris pradeda transformuotis, transformuojantis į netirpius fibrinus gijų pavidalu. Šie siūlai, susipynę, sudaro tankų tinklą, kurio ląstelės išlaiko susidariusius kraujo elementus ir sukuria netirpią kraujo krešulį sudarantį plazmos baltymą.

Ateityje žaizda uždaroma, krešulys suspaustas dėl intensyvaus trombocitų darbo, sugriežtinamos žaizdos kraštai ir pavojus neutralizuojamas. Skaidrus gelsvas skystis, išsiskiriantis kraujo krešuliu, yra vadinamas serumu.

Kraujo krešėjimo procesas

Kad šis procesas būtų aiškesnis, galime prisiminti varškės gamybos metodą: kazeino pieno baltymų koaguliacija taip pat prisideda prie išrūgų susidarymo. Laikui bėgant žaizda išsiskiria dėl laipsniško fibrino krešulių išsiskyrimo netoliese esančiuose audiniuose.

Šio proceso metu susidarę kraujo krešuliai ar krešuliai yra suskirstyti į 3 tipus:

  • Baltasis trombas, susidaręs iš trombocitų ir fibrino. Atsiranda žalos, turinčios didelį kraujo griovelio greitį, daugiausia arterijose. Jis vadinamas taip, nes raudonųjų kraujo kūnelių trombe yra mažas kiekis.
  • Išskaidytas fibrino nusodinimas susidaro labai mažuose induose, kapiliaruose.
  • Raudonasis trombas. Koaguliuojantis kraujas pasireiškia tik tada, kai nėra kraujagyslių sienelės pažeidimo, lėtai kraujotakos.

Kas dalyvauja krešėjimo mechanizme

Svarbiausias koaguliacijos mechanizmo vaidmuo priklauso fermentams. Pirmą kartą jis buvo pastebėtas 1861 m., Ir buvo padaryta išvada, kad šis procesas buvo neįmanomas be fermentų, ty trombino. Kadangi koaguliacija yra susijusi su plazmoje ištirpinto fibrinogeno perkėlimu į netirpius fibrino baltymus, ši medžiaga yra svarbiausia krešėjimo procesams.

Kiekvienas iš mūsų turi nedidelį kiekį trombino neaktyvioje būsenoje. Jo kitas vardas yra protrombinas. Jis sintezuojamas kepenyse, sąveikauja su tromboplastinu ir kalcio druskomis, virsta aktyviu trombinu. Kalcio jonai yra kraujo plazmoje, o tromboplastinas yra trombocitų ir kitų ląstelių naikinimo produktas.

Siekiant išvengti reakcijos lėtėjimo ar neveikimo, būtinas svarbiausių fermentų ir baltymų buvimas tam tikroje koncentracijoje. Pavyzdžiui, žinoma genetinė hemofilijos liga, kurioje žmogus yra išnaudotas kraujavimu ir gali prarasti pavojingą kraujo tūrį dėl vieno nulio, priklauso nuo to, kad procese dalyvaujantis kraujo globulinas nesugeba išspręsti jo užduoties dėl nepakankamos koncentracijos.

Kraujo krešėjimo mechanizmas

Kodėl kraujas krešėja sugadintuose laivuose?

Kraujo krešėjimo procesas susideda iš trijų etapų:

  • Pirmasis etapas yra tromboplastino susidarymas. Jis yra tas, kuris gauna signalą iš pažeistų laivų ir pradeda reakciją. Tai sudėtingiausias etapas dėl sudėtingos tromboplastino struktūros.
  • Neaktyvaus protrombino fermento transformavimas į aktyvų trombiną.
  • Galutinis etapas Šis etapas baigiasi kraujo krešulio susidarymu. Dalyvaujant kalcio jonams, trombinas veikia fibrinogeną, todėl fibrinas (netirpus gijinis baltymas) uždaro žaizdą. Kalcio jonai ir baltymų trombosteninas kondensuojasi ir suriša krešulį, todėl kraujo krešulys atsitraukia (sumažėja) beveik per pusę valandų. Vėliau žaizda pakeičiama jungiamuoju audiniu.

Trombų susidarymo kaskadinis procesas yra gana sudėtingas, nes daugelis įvairių baltymų ir fermentų yra susiję su koaguliacija. Šios esminės ląstelės, dalyvaujančios šiame procese (baltymai ir fermentai), yra kraujo krešėjimo faktoriai, iš kurių 35 yra žinomi, iš jų 22 yra trombocitų ląstelės ir 13 yra plazmos ląstelės.

Veiksniai, esantys plazmoje, paprastai žymimi romėniškais skaitmenimis, ir trombocitų faktoriai - arabų. Normaliomis sąlygomis visi šie veiksniai organizme yra neaktyvioje būsenoje, o kraujagyslių pažeidimų atveju prasideda jų greito aktyvinimo procesas, dėl kurio atsiranda hemostazė, ty kraujavimas sustoja.

Plazminiai faktoriai yra baltymų pagrindu ir aktyvuojami, kai atsiranda kraujagyslių pažeidimas. Jie suskirstyti į 2 grupes:

  • K vitaminas priklauso ir susidaro tik kepenyse;
  • Nepriklausomai nuo K vitamino

Veiksniai taip pat gali būti nustatyti leukocituose ir eritrocituose, kurie lemia didžiulį šių ląstelių fiziologinį vaidmenį kraujo krešėjime.

Koaguliacijos faktoriai egzistuoja ne tik kraujyje, bet ir kituose audiniuose. Tromboplastino faktorius yra didelis smegenų žievės, placentos ir plaučių kiekis.

Trombocitų faktoriai organizme atlieka šias užduotis:

  • Padidinti trombino susidarymo greitį;
  • Skatinti fibrinogeno pavertimą netirpiu fibrinu;
  • Ištirti kraujo krešulį;
  • Skatinti vazokonstrikciją;
  • Dalyvaukite neutralizuojant antikoaguliantus;
  • Prisidėti prie trombocitų "klijavimo", dėl kurio atsiranda hemostazė.

Kraujo krešėjimo dažnis

Vienas iš pagrindinių kraujo rodiklių yra koagulograma - tyrimas, kuris lemia krešėjimo kokybę. Gydytojas visada remsis šiuo tyrimu, jei pacientas turi trombozę, autoimuninius sutrikimus, venų varikozes, nežinomą etiologiją, ūminį ir lėtinį kraujavimą. Be to, ši analizė reikalinga reikalingiems atvejams operacijos metu ir nėštumo metu.

Kraujo krešulių reakcija atliekama paimant kraują iš piršto ir matuojant laiką, per kurį kraujavimas sustoja. Koaguliacijos greitis yra 3-4 minutės. Po 6 minučių jis jau turėtų būti želatinis krešulys. Jei kraujas pašalinamas iš kapiliarų, krešulys turi būti suformuotas per 2 minutes.

Vaikams greitesnis kraujo krešėjimas nei suaugusiesiems: kraujas sustoja per 1,2 min., O kraujo krešuliai susidaro tik po 2,5-5 minučių.

Be to, atliekant kraujo tyrimus svarbu matuoti:

  • Protrombinas - baltymas, atsakingas už krešėjimo mechanizmus. Jo norma: 77-142%.
  • Protrombino indeksas: šio rodiklio standartinės vertės ir protrombino vertės santykis paciente. Norm: 70-100%
  • Protrombino laikas: laikas, per kurį atliekamas krešėjimas. Suaugusiems, tai turėtų būti per 11-15 sekundžių, mažiems vaikams, 13-17 sekundžių. Tai diagnostinis metodas įtariamai hemofilijai, DIC.
  • Trombino laikas: rodo kraujo krešulių susidarymo greitį. Norm 14-21 sek.
  • Fibrinogenas - baltymas, atsakingas už trombozę, nurodantis, kad organizme yra uždegimas. Paprastai jis turi būti 2-4 g / l kraujyje.
  • Antitrombinas - specifinė baltymų medžiaga, užtikrinanti trombo rezorbciją.

Kokiomis sąlygomis išlaikoma dviejų atvirkštinių sistemų pusiausvyra?

Žmogaus organizme dvi sistemos tuo pačiu metu veikia, kad užtikrintų krešėjimo procesus: vienas organizuoja ankstyviausią trombozės pradžią, kad sumažėtų kraujo netekimas iki nulio, kitas visais būdais neleidžia ir padeda išlaikyti kraują skystoje fazėje. Dažnai tam tikrose sveikatos sąlygose nepažeistų kraujagyslių viduje atsiranda nenormalus kraujo krešėjimas, o tai yra didelis pavojus, kuris yra daug didesnis už kraujavimo riziką. Dėl šios priežasties yra smegenų, plaučių arterijų ir kitų ligų kraujagyslių trombozė.

Svarbu, kad abi šios sistemos veiktų tinkamai ir būtų intravitalinės pusiausvyros būsenoje, kurioje kraujas krešulys tik tada, kai bus pažeisti indai, o nepažeistoje vietoje liktų skystas.

Veiksniai, kurių metu kraujas krešėja greičiau

  • Skausmo dirginimas.
  • Nerviškas jaudulys, stresas.
  • Intensyvi adrenalino gamyba antinksčių liaukose.
  • Padidėjęs vitamino K kiekis kraujyje
  • Kalcio druskos.
  • Aukšta temperatūra Yra žinoma, kokioje temperatūroje žmogaus kraujas koaguliuoja - 42 ° C temperatūroje.

Kraujo krešėjimo prevencijos veiksniai

  • Heparinas yra speciali medžiaga, kuri neleidžia susidaryti tromboplastinui ir taip nutraukia krešėjimo procesą. Sintezuojama plaučiuose ir kepenyse.
  • Fibrolizinas - baltymas, skatinantis fibrino ištirpimą.
  • Stiprus skausmas.
  • Maža aplinkos temperatūra.
  • Hirudino, fibrinolizino, poveikis.
  • Vartojant kalį arba natrio citratą.

Tais atvejais, kai įtariamas blogas kraujo krešėjimas, svarbu nustatyti situacijos priežastis, pašalinant sunkių sutrikimų riziką.

Kada turėčiau išbandyti kraujo krešėjimą?

Būtina nedelsiant perduoti kraujo diagnozę šiais atvejais:

  • Jei sunku sustabdyti kraujavimą;
  • Aptikimas įvairių cianozinių dėmių kūnui;
  • Plačių hematomų atsiradimas po nedidelės traumos;
  • Kraujavimas;
  • Didelis kraujavimas iš nosies.

Kraujo krešėjimas ir kraujo krešėjimas: koncepcija, rodikliai, testai ir normos

Kraujo krešėjimas turėtų būti normalus, todėl hemostazės pagrindas yra subalansuoti procesai. Mūsų vertingam biologiniam skysčiui neįmanoma koaguliuoti per greitai - tai kelia grėsmę sunkioms, mirtinoms komplikacijoms (trombozei). Priešingai, lėtas kraujo krešulio susidarymas gali sukelti nekontroliuojamą masinį kraujavimą, kuris taip pat gali sukelti asmens mirtį.

Sudėtingiausi mechanizmai ir reakcijos, pritraukiantys daugelį medžiagų viename ar kitame etape, palaiko šią pusiausvyrą ir tokiu būdu leidžia organizmui gana greitai susidoroti (be jokios išorinės pagalbos) ir atsigauti.

Kraujo krešėjimo greitis negali būti nustatomas pagal vieną parametrą, nes šiame procese dalyvauja daugelis kitų tarpusavyje aktyvuojančių komponentų. Atsižvelgiant į tai, kraujo krešėjimo tyrimai yra skirtingi, kai jų normaliosios vertės intervalai daugiausia priklauso nuo tyrimo atlikimo būdo ir kitais atvejais - nuo asmens lyties ir dienų, mėnesių ir metų, kuriais jie gyvena. Tikėtina, kad skaitytojas nebus patenkintas atsakymu: „Kraujo krešėjimo laikas yra nuo 5 iki 10 minučių“. Daug klausimų lieka...

Visi svarbūs ir reikalingi.

Kraujavimo sustabdymas priklauso nuo itin sudėtingo mechanizmo, įskaitant daug biocheminių reakcijų, kuriose dalyvauja daugybė skirtingų komponentų, kur kiekvienas iš jų atlieka savo specifinį vaidmenį.

kraujo krešėjimo schema

Tuo tarpu mažiausiai vieno krešėjimo faktoriaus arba antikoaguliacinio faktoriaus nebuvimas arba nenuoseklumas gali sutrikdyti visą procesą. Štai tik keli pavyzdžiai:

  • Nepakankama reakcija iš kraujagyslių sienelių pažeidžia trombocitų, kurių pirminė hemostazė „jaučia“, adhezinę agregacijos funkciją;
  • Mažas endotelio gebėjimas sintezuoti ir išleisti trombocitų agregacijos inhibitorius (pagrindinis yra prostaciklinas) ir natūralūs antikoaguliantai (antitrombinas III) sutirština kraujagysles per kraujagysles, todėl organizmui visiškai nereikalingi traukuliai, kurie gali ramiai prisegti prie kūno. stenochku bet koks laivas. Šie krešuliai (trombai) tampa labai pavojingi, kai jie išeina ir pradeda cirkuliuoti kraujotakoje - tokiu būdu jie sukelia kraujagyslių katastrofos riziką;
  • Tokio plazmos faktoriaus, kaip FVIII, nebuvimas dėl ligos, susijęs su lytimi - hemofilija A;
  • Hemofilija B randama žmonėms, jei dėl tų pačių priežasčių (recesyvinė mutacija X chromosomoje, kuri žinoma kaip tik viena vyrų), yra Kristmano faktoriaus (FIX) trūkumas.

Apskritai viskas prasideda nuo pažeisto kraujagyslių sienelės lygio, kuri, išskirianti medžiagas, reikalingas kraujo krešėjimui užtikrinti, traukia kraujo trombocitus, kurie cirkuliuoja kraujotakoje - trombocitai. Pavyzdžiui, „Willebrand“ veiksnys, „treniruojantis“ trombocitus į nelaimingų atsitikimų vietą ir skatindamas jų prilipimą prie kolageno - galingas hemostazės stimuliatorius, turėtų pradėti savo veiklą laiku ir dirbti gerai, kad galėtumėte pasikliauti pilnavertės kištuko formavimu.

Jei tinkamo lygio trombocitai naudoja savo funkcionalumą (adhezinę agregaciją), kitos pirminės (kraujagyslių-trombocitų) hemostazės sudedamosios dalys greitai pradeda veikti ir sudaro trumpą laiką trombocitų kištuką, kad būtų sustabdytas iš mikrovaskuliarinio indo tekantis kraujas., jūs galite padaryti be kitų dalyvių įtakos kraujo krešėjimo procesui. Tačiau norint sukurti pilnavertę kamštieną, galinčią uždaryti sužeistą indą, turintį platesnį liumeną, organizmas negali susidoroti be plazmos faktorių.

Taigi, pirmajame etape (iš karto po sužalojimo kraujagyslių sienelėje) prasideda nuoseklios reakcijos, kai vieno veiksnio aktyvavimas suteikia impulsą likusiam aktyvui įjungti. Ir jei kažkas trūksta, arba kai veiksnys pasirodo esąs nepagrįstas, kraujo krešėjimo procesas sulėtėja arba visiškai nutraukiamas.

Apskritai krešėjimo mechanizmas susideda iš 3 fazių, kuriose turėtų būti:

  • Aktyvių faktorių komplekso (protrombinazės) susidarymas ir kepenų sintezuoto proteino - protrombino - transformacija į trombiną (aktyvinimo fazė);
  • Kraujo faktoriaus (fibrinogeno, FI) baltymo, ištirpinto į netirpią fibriną, transformacija atliekama krešėjimo fazėje;
  • Koaguliacijos proceso pabaigimas sudarant tankų fibrino krešulį (atsitraukimo fazė).

Kraujo krešėjimo tyrimai

Daugiapakopis kaskados fermentinis procesas, kurio pagrindinis tikslas yra krešulio, galinčio uždaryti „atotrūkį“ inde, susidarymas, nes skaitytojas neabejotinai atrodo painus ir nesuprantamas, todėl priminimas, kad krešėjimo faktorių mechanizmas, fermentai, Ca 2+ (jonai) kalcio) ir įvairių kitų komponentų. Tačiau šiuo atžvilgiu pacientai dažnai domisi klausimu: kaip nustatyti, ar hemostazėje yra kažkas negerai, ar nuraminti, žinant, kad sistemos veikia normaliai? Žinoma, tokiems tikslams yra kraujo krešėjimo tyrimai.

Labiausiai paplitusi specifinė (vietinė) hemostazės būklės analizė yra plačiai žinoma gydytojams, kardiologams ir akušeriams-ginekologams, labiausiai informatyviam koagulograma (hemostasiograma).

Koagulograma apima keletą pagrindinių (fibrinogeno, aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko - APTT ir kai kuriuos iš šių parametrų: tarptautinis normalizuotas santykis - INR, protrombino indeksas - PTI, protrombino laikas - PTV), atspindintis išorinį kraujo krešėjimo būdą, taip pat papildomi kraujo krešėjimo rodikliai. (antitrombinas, D-dimeras, PPMK ir tt).

Tuo tarpu reikėtų pažymėti, kad toks bandymų skaičius ne visada pateisinamas. Tai priklauso nuo daugelio aplinkybių: tai, ką gydytojas ieško, kokiu reakcijos etapo etapu jis sutelkia dėmesį, kiek laiko yra medicinos darbuotojams ir pan.

Išorinio kraujo krešėjimo kelio imitacija

Pavyzdžiui, išorinis koaguliacijos aktyvinimo būdas laboratorijoje gali imituoti tyrimą, vadinamą gydytojo Kviko protrombinu, Kviko lūžiu, protrombinu (PTV) arba tromboplastino laiku (visi šie skirtingos tos pačios analizės pavadinimai). Šio bandymo, kuris priklauso nuo II, V, VII, X faktorių, pagrindas yra audinių tromboplastino dalyvavimas (jis sujungia citrato recalcificuotą plazmą atliekant kraujo mėginį).

Normaliosios vertės ribos vyrams ir tos pačios amžiaus moterims nesiskiria ir yra ribotos 78–142% ribose, tačiau moterį, laukiančią vaiko, šis rodiklis šiek tiek padidėja (bet šiek tiek!). Priešingai, vaikai, normos yra mažesnėse ribose ir didėja, kai jos artėja prie suaugusiųjų ir toliau:

Laboratorijos vidinio mechanizmo atspindys

Tuo tarpu, norint nustatyti kraujavimo sutrikimą, kurį sukelia vidinio mechanizmo veikimo sutrikimas, analizės metu audinio tromboplastinas nenaudojamas - tai leidžia plazmoje naudoti tik savo atsargas. Laboratorijoje atsekamas vidinis mechanizmas, laukiantis, kol kraujas paimamas iš kraujotakos kraujagyslių, sumažėja. Šios kompleksinės kaskados reakcijos pradžia sutampa su Hagemano faktoriaus aktyvacija (XII faktorius). Šio aktyvinimo pradžia suteikia įvairias sąlygas (kraujo sąlytį su pažeistomis kraujagyslių sienelėmis, ląstelių membranomis, kurioms įvyko tam tikrų pokyčių), todėl jis vadinamas kontaktu.

Kontaktinis aktyvavimas vyksta už kūno ribų, pavyzdžiui, kai kraujas patenka į užsienio aplinką ir liečiasi su juo (kontaktas su stiklu mėgintuvėlyje, prietaisai). Kalcio jonų pašalinimas iš kraujo neturi įtakos šio mechanizmo paleidimui, tačiau procesas negali baigtis krešulio susidarymu - jis sustoja IX faktoriaus aktyvacijos stadijoje, kur jonizuotas kalcio kiekis nebėra reikalingas.

Koaguliacijos laikas arba laikas, per kurį jis, skystis prieš tai, užpilamas į elastingą krešulį, priklauso nuo greičio, kuriuo fibrinogeno baltymas, ištirpintas plazmoje, paverčiamas netirpiu fibrinu. Jis (fibrinas) suformuoja gijas, turinčias raudonųjų kraujo kūnelių (eritrocitų), verčia jas suformuoti ryšulį, padengiantį pažeisto kraujagyslės skylę. Tokiais atvejais kraujo krešėjimo laikas (1 ml, paimtas iš venų - Lee-White metodo) yra vidutiniškai 4-6 min. Tačiau kraujo krešėjimo greitis, žinoma, turi platesnį skaitmeninių (laikinų) verčių spektrą:

  1. Iš venų paimtas kraujas virsta į krešulį nuo 5 iki 10 minučių;
  2. Lee-White koaguliacijos laikas stiklo mėgintuvėlyje yra 5–7 minutės, o silikono mėgintuvėlyje - 12–25 minučių;
  3. Iš kraujo, paimto iš piršto, laikomi tokie indikatoriai: pradžia - 30 sekundžių, kraujavimo pabaiga - 2 minutės.

Analizė, atspindinčia vidinį mechanizmą, sprendžiama pirmąja įtarimu dėl didelių kraujavimo sutrikimų. Bandymas yra labai patogu: jis atliekamas greitai (tol, kol kraujo teka ar krešulys į mėgintuvėlį), jam nereikia specialaus mokymo be specialių reagentų ir sudėtingos įrangos. Žinoma, tokiu būdu nustatyti kraujavimo sutrikimai rodo, kad sistemose yra daug reikšmingų pokyčių, užtikrinančių normalią hemostazės būklę, ir priversti mus atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti tikras patologijos priežastis.

Didinant (pailginant) kraujo krešėjimo laiką galima įtarti:

  • Trūksta kraujo krešėjimo ar jų įgimto nepilnaverčio lygio, nepaisant to, kad jie yra pakankamai kraujo;
  • Rimta kepenų patologija, sukelianti organų parenchimos funkcinį gedimą;
  • DIC sindromas (fazėje, kai kraujo gebėjimas susitraukti);

Heparino terapijos atvejais kraujo krešėjimo laikas pailgėja, todėl šį antikoaguliantą vartojantiems pacientams gana dažnai reikia atlikti bandymus, rodančius hemostazės būklę.

Manoma, kad kraujo krešėjimo indeksas mažina jo vertes (sutrumpėja):

  • DIC aukšto koaguliacijos (hiperkoaguliacijos) fazėje;
  • Kitose ligose, sukeliančiose patologinę hemostazės būklę, ty kai pacientui jau yra kraujavimo sutrikimas ir jis yra susijęs su padidėjusia kraujo krešulių rizika (trombozė, trombofilija ir tt);
  • Moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus, kurių sudėtyje yra hormonų kontracepcijai ar ilgalaikiam gydymui;
  • Moterims ir vyrams, vartojantiems kortikosteroidus (skiriant kortikosteroidus, amžius yra labai svarbus - daugelis jų vaikams ir pagyvenusiems žmonėms gali sukelti reikšmingus hemostazės pokyčius, todėl draudžiama vartoti šioje grupėje).

Apskritai, normos labai skiriasi

Moterų, vyrų ir vaikų kraujo krešėjimo dažnis (normalus) (ty kiekvienos kategorijos vienas amžius) iš esmės nesiskiria, nors individualūs rodikliai moterims keičiasi fiziologiškai (prieš, po ir po menstruacijų, nėštumo metu). todėl suaugusiųjų lytis vis dar atsižvelgiama į laboratorinius tyrimus. Be to, vaisingo amžiaus moterims individualūs parametrai netgi turi šiek tiek pasikeisti, nes organizmas turi nutraukti kraujavimą po gimdymo, todėl krešėjimo sistema pradeda ruoštis prieš laiką. Išimtis dėl kai kurių kraujo krešėjimo rodiklių yra kūdikių kategorija ankstyvosiomis gyvenimo dienomis, pavyzdžiui, naujagimiams, PTV yra pora didesnė nei suaugusiems, vyrams ir moterims (suaugusiųjų norma yra 11–15 sekundžių), o priešlaikiniuose kūdikiuose protrombino laikas didėja 3 - 5 sekundes. Tiesa, jau kažkur pagal ketvirtąją gyvenimo dieną, PTV yra sumažintas ir atitinka suaugusiųjų kraujo krešėjimo greitį.

Norėdami susipažinti su atskirų kraujo krešėjimo rodiklių normomis ir, galbūt, palyginti juos su savo parametrais (jei bandymas buvo atliktas palyginti neseniai ir turite formą su tyrimo rezultatais), ši lentelė padės skaitytojui:

Kaip veikia kraujo krešėjimas?

Autorius
Redaktorius

Kiekvienas, kuris bent kartą gyvenime gavo nulio ar žaizdos, taip įgydamas nuostabią galimybę stebėti kraujo transformaciją iš skysčio į klampią, nekroviančią masę, dėl kurios sustojo kraujavimas. Šis procesas vadinamas kraujo krešėjimu ir jį kontroliuoja sudėtinga biocheminių reakcijų sistema.

Bet kokio daugelio ląstelių organizmui, turinčiam skystą vidinę aplinką, būtina turėti bet kokią kraujavimo sustabdymo sistemą. Kraujo krešėjimas taip pat mums gyvybiškai svarbus: pagrindinių krešėjimo baltymų genų mutacijos paprastai yra mirtinos. Deja, tarp daugelio mūsų kūno sistemų, kurių sutrikimai kelia pavojų sveikatai, kraujo krešėjimas taip pat yra absoliuti pirmoji vieta kaip pagrindinė tiesioginė mirties priežastis: žmonės kenčia nuo įvairių ligų, bet beveik visada miršta nuo kraujo krešėjimo sutrikimų. Vėžys, sepsis, trauma, aterosklerozė, širdies priepuolis, insultas - plačiausias ligų spektras, koaguliacijos sistemos nesugebėjimas išlaikyti pusiausvyrą tarp skystų ir kietų kraujo būsenų organizme yra tiesioginė mirties priežastis.

Jei priežastis yra žinoma, kodėl negali būti kovojama? Žinoma, galima ir būtina kovoti: mokslininkai nuolat kuria naujus krešėjimo sutrikimų diagnozavimo ir gydymo metodus. Tačiau problema yra ta, kad krešėjimo sistema yra labai sudėtinga. Ir sudėtingų sistemų reguliavimo mokslas moko, kad jums reikia valdyti tokias sistemas ypatingu būdu. Jų reakcija į išorinę įtaką yra nelinijinė ir nenuspėjama, ir norint pasiekti norimą rezultatą, turite žinoti, kur pastatyti pastangas. Paprasčiausia analogija yra: paleisti į orą popierinį lėktuvą, pakanka jį mesti teisinga kryptimi; tuo pačiu metu, norint išlaipinti lėktuvo lėktuvą, reikiamu laiku ir reikiamoje sekoje reikia paspausti dešinius klavišus kabinoje. Ir jei bandysite paleisti lėktuvą su popieriniu lėktuvu, jis baigsis blogai. Taigi su koaguliacijos sistema: norint sėkmingai gydyti, reikia žinoti „kontrolės taškus“.

Iki šiol kraujo krešėjimas sėkmingai pasipriešino tyrėjų pastangoms suprasti savo darbą, o tik pastaraisiais metais buvo kokybiškas šuolis. Šiame straipsnyje kalbėsime apie šią nuostabią sistemą: kaip ji veikia, kodėl taip sunku studijuoti ir, svarbiausia, papasakoti apie naujausius atradimus suprasti, kaip ji veikia.

Kaip kraujo krešėjimas

Kraujavimo sustabdymas grindžiamas ta pačia mintimi, kad namų šeimininkės ruošia želė - virsta skystį į gelį (koloidinė sistema, kurioje susidaro molekulių tinklas, galintis išlaikyti skystį savo ląstelėse tūkstantį kartų didesnis už jo svorį dėl vandenilio jungčių su vandens molekulėmis). Beje, ta pati idėja naudojama vienkartiniams kūdikių vystyklams, kuriuose medžiaga sudrėksta. Fiziniu požiūriu ta pati problema turi būti išspręsta ten, kaip koaguliacija - mažiausiai pastangų kovojant su nuotėkiais.

Kraujo krešėjimas yra pagrindinis hemostazės ryšys (sustabdyti kraujavimą). Antrasis hemostazės ryšys yra specialios ląstelės - trombocitai -, kurios gali prijungti viena prie kitos ir prie žalos vietos, kad būtų sukurtas kraujo stabdymo kaištis.

1 pav. Pagrindinės krešėjimo reakcijos. Koaguliacijos sistema yra kaskada - reakcijų seka, kurioje kiekvienos reakcijos produktas veikia kaip kitas katalizatorius. Pagrindinis „įėjimas“ į šį kaskadą yra jo vidurinėje dalyje, IX ir X veiksnių lygiu: audinio faktoriaus baltymas (nurodytas diagramoje kaip TF) jungiasi su VIIa faktoriu, o gautas fermentų kompleksas aktyvuoja IX ir X faktorius. Kaskados rezultatas yra fibrinas. polimerizuoti ir sudaryti krešulį (gelį). Dauguma aktyvinimo reakcijų yra proteolizės reakcijos, t.y. dalinis baltymo skilimas, didinant jo aktyvumą. Beveik kiekvienas krešėjimo faktorius yra būtinai slopinamas vienaip ar kitaip: grįžtamasis ryšys yra būtinas stabiliam sistemos veikimui. Pritaikyta iš [1].
Legenda: krešėjimo faktorių konversijos į aktyvias formas yra rodomos vienpusėmis plonos juodos rodyklės. Tuo pačiu metu garbanos raudonos rodyklės rodo, kokie fermentai aktyvuojasi. Aktyvumo praradimo reakcijos, atsirandančios dėl slopinimo, parodomos plonomis žaliomis rodyklėmis (paprastumo dėlei rodyklės pavaizduotos kaip tiesiog „paliekančios“, tai yra, neįrodyta, su kuriais inhibitoriais jungiasi). Grįžtamąsias komplekso susidarymo reakcijas rodo dvišalės plonos juodos rodyklės. Koaguliaciniai baltymai žymimi vardais arba romėniškais skaitmenimis arba santrumpomis (TF - audinio faktorius, PC - baltymas C, APC aktyvuotas baltymas C). Siekiant išvengti perkrovos, diagramoje neparodyta: trombino prijungimas prie trombomodulino, trombocitų aktyvacija ir sekrecija, kontaktinis krešėjimo aktyvavimas.

Bendroji koaguliacijos biochemijos idėja gali būti gaunama iš 1 paveikslo, kurio apačioje parodoma tirpios fibrinogeno baltymo konversijos į fibriną reakcija, kuri polimerizuojasi į tinklą. Ši reakcija yra vienintelė kaskados dalis, turinti tiesioginę fizinę reikšmę ir išspręsti aiškią fizinę problemą. Kitų reakcijų vaidmuo yra išimtinai reguliuojamas: užtikrinti fibrinogeno konversiją į fibriną tik reikiamoje vietoje tinkamu laiku.

Fibrinogenas primena 50 nm ilgio ir 5 nm storio strypą (2a pav.). Aktyvinimas leidžia jo molekulėms susilieti į fibrino gijų (2b pav.), O tada į pluoštą, galintį šakoti ir formuoti trimatį tinklą (2c pav.).

2 pav. Fibrino gelis. A. Fibrinogeno molekulės schema. Jo pagrindą sudaro trys α, β ir γ veidrodžio tipo polipeptidinių grandinių poros. Molekulos centre galite pamatyti jungiamuosius regionus, kurie tampa prieinami, kai trombinas yra nukirptas nuo fibrinopeptidų A ir B (FPA ir FPB paveiksle). B. Fibrino skaidulų surinkimo mechanizmas: molekulės yra prijungtos viena prie kitos pagal pagrindinį ir pagrindinį principą, sudarant dvigubą pluoštą. B. Gelio elektroninė mikrografija: fibrino pluoštai gali sulipti ir suskaidyti, sudarančią sudėtingą trimatę struktūrą. Vaizdai iš [2-4].

3 pav. Trombino molekulės trimatė struktūra. Diagramoje parodyta aktyvi vieta ir molekulės dalys, atsakingos už trombino prijungimą prie substratų ir kofaktorių. (Aktyvi vieta yra molekulės dalis, kuri tiesiogiai atpažįsta skilimo vietą ir atlieka fermentinę katalizę.) Molekulės garsiakalbiai (eksositai) leidžia „perjungti“ trombino molekulę, todėl jis yra daugiafunkcinis baltymas, galintis veikti įvairiais režimais. Pavyzdžiui, trombomodulino prisijungimas prie eksosito I fiziškai blokuoja prokoaguliantų substratų (fibrinogeno, faktoriaus V) prieigą prie trombino ir allosteriškai stimuliuoja aktyvumą prieš baltymą C. Atkuriamas iš [5].

Fibrinogeno aktyvatoriaus trombinas (3 pav.) Priklauso serino proteinazių šeimai - fermentams, galintiems suskaidyti peptidų jungtis baltymuose. Tai yra virškinimo fermentų, tripsino ir chimotripsino, giminaitis. Proteinazės sintezuojamos neaktyvioje formoje, vadinamoje zimogenu. Norint juos aktyvuoti, būtina suskaidyti peptidinę jungtį, kurioje yra baltymo dalis, uždaranti aktyviąją vietą. Taigi, trombinas sintezuojamas kaip protrombinas, kuris gali būti aktyvuotas. Kaip matyti iš fig. 1 (kur protrombinas žymimas II faktoriu), tai katalizuoja Xa faktorius.

Apskritai krešėjimo baltymai vadinami veiksniais ir yra sunumeruoti romėniškais skaitmenimis oficialaus atradimo tvarka. Indeksas „a“ reiškia aktyvią formą ir jos nebuvimą - neaktyvų pirmtaką. Ilgai aptiktiems baltymams, pvz., Fibrinui ir trombinui, jie naudoja savo vardus. Kai kurie numeriai (III, IV, VI) nėra naudojami dėl istorinių priežasčių.

Koaguliacijos aktyvatorius yra baltymas, vadinamas audinio faktoriu, esantis visų audinių ląstelių membranose, išskyrus endotelį ir kraują. Taigi kraujas išlieka skystas tik dėl to, kad jis paprastai yra apsaugotas plona endotelio apsaugine membrana. Dėl bet kokio laivo vientisumo pažeidimo audinio faktorius suriša VIIa faktorių iš plazmos, o jų kompleksinis vadinamasis išorinis nuoseklusis sluoksnis (tenazė arba Xase iš žodžio 10 - 10, t. Y. Aktyvinto faktoriaus numeris) - aktyvuoja X faktorių.

Trombinas taip pat suaktyvina faktorius V, VIII, XI, dėl kurio pagreitėja jo gamyba: XIa faktorius aktyvuoja IX faktorių, o VIIIa ir Va faktoriai atitinkamai sujungia IXa ir Xa faktorius, didindami jų aktyvumą pagal dydį (IXa ir VIIIa faktorių kompleksas vadinamas vidiniu tenazy). Šių baltymų trūkumas sukelia sunkius sutrikimus: pavyzdžiui, VIII, IX ar XI faktorių nebuvimas sukelia sunkiausią hemofilijos ligą (garsiąją „karališką ligą“, kurią kenčia carevičius Aleksejus Romanovas); ir X, VII, V arba protrombino trūkumas yra nesuderinamas su gyvenimu.

Tokia sistema vadinama teigiama grįžtamuoju ryšiu: trombinas aktyvina baltymus, kurie pagreitina savo gamybą. Ir čia kyla įdomus klausimas, kodėl jiems reikia? Kodėl neįmanoma nedelsiant padaryti reakcijos greitai, kodėl gamta iš pradžių ją lėtina, o tada atsiranda būdas toliau jį paspartinti? Kodėl koaguliacijos dubliavimo sistemoje? Pavyzdžiui, X faktorius gali aktyvuoti tiek kompleksas VIIa - TF (išorinis tenazas), tiek kompleksas IXa-VIIIa (vidinis nuosėdos); atrodo visiškai beprasmiška.

Kraujo krešėjimo inhibitoriai taip pat yra kraujyje. Pagrindiniai yra antitrombinas III ir audinio faktoriaus kelio inhibitorius. Be to, trombinas gali aktyvuoti serino proteinazės baltymą C, kuris suskaido kraujo krešėjimo faktorius Va ir VIIIa, todėl jie visiškai praranda savo aktyvumą.

Baltymas C yra serino proteazės pirmtakas, labai panašus į IX, X, VII ir protrombino faktorius. Tai aktyvuoja trombinas, kaip ir XI faktorius. Tačiau, aktyvavus, gautas serino proteazė savo fermentinį aktyvumą nenaudoja kitų baltymų aktyvavimui, bet jų inaktyvavimui. Aktyvuotas baltymas C gamina keletą proteolizinių degradacijų Va ir VIIIa krešėjimo faktoriuose, todėl jie visiškai praranda kofaktoriaus aktyvumą. Taigi, trombinas - koaguliacijos kaskados produktas - slopina savo gamybą: tai vadinama neigiama grįžtamuoju ryšiu. Ir vėl turime reguliavimo klausimą: kodėl trombinas tuo pačiu metu pagreitina ir sulėtina savo aktyvavimą?

Evoliucinė koaguliacijos kilmė

Apsauginių kraujo sistemų susidarymas prasidėjo prieš daugelį milijardų metų - iš tikrųjų, būtent dėl ​​kraujo atsiradimo. Pati koaguliacijos sistema yra kito istorinio etapo, ty stuburinių gyvūnų atsiradimo prieš penkis šimtus milijonų metų, įveikimo rezultatas. Labiausiai tikėtina, kad ši sistema atsirado dėl imuniteto. Dėl reguliarios imuninės reakcijos sistemos, kuri kovojo su bakterijomis, apgaubiant jas fibrino geliu, atsirado atsitiktinis šalutinis poveikis: kraujavimas pradėjo sustoti greičiau. Tai leido padidinti srautų spaudimą ir jėgą kraujotakos sistemoje, o kraujagyslių sistemos tobulinimas, t. Y. Visų medžiagų transportavimo gerinimas, atvėrė naujus vystymosi horizontus. Kas žino, ar koaguliacijos atsiradimas buvo ne tas privalumas, kuris leido stuburiniams gyventi dabartinėje vietoje Žemės biosferoje?

Daugelyje nariuotakojų (pvz., Pasagos uodegos vėžio) taip pat egzistuoja krešėjimas, tačiau jis atsirado savarankiškai ir liko imunologiniuose vaidmenyse. Vabzdžiai, kaip ir kiti bestuburiai, paprastai kainuoja silpnesnę sistemos įvairovę, kad sustabdytų kraujavimą, remiantis trombocitų agregacija (tiksliau, amobocitai - tolimi trombocitų giminaičiai). Šis mechanizmas yra gana funkcionalus, tačiau jis nustato pagrindinius kraujagyslių sistemos efektyvumo apribojimus, lygiai taip pat, kaip trachėjos kvėpavimo forma apriboja didžiausią galimą vabzdžio dydį.

Deja, tvariniai su tarpinėmis krešėjimo sistemos formomis beveik išnyko. Vienintelė išimtis yra žandikaulinė žuvis: ląstelių krešėjimo sistemos genomo analizė parodė, kad joje yra daug mažiau komponentų (ty yra daug paprasčiau dirbti) [6]. Nuo didžiųjų žuvų iki žinduolių krešėjimo sistemos yra labai panašios. Ląstelių hemostazės sistemos taip pat veikia panašiais principais, nepaisant to, kad maži, ne branduoliniai trombocitai būdingi tik žinduoliams. Likusiuose stuburiniuose gyvūnuose trombocitai yra didelės ląstelės, turinčios branduolį.

Apibendrinant galima teigti, kad koaguliacijos sistema buvo labai gerai ištirta. Penkiolika metų ji nerado naujų baltymų ar reakcijų, kuri yra amžinybė šiuolaikinei biochemijai. Žinoma, negalima visiškai atmesti tokio atradimo galimybės, tačiau iki šiol nebuvo vieno reiškinio, kurio negalėjome paaiškinti su turima informacija. Priešingai, sistema atrodo daug sudėtingesnė nei būtina: mes prisimename, kad visa tai (gana sudėtinga!) Kaskada, tik viena reakcija iš tikrųjų daro gelį, o visi kiti yra reikalingi tam tikram nesuprantamam reglamentavimui.

Štai kodėl dabar įvairiose srityse dirbantys koagulologijos mokslininkai - nuo klinikinės hemostasiologijos iki matematinės biofizikos - aktyviai pereina nuo klausimo „Kaip krešėjimas susitvarko?“ Į klausimus „Kodėl krešėjimas vyksta taip?“, „Kaip tai veikia?“ Galiausiai, „Kaip mums reikia dirbti koaguliacija, kad pasiektume norimą efektą?“. Pirmas dalykas, į kurį reikia atsakyti, yra išmokti ištirti visą krešėjimą, o ne tik individualias reakcijas.

Kaip tirti koaguliaciją?

Sukuriami įvairūs modeliai koaguliacijai - eksperimentiniam ir matematiniam tyrimui. Ką jie leidžia gauti?

Viena vertus, atrodo, kad pats objektas yra geriausias apytikslis dalyko studijoms. Šiuo atveju asmuo ar gyvūnas. Tai leidžia atsižvelgti į visus veiksnius, įskaitant kraujo tekėjimą per kraujagysles, sąveiką su kraujagyslių sienomis ir daug daugiau. Tačiau šiuo atveju užduoties sudėtingumas viršija pagrįstas ribas. Koaguliacijos modeliai leidžia supaprastinti tyrimo objektą, neprarandant esminių savybių.

Pabandykime suprasti, kokie reikalavimai turi atitikti šiuos modelius, kad teisingai atspindėtų in vivo koaguliacijos procesą.

Eksperimentiniame modelyje tos pačios biocheminės reakcijos turėtų būti tokios pačios kaip organizme. Turėtų būti ne tik krešėjimo sistemos baltymai, bet ir kiti koaguliacijos proceso dalyviai - kraujo ląstelės, endotelis ir subendotelis. Sistemoje turėtų būti atsižvelgta į erdvinį koaguliacijos in vivo nevienalytiškumą: aktyvavimą nuo pažeisto endotelio, aktyvių veiksnių dauginimąsi, kraujo tekėjimo.

Koaguliacijos modelių tyrimas yra natūralus, pradedant in vivo koaguliacijos tyrimais. Beveik visų tokio pobūdžio metodų pagrindas yra kontroliuojamo gyvūno pažeidimas, siekiant sukelti hemostatinį arba trombozinį atsaką. Ši reakcija tiriama įvairiais būdais:

  1. kraujavimo laiko stebėjimas;
  2. iš gyvūno paimtos plazmos analizė;
  3. paskersto gyvūno skrodimas ir histologinis tyrimas;
  4. realaus laiko trombų stebėjimas naudojant mikroskopiją arba branduolinį magnetinį rezonansą (4 pav.).

4 pav. In vivo trombų susidarymas lazerio sukeltame trombozės modelyje. Šis paveikslėlis atkuriamas iš istorinio darbo, kuriame mokslininkai pirmą kartą galėjo stebėti „gyvų“ kraujo krešulių vystymąsi. Norėdami tai padaryti, pelėms buvo įšvirkščiamas fluorescenciniu būdu žymėtų antikūnų koncentracija koaguliaciniams baltymams ir trombocitams, o gyvūnas buvo dedamas į konfokalinio mikroskopo lęšį (leidžiant trimatį nuskaitymą), jie pasirinko arteriją, prieinamą optiniam stebėjimui po oda, ir pažeidė endotelį lazeriu. Antikūnai pradėjo prisijungti prie augančio trombo, todėl buvo galima jį stebėti. Atkurta iš [7].

Klasikinė in vitro koaguliacijos eksperimento formuluotė yra ta, kad kraujo plazma (arba visiškas kraujas) tam tikru mastu maišoma su aktyvatoriumi, po kurio stebimas koaguliacijos procesas. Pagal stebėjimo metodą eksperimentiniai metodai gali būti suskirstyti į šiuos tipus:

  1. krešėjimo proceso stebėjimas;
  2. stebėti koaguliacijos faktoriaus koncentracijos pokyčius laikui bėgant.

Antrasis metodas suteikia nepalyginamai daugiau informacijos. Teoriškai, žinant visų faktorių koncentraciją savavališkai, galite gauti išsamią informaciją apie sistemą. Praktiškai net dviejų baltymų tyrimas tuo pačiu metu yra brangus ir susijęs su dideliais techniniais sunkumais.

Galiausiai koaguliacija organizme yra nevienoda. Sutrikusi siena sukelia krešulio susidarymą, plinta su aktyvuotų trombocitų dalyvavimu plazmos tūriu ir nutraukiama naudojant kraujagyslių endotelį. Neįmanoma tinkamai ištirti šių procesų naudojant klasikinius metodus. Antras svarbus veiksnys yra kraujotakos buvimas induose.

Šių problemų suvokimas lėmė, kad nuo aštuntojo dešimtmečio atsirado įvairių in vitro eksperimentinių eksperimentinių sistemų. Prireikė šiek tiek daugiau laiko suprasti probleminius erdvinius aspektus. Tik 1990-aisiais buvo pradėti taikyti metodai, kuriuose buvo atsižvelgta į koaguliacijos faktorių erdvinį heterogeniškumą ir difuziją, ir tik per pastarąjį dešimtmetį jie aktyviai naudojami mokslinėse laboratorijose (5 pav.).

5 pav. Fibrino krešulio erdvinis augimas sveikatai ir ligai. Koaguliaciją plonu kraujo plazmos sluoksniu aktyvavo audinio faktorius, kuris buvo pritvirtintas prie sienos. Nuotraukose aktyvatorius yra kairėje. Pilka plečiama juosta yra augantis fibrino krešulys.

Kartu su eksperimentiniais metodais, hemostazės ir trombozės tyrimai taip pat naudoja matematinius modelius (šis tyrimo metodas dažnai vadinamas in silico [8]). Matematinis biologijos modeliavimas leidžia sukurti gilius ir sudėtingus biologinės teorijos ir patirties ryšius. Eksperimentas turi tam tikrų ribų ir yra susijęs su keliais sunkumais. Be to, kai kurie teoriškai galimi eksperimentai yra neįmanomi arba pernelyg brangūs dėl eksperimentinių metodų apribojimų. Modeliavimas supaprastina eksperimentų atlikimą, nes galima iš anksto parinkti būtinas eksperimentų in vitro ir in vivo sąlygas, pagal kurias bus stebimas susidomėjimo poveikis.

6 paveikslas. Išorės ir vidinės dangos įtaka fibrino krešulio susidarymui erdvėje. Mes naudojome matematinį modelį, kad ištirtume, kiek koaguliacijos aktyvatoriaus (audinio faktoriaus) įtaka erdvėje gali pasiekti. Tam mes apskaičiavome Xa faktoriaus pasiskirstymą (kuris lemia trombino pasiskirstymą, kuris lemia fibrino pasiskirstymą). Animacijoje parodyta Xa faktoriaus, gauto iš išorinės bazazės (kompleksas VIIa - TF) arba vidinio tenazo (kompleksas IXa - VIIIa), pasiskirstymas, taip pat bendras Xa faktoriaus kiekis (tamsintas plotas). (Įterpimas rodo tą patį didesnės koncentracijos skalėje.) Galima pastebėti, kad Xa faktorius, gautas aktyvatoriuje, negali prasiskverbti toli nuo aktyvatoriaus dėl didelio slopinimo greičio plazmoje. Priešingai, IXa-VIIIa kompleksas veikia toli nuo aktyvatoriaus (kadangi IXa faktorius yra lėtesnis ir todėl turi didesnį efektyvų difuzijos atstumą nuo aktyvatoriaus) ir užtikrina Xa faktoriaus plitimą erdvėje. Animacija iš [9].

Koaguliacijos sistemos reguliavimas

Paimkime kitą loginį žingsnį ir bandykite atsakyti į klausimą - kaip veikia pirmiau aprašyta sistema?

Kaskados koaguliacijos sistema. Pradėkime nuo kaskadinių grandinių, aktyvuojančių viena kitą. Vienas fermentas, veikiantis pastoviu greičiu, laiko linijinę produkto koncentracijos priklausomybę. N fermentų kaskadui ši priklausomybė bus t N forma, kur t yra laikas. Kad sistema veiktų efektyviai, svarbu, kad atsakymas būtų toks „sprogus“, nes tai sumažina fibrino krešulio trapumą.

Koaguliacijos pradžia ir teigiamų atsiliepimų vaidmuo. Kaip minėta pirmojoje straipsnio dalyje, daugelis krešėjimo reakcijų yra lėtos. Taigi, IXa ir Xa faktoriai patys yra labai blogi fermentai ir jiems reikia efektyvaus veikimo kofaktorių (atitinkamai VIIIa ir Va faktoriai). Šiuos kofaktorius aktyvuoja trombinas: toks įtaisas, kai fermentas aktyvuoja savo gamybą, vadinamas teigiamu grįžtamuoju ryšiu.

Kaip parodėme eksperimentiškai ir teoriškai, teigiamas grįžtamasis ryšys su V faktoriaus aktyvavimu trombinu sudaro aktyvinimo slenkstį - sistemos savybė ne reaguoti į mažą aktyvavimą, bet greitai reaguoti, kai atsiranda didelis. Toks gebėjimas pereiti yra labai naudingas koaguliacijai: tai padeda išvengti „klaidingo teigiamo“ sistemos.

Vidinio kelio vaidmuo koaguliacijos erdvinėje dinamikoje. Vienas iš intriguojančių galvosūkių, kurie daugelį metų kenčia nuo biochemikų po pagrindinių kraujo krešėjimo baltymų atradimo, buvo XII faktoriaus vaidmuo hemostazėje. Jo trūkumas rastas paprasčiausiuose kraujo krešėjimo tyrimuose, dėl to padidėjo trombo susidarymui reikalingas laikas, tačiau, skirtingai nei XI faktoriaus trūkumas, jis nebuvo susijęs su krešėjimo sutrikimais.

Vienas iš labiausiai tikėtinų būdų atskleisti vidinio kelio vaidmenį pasiūlėme erdviškai nehomogeninių eksperimentinių sistemų pagalba. Nustatyta, kad teigiami atsiliepimai yra ypač svarbūs koaguliacijos plitimui. Veiksmingas X faktoriaus aktyvavimas išoriniame tenaze aktyvatoriuje nepadeda formuoti krešulį toli nuo aktyvatoriaus, nes Xa faktorius greitai slopinamas plazmoje ir negali eiti toli nuo aktyvatoriaus. Tačiau IXa faktorius, kuris slopinamas didėjančiu laipsniu, yra gana galingas (ir tai padeda faktorius VIIIa, kurį aktyvuoja trombinas). Ir ten, kur sunku jį pasiekti, XI faktorius pradeda dirbti, taip pat aktyvuojasi trombinas. Taigi teigiamų grįžtamojo ryšio linijų buvimas padeda sukurti trimatę krešėjimo struktūrą.

Baltymų C kelias kaip galimas trombozės lokalizavimo mechanizmas. Baltymų C aktyvinimas trombinu pats savaime yra lėtas, tačiau jis staigiai pagreitėja, kai trombinas prisijungia prie transmembraninio baltymo, trombomodulino, sintezuoto endotelio ląstelėse. Aktyvuotas baltymas C gali sunaikinti faktorius Va ir VIIIa, lėtindamas koaguliacijos sistemos darbą pagal dydžius. Svarbiausia suprasti šios reakcijos vaidmenį tapo erdviniu požiūriu neomogeniški eksperimentiniai metodai. Mūsų eksperimentai parodė, kad jis sustabdo kraujo krešulių erdvinį augimą, ribojant jo dydį.

Apibendrinimas

Pastaraisiais metais koaguliacijos sistemos sudėtingumas palaipsniui tapo mažiau paslaptingas. Visų svarbiausių sistemos komponentų, matematinių modelių kūrimas ir naujų eksperimentinių metodų panaudojimas leido mums panaikinti slaptumo šydą. Koaguliacijos kaskados struktūra yra iššifruota, o dabar, kaip jau minėjome, praktiškai kiekvienai esminei sistemos daliai buvo nustatytas arba pasiūlytas vaidmuo, kurį jis atlieka reguliuodamas visą procesą.

Pav. 7 pateikiamas moderniausias bandymas peržiūrėti koaguliacijos sistemos struktūrą. Tai ta pati schema, kaip ir fig. 1, kur daugiaspalvis atspalvis išryškina sistemos dalis, atsakingas už įvairias užduotis, kaip aptarta aukščiau. Ne visa ši schema yra saugiai įdiegta. Pavyzdžiui, mūsų teorinė prognozė, kad VII faktoriaus aktyvacija Xa faktoriaus pagalba leidžia koaguliacijai reaguoti slenkstiniu būdu į srauto greitį, dar nėra išbandyta eksperimente.

7 pav. Koaguliacijos sistemos modulinė struktūra: atskirų krešėjimo reakcijų vaidmuo sistemoje. Atkurta iš [1].

Gali būti, kad ši nuotrauka dar nebaigta. Nepaisant to, pastarųjų metų pažanga šioje srityje suteikia vilties, kad artimiausioje ateityje likusios neišspręstos koaguliacijos schemos sritys įgis prasmingą fiziologinę funkciją. Ir tada galime kalbėti apie naujos kraujo krešėjimo koncepcijos, kuri pakeitė seną kaskadinį modelį, kuris daugelį dešimtmečių ištikimai tarnavo medicinai, gimimo.

Straipsnis buvo parašytas dalyvaujant A.N. Balandinoy ir F.I. Ataullakhanova iš pradžių buvo paskelbta gamtoje [10].