Visų tipų adrenerginių blokatorių apžvalga: selektyvus, neselektyvus, alfa, beta

Iš šio straipsnio jūs sužinosite, kas yra adrenoblokeriai, į kurias grupes jie yra suskirstyti. Jų veikimo mechanizmas, indikacijos, narkotikų blokatorių sąrašas.

Straipsnio autorius: Alexandra Burguta, akušerė-ginekologė, aukštesniosios medicinos studijos, įgijusios bendrąją mediciną.

Adrenolitikai (adrenerginiai blokatoriai) - vaistų grupė, blokuojanti nervų impulsus, reaguojančius į norepinefriną ir adrenaliną. Jų gydomasis poveikis yra priešingas adrenalino ir noradrenalino poveikiui organizmui. Šio farmacinės grupės pavadinimas kalba apie save - jame esantys vaistai „pertraukia“ adrenoreceptorių, esančių širdies ir kraujagyslių sienose, poveikį.

Tokie vaistai plačiai naudojami kraujagyslių ir širdies ligų gydymui kardiologijoje ir terapinėje praktikoje. Dažnai kardiologai juos skiria vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems diagnozuota arterinė hipertenzija, širdies aritmija ir kitos širdies ir kraujagyslių patologijos.

Adrenerginių blokatorių klasifikacija

Kraujagyslių sienose yra 4 receptorių tipai: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenerginiai receptoriai. Dažniausiai yra alfa ir beta blokatoriai, „išjungiantys“ atitinkamus adrenalino receptorius. Taip pat yra alfa-beta blokatoriai, blokuojantys visus receptorius.

Kiekvienos grupės priemonės gali būti selektyvios, selektyviai nutraukiant tik vieno tipo receptorių, pavyzdžiui, alfa-1. Ir neselektyvus, tuo pačiu metu blokuojant abu tipus: beta-1 ir -2 arba alfa-1 ir alfa-2. Pavyzdžiui, selektyvūs beta blokatoriai gali paveikti tik beta-1.

Bendras adrenerginių blokatorių veikimo mechanizmas

Kai norepinefrinas arba adrenalinas išsiskiria į kraujotaką, adrenoreceptoriai iškart reaguoja su ja. Dėl šio proceso organizme atsiranda šie poveikiai:

• laivai yra susiaurinti;
• pulsas pagreitėja;
• padidėja kraujo spaudimas;
• padidėja gliukozės kiekis kraujyje;
• bronchai plečiasi.

Jei yra tam tikrų ligų, pavyzdžiui, aritmija ar hipertenzija, tokie poveikiai asmeniui yra nepageidaujami, nes jie gali sukelti hipertenzinę krizę arba ligos atkrytį. Adrenerginiai blokatoriai „išjungia“ šiuos receptorius, todėl veikia visiškai priešingai:

• išplėsti kraujagysles;
• mažesnis širdies ritmas;
• užkirsti kelią aukštam cukraus kiekiui kraujyje;
• siauras bronchų liumenis;
• sumažinti kraujo spaudimą.

Tai yra bendri veiksmai, būdingi visų tipų agentams iš adrenolizinės grupės. Tačiau vaistai skirstomi į pogrupius, priklausomai nuo poveikio tam tikriems receptoriams. Jų veiksmai šiek tiek skiriasi.

Dažnas šalutinis poveikis

Dažni visiems adrenoreceptorių blokatoriams (alfa, beta) yra:

1. Galvos skausmas
2. Nuovargis.
3. Mieguistumas.
4. Svaigulys.
5. Padidėjęs nervingumas.
6. Galimas trumpalaikis sinkopas.
7. Normalaus skrandžio ir virškinimo veiklos sutrikimai.
8. Alerginės reakcijos.

Kadangi vaistai iš skirtingų pogrupių turi šiek tiek skirtingą gydomąjį poveikį, nepageidaujamas jų vartojimo poveikis taip pat skiriasi.

Bendros kontraindikacijos selektyviems ir neselektyviems beta blokatoriams:

• bradikardija;
• silpnas sinuso sindromas;
• ūminis širdies nepakankamumas;
• atrioventrikulinis ir sinoatrialinis blokas;
• hipotenzija;
• dekompensuotas širdies nepakankamumas;
• alergija vaistų komponentams.

Neselektyvūs blokatoriai neturėtų būti vartojami bronchinės astmos atveju ir pašalinant kraujagyslių ligas, selektyvias - periferinės kraujotakos patologijos atveju.

Norėdami padidinti, spustelėkite nuotrauką

Tokie vaistai turėtų paskirti kardiologą ar terapeutą. Nepriklausomas nekontroliuojamas priėmimas gali sukelti rimtų pasekmių iki mirtinų pasekmių dėl širdies sustojimo, kardiogeninio ar anafilaksinio šoko.

Alfa blokatoriai

Veiksmas

Alfa-1 receptorių adrenerginiai blokatoriai išplėsti kraujagysles organizme: periferinė - žymiai odos ir gleivinės paraudimas; vidaus organai - ypač žarnyno su inkstais. Tai padidina periferinį kraujotaką, pagerina audinių mikrocirkuliaciją. Laivų pasipriešinimas periferijoje mažėja, o slėgis mažėja, be padidėjusio širdies susitraukimų dažnio.

Sumažinus venų kraujo grįžimą į atriją ir "periferijos" išplėtimą, širdies apkrova žymiai sumažėja. Dėl savo darbo palengvinimo sumažėja hipertenzija sergančių pacientų ir širdies sutrikimų turinčių vyresnio amžiaus pacientų kairiojo skilvelio hipertrofijos laipsnis.

• Poveikis riebalų apykaitai. Alfa-AB sumažina trigliceridų kiekį, „blogą“ cholesterolį ir padidina didelio tankio lipoproteinų kiekį. Šis papildomas efektas yra naudingas žmonėms, sergantiems hipertenzija, apsunkinta ateroskleroze.
• Turi įtakos angliavandenių mainams. Vartojant vaistus, padidėja ląstelių jautrumas insulinui. Dėl šios priežasties gliukozė sugeria greičiau ir efektyviau, o tai reiškia, kad jo kiekis kraujyje nepadidėja. Šis veiksmas yra svarbus diabetikams, kuriems alfa blokatoriai sumažina cukraus kiekį kraujyje.
• Sumažinti uždegimo požymių sunkumą urogeninės sistemos organuose. Šie įrankiai yra sėkmingai naudojami prostatos hiperplazijai, kad pašalintų kai kuriuos būdingus simptomus: dalinį šlapimo pūslės ištuštinimą, deginimą šlaplėje, dažnas ir naktinis šlapinimasis.

Alfa-2 adrenalino receptorių blokatoriai turi priešingą poveikį: siauri indai, padidina kraujospūdį. Todėl kardiologijos praktikoje nenaudojama. Bet jie sėkmingai gydo impotenciją vyrams.

Vaistų sąrašas

Lentelėje pateikiamas tarptautinių bendrinių vaistų pavadinimų iš alfa receptorių blokatorių grupės sąrašas.

Beta blokatoriai: vaistų sąrašas

Svarbus vaidmuo reguliuojant kūno funkcijas yra katecholaminai: adrenalinas ir norepinefrinas. Jie išleidžiami į kraujotaką ir veikia specialioms jautrioms nervų galūnėms - adrenoreceptoriams. Pastarieji yra suskirstyti į dvi dideles grupes: alfa ir beta adrenoreceptorius. Beta-adrenoreceptoriai yra daugelyje organų ir audinių ir yra suskirstyti į du pogrupius.

Aktyvavus β1 adrenoreceptorius, padidėja širdies susitraukimų dažnis ir stiprumas, išsiplečia koronarinės arterijos, pagerėja širdies laidumas ir automatizmas, glikogeno skaidymas kepenyse ir energijos susidarymas.

Kai β2 adrenoreceptoriai yra sužadinti, kraujagyslių sienelės, bronchų raumenys atsipalaiduoja, gimdos tonas mažėja nėštumo metu, sustiprėja insulino sekrecija ir riebalų suskirstymas. Taigi beta adrenoreceptorių receptorių stimuliavimas katecholaminais padeda mobilizuoti visas kūno jėgas aktyviam gyvenimui.

Beta-blokatoriai (BAB) - vaistų grupė, jungianti beta adrenerginius receptorius ir užkertanti kelią katecholaminams jų veikimui. Šie vaistai plačiai naudojami kardiologijoje.

Veikimo mechanizmas

BAB sumažina širdies susitraukimų dažnumą ir stiprumą, mažina kraujospūdį. Dėl to sumažėja deguonies suvartojimas širdies raumenyse.

Diastolė pailgėja - poilsio, širdies raumenų atsipalaidavimo laikotarpis, kurio metu vainikiniai kraujagyslės yra užpildyti krauju. Intrakardijos diastolinio spaudimo mažinimas taip pat prisideda prie koronarinės perfuzijos (miokardo kraujo tiekimo) gerinimo.

Kraujo srautas perskirstomas iš normaliai cirkuliuojančių į išemines sritis, todėl pagerėja fizinio aktyvumo tolerancija.

BAB turi antiaritminį poveikį. Jie slopina katecholaminų kardiotoksinį ir aritmogeninį poveikį, taip pat neleidžia kauptis kalcio jonams širdies ląstelėse, pablogina miokardo energijos apykaitą.

Klasifikacija

BAB - plati narkotikų grupė. Jie gali būti klasifikuojami įvairiais būdais.
Kardioselektyvumas yra vaisto gebėjimas blokuoti tik β1-adrenoreceptorius, nedarant įtakos β2-adrenoreceptoriams, kurie yra bronchų, kraujagyslių, gimdos sienoje. Kuo didesnis BAB selektyvumas, tuo saugesnis jis naudojamas tuo pačiu metu esant kvėpavimo takų ir periferinių kraujagyslių ligoms, taip pat cukriniu diabetu. Tačiau atrankumas yra santykinė sąvoka. Skiriant vaistą didelėmis dozėmis, selektyvumo laipsnis sumažėja.

Kai kurie BAB yra vidinis simpatomimetinis aktyvumas: gebėjimas tam tikru mastu skatinti beta adrenoreceptorius. Palyginti su įprastiniais BAB, tokie vaistai sulėtina širdies susitraukimų dažnį ir jo susitraukimų stiprumas, dėl kurio dažniau atsiranda nutraukimo sindromas, mažiau neigiamai veikia lipidų metabolizmą.

Kai kurie BAB gali toliau plėsti indus, ty jie turi kraujagyslių plečiančias savybes. Šis mechanizmas įgyvendinamas naudojant ryškią vidinę simpatomimetinę veiklą, alfa adrenoreceptorių blokadą arba tiesioginį poveikį kraujagyslių sienoms.

Veiksmų trukmė dažniausiai priklauso nuo BAB cheminės struktūros savybių. Lipofiliniai vaistai (propranololis) trunka keletą valandų ir greitai pašalinami iš organizmo. Hidrofiliniai vaistai (atenololis) veikia ilgiau, gali būti skiriami rečiau. Šiuo metu taip pat buvo sukurtos ilgalaikės lipofilinės medžiagos (metoprololio retardas). Be to, yra labai trumpas veikimo laikas - iki 30 minučių (esmololis).

Sąrašas

1. Bioselektyvus BAB:

A. Be vidinio simpatomimetinio aktyvumo:

• propranololis (anaprilinas, obzidanas);
• nadolol (korgard);
• sotalolis (sogexal, tensol);
• timololis (blokada);
• nipradilolis;
• flistrololis.

B. Su vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu:

• oksprenololis (trazikorius);
• pindololis (viskis);
• alprenololis (aptinas);
• penbutololis (betapresinas, levatolis);
• bopindololis (sandonormas);
• bukindololis;
• dilevalolis;
• karteololis;
• labetalolis.

2. Širdies selektyvus BAB:

A. Be vidinio simpatomimetinio aktyvumo:

• metoprololis (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metocardum, metocor, cornel, egilok);
• atenololis (beta, tenorminas);
• betaksololis (betak, lokren, karlonas);
• esmololis (bangolaužis);
• bisoprololis (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomoras, koncormas, corbis, koordinatorius, koronatas, nipertenas, padangos);
• karvedilolis (akridilolis, bagodilolis, vedicardolis, dilatrendas, karvedigamas, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
• Nebivololis (binelolis, purkštuvas, nebikolis, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Su vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu:

• acebutalolis (acecor, sectral);
• talinololis (kordanumas);
• prololio tikslai;
• epanolol (vazakor).

3. BAB su vazodilatacinėmis savybėmis:

• amozularolis;
• bukindololis;
• dilevalolis;
• labetololis;
• medroksalolis;
• nipradilolis;
• pindololis.

4. BAB ilgai veikiantys:

5. BAB ultragarso veiksmas, selektyvus širdies:

Naudojimas širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms

Stenokardija

Daugeliu atvejų BAB yra tarp pirmaujančių agentų, gydančių krūtinės angina ir užkertant kelią atakoms. Skirtingai nuo nitratų, šie vaistai ilgą laiką nesukelia tolerancijos (atsparumo vaistams). BAB gali kauptis (kaupiasi) organizme, o tai leidžia laikui bėgant sumažinti vaisto dozę. Be to, šie įrankiai apsaugo pačią širdies raumenį, pagerindami prognozes, mažindami pasikartojančio miokardo infarkto riziką.

Visų BAB antiangininė veikla yra maždaug tokia pati. Jų pasirinkimas grindžiamas poveikio trukme, šalutinio poveikio sunkumu, kaina ir kitais veiksniais.

Pradėkite gydymą maža doze, palaipsniui didindami jį iki veiksmingo. Dozė parenkama taip, kad širdies susitraukimų dažnis poilsio metu būtų ne mažesnis kaip 50 per minutę, o sistolinis kraujospūdis yra bent 100 mm Hg. Str. Po gydomojo poveikio atsiradimo (insultų nutraukimas, fizinio krūvio tolerancijos gerinimas) dozė palaipsniui sumažinama iki minimalaus veiksmingumo.

Nerekomenduojama ilgai vartoti didelių BAB dozių, nes tai žymiai padidina šalutinio poveikio riziką. Nepakankamai efektyviai panaudojant šias lėšas, geriau jas derinti su kitomis narkotikų grupėmis.

BAB negalima staiga atšaukti, nes tai gali sukelti nutraukimo sindromą.

BAB ypač skiriamas, jei anginos pectoris derinamas su sinuso tachikardija, arterine hipertenzija, glaukoma, vidurių užkietėjimu ir virškinimo trakto refliuksu.

Miokardo infarktas

Ankstyvas BAB vartojimas miokardo infarkte prisideda prie širdies raumenų nekrozės zonos ribojimo. Tuo pačiu metu sumažėja mirtingumas, sumažėja pasikartojančio miokardo infarkto ir širdies sustojimo rizika.

Šis poveikis turi BAB be vidinio simpatomimetinio poveikio, geriau naudoti širdies selektyvius agentus. Jie yra ypač naudingi miokardo infarkto derinimui su arterine hipertenzija, sinusiniu tachikardija, stenokardija ir infarkto tachisistoline forma.

BAB gali būti skiriamas nedelsiant, kai pacientas į ligoninę patenka į ligoninę, nesant kontraindikacijų. Nesant šalutinio poveikio, gydymas jomis tęsiasi mažiausiai metus po miokardo infarkto.

Lėtinis širdies nepakankamumas

Tiriamas BAB naudojimas širdies nepakankamumui. Manoma, kad juos galima vartoti kartu su širdies nepakankamumo (ypač diastolinio) ir krūtinės anginos deriniu. Ritminiai sutrikimai, arterinė hipertenzija, prieširdžių virpėjimo tachisistolinė forma kartu su lėtiniu širdies nepakankamumu taip pat yra pagrindas paskirti šią narkotikų grupę.

Hipertenzija

BAB yra rodomi gydant hipertenziją, kurią sukelia kairiojo skilvelio hipertrofija. Jie taip pat plačiai naudojami jauniems pacientams, kurie gyvena aktyviai. Šiai vaistų grupei skiriama arterinė hipertenzija su krūtinės angina ar širdies ritmo sutrikimais, taip pat miokardo infarktu.

Širdies ritmo sutrikimai

BAB naudojami tokiems širdies ritmo sutrikimams, kaip prieširdžių virpėjimas ir prieširdžių plazdėjimas, supraventrikulinės aritmijos, blogai toleruojamas sinusinis tachikardija. Jie taip pat gali būti skiriami skilvelių aritmijoms, tačiau jų veiksmingumas šiuo atveju paprastai yra mažesnis. BAB kartu su kalio preparatais vartojamas glikozidų intoksikacijos sukeltoms aritmijoms gydyti.

Šalutinis poveikis

Širdies ir kraujagyslių sistema

BAB slopina sinuso mazgo gebėjimą gaminti impulsus, kurie sukelia širdies susitraukimus ir sukelia sinusų bradikardiją - lėtina impulsą iki vertės, mažesnės nei 50 per minutę. Šis šalutinis poveikis yra žymiai mažesnis BAB, turinčio vidinį simpatomimetinį aktyvumą.

Šios grupės preparatai gali sukelti įvairaus laipsnio atrioventrikulinę blokadą. Jie sumažina širdies susitraukimų galią. Paskutinis šalutinis poveikis yra mažiau ryškus BAB su vazodilatacinėmis savybėmis. BAB sumažina kraujospūdį.

Šios grupės vaistai sukelia periferinių kraujagyslių spazmą. Gali pasirodyti šaltos galūnės, pablogėja Raynaud sindromas. Šie šalutiniai poveikiai beveik neturi vaistų, turinčių vazodilatacinių savybių.

BAB sumažina inkstų kraujotaką (išskyrus nadololį). Dėl šių fondų gydymo periferinės kraujotakos pablogėjimo kartais yra ryškus bendras silpnumas.

Kvėpavimo organai

BAB sukelia bronchų spazmą dėl to, kad kartu blokuoja β2-adrenoreceptoriai. Šį šalutinį poveikį širdies selektyviuose vaistuose yra mažiau. Tačiau jų dozės, veiksmingos prieš krūtinės anginą ar hipertenziją, dažnai būna gana didelės, tuo tarpu kardioselektyvumas žymiai sumažėja.
Didelių BAB dozių vartojimas gali sukelti apnėją arba laikiną kvėpavimo nutraukimą.

BAB pablogina alerginių reakcijų į vabzdžių įkandimus, medicininius ir maisto alergenus kursą.

Nervų sistema

Propranololis, metoprololis ir kiti lipofiliniai BAB prasiskverbia iš kraujo į smegenų ląsteles per kraujo ir smegenų barjerą. Todėl jie gali sukelti galvos skausmą, miego sutrikimus, galvos svaigimą, atminties sutrikimą ir depresiją. Sunkiais atvejais yra haliucinacijos, traukuliai, koma. Šie šalutiniai poveikiai yra žymiai mažiau ryškūs hidrofiliniuose BAB, ypač atenololyje.

BAB gydymas gali būti susijęs su neuromuskulinio laidumo pažeidimu. Tai sukelia raumenų silpnumą, sumažėjusią ištvermę ir nuovargį.

Metabolizmas

Ne selektyvūs BAB slopina insulino gamybą kasoje. Kita vertus, šie vaistai slopina gliukozės mobilizavimą iš kepenų, prisideda prie ilgalaikės hipoglikemijos vystymosi diabetu sergantiems pacientams. Hipoglikemija skatina adrenalino išsiskyrimą į kraują, kuris veikia alfa adrenoreceptorius. Dėl to žymiai padidėja kraujospūdis.

Todėl, jei reikia skirti BAB kartu su cukriniu diabetu sergantiems pacientams, pirmenybę reikėtų teikti širdies selektyviems vaistams arba juos pakeisti kalcio antagonistais ar kitomis grupėmis.

Daugelis BAB, ypač neselektyvių, sumažina „geros“ cholesterolio (didelio tankio alfa-lipoproteinų) koncentraciją kraujyje ir padidina „blogų“ (trigliceridų ir labai mažo tankio lipoproteinų) lygį. Šis trūkumas netenka vaistų, turinčių β1 vidinę simpatomimetinę ir α blokuojančią veiklą (karvedilolis, labetololis, pindololis, dilevalolis, tseliprololis).

Kiti šalutiniai poveikiai

BAB gydymas kai kuriais atvejais lydi seksualinę disfunkciją: erekcijos sutrikimą ir seksualinio noro praradimą. Šio poveikio mechanizmas yra neaiškus.

BAB gali sukelti odos pokyčius: bėrimą, niežėjimą, eritemą, psoriazės simptomus. Retais atvejais užregistruojamas plaukų slinkimas ir stomatitas.

Vienas iš rimtų šalutinių reiškinių yra kraujo susidarymo slopinimas, kuriant agranulocitozę ir trombocitopeninę purpurą.

Anuliavimo sindromas

Jei BAB ilgą laiką vartojama didelėmis dozėmis, staigus gydymo nutraukimas gali sukelti vadinamąjį nutraukimo sindromą. Tai pasireiškia padidėjusiu krūtinės anginos priepuolių, skilvelių aritmijų atsiradimu, miokardo infarkto raida. Švelniais atvejais nutraukimo sindromas lydi tachikardija ir padidėjęs kraujospūdis. Nutraukimo sindromas paprastai pasireiškia praėjus kelioms dienoms po BAB nutraukimo.

Kad išvengtumėte abstinencijos sindromo atsiradimo, turite laikytis šių taisyklių:

• nutraukti BAB lėtai dvi savaites, palaipsniui mažinant dozę vienu metu;
• BAB nutraukimo metu ir po jo būtina apriboti fizinę veiklą ir, jei reikia, padidinti nitratų ir kitų antiangininių vaistų, taip pat kraujo spaudimą mažinančių vaistų dozę.

Kontraindikacijos

BAB yra visiškai kontraindikuotinas šiais atvejais:

• plaučių edema ir kardiogeninis šokas;
• sunkus širdies nepakankamumas;
• bronchinė astma;
• ligos sinuso sindromas;
• atrioventrikulinė blokas II - III laipsnis;
• sistolinis kraujospūdis yra 100 mm Hg. Str. ir žemiau;
• širdies susitraukimų dažnis yra mažesnis nei 50 per minutę;
• blogai kontroliuojamas insulino priklausomas cukrinis diabetas.

Santykinė kontraindikacija BAB - Raynaud sindromo ir periferinės arterijos aterosklerozės paskyrimui su pertrūkiais.

Adrenerginiai blokatoriai - kas tai?

Adrenerginiai blokatoriai vaidina svarbų vaidmenį gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Tai vaistai, slopinantys adrenerginių receptorių darbą, kuris padeda užkirsti kelią venų sienelių susiaurėjimui, mažina aukštą kraujospūdį ir normalizuoja širdies ritmą.

Širdies ir kraujagyslių ligų gydymui naudojami adrenerginiai blokatoriai

Kas yra adrenoblokuotojai?

Adrenerginiai blokatoriai (adrenolitikai) - grupė vaistų, kurie veikia adrenerginius impulsus kraujagyslių sienose ir širdies audiniuose, kurie reaguoja į adrenaliną ir norepinefriną. Jų veikimo mechanizmas yra tas, kad jie blokuoja tuos pačius adrenoreceptorius, dėl kurių pasiekiamas terapinis poveikis, būtinas širdies patologijoms:

• sumažėja slėgis;
• plečia laivo liumeną;
• sumažina cukraus kiekį kraujyje;

Klasifikacija vaistai adrenolitikov

Receptoriai, esantys širdies induose ir lygiuose raumenyse, yra suskirstyti į alfa-1, alfa-2 ir beta-1, beta-2.

Priklausomai nuo to, kokius adrenerginius impulsus reikia blokuoti, išskiriamos 3 pagrindinės adrenolizikų grupės:

• alfa blokatoriai;
• beta blokatoriai;
• alfa beta blokatoriai.

Kiekviena grupė slopina tik tuos pasireiškimus, kurie atsiranda dėl specifinių receptorių darbo (beta, alfa arba alfa beta) vienu metu.

Alfa adrenerginių receptorių blokatoriai

Alfa blokatoriai gali būti 3 tipai:

• vaistai, blokuojantys alfa-1 receptorius;
• vaistai, veikiantys alfa-2 impulsus;
• kombinuotus vaistus, blokuojančius alfa-1,2 impulsus.

Pagrindinės alfa blokatorių grupės

Farmakologija grupinių vaistų (daugiausia alfa-1 blokatorių) - venų, arterijų ir kapiliarų liumenų padidėjimas.

Tai leidžia:

• sumažinti kraujagyslių sienelių atsparumą;
• sumažinti spaudimą;
• sumažinti širdies naštą ir palengvinti jos darbą;
• sumažinti kairiojo skilvelio sienelių tankinimo laipsnį;
• normalizuoja riebalus;
• stabilizuoja angliavandenių apykaitą (padidėjęs jautrumas insulinui, normalus cukrus plazmoje).

Lentelė "Geriausių alfa adrenerginių blokatorių sąrašas"

nėštumo laikotarpis ir žindymo laikas;

sunkūs kepenų sutrikimai;

sunkūs širdies defektai (aortos stenozė)

krūtinės diskomfortas kairėje;

dusulys, dusulys;

rankų ir kojų patinimas;

slėgio sumažinimas iki kritinių verčių

dirglumas, padidėjęs aktyvumas ir dirglumas;

problemos, susijusios su šlapinimu (mažinant išsiskiriančio skysčio kiekį ir skubinimo dažnį)

Periferiniai kraujotakos sutrikimai (diabetinė mikroangiopatija, acrocianozė)

Patologiniai procesai rankų ir kojų minkštųjų audinių metu (opiniai procesai dėl ląstelių nekrozės, dėl tromboflebito, pažengusios aterosklerozės)

padidinti prakaito kiekį;

nuolatinis šalčio pojūtis kojose ir rankose;

karščiavimas (temperatūros padidėjimas);

Tarp naujosios kartos alfa adrenerginių blokatorių Tamsulozinas turi didelį efektyvumą. Jis naudojamas prostatitui, nes jis gerai sumažina prostatos liaukų audinių tonusą, normalizuoja šlapimo tekėjimą ir sumažina nemalonius simptomus gerybinių prostatos pažeidimų metu.

Kūnas gerai toleruoja vaistą, tačiau gali pasireikšti šalutinis poveikis:

• vėmimas, viduriavimas;
• galvos svaigimas, migrena;
• širdies plakimas, krūtinės skausmas;
• alerginis bėrimas, sloga.

Tamsulozinas nerekomenduojamas vartojant individualų netoleravimą vaisto komponentams, sumažėjusį spaudimą, taip pat sunkių inkstų ir kepenų ligų atveju.

Beta blokatoriai

Beta blokatorių grupės vaistų farmakologija yra tai, kad jie trukdo adrenalino beta1 arba beta1.2 impulsų stimuliavimui. Toks poveikis slopina širdies susitraukimų padidėjimą ir slopina didelį išaugintą kraują, taip pat neleidžia staigiai išplėsti bronchų liumenų.

Visi beta adrenoblokatoriai yra suskirstyti į 2 pogrupius - selektyvius (kardioselektyvius, beta-1 receptorių antagonistus) ir neselektyvius (blokuojančius adrenaliną dviem kryptimis vienu metu - beta-1 ir beta-2 impulsus).

Beta blokatorių veikimo mechanizmas

Kardio selektyvių vaistų vartojimas gydant širdies patologijas leidžia pasiekti tokį gydomąjį poveikį:

• sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis (sumažina tachikardijos riziką);
• sumažina širdies apkrovą;
• sumažėja krūtinės anginos priepuolių dažnis, pašalinami nemalonūs ligos simptomai;
• padidina širdies sistemos stabilumą iki emocinio, protinio ir fizinio streso.

Beta blokatorių vartojimas padeda normalizuoti bendrą širdies sutrikimų turinčio paciento būklę, taip pat sumažinti diabetikams hipoglikemijos riziką, užkirsti kelią staigiam bronchų spazmui astma.

Neselektyvūs adrenerginiai blokatoriai sumažina bendrą periferinio kraujo srauto atsparumą kraujagyslėms ir daro įtaką sienų tonui, kuris prisideda prie:

• širdies ritmo sumažėjimas;
• slėgio normalizavimas (su hipertenzija);
• mažėja miokardo kontrakcijos aktyvumas ir padidėja atsparumas hipoksijai;
• užkirsti kelią aritmijai dėl širdies laidumo sistemos sužadinimo sumažėjimo;
• vengiant ūminio kraujotakos sutrikimo smegenyse.

Adrenerginiai blokatoriai (α, β): klasifikacija, naudojimas, veikimo mechanizmas, vaistų sąrašas

Adrenerginiai blokatoriai sudaro didelę vaistų grupę, kuri sukelia adrenalino ir norepinefrino receptorių blokadą. Jie plačiai naudojami gydomojoje ir kardiologinėje praktikoje, skiriami visuotinai skirtingo amžiaus pacientams, bet daugiausia vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems labiausiai tikėtina kraujagyslių ir širdies pažeidimai.

Organų ir sistemų veikimas priklauso nuo įvairių biologiškai aktyvių medžiagų, veikiančių tam tikrus receptorius, sukeliančius tam tikrus pokyčius - kraujagyslių išsiplėtimą ar susitraukimą, širdies susitraukimų stiprumo sumažėjimą ar padidėjimą, bronchų spazmą ir tt Kai kuriais atvejais šie hormonai veikia pernelyg didelė, arba reikia neutralizuoti jų poveikį ligai.

Adrenaliną ir norepinefriną išskiria antinksčių žiurkė ir turi platų biologinį poveikį - vazokonstrikciją, padidėjusį spaudimą, padidėjusį cukraus kiekį kraujyje, išsiplėtusius bronchus, žarnyno raumenų atsipalaidavimą, išsiplėtusius mokinius. Šie reiškiniai yra galimi dėl hormonų išsiskyrimo periferiniuose nervų galuose, iš kurių būtini impulsai vyksta į organus ir audinius.

Įvairių ligų atveju būtina blokuoti adrenerginius impulsus, kad būtų pašalintas adrenalino ir norepinefrino poveikis. Šiuo tikslu naudojami adrenerginiai blokatoriai, kurių veikimo mechanizmas yra adrenoreceptorių, baltymų molekulių blokavimas adrenalinu ir noradrenalinu, o pačių hormonų susidarymas ir sekrecija nėra sutrikdyta.

Klasifikacija adrenoblokiruyuschih medžiagos

Yra alfa-1, alfa-2, beta-1 ir beta-2 receptoriai, esantys kraujagyslių sienelėse ir širdyje. Priklausomai nuo inaktyvuotų receptorių tipo, alfa ir beta blokatoriai yra izoliuoti.

Alfa adrenoreceptorių blokatoriai apima fentolamino, tropafeno, pirroksano, anaprilino, labetalolio, atenololio ir kitų, kurie slopina beta receptorių aktyvumą. Pirmosios grupės pasirengimas išjungia tik tuos adrenalino ir noradrenalino efektus, kuriuos tarpininkauja alfa receptoriai, antroji - atitinkamai beta adrenoreceptoriai.

Siekiant pagerinti gydymo efektyvumą ir pašalinti kai kuriuos šalutinius poveikius, buvo sukurti selektyvūs adrenoreceptorių blokavimo agentai, veikiantys griežtai pagal tam tikrą receptorių tipą (α1,2, β1,2).

Adrenerginės blokuojančios grupės

1. Alfa blokatoriai:
   • α -1 -adrenoblokeriai - prazozinas, doksazozinas;
   • α-2 blokatoriai - yohimbin;
   • α-1,2-blokatoriai - fentolaminas, pirroksanas, nikergolinas.

1. Beta-blokatoriai:
   • kardioselektyvūs (β-1) adrenoblokeriai - atenololis, bisoprololis;
   • neselektyvūs β-1,2-adrenerginiai blokatoriai - propranololis, sotalolis, timololis.

1. Abiejų alfa ir beta adrenoreceptorių blokatoriai yra labetalolis, karvedilolis.

Alfa blokatoriai

Alfa-blokatoriai (alfa-AB), blokuojantys skirtingus alfa receptorių tipus, veikia taip pat, realizuodami tuos pačius farmakologinius efektus, o jų naudojimo skirtumai yra nepageidaujamų reakcijų, kurios dėl akivaizdžių priežasčių yra daugiau kaip 1,2, skaičius -blokatoriai, nes jie nedelsiant nukreipiami į visus adrenalino receptorius.

Šios grupės vaistai prisideda prie kraujagyslių liumenų išplitimo, kuris ypač pastebimas odoje, gleivinėse, žarnyno sienoje, inkstuose. Padidėjus periferinės kraujotakos gebėjimui, sumažėja kraujagyslių sienelių atsparumas ir sisteminis arterinis slėgis, todėl labai palengvinamas mikrocirkuliacija ir kraujotaka kraujotakos sistemos periferijoje.

Venų grįžimo sumažėjimas dėl "periferijos" išplėtimo ir atsipalaidavimo padeda sumažinti širdies apkrovą, dėl kurios jo darbas tampa lengviau ir pagerėja kūno būklė. Alfa-blokatoriai padeda sumažinti kairiojo skilvelio sienelės hipertrofijos laipsnį, palengvindami kūno darbą, nesukelia tachikardijos, kuri dažnai atsiranda naudojant daugelį antihipertenzinių vaistų.

Be vazodilatatoriaus ir hipotenzinio poveikio, alfa-AB geriau keičia riebalų apykaitos rodiklius, padeda sumažinti bendrą cholesterolio ir trigliceridų kiekį, didindamas antiaterogeninių riebalų frakcijų koncentraciją, todėl jų paskirtis yra įvairios kilmės nutukimas ir dislipoproteinemija.

Naudojant α-blokatorius, taip pat keičiasi angliavandenių metabolizmas. Ląstelės tampa jautresnės insulinui, todėl cukrus geriau ir greičiau absorbuojamas, o tai neleidžia hiperglikemijai ir normalizuoja gliukozės rodiklį kraujyje. Šis poveikis yra labai svarbus pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.

Ypatinga alfa blokatorių sritis yra urologinė patologija. Taigi α-adrenoreceptorius blokuojantys vaistai yra aktyviai naudojami prostatos hiperplazijoje dėl gebėjimo sumažinti kai kuriuos jo simptomus (naktinį šlapinimą, dalinį šlapimo pūslės ištuštinimą, deginimo pojūtį šlaplėje).

Alfa-2 adrenoreceptorių blokatoriai mažai veikia kraujagyslių sieneles ir širdį, todėl jie nėra populiarūs kardiologijoje, tačiau klinikinių tyrimų metu pastebėtas ryškus poveikis seksualinei sferai. Tai buvo priežastis, dėl kurios vyrai susitiko su seksualine disfunkcija.

Alpha-AB vartojimo indikacijos yra:

• Periferiniai kraujotakos sutrikimai - Raynaudo liga, acrocianozė, diabetinė mikroangiopatija;
• Migrena;
• Pheochromocitoma;
• Galūnių minkštųjų audinių trofiniai pažeidimai, ypač su ateroskleroze, užšalimu, gleivinėmis;
• Hipertenzija;
• Insultas, trumpalaikiai išeminiai priepuoliai, kraujagyslių demencija;
• Lėtinis širdies nepakankamumas;
• Prostatos adenoma;
• Anestezija ir chirurgija - hipertenzinių krizių prevencijai.

Prazozinas, doksazosinas aktyviai vartojamas gydant hipertenziją, tamsuloziną, terazozinas yra veiksmingas prostatos hiperplazijoje. Pirroksan turi raminamąjį poveikį, pagerina miego sutrikimą, mažina niežulį alerginiu dermatitu. Be to, dėl gebėjimo slopinti vestibuliarinio aparato aktyvumą, pirroksaną galima priskirti jūros ir oro ligoms. Narkologinėje praktikoje jis naudojamas morfino nutraukimo sindromo ir alkoholio vartojimo nutraukimui mažinti.

Nikergoliną neurologai naudoja gydant dyscirculatory encephalopathy, smegenų arteriosklerozę, nurodytą ūminiams ir lėtiniams smegenų kraujotakos sutrikimams, trumpalaikiams išeminiams priepuoliams ir gali būti skiriami galvos traumoms, siekiant išvengti migrenos priepuolių. Jis turi puikų vazodilatacinį efektą, gerina galūnių kraujotaką, todėl jis naudojamas periferinės lovos patologijai (Raynaud'o liga, aterosklerozė, diabetas ir kt.).

Beta blokatoriai

Beta-blokatoriai (beta-AB), vartojami medicinoje, yra skirti abiem beta-receptorių tipams (1,2) arba beta-1. Pirmasis vadinamas neselektyviu, antrasis - atrankinis. Selektyvus beta-2-AB nėra naudojamas terapiniais tikslais, nes jie neturi reikšmingo farmakologinio poveikio, kiti yra plačiai paplitę.

pagrindiniai beta blokatorių veiksmai

Beta adrenoblokatoriai turi platų poveikį, susijusį su kraujagyslių ir širdies beta receptorių inaktyvavimu. Kai kurie iš jų sugeba ne tik blokuoti, bet ir tam tikru mastu aktyvuoti receptorių molekules - vadinamąją vidinę symatomimetinę veiklą. Ši savybė yra pažymėta ne selektyviems vaistams, o selektyvių beta-1 blokatorių trūksta.

Beta blokatoriai plačiai naudojami gydant širdies ir kraujagyslių sistemos ligas - miokardo išemiją, aritmijas, hipertenziją. Jie sumažina širdies susitraukimų dažnį, mažina spaudimą, turi anestezinį poveikį krūtinės angina. Dėmesio koncentracijos slopinimas susijęs su centrinės nervų sistemos depresija atskirais preparatais, kurie yra svarbūs transporto vairuotojams ir žmonėms, dirbantiems intensyvaus fizinio ir psichinio darbo metu. Kartu šis poveikis gali būti naudojamas nerimo sutrikimams.

Ne selektyvūs beta blokatoriai

Ne selektyvaus poveikio priemonės mažina širdies susitraukimus, šiek tiek sumažina bendrą kraujagyslių periferinį atsparumą, turi hipotenzinį poveikį. Sumažėja miokardo kontrakcinis aktyvumas, todėl sumažėja širdies darbui reikalingo deguonies kiekis, o tai reiškia, kad padidėja atsparumas hipoksijai (pvz., Išeminė liga).

Sumažinus kraujagyslių tonusą, sumažinant renino išsiskyrimą į kraujotaką, pasiekiamas hipotenzinis beta-AB poveikis hipertenzijai. Jie turi antihipoksinį ir antitrombotinį poveikį, mažina sužadinimo centrų aktyvumą širdies laidumo sistemoje, užkertant kelią aritmijoms.

Beta-blokatoriai tonizuoja bronchų, gimdos, virškinimo trakto lygius raumenis ir tuo pačiu metu atpalaiduoja šlapimo pūslės uždengimą.

Poveikis leidžia beta blokatoriams sumažinti miokardo infarkto ir staigios vainikinės mirties tikimybę, pagal kai kuriuos šaltinius, per pusę. Pacientai, sergantys širdies išemija jų naudojimo metu, pažymi, kad skausmo išpuoliai tampa vis retesni, didėja atsparumas fiziniam ir protiniam stresui. Pacientams, sergantiems neselektyviu beta-AB hipertenzija, sumažėja ūminių kraujotakos sutrikimų rizika smegenyse ir miokardo išemijoje.

Gebėjimas padidinti miometriumo toną leidžia vartoti šios grupės vaistus akušerinėje praktikoje, siekiant išvengti ir gydyti atoninį kraujavimą gimdymo metu, kraujo netekimą operacijų metu.

Selektyvūs beta blokatoriai

Selektyvūs beta adrenoblokatoriai pirmiausia veikia širdį. Jų įtaka:

1. Širdies ritmo sumažinimas;
2. Sinuso mazgo, takų ir miokardo aktyvumo mažinimas, taip pasiekiant antiaritminį poveikį;
3. Sumažinti reikalingą deguonies miokardo - antihipoksinį poveikį;
4. Sumažintas sistemos slėgis;
5. Nekrozės centro širdies priepuolio ribojimas.

Skiriant beta blokatorius, sumažėja širdies raumenų apkrova ir kraujo kiekis, patekęs į aortą iš kairiojo skilvelio sistolės metu. Pacientams, vartojantiems selektyvius vaistus, tachikardijos rizika sumažėja keičiant padėtį nuo gulėjimo iki vertikalios.

Kardioselektyvių beta blokatorių klinikinis poveikis yra sumažinti insulto dažnumą ir sunkumą, padidinti atsparumą fiziniam ir psicho-emociniam stresui. Be gyvenimo kokybės gerinimo, jie sumažina mirtingumą nuo širdies ligų, hipoglikemijos tikimybę cukriniu diabetu, bronchų spazmą astma.

Selektyvaus beta-AB sąraše yra daug elementų, įskaitant atenololį, acebutololį, bisoprololį, metoprololį (egilok), nebivololį. Ne selektyvūs adrenerginio aktyvumo blokatoriai yra nadololis, pindololis (viskis), propranololis (inderalinis, obsidanas), timololis (akių lašai).

Nurodymai dėl beta-blokatorių paskyrimo:

• Padidėjęs sisteminis ir intraokulinis (glaukomos) spaudimas;
• Tachikardija;
• Išeminė širdies liga (krūtinės angina, miokardo infarktas);
• Migrenos prevencija;
• Hipertrofinė kardiomiopatija;
• Feochromocitoma, tirotoksikozė.

Beta-blokatoriai yra rimta vaistų grupė, kurią gali skirti tik gydytojas, tačiau šiuo atveju galimos nepageidaujamos reakcijos. Pacientai gali patirti galvos skausmą ir galvos svaigimą, skundžiasi dėl prastos miego, silpnumo, sumažėjusio emocinio fono. Šalutinis poveikis gali būti hipotenzija, širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas arba jo sutrikimas, alerginės reakcijos, dusulys.

Nepelektyvių beta adrenoblokatorių, turinčių šalutinį poveikį, rizika yra širdies nepakankamumas, regos sutrikimas, alpimas, kvėpavimo nepakankamumo požymiai. Akių lašai gali sukelti gleivinės sudirginimą, degimo pojūtį, ašarojimą, uždegiminius procesus akies audiniuose. Visi šie simptomai reikalauja konsultacijos su specialistu.

Skiriant beta adrenoblokatorių gydytojas visada atsižvelgs į kontraindikacijas, kurių yra daugiau selektyvių vaistų atveju. Neįmanoma nustatyti adrenoreceptorių blokuojančių medžiagų pacientams, sergantiems širdies laidumo patologija, blokadomis, bradikardija, jie draudžiami kardiogeniniame šoke, individualus padidėjęs jautrumas vaistų komponentams, ūminis ar lėtinis dekompensuotas širdies nepakankamumas, bronchinė astma.

Selektyvūs beta adrenoblokatoriai nėra skirti nėščioms moterims ir maitinančioms motinoms, taip pat pacientams, turintiems distalinio kraujo tekėjimo patologiją.

Alfa-beta adrenoblokatorių naudojimas

Α, β-blokatorių grupės preparatai prisideda prie sisteminio ir intraokulinio spaudimo sumažėjimo, pagerina riebalų apykaitos rodiklius (mažina cholesterolio ir jo darinių koncentraciją, padidina anti-aterogeninių lipoproteinų kiekį kraujo plazmoje). Išplečiant kraujagysles, mažinant miokardo spaudimą ir apkrovą, jie neturi įtakos kraujo tekėjimui inkstuose ir viso periferinio kraujagyslių pasipriešinimo.

Vaistai, veikiantys dviejų tipų adrenalino receptoriams, padidina miokardo kontraktilumą, dėl kurio kairysis skilvelis visiškai susitraukia į aortą visą kraujo tūrį. Šis poveikis yra svarbus, didinant širdį, plečiant jo ertmes, kurios dažnai būna širdies nepakankamumo, širdies defektų atveju.

Kai α, β-adrenerginių blokuojančių medžiagų skiriama širdies nepakankamumui sergantiems pacientams, jie pagerina širdies funkciją, todėl pacientai yra atsparesni fizinėms ir emocinėms pastangoms, užkirsti kelią tachikardijoms, o širdies skausmas - retesnis.

Teigiamas poveikis pirmiausia širdies raumenims, α, β-blokatoriams mažina mirtingumą ir komplikacijų riziką ūminio miokardo infarkto, išsiplėtusios kardiomiopatijos atveju. Jų paskyrimo priežastis yra:

1. Hipertenzija, įskaitant krizės metu;
2. Sunkus širdies nepakankamumas - kartu su kitomis vaistų grupėmis pagal schemą;
3. Lėtinė širdies išemija stabilios krūtinės anginos forma;
4. Kai kurie širdies aritmijos tipai;
5. Padidėjęs akispūdis - vietiškai lašai.

Šio vaisto vartojimo metu gali pasireikšti šalutinis poveikis, atspindintis vaisto poveikį abiems receptorių tipams - tiek alfa, tiek beta:

• Galvos svaigimas ir galvos skausmas, susijęs su kraujospūdžio sumažėjimu, galimas alpimas;
• Silpnumas, nuovargis;
• Širdies susitraukimų dažnumo sumažėjimas, impulsų laidumo padažnėjimas miokardo link iki blokadų;
• Depresijos valstybės;
• Kraujo kiekio pokyčiai - leukocitų ir trombocitų sumažėjimas, kuris yra kupinas kraujavimo;
• Edema ir svorio padidėjimas;
• Dusulys ir bronchų spazmas;
• Alerginės reakcijos.

Tai yra neišsamus galimų poveikių sąrašas, apie kurį pacientas gali perskaityti visą informaciją, pateiktą naudojimo instrukcijoje tam tikram vaistui. Nesijaudinkite, suraskite tokį įspūdingą galimų nepageidaujamų reakcijų sąrašą, nes jų pasireiškimo dažnis yra mažas ir paprastai gydymas yra gerai toleruojamas. Jei yra specifinių medžiagų kontraindikacijos, gydytojas galės pasirinkti kitą priemonę, turinčią tą patį veikimo mechanizmą, bet saugų pacientui.

Alfa-beta adrenoblokatoriai gali būti vartojami kaip lašai padidinto akispūdžio (glaukomos) gydymui. Sisteminio veiksmo tikimybė yra nedidelė, tačiau vis dėlto verta atsižvelgti į kai kurias galimas gydymo apraiškas: hipotenziją ir širdies ritmo sumažėjimą, bronchų spazmą, dusulį, širdies plakimo jausmą ir silpnumą, pykinimą, alergines reakcijas. Atsiradus šiems simptomams, reikia nedelsiant kreiptis į oftalmologą, kad būtų ištaisyta terapija.

Kaip ir bet kuri kita narkotikų grupė, α, β-blokatoriai turi kontraindikacijų, kurios yra žinomos gydytojams, kardiologams ir kitiems gydytojams, kurie juos naudoja savo praktikoje.

Šios lėšos neturėtų būti skiriamos pacientams, sergantiems širdies impulsų sutrikimu (sinoatrialinis blokas, 2–3 laipsnių AV blokas, sinuso bradikardija, kai pulso dažnis yra mažesnis nei 50 per minutę), nes jie dar labiau pablogins ligą. Dėl sumažėjusio slėgio poveikio šie vaistai nėra naudojami hipotenzijai, su kardiogeniniu šoku, dekompensuotu širdies nepakankamumu.

Asmeninis netoleravimas, alergijos, sunkus kepenų pažeidimas, ligos, turinčios bronchų obstrukciją (astma, obstrukcinis bronchitas), taip pat yra kliūtis naudoti adreno blokuojančius vaistus.

Alfa-beta adrenoblokatoriai nėra skirti nėščioms motinoms ir žindančioms moterims dėl galimo neigiamo poveikio vaisiui ir kūdikio kūnui.

Vaistų, turinčių beta adrenoblokiruyuschimi poveikį, sąrašas yra labai platus, jie priima didelį skaičių širdies ir kraujagyslių ligų sergančių pacientų visame pasaulyje. Didelis efektyvumas paprastai būna gerai toleruojamas, santykinai retai pasireiškia nepageidaujamomis reakcijomis ir gali būti skiriamas ilgą laiką.

Kaip ir bet kuris kitas vaistas, beta adrenoblokatorius negali būti naudojamas atskirai be medicininės priežiūros, net jei jis padeda sumažinti spaudimą ar pašalinti tachikardiją iš artimo giminės ar artimo. Prieš naudojant tokius vaistus, būtina atlikti išsamų tyrimą, siekiant nustatyti tikslią diagnozę, kad būtų pašalinta nepageidaujamų reakcijų ir komplikacijų rizika, taip pat konsultuojamasi su terapeutu, kardiologu ir oftalmologu.

Beta blokatoriai. Veikimo ir klasifikavimo mechanizmas. Indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis.

Beta-adrenoblokatoriai arba beta adrenerginių receptorių blokatoriai yra vaistų grupė, jungianti prie beta adrenerginių receptorių ir blokuoja katecholaminų (adrenalino ir norepinefrino) poveikį jiems. Beta adrenoblokatoriai priklauso pagrindiniams vaistams gydant esminę arterinę hipertenziją ir aukštą kraujospūdžio sindromą. Ši vaistų grupė buvo naudojama hipertenzijai gydyti nuo 1960 m., Kai jie pirmą kartą pateko į klinikinę praktiką.

„Discovery“ istorija

1948 m. R. P. Ahlquist aprašė du funkciniu požiūriu skirtingus adrenoreceptorių tipus - alfa ir beta. Per artimiausius 10 metų buvo žinomi tik alfa adrenoreceptorių antagonistai. 1958 m. Buvo aptiktas dichioizoprenalinas, jungiantis beta receptorių agonisto ir antagonisto savybes. Jis ir keletas kitų tolesnių vaistų dar nebuvo tinkami klinikiniam naudojimui. Ir tik 1962 m. Buvo sintezuotas propranololis (inderal), kuris atvėrė naują ir ryškų puslapį širdies ir kraujagyslių ligų gydymui.

1988 m. Nobelio medicinos prizas gavo J. Black, G. Elioną, G. Hutchingsą dėl naujų vaistų terapijos principų kūrimo, ypač siekiant pateisinti beta blokatorių vartojimą. Pažymėtina, kad beta adrenoblokatoriai buvo sukurti kaip antiaritminė vaistų grupė, o jų hipotenzinis poveikis buvo netikėtas klinikinis atradimas. Iš pradžių jis buvo laikomas atsitiktiniu, toli gražu ne visada pageidautinu veiksmu. Tik vėliau, pradedant 1964 m., Paskelbus Prichard ir Giiliam, tai buvo vertinama.

Beta blokatorių veikimo mechanizmas

Vaistų veikimo mechanizmas šioje grupėje priklauso nuo jų gebėjimo blokuoti širdies raumenų ir kitų audinių beta adrenerginius receptorius, sukeldamas daugelį šių vaistų hipotenzinio poveikio mechanizmo komponentų.

• Širdies kiekio sumažėjimas, širdies susitraukimų dažnumas ir stiprumas, dėl kurio sumažėja miokardo deguonies poreikis, padidėja įkaitų skaičius ir perskirstomas miokardo kraujo tekėjimas.
• Širdies ritmo sumažėjimas. Šiuo atžvilgiu diastoliai optimizuoja bendrą koronarinę kraujotaką ir palaiko pažeisto miokardo metabolizmą. Beta blokatoriai, „saugantys“ miokardą, gali sumažinti infarkto zoną ir miokardo infarkto komplikacijų dažnį.
• Suminio periferinio pasipriešinimo sumažinimas mažinant juodaglomeruliarinių ląstelių renino gamybą.
• Norepinefrino išsiskyrimo sumažinimas iš postganglioninių simpatinių nervų skaidulų.
• Padidėjusi vazodilatacinių faktorių (prostaciklino, prostaglandino e2, azoto oksido (II)) gamyba.
• Natrio jonų reabsorbcijos inkstuose mažinimas ir aortos arterijos ir miego miego (juodosios) sinuso baroreceptorių jautrumas.
• Membranų stabilizavimo efektas - sumažina membranų pralaidumą natrio ir kalio jonams.

Be antihipertenzinių vaistų, beta adrenoblokatoriai turi tokį poveikį.

• Antiaritminis aktyvumas, kurį sukelia katecholaminų veikimo slopinimas, sinusinio ritmo lėtėjimas ir impulsų greičio atrioventrikulinėje pertvaroje sumažėjimas.
• Antiangininis aktyvumas - konkurencinis miokardo ir kraujagyslių adrenerginių receptorių blokavimas, dėl to sumažėja širdies susitraukimų dažnis, sumažėja miokardo susitraukimas, padidėja kraujospūdis, padidėja diastolės ilgis ir pagerėja vainikinių kraujagyslių srautas. Apskritai, siekiant sumažinti deguonies širdies raumenų poreikį, padidėja tolerancija fiziniam stresui, sumažėja išemijos periodai, sumažėja krūtinės anginos priepuolių dažnis pacientams, sergantiems krūtinės anginos ir po infarkto.
• Antitrombocitų gebėjimas - lėtina trombocitų agregaciją ir stimuliuoja prostaciklino sintezę kraujagyslių sienelės endotelyje, mažina kraujo klampumą.
• Antioksidantas, kuris pasireiškia dėl katecholaminų sukeltų riebalinių audinių laisvųjų riebalų rūgščių slopinimo. Sumažėjęs deguonies poreikis tolesniam metabolizmui.
• Venų kraujotakos sumažėjimas į širdį ir cirkuliuojantis plazmos tūris.
• Sumažinkite insulino sekreciją, slopindami glikogenolizę kepenyse.
• Jie turi raminamąjį poveikį ir padidina gimdos kontraktilumą nėštumo metu.

Iš lentelės matyti, kad beta-1 adrenoreceptoriai yra daugiausia širdyje, kepenyse ir skeleto raumenyse. Katecholaminai, veikiantys beta-1 adrenoreceptorius, turi stimuliuojančio poveikio, dėl kurio padidėja širdies susitraukimų dažnis ir stiprumas.

Beta blokatorių klasifikacija

Priklausomai nuo vyraujančio poveikio beta-1 ir beta-2, adrenoreceptoriai skirstomi į:

• selektyvus širdies (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• selektyvus širdies (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Priklausomai nuo jų gebėjimo ištirpinti lipiduose arba vandenyje, beta adrenoblokatoriai farmakokinetiškai skirstomi į tris grupes.

1. Lipofiliniai beta blokatoriai (oksprenololis, propranololis, alprenololis, karvedilolis, metaprololis, timololis). Vartojant per burną, jis greitai ir beveik visiškai absorbuojamas (70-90%) skrandyje ir žarnyne. Šios grupės preparatai prasiskverbia į įvairius audinius ir organus, taip pat per placentą ir kraujo ir smegenų barjerą. Paprastai lipofiliniai beta adrenoblokatoriai skiriami mažomis dozėmis, skiriant sunkų kepenų ir stazinį širdies nepakankamumą.
2. Hidrofiliniai beta blokatoriai (atenololis, nadololis, talinololis, sotalolis). Skirtingai nuo lipofilinių beta adrenoblokatorių, vartojant per burną, jie sugeria tik 30-50%, yra mažiau metabolizuojami kepenyse, turi ilgą pusinės eliminacijos laiką. Išskiriama daugiausia per inkstus, todėl hidrofiliniai beta adrenoblokatoriai vartojami mažomis dozėmis, kurių inkstų funkcija nepakankama.
3. Lipo ir hidrofiliniai beta blokatoriai arba amfifiliniai blokatoriai (acebutololis, bisoprololis, betaksololis, pindololis, celiprololis) yra tirpūs tiek lipiduose, tiek vandenyje, išgėrus 40-60% vaisto. Jie užima tarpinę padėtį tarp lipo ir hidrofilinių beta blokatorių ir vienodai išsiskiria per inkstus ir kepenis. Vaistai skiriami pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų ir kepenų nepakankamumas.

Beta blokatorių klasifikacija pagal kartas

1. Selektyvus kardionas (Propranololis, Nadololis, Timololis, Oksprenololis, Pindololis, Alprenololis, Penbutololis, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektyvus (atenololis, metoprololis, bisoprololis, betaksololis, nebolololis, bevantololis, esmololis, acebutololis, talinololis).
3. Beta-adrenoblokatoriai, turintys alfa adrenerginių receptorių blokatorių (karvedilolio, labetalolio, celiprololio) savybes, yra vaistai, kurie būdingi abiejų blokatorių hipotenzinio poveikio mechanizmams.

Kardioselektyvūs ir ne-kardioselektyvūs beta blokatoriai yra suskirstyti į vaistus, turinčius vidinį simpatomimetinį aktyvumą ir be jo.

1. Kardioselektyvūs beta blokatoriai be vidinio simpatomimetinio aktyvumo (Atenololis, Metoprololis, Betaxololis, Bisoprololis, Nebivololis), kartu su antihipertenziniu poveikiu, sumažina širdies ritmą, suteikia antiaritminį poveikį, nesukelia bronchų spazmo.
2. Kardioselektyvaus beta-blokatoriai vidinės simpatomimetinio veiklos (acebutololiu, talinololio, celiprololio) mažiau sulėtina širdies susitraukimų dažnis, slopina automatizmas sinusinio mazgo ir atrioventrikulinio laidumo, teikia didelę antiangininiu ir antiaritminį poveikį sinusinė tachikardija, supraventrikulinės aritmijos ir skilvelių, turi mažai įtakos beta -2 plaučių indų bronchų adrenerginiai receptoriai.
3. Ne bioselektyvūs beta blokatoriai, neturintys vidinio simpatomimetinio aktyvumo (Propranolol, Nadolol, Timolol), turi didžiausią anti-anginalinį poveikį, todėl jie dažniau skiriami pacientams, sergantiems kartu su krūtinės angina.
4. Ne bioselektyvūs beta blokatoriai, turintys vidinį simpatomimetinį aktyvumą (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken), yra ne tik blokuojantys, bet ir iš dalies stimuliuoja beta adrenoreceptorius. Šios grupės vaistai sumažina širdies susitraukimų dažnį, sulėtina atrioventrikulinį laidumą ir sumažina miokardo kontraktilumą. Jie gali būti skiriami pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, turinčia nedidelį laidumo sutrikimą, širdies nepakankamumą ir retesnį pulsą.

Širdies beta adrenoblokatorių selektyvumas

Kardioselektyvūs beta blokatoriai blokuoja beta-1 adrenerginius receptorius, esančius širdies raumens ląstelėse, inkstų juxtaglomeruliniame aparate, riebaliniame audinyje, širdies laidumo sistemoje ir žarnyne. Tačiau beta adrenoblokatorių selektyvumas priklauso nuo dozės ir išnyksta, kai vartojamos didelės beta-1 selektyvių beta blokatorių dozės.

Nepelektyvūs beta blokatoriai veikia abiejų tipų receptoriams, beta-1 ir beta-2 adrenoreceptoriams. Beta-2 adrenoreceptoriai yra ant lygiųjų raumenų kraujagyslių, bronchų, gimdos, kasos, kepenų ir riebalinio audinio. Šie vaistai padidina nėščiosios gimdos kontraktinį aktyvumą, kuris gali sukelti ankstyvą gimdymą. Tuo pačiu metu beta-2 adrenoreceptorių blokada yra susijusi su neigiamu (selektyviu bronchų spazmu, periferiniu vazospazmu, gliukozės ir lipidų metabolizmu) be selektyvių beta blokatorių.

Kardioselektyvūs beta adrenoblokatoriai turi pranašumą, palyginti su ne-kardioselektyviais, gydant arterinės hipertenzijos, bronchinės astmos ir kitų bronchopulmoninės sistemos ligų, kartu su bronchų spazmu, cukriniu diabetu, pertraukomis.

Nurodymai dėl paskyrimo:

• esminė arterinė hipertenzija;
• antrinė arterinė hipertenzija;
• hipersimetikos požymiai (tachikardija, aukštas pulsinis slėgis, hiperkinetinis hemodinamikos tipas);
• kartu vartojama vainikinių arterijų liga - krūtinės angina (selektyvūs rūkymo beta blokatoriai, neselektyvūs - neselektyvūs);
• patyrė širdies priepuolį, nepaisant anginos buvimo;
• širdies ritmo sutrikimas (prieširdžių ir skilvelių priešlaikinis beats, tachikardija);
• subkompensuotas širdies nepakankamumas;
• hipertrofinė kardiomiopatija, subaortinė stenozė;
• mitralinio vožtuvo prolapsas;
• skilvelių virpėjimo ir staigios mirties rizika;
• arterinė hipertenzija prieš operaciją ir po operacijos;
• Be to, beta adrenoblokatoriai skiriami migrenai, hipertiroidizmui, alkoholio ir narkotikų vartojimui.

Beta-blokatoriai: kontraindikacijos

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės:

• bradikardija;
• atrioventrikulinis blokas 2-3 laipsniai;
• hipotenzija;
• ūminis širdies nepakankamumas;
• kardiogeninis šokas;
• kraujagyslių angina.

Iš kitų organų ir sistemų:

• bronchinė astma;
• lėtinė obstrukcinė plaučių liga;
• periferinė kraujagyslių stenozinė liga su galūnių išemija po ramybės.

Beta blokatoriai: šalutinis poveikis

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės:

• širdies ritmo sumažėjimas;
• lėtėja atrioventrikulinė laidumas;
• reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas;
• sumažėjusi išmetimo frakcija.

Iš kitų organų ir sistemų:

• kvėpavimo sistemos sutrikimai (bronchų spazmas, bronchų perteklių pažeidimas, lėtinių plaučių ligų paūmėjimas);
• periferinė vazokonstrikcija (Raynaudo sindromas, šalčio galūnės, pertrūkiai);
• psicho-emociniai sutrikimai (silpnumas, mieguistumas, atminties sutrikimas, emocinis labilumas, depresija, ūminė psichozė, miego sutrikimai, haliucinacijos);
• virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pepsinės opos paūmėjimas, kolitas);
• nutraukimo sindromas;
• angliavandenių ir lipidų apykaitos pažeidimas;
• raumenų silpnumas, fizinio krūvio netoleravimas;
• impotencija ir sumažėjęs lytinis potraukis;
• sumažėjusi inkstų funkcija dėl sumažėjusios perfuzijos;
• sumažėjusi ašarų gamyba, konjunktyvitas;
• odos sutrikimai (dermatitas, bėrimas, psoriazės paūmėjimas);
• vaisiaus hipotrofija.

Beta blokatoriai ir diabetas

Antrojo tipo cukrinio diabeto atveju pirmenybė teikiama selektyviems beta adrenoblokatoriams, nes jų dismetabolinės savybės (hiperglikemija, sumažėjęs insulino jautrumas) yra mažiau ryškios nei neselektyvios.

Beta blokatoriai ir nėštumas

Nėštumo metu beta adrenoblokatorių (neselektyvių) vartojimas yra nepageidaujamas, nes jie sukelia bradikardiją ir hipoksemiją, o vėliau atsiranda vaisiaus hipotrofija.

Kokie vaistai iš beta blokatorių grupės yra geriau naudoti?

Kalbant apie beta adrenerginius blokatorius kaip antihipertenzinių vaistų klasę, reikia nurodyti vaistus, turinčius beta-1 selektyvumą (turintys mažiau šalutinių poveikių), be vidinio simpatomimetinio aktyvumo (efektyvesnių) ir vazodilatacinių savybių.

Kas yra geresnis beta blokatorius?

Visai neseniai mūsų šalyje pasirodė beta blokatorius, turintis optimaliausią visų chroniškų ligų (arterinės hipertenzijos ir vainikinių širdies ligų) gydymui reikalingų savybių - Lokren - derinį.

„Lokren“ yra originalus ir nebrangus beta blokatorius, pasižymintis dideliu beta-1 selektyvumu ir ilgiausiu pusinės eliminacijos periodu (15-20 valandų). Tuo pačiu metu jis neturi vidinės simpatomimetinės veiklos. Vaistas normalizuoja kasdienio kraujo spaudimo ritmo svyravimus, padeda sumažinti ryto kraujo spaudimo laipsnį. Gydant Lokren pacientams, sergantiems išemine širdies liga, insulto dažnis sumažėjo, padidėjo gebėjimas išlaikyti fizinį krūvį. Vaistas nesukelia silpnumo, nuovargio jausmų, neturi įtakos angliavandenių ir lipidų metabolizmui.

Antrasis skiriamasis vaistas yra Nebilet (Nebivolol). Jis užima ypatingą vietą beta blokatorių klasėje dėl savo neįprastų savybių. Nebilet susideda iš dviejų izomerų: pirmasis yra beta blokatorius, o antrasis - vazodilatatorius. Vaistas turi tiesioginį poveikį azoto oksido (NO) sintezės stimuliavimui kraujagyslių endoteliu.

Dėl dvigubo veikimo mechanizmo Nebilet galima skirti pacientui, sergančiam arterine hipertenzija ir lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis, periferinių arterijų ateroskleroze, staziniu širdies nepakankamumu, sunkiu dislipidemija ir cukriniu diabetu.

Kaip ir du paskutiniai patologiniai procesai, šiandien yra nemažai mokslinių įrodymų, kad Nebilet ne tik neigiamai veikia lipidų ir angliavandenių apykaitą, bet ir normalizuoja poveikį cholesteroliui, trigliceridų kiekiui, gliukozės kiekiui kraujyje ir gliukoze. Tyrėjai susieja šias savybes, būdingas beta blokatorių klasei, su NO moduliuojančiu vaisto aktyvumu.

Beta blokatoriaus nutraukimo sindromas

Staigus beta adrenoreceptorių blokatorių nutraukimas po ilgalaikio vartojimo, ypač didelėmis dozėmis, gali sukelti nestabiliosios krūtinės anginos, skilvelių tachikardijos, miokardo infarkto ir kartais net staigios mirties simptomus. Nutraukus beta adrenoreceptorių blokatorių, nutraukimo sindromas pasireiškia po kelių dienų (rečiau po 2 savaičių).

Siekiant užkirsti kelią rimtoms šių narkotikų panaikinimo pasekmėms, reikia laikytis šių rekomendacijų:

• nutraukti beta adrenoreceptorių blokatorių vartojimą palaipsniui, 2 savaites, pagal šią schemą: pirmąją dieną propranololio paros dozė sumažinama ne daugiau kaip 80 mg, penktą dieną - 40 mg, 9 dieną - iki 20 mg ir 13 - 10 mg;
• pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, gydymo beta adrenoreceptoriais blokatoriais ir jų nutraukimo metu, reikėtų apriboti fizinį aktyvumą ir, jei reikia, padidinti nitratų dozę;
• Asmenys, sergantys vainikinių arterijų liga, kuriems atliekama vainikinių arterijų šuntavimo operacija, nepanaikina beta adrenoreceptorių blokatorių prieš operaciją, 2 valandos prieš operaciją skiriama pusė paros dozės, operacijos metu, be adrenerginių blokatorių, bet 2 dienas. į veną.