Sindrom.guru

Alzheimerio sindromas yra gana dažna vyresnio amžiaus žmonėms būdinga liga, susijusi su daugelio žmonių atminties sutrikimu ir bejėgiškumu. Kas yra Alzheimerio liga ir kaip tai vyksta?

Bendra informacija

Alzheimerio liga arba sindromas yra neurodegeneracinė liga, kuriai būdingi pažinimo ir elgesio sutrikimai. Ši sąlyga iš esmės trukdo socialiniam ir profesiniam funkcionavimui, taip pat žmogaus gyvenimo kokybei.

Alzheimerio sindromas yra gana dažna vyresnio amžiaus žmonėms būdinga liga.

Šiuo metu tai nepagydoma liga. Jis turi ilgą ikiklinikinį laikotarpį, pirmieji simptomai paprastai neryškūs. Dažnai ankstyvieji ligos pasireiškimai laikomi senėjimo požymiais. Dėl šios priežasties beveik pusę amžiaus po Alzheimerio sindromo aptikimo diagnozė buvo skirta tik jauniems pacientams (40–65 metų amžiaus). Tie patys simptomai vyresnio amžiaus žmonėms buvo kaltinami dėl senovės demencijos ir negalavimų. Kitas vaizdas yra gana neigiamas.

Kūno patofiziologijos dalis su šiuo sindromu stebima:

• nervų ląstelių mirtis;
• sinaptinių jungčių plyšimas;
• amiloidinių plokštelių ir neurofibrilinių susipynimų formavimas;
• nenormalių baltymų kaupimasis audiniuose;
• beta-amiloido nusodinimas ląstelėse ir kai kurie kiti pokyčiai.

Alzheimerio liga arba sindromas yra neurodegeneracinė liga, kuriai būdingi pažinimo ir elgesio sutrikimai.

Etiologija

Alzheimerio sindromo priežastys nėra aiškios. Labiausiai tikėtina yra teorija, kad ligos vystymąsi gali sukelti tam tikrų veiksnių derinys:

• paveldimumas;
• gyvenimo būdas;
• ekologija.

Šie veiksniai ilgą laiką daro neigiamą poveikį smegenims, todėl atsiranda Alzheimerio liga.

Tam tikras vaidmuo polinkyje į sindromą greičiausiai yra:

• amžius (rizika atsiranda po 65 metų, o po 85 metų padidėja iki 50%);
• Dauno sindromas;
• lyties (moterys serga daug dažniau);

Moterys dažniau kenčia nuo šios ligos

• galvos traumos praeityje;
• širdies sutrikimai;
• pažinimo sutrikimų buvimas;
• šeimos istorija ir genetika.

Klinikinis vaizdas

Alzheimerio liga prasideda maždaug 8–14 metų, kol atsiranda pirmieji aiškūs požymiai, o klinikinėje nuotraukoje vyrauja atminties sutrikimai.

Įprasta atskirti 4 Alzheimerio ligos stadijas.

I etapas - išankstinis tyrimas.

Santykinai ilgas etapas - gali trukti kelerius metus. Ankstyvieji simptomai panašūs į natūralius pokyčius, atsiradusius dėl senėjimo, arba į organizmo atsaką į neseniai įvykusį stresą. Alzheimerio sindromas šiuo metu retai diagnozuojamas, nes simptomai nebus ypač pastebimi:

Atminties sutrikimas yra vienas iš ligos simptomų.

• blaškymas;
• sunku suvokti informaciją;
• semantinės atminties pažeidimas (ty asmuo pamiršta, ką reiškia žodis).

Ši būklė populiariai vadinama „senilu marasmu“ arba „skleroze“, o sklerozė neturi nieko bendro su atminties sutrikimu, o marasmas yra absoliutus bet kokios psichinės veiklos nutraukimas.

II etapas - ankstyvoji demencija.

Šiame etape sindromo simptomai tampa ryškesni, galima tiksliai diagnozuoti. Atminties sutrikimai pablogėja, tačiau didelė problema dabar yra motorinės veiklos pažeidimas, nesugebėjimas suformuluoti ir pateikti savo mintis. Tačiau asmuo vis dar gali pats atlikti paprastas užduotis, kartais su užuomina ar pagalba. Būdingos savybės:

• kalbos sutrikimas arba trūkumas;
• paslėptos atminties pablogėjimas arba praradimas (pacientas gali pamiršti, ką jis išmoko nesąmoningai, vadinamąją „kūno atmintį“);
• tikslingų judėjimų pažeidimas.

Alzheimerio ligos požymiai

III etapas. Vidutinė demencija.

Asmuo patiria didelių sunkumų atliekant paprastas kasdienes užduotis, beveik visada reikia išorinės pagalbos. Paciento nuotaika yra nestabili, jis taip pat negali atpažinti savo artimųjų. Kartais pacientai išvyksta iš namų. Ilgiausias ligos vystymosi etapas. Šiame etape laikomasi:

• enurezė;
• emocinis nestabilumas;
• agresijos varžybos;
• nesąmonė;
• ilgalaikės atminties pažeidimas;
• polinkis į vaginą.

Labai sunku rūpintis emociškai nestabiliu pacientu. Dažnai tokie įpareigojimai yra susiję su artimaisiais, kurie patiria stresą ar depresiją. Paciento, sergančio Alzheimerio sindromu, pateikimas specializuotoje įstaigoje palengvina gyvenimą ne tik savo artimiesiems, bet ir pačiam pacientui, nes jis ten bus nuolatinis medicininis priežiūra.

Ilgalaikės atminties pažeidimas yra vienas iš ligos simptomų.

IV etapas - sunki arba giliai demencija.

Pacientas negali atlikti jokių veiksmų be išorinės pagalbos. Kadangi fizinis aktyvumas yra minimalus, kyla atskirų organų ir kūno dalių ar viso kūno dusulysčių raumenys. Kalbėjimas sumažinamas iki individualių garsų, tačiau kartais pacientas išlaiko gebėjimą išreikšti primityvias emocijas. Laikui bėgant visiškai išnyksta gebėjimas judėti. Simptomai:

• svorio netekimas;
• rijimo reflekso pažeidimas;
• padidėjusi miego trukmė;
• traukuliai;
• inokuliacija, vietoj kalbos.

Prognozė

Alzheimerio sindromas turi degeneracines tendencijas, prognozės ir šios ligos gyvenimo trukmė yra labai pesimistinė. Taigi gyvenimo trukmė po ligos pradžios yra 8-10 metų. Kartais pacientai, kuriems diagnozuota ši diagnozė, gyvena iki 15 metų.

Alzheimerio liga šiuo metu yra neišgydoma liga, gydymas yra susijęs su kognityvinio sutrikimo ir antipsichotikų gydymu agresyviems pacientams. Tačiau šių vaistų vartojimas padidina mirties riziką.

Alzheimerio liga pati savaime yra mirties priežastis. Dažniausiai pacientai miršta nuo susilpnėjusio kūno išsivystymo komplikacijų, atsiradusių po:

• pneumonija;
• gripo ir kitų ligų iš ARVI grupės;
• abscesai;
• gleivinės

Tačiau kai kuriais atvejais mirtis atsiranda dėl didelių smegenų pažeidimų, dėl kurių laipsniškai sugenda visos kūno sistemos.

Mokslininkai visame pasaulyje aktyviai vysto vaistus, kurie gali išgydyti ligonius, arba bent šiek tiek sulėtinti ligos progresavimą.

Alzheimerio liga

Alzgeimerio liga (taip pat ir Alzheimerio tipo senoji demencija) yra labiausiai paplitusi demencijos forma - neurodegeneracinė liga, kurią pirmą kartą 1907 m. [1] apibūdino Vokietijos psichiatras Alois Alzheimer. Paprastai jis randamas vyresniems nei 65 metų žmonėms [2], tačiau taip pat yra ankstyvoji Alzheimerio liga - reta liga. Apskaičiuota, kad 2006 m. Pasaulio gyventojų skaičius buvo 26,6 milijono žmonių, o iki 2050 m. Pacientų skaičius galėtų padvigubėti [3].

Kaip taisyklė, liga prasideda nuo subtilių simptomų, bet progresuoja laikui bėgant. Dažniausiai ankstyvosiose stadijose atpažįstamas trumpalaikis atminties sutrikimas, pavyzdžiui, nesugebėjimas prisiminti neseniai išmoktos informacijos. Plėtojant ligą, prarandama ilgalaikė atmintis [4], yra sutrikusi kalbos ir pažinimo funkcija, pacientas praranda gebėjimą naršyti aplinkoje ir rūpintis savimi. Laipsniškas kūno funkcijų praradimas lemia mirtį [5].

Kai jie eina pas gydytoją ir įtaria Alzheimerio ligą, jie paprastai analizuoja savo elgesį, kad išsiaiškintų diagnozę, atliktų pažintinių testų seriją ir, jei įmanoma, atliktų magnetinio rezonanso tyrimą (MRI) [6]. Individuali prognozė yra sunki dėl ligos trukmės pokyčių, kurie ilgą laiką gali atsirasti latentiškai, kol simptomai tampa pastebimi ir diagnozuojama. Vidutinė gyvenimo trukmė po diagnozės yra apie septynerius metus [7], mažiau nei trys procentai pacientų gyvena daugiau nei keturiolika metų [8].

Šiuo metu visiškai nesuprantama Alzheimerio ligos priežastys ir eiga. Pagrindiniai ligos bruožai yra amiloidinių plokštelių ir neurofibrilinių susivienijimų kaupimasis smegenų audinyje [9] [10]. Šiuolaikiniai gydymo metodai tik šiek tiek palengvina simptomus, tačiau iki šiol jie neleidžia sustabdyti ar lėtinti ligos progresavimo. Daugelis perspektyvių gydymo būdų pasiekė klinikinių tyrimų etapą, kurio skaičius 2008 m. Buvo daugiau nei penki šimtai, tačiau neaišku, ar jų veiksmingumas bus įrodytas. 2013 m. Giliai transkranijinė magnetinė stimuliacija („Deep TMS“) gavo CE ženklo patvirtinimo ženklą Alzheimerio ligos simptomų gydymui kartu su kitomis ligomis [11] [12]. Dvi JAV bendrovės nustojo kurti perspektyvų vaistą, kuris po dviejų klinikinių tyrimų, kurių metu vaistas negalėjo padėti ligoniams, palengvinti Alzheimerio ligos atminties praradimo poveikį. Mokslininkai pranešė, kad teigiama ligos dinamika pacientams, sergantiems lengvu ar ankstyvu Alzheimerio ligos etapu, nesiskyrė nuo kontrolinės grupės pacientų, kuriems buvo skiriamas placebas. Pfizer ir Johnson Johnson pareiškė, kad visi kiti šios srities tyrimai buvo nutraukti. Šiuo metu nėra gydoma Alzheimerio liga [13]. Yra daug būdų, kaip užkirsti kelią Alzheimerio ligai, tačiau jų poveikis ligos eigai ir jo sunkumas nepastebimas. Tiek prevencijos, tiek kovos su ligomis srityje dažnai rekomenduojama naudotis, skatinti mąstymą ir laikytis subalansuotos mitybos [14].

Alzheimerio liga priklauso ligoms, kurios išsivysčiusiose šalyse kelia didelę finansinę naštą visuomenei [15] [16].

Turinys

Istorija [redaguoti]

Senovės Graikijos ir Romos filosofai siejo senatvę su proto susilpnėjimu [1], tačiau tik 1901 m. Vokietijos psichiatras Alois Alzheimer pažymėjo ligos atvejį, kuris vėliau buvo pavadintas jo vardu. Pirmą kartą 1907 m. Jis paskelbė 50-erių metų Augusta D. ligos analizę po to, kai pacientas, kuriam jis pastebėjo, mirė [17]. Per ateinančius penkerius metus medicinos literatūroje pasirodė dar vienuolika panašių aprašymų, o kai kurių jų autoriai jau vartojo terminą „Alzheimerio liga“ [1]. „Emil Kraepelin“ buvo pirmoji, vadinanti Alzheimerio liga, nepriklausoma liga. 1910 m. Jis išskyrė jį kaip senovės demencijos pogrupį savo 8-ajame psichiatrijos vadovėlio leidime, suteikdamas jam lygiagretų pavadinimą „presenilinė demencija“ [18].

Didžiojoje dvidešimtojo amžiaus dalyje Alzheimerio ligos diagnozė buvo atlikta tik palyginti jauniems pacientams, kurių pirmieji demencijos simptomai atsirado nuo 45 iki 65 metų amžiaus. Terminai pasikeitė po 1977 m. Vykusios Alzheimerio ligos konferencijos, kurios dalyviai padarė išvadą, kad klinikiniai ir patologiniai prievartinės ir senovės demencijos pasireiškimai yra beveik identiški, nors jie neatmeta etiologinių skirtumų [19]. Palaipsniui diagnozė buvo pradėta atlikti nepriklausomai nuo amžiaus [20], nors tam tikrą laiką apibūdinti ligą vyresniems nei 65 metų žmonėms vis dar vartojo terminą „Alzheimerio tipo senoji demencija“ (SDAT), taupant „klasikinę“ Alzheimerio ligos diagnozę jaunesniam. Dėl šios priežasties „Alzheimerio liga“ buvo oficialiai patvirtinta medicinos nomenklatūroje kaip ligos, diagnozuotos nepriklausomai nuo amžiaus, pavadinimas ir atitinkamų simptomų buvimas, atsirandantis būdingu būdu, kartu su tipiškų neuropatologinių požymių atsiradimu [21].

Epidemiologija [redaguoti]

Du pagrindiniai epidemiologinių tyrimų rodikliai yra ligos paplitimas ir paplitimas. Sergamumas atspindi naujų atvejų skaičių asmeninio vieneto vienetui (dažniausiai naujų atvejų skaičius tūkstantį asmeninių metų), o ligos paplitimas rodo bendrą ligonių skaičių tam tikru laiku.

Kohortos išilginiai tyrimai (kurių metu daugelį metų buvo stebimi iš pradžių sveiki populiacijos duomenys) rodo, kad visų tipų demencija sergančių žmonių ir 5–8 Alzheimerio ligos atvejų yra 10–15 naujų atvejų [22] [23]. kuri sudaro apie pusę visų metinių diagnozių. Vyresnis amžius yra pagrindinis rizikos veiksnys, kuris atsispindi statistikoje: kas penkerius metus po 65 metų rizikos rodiklis padidėja maždaug perpus, išauga nuo 3 atvejų 65 metais iki 69 atvejų tūkstantį asmeninių metų iki 95 metų [22] [23 ] Taip pat yra lyties skirtumų - moterys dažniau serga Alzheimerio liga, ypač po 85 metų [23] [24].

Ligos paplitimas populiacijoje priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant sergamumą ir mirtingumą. Kadangi dažnis didėja su amžiumi, būtina atsižvelgti į vidutinį gyventojų amžių tiriamoje srityje. Jungtinėse Amerikos Valstijose nuo 2000 m. Maždaug 1,6 proc. Gyventojų ir 65–74 metų amžiaus grupėje buvo Alzheimerio liga. 75–84 metų amžiaus grupėje šis skaičius jau buvo 19%, o tarp piliečių, kurių amžius viršijo 84 metus, ligos paplitimas buvo 42% [25]. Mažiau išsivysčiusiose šalyse ligos paplitimas yra mažesnis [26]. Pasak PSO, 2005 m. 0,379 proc. Pasaulio gyventojų kenčia nuo demencijos, o 2015 m. Prognozė siekia 0,441 proc., O iki 2030 m. Dar didesnė gyventojų dalis, 0,556 proc., Gali būti paveikta [27]. Kitų straipsnių autoriai [26] daro panašias išvadas. Kitas tyrimas rodo, kad 2006 m. Ligos paplitimas pasaulyje buvo 0,40% (0,17–0,89%, absoliutus skaičius - 26,6 mln., 11,4–59,4 mln.) Ir prognozuoja, kad akcijų indeksas padidės tris kartus. iki 2050 m. absoliutus pacientų skaičius padidėjo keturis kartus [3].

Funkcija [redaguoti]

Ligos eiga suskirstyta į keturis etapus: progresyvus pažinimo ir funkcinio sutrikimo modelis.

Predukcija [redaguoti]

Pirmieji simptomai dažnai painiojami su senėjimo ar streso reakcija. Ankstesni pažinimo sunkumai yra nustatyti kai kuriems žmonėms, turintiems išsamų neurokognityvinį tyrimą prieš aštuonerius metus iki diagnozės sudarymo [28]. Šie pradiniai simptomai gali paveikti ne sunkiausių kasdienių užduočių atlikimą [29]. Labiausiai pastebimas atminties sutrikimas, pasireiškiantis sunkumu bandyti prisiminti naujai įgytus faktus ir nesugebėjimą įsisavinti naują informaciją [30] [31]. Subtilios vykdomųjų funkcijų problemos: koncentracija, planavimas, pažinimo lankstumas ir abstraktus mąstymas arba semantinės atminties pažeidimas (žodžių prasmės atmintis, sąvokų santykis) taip pat gali būti Alzheimerio ligos ankstyvųjų stadijų simptomas [32] [33]. Šiame etape gali būti pastebėta apatija, kuri liga tebėra patvariausias neuropsichiatrinis požymis ligos eigoje [34] [35] [36]. Be to, ikiklinikinė stadija vadinama priklausomai nuo to, kaip įvairūs autoriai verčia sąvoką „lengvas pažinimo sutrikimas“ (MCI) [37], „lengvas pažinimo nuosmukis“ [38] arba „lengvas pažinimo sutrikimas“ [39], tačiau diskutuojama, ar naudoti pastarasis pavadinimas - pirmasis Alzheimerio ligos etapas arba pasirinkite atskirą diagnostikos vienetą [40].

Ankstyvoji demencija [taisyti]

Palaipsniui Alzheimerio ligos atminties ir agnozijos praradimas anksčiau ar vėliau patvirtina diagnozę. Nedideliam pacientų skaičiui išryškėja ne atminties sutrikimai, o kalbos, vykdomosios funkcijos, suvokimas ar motorinis sutrikimas (apraxia) [41]. Liga atsispindi skirtingai įvairiuose atminties aspektuose. Senieji prisiminimai apie savo gyvenimą (epizodinę atmintį), ilgai išmokti faktai (semantinė atmintis), netiesioginė atmintis (nesąmoninga kūno atmintis apie veiksmų seką, pavyzdžiui, kaip naudoti stalo įrankius) yra mažiau linkę į nusivylimą nei nauji faktai. arba prisiminimai [42] [43]. Afaziją dažniausiai apibūdina žodynų skurdas ir sumažėjęs sklandumas, kuris apskritai silpnina gebėjimą verbališkai ir raštu pareikšti mintis. Šiame ligos etape žmogus paprastai gali tinkamai dirbti su paprastomis žodinės komunikacijos koncepcijomis [44] [45] [46]. Braižydamas, rašydamas, drabužiams ir kitoms užduotims, naudojančioms smulkius motorinius įgūdžius, žmogus gali atrodyti nepatogus dėl tam tikrų problemų, susijusių su judesių koordinavimu ir planavimu [47]. Kai liga progresuoja, žmogus dažnai sugeba savarankiškai atlikti daug užduočių, tačiau jam gali prireikti pagalbos ar priežiūros, kai bandoma atlikti manipuliacijas, kurioms reikalingos specialios pažinimo pastangos [41].

Lengvas demencija [taisyti]

Nepriklausomo veiksmo gebėjimas mažėti dėl laipsniško blogėjimo [41]. Kalbos sutrikimai tampa akivaizdūs, nes praradus prieigą prie žodyno, žmogus vis dažniau užima netinkamus žodžius, kad pakeistų pamirštą (parafraziją). Taip pat prarandami skaitymo ir rašymo įgūdžiai [44] [48]. Laikui bėgant koordinavimas vis labiau trikdomas atliekant sudėtingas judesių sekas, kurios sumažina asmens gebėjimą susidoroti su dauguma kasdienių užduočių [49]. Šiame etape didėja atminties problemų, pacientas negali atpažinti artimų giminaičių [50]. Praeityje taip pat pažeista nepaliesta ilgalaikė atmintis [51], o elgesio nukrypimai tampa pastebimi. Dažnai pasireiškia neuropsichiatrinės apraiškos, pvz., Vaginalumas, vakaro paūmėjimas (eng. Sundowning) [52], dirglumas ir emocinis labilumas, pasireiškiantis verkimu, spontaniška agresija, atsparumas priežiūra ir priežiūra. Apytikriai 30% pacientų pasireiškia klaidingas identifikavimo sindromas ir kiti delirio simptomai [34] [53]. Gali atsirasti inkontinencija [54]. Paciento ir globėjų giminaičiai šie simptomai sukelia stresą, kuris gali būti palengvintas perkeliant pacientą iš namų priežiūros į ligoninę [41] [55].

Sunkus demencija [redaguoti]

Paskutiniame Alzheimerio ligos etape pacientas visiškai priklauso nuo išorinės pagalbos. Kalbos mokėjimas yra sumažintas iki atskirų frazių ir net atskirų žodžių naudojimo, todėl kalbos visiškai prarandamos [44]. Nepaisant verbalinių įgūdžių praradimo, pacientai dažnai gali suprasti ir susieti emocinius kreipimus į juos [56]. Nors šiame etape vis dar gali būti agresijos apraiškų, daug dažniau paciento būklę apibūdina apatija ir išsekimas [41], ir tam tikru momentu jis negali atlikti net paprasčiausio veiksmo be kitų pagalbos. Pacientas praranda raumenų masę, juda sunkiai ir tam tikru etapu negali išeiti iš lovos [57], tada valgyti savarankiškai [58]. Mirtis dažniausiai atsiranda dėl trečiosios šalies veiksnio, pvz., Spaudimo opos ar pneumonijos, o ne dėl Alzheimerio ligos [59] [60].

Priežastys [redaguoti]

Buvo pasiūlytos trys pagrindinės konkuruojančios hipotezės, siekiant paaiškinti galimas ligos priežastis: cholinerginę, amiloidinę ir tau hipotezę.

Chronologiškai pirmoji buvo pasiūlyta cholinerginė hipotezė, pagal kurią ligą sukelia sumažėjusi neurotransmiterio acetilcholino sintezė. Šiuo metu ši hipotezė laikoma mažai tikėtina, nes vaistai, skirti acetilcholino trūkumui ištaisyti, yra mažai efektyvūs, tačiau remiantis jais buvo sukurta dauguma esamų palaikomojo gydymo metodų. Siūlomi kiti cholinerginiai poveikiai, pavyzdžiui, didelio masto amiloidų agregacijos [61] inicijavimas, vedantis į apibendrintą neuro-uždegiminį procesą [62].

1991 m. Buvo pasiūlyta „amiloidinė hipotezė“, pagal kurią pagrindinė ligos priežastis yra beta-amiloido (Aβ) nuosėdos [63] [64]. Genas, koduojantis baltymą (APP), iš kurio susidaro beta-amiloidas, yra 21 chromosomoje. Įdomus faktas, patvirtinantis amiloidinę hipotezę, yra tai, kad beveik visi išgyvenę 40 metų žmonės, kenčiantys nuo Dauno sindromo (papildoma 21 chromosomos kopija arba jos sritis), rado Alzheimerio tipo patologiją [65] [66]. Be to, APOE4 - pagrindinis genetinis Alzheimerio ligos rizikos veiksnys - sukelia pernelyg didelį amiloido kaupimąsi smegenų audiniuose prieš simptomų atsiradimą [67]. Be to, transgeninėse pelėse, kurių organizme gaminamas žmogaus APP geno mutantas, smegenyse kaupiasi fibriliarinės amiloidinės plokštelės ir kiti patologiniai požymiai būdingi Alzheimerio ligai [68]. Eksperimentinė vakcina parodė gebėjimą išvalyti amiloidinių plokštelių smegenis ankstyvuosiuose tyrimuose, tačiau neturėjo reikšmingo poveikio demencijai [69]. Netikėta patikima plokštelių kaupimosi su neuronų nuostoliais koreliacija [70]. Šiuo metu pagrindinė yra amiloidinė hipotezė, tačiau ji taip pat neleidžia paaiškinti visų Alzheimerio ligos reiškinių. Beta-amiloido kaupimasis nėra laikomas tiesiogine ligos priežastimi, o paskata, kuri sukelia neurodegeneracinių pokyčių seką, daugelis iš jų, įskaitant tauopatiją ir neuronų mirtį, atsiranda tik po metų. Kas tiksliai sukelia beta-amiloido kaupimąsi, taip pat tiksliai, kaip ji veikia tau baltymą, ir kaip šis kaupimasis gali būti užkirstas kelias, lieka nežinomas [71].

Kartu su amiloidine hipoteze tiriama tau hipotezė, pagal kurią sutrikimų kaskadą sukelia tau baltymo struktūros anomalijos [64]. Manoma, kad hiperfosforilinto tau baltymo siūlai pradeda susivienyti tarpusavyje, galiausiai nervų ląstelių viduje susiliejantys neurofibriliniai tangeliai [72]. Tai sukelia mikrotubulų dezintegraciją ir transporto sistemos žlugimą neurone [73], pirmiausia nulemiant biocheminį signalizavimą tarp ląstelių ir tada pačių ląstelių mirtį [74].

Patofiziologija [Pataisyti]

Neuropatologija [redaguoti]

Liga pasižymi neuronų ir sinaptinių ryšių praradimu smegenų žievėje ir tam tikruose subkortikiniuose regionuose. Ląstelių mirtis sukelia sunkią nukentėjusių teritorijų atrofiją, įskaitant laikinų ir parietinių skilčių deginimą, priekinės žievės sritis ir cingulinį gyrus [62].

Abiejų amyoidinių plokštelių ir neurofibrilinių jungtys yra aiškiai matomos mikroskopu pacientų smegenų mėginių analizės metu [10]. Plokštelės yra tankios, daugeliu atvejų netirpios beta-amiloido ir ląstelių medžiagos neuronų viduje ir už jos ribų. Nervų ląstelių viduje jie auga, kad susidarytų netirpūs susukti pluoštai. Daugelis pagyvenusių žmonių smegenyse sudaro daugybę plokštelių ir raiščių, tačiau su Alzheimerio liga yra daugiau jų tam tikrose smegenų vietose, pavyzdžiui, laikinose skiltyse [75].

Biochemija [redaguoti]

Pastebėta, kad Alzheimerio liga visuomet lydi baltymų, ty neįprastai sulankstytų baltymų - beta amiloido ir tau baltymų - kaupimąsi smegenų audinyje [76]. Plokštelės yra sudarytos iš mažų 39–43 amino rūgščių peptidų, vadinamų beta-amiloidu (taip pat A-beta, Aβ). Beta-amiloidas yra didesnio pirmtako baltymo APP fragmentas. Šis transmembraninis baltymas vaidina svarbų vaidmenį neuronų augime, išgyvenamumui ir atsigavimui po žalos [77] [78]. Alzheimerio liga, dėl iki šiol nežinomų priežasčių, APP išgyvena proteolizę - ji yra suskirstyta į peptidus, veikiant fermentams [79]. Beta-amiloidinės gijos, kurias suformuoja vienas iš peptidų, tarpusavyje susilieja į tankias formacijas, žinomas kaip senilinės plokštelės [10] [80].

Konkrečiau, Alzheimerio liga taip pat vadinama taupatija - ligomis, susijusiomis su nenormaliu tau baltymo kaupimu. Kiekviename neurone yra citoskeletas, iš dalies sudarytas iš mikrotubulų, veikiančių kaip bėgiai, nukreipiantys maistines medžiagas ir kitas molekules iš centro į ląstelės periferiją, link axono galo ir atgal. Tau baltymas, kartu su keletu kitų baltymų, yra susijęs su mikrotubuliais, ypač stabilizavęs juos po fosforilinimo. Alzheimerio liga Tau baltymas patiria pernelyg didelį fosforilinimą, dėl kurio baltymų siūlai susilieja vienas su kitu, susilieja į neurofibrilinius susipynimus ir sunaikina neuronų transporto sistemą [81].

Patologinis mechanizmas [taisyti]

Nėra tiksliai žinoma, kaip sintezės pažeidimas ir tolesnis beta-amiloidinių peptidų kaupimasis sukelia patologinius Alzheimerio ligos sutrikimus [82]. Amiloidinė hipotezė tradiciškai nurodė beta-amiloido kaupimąsi kaip pagrindinį įvykį, skatinantį neuronų degeneracijos procesą. Manoma, kad nuosėdos pažeidžia kalcio jonų homeostazę ląstelėje ir provokuoja apoptozę [83]. Yra žinoma, kad mitochondrijos yra Aβ kaupimosi vieta pacientų neuronuose, o šis peptidas taip pat slopina tam tikrų fermentų darbą ir veikia gliukozės naudojimą [84].

Uždegiminiai procesai ir citokinai gali atlikti vaidmenį patofiziologijoje. Kadangi uždegimas yra audinių pažeidimo požymis bet kokioje ligoje, Alzheimerio liga, jis gali atlikti antrinį vaidmenį, palyginti su pagrindine patologija, arba būti imuninio atsako žymeklis [85].

Genetika [redaguoti]

Yra žinomi trys genai, kurių mutacijos iš esmės leidžia mums paaiškinti retos ankstyvosios formos kilmę, tačiau bendroji Alzheimerio ligos forma dar neatitinka išimtinai genetinio modelio sistemos. Didžiausias genetinio rizikos veiksnys šiuo metu laikomas APOE, tačiau šio geno variacijos yra susijusios tik su kai kuriais ligos atvejais [86].

Mažiau nei 10% ligos atvejų iki 60 metų amžiaus yra susiję su autosominėmis dominuojančiomis (šeimos) mutacijomis, kurios bendroje matricoje yra mažesnės nei 0,01% [86] [87] [88]. Mutacijos yra aptiktos APP, presenilino 1 ir presenilino 2 genuose [86], dauguma jų sustiprina mažo baltymo Abeta42, pagrindinės senilinių plokštelių sudedamosios dalies, sintezę [89].

Daugumos pacientų gentyje nėra polinkio į ligą, tačiau genai gali iš dalies nustatyti riziką. Labiausiai žinomas genetinis rizikos veiksnys yra paveldėtas APOE geno alelis E4, kuris gali sudaryti iki pusės vėlyvosios sporadinės Alzheimerio ligos atvejų [90]. Genetika sutinka, kad daugelis kitų genų tam tikru mastu gali prisidėti prie vėlyvosios Alzheimerio ligos atsiradimo arba jį stabdyti [86]. Iš viso buvo išbandyta daugiau kaip 400 genų, susijusių su šia paplitusi liga [86]. Naujausias pavyzdys yra RELN geno variacijos, susijusios su padidėjusiu moterų skaičiumi [91].

Diagnostika [redaguoti]

Alzheimerio ligos klinikinė diagnozė paprastai grindžiama paciento istorija (gyvenimo istorija), jo šeimos istorija ir klinikiniais stebėjimais (paveldima istorija), atsižvelgiant į būdingus neurologinius ir neuropsichologinius požymius ir neįtrauktas alternatyvias diagnozes [92] [93]. Siekiant atskirti ligą nuo kitų demencijos patologijų ir veislių, gali būti naudojamos sudėtingos medicininės vizualizavimo technologijos, pvz., Kompiuterinė tomografija, magnetinio rezonanso tomografija, vieno fotono emisijos kompiuterinė tomografija arba pozitrono emisijos tomografija [94]. Siekiant tiksliau įvertinti valstybę, išbandomos intelektinės funkcijos, įskaitant atmintį. Medicinos organizacijos kuria diagnostinius kriterijus, kad palengvintų gydytojo diagnozę ir standartizuotų diagnozavimo procesą. Kartais diagnozė patvirtinama arba nustatyta po gimdymo histologiniu smegenų audinio tyrimu [95].

Diagnostiniai kriterijai [redaguoti]

Amerikos nacionalinis neurologinių ir ryšių sutrikimų ir insulto institutas ir Alzheimerio asociacija sudarė dažniausiai naudojamą Alzheimerio ligos diagnozavimo kriterijų rinkinį [96]. Remiantis kriterijais, kuriais remiantis galima diagnozuoti galimą Alzheimerio ligą, neuropsichologinių tyrimų metu būtina patvirtinti kognityvinio sutrikimo ir įtariamo demencijos sindromo buvimą. Galutiniam diagnozės patvirtinimui būtina atlikti smegenų audinių histopatologinę analizę, o atliekant in vivo diagnozių patikrinimą pagal kriterijus po analizės, buvo nustatytas geras statistinis patikimumas ir patikrinamumas [97]. Dažniausi Alzheimerio ligos sutrikimai paveikia aštuonias sritis: atmintį, kalbos įgūdžius, gebėjimą suvokti aplinką, konstruktyvius gebėjimus, orientaciją erdvėje, laiką ir savęs, problemų sprendimo įgūdžius, veikimą, pasitikėjimą savimi.

Šie domenai yra lygiaverčiai NINCDS-ADRDA kriterijai, išvardyti DSM-IV-TR [98] [99].

Diagnostiniai metodai [redaguoti]

Neuropsichologiniai tyrimai, tokie kaip MMSE, plačiai naudojami vertinant kognityvinį sutrikimą, kuris turi būti liga. Norint gauti patikimų rezultatų, reikalingi didesni bandymų rinkiniai, ypač ankstyvosiose ligos stadijose [100] [101]. Pradėjus ligą, neurologinis tyrimas paprastai neturi nieko neįprasto, išskyrus akivaizdžius kognityvinius sutrikimus, kurie gali būti panašūs į įprastą demenciją. Todėl išplėstas neurologinis tyrimas yra svarbus Alzheimerio ligos ir kitų ligų diferencinei diagnozei [102]. Kalbėjimas su šeimos nariais taip pat naudojamas vertinant ligos eigą, nes giminaičiai gali suteikti svarbios informacijos apie asmens kasdienės veiklos lygį ir laipsnišką jo mąstymo gebėjimų mažėjimą [103]. Kadangi pats pacientas paprastai nepastebi pažeidimų, jo rūpinančių žmonių požiūris yra ypač svarbus [104]. Tuo pačiu metu daugeliu atvejų ankstyvieji demencijos simptomai šeimoje nepastebimi ir gydytojas gauna netikslią informaciją iš artimųjų [105]. Papildomi bandymai praturtina vaizdą su informacija apie kai kuriuos ligos aspektus arba leidžia pašalinti kitas diagnozes. Kraujo tyrimas gali atskleisti alternatyvias demencijos priežastis [102], kurios kartais net reaguoja į gydymą, kuris pakeičia simptomus [106]. Psichologiniai testai taip pat naudojami aptikti depresiją, kuri gali lydėti Alzheimerio ligą arba sukelti pažinimo nuosmukį [107] [108].

Įrenginys SPECT ir PET vizualizavimas su jo prieinamumu gali būti naudojamas diagnozei patvirtinti kartu su kitais vertinimo metodais, įskaitant psichinės būklės analizę [109]. Žmonėms, jau sergantiems demencija, SPECT, pagal kai kuriuos šaltinius, leidžia veiksmingiau atskirti Alzheimerio ligą nuo kitų priežasčių, palyginti su standartiniu tyrimu ir anamnezės istorija [110]. Gebėjimas stebėti beta-amiloidų nuosėdas gyvų žmonių smegenyse atsirado sukuriant Pittsburgh junginį B (PiB) Pittsburgh universitete, kuris jungiasi prie amiloidų nuosėdų, kai jie patenka į organizmą. Trumpalaikis radioaktyviosios anglies-11 izotopas junginyje leidžia nustatyti šios medžiagos pasiskirstymą organizme ir gauti amiloidų nuosėdų paciento smegenyse vaizdą naudojant PET skaitytuvą [111]. Taip pat buvo įrodyta, kad beta-amiloido arba tau baltymo kiekis smegenų skystyje gali būti objektyvus ligos žymuo [112]. Šie du metodai paskatino parengti naujus diagnostikos kriterijus [102] [96].

Ligos prevencija [redaguoti]

Tarptautiniai tyrimai, skirti įvertinti, kaip priemonė gali sulėtinti arba užkirsti kelią ligos pradėjimui, dažnai duoda prieštaringų rezultatų. Iki šiol nėra jokių įrodymų, kad prevencinis bet kurio iš minėtų veiksnių poveikis [113]. Tuo pačiu metu epidemiologiniai tyrimai rodo, kad kai kurie korekciniai veiksniai - mityba, širdies ir kraujagyslių rizika, vaistai, psichinė veikla ir kt. - yra susiję su ligos atsiradimo tikimybe. Tačiau tikrieji jų gebėjimo užkirsti kelią ligoms įrodymai gali būti gauti tik atliekant papildomą tyrimą, kuris apims klinikinius tyrimus [114].

Viduržemio jūros regiono mitybos sudedamosios dalys, įskaitant vaisius ir daržoves, duoną, kviečius ir kitus grūdus, alyvuogių aliejų, žuvį ir raudonąjį vyną, gali individualiai arba kolektyviai sumažinti Alzheimerio ligos riziką ir sumažinti jos eigą [115]. Kai kurių vitaminų, įskaitant B12, B3, C ir folio rūgštį, priėmimas buvo susijęs su sumažėjusia ligos atsiradimo rizika [116], tačiau kiti tyrimai rodo, kad nėra reikšmingo poveikio ligos pradžiai ir eigai bei šalutinio poveikio tikimybei [ 117]. Kurkuminas, kurio sudėtyje yra bendrojo prieskonio, atlikdamas tyrimą su pelėmis parodė, kad yra tam tikras gebėjimas užkirsti kelią tam tikriems patologiniams smegenų pokyčiams [118].

Kokosų aliejuje esanti kaprilo rūgštis sumažina amiloidinių plokštelių skaičių smegenų kamieno neuronuose. Šios medžiagos metabolizmo procese susidaro ketonų kūnai, dalyvaujantys smegenų energijos procesuose. Laboratoriniai tyrimai paremti praktika. Žinomas dr. Mary Newport knygoje „Ir jei tai yra vaistas?“. Ji apibūdina savo vyro, kenčiančio nuo Alzheimerio ligos, pastabas. Atsižvelgiant į kokoso aliejaus suvartojimą, jis sėkmingai per mėnesį bandė sėkmingai susidoroti su paprastais psichologiniais testais ir vėl pradėjo dalyvauti namų ruošos darbuose [119].

Širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniai, pvz., Didelis cholesterolio kiekis ir hipertenzija, cukrinis diabetas, rūkymas, yra susiję su padidėjusia Alzheimerio ligos rizika ir sunkesne eiga [120] [121], tačiau cholesterolio kiekį mažinantys vaistai (statinai) nebuvo veiksmingi užkertant kelią. arba gerinant pacientų būklę [122] [123]. Ilgalaikis nesteroidinių priešuždegiminių vaistų vartojimas yra susijęs su mažesne tikimybe susirgti tam tikrais žmonėmis [124]. Kiti vaistai, pvz., Hormonų pakaitinė terapija moterims, nebėra laikomi veiksmingais siekiant išvengti demencijos [125] [126]. Sisteminis ginkgo biloba peržiūra, atlikta 2007 m., Rodo, kad įrodymai apie vaisto poveikį pažintiniam sutrikimui yra nenuoseklūs ir nenuoseklūs [127], o kitas tyrimas rodo, kad nėra jokio poveikio pasireiškimui [128].

Kai kurie tyrimai rodo, kad yra padidėjusi Alzheimerio ligos rizika žmonėms, kurių darbas susijęs su magnetinių laukų poveikiu [129] [130], metalų, ypač aliuminio [131] [132], arba tirpiklių naudojimu [133]. Kai kurie iš šių leidinių buvo kritikuojami dėl jų prastos darbo kokybės [134], be to, kituose tyrimuose nebuvo nustatyta ryšio tarp aplinkos veiksnių ir Alzheimerio ligos vystymosi [135] [136] [137] [138].

Intelektinės pratybos, pvz., Skaitymas, stalo žaidimai, kryžiažodžių sprendimas, muzikos instrumentų grojimas, reguliarus bendravimas gali lėtinti ligos pradžią arba sušvelninti jos vystymąsi [139] [140]. Dviejų kalbų turėjimas susijęs su vėlesniu Alzheimerio ligos atsiradimu [141].

2015 m. Paskelbtame tyrime Kanados mokslininkai nurodė, kad psichotechnologija, remdamasi protingumo praktika, gali trukdyti lengvam pažinimo sutrikimui ir Alzheimerio ligos vystymuisi [142].

Terapija ir priežiūra [taisyti]

Alzheimerio liga negali būti išgydoma; turimi gydymo būdai gali turėti nedidelį poveikį simptomams, bet iš esmės yra paliatyvūs. Farmakologines, psichosocialines ir pacientų priežiūros priemones galima atskirti nuo visų priemonių.

Farmakoterapija [redaguoti]

Šiuo metu nėra jokių vaistų, kurie gali pakeisti ar bent jau sulėtinti Alzheimerio ligos progresavimą. Reguliavimo agentūros, pvz., FDA ir EMEA, patvirtino keturis vaistus, skirtus Alzheimerio ligos pažinimo sutrikimui gydyti - trys centrinio veikimo cholinesterazės inhibitoriai ir memantinas, NMDA antagonistas.

Žinomas Alzheimerio ligos požymis yra cholinerginių neuronų aktyvumo sumažėjimas [143]. Centrinio veikimo cholinesterazės inhibitoriai mažina acetilcholino (ACh) sunaikinimo greitį, didina jo koncentraciją smegenyse ir kompensuoja ACh praradimą, kurį sukelia cholinerginių neuronų praradimas [144]. Pirmasis toks inhibitorius, patvirtintas naudoti Alzheimerio liga, buvo takrin, bet 2012 m. Jo naudojimas JAV buvo uždraustas dėl hepatotoksinių ir kitų šalutinių poveikių [145] [146]. Nuo 2008 m. Gydytojai tokius ACh inhibitorius vartojo kaip donepezilą [147], galantaminą [148] ir rivastigminą (tablečių [149] ir pleistrų [150] pavidalu). Yra įrodymų, kad šių vaistų veiksmingumas pradiniuose ir vidutinio sunkumo etapuose [151], ir kai kurios jų naudojimo priežastys vėliau. Tik donepezilas yra patvirtintas sunkiai demencijai [152]. Šių vaistų vartojimas lengvo kognityvinio sutrikimo atveju nesulėtina Alzheimerio ligos atsiradimo [153]. Tarp šalutinių narkotikų poveikių dažniausiai yra pykinimas ir vėmimas, susijęs su cholinerginio aktyvumo pertekliumi, jie pasireiškia 1-10% pacientų ir gali būti lengvi arba vidutiniškai išreikšti. Mažiau dažni raumenų spazmai, bradikardija, apetito praradimas, svorio kritimas, skrandžio sulčių rūgštingumas [154].

Šiuo metu tiriamas kitas cholinesterazės inhibitorius, gupercinas, kuris taip pat yra NMDA receptorių antagonistas ir gali palengvinti pažinimo sutrikimą pacientams, tačiau dar nėra baigęs visapusiškų klinikinių tyrimų, [155].

Nervų sistemos nervų sistemoje vaidina svarbų vaidmenį stimuliuojantis neurotransmiteris, tačiau jo perteklius sukelia pernelyg aktyvų glutamato receptorių aktyvavimą ir gali sukelti ląstelių mirtį. Šis procesas, vadinamas eksitotoksiškumu, pastebimas ne tik Alzheimerio liga, bet ir kitomis sąlygomis, pvz., Parkinsono liga ir išsėtine skleroze [156]. Vaistas, vadinamas Memantine [157], kuris iš pradžių buvo naudojamas gripo gydymui, slopina glutamato NMDA receptorių aktyvaciją [156]. Nustatyta, kad vidutinio sunkumo ir sunkios Alzheimerio ligos memantino veiksmingumas yra nedidelis, tačiau nežinoma, kaip jis veikia ankstyvoje stadijoje [158]. Retai pastebimi lengvi šalutiniai reiškiniai, tarp jų - haliucinacijos, sumišimas, galvos svaigimas, galvos skausmas ir nuovargis [159]. Kartu su donepeziliu memantinas veikia „statistiškai reikšmingą, tačiau kliniškai vos pastebimą veiksmingumą“, veikdamas pažintinę veiklą [160].

Pacientams, kurių elgesys yra problema, antipsichotikai gali šiek tiek sumažinti agresiją ir paveikti psichozę. Tuo pačiu metu šie vaistai sukelia rimtų šalutinių reiškinių, ypač smegenų kraujagyslių komplikacijų, motorinių sutrikimų ir pažinimo sutrikimų, kurie užkerta kelią jų kasdieniam vartojimui [161] [162]. Ilgalaikis antipsichozinis vartojimas Alzheimerio liga turi didesnį mirtingumą [162].

Psichosocialinė intervencija [redaguoti]

Psichosocialinė intervencija papildo farmakologinį ir gali būti suskirstyta į šiuos metodus

• elgesio
• emocinis
• pažinimo
• orientuotas

Intervencijos veiksmingumas mokslinėje literatūroje dar nėra aptariamas, o pats metodas netaikomas Alzheimerio ligai, bet visai demencijai [163].

Elgsenos intervencijos tikslas - nustatyti problemos elgesio prielaidas ir pasekmes bei dirbti jas ištaisant. Naudojant šį metodą, bendras funkcionavimo lygis nepagerėja [164], tačiau galima sumažinti kai kurias konkrečias problemas, pvz., Šlapimo nelaikymą [165]. Kalbant apie šios krypties metodų poveikį kitiems elgesio nukrypimams, pvz., Klajojimui, nėra pakankamai kokybinių duomenų, sukauptų [166] [167].

Intervencijos, susijusios su emocine sfera, apima atminties terapiją (reminiscencinę terapiją, RT), patvirtinimo terapiją, palaikomąją psichoterapiją, jutimo integraciją („snouzelen“) ir „imituotą buvimo terapiją“ (SPT). Palaikomoji psichoterapija vargu ar buvo tiriama moksliniais metodais, tačiau kai kurie klinikiniai darbuotojai mano, kad jis teikia naudos, kai bandoma padėti pacientams, sergantiems bloga sveikata, prisitaikyti prie ligos [163]. Atminties terapijoje (RT) pacientai savo patirtimi aptaria akis į akį su terapeutu arba grupe, dažnai naudodami nuotraukas, namų apyvokos daiktus, senus muzikos ir archyvo garso įrašus ir kitus pažįstamus praeities objektus. Nors kokybiškų RT efektyvumo tyrimų skaičius yra nedidelis, šio metodo teigiamas poveikis paciento mąstymui ir požiūriui yra galimas [168]. Dalyvavimo modeliavimas, grindžiamas prijungimo teorijomis, apima garso įrašų atkūrimą su artimiausių giminių balsais. Preliminariais duomenimis, pacientams, kuriems atliekamas SPT kursas, nerimo lygis sumažėja, o jų elgesys tampa ramesnis [169] [170]. Patvirtinimo terapija grindžiama kito asmens patyrimo realybės ir asmeninės tiesos pripažinimu, o jutiminės integracijos metu pacientas atlieka pratimus, kurie skatina jausmus. Šių dviejų metodų palaikymui yra mažai duomenų [171] [172].

Kognityvinių trūkumų mažinimui naudojamas orientavimasis į realybę, pažintinį perkvalifikavimą ir kitus kognityvinį gydymą. Iš tikrųjų orientacija - tai informacijos apie paciento laiką, vietą ir asmenybę pateikimas, siekiant palengvinti jų supratimą apie situaciją ir savo vietą. Savo ruožtu, kognityvinis perkvalifikavimas yra atliekamas siekiant pagerinti paciento gebėjimus, kuriems suteikiamos užduotys, kurioms reikia psichikos krūvio. Kognityviniai gebėjimai pagerėjo, kai buvo naudojami ir pirmieji, ir antrieji metodai [173] [174], tačiau kai kuriuose tyrimuose šis poveikis išnyko su laiku ir pastebėta neigiamų pasireiškimų, pavyzdžiui, pacientai buvo nusivylę [163].

Stimuliuojantis gydymas apima meno terapiją, muzikos terapiją, taip pat terapijos tipus, kuriais pacientai bendrauja su gyvūnais, pratimus ir bet kokią kitą atkuriamąją veiklą. Pagal tyrimą stimuliavimas turi nedidelį poveikį elgesiui ir nuotaikai, o dar mažiau - veikimo lygiui. Kad ir kaip būtų, toks gydymas atliekamas daugiausia siekiant pagerinti kasdienį pacientų gyvenimą [163].

Priežiūra ir priežiūra [taisyti]

Paciento priežiūra ir priežiūra yra ypač svarbūs dėl ligos nepagydomumo ir degeneracinio pobūdžio. Šį vaidmenį dažnai prisiima sutuoktinis arba artimas giminaitis [175]. Tokia sunki našta stipriai veikia socialinius, psichologinius, ekonominius ir kitus asmenis, kurie rūpinasi ligoniais [176] [177] [178].

Kadangi Alzheimerio liga yra neišgydoma ir palaipsniui panaikina asmens gebėjimą pasirūpinti savimi, rūpinimasis ligoniais iš tikrųjų sudaro gydymo pagrindą ir nusipelno ypatingo dėmesio ligos eigoje.

Ankstyvosiose ir vidutinio sunkumo ligos stadijose galima padidinti pacientų saugumą ir palengvinti rūpinimosi jais naštą, keisti aplinką ir gyvenimo būdą [179] [180]. Tarp tokių priemonių yra perėjimas prie paprastos dienos rutinos, kabantys apsauginius užraktus, etiketės namų reikmenims su paaiškinimu, kaip juos naudoti [163] [181] [182]. Pacientas gali prarasti galimybę valgyti savarankiškai, šiuo atveju būtina sumalti maistą arba išversti jį į pastos būseną [183]. Jei kyla problemų nurijus maistą, gali prireikti maitinti vamzdeliais. Šiuo atveju šeimos nariams ir paslaugų darbuotojams kyla etinis klausimas apie tai, kiek laiko jie turėtų būti maitinami, kaip veiksminga medicinos požiūriu [184] [185]. Būtinybė fiziškai fiksuoti pacientą yra reta, tačiau kai kuriais atvejais būtina kreiptis į fiksaciją, siekiant apsaugoti pacientą nuo žalojimo sau ar kitiems [163].

Kai liga progresuoja, gali pasireikšti įvairios komplikacijos, pvz., Dantų ir burnos ligos, slėgio opos, valgymo sutrikimai, higienos problemos, kvėpavimo takų, akių ar odos infekcijos. Jie gali būti vengiami kruopščiai prižiūrint, tačiau jiems reikalinga profesionali intervencija [60] [186]. Paskutinės ligos stadijoje pagrindinis uždavinys yra palengvinti paciento gerovę prieš artėjančią mirtį [187].

Prognozė [redaguoti]

Ankstyvosiose stadijose sunku diagnozuoti Alzheimerio ligą. Apibrėžimas paprastai nustatomas, kai kognityviniai sutrikimai pradeda daryti įtaką asmens kasdieninei veiklai, nors pats pacientas vis tiek gali gyventi savarankiškai. Palaipsniui kognityvinės sferos šviesos problemos pakeičiamos didėjančiais kognityviniais ir kitais nukrypimais, ir šis procesas neišvengiamai verčia asmenį į būseną, priklausomą nuo kitų žmonių pagalbos [41].

Prognozuojama, kad pacientų grupės gyvenimo trukmė sumažėja [7] [188] [189], o po diagnozės jie vidutiniškai gyvena apie septynerius metus [7]. Mažiau nei 3% pacientų išgyvena daugiau nei keturiolika metų [8]. Tokie požymiai, kaip padidėjęs pažinimo sutrikimas, sumažėjęs veikimo lygis, kritimas, nukrypimai neurologinio tyrimo metu, yra susiję su padidėjusiu mirtingumu. Kiti susiję sutrikimai, tokie kaip širdies sutrikimai, diabetas, piktnaudžiavimas alkoholiu, taip pat yra susiję su sumažėjusiu išgyvenimu [188] [190] [191]. Pradžioje prasidėjo ankstesnė Alzheimerio liga, tuo daugiau metų pacientas sugebėjo gyventi vidutiniškai po diagnozės, tačiau, palyginti su sveikais žmonėmis, bendra tokio asmens gyvenimo trukmė yra ypač maža [189]. Moterų išgyvenimo prognozė yra palankesnė nei vyrams [8] [192].

Mirtingumas pacientams 70% atvejų atsirado dėl pačios ligos [7], o dažniausiai tiesioginės priežastys yra pneumonija ir dehidratacija. Alzheimerio ligos vėžys yra mažiau paplitęs nei bendroje populiacijoje [7] [192].

Kultūra ir visuomenė [redaguoti]

Našta visuomenei [redaguoti]

Tarp ligų, kurios išsivysčiusiose šalyse sukelia didelę naštą visuomenei, Alzheimerio liga ir apskritai demencija gali užimti vieną iš pirmųjų vietų [15] [16]. Besivystančiose šalyse, pavyzdžiui, Argentinoje [193] ir naujosiose išsivysčiusiose šalyse (Pietų Korėja) [194], viešosios išlaidos taip pat yra didelės ir toliau auga. Tikėtina, kad jie senėjant visuomenei dar padidės ir taps svarbia socialine problema. Išlaidos apima tiesiogines medicinines išlaidas, susijusias su slaugos namuose ir ne medicinine slauga namuose ligoniams, ir netiesiogines išlaidas, pvz., Tiek paciento, tiek jo rūpinimosi asmens produktyvumo praradimą [16]. Tyrimuose pateikti įvertinimai skiriasi, tačiau apskritai pasaulinės demencijos išlaidos gali būti apie 160 milijardų dolerių [195], o Jungtinėse Valstijose - apie 100 milijardų dolerių per metus [16].

Didžiausios viešosios išlaidos skiriamos už ilgalaikę profesinę pacientų priežiūrą, ypač institucionalizaciją, jos užima iki dviejų trečdalių visos lėšų sumos [15]. Namų priežiūra taip pat yra brangi [15], ypač atsižvelgiant į neformalias šeimos išlaidas, įskaitant praleistą laiką ir prarastą atlyginimą [196].

Išlaidos didėja esant sunkiai demencijai ir elgesio sutrikimams [197] dėl poreikio skirti daugiau laiko ligoniams rūpintis [196]. Todėl bet kokia terapija, kuri gali sulėtinti kognityvinių gebėjimų išnykimą, uždelsti institucionalizaciją arba sumažinti pacientų priežiūrai skirtų valandų skaičių, bus naudinga ekonominiu požiūriu. Ekonominis esamų gydymo metodų įvertinimas rodo teigiamus rezultatus [16].

Pacientų priežiūra [taisyti]

Pagrindinį susirūpinimą pacientui paprastai prisiima sutuoktinis arba artimas giminaitis [175], todėl patiria didelę naštą sau, nes priežiūra reikalauja fizinio krūvio, finansinės išlaidos, socialinė gyvenimo pusė ir psichologiškai labai sunki [176] [177] [178 ]. Tiek pacientai, tiek giminės dažniausiai renkasi namo priežiūrą [198]. Galima atidėti arba visiškai išvengti profesionalesnės ir brangesnės priežiūros [198] [199], tačiau du trečdaliai slaugos namuose gyvenančių gyventojų vis dar kenčia nuo demencijos [163].

Tarp tų, kurie rūpinasi demencijos pacientais, yra didelis somatinių ligų ir psichikos sutrikimų lygis [200]. Jei pacientas gyvena po tuo pačiu stogu, jei pacientas yra sutuoktinis, jei pacientas yra depresija, elgiasi nepakankamai, haliucinatai, kenčia nuo miego sutrikimų ir negali normaliai judėti - visi šie veiksniai, remiantis tyrimais, yra susiję su padidėjusiais psichosocialinių problemų skaičius [201] [202]. Rūpinimasis ligoniais taip pat yra priverstas su juo praleisti vidutiniškai 47 valandas per savaitę, dažnai darbo laiko sąskaita, o priežiūros išlaidos yra didelės. Remiantis įvairiais tyrimais [196] [203], tiesioginės ir netiesioginės pacientų priežiūros išlaidos JAV yra vidutiniškai nuo 18 000 iki 7 700 JAV dolerių per metus.

Tyrimais teigiama, kad pacientų globėjų psichologinė sveikata gali būti sustiprinta naudojant kognityvinės elgsenos terapijos ir mokymosi strategijas, siekiant atskirti stresą tiek individualiai, tiek grupėse [176] [204].

Įžymūs asmenys, žiniasklaida, literatūros ir filmų kūriniai [redaguoti]

Alzheimerio liga serga daugeliu žmonių, nepaisydama įžymybių, įskaitant tokius garsius kaip buvęs JAV prezidentas Ronaldas Reaganas ir airių rašytojas Iris Murdoch. Abiejų ligų faktas buvo ne tik plačiai žinomas žiniasklaidoje, bet ir buvo mokslo straipsnių pagrindas, kurių autoriai analizuoja laipsnišką viešųjų veikėjų kognityvinių funkcijų susilpnėjimą [205] [206]. Kitos žinomos ligos aukos buvo futbolininkas Ferencas Puskas [207], buvęs Didžiosios Britanijos ministras pirmininkas Haroldas Wilsonas, Ispanijos ministras pirmininkas Adolfo Suárez [208] [209], aktoriai Peter Falk [210], Rita Hayworth [211], Annie Girardot ir Charlton Hestonas [212], rašytojas Terry Pratchett [213].

Alzheimerio liga taip pat atsispindi filmuose, įskaitant Irį (2001) [214], remiantis Johno Bailey, vyro Irio Murdocho prisiminimais [215]; Atminties dienoraštis (2004) [216], paremtas Nicholas Sparks to paties pavadinimo romanu [217]; „Aš nenoriu pamiršti“ („Eraser mano galvoje“) (2004) [218]; Tanmatra (2005); [219] „Rytojo atmintis“ (2006) [220], paremtas Hiroshi Ogivara romanu [221]; „Toli nuo jos“ (2006 m.), Pasak Alice Munro pasakos „Lokys nuėjo per kalną“ [222], serija „El Internado Laguna Negra“ (Juodosios marios; Sezonas 7) (2007), „Tikslų planetos kilimas“ (2011), „Draugystės lytis“ (2011), „Geležinė ponia“ (2011), „Divider Nader ir Simin“ (2011), TV serialas „Stalo kampe“, TV serialas „Aistra anatomija“, TV serialas „Liesų teorija“ 2009-2011 m. 7 epizodas, TV serialas „Detektyvas Nash Bridges“, filmai „Giliai mėlyna jūra“, „Ben X“ (2007) ir „Still Alice“ (2014), „Medus galvos“ (2014).

Dokumentiniuose filmuose yra Malcolm ir Barbara: meilės istorija (1999) ir Malcolm ir Barbara: atsisveikinimas su meile, kuriuose yra Malcolm Pointon [223].

Mokslinių tyrimų kryptys [redaguoti]

2008 m. Įvairiose pasaulio šalyse buvo išbandyti daugiau kaip 400 farmacijos produktų. Maždaug ketvirtadalis iš jų patyrė III fazės klinikinius tyrimus, kurių sėkmingai baigė reguliavimo institucijos svarstė klausimą dėl agento naudojimo [224].

Yra klinikinių tyrimų kryptis, kuria siekiama ištaisyti pagrindinius patologinius pokyčius. Vienas iš tipinių testuojamų vaistų tikslų yra beta-amiloidų kaupimasis, kurį reikia sumažinti. Bandomi tokie metodai kaip imunoterapija arba vakcinacija nuo amiloidinio baltymo. Skirtingai nuo įprastinės vakcinacijos, atliekamos iš anksto, Alzheimerio ligos atveju vakcina bus skiriama pacientams, kurie jau gavo diagnozę. Remiantis tyrėjų samprata, paciento imuninė sistema turi išmokti atpažinti ir užpulti amiloidų nuosėdas, sumažinti jų dydį ir palengvinti ligos eigą [225]. Konkretus vakcinos pavyzdys yra ACC-001 molekulė [226] [227], kurios klinikiniai tyrimai buvo užšaldyti 2008 m. [228]. Kitas panašus vaistas yra bapineuzumabas, dirbtinis antikūnas, identiškas natūraliam anti-amiloidiniam antikūnui [229]. Taip pat kuriami neuroprotekciniai agentai, tokie kaip AL-108 [230] ir metalų-baltymų sąveikos inhibitoriai, tokie kaip PBT2 [231]. Etanercepto sintezės baltymas, veikiantis kaip TNF inhibitorius, rodo daug žadančius rezultatus [232]. Eksperimentuose su pelėmis, sergančiomis Alzheimerio ligos modeliu, buvo nustatyta, kad labai perspektyvūs vaistai pagerino pažinimo gebėjimus, tokius kaip EPPS junginys, apsaugantis nervų audinį aktyviai sunaikinant amiloidines plokšteles [233], taip pat J147 [234] ir anti-astmos vaistas Montelukastas [235], parodė smegenų būklės pagerėjimą, panašų į atjauninimą.

2008 m. Atliktų klinikinių tyrimų metu pacientai pradinėje ir vidutinio sunkumo stadijose parodė teigiamus ligos eigos pokyčius, veikiant tetrametiltiono chloridui, slopindami tau baltymų agregaciją [236] [237] ir antihistamininius dimebonus [238].

Suteikti įvairių šalių mokslininkams galimybę keistis idėjomis ir pasiūlyti hipotezes, taip pat suteikti visiems suinteresuotiems žmonėms informaciją apie naujausius mokslinius tyrimus, sukurtas internetinis Alzheimerio mokslinių tyrimų forumo projektas.

2014 m. Kim Du Yong ir Rudolf Tanzi vadovaujamai komandai in vitro buvo sukurta trijų dimensijų žmogaus kamieninių ląstelių kultūra, kuri eksperimentiškai atkartojo degeneracinius pokyčius, susijusius su beta-amiloidų susidarymu ir tauopatijomis [239].

Viena iš tyrimų krypčių yra ligos eigos tyrimas pacientams, priklausantiems skirtingoms rasėms. Mokslininkų grupė, vadovaujama Lisa Barnes, surengė tyrimą, kuriame dalyvavo 122 žmonės, iš kurių 81 žmonės priklausė Kaukazoidinei rasei ir 41 - į negroidų rasę. Mokslininkai ištyrė pacientų smegenų audinį. 71% ligonių, sergančių Negroidų lenktynėmis, buvo kitų ligų, išskyrus Alzheimerio ligą, požymiai. Tarp baltųjų buvo 51 proc. Be to, Afrikos amerikiečiai dažniau aptiko kraujagyslių ligas. Vaistai, kurie šiuo metu vartojami Alzheimerio ligai gydyti, paveikia tik tam tikrą patologiją. Gauti duomenys apie mišrią ligos vaizdą Negroidų rasės atstovuose padės sukurti naujus šio pacientų grupės gydymo metodus [240].

Pastabos [redaguoti]

1. , 01 1,01,11,2 Berchtold NC, Cotman CW (1998). „Demencijos ir Alzheimerio ligos konceptualizavimo evoliucija: graikų-romėnų laikotarpis iki 1960 m.“. Neurobiol. Senėjimas19 (3): 173–89. PMID 9661992.
2. ↑ Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (1998 m. Rugsėjo mėn.). „Alzheimerio ligos prognozės Jungtinėse Valstijose ir poveikis, kurį lėtina ligos pradžia.“ Am J Public Health88 (9): 1337–42. PMID 9736873.
3. ↑ 3.03.1 2006 m. Paplitimo įvertinimas:
   • Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (2007 m. Liepos mėn.). „Visuotinės Alzheimerio ligos naštos prognozavimas“. Alzheimerio ir demencijos3 (3): 186–91. DOI: 10.1016 / j.jalz.2007.04.381. Patikrinta 2008-06-18.
   • (2007) "Pasaulio gyventojų perspektyvos: 2006 m. Persvarstymas, akcentai" (PDF) (Gyventojų skyrius, Jungtinių Tautų Ekonomikos ir socialinių reikalų departamentas). Patikrinta 2008-08-27.
4. Ert Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). „10 vienetų kvapo identifikavimo rizika Alzheimerio ligai.“ Ann. Neurol.58 (1): 155–160. DOI: 10.1002 / ana.20533. PMID 15984022.
5. Standing Alzheimerio ligos stadijų ir simptomų supratimas. Nacionalinis senėjimo institutas (2007 m. Spalio 26 d.). Gauta 2008 m. Vasario 21 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
6. Z Alzheimerio ligos diagnozė. Alzheimerio mokslinių tyrimų pasitikėjimas. Gauta 2008 m. Vasario 29 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
7. , 0 7,07,17,27,37,4 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (1986 m. Rugpjūčio mėn.). "Išgyvenimo liga ir Alzheimerio liga bei daugiainfarkto demencija". Acta Neurol. Scand.74 (2): 103–7. PMID 3776457. Išbandyta 2008-08-04.
8. , 0 8,08,18,2 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (1995 m. Kovo mėn.). „Ilgalaikis Alzheimerio ligos ir multiinfarkto demencijos mirtingumo išgyvenimas ir prognozavimas“. Acta Neurol. Scand.91 (3): 159–64. PMID 7793228.
9. Ard Ballard Clive, Gauthier Serge, Corbett Anne, Brayne Carol, Aarsland Dag, Jones Emma Alzheimerio liga // The Lancet. - 2011 m. 377. - P. 1019-1031. - ISSN01406736. - DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61349-9.
10. , 01 10,010,110,2 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (2004 m. Birželio mėn.). „Neuritinių plokštelių ir susivienijimų svarba vystymuisi ir evoliucijai“. Neurologija62 (11): 1984–9. PMID 15184601.
11. Ins „Brainsway“ praneša apie teigiamus „Deep TMS“ sistemos bandomuosius duomenis OCD (angl. OCD). Pramonės naujienos. medicaldevice-network.com (2013 m. rugsėjo 6 d.). - Gilus TMS yra patvirtintas OCD ir kitų sutrikimų (ypač Alzheimerio ligos) gydymui. Patikrinta 2015 m. Kovo 13 d.
12. Iv Shiv Gaglani Transcranialinis magnetinis stimuliavimas rodo pradinį pažadą Alzheimerio tyrime (anglų kalba). Archyvai: 10/2011. Medgadget en Español (2011 m. Spalio 6 d.). - Dėl sėkmės, kai tiriamas TMS Alzheimerio liga. Patikrinta 2015 m. Kovo 13 d.
13. Z Alzheimerio ligos klinikiniai tyrimai. JAV nacionaliniai sveikatos institutai. Patikrinta 2008 m. Rugpjūčio 18 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
14. ↑ Ar galima išvengti Alzheimerio ligos (pdf). Nacionalinis senėjimo institutas (2006 m. Rugpjūčio 29 d.). Gauta 2008 m. Vasario 29 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
15. , 15,015,115,215,3 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (2005 m. Sausio mėn.). „Impact économique de la démence (anglų kalba: ekonominis demencijos poveikis)“ (prancūzų kalba). Presse Med34 (1): 35–41. ISSN0755-4982. PMID 15685097.
16. , 01 16,016,116,216,316,4 Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). „Alzheimerio ligos ekonominiai aspektai“. Farmakoterapija18 (2 Pt 2): 68–73; diskusija 79–82. PMID 9543467.
17. ↑ Auguste D.
    • Alzheimerio Alois (1907). "Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [Apie savotišką smegenų žievės ligą]" ((.)). Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin64 (1–2): 146–148.
    • Alzheimer Alois (1987). „Apie savitą smegenų žievės ligą. Alois Alzheimer, 1907 (išvertė L. Jarvik ir H. Greenson) “. Alzheimerio Dis Assoc Disord1 (1): 3–8. PMID 3331112.
    • Maureris Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimerio liga: liga. - Niujorkas: Columbia University Press, 2003. - P. 270. - ISBN 0-231-11896-1.
18. Ra Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (vertėjas). Klinikinė psichiatrija: vadovėlis studentams ir gydytojams (pakartotinis spausdinimas). - Kessinger leidyba. - P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4.
19. Z Katzmanas Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (redaktoriai). Alzheimerio liga: senoji demencija ir susiję sutrikimai. - Niujorkas: Raven Press, 1978. - p. 595. - ISBN 0-89004-225-X.
20. ↑ Boller F, Forbes MM (1998 m. Birželio mėn.). "Demencijos ir istorijos istorija: istorija: apžvalga". J. Neurol. Sci.158 (2): 125–33. PMID 9702682.
21. Ad Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (1986 m. Lapkričio mėn.). „Alzheimerio ligos ir senovės demencijos skirtumo kilmė: kaip jūs galite išaiškinti nosologiją?“ Neurologija36 (11): 1497–9. PMID 3531918.
22. , 0 22,022,122,2 Bermejo-Pareja F, Benito-Leonas J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (2008 m. Sausio mėn.). "Dalykų paplitimas Vidurio Europoje". J. Neurol. Sci.264 (1–2): 63–72. DOI: 10.1016 / j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
23. ↑ 23,023,123,2 Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L ir kt. (2002 m. Sausio mėn.). „Demencija, Alzheimerio liga ir kraujagyslių demencija Italijoje. ILSA tyrimas. J Am Geriatr Soc50 (1): 41–8. PMID 12028245.
24. Ers Andersen K, Launer LJ, Dewey ME ir kt. (1999 m. Gruodžio mėn.). „AD ir kraujagyslių demencijos paplitimo lyčių skirtumai: EURODEM tyrimai. EURODEM incidentų tyrimo grupė. Neurologija53 (9): 1992–7. PMID 10599770.
25. ↑ 2000 JAV įvertinimai:
    • Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (2003 m. Rugpjūčio mėn.). "Alzheimerio liga JAV populiacijoje: paplitimas pagal 2000 m. Surašymą." Arch. Neurol.60 (8): 1119–22. DOI: 10.1001 / archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
    • Bendrų demografinių charakteristikų profiliai, 2000 m. Gyventojų ir būstų surašymas, Jungtinės Valstijos (PDF). JAV Surašymo biuras (JAV surašymo biuras) (2001). Patikrinta 2008 m. Rugpjūčio 27 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
26. , 0 26,026,1 Ferri CP, princas M, Brayne C ir kt. (2005 m. Gruodžio mėn.). Pasaulinis demencijos paplitimas: Delphi konsensuso tyrimas (PDF). Lancet366 (9503): 2112–7. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 67889-0. PMID 16360788. Išbandyta 2008-06-13.
27. ↑ Pasaulio sveikatos organizacija. Neurologiniai sutrikimai: visuomenės sveikatos iššūkiai. - Šveicarija: Pasaulio sveikatos organizacija, 2006 m., P. - ISBN 978-92-4-156336-9.
28. Lin Ikiklinikiniai: * Linn RT, Wolf PA, Bachman DL ir kt. (1995 m. Gegužės mėn.). "Tikėtinos Alzheimerio ligos ikiklinikinė fazė". 13 metų perspektyvinis „Framingham“ kohortos tyrimas. Arch. Neurol.52 (5): 485–90. PMID 7733843. Patvirtinta 2008-08-04.
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al (2004 m. Gruodžio mėn.). "Ikiklinikinė Alzheimerio liga: neuropsichologinių tyrimų rezultatai nuo 1,5 iki 8 metų prieš prasidedant." Neurologija63 (12): 2341–7. PMID 15623697.
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (2006 m. Rugsėjo mėn.). "Ikiklinikinės Alzheimerio ligos neuropsihologiniai ir neurografiniai pokyčiai". J Int Neuropsychol Soc12 (5): 707–35. DOI: 10.1017 / S1355617706060863. PMID 16961952.
29. Ern Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). „Kompleksinė kasdienio gyvenimo veikla lengvu pažinimo sutrikimu: konceptualūs ir diagnostiniai klausimai“. Amžius Amžius35 (3): 240–245. DOI: 10.1093 / senėjimas / afj054. PMID 16513677.
30. ↑ Arnáiz E, Almkvist O (2003). "Lengvo kognityvinio sutrikimo ir ikiklinikinės Alzheimerio ligos neuropsichologinės savybės". Acta Neurol. Scand., Suppl.179: 34–41. DOI: 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Patvirtinta 2008-06-12.
31. Ui Kazui H, Matsuda A, Hirono N ir kt. (2005). "Kasdienio atminties sutrikimas pacientams, sergantiems lengvu kognityviniu sutrikimu". Dement Geriatr Cogn Disord19 (5–6): 331–7. DOI: 10.1159 / 000084559. PMID 15785034. Išbandyta 2008-06-12.
32. App Rapp MA, Reischies FM (2005). "Senėjimo tyrimo (BASE) dėmesio ir vykdomosios kontrolės prognozė". American Journal of Geriatric Psychiatry13 (2): 134–141. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
33. Aan Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). "Alzheimerio liga, palyginti su normaliu senėjimu: klinikinių ir eksperimentinių atminties priemonių veiksmingumo apžvalga." Klinikinės eksperimentinės neuropsihologijos leidinys25 (2): 216–233. PMID 12754679.
34. ,0 34,034.1 Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP (2005). "435 pacientų, sergančių Alzheimerio liga, neuropsichiatrinių simptomų tyrimas." American Journal of Geriatric Psychiatry13 (6): 460–468. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
35. ↑ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). "Apatija pacientams, sergantiems lengvu kognityviniu sutrikimu ir rizika susirgti Alzheimerio liga: vienerių metų tęsinys." Clin Neurol Neurosurg108 (8): 733–736. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
36. Mer Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). „Prognozės dėl lengvo pažinimo sutrikimo ir Alzheimerio ligos progresavimo“. Neurologija68 (19): 1596–1602. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
37. ↑ Mažas BJ, Gagnonas E, Robinson B (2007 m. Balandžio mėn.). „Ankstyvas kognityvinių trūkumų nustatymas: ikiklinikinė Alzheimerio liga ir lengvas pažinimo sutrikimas“. Geriatrija62 (4): 19–23. PMID 17408315.
38. Av Gavrilova S.I. Alzheimerio ligos farmakoterapija. - Maskva: Pulse, 2003. - P. 320. - ISBN 5-93486-042-9.
39. Ak Zakharov V.V., Jakhno N.N. Kognityviniai sutrikimai senyvo amžiaus ir senyvo amžiaus. - Maskva: metodikos vadovas gydytojams, 2005 m. - p. 71.
40. ↑ Petersen RC (2007 m. Vasario mėn.). "Dabartinė lengvo pažinimo sutrikimo būklė - mūsų pacientai?" Nat Clin Pract Neurol3 (2): 60–1. DOI: 10.1038 / ncpneuro0402. PMID 17279076.
41. 0 41,041,141,241,341,441,5 Förstl H, Kurz A (1999). "Alzheimerio ligos klinikinės ypatybės." Europos psichiatrijos ir klinikinės neurologijos archyvai249 (6): 288–290. PMID 10653284.
42. Les Carlesimo GA, Oscar-Berman M (1992 m. Birželio mėn.). „Atminties trūkumas Alzheimerio ligoniams: išsami apžvalga“. Neuropsychol Rev3 (2): 119–69. PMID 1300219.
43. Ic Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). „Alzheimerio liga sergančių pacientų atminties efektyvumas: trumpas apžvelgimas“. International Psychogeriatrics7 (3): 385–392. DOI: 10.1017 / S1041610295002134. PMID 8821346.
44. 0 44,044,144,2 Frank EM (1994 m. Rugsėjo mėn.). "Alzheimerio ligos poveikis bendravimo funkcijai". J S C Med. Asoc. 90 (9): 417–23. PMID 7967534.
45. Eck Becker JT, Overman AA (2002). „[Semantinės atminties trūkumas Alzheimerio ligoje]“ (ispanų kalba; kastilų kalba). Rev Neurol35 (8): 777–83. PMID 12402233.
46. Od Hodges JR, Patterson K (1995 m. Balandžio mėn.). „Ar Alzheimerio ligos eigoje nuosekliai sutrikusi semantinė atmintis? Neuroanatominės ir diagnostinės pasekmės ". Neuropsychologia33 (4): 441–59. PMID 7617154.
47. Enk Benke T (1993 m. Gruodžio mėn.). "Dviejų formų apraxija Alzheimerio liga". Cortex29 (4): 715-25. PMID 8124945.
48. Bes Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (2004 m. Kovo mėn.). "Dysgraphia evoliucija Alzheimerio liga". Brain Res. „Bull Bull3“ (1): 19–24. DOI: 10.1016 / j.brainresbull 2003.11.005. PMID 15121235.
49. As Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). "Išsamus Alzheimerio ligos ligos įvertinimas". Tarptautinės neuropsihologijos draugijos leidinys11 (4): 446–453. PMID 16209425.
50. As Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005 m. Liepos mėn.). "Išsamus Alzheimerio ligos ligos įvertinimas". J Int Neuropsychol Soc11 (4): 446–53. PMID 16209425.
51. Art Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (2004 m. Rugsėjo mėn.). "Nuotolinė atmintis pažengusioje Alzheimerio ligoje". Arch Clin Neuropsychol19 (6): 779–89. DOI: 10.1016 / j.acn.2003.09.007. PMID 15288331.
52. Ic Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (2001 m. Gegužės mėn.). "Saulėlydis ir cirkadinis ritmas Alzheimerio liga". Am J Psychiatry158 (5): 704-11. PMID 11329390. Patvirtinta 2008-08-27.
53. ↑ Neuropsijos simptomai: * Scarmeas N, Brandt J, Blacker D ir kt. (2007 m. Gruodžio mėn.). "Alzheimerio ligos prognozuojantis elgesys". Arch. Neurol.64 (12): 1755–61. DOI: 10.1001 / archneur.64.12.1755. PMID 18071039. * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D ir kt. (2006 m. Gegužės mėn.). "Neuropsijos simptomai Alzheimerio liga ir pažintiniai sutrikimai, nesaugomos bendruomenės: Brazilija, paplitimas ir ryšys su demencija." Am J Geriatr Psychiatry14 (5): 438–45. DOI: 10.1097 / 01.JGP.0000218218.47279.db. PMID 16670248. * Volicer L, Bass EA, Luther SL (2007 m. Spalio mėn.). "Agitacija ir atsparumas priežiūrai yra du atskiri demencijos elgesio sindromai." J Am Med Dir Assoc8 (8): 527–32. DOI: 10.1016 / j.jamda.2007.05.05.005. PMID 17931577.
54. Ig Honig LS, Mayeux R (2001 m. Birželio mėn.). "Natūrali Alzheimerio ligos istorija". Senėjimas (Milanas) 13 (3): 171–82. PMID 11442300.
55. DP Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (1995 m. Sausio mėn.). „Kai baigiasi namų globos darbas: išilginis demencija sergančių artimųjų globėjų rezultatų tyrimas“. J Am Geriatr Soc43 (1): 10–6. PMID 7806732.
56. Är Bär M, Kruse A, Re S (2003 m. Gruodžio mėn.). „[Emocinės reikšmės gyventojams, sergantiems demencija]“ (vokiečių kalba). Z Gerontol Geriatr36 (6): 454–62. DOI: 10.1007 / s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
57. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (1995 m. Birželio mėn.). „Alzheimerio ligos pacientų sutartys ir funkcijos praradimas“. J Am Geriatr Soc43 (6): 650–5. PMID 7775724.
58. Erk Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (1998 m. Rugsėjo mėn.). "Pacientai, sergantys demencija ir slaugos namuose". Amžiaus amžius27 (5): 637–41. PMID 12675103.
59. Ada Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T ir kt. (2001). "Alzheimerio liga sergančių pacientų aspiracinės pneumonijos rizikos veiksniai". Gerontologija47 (5): 271–6. PMID 11490146.
60. ,0 60,060,1 Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (1999 m. Liepos mėn.). "Mirtingumo prognozės pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, gyvenančiais slaugos namuose". J. Neurol. Neurosurg. Psichiatras.67 (1): 59–65. PMID 10369823.
61. En Shen ZX (2004). „Smegenų cholinesterazės: II. Alzheimerio ligos molekulinė ir ląstelinė bazė. Med. Hipotezės63 (2): 308–21. DOI: 10.1016 / j.mehy.2004.02.031. PMID 15236795.
62. ↑ 62.062.1 Wenk GL (2003). "Neuropatologiniai Alzheimerio ligos pokyčiai". J Clin Psychiatry64 Suppl 9: 7–10. PMID 12934968.
63. ↑ Hardy J, Allsop D (1991 m. Spalio mėn.). "Alzheimerio ligos amiloidinis nusodinimas". Trends Pharmacol. Sci.12 (10): 383-88. PMID 1763432.
64. , 0 64.064.1 Mudher A, Lovestone S (2002 m. Sausio mėn.). „Alzheimerio ligos gydytojai ir baptistai pagaliau ranka?“. Tendencijos Neurosci.25 (1): 22–26. PMID 11801334.
65. Istor Nistor M, Don M, Parekh M ir kt. (2007 m. Spalio mėn.). "Alfa ir beta amiloidų aktyvumas". Neurobiol. Senėjimas28 (10): 1493-1506. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging 2006.06.023. PMID 16904243.
66. ↑ Lott IT, E vadovas (2005 m. Kovo mėn.). "Alzheimerio liga ir Dauno sindromas: patogenezės veiksniai". Neurobiol. Senėjimas26 (3): 383–89. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging 2004.08.005. PMID 15639317.
67. ↑ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M ir kt. (1995 m. Lapkričio mėn.). "Apolipoproteinas E, demencija ir beta-amiloido baltymo kaupimasis žievėje". N. Engl. J. Med.333 (19): 1242–47. PMID 7566000.
68. Gen Transgeninės pelės:
    • D, Adams D, Alessandrini R ir kt. (1995 m. Vasario mėn.). "Alzheimerio tipo neuropatologija transgeninėse pelėse, kurios viršija V717F beta amiloido prekursorių baltymą". Nature373 (6514): 523–27. DOI: 10.1038 / 373523a0. PMID 7845465.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, D žaidimai (1996 m. Rugsėjo mėn.). "Neigodegeneracinės patologijos palyginimas su transgeninėmis pelėmis, kurios viršija V717F beta-amiloido prekursorių baltymą ir Alzheimerio ligą". J. Neurosci. 16 (18): 5795–811. PMID 8795633. * Hsiao K, Chapman P, Nilsen S ir kt. (1996 m. Spalio mėn.). "Koreliacinės atminties deficitas, Abeta padidėjimas ir amiloidinės plokštelės transgeninėse pelėse". Mokslas (žurnalas) 274 (5284): 99-102. PMID 8810256.
69. Mes Holmes C, Boche D, Wilkinson D ir kt. (2008 m. Liepos mėn.). "Ilgalaikis Abeta42 imunizacijos poveikis Alzheimerio ligai: atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamo I fazės tyrimo tęsinys." Lancet372 (9634): 216–23. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61075-2. PMID 18640458.
70. Mit Schmitz C, Rutten BP, Pielen A ir kt. (2004 m. Balandžio mėn.). "Hipokampo neuronų transgeninis pelės Alzheimerio ligos modelis". Am. J. Pathol.164 (4): 1495–1502. PMID 15039236.
71. Iek Musiek Erik S, Holtzman David M Trys amiloidinės hipotezės dimensijos: laikas, erdvė ir „sparnuotojai“ // Gamtos neurologija. - 2015 m. 18. - p. 800-806. - ISSN1097-6256. - DOI: 10.1038 / nn.4018. - PMID 26007213.
72. Ed Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (1991 m. Liepos mėn.). "Tau baltymai ir neurofibrilinis degeneracija". Brain Pathol.1 (4): 279–86. PMID 1669718.
73. Q Iqbal K, Alonso Adel C, Chen S ir kt. (2005 m. Sausio mėn.). "Tau patologija Alzheimerio liga ir kitose tauopatijose". Biochim. Biophys. Acta1739 (2-3): 198–210. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.09.008. PMID 15615638.
74. Un Chun W, Johnson GV (2007). "Tau fosforilinimo ir skilimo neuronų ląstelių mirtyje vaidmuo". Priekyje. Biosci.12: 733–56. PMID 17127334.
75. Our Bouras C, PR Hof, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). "Regioninis neurofibrilinių susivienijimų ir senilių plokštelių pasiskirstymas pagyvenusių žmonių smegenų žievėje: vieno metų autopsijos populiacijos kiekybinis įvertinimas iš geriatrinės ligoninės." Cereb. Cortex4 (2): 138–50. PMID 8038565.
76. Ash Hashimoto M, Rockenstein E, įgulos L, Masliah E (2003). "Baltymų agregacijos vaidmuo mitochondrijų disfunkcijoje ir neurodegeneracijoje Alzheimerio ir Parkinsono ligose". Neuromolekulinė Med.4 (1–2): 21–36. DOI: 10.1385 / NMM: 4: 1-2: 21. PMID 14528050.
77. Ill Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (2006 m. Liepos mėn.). "Synapse formavimas ir funkcija yra moduliuojama amiloidinio prekursoriaus baltymo". J. Neurosci.26 (27): 7212–21. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
78. Er Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (2003 m. Gegužės mėn.). "Amiloidinio pirmtako baltymo ir jo fragmentų vaidmuo reguliuojant nervinį aktyvumą, plastiškumą ir atmintį." Prog. Neurobiol.70 (1): 1–32. PMID 12927332.
79. Oop Hooper NM (2005 m. Balandžio mėn.). "Proteolizės ir lipidinių plaustų vaidmenys amiloidų pirmtakų baltymo ir priono baltymo srityje". Biochem. Soc. Trans.33 (Pt 2): 335–8. DOI: 10.1042 / BST0330335. PMID 15787600.
80. Hn Ohnishi S, Takano K (2004 m. Kovo mėn.). Amiloidiniai fibriliai baltymų sulankstymo požiūriu. Ląstelė. Mol. Life Sci.61 (5): 511-24. DOI: 10.1007 / s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
81. Ern Hernández F, Avila J (2007 m. Rugsėjo mėn.). "Tauopatijos". Ląstelė. Mol. Life Sci.64 (17): 2219–33. DOI: 10.1007 / s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
82. ↑ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Dabartinės įžvalgos apie Alzheimerio ligos molekulinius mechanizmus ir gydomąjį poveikį gydymo metodams". Neurodegener Dis4 (5): 349–65. DOI: 10.1159 / 000105156. PMID 17622778.
83. ↑ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (1990 m. Spalio mėn.). "Amiloido beta baltymo neurotrofinis ir neurotoksinis poveikis: tachikinino neuropeptidų apsisukimas". Mokslas (žurnalas) 250 (4978): 279–82. PMID 2218531.
84. En Chen X, Yan SD (2006 m. Gruodžio mėn.). "Mitochondrijų Abeta: galimas Alzheimerio ligos metabolinės disfunkcijos priežastis." IUBMB Life58 (12): 686–94. DOI: 10.1080 / 15216540601047767. PMID 17424907.
85. Ig Greig NH, Mattson MP, Perry T ir kt. (2004 m. Gruodžio mėn.). „Nauji p53 ir TNF-α inhibitoriai ir GLP-1 receptorių agonistai“. Ann. N. Y. Acad. Sci.1035: 290–315. DOI: 10.1196 / annals.1332.018. PMID 15681814.
86. ,0 86,086,186,286,386,4 Waring SC, Rosenberg RN (2008 m. Kovo mėn.). "Viso Alzheimerio ligos asociacijos tyrimai". Arch. Neurol.65 (3): 329–34. DOI: 10.1001 / archneur.65.3.329. PMID 18332245.
87. En Hoenicka J (2006 m. Kovo 1–15 d.). "Alzheimerio ligos genai". Rev. Neurol42 (5): 302-05. PMID 16538594.
88. ↑ Campion D, Dumanchin C, Hannequin D ir kt. (1999 m. Rugsėjo mėn.). "Ankstyvoji autosominė dominuojanti Alzheimerio liga: paplitimas, genetinis heterogeniškumas ir mutacijų spektras". Am. J. Hum. Genet.65 (3): 664–70. DOI: 10.1086 / 302553. PMID 10441572.
89. ↑ Selkoe DJ (1999 m. Birželio mėn.). „Ląstelių biologijos perkėlimas į Alzheimerio ligą“. Nature399 (6738 Suppl): A23–31. PMID 10392577.
90. Itt Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D ir kt. (1993 m. Kovo mėn.). "Apolipoproteinas E: aukšto avidumo prisijungimas prie vėlyvosios pradinės ligos" Alzheimerio liga ". Proc. Natl. Acad. Sci. USA90 (5): 1977–81. PMID 8446617.
91. Ipa Seripa D, Matera MG, Franceschi M ir kt. (2008 m. Liepos mėn.). "RELN lokusas Alzheimerio liga." J Alzheimers Dis.14 (3): 335–44. PMID 18599960.
92. End Mendez MF (2006). „Tiksli ankstyvos demencijos diagnozė“. International Journal of Psychiatry Medicine36 (4): 401–412. PMID 17407994.
93. La Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (2006 m. Lapkričio mėn.). "Terapiniai metodai Alzheimerio ligai". Brain129 (Pt 11): 2840–55. DOI: 10.1093 / smegenys / awl280. PMID 17018549.
94. Ement Demencija: greitasis vadovas (PDF). Londonas: (UK) Nacionalinis sveikatos ir klinikinės kompetencijos institutas (2006 m. Lapkričio mėn.). Patikrinta 2008 m. Vasario 22 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
95. McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM (1984 m. Liepos mėn.). „Alzheimerio ligos klinikinė diagnostika: NinCDS-ADRDA darbo grupės ataskaita“. Neurologija34 (7): 939–44. PMID 6610841.
96. , 0 96 096 Dubois B, Feldman HH, Jacova C ir kt. (2007 m. Rugpjūčio mėn.). „Alzheimerio ligos tyrimo kriterijai: NINCDS-ADRDA kriterijų peržiūra“. Lancet Neurol6 (8): 734–46. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (07) 70178-3. PMID 17616482.
97. Er Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (1994 m. Gruodžio mėn.). „Alzheimerio ligos NINCDS-ADRDA kriterijų patikimumas ir pagrįstumas. Nacionalinis psichikos sveikatos genetikos iniciatyvos institutas. Arch. Neurol.51 (12): 1198–204. PMID 7986174.
98. ↑ Amerikos psichiatrijos asociacija. Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas: DSM-IV-TR. - 4-ojo leidimo teksto peržiūra. - Vašingtonas: Amerikos psichiatrijos asociacija, 2000. - ISBN 0890420254.
99. To Ito N (1996 m. Gegužės mėn.). „[Demencijos klinikiniai aspektai]“ (japonai). Hokkaido Igaku Zasshi71 (3): 315–20. PMID 8752526.
100. Ba Tombaugh TN, McIntyre NJ (1992 m. Rugsėjo mėn.). „Mažosios psichinės būklės tyrimas: išsami apžvalga“. J Am Geriatr Soc40 (9): 922–35. PMID 1512391.
101. ↑ Pasquier F (1999 m. Sausio mėn.). "Ankstyva demencijos diagnozė: neuropsichologija". J. Neurol.246 (1): 6–15. PMID 9987708.
102. , 01 102,0102,1102,2 Waldemar G, Dubois B, Emre M ir kt. (2007 m. Sausio mėn.). Alzheimerio liga ir kiti su demencija susiję sutrikimai: EFNS gairės. European Journal of Neurology14 (1): e1-26. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
103. Vey Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). „Globėjo vertinimo vertinimas: demencijos sunkumo skalė“. Alzheimerio Dis Assoc Disord19 (4): 186–94. PMID 16327345.
104. To Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). „[Alzheimerio ligos sutrikimų ir anosognozijos suvokimas.]“ (Prancūzų kalba). Encephale30 (6): 570–7. PMID 15738860.
105. Z Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). „[Pradiniai Alzheimerio ligos simptomai: slaugytojo suvokimas]“ (portugalų kalba). Acta Med Port17 (6): 435–44. PMID 16197855.
106. ↑ Clarfield AM (2003 m. Spalio mėn.). "Mažėjantis grįžtamųjų demencijų paplitimas: atnaujinta metaanalizė." Arch. Intern. Med.163 (18): 2219–29. DOI: 10.1001 / archinte.163.18.2219. PMID 14557220.
107. Eld Geldmacher DS, Whitehouse PJ (1997 m. Gegužės mėn.). "Alzheimerio ligos diferencinė diagnozė". Neurologija48 (5 Suppl 6): S2–9. PMID 9153154.
108. Ter Potter GG, Steffens DC (2007 m. Gegužės mėn.). "Depresijos indėlis į pažintinį sutrikimą ir demenciją vyresnio amžiaus žmonėms." Neurologas13 (3): 105–17. DOI: 10.1097 / 01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
109. Te Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL (2006 m. Liepos mėn.). Tc-99m HMPAO SPECT histopatologinio patvirtinimo diferencinėje diagnozėje. Clin Nucl Med31 (7): 376–8. DOI: 10.1097 / 01.rlu.0000222736.81365.63. PMID 16785801.
110. Ug Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). „Sisteminga 99mTc-HMPAO-SPECT apžvalga demencijoje“. Am J Geriatr Psychiatry12 (6): 554–70. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.12.6.554. PMID 15545324.
111. PET PiB PET:
     • Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M, et al (2008 m. Sausio mėn.). „Kognityvinio rezervo hipotezė ir Alzheimerio liga“. Pittsburgh B junginys ir fluorodoksigliukozės pozitronų emisija. Ann. Neurol.63 (1): 112–8. DOI: 10.1002 / ana.21212. PMID 18023012.
     • Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE ir kt. (2008 m. Birželio mėn.). "Post-mortem koreliacijos su in vivo PiB-PET vaizdu Alzheimerio liga". Brain131 (Pt 6): 1630–45. DOI: 10.1093 / smegenys / awn016. PMID 18339640.
     • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML ir kt. (2008 m. Kovo mėn.). „11C PiB ir struktūrinė MRT suteikia papildomos informacijos Alzheimerio ligai ir amnestic lengvo pažinimo sutrikimams.“ Brain131 (Pt 3): 665–80. DOI: 10.1093 / smegenys / awm336. PMID 18263627.
112. Ste Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (2007 m. Birželio mėn.). "Cerebrospinalinio skysčio biomarkeriai Alzheimerio ligos diagnozei: beta-amiloidas (1-42), tau, fosfo-tau-181 ir bendras baltymas". Drugs Today43 (6): 423–31. DOI: 10.1358 / dot.2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
113. ↑ Nepalaikomos prevencijos rekomendacijos:
     • Kawas CH (2006). „Vaistai ir dieta: apsauginiai veiksniai AD?“. Alzheimerio Dis Assoc Disord20 (3 Suppl 2): ​​S89–96. PMID 16917203.
     • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). "Dietiniai veiksniai ir Alzheimerio liga." Lancet Neurol3 (10): 579–87. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (04) 00878-6. PMID 15380154.
     • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). „Dieta ir Alzheimerio liga“. Curr Neurol Neurosci Rep7 (5): 366–72. DOI: 10.1007 / s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
114. Ek Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). Alzheimerio ligos prevencija. Int Rev Psychiatry19 (6): 693 - 706. DOI: 10.1080 / 09540260701797944. PMID 18092245.
115. ↑ Viduržemio jūros regiono mityba:
     • Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). "Viduržemio jūros regiono mityba, Alzheimerio liga ir kraujagyslių tarpininkavimas". Arch. Neurol.63 (12): 1709-1717. DOI: 10.1001 / archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
     • Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). "Viduržemio jūros regiono mityba ir Alzheimerio ligos mirtingumas". Neurologija69 (11): 1084–93. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
     • Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alpérovitch A (2007). "Dietiniai modeliai ir demencijos rizika: trijų miestų kohortos tyrimas". Neurologija69 (20): 1921–1930. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000278116.37320.52. PMID 17998483.
     • Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). "Vaisių ir daržovių sultys ir Alzheimerio liga: Kame projektas". American Journal of Medicine119 (9): 751–759. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
     • Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F (2003). "Raudonojo vyno ingredientas resveratrolis apsaugo nuo beta amiloidinio neurotoksiškumo." Gerontologija49 (6): 380–383. DOI: 10.1159 / 000073766. PMID 14624067.
116. ↑ Vitaminai neleidžia:
     • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). Mintys apie B-vitaminus ir demenciją. J. Alzheimers Dis.9 (4): 429–33. PMID 16917152.
     • Kryptis K (2006). „Ar vitamino C ir E vartojimas gali slopinti Alzheimerio demencijos vystymąsi?]“ (Norvegų kalba) Tidsskr. Taip pat. Laegeforen.126 (2): 159–61. PMID 16415937.
     • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). "Aukštesnio folio kiekio santykis su mažesne Alzheimerio ligos rizika pagyvenusiems žmonėms". Arch. Neurol.64 (1): 86–92. DOI: 10.1001 / archneur.64.1.86. PMID 17210813.
     • Morris MC, Evans DA, Bienias JL ir kt. (2004 m. Rugpjūčio mėn.). „Dietinis niacinas ir Alzheimerio liga ir pažinimo nuosmukis“. J. Neurol. Neurosurg. Psichiatras.75 (8): 1093–9. DOI: 10.1136 / jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
117. ↑ Vitaminai netrukdo:
     • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT (2006). "B-12 ir B-6 folio rūgštis ir vitaminai, nesusiję su Alzheimerio liga". J. Alzheimers Dis.9 (4): 435–43. PMID 16917153.
     • Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA (2003). "Folio rūgštis su vitaminu B12 arba be jo pažinimo ir demencijos tikslais". Cochrane duomenų bazė Syst Rev (4): CD004514. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004514. PMID 14584018.
     • Saulė Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). "Multivitaminų papildų, kurių sudėtyje yra B6 ir B12 ir Alzheimerio liga, veiksmingumas: 26 savaičių randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas Taivano pacientams". Clin Ther29 (10): 2204–14. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
     • Boothby LA, Doering PL (2005). "Vitaminas C ir vitaminas E Alzheimerio ligai". Ann Pharmacother39 (12): 2073–80. DOI: 10.1345 / aph.1E495. PMID 16227450.
     • Grey SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E (2008). "Antioksidantų vitaminų papildas vyresnio amžiaus žmonėms". J Am Geriatr Soc56 (2): 291–295. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
118. C Kurkuminas dietoje:
     • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). "Kurkuminas žymi amiloidinę patologiją in vivo, sutrikdo esamas plokšteles ir iš dalies atstato iškraipytus neuritus Alzheimerio pelės modelyje." Journal of Neurochemistry102 (4): 1095–1104. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
     • Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). "Kario prieskonių žymeklio žymeklis, sumažintas Alzheimerio transgeninės pelės". Journal of Neuroscience21 (21): 8370–8377. PMID 11606625.
119. ↑ H Romanovas Alzheimerio liga. Viskas apie neurodegeneracines ligas. Dementia.com (10.2014).
120. End Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Alzheimerio ligos rizikos veiksniai širdies ir kraujagyslių sistemai". Am J Geriatr Cardiol16 (3): 143–9. PMID 17483665.
121. Att Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (2008 m. Vasario mėn.). "Demencijos diagnostika ir gydymas: 1. Alzheimerio ligos rizikos įvertinimas ir pirminė prevencija." CMAJ178 (5): 548–56. DOI: 10.1503 / cmaj.070796. PMID 18299540.
122. AB Reiss AB, Wirkowski E (2007). „HMG-CoA reduktazės inhibitorių vaidmuo neurologiniuose sutrikimuose: pažanga iki šiol“. Drugs67 (15): 2111–20. PMID 17927279.
123. ↑ Kuller LH (2007 m. Rugpjūčio mėn.). Statinai ir demencija. Curr Atheroscler Rep9 (2): 154–61. PMID 17877925.
124. Ek Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL ir kt. (2008 m. Sausio mėn.). "NSAID tipo širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimas: APOE ir NSAID tipo vaidmuo." Neurologija70 (1): 17–24. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000284596.95156.48. PMID 18003940.
125. ↑ Craig MC, Murphy DG (2007 m. Spalio mėn.). "Estrogeninis poveikis normaliam smegenų veikimui ir neuropsichiatriniams sutrikimams". Climacteric10 Suppl 2: 97–104. DOI: 10.1080 / 13697130701598746. PMID 17882683.
126. Ori Mori K, Takeda M (2007 m. Rugsėjo mėn.). „[Hormonų pakaitalas. Hormonų pakaitinė terapija ir smegenų funkcija] “(japonų kalba). Clin Calcium17 (9): 1349–54. PMID 17767023.
127. Ks Birks J, Grimley Evans J (2007). "Ginkgo biloba kognityviniam sutrikimui ir demencijai". Cochrane duomenų bazė Syst Rev (2): CD003120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003120.pub2. PMID 17443523. Išbandyta 2008-02-22.
128. K DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL ir kt. (2008). Ginkgo biloba, skirta demencijos prevencijai. Amerikos medicinos asociacijos leidinys300 (19): 2253–2262. Patikrinta 2008-11-18.
129. Avan Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). Alzheimerio ligos diagnostikos ir gydymo centrai. BMC Neurol7: 13. DOI: 10.1186 / 1471-2377-7-13. PMID 17559686.
130. I Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (2004 m. Lapkričio mėn.). "Alzheimerio ligos srities profesinis poveikis". Epidemiologija15 (6): 687–94. PMID 15475717. Patvirtinta 2008-09-22.
131. Cher Shcherbatykh I, Carpenter DO (2007 m. Gegužės mėn.). "Metalų vaidmuo Alzheimerio ligos etiologijoje". J. Alzheimerio Dis.11 (2): 191–205. PMID 17522444.
132. ↑ Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (2000 m. Liepos mėn.). "8 metų tęstinis tyrimas: aliuminio koncentracijos geriamajame vandenyje ir Alzheimerio ligos santykis." Am. J. Epidemiol.152 (1): 59–66. PMID 10901330.
133. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD ir kt. (1995 m. Birželio mėn.). "Tirpiklių poveikis kaip Alzheimerio ligos rizikos veiksnys: atvejo kontrolės tyrimas." Am. J. Epidemiol.141 (11): 1059–71; diskusija 1072–9. PMID 7771442.
134. Ti Santibáñez M, Bolumar F, García AM (2007). "Alzheimerio ligos profesinio rizikos veiksniai: paskelbtų epidemiologinių tyrimų kokybės vertinimas". Profesinė ir aplinkos medicina64 (11): 723–732. DOI: 10.1136 / oem.2006.028209. PMID 17525096.
135. Id Seidler A, Geller P, Nienhaus A ir kt. (2007 m. Vasario mėn.). „Profesinis poveikis žemo dažnio laukams ir laukams: atvejo kontrolės tyrimas.“ Occup Environ Med64 (2): 108–14. DOI: 10.1136 / oem.2005.024190. PMID 17043077.
136. ↑ Rondeau V (2002). „Alzheimerio ligos ir susijusių sutrikimų apžvalga“. Rev Environ Health17 (2): 107–21. PMID 12222737.
137. Yn Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (1997 m. Gegužės mėn.). "Aliuminio koncentracija geriamajame vandenyje ir Alzheimerio ligos rizika." Epidemiologija8 (3): 281–6. PMID 9115023.
138. AB Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (1998 m. Rugsėjo mėn.). „Profesinė apšvita alvens ir aliuminio rizikai“. Occup Environ Med55 (9): 627–33. PMID 9861186.
139. Erg Verghese J, Lipton RB, Katz MJ ir kt. (2003 m. Birželio mėn.). "Laisvalaikio veikla senyvo amžiaus žmonėms". N. Engl. J. Med.348 (25): 2508–16. DOI: 10.1056 / NEJMoa022252. PMID 12815136.
140. Enn Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). "Išilginis kohortos tyrimas". Lancet Neurol5 (5): 406–412. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (06) 70417-3. PMID 16632311.
141. Ia Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). „Dvikalbystė kaip apsaugos nuo demencijos simptomų taisyklė“. Neuropsychologia42 (2): 459–464. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia 2006.10.009.
142. Aro Larouche E., Hudon C., Goulet S. (2015 m. Sausio mėn.). „Potencialūs privalumai, susiję su protingumu grindžiamomis intervencijomis lengvo kognityvinio sutrikimo ir Alzheimerio ligos atveju: tarpdisciplininė perspektyva.“ Behav Brain Res1 (276): 199–212. DOI: 10.1016 / j.bbr.2014.05.058.
143. C Geula C, Mesulam MM (1995). "Cholinesterazės ir Alzheimerio ligos patologija". Alzheimerio Dis Assoc Disord9 Suppl 2: 23–28. PMID 8534419.
144. ↑ Stahl SM (2000). "Nauji cholinesterazės inhibitoriai Alzheimerio ligai, 2 dalis. Jų veikimo mechanizmų iliustravimas." J Clin Psychiatry61 (11): 813–814. PMID 11105732.
145. R Takrinas (žodžiu). Nacionaliniai sveikatos institutai, JAV. Gauta 2015 m. Liepos 5 d.
146. R Takrinas. Nacionaliniai sveikatos institutai, JAV. Gauta 2015 m. Liepos 3 d.
147. Ep Donepezil. JAV Nacionalinė medicinos biblioteka (Medline Plus) (2007 m. Sausio 8 d.). Patikrinta 2008 m. Kovo 20 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
148. Ant Galantaminas. JAV Nacionalinė medicinos biblioteka (Medline Plus) (2007 m. Sausio 8 d.). Patikrinta 2008 m. Kovo 20 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
149. Ast Rivastigminas. JAV Nacionalinė medicinos biblioteka (Medline Plus) (2007 m. Sausio 8 d.). Patikrinta 2008 m. Kovo 20 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
150. Ast Rivastigmine Transdermal. JAV Nacionalinė medicinos biblioteka (Medline Plus) (2007 m. Sausio 8 d.). Patikrinta 2008 m. Kovo 20 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
151. Ks Birks J (2006). Cholinesterazės inhibitoriai Alzheimerio ligai. Cochrane duomenų bazės Syst Rev (1): CD005593. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
152. Ks Birks J, Harvey RJ (2006). "Donepezilis demencijai dėl Alzheimerio ligos". Cochrane duomenų bazės Syst Rev (1): CD001190. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
153. Ch Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). "Cholinesterazės inhibitoriai lengvo kognityvinio sutrikimo atveju: sisteminis atsitiktinių imčių tyrimas". PLoS Med4 (11): e338. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0040338. PMID 18044984.
154. ↑ Acetilcholinesterazės inhibitorių skyrimo informacija:
     • Aricept skyrimo informacija (PDF) (nepasiekiama nuoroda - istorija). Eisai ir Pfizer. Patikrinta 2008 m. Rugpjūčio 18 d.Archyvuotas nuo originalo 2008 m. Rugsėjo 10 d.
     • Razadyne ER U.S. Visa informacija apie receptą (PDF) (nepasiekiama nuoroda - istorija). Ortho-McNeil neurologai. Gauta 2008 m. Vasario 19 d.Archyvuotas iš pradinio šaltinio 2008 m. Vasario 27 d.
     • „Exelon ER“ JAV Išrašymo informacija (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Gauta 2008 m. Vasario 19 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
     • „Exelon“ JAV Išrašymo informacija (PDF) (nepasiekiama nuoroda - istorija). Novartis Pharmaceuticals. Gauta 2008 m. Vasario 21 d.Archyvuota nuo originalo 2007 m. Liepos 10 d.
     • „Exelon“ įspėjimo laiškas (PDF) (nepasiekiama nuoroda - istorija). FDA. Archyvuotas nuo originalo 2008 m. Rugsėjo 10 d.
155. ↑ Yang Guoyan, Wang Yuyi, Tian Jinzhou, Liu Jian-Ping Alzheimerio liga: sisteminė apžvalga ir atsitiktiniai klinikiniai tyrimai // PLoS ONE. - 2013 m. 8. - P. e74916. - ISSN1932-6203. - DOI: 10.1371 / journal.pone.0074916.
156. ↑ 156,0156,11 Lipton SA (2006). „Neuroprotekcijos paradigmos pokytis NMDA receptorių blokada: memantinas ir už jo ribų“. Nat Rev Drug Discov5 (2): 160–170. DOI: 10.1038 / nrd1958. PMID 16424917.
157. ↑ Memantinas. JAV Nacionalinė medicinos biblioteka (Medline) (2004 m. Sausio 4 d.). Patikrinta 2008 m. Kovo 22 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
158. Osa Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). "Memencija dementijai". Cochrane duomenų bazė Syst Rev (4): CD003154. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
159. Enda Informacijos apie vardus skyrimas (PDF). Miško farmacija. Gauta 2008 m. Vasario 19 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
160. Aina Raina P, Santaguida P, Ismaila A ir kt. (2008). „Cholinesterazės inhibitorių ir memantino veiksmingumas gydant demenciją: klinikinės praktikos gairės.“ Annals of Internal Medicine148 (5): 379–397. PMID 18316756.
161. Used Naudojami antipsichotikai:
     • Ballard C, Waite J (2006). "Atipinių antipsichotikų veiksmingumas gydant Alzheimerio ligos agresiją ir psichozę". Cochrane duomenų bazės Syst Rev (1): CD003476. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
     • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M ir kt. (2008). "Randomizuotas, aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas demencijos sergantiems pacientams, kurie tęsia ar stabdo neuroleptikus (DART-AD tyrimas)". PLoS Med.5 (4): e76. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0050076. PMID 18384230.
     • Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). "Dementsės neuropsichiatrinių simptomų farmakologinis gydymas: įrodymų peržiūra". JAMA293 (5): 596–608. DOI: 10.1001 / jama.293.5.596. PMID 15687315.
162. ↑ 162,0162.1.1 Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, Gill R, Juszczak E, Yu L-M, Jacoby R (2009 m. Sausio 9 d.). "Dementsinės antipsichozės nutraukimo tyrimas (DART-AD): ilgalaikis atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo stebėjimas." Lancet neurologija. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70295-3. PMID 19138567. Suvestinė santrauka.
163. , 01 163,0163,1163,2163,3163,4163,5163,6 Praktikos gairės pacientams, sergantiems Alzheimerio liga (PDF). Amerikos psichiatrijos asociacija (2007 m. Spalio mėn.). doi: 10.1176 / appi.books.9780890423967.152139. Gauta 2007 m. Gruodžio 28 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
164. Ino Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM ir kt. (2005). Alzheimerio ligos pacientai: bandomasis tyrimas. Clin Rehabil19 (8): 861–869. DOI: 10.1191 / 0269215505cr911oa. PMID 16323385.
165. Ood Doody RS, Stevens JC, Beck C ir kt. (2001). „Praktikos parametras: demencijos valdymas (įrodymais pagrįsta apžvalga). Amerikos neurologijos akademijos ataskaita. Neurologija56 (9): 1154–1166. PMID 11342679.
166. Ans Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). "Nefarmakologinės intervencijos vidaus aplinkoje". Cochrane duomenų bazės Syst Rev (1): CD005994. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
167. Inson Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO ir kt. (2007). „Nefarmakologinių intervencijų veiksmingumas ir priimtinumas siekiant sumažinti klajojimą demencija: sisteminė peržiūra“. Int J Geriatr Psychiatry22 (1): 9–22. DOI: 10.1002 / gps.1643. PMID 17096455.
168. ↑ Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). „Demencijos gydymas“. Cochrane duomenų bazės Syst Rev (2): CD001120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
169. Eak Peak JS, Cheston RI (2002). "Imituoto buvimo terapijos naudojimas su demencija sergančiais žmonėmis". Senėjimas Ment Health6 (1): 77–81. DOI: 10.1080 / 13607860120101095. PMID 11827626.
170. Berg Camberg L, Woods P, Ooi WL ir kt. (1999). „Imituoto buvimo įvertinimas: individualizuotas požiūris į Alzheimerio liga sergančių asmenų gerovę“. J Am Geriatr Soc47 (4): 446–452. PMID 10203120.
171. Eal Neal M, Briggs M (2003). "Demencijos gydymo terapija". Cochrane duomenų bazė Syst Rev (3): CD001394. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001394. PMID 12917907.
172. Ung Chung JC, Lai CK, Chung PM, Prancūzijos HP (2002). "Snoezelen dėl demencijos". Cochrane duomenų bazės Syst Rev (4): CD003152. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003152. PMID 12519587.
173. Ector Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). "Atšaukta: tikrovės orientacija į demenciją". Cochrane duomenų bazės Syst Rev (3): CD001119. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
174. Ector Spector A, Thorgrimsen L, Woods B ir kt. (2003). „Įrodymu pagrįstos pažinimo stimuliacijos terapijos veiksmingumas žmonėms, sergantiems demencija: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas“. Br J Psychiatry183: 248–254. DOI: 10.1192 / bjp.183.3.248. PMID 12948999.
175. , 01 175,0175.1 „MetLife“ tyrimas apie Alzheimerio ligą: slaugos patirtis (PDF). MetLife Brandaus rinkos institutas (2006 m. Rugpjūčio mėn.). Gauta 2008 m. Vasario 12 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
176. 6 176,0176,1176,2 Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). "Sisteminga informacijos apie demenciją slaugytojų priežiūra ir paramos intervencijos apžvalga". BMC Geriatr7: 18. DOI: 10.1186 / 1471-2318-7-18. PMID 17662119.
177. 7 177,0177,1 Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (1999 m. Rugpjūčio mėn.). „EUROCARE: Alzheimerio ligos atvejis: I - Su slaugytojo našta susiję veiksniai“. Tarptautinis žurnalas „Geriatrijos psichiatrija “14 (8): 651–661. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3,0.CO; 2-B. PMID 10489656. Patikrinta 2008-07-04.
178. ↑ 178,0178.1.1 Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (1999 m. Rugpjūčio mėn.). „EUROCARE: rūpestingas Alzheimerio ligos globos atvejis: sutuoktinių sutuoktinių tyrimas:“ Tarptautinis žurnalas „Geriatrijos psichiatrija “14 (8): 662–667. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3,0.CO; 2-4. PMID 10489657.
179. It Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (2001 m. Vasario mėn.). „Atsitiktinės atrankos būdu kontroliuojamas aplinkos intervencijos tyrimas:„ poveikis veiksmingumui “. Gerontologas41 (1): 4–14. PMID 11220813. Patvirtinta 2008-07-15.
180. ↑ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (2005 m. Kovo mėn.). Alzheimerio liga ir susiję sutrikimai. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci.60 (3): 368–74. PMID 15860476.
181. Behavior Elgesio ir psichikos simptomų gydymas. Alzheimerio asociacija (2006). Gauta 2006 m. Rugsėjo 25 d.
182. ↑ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). "Vizualinis kontrastas stiprinant Alzheimerio ligą". Klinikinė mityba23 (4): 533–538. DOI: 10.1016 / j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
183. Ud Dudek, Susan G.Slaugos praktikos esminiai dalykai. - Hagerstown, Merilandas: Lippincott Williams Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6.
184. ↑ Dennehy C (2006). "Pacientų teisių analizė: demencija ir PEG įterpimas". Br J Nurs15 (1): 18–20. PMID 16415742.
185. Hern Chernoff R (2006 m. Balandžio mėn.). „Vamzdžiai maitina demenciją sergančius pacientus“. Nutr Clin Pract21 (2): 142–6. PMID 16556924.
186. ↑ Medicinos problemos:
     • B vadovas (2003 m. Sausio mėn.). "Paliatyvi demencija sergančių asmenų priežiūra". Home Healthc Nurse21 (1): 53–60; viktorina 61. PMID 12544465.
     • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (2006 m. Rugsėjo mėn.). Alzheimerio liga: psichopatologija, medicininis valdymas ir dantų poveikis. J Am Dent Assoc137 (9): 1240–51. PMID 16946428.
     • Belmin J (2007). Alzheimerio liga: bendras ekspertų grupės sutarimas. J Nutr Health Aging11 (1): 33–7. PMID 17315078.
     • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (2003 m. Spalio mėn.). „Dementijos slaugytojų globėjas: projektas„ NITE-AD “. J Am Geriatr Soc51 (10): 1455–60. PMID 14511168.
     • Perls TT, Herget M (1995 m. Gruodžio mėn.). "Aukštesni kvėpavimo takų infekcijos atvejai Alzheimerio ligonių specialioje globos skyriuje ir sėkminga intervencija." J Am Geriatr Soc43 (12): 1341–4. PMID 7490383.
187. Ega Shega JW, Levin A, Hougham GW ir kt. (2003 m. Balandžio mėn.). „Paliatyvi kompetencija Alzheimerio gydymo pastangose ​​(PEACE): programos aprašymas.“ J Palliat Med6 (2): 315–20. DOI: 10.1089 / 109662103764978641. PMID 12854952.
188. 8 188,0188.1.1 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L ir kt. (1996 m. Rugpjūčio mėn.). "Mirtingumo prognozės pacientams, kuriems diagnozuota tikėtina Alzheimerio liga." Neurologija47 (2): 433–9. PMID 8757016.
189. 9 189,0189.1 Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (2003 m. Vasario mėn.). "Funkciniai perėjimai ir aktyvioji gyvenimo trukmė, susijusi su Alzheimerio liga". Arch. Neurol.60 (2): 253–9. PMID 12580712.
190. Ars Larson EB, Shadlen MF, Wang L et al (2004 m. Balandžio mėn.). "Išgyvenamumas po pradinės Alzheimerio ligos diagnozės". Ann. Intern. Med.140 (7): 501–9. PMID 15068977.
191. Ag Jagger C, Clarke M, Stone A (1995 m. Sausio mėn.). Išgyvenimo su Alzheimerio liga prognozės: bendruomeninis tyrimas. Psychol Med25 (1): 171–7. PMID 7792352.
192. 2 192,0192.1 Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (2005 m. Gegužės mėn.). „Alzheimerio liga ir mirtingumas: 15 metų epidemiologinis tyrimas“. Arch. Neurol.62 (5): 779–84. DOI: 10.1001 / archneur.62.5.779. PMID 15883266.
193. Eg Allegri RF, Butman J, Arizaga RL ir kt. (2007 m. Rugpjūčio mėn.). „Ekonominis demencijos poveikis besivystančiose šalyse: Alzheimerio tipo demencijos išlaidų įvertinimas Argentinoje“. Int Psychogeriatr19 (4): 705–18. DOI: 10.1017 / S1041610206003784. PMID 16870037.
194. H Suh GH, Knapp M, Kang CJ (2006 m. Rugpjūčio mėn.). "Ekonominės demencijos išlaidos Korėjoje, 2002". Int J Geriatr Psychiatry21 (8): 722–8. DOI: 10.1002 / gps.1552. PMID 16858741.
195. Imo Wimo A, Jonsson L, Winblad B (2006). "Apskaičiuoti pasaulinę demencijos paplitimą ir tiesiogines išlaidas 2003 m.". Dement Geriatr Cogn Disord21 (3): 175–81. DOI: 10.1159 / 000090733. PMID 16401889.
196. 6 196,0196,1196,2 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC (2001 m. Liepos mėn.). „Neformalios demencijos priežiūros išlaidos: Nacionalinės ilgalaikio slaugytojo studijos įvertinimai“. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci56 (4): S219-28. PMID 11445614.
197. Ön Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, Kilander L, et al (2006 m. Gegužės mėn.). "Alzheimerio liga sergančių pacientų priežiūros išlaidų nustatymo veiksniai". Int J Geriatr Psychiatry21 (5): 449–59. DOI: 10.1002 / gps.1489. PMID 16676288.
198. ↑ 198,0198,18 Zhu CW, Sano M (2006). "Alzheimerio ligos ekonominiai aspektai". Clin Interv Aging1 (2): 143–54. PMID 18044111.
199. Aug Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, naujokas R (2005 m. Balandžio mėn.). „Ankstyvas bendruomenės paslaugų panaudojimas ir dementija“. Gerontologas45 (2): 177–85. PMID 15799982.
200. Itch Ritchie K, Lovestone S (2002 m. Lapkričio mėn.). "Demencijos". Lancet360 (9347): 1759–66. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 11667-9. PMID 12480441.
201. ↑ Brodaty H, Hadzi-Pavlovic D (1990 m. Rugsėjo mėn.). "Psichosocialinis poveikis gyvenantiems su demencija sergančiais asmenimis". Aust N Z J Psychiatry24 (3): 351–61. PMID 2241719.
202. Ald Donaldson C, Tarrier N, Burns A (1998 m. Balandžio mėn.). "Alzheimerio ligos gydytojo streso veiksniai". Int J Geriatr Psychiatry13 (4): 248-56. PMID 9646153.
203. Susitiko „MetLife“ Alzheimerio ligos tyrimas: slaugos patirtis (PDF). MetLife Brandaus rinkos institutas (2006 m. Rugpjūčio mėn.). Gauta 2008 m. Vasario 12 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
204. Use Pusey H, Richards D (2001 m. Gegužės mėn.). „Sisteminga psichosocialinių intervencijų, susijusių su demencija sergančių žmonių globėjų veiksmingumu, apžvalga“. Senėjimo Ment Health5 (2): 107–19. PMID 11511058.
205. ↑ Garrard P, Maloney LM, Hodges JR, Patterson K (2005 m. Vasario mėn.). „Žinomas autorius“. Brain128 (Pt 2): 250–60. DOI: 10.1093 / smegenys / awh341. PMID 15574466.
206. ↑ Sherman FT (2004 m. Rugsėjo mėn.). „Ar prezidentas Reaganas pareigų metu turėjo silpną pažinimo sutrikimą? Gyvenimas ilgiau su Alzheimerio liga. “ Geriatrija59 (9): 11, 15. PMID 15461232.
207. „Legend Hungary“ legenda Puskas miršta 79. BBC News (2006 m. Lapkričio 17 d.). Gauta 2008 m. Sausio 25 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
208. History Istorijos ministrai pirmininkai: Haroldas Wilsonas. Londonas: 10 „Downing Street“. Patikrinta 2008 m. Rugpjūčio 18 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
209. „Mi padre no recoció al Rey pero notó el cariño“. Madridas: El País (2008). Patikrinta 2008 m. Spalio 1 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
210. ↑ Peter Falk leids Alzheimerio (vokiečių) kalba
211. ↑ Čikagos Rita Hayworth Gala. Alzheimerio asociacija (2007). Gauta 2008 m. Sausio 25 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
212. ↑ Charlton Heston turi Alzheimerio ligos simptomus. CNN (2002 m. Rugpjūčio 9 d.). Gauta 2008 m. Sausio 25 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
213. ↑ Pauli Michelle. Pratchett skelbia, kad jis turi Alzheimerio, Guardian News ir Media (2007 m. Gruodžio 12 d.). Patikrinta 2008 m. Rugpjūčio 18 d.
214. Is Iris. IMDB (2002 m. Sausio 18 d.). Gauta 2008 m. Sausio 24 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
215. ↑ „Bayley John“. Iris: Iris Murdoch atsiminimai. - Londonas: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152.
216. Notebook Notepad. IMDB. Patikrinta 2008 m. Vasario 22 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
217. Arks Sparks Nicholas. Notepad. - Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - P. 268. - ISBN 078620821X.
218. E Nae meorisokui jiwoogae. IMDB. Gauta 2011 m. Vasario 2 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
219. ↑ Thanmathra. Webindia123.com. Gauta 2008 m. Sausio 24 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d., Aistros anatomija (2005)
220. Ita Ashita nėra kioku. IMDB. Gauta 2008 m. Sausio 24 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
221. Gi Ogiwara Hiroshi. Ashita be Kioku. - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461.
222. Ro Munro Alice. Draugystė, bičiulystė, meilė, santuoka. - Niujorkas: A.A. Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001.
223. ↑ Malcolm ir Barbara:
     • Malcolm ir Barbara: meilės istorija. Dfgdocs. Gauta 2008 m. Sausio 24 d.Archyvuota iš originalo 2013 m. Liepos 18 d.
     • Malcolm ir Barbara: meilės istorija. BBC Cambridgeshire. Patikrinta 2008 m. Kovo 2 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
     • ITV advokatai, Guardian Media (2007 m. Rugpjūčio 7 d.). Gauta 2008 m. Sausio 24 d.
224. ↑ Klinikiniai tyrimai. Rasta 459 tyrimų, kuriuose ieškota: alzheimer. JAV nacionaliniai sveikatos institutai. Patikrinta 2008 m. Kovo 23 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
225. ↑ Vakcinacija:
     • Hawkes CA, McLaurin J (2007 m. Lapkričio mėn.). Imunoterapija kaip Alzheimerio ligos gydymas. Ekspertas Rev. Neurother7 (11): 1535–48. DOI: 10.1586 / 14737175.7.11.1535. PMID 17997702.
     • Saliamonas B (2007 m. Birželio mėn.). "Alzheimerio ligos gydymo klinikiniai imunologiniai metodai". Expert Opinion Investig Drugs16 (6): 819–28. DOI: 10.1517 / 13543784.16.6.819. PMID 17501694.
     • Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). "Alzheimerio ligos skiepijimo strategijos: nauja viltis?". Narkotikų senėjimas24 (2): 107–19. PMID 17313199.
226. ↑ Tyrimas, įvertinantis lengvas ir vidutinio sunkumo Alzheimerio liga sergančius pacientus. Klinikinis tyrimas. JAV nacionaliniai sveikatos institutai (2008 m. Kovo 11 d.). Gauta 2008 m. Birželio 5 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
227. ACC ACC-001 saugumo, tolerancijos ir imunogeniškumo tyrimas asmenims, sergantiems Alzheimerio liga. JAV nacionaliniai sveikatos institutai. Gauta 2008 m. Birželio 5 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
228. Z Alzheimerio ligos vakcinos tyrimas sustabdytas dėl saugumo problemų. Medpage Today (2008 m. Balandžio 18 d.). Gauta 2008 m. Birželio 14 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
229. Ap Bapineuzumabas pacientams, sergantiems Alzheimerio liga / Apo_e4 nešikliais. Klinikinis tyrimas. JAV nacionaliniai sveikatos institutai (2008 m. Vasario 29 d.). Patikrinta 2008 m. Kovo 23 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
230. ↑ Saugumo, tolerancijos ir efektyvumo tyrimai, skirti vertinamiems asmenims, sergantiems lengvu kognityviniu sutrikimu. Klinikinis tyrimas. JAV nacionaliniai sveikatos institutai (2008 m. Kovo 11 d.). Patikrinta 2008 m. Kovo 23 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
231. Alzheimerio liga. Klinikinis tyrimas. JAV nacionaliniai sveikatos institutai (2008 m. Sausio 13 d.). Patikrinta 2008 m. Kovo 23 d.Archyvuota nuo originalo 2011 m. Rugpjūčio 25 d.
232. ↑ Etanercept tyrimai:
     • Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H (2006). "TNF-alfa moduliavimas Alzheimerio ligai: 6 mėnesių bandomasis tyrimas." MedGenMed8 (2): 25. PMID 16926764.
     • Griffin WS (2008). "Perispinalinis etanerceptas: potencialas kaip Alzheimerio terapija". J Neuroinflammation5: 3. DOI: 10.1186 / 1742-2094-5-3. PMID 18186919.
     • Tobinick E (2007 m. Gruodžio mėn.). "Perispinalinis etanerceptas Alzheimerio ligos gydymui". Curr Alzheimer Res4 (5): 550–2. PMID 18220520.
233. ↑ Kim, H. Y., Kim, H. V., Jo, S., Lee, C. J., Choi, S. Y., Kim, D. J. Kim, Y. (2015). EPPS išgelbėjo nuo hipokampo priklausančius kognityvinius trūkumus APP / PS1 pelėse, suskaidydamas amiloido-oligomerus ir plokšteles. Gamtos komunikacijos, 6, Straipsnio numeris: 8997 DOI: 10.1038 / ncomms9997
234. Rais Currais, A., Goldberg, J., Farrokhi, C., Chang, M., Prior, M., Dargusch, R.,. Schubert, D. (2015). Išsamus multiomikos metodas, skirtas suprasti senėjimo ir demencijos santykį. Senėjimas, 937-955.
235. ↑ Marschallinger, J., Schäffner, I., Klein, B., Gelfert, R., Rivera, F. J., Illes, S.,. Coras, R. (2015). Vaistas nuo astmos. Gamtos komunikacijos, 6, Straipsnio numeris: 8466 DOI: 10.1038 / ncomms9466
236. Is Wischik Claude M, Bentham Peter, Wischik Damon J, Seng Kwang Meng (2008 m. Liepos mėn.). "Tau agregacijos inhibitoriaus (TAI) terapija su retrospektyviniu sulaikymu ligos progresavimu lengvo ir vidutinio sunkumo Alzheimerio liga per 50 savaičių." Alzheimerio liga Demencija (Alzheimerio asociacija) 4 (4). DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.438. Patikrinta 2008-07-30.
237. Ring Harrington Charles, Rickard Janet E, Horsley David ir kt. (2008 m. Liepos mėn.). "Metiltionino chloridas (MTC) veikia kaip tau agregacijos inhibitorius (TAI) transgeniniuose Alzheimerio ligos modeliuose." Alzheimerio liga Demencija (Alzheimerio asociacija) 4: T120 - T121. DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.259.
238. Ood Doody RS, Gavrilova SI, Sano ir kt. (2008 m. Liepos mėn.). „Alzheimerio liga: randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas“. Lancet372 (9634): 207–15. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61074-0. PMID 18640457.
239. I Choi Se Hoon, Kim Young Hye, Hebisch Matthias, Sliwinski Christopher, Lee Seungkyu, d'Avanzo Carla, Chen Hechao, Hooli Basavaraj, Asselin Caroline, Muffat Julien, Klee Justin B., Zhang Can, Wainger Brian J., Peitz Michael Kovacs, Dora, M., Woolf, Clifford, J., Wagner, Steven, L., Tanzi Rudolph, E., Kim Doo YeonA, Alzheimerio liga, trimatis žmogus, // Nature. - 2014 m. 515 - p. 274-278. - ISSN0028-0836. - DOI: 10.1038 / gamta13800.
240. ↑ Alzheimerio ligos eiga priklauso nuo paciento lenktynių - MedNews - MedPortal.com

Literatūra [redaguoti]

Rusų kalba:

• J. G. Kaminsky, E.A. Kosenko „Populiari ir ne tiek apie Alzheimerio ligą“, Librocom, 2009, 136 p. ISBN 978-5-397-00194-6
• Bill Grant "Senato demencija. Alzheimerio liga ir kitos formos - Alzheimerio liga. „Carer's Guide“ serija: „Norint“ gydytojo patarimai, 2003, 80 p. ISBN 5-7711-0161-3