logo

Von Willebrand liga - kas tai? Simptomai ir gydymas

Villebrando liga (angiohemofilija) yra genetinė kraujo patologija dėl sumažėjusio aktyvumo ar von Willebrand faktoriaus (VWF) stokos. Liga pasireiškia 1-2 atvejais per 10 000 žmonių. Ir tarp paveldimos hemoraginės diatezės, ji yra trečioje vietoje.

Villebrando liga gali būti sujungta su sąnarių ir silpnųjų raiščių hipermobilitumu, padidėjusiu odos elastingumu, jungiamojo audinio displazija, širdies vožtuvų prolapsu (Ehlers-Danlos sindromas).

Kas tai?

Von Willebrand liga yra paveldima kraujo liga, kuriai būdingas epizodinis spontaniškas kraujavimas, panašus į kraujavimą hemofilijoje. Kraujavimo priežastis yra kraujo krešėjimo pažeidimas dėl nepakankamo von Willebrand faktoriaus aktyvumo, kuris yra susijęs su trombocitų sukibimu su kolagenu ir apsaugo VIII faktorių nuo proteolizės.

Priežastys

Vienas iš žmogaus kūno hemostatinės sistemos dalių yra „Willebrand“ faktorius (EF), kuris atlieka dvi pagrindines funkcijas:

  • sukelia trombocitų sukibimo mechanizmą (klijavimą) į vietą, sugadintą kraujagyslę;
  • stabilizuoja VIII kraujo krešėjimo faktorių.

Įvairūs genetiniai sutrikimai sukelia Willebrand faktoriaus sintezės defektą, dėl kurio jis gaminamas nepakankamu kiekiu (kai kuriais atvejais jo sintezė visai neįmanoma). Galimas ir ligos variantas, kuriame EF kiekis yra optimalus, bet pats baltymas yra defektas ir negali atlikti savo funkcijų. Todėl, remiantis įvairiais šaltiniais, nuo 0,1 iki 1% gyventojų kenčia nuo EF deficito. Tačiau dažnai ši liga yra lengva ir gali būti ne visai diagnozuota.

Klasifikacija

Yra keletas klinikinių von Willebrand ligos tipų - klasikinis (I tipo); variantų formos (II tipas); sunki forma (III tipo) ir trombocitų tipas.

  1. Dažniausiai (70–80% atvejų) I tipo ligos yra šiek tiek arba vidutiniškai sumažėjęs von Willebrand faktoriaus lygis plazmoje (kartais šiek tiek mažesnis už apatinę normaliąją ribą). Oligomerų spektras nekeičiamas, bet Vinchez forma rodo nuolatinį super-sunkiųjų VWF multimerų buvimą.
  2. II tipo (20-30% atvejų) atveju pastebimi kokybiniai defektai ir von Willebrand faktoriaus aktyvumo sumažėjimas, kurio lygis yra normalus. To priežastis gali būti aukšto ir vidutinio molekulinio oligomerų nebuvimas arba trūkumas; pernelyg didelis afinitetas (afinitetas) trombocitų receptoriams, ristomicino kofaktoriaus aktyvumo sumažėjimas, jungimosi praradimas ir VIII faktoriaus inaktyvavimas.
  3. III tipo plazmoje fon Willebrand faktorius beveik nėra, VIII faktoriaus aktyvumas yra mažas.

Taip pat yra šios ligos trombocitų tipas, kuriam būdingas padidėjęs trombocitų receptorių jautrumas von Willebrand faktoriaus daugiametėms masėms.

Simptomai

Von Willebrand'o ligos simptomai yra labai įvairūs: nuo nedidelio epizodinio kraujavimo iki masyvaus, silpninančio, sukėlusio sunkų kraujo netekimą.

Villebrando ligai būdingi požymiai:

  • sunkus, ilgas arba savaime pasikartojantis kraujavimas po nedidelių chirurginių intervencijų, dantų ištraukimas;
  • poodinės hematomos, atsiradusios po nedidelių traumų ar spontaniškai
  • kraujavimas ilgiau nei 15 minučių po nedidelių sužalojimų arba savaime pasikartojančio kraujavimo po 7 ar daugiau dienų po sužeidimo;
  • hemoraginis odos išbėrimas;
  • sunki anemija;
  • intensyvios, ilgos mėnesinės;
  • spontaniškas kraujavimas iš nosies, trunkantis ilgiau nei 10 minučių, arba dėl medicininės intervencijos intensyvumo;
  • kraujo išmatose, nesant virškinimo trakto patologijos, kuri gali sukelti kraujavimą iš virškinimo trakto.

Dažniau pastebimas padidėjęs kraujavimas vaikams, mažėjant, kai jie subrendo, o po to pakyla paūmėjimo ir remisijos.

Diagnostika

Villebrando ligos diagnozei reikalingas būtinas hematologų dalyvavimas. Poliklinikos ar pediatrijos konsultacijų lygmeniu neįmanoma diagnozuoti dėl to, kad šių institucijų laboratorijose trūksta galimybių atlikti specifinius diagnostinius tyrimus ir imunofermentines technologijas. Gydytojas prisiima ligą, kai apklausia giminaičius, tiria pacientą ir ima informaciją iš anamnezės.

Be to, turimi bandymai skiriasi jautrumu ir diagnostine verte. Todėl buvo sukurtas tariamo paciento tyrimo algoritmas.

  1. Pirma, tiriama koagulograma su visais krešėjimo faktoriais, įskaitant kraujavimo laiką. Analizė gali būti atliekama jūsų klinikoje. Kai nustatomi patologiniai sutrikimai, pacientas siunčiamas į hematologijos centrą.
  2. Norint nustatyti specifinę ligos rūšį, kokybinė defekto pusė, esant kolagenui, trombinui, ADP, adrenalinui, naudojamas palyginto gebėjimo susilpnėti palyginimas su normocitais.
  3. Pagrindinis VIII faktoriaus kiekio kraujyje sumažėjimo nustatymo metodas yra nustatyti paciento, gydomo formalinu, reakciją su ristocetino tirpalu.
  4. Su kolageno surišimo metodu aptinkamas VIII faktoriaus, specifinio ligos tipo, funkcinis gebėjimas sutrikti.

Diagnozuojant reikiamus gleivinės pažeidimus:

  • otolaringologo tyrimas;
  • esophagogastroduodenoscopy;
  • kolonoskopija (žarnyno tyrimas).

Gydymui svarbu identifikuoti kraujagyslių pažeidimus, atsiradusius dėl kankinimo, angiomų, iki 2 mm pailginimo, kurie prisideda prie kraujavimo.

Kaip gydyti von Willebrand ligą

Von Willebrand'o ligos gydymo pagrindas yra transfuzijos pakeitimas. Juo siekiama normalizuoti visas hemostazės sąsajas. Pacientams skiriami hemopreparatai, kurių sudėtyje yra von Willebrand faktoriaus - antihemofilinė plazma ir krioprecipitatas. Pakaitinė terapija sustiprina nepakankamo organizmo biosintezę.

  1. Slėgio tvarstis, hemostatinė kempinė ir žaizdų gydymas trombinu padės sustabdyti nedidelį kraujavimą.
  2. Hemostatinis poveikis turi vaistų: „Desmopresinas“, antifibrinolitikai, geriamieji hormoniniai kontraceptikai gimdos kraujavimui.
  3. Fibrino gelis dengiamas kraujavimo žaizda.
  4. Hemartrozės metu ant kojų užtepamas ilgiausias gipso sluoksnis, užtepamas šaltas ir prie galūnių pritvirtinta galūnė. Ateityje pacientams skiriamas UHF ir apribojama sąnario apkrova. Sunkiais atvejais sąnarys yra pradurtas vietinės anestezijos metu.

1 ir 2 kraujo ligų gydymui, vartojamam „Desmopressin“ - vaistas, kuris skatina išsiskyrimą į FV sisteminę kraujotaką. Jis gaminamas kaip nosies purškalas ir injekcinis tirpalas. Kai šis vaistas neveiksmingas, atliekama pakaitinė terapija su plazmos koncentratu FV.

Antifibrinolitikai apima aminokapro ir traneksamines rūgštis. Jie skiriami į veną arba geriami. Šių rūgščių pagrindu pagaminti preparatai yra veiksmingiausi kraujavimui iš gimdos, virškinimo trakto ir nosies. "Tranexam" - pagrindinė priemonė švelnios BV formos gydymui. Sunkiais atvejais vaistas vartojamas kartu su specifiniais hemostatiniais vaistais - Etamzilat arba Ditsinon.

Prevencija

Šios patologijos prevencija yra atsargumo stebėjimas (nuo sužeidimo), atsisakymas vartoti vaistus, kurie sulaužo kraujo krešėjimo savybes, taip pat laiku kreiptis į gydytoją ir pradėti gydymą.

Kas yra von Willebrand liga

Villebrando liga (Morbus Willebrand) yra hemoraginė diatezė, kuriai būdingas kraujavimo sutrikimas. Jo pasireiškimai panašūs į hemofiliją, bet kraujavimo trukmė yra daug ilgesnė. Dažniau tai yra paveldima liga. Paprastai patologija perduodama per moterų liniją, stebima maždaug 1% pasaulio gyventojų.

Tipiškas ligos bruožas yra ne tik kraujo krešėjimo, bet ir kraujagyslių sienelių pažeidimas. Tai paaiškina sunku sustabdyti kraujavimo trukmę.

Žmogaus kraujyje stebimas von Willebrand faktorius (EF), jo funkcijos yra tokios:

  • Suteikia kraujagyslių jungimą su kraujagyslių sienelėmis.
  • Perkėlimas į kraujo krešulio susidarymo zoną plyšus kraujagyslėms (VIII krešėjimo faktorius).

Kraujavimas gali atsidaryti sąnario viduje, bet kurioje kūno ertmėje, galvos smegenų struktūroje, o tai sukelia rimtų pasekmių.

Trečdalis pacientų liga yra lengva, o dauguma simptomų nėra. Apie tą pačią sumą kenčia nuo vidutinio sunkumo ar sunkios ligos, pasireiškiančios atitinkamais simptomais.

Klasifikacija

Nustatytos trys paveldimos patologijos rūšys:

  1. Pirmasis laikomas labiausiai paplitusiu, pastebėtas maždaug 80% visų pacientų. Von Willebrand faktoriaus sumažėjimas yra mažas, molekulių struktūra nepasikeičia. Nėra intensyvaus kraujavimo, į kurį pacientai neatsižvelgia ir nemano ligos.
  2. Antrasis pastebimas 15% atvejų, molekulių struktūra keičiasi. Jis suskirstytas į potipius:
    • 2A - sudėtinių veiksnių sintezės stoka.
    • 2B - stiprus panašumas su trombocitais.
    • 2M von Willebrand faktorius nesugeba tvirtai prisijungti prie trombocitų.
    • 2N - baltymų ryšys su VIII faktoriu.
  3. 3 tipas pasireiškia maždaug 5% visų ligų. Sunku, tai yra dėl to, kad von Willebrand faktorius visiškai nėra, VIII faktoriaus trūksta.

Trombocitų tipas, panašus į 2B potipį, išskiriamas atskirai, tik pozicijos priežastis yra trombocitų receptoriaus geno mutacija.

Liga gali turėti:

  1. Lengva forma. Nustatomas kraujavimas iš nosies, mažos poodinės injekcijos. Po operacijos po kraujo pažeidimų, susijusių su epidermio pažeidimu, kraujas ilgą laiką nesibaigia. Moterys turi gimdos kraujavimą, o gimdymui - didelis kraujo derlius
  2. Vidutinis sunkumas. Dažnai yra mėlynės, hematomos. Po injekcijos kraujas nesibaigia ilgą laiką. Tas pats atsitinka dėl įvairių traumų, operacijų. Galiausiai jiems būdingas didelis kraujo netekimas. Po traumų išlieka šiurkštūs randai. Jei patologija progresuoja, bendra paciento būklė gerokai pablogėja.
  3. Sunkia forma pasižymi kintančiais remisijos ir paūmėjimo periodais, kai simptomai aiškiai pasireiškia. Pastarasis gali būti sunkios anemijos provokatorius.

Ligos priežastys

Ligos raida pagrįsta VIII krešėjimo faktoriaus sintezės pažeidimu. FV tampa neaktyvus. Dėl to atsiranda baltymų trūkumas, kuris yra atsakingas už kraujo krešėjimą, ty susidaro įgytas von Willebrand sindromas.

Šios ligos priežastys yra tokios:

  • Pažeidimai geno lygyje - genų, atsakingų už FV sintezę, mutacija.
  • Endokrininės liaukos pažeidimas - hipotirozė.
  • Lupus erythematosus.
  • Reuma.
  • Reumatoidinis artritas.
  • Nephroblastoma.
  • Stromos displazija.
  • Jungiamojo audinio displazija.
  • Auglių (gerybinių, vėžinių) susidarymas.
  • Aortos vožtuvo stenozė.
  • Kraujo perpylimo buvimas.

Jei liga išsivysto geno lygiu, sunki forma yra mažiau paplitusi, simptomai yra vidutinio sunkumo.

Simptomai ir apraiškos

Signalai apie negalavimus nėra konkretūs, daugelis jų jiems neskiria. Kraujavimas yra dažnesnis vaikams. Suaugusiesiems jie yra rečiau ir ne tokie intensyvūs, tačiau taip atsitinka, jei laikomasi visų gydytojo rekomendacijų. Kai kuriais atvejais ligos paūmėjimas yra pavojingas paciento gyvybei.

Stebimi šie klinikiniai požymiai:

  • Hematomų susidarymas po oda, net ir esant nedideliam fiziniam poveikiui.
  • Nepagrįsti nosies užsikimšimai, trunkantys ilgiau nei 10 minučių.
  • Kraujavimas po operacijos, sužalojimas (daugiau nei savaitę).
  • Ilgalaikės sunkios menstruacijos, lydi stiprus skausmas, bendras silpnumas, dažnai sukelia alpimą.
  • Odos padengimas.
  • Hemoraginis sindromas su išbėrimu.
  • Išmatose yra kraujo, nėra virškinimo trakto ligų. Tokiais atvejais nėra pašalintas vidinis kraujavimas, dėl kurio asmuo gali mirti.
  • Anemija sunkioje formoje.

Jei vaiko kraujavimas stebimas, tai gali būti dėl įgimtų anomalijų, todėl būtina kreiptis į gydytoją.

Nėštumo metu liga negali pasireikšti, bet gimdymo ir po gimdymo laikotarpis gali sukelti didelį kraujo netekimą. Tam reikia specialių gydytojų kontrolės.

Nėštumo ir gimdymo metu

Negalima prognozuoti nėštumo eigos patologijoje, dažniau estrogenų įtakoje, kiekybinis von Willebrand faktorius didėja, tas pats procesas stebimas prieš pat gimimą. Bet viskas priklauso nuo fiziologinių savybių.

Statistika rodo, kad spontaniškas abortas įvyksta 25% moterų, apie trečdalis jų pasireiškia kraujavimu per pirmuosius tris nėštumo mėnesius.

I tipo patologijos atveju PV yra normalizuotas ne nėščios moters rodikliu. II tipo faktorius didėja, koaguliacijos pokyčiai yra nedideli, išsaugoma patologinė struktūra. III tipo VIII faktorius ir PV neviršija normų arba nedaro tiek daug.

Pristatymo laikas ir pirmosios 24 valandos po jų yra pavojingos pirminio kraujavimo metu, kitą dieną po pusantro mėnesio išlieka antrinio kraujavimo rizika. Todėl moterys, kurios gimė, turėtų laikytis gydytojo ir laikytis jo rekomendacijų.

Diagnostika

Lengva forma patologija sunku aptikti, nes simptomai nerodomi, sunkiais atvejais yra dažnas ir sunkus kraujavimas, kuris nepastebimas, vidiniai yra laikomi pavojingiausiais.

Patologijai diagnozuoti priskiriama tokia veikla:

  • Šeimos anamnezės sudarymas. Ištirtas paveldimas polinkis į patologiją.
  • Tikrinti Ivy Shitikova modifikaciją. Nustatykite kraujavimo trukmę.
  • Willebrand faktoriaus antigeno aktyvumas.
  • Multimeriniai tyrimai.
  • VIII faktoriaus veikla.
  • Ristocetino-kofaktoriaus aktyvumas.

Jei kraujo tyrimas ir kiti tyrimai rodo, kad nukrypimas nuo normaliosios vertės, nustatomas padidėjęs faktorių aktyvumas, tada patvirtinama liga.

Normos

Ligos simptomai gali pasireikšti nepakankamu EF kiekiu. Kraujo analizės norma turi būti 10 mg / l.

Nėštumo metu, uždegiminių ar infekcinių procesų metu, aktyvių sporto šakų metu padidėja hormoninių vaistų vartojimas. Žmonėms, sergantiems pirmąja kraujo sumažėjimo grupe.

Gydymas

Villebrando liga yra neišgydoma hematologinė patologija. Jei diagnozuojama, visi šeimos nariai turėtų būti tikrinami. Gydymas skiriamas atsižvelgiant į ligos tipą.

Su lengvu paskyrimu:

  • Hemostatiniai vaistai.
  • Hemostatikai.
  • Tromboplastino susidarymo skatinimo priemonės.

Būtina imtis priemonių kraujavimui sustabdyti:

  • Taikant slėginius tvarsčius, specialias kempines, kurios sustabdo kraują.
  • Fibrino gelio panaudojimas.
  • Šalti kompresai. Kai kraujavimas iš sąnarių pašalina apkrovą ant sąnario, tai dažnai nurodoma atlikti punkciją.
  • Antifibrinolitinių preparatų naudojimas.

Tokie vaistai yra skirti:

  • Traneksamo rūgštis, kuri slopina sunkų kraujavimą. Yra injekcijų forma, milteliai, vartojami į veną.
  • Ditsinon - stiprina kraujagyslių sieneles, padidina trombocitų funkcionalumą. Yra tablečių, tirpalų, dažnai naudojamų chirurginėms intervencijoms, forma.

Suformavus sunkias formas, kurioms būdingas sunkus kraujo netekimas, kartu su anemija, pacientui skiriama kraujo perpylimas. Priemonės suteikia laikiną rezultatą, nes jos nepašalina patogenezės. Kai kuriais atvejais, siekiant pagerinti paciento būklę, pakanka patekti į kraujo plazmą.

Esant lengvam ir vidutiniam laipsniui, pacientas gali kontroliuoti ir atlikti simptomų pasireiškimo prevenciją, o sunkiais atvejais sunkiau.

Prognozės

Teigiama prognozė pateikiama, jei laikomasi dalyvaujančio specialisto klinikinių rekomendacijų ir laiku imamasi reikiamų vaistų. Tačiau net ir šiais atvejais dažnai yra komplikacijų. Nesilaikant taisyklių, negalima atmesti mirties.

Pacientas turi būti registruojamas terapeute ir hematologe iki jo gyvenimo pabaigos, nes neįmanoma visiškai atsigauti.

Asmuo gali gauti negalios sunkių ligos formų (VIII faktoriaus kiekis kraujyje yra mažesnis nei 5%).

Galimos komplikacijos

Willebrand liga yra labai pavojinga. Net žinant, kas tai yra, ir po visų gydytojo rekomendacijų, ne visada įmanoma išvengti komplikacijų. Jie yra tokie:

  • Lėtinė anemija.
  • Sąnario efektyvumo pablogėjimas, jei kraujavimas pastebėtas jo ertmėje.
  • Trombozė atsiranda po gydymo priemonių.

Prevencija

Dažnai liga pasireiškia kaip įgimta hemostazės patologija, tokiais atvejais negalima išvengti. Tačiau yra prevencinių priemonių, kurių reikia imtis, jei yra von Willebrand liga:

  1. Kai gydytojas praneša apie patologijos buvimą.
  2. Negalima vartoti anti-nesteroidinių vaistų nuo uždegimo.
  3. Pašalinkite kraujo retinimo vaistus.
  4. Negalima užsiimti traumuojančiu sportu.
  5. Sumažinkite sužalojimo tikimybę.
  6. Valgykite geležies turtingą maistą.
  7. Vedkite teisingą gyvenimo būdą.
  8. Svorio kontrolė

Chirurginę intervenciją šioje patologijoje leidžiama atlikti tik tais atvejais, kai kiti gydymo metodai nesuteikia rezultatų.

Kas yra von Willebrand liga

Willebrand liga (BV) - paveldimas kraujavimo sutrikimas, dėl kurio staiga kraujavimas. Pirmą kartą šią patologiją XX a. Pradžioje atrado suomių gydytojas Erik von Willebrand, kuris jį apibūdino 1926 m. Su mergina, gyvenančia Alandų salose. Liga taip pat vadinama hemoragine diateze.

Patologijos esmė

Ši sąlyga atsiranda dėl von Willebrand faktoriaus (vWF - plazmos glikoproteino) nepakankamumo ir disfunkcijos, kuri sukelia pirminės ir antrinės kraujo krešėjimo proceso (hemostazės) pažeidimą dėl prastos trombocitų sukibimo (gebėjimas prilipti prie pažeistų kraujagyslių sienelės dalių, gydant jas ).

Jei vWF faktorius yra nepakankamas, antihemofilinis globulinas patenka į baltymų komponentus (proteolizę) ir sumažėja jo kiekis kraujo plazmoje. Ši liga taip pat sukelia serotonino trūkumą, kuris padidina kraujagyslių pralaidumą.

Hemoraginė diatezė veda prie to, kad trombocitai nustoja prilipti prie kraujagyslių sienelių, didindami mažų indų ir kapiliarų pažeidžiamumą.

Dėl kraujo krešėjimo (von Willebrand faktoriaus ir VIII faktoriaus) atsakingų veiksnių stokos padidėja kraujo krešėjimo laikas.

Taigi visų trijų jungčių pralaimėjimas (trombocitų apsauginių savybių pablogėjimas, VIII faktoriaus naikinimas ir kraujagyslių sienelių pažeidžiamumas) yra ilgalaikio kraujavimo iš nosies, žarnyno, skrandžio, gimdos ir gausaus kraujo tekėjimo priežastis traumų ir chirurginių operacijų metu.

Von Willebrand veiksnys, kaip taisyklė, aktyvina savo veiklą esant dideliam kraujavimui ir audinių perkėlimui. Šio veiksnio stoka tiesiogiai veikia organus, turinčius didelį mažų kapiliarų tinklą (odą, virškinimo traktą, gimdą), sutrikdydama kraujotaką ir sukelia anemiją.

Patologija paveldima, atsiranda kiekvienoje kartoje. Ligos turi įtakos abiem lytims, bet moterims dėl jų fiziologinių savybių patologija pasireiškia dažniau ir sunkesnėse apraiškose. Liga serga 1 asmeniu iš 1000 žmonių.

Šio reiškinio etiologija

Veiksniai, sukeliantys von Willebrand ligą, gali būti suskirstyti į 2 pagrindinius tipus:

  1. Įgimtos - patologijos, susijusios su genų, atsakingų už kraujo krešėjimo procesą, mutacija.
  2. Įsigyta. Kai ligos priežastys yra įvairios ligos: reumatoidinis artritas, širdies raumenų patologija (aortos stenozė), onkologinės formacijos (nefroblastoma, Wilms navikai, makroglobudinemija ir kt.).

Patologijos klasifikacija

Von Willebrand liga suskirstyta į 4 tipus:

  1. 1 tipas yra plazmos glikoproteino trūkumas, išreikštas kiekybiniu požiūriu. Išlaikoma faktoriaus struktūra, tačiau antihemofilinio globulino aktyvumas ir trombocitų sukibimas mažėja. Jis pasireiškia 75–80% ligos atvejų. Ji paveldima.
  2. 2 tipui būdingi patologiniai vWF faktoriaus kokybės pokyčiai, kurie nutraukia kraujo krešėjime dalyvaujančių multimerų (2A, 2B, 2M, 2N) sintezę. Tai atsitinka tiek paveldimoms, tiek įgytoms formoms, pasireiškia 5-15% atvejų.
  3. Pavojingiausias 3-asis tipas pasireiškia visišku von Willebrand faktoriaus (plazmos glikoproteino) nepakankamumu ir mažu antihemofilinio globulino kiekiu (ne daugiau kaip 10%). Ligos dažnis - 5% atvejų.
  4. Trombocitų tipas, kurį sukelia trombocitų receptoriaus geno mutacija, kuri sintezuoja glikoproteiną Ib, todėl sumažėja trombocitų įstaigų adhezija.

Antrasis hemoraginės diatezės tipas yra suskirstytas į potipius, priklausomai nuo multimerinės molekulės struktūros:

  • 2A potipis pasižymi vWF veiksnių nebuvimu;
  • 2B potipis pasireiškia dėl pernelyg didelio von Willebrand faktoriaus (EF) jautrumo trombocitų receptoriui GP1b ir didelių EF multimerų trūkumui;
  • 2M potipiui būdingas sumažėjęs PV jautrumas trombocitų receptoriui, išlaikant multimerinę struktūrą;
  • 2N turi mažą glikoproteino jautrumą antihemofiliniam globulinui.

Simptominiai pasireiškimai

Patologija reikšmingai veikia paciento gyvenimą, sukelia visišką negalią, gali būti mirtina. Pagrindiniai von Willebrand ligos simptomai yra šie:

  • gausus ir ilgalaikis kraujavimas iš nosies, virškinimo trakto, šlapimo organų;
  • pailgėjęs kraujo tekėjimas dantų ekstrahavimo, sužeidimų ir chirurginių operacijų metu, injekcijos po oda ir į veną;
  • odos hematomos dėl poodinių audinių ir raumenų sistemos kraujavimo;
  • mezenchiminės displazijos sindromo pasireiškimas - oda tampa labai ištempiama, sąnariai yra labai judūs, o tarpšakiniai raiščiai pastebimai susilpnėja, yra mitralinio vožtuvo struktūros pažeidimas, lenkiantis į prieširdžių ertmę;
  • menoragija moterims - ilgas (ilgesnis nei 10 dienų) laikotarpis su dideliu kraujo kiekiu;
  • didelis kraujo netekimas gimdymo metu;
  • hemartrozė - sąnarių skausmas dėl padidėjusio spaudimo jose, kartu su padidėjusiu sąnario dydžiu ir temperatūros padidėjimu šioje odos srityje;
  • smegenų ir nugaros smegenų kraujavimas;
  • anemija dėl didelio kraujo netekimo;
  • vaikų ankstyvame amžiuje - nosies gleivinės kraujavimas ir mėlynės ant kūno.

Vaikų vaikystėje sergantiems ligoniams būdinga sudėtinga liga, 12–15 metų vaikas tampa neįgalus, gyvenimo trukmė - iki 30 metų.

Diagnostinės priemonės

Galima diagnozuoti Willebrando ligą, kurios simptomai yra panašūs į hemofiliją, tiriant ligos šeimos istoriją, hemoraginio sindromo apraiškas ir pobūdį, taip pat po kraujo parametrų laboratorinių tyrimų.

Ligos diagnozė atliekama atlikus šiuos tyrimus:

  • Ivey kraujavimo laikas yra ilgesnis nei 12 minučių;
  • VIII faktoriaus aktyvumas (hemofilinis globulino lygis 58–160%);
  • PV antigeno aktyvumas (standartinis rodiklis 55-165%);
  • ristocetino kofaktoriaus aktyvumas (normalus 54-153%);
  • multimerinis kraujo tyrimas.

Šių bandymų nenuoseklumas su standartiniais rodikliais rodo kraujo krešėjimo patologiją, turinčią vWF faktoriaus trūkumą.

Nustatykite pilną kraujo kiekį ir biocheminę sudėtį, krešėjimą (trombocitų, fibrinogeno, ESR, PTI ir kt.) Skaičiavimą, nustatykite grupę. Atlikti šlapimo ir išmatų tyrimus (kraujo ląstelių kiekiui kraujodaros srityje).

Instrumentinis tyrimas yra pilvo ertmės ir šlapimo sistemos ultragarsu, širdies ir kraujagyslių aparato stebėjimais.

Gydymo principai

Nurodomas von Willebrand ligos gydymas priklausomai nuo patologijos tipo:

  1. Švelnesnėmis ligos formomis skiriamas Desmopressin. Desmopresinas yra antidiuretinio hormono darinys. Terapinis vaisto poveikis yra reguliuoti vWF faktoriaus išsiskyrimą į plazmos skystį ir didina VIII faktoriaus lygį. Šis vaistas turi teigiamą poveikį 1 tipo ligos gydymui, tačiau su kitais tipais jis gali sukelti priešingą poveikį. Dėl mažų operacijų, dantų pašalinimo, pacientas į veną įšvirkščiamas 0,3 µg / kg desmopresino tirpalu 50 ml fiziologinio tirpalo.
  2. Gydant BV 2 ir 3 tipus, taikomi intensyvios terapijos principai, susidedantys iš tokio pakaitinio gydymo metodo kaip vidutinio grynumo antihemofilinio globulino koncentrato infuzija su glikoproteinų (FV) komponentų kiekiu. Didelio grynumo VIII faktoriaus koncentratas gaunamas imunoafiniškumo chromatografija, tačiau jame nėra vWF faktoriaus ir jo negalima naudoti šioje terapijoje.

Paveldimų kraujavimo sutrikimų atvejais neįmanoma išgydyti ligos, gydymas skirtas tik simptomų palengvinimui ir pavojingų pasekmių prevencijai.

Pagrindinis gydymo tikslas yra sustabdyti kraujavimo procesą, todėl galite naudoti įvairius metodus:

  • mechaniniai: tvarsčių, diržų arba hemostatinių aplikatorių naudojimas, fibrino klijų naudojimas;
  • vaistai: intraveninė infuzija su vaistais, kurių sudėtyje yra von Willebrand faktoriaus, hemostatinių vaistų vartojimas (Desmopressin, Vasopressin); įvairios formulės su aminokapro ir traneksaminėmis rūgštimis (siekiant sumažinti kraujavimą iš gleivinės); hormoniniai geriamieji ir geriamieji kontraceptikai;
  • chirurginė: gimdos pašalinimas kraujavimas iš gimdos, cezario pjūvio su dideliu kraujo netekimu gimdymo metu ir kt.

Prevencinės priemonės

Šio tipo patologijos prevencinės priemonės gali būti nukreiptos tik į trauminių situacijų prevenciją, vengiant įvairių injekcijų, uždraudžiant naudoti antikoaguliantus.

Ji turėtų reguliariai tikrinti hematologą, vartoti vaistus nuo anemijos.

Santuokos tarp pacientų, sergančių von Willebrand liga, yra nepriimtinos.

Kompetentingas gydymas ligos atveju gali užtikrinti palankią patologiją. Tačiau sudėtingos formos gali sukelti kraujavimą ir kraujo netekimą, nesuderinamą su gyvenimu, sunkią anemiją, hemoraginę insultą.

Villebrando liga: kas tai yra, priežastys, formos, požymiai, diagnozė, gydymas

Villebrando liga (BV, von Willebrand liga) yra hematologinė patologija, kuri yra paveldima ir pasireiškia staigaus kraujavimo. Von Willebrand faktoriaus trūkumas sutrikdo viso krešėjimo sistemos darbą. VIII faktorius patiria proteolizę, išsiplėtę kraujagyslės, didėja jų pralaidumas. Patologija pasireiškia dažnu įvairių lokalizacijos ir intensyvumo kraujavimu.

Hemostazę užtikrina tinkamas kraujo krešėjimo sistemos veikimas ir yra apsauginė organizmo reakcija. Kai kraujagyslė yra pažeista, prasideda kraujavimas. Įjungta hemostazės sistema. Dėl kraujo faktorių plazmoje atsiranda trombocitų agregacija ir sukibimas, krešulių formos, kurios uždaro esamą endotelio defektą. Mažiausiai vieno kraujo faktoriaus trūkumas pažeidžia tinkamą hemostazę.

Villebrando faktorius (PB) yra specifinis hemostatinės sistemos baltymas, kurio nebuvimas arba trūkumas sukelia krešėjimo procesų sutrikimą. Šis multimerinis glikoproteinas yra aktyvus VIII faktoriaus faktoriaus nešiklis, suteikia trombocitų sukibimą, jų prijungimą prie kraujagyslių sienelės endotelio pažeidimo srityje. Glikoproteinas sintezuojamas endoteliocituose ir jungia trombocitų receptorius su subendoteliu. Liga perduodama iš tėvų vaikams kiekvienai kartai ir dažniau pasitaiko moterims.

Šią patologiją pirmą kartą praėjusio amžiaus pradžioje apibūdino suomių mokslininkas Villebrandas. Jis stebėjo šeimą, kurios nariai patyrė hemoraginę diatezę, panašią į hemofiliją. Jų kraujavimas vyko pagal hematomatinį tipą, turėjo sudėtingą formą ir pakėlė pavojų pacientų gyvenimui. Įrodytas patologijos dominuojantis paveldėjimas su skirtingomis patologinio geno apraiškomis.

Liga turi keletą pavadinimų, tačiau labiausiai informatyvus yra terminas „angiohemofilija“. Tai leidžia jums suprasti patologinio proceso esmę, tačiau dabar jis retai naudojamas.

Anksčiau pacientai, sergantys von Willebrand'o liga, tapo neįgalūs anksti ir retai gyveno suaugusiems. Šiuo metu pacientams, sergantiems hemoragine diateze, gali būti visavertis gyvenimo būdas, darbas ir netgi nedidelis poveikis sportui.

Klasifikacija

Von Willebrand liga suskirstyta į tris tipus:

  • 1 tipas - nepakankamas PV kiekis kraujyje, todėl sumažėja VIII faktoriaus aktyvumas ir sumažėja trombocitų agregacija. Ši „klasikinė“ patologijos forma yra labiau paplitusi. Apskaičiuoto faktoriaus sintezė kraujagyslių endotelyje yra iš dalies arba visiškai užblokuota. Tuo pačiu metu kraujo krešėjimo sistemos darbas žymiai nepasikeičia. Pacientai jaučiasi patenkinami. Po operacijos ir dantų procedūrų atsiranda kraujavimo problemų. Jie greitai sumuoja, net ir įprastu prisilietimu.
  • Tipas 2 - PV yra kraujyje normalaus dydžio, jo struktūra keičiasi. Įspėjamojo veiksnio įtakoje atsiranda staigus įvairių lokalizacijos kraujavimas ir intensyvumo laipsnis.
  • 3 tipas - sunkiausia patologijos forma, nes kraujas visiškai nėra EF. Tai labai reti liga, pasireiškianti mikrocirkuliaciniu kraujavimu ir kraujo kaupimuis sąnario ertmėse.
  • Atskira grupė yra trombocitų tipas, pagrįstas geno, atsakingo už trombocitų von Willebrand faktoriaus receptoriaus būklę, mutacija. Trombocitų von Willebrand faktorius išsiskiria iš aktyvių trombocitų ir užtikrina jų sukibimą ir agregaciją.

Yra įgytos patologijos formos, kuri yra labai reti. Jo susidarymo mechanizmas atsiranda dėl autoantikūnų atsiradimo kraujyje. Savo organizmo ląstelės pradeda suvokti kaip svetimos, ir joms gaminami antikūnai. Ūminės infekcinės ligos, sužalojimai, įtempimai gali sukelti patologijos vystymąsi žmonėms, kuriems gresia pavojus. Šio tipo BV randama pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, onkogeneze, sumažėjusia skydliaukės funkcija ir mezenhimine displazija.

Priežastys

Von Willebrand liga - hemoraginė diatezė, kurioje kraujo krešėjimo procesas yra visiškai ar iš dalies sutrikęs. Hemostazė yra gana sudėtingas procesas ir susideda iš kelių etapų, kurie vienas po kito keičia vienas kitą. Tam tikrų krešėjimo faktorių įtakoje prasideda trombozės procesas, dėl kurio susidaro kraujo krešulys, blokuojantis laivo pažeidimo vietą. Kai BV sumažina specifinio baltymo - von Willebrand faktoriaus kraujo kiekį, kuris užtikrina trombocitų agregaciją ir jų sukibimą su pažeistu endoteliu.

Pagrindinė ligos priežastis yra von Willebrand faktoriaus sintezę koduojančio geno polimorfizmas. Dėl to jis yra sintezuojamas nepakankamu kiekiu arba jo nėra kraujo. BV randamas tiek vyrams, tiek moterims. Atsižvelgiant į moterų kūno struktūros fiziologines charakteristikas, dėl reprodukcinės funkcijos hemoraginis sindromas dažniausiai pasireiškia moterims.

BV dažnai vyksta lengvai ir visai negali būti diagnozuota. FV trūkumas paprastai baigiasi kraujavimu iš organų, kurie sukūrė kapiliarinį tinklą - odą, virškinimo traktą ir gimdą. Sunkios ligos formos, pasireiškusios kliniškai, atsiranda žmonėms, sergantiems I (O) kraujo grupe. Banalinis kraujavimas iš nosies ar skylės po danties ištraukimo gali sukelti paciento mirtį.

Simptomatologija

Sveikiems žmonėms, kai kraujagyslės yra pažeistos, į kraujavimo vietą išsiunčiami maži kraujo plokštelės, klijuojami vienas prie kito ir uždaromi atsiradę defektai. Pacientams, kuriems šis procesas yra sutrikęs, kraujas praranda gebėjimą krešėti.

Konkretus ligos požymis yra įvairaus intensyvumo, pločio ir lokalizacijos kraujavimas. Ilgalaikio kraujavimo priežastys - trauminiai sužalojimai, chirurginės intervencijos, dantų procedūros. Tuo pačiu metu pacientams išsivysto silpnumas, galvos svaigimas, odos apgaulė, širdies plakimas tampa vis dažnesnis, sumažėja kraujospūdis ir pasireiškia silpna būsena. Klinikinį patologijos vaizdą daugiausia lemia kraujo netekimo mastas ir greitis.

Vaikams hemoraginė diatezė yra sunkiausia po ūminių kvėpavimo takų infekcijų ir kitų ūminių infekcijų. Apsinuodijimo metu kraujagyslių pralaidumas didėja, todėl atsiranda savaiminis kraujavimas. Villebrando liga yra neišgydoma patologija su bangomis panašiu kursu, kuriame paūmėjimo laikotarpiai pakeičiami visiškai nesant kraujavimų.

Pagrindinės Willibrando ligos hemoraginio sindromo apraiškos:

  1. Kraujavimas iš virškinimo trakto atsiranda po vaistų iš NVNU ir anti-antigenų vartojimo. Pacientai paprastai kraujasi iš virškinimo trakto gleivinės ir hemorojus. Arterioveninės fistulės dažnai sukelia pasikartojantį kraujavimą. Skrandžio kraujavimo simptomai yra melena - tarsi juoda skysta išmatos ir vėmimas su pakitusiu tamsiu krauju.
  2. Hemartrozė - kraujavimas sąnario ertmėje, pasireiškiantis skausmu, funkcijos ribojimu, patinimu ir paraudimu, padidėjęs skausmas palpacijos metu. Bendras tūrio padidėjimas, tampa sferinis, jo kontūrai išlygina. Tęsiant kraujavimą į sąnarį, oda tampa melsva, minkštieji audiniai tampa įtempti, įtempti ir atsiranda vietinė hipertermija.
  3. Sunkiais atvejais pacientams hemoraginis sindromas derinamas su mezenhiminės displazijos požymiais. Vietinis kraujagyslių ir stromos displazija sukelia nuolatinį pakartotinį kraujavimą, daugiausia vieno lokalizacijos.

Von Willebrand ligos eiga yra įvairi ir laikui bėgant keičiasi. Simptomai gali išnykti ilgą laiką ir vėl atsirasti be jokios priežasties. Kai kurie pacientai gyvena taikiai su šia patologija ir jaučiasi patenkinami. Kiti kenčia nuo nuolatinio, mirtino kraujavimo. Jie mažina gyvenimo kokybę nuo gimimo. Kraujavimas atsiranda staiga, yra didžiulis, sustoja tik ligoninėje.

Lengvo patologijos simptomai:

  • Dažni nosies nuovargiai,
  • Sunkus mėnesinis kraujavimas,
  • Ilgalaikis kraujavimas su nedideliais odos pažeidimais, t
  • Petechiae
  • Kraujavimas po traumų.

Klinikiniai sunkios formos požymiai:

  • Kraujo kiekį šlapime lydi nugaros skausmas ir dizurijos simptomai.
  • Plačios hematomos po šviesos mėlynės išspausti didelius indus ir nervų kamienus, kurie pasireiškia skausmu,
  • Hemartrozė, kurią lydi skausmas sąnaryje, jo edema, vietinė hipertermija, t
  • Ilgalaikis kraujavimas iš dantenų po valymo,
  • Kraujavimas iš gerklės ir nosies gleivinės gali sukelti bronchų obstrukciją,
  • Smegenų gleivinės kraujavimas sukelia CNS pažeidimą arba mirtį.

Šiuo atveju ligos simptomai yra beveik identiški hemofilijai.

Diagnostika

Willebrand liga sunku diagnozuoti. Dažniausiai tai randama tik paauglystėje. Von Willebrand ligos diagnozė prasideda nuo šeimos istorijos rinkimo ir paciento apklausos. Paveldimas polinkis ir ryškus hemoraginis sindromas yra požymiai, leidžiantys gydytojui atlikti preliminarią diagnozę.

BV diagnostikos priemonės:

  1. Medicininė genetinė konsultacija nurodyta visoms rizikos poroms. Genetika atskleidžia defekto geno vežimą, analizuoja genealoginius duomenis.
  2. Laboratorinis von Willebrand faktoriaus aktyvumo nustatymas, jo kiekis kraujo plazmoje ir funkcionalumas.
  3. Koagulogramų analizė.
  4. Visiškas kraujo kiekis yra privalomas testas patologijos diagnozei. Apskritai, kraujo tyrimas atskleidžia po hemoraginės anemijos požymius.
  5. Hemartrozę galima nustatyti sąnarių radiografijos, diagnostinės artroskopijos, apskaičiuoto ar magnetinio rezonanso vaizdavimo būdu; vidinis kraujavimas - naudojant pilvo ultragarsą, laparoskopiją, endoskopiją; išorinis kraujavimas, matomas plika akimi.
  6. Išmatų kraujo analizė.
  7. Mėginio diržai ir žiupsnelis.

Gydymas

Hematologai dalyvauja gydant von Willebrand ligą. Galų gale yra gydymas patologijomis, nes jis yra paveldimas. Gydytojai kovoja su pasekmėmis ir palengvina ligonių gyvenimą.

Gydymo pagrindas yra pakeitimas transfuzijos būdu. Juo siekiama normalizuoti visas hemostazės sąsajas. Pacientams skiriami hemopreparatai, kurių sudėtyje yra von Willebrand faktoriaus - antihemofilinė plazma ir krioprecipitatas. Pakaitinė terapija sustiprina nepakankamo organizmo biosintezę.

  • Slėgio tvarstis, hemostatinė kempinė ir žaizdų gydymas trombinu padės sustabdyti nedidelį kraujavimą.
  • Hemostatinis poveikis turi vaistų: „Desmopresinas“, antifibrinolitikai, geriamieji hormoniniai kontraceptikai gimdos kraujavimui.
  • Fibrino gelis dengiamas kraujavimo žaizda.
  • Hemartrozės metu ant kojų užtepamas ilgiausias gipso sluoksnis, užtepamas šaltas ir prie galūnių pritvirtinta galūnė. Ateityje pacientams skiriamas UHF ir apribojama sąnario apkrova. Sunkiais atvejais sąnarys yra pradurtas vietinės anestezijos metu.

1 ir 2 kraujo ligų gydymui, vartojamam „Desmopressin“ - vaistas, kuris skatina išsiskyrimą į FV sisteminę kraujotaką. Jis gaminamas kaip nosies purškalas ir injekcinis tirpalas. Kai šis vaistas neveiksmingas, atliekama pakaitinė terapija su plazmos koncentratu FV.

Antifibrinolitikai apima aminokapro ir traneksamines rūgštis. Jie skiriami į veną arba geriami. Šių rūgščių pagrindu pagaminti preparatai yra veiksmingiausi kraujavimui iš gimdos, virškinimo trakto ir nosies. "Tranexam" - pagrindinė priemonė švelnios BV formos gydymui. Sunkiais atvejais vaistas vartojamas kartu su specifiniais hemostatiniais vaistais - Etamzilat arba Ditsinon.

Prevencija

Siekiant užkirsti kelią ligos vystymuisi, neįmanoma, nes ji yra paveldima. Siekiant sumažinti kraujavimo riziką, galima laikytis šių prevencinių priemonių:

  1. Genetinė konsultacija rizikos grupėms
  2. Klinikinė ligonių priežiūra,
  3. Reguliarūs apsilankymai specializuotame hematologijos centre,
  4. Žalos prevencija
  5. Draudimas priimti aspiriną ​​ir kitus vaistus, mažinančius trombocitų funkciją,
  6. Operacijų vykdymas griežtai sveikatai,
  7. Vedantis sveiką gyvenimo būdą,
  8. Tinkama mityba.

Visos šios priemonės padeda išvengti intraartikulinės ir intramuskulinės kraujavimo atsiradimo ir išvengti komplikacijų atsiradimo. Laiku ir tinkama terapija daro ligos prognozę palankią. Sunkus BV su dažnu ir dideliu kraujavimu pablogina pacientų prognozę ir būklę.

Von Willebrand liga

Villebrando liga yra įgimta hemostazės patologija, pasireiškianti kiekybiniu ir kokybiniu von Willebrand faktoriaus trūkumu ir padidėjusiu kraujavimu. Von Willebrand liga pasižymi spontanišku poodinės petechijos formavimu, ekchimoze; pasikartojantis kraujavimas iš nosies, virškinimo trakto, gimdos ertmės; padidėjęs kraujo netekimas po traumų ir operacijų, hemartrozė. Diagnozė nustatoma pagal šeimos istoriją, klinikinį vaizdą ir hemostazės sistemos laboratorinį patikrinimą. Von Willebrand ligos atveju naudojamos hemofilinės plazmos transfuzijos, vietiniai ir bendri hemostatiniai agentai ir antifibrinolitikai.

Von Willebrand liga

Villebrando liga (angiohemofilija) yra paveldima hemoraginė diatezė, atsiradusi dėl VIII kraujo krešėjimo faktoriaus von Willebrand faktoriaus (VWF) trūkumo arba sumažėjusio aktyvumo. Villebrando liga yra dažna kraujo krešėjimo patologija, pasireiškianti 1-2 atvejais 10 000 žmonių, o tarp paveldimos hemoraginės diatezės yra trečioji vieta po trombocitopatijos ir hemofilijos A. Willebrand liga yra vienodai diagnozuota abiejų lyčių žmonėms, tačiau dėl sunkesnių kursų, dažniau nustatytų moterims. Liga gali būti derinama su jungiamojo audinio displazija, silpnais sąnarių raiščiais ir hipermobiliškumu, padidėjęs odos elastingumas, širdies vožtuvų prolapsas (Ehlers-Danlos sindromas).

Von Willebrand ligos klasifikacija

Yra keletas klinikinių von Willebrand ligos tipų - klasikinis (I tipo); variantų formos (II tipas); sunki forma (III tipo) ir trombocitų tipas.

Dažniausiai (70–80% atvejų) I tipo ligos yra šiek tiek arba vidutiniškai sumažėjęs von Willebrand faktoriaus lygis plazmoje (kartais šiek tiek mažesnis už apatinę normaliąją ribą). Oligomerų spektras nekeičiamas, bet Vinchez forma rodo nuolatinį super-sunkiųjų VWF multimerų buvimą.

II tipo (20-30% atvejų) atveju pastebimi kokybiniai defektai ir von Willebrand faktoriaus aktyvumo sumažėjimas, kurio lygis yra normalus. To priežastis gali būti aukšto ir vidutinio molekulinio oligomerų nebuvimas arba trūkumas; pernelyg didelis afinitetas (afinitetas) trombocitų receptoriams, ristomicino kofaktoriaus aktyvumo sumažėjimas, jungimosi praradimas ir VIII faktoriaus inaktyvavimas.

III tipo plazmoje fon Willebrand faktorius beveik nėra, VIII faktoriaus aktyvumas yra mažas. Trombocitų tipas (von Willebrand pseudo liga) stebimas esant normaliam VWF kiekiui, tačiau padidėjęs prisijungimas prie atitinkamo pakeisto trombocitų receptoriaus.

Von Willebrand ligos priežastys

Von Willebrand ligos pagrindas yra kiekybinis (I ir III tipo) ir von Willebrand faktoriaus sintezės kokybinis (II tipo) pažeidimas - kompleksinis kraujo plazmos glikoproteinas, kuris yra oligomerų kompleksas (nuo dimerų iki multimerų). Von Willebrand faktorių išskiria kraujagyslių endotelio ląstelės ir megakariocitai kaip proproteinas, patenka į kraujo ir subendotelio matricą, kur ji yra deponuojama trombocitų a-granulėse ir Wable-Pallas veršeliuose.

Von Willebrand faktorius yra susijęs su kraujagyslių trombocitais (pirminiu) ir krešėjimo (antrinės) hemostazės. VWF yra antihemofilinio globulino (VIII koaguliacijos faktorius) subvienetas, užtikrinantis jo stabilumą ir apsaugą nuo ankstyvos inaktyvacijos. Dėl specifinių receptorių buvimo, von Willebrand faktorius tarpininkauja dėl stipraus trombocitų (trombocitų) sukibimo su subendotelio struktūromis ir agregacija tarp jų kraujo indų pažeidimo vietose.

VWF koncentracija plazmoje paprastai yra 10 mg / l, ji laikinai padidėja fizinio aktyvumo, nėštumo, streso, uždegiminių-infekcinių procesų, estrogenų vartojimo metu; asmenų, sergančių kraujo grupe, konstituciškai sumažintas. Von Willebrand faktoriaus aktyvumas priklauso nuo jo molekulinės masės, didžiausias trombogeninis potencialas pastebimas didžiausiuose multimeruose.

Villebrando liga yra genetiškai nustatyta patologija, kurią sukelia VWF faktoriaus geno mutacijos, esančios 12 chromosomoje. Willebrand ligos, I ir II tipų paveldėjimas yra autosominis dominuojantis, turintis netobulą penetrantą (pacientai yra heterozigotai), III tipas yra autosominis recesyvas (pacientai yra homozigotai). III tipo Willebrand ligos atveju yra didelių VWF geno dalių, mutacijų arba šių defektų derinys. Be to, abu tėvai paprastai būna lengvi I tipo ligos eigai.

Įgytos von Willebrand ligos formos gali atsirasti kaip komplikacija po daugelio kraujo perpylimų, sisteminės (SLE, reumatoidinio artrito), širdies (aortos stenozės), vėžio (nefroblastomos, Wilms naviko, makroglobulinemijos) ligų fone. Šios von Willebrand ligos formos yra susijusios su VWF autoantikūnų susidarymu, selektyvia oligomerų absorbcija navikų ląstelėse arba trombocitų membranų defektais.

Von Willebrand ligos simptomai

Von Willebrand liga pasireiškia esant įvairaus intensyvumo hemoraginiam sindromui - daugiausia petechialinių - mėlynės, sinyachkovo-hematomal, rečiau hematomatinių tipų, kuriuos lemia ligos sunkumas ir variantas.

Lengvoms I ir II tipo Villebrando ligos formoms būdingas spontaniškas kraujavimas iš nosies, nedideli ir vidutiniai intrakutaniniai ir poodiniai kraujavimai (petechijos, ekchimozė), ilgas kraujavimas po sužeidimų (pjūvių) ir chirurginės manipuliacijos (dantų ištraukimas, tonzilės ir kt.). Merginos, menoragija, kraujavimas iš gimdos, moterims, kurioms pasireiškė darbas, - per didelis kraujo netekimas gimdymo metu.

III tipo ir sunkių I ir II tipų von Willebrand ligos atvejų klinikinis vaizdas gali būti panašus į hemofilijos simptomus. Yra dažnas poodinis kraujavimas, skausmingos minkštųjų audinių hematomos, kraujavimas iš injekcijos vietų. Dideli sąnariai (hemartrozė), ilgalaikiai uždaromi kraujavimai operacijų metu, sužeidimai, sunkus kraujavimas iš nosies, dantenų, virškinimo trakto ir šlapimo takų. Tipiškos šiurkščių randų atsiradimas. Sunkiais von Willebrand ligos atvejais hemoraginis sindromas pasireiškia jau pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais. Von Willebrand'o liga hemosyndromas vyksta pakitęs paūmėjimas ir beveik visiškai (ar visiškai) išnyksta pasireiškimai, tačiau ryškiu sunkumu jis gali sukelti sunkią po hemoraginę anemiją.

Von Willebrand ligos diagnostika ir gydymas

Pripažįstant Willebrand ligą, šeimos istoriją, klinikinis vaizdas ir laboratorinių tyrimų duomenys apie kraujagyslių trombocitų ir plazmos hemostazę yra svarbūs. Nustatytas bendras ir biocheminis kraujo tyrimas, koagulograma, nustatant trombocitų ir fibrinogeno kiekį, krešėjimo laikas; PTI ir APTTV, žiupsnelis bandymas ir vilkimas. Iš bendrų tyrimų rekomenduojama atlikti kraujo grupę, bendrą šlapimo analizę, išmatų kraujo tyrimą, pilvo ultragarso tyrimus.

Siekiant patvirtinti von Willebrando ligos faktą, VWF koncentracija serume ir jo aktyvumas, ristocetino-kofaktoriaus aktyvumas nustatomas imunoelektroforezės metodais ir ELISA metodu. Su II tipo Villebrando liga, esant normaliam VWF ir VIII faktorių lygiui, informatyvus trombocitų aktyvavimo faktoriaus (PAF) tyrimas, VIII koaguliacijos faktoriaus aktyvumas, trombocitų agregacija yra informatyvus. Pacientams, sergantiems von Willebrand'o liga, būdingas mažesnis VWF aktyvumas, sumažėjęs kraujavimo laikas ir APTT, sumažėjęs lipnumas ir agreguota trombocitų funkcija.

Villebrando liga reikalauja diferencinės diagnozės su hemofilija, paveldima trombocitopatija. Be konsultacijų su hematologu ir genetika, papildomus tyrimus atlieka otolaringologas, stomatologas, ginekologas ir gastroenterologas.

Willebrando liga nereguliariai gydoma oligosimptominiu ir vidutinio sunkumo hemosyndromu, tačiau pacientams vis dar yra didesnė kraujavimo rizika. Gydymas skiriamas, jei jie atsiranda gimdymo metu, sužalojimai, menoragija, hemartrozė, profilaktiškai - prieš chirurginę ir dantų chirurgiją. Šios terapijos tikslas - užtikrinti mažiausią trūkstamų krešėjimo faktorių lygį.

Kaip pakaitinė terapija, antihemofilinės plazmos ir krioprecipitato (su dideliu VWF kiekiu) perpylimas nurodomas mažesnėmis dozėmis nei hemofilija. Willebrand I tipo ligos atveju desmopresino vartojimas yra veiksmingas kraujavimo nutraukimui. Lengvose ir vidutinio sunkumo kraujavimo formose gali būti naudojama aminokapro rūgštis, traneksamo rūgštis. Norint sustabdyti kraujavimą iš žaizdos, naudojama hemostatinė kempinė ir fibrino klijai. Kraujavimas iš kartotinės gimdos, taikant nepageidaujamą rezultatą, atliekamas histerektomija - chirurginis gimdos pašalinimas.

Von Willebrand ligos prognozė ir prevencija

Tinkamo hemostatinio gydymo atveju Willebrand liga paprastai būna gana palanki. Sunkia Willebrand liga gali sukelti sunkią po hemoraginę anemiją, mirtiną kraujavimą po gimdymo, sunkius sužeidimus ir operacijas, kartais subarachnoidinį kraujavimą ir hemoraginę insultą. Siekiant užkirsti kelią Willebrando ligai, būtina pašalinti pacientų (įskaitant gimines) santuokas, esant diagnozei, neįtraukti NVNU, vaistų nuo trombocitų, išvengti traumų, tiksliai laikytis gydytojo rekomendacijų.