Farmakologinė grupė - beta adrenomimetikai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Ši grupė apima adrenomimetikus, kurie sužadina tik beta adrenoreceptorius. Tarp jų yra neselektyvus beta.₁-, beta₂-adrenomimetikai (izoprenalinas, orciprenalinas) ir selektyvus: beta₁-adrenomimetikai (dobutaminas) ir beta₂-adrenomimetikai (salbutamolis, fenoterolis, terbutalinas ir tt). Dėl beta adrenerginių receptorių sužadinimo, aktyvuojama membranos adenilato ciklazė ir didėja ląstelėje esančio kalcio kiekis. Nepelektyvus beta adrenomimetikas padidina stiprumą ir širdies susitraukimų dažnį, atpalaiduoja lygius raumenis. Nepageidaujamos tachikardijos vystymas riboja jų naudojimą bronchų spazmui mažinti. Priešingai, selektyvus beta₂-adrenomimetikai plačiai naudojami gydant bronchinę astmą ir lėtines obstrukcines plaučių ligas (lėtinį bronchitą, emfizemą ir kt.), nes jie suteikia mažiau šalutinių poveikių (širdies). Beta₂-adrenomimetikai skiriami tiek parenteriniu, tiek oraliniu būdu, tačiau įkvėpimas yra efektyviausias.

Selektyvus beta₁-adrenomimetikai turi didesnį poveikį širdies raumeniui, sukelia teigiamą ino-, chrono-ir bathmotropinį poveikį, ir mažiau ryškiai sumažina CRPS. Jie naudojami kaip pagalbinės medžiagos ūmaus ir lėtinio širdies nepakankamumo atveju.

Beta 2 adrenomimetikai

Narkotikų, pvz., Klenbuterolio, salbutamolio, salmeterolio, terbutalino, fenoterolio ir formoterolio, bronchodilatacinį poveikį skatina jų gebėjimas stimuluoti β labai selektyviai. ₂ -adrenoreceptoriai. Stimuliavimas β ₂ -adrenoreceptoriai sukelia cAMP kaupimąsi ląstelėse.

Poveikio baltymų kinazės sistemai cAMP trukdo integruoti mioziną su aktinu, todėl lėtesnis raumenų susitraukimas, palengvinantis bronchų atsipalaidavimą ir pašalinant bronchų spazmo požymius.

Selektyvios aerozolių bronchus plečiančios veikimo trukmė ₂ -adrenomimetikai.

Be to, klenbuterolis, salbutamolis, salmeterolis, terbutalinas, fenoterolis ir formoterolis pagerina gleivinės klirensą, slopina uždegiminių mediatorių išsiskyrimą iš stiebo ląstelių ir bazofilų, padidina kvėpavimo takų kiekį.

Klenbuterolis, salbutamolis, salmeterolis, terbutalinas, fenoterolis ir formoterolis kartu su heksoprenalinu gali slopinti kontrakcinį miometriumo aktyvumą ir užkirsti kelią priešlaikiniam gimdymui (tokolitinis poveikis).

Heksoprenalinas gerai absorbuojamas po nurijimo. Vaistas susideda iš dviejų katecholamino grupių, kurios vykdo metilavimą katecholamino-orto-metiltransferazės būdu. Heksoprenalinas daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitusios formos ir metabolitų pavidalu. Per pirmąsias 4 valandas po vaisto vartojimo 80% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu kaip laisvas heksoprenalinas ir monometilmetabolitas. Tada didėja dimetilmetabolito ir konjuguotų junginių (gliukuronido ir sulfato) išsiskyrimas. Nedidelė dalis išsiskiria su tulžimi kompleksinių metabolitų pavidalu.

Didžiausia salmeterolio koncentracija inhaliacijos metu, esant 50 mikrogramų 2p / parai, pasiekia 200 p / ml, tada vaisto koncentracija plazmoje greitai mažėja. Išskiriama daugiausia per žarnyną.

Įkvėpus salbutamolio, 10–20% dozės pasiekia mažus bronchus ir palaipsniui absorbuojamas. Išgėrus vaisto, dalis dozės yra absorbuojama iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija yra 30 ng / ml. Kraujotakos trukmė terapiniu lygmeniu yra 3–9 valandos, tada koncentracija palaipsniui mažėja. Priklausomai nuo plazmos baltymų - 10%. Vaistas biotransformuojamas kepenyse. Pusinės eliminacijos laikas yra 3,8 val. Jis pašalinamas nepriklausomai nuo vartojimo būdo su šlapimu ir tulžimi, daugiausia nepakitusiu (90%) arba gliukuronido pavidalu.

Priklausomai nuo fenoterolio įkvėpimo metodo ir naudojamos įkvėpimo sistemos, apytiksliai 10–30% vaisto pasiekia apatinius kvėpavimo takus, o likusi dalis - viršutiniuose kvėpavimo takuose ir praryja. Dėl to tam tikras inhaliacinio fenoterolio kiekis patenka į virškinimo traktą. Įkvėpus vieną dozę, absorbcijos laipsnis yra 17% dozės. Išgėrus fenoterolį, maždaug 60% suvartotos dozės absorbuojama viduje. Ši veikliosios medžiagos dalis biotransformuojama dėl „pirmojo leidimo“ poveikio kepenyse. Todėl vaisto biologinis prieinamumas po geriamojo vartojimo sumažinamas iki 1,5%. Laikas pasiekti maksimalią koncentraciją - 2 val., Prijungimas prie plazmos baltymų - 40-55%. Fenoterolis praeina per placentos barjerą. Biotransformacija kepenyse. Išsiskiria su šlapimu ir tulžimi kaip neaktyvūs sulfato konjugatai. Prarijus fenoterolis visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Intensyviai metabolizuojamas per „pirmąjį leidimą“ per kepenis. Išsiskiria su tulžimi ir šlapimu beveik visiškai neaktyvių sulfatų konjugatų pavidalu.

Salbutamolį, terbutaliną ir fenoterolį taip pat galima vartoti, kai gresia priešlaikinis gimdymas.

Heksoprenalino paskyrimo indikacijos.

• Ūmus tocolysis:
  • Darbo susitraukimų slopinimas darbo metu su ūminiu intrauteriniu asfiksija, gimdos imobilizacija prieš cezario pjūvį, prieš vaisiaus sukimąsi iš skersinės padėties, su virkštelės prolapsu, su sudėtinga darbo veikla.
  • Skubios priemonės priešlaikiniam gimdymui prieš nėščiosios pristatymą į ligoninę.
• Massive tocolysis:
  • Priešlaikinio gimdos susitraukimo slopinimas, kai yra suslėgta gimdos kaklelio dalis ir (arba) atskleidžiama gimdos ertmė.
• Ilgas tocolysis:
  • Priešlaikinio gimdymo prevencija su padidėjusiais ar pagreitintais susitraukimais, be lyginimo gimdos kaklelio ar gimdos atskleidimo.
  • Gimdos imobilizavimas prieš gimdos kaklelio keramiką, jos metu ir po jos.
  • Priešlaikinio gimdymo grėsmė (kaip infuzijos terapijos tęsinys).

• Kadangi širdies ir kraujagyslių sistema:
  • Tachikardija.
  • Sternum skausmas.
  • Fall diastolinis kraujospūdis.
• Iš centrinės nervų sistemos pusės:
  • Nerimas
  • Drebulys
  • Nervas.
  • Nerimas
  • Svaigulys.
  • Galvos skausmas
• Nuo virškinimo sistemos:
  • Pykinimas
  • Nojaukimas.
  • Vėmimas.
  • Žarnyno judrumo pablogėjimas.
• Metabolizmas:
  • Hipokalemija.
  • Hiperglikemija.
• Kvėpavimo sistemos dalis:
  • Kosulys
• Kita:
  • Pernelyg didelis prakaitas.
  • Silpnumas
  • Raumenų skausmas ir spazmai.
  • Alerginės reakcijos.

Naudojant šios grupės vaistus pacientams, kurių širdies ir kraujagyslių ir kvėpavimo takų sistemos funkcijos sutrikdytos, reikia nepamiršti plaučių edemos.

Naudojant selektyvų β ₂ -Adrenomimetikai, skirti akušerijai, yra rekomenduojami, kad būtų galima stebėti kalio kiekį kraujyje, kraujospūdį, širdies ritmą nėščioms moterims ir širdies susitraukimų dažnį vaisiui.

Beta 2 adrenomimetikai

Iš bronchus plečiančių grupių įdomiausia yra medžiagos, stimuliuojančios β2 adrenoreceptorius. Jie pašalina bronchų spazmą aktyvuodami bronchų β2 adrenoreceptorius ir su jais susijusią adenilato ciklazę, dėl to padidėja cAMP ląstelių kiekis (tai sumažina kalcio jonų koncentraciją ląstelėse) ir sumažina bronchų lygiųjų raumenų tonusą. Tuo pačiu metu, veikiant medžiagoms, turinčioms β2-adrenomimetinį aktyvumą, sumažėja junginių, sukeliančių bronchų spazmus (histaminas, lėtai reaguojanti medžiaga anafilaksija ir kt.), Išskyrimas iš stiebelių ląstelių.

Medžiagos, skatinančios adrenoreceptorius (adrenomimetiką) veikimo kryptyje, yra suskirstytos į α-adrenergines (norepinefrinas, fenilphrine, etafedrinas), įskaitant vietinį (fenilfriną, fenilfenoliną, nafazedriną), įskaitant vietinį (fenilphrine, fenilphrine, nafazolin, nano, cinko ir nazalamino) (vietinis) adrenomimetikai (epinefrinas, efedrinas, efedrinas), β-adrenomimetikai (β1 ir β2) (izoprenalinas, heksoprenalinas, orciprenalinas) ir selektyvūs β2-adrenomimetikai trumpais (terbutalinu, salbutamoliu, fenoteroliu) ir ilgalaikiais (klenbuteroliais, salmeterio gabaritais, salmeteriais, salmeteriais, fenoteroliais) ir ilgalaikiai (klenbuteroliai, salmeteriai). ystviya.

Taip pat išskiriamas tiesioginius agonistų - tiesiogiai stimuliuojančio adrenerginių receptorių (norepinefrino, epinefrino, izoprenaliną, ir tt), taip pat netiesioginiams (simpatomimetikai) - indukavimo mediatorius norepinefrino sinapsės plyšyje arba palengvinant jo išsidėstymą į presinapsinių pūslelių (orciprenalinas) ir mišrią veiksmą (efedrino, difedrinas).

Šiuo metu klinikinėje praktikoje plačiausiai vartojami vaistai, turintys didelį selektyvumą β2 adrenoreceptorių atžvilgiu ir mažai veikiami fermentų (terbutalino, salbutamolio, fenoterolio), taip pat ilgai veikiantys (formoterolis ir salmeterolis). Šie vaistai paprastai vartojami kaip sudėtinių vaistų dalis (ilgai veikiantys β2 stimuliantai kartu su inhaliuojamais gliukokortikosteroidais), kurie turi keletą privalumų, palyginti su jų komponentų skyrimu atskirai.

Veikimo mechanizmas

Adrenomimetikų farmakologinį poveikį skatina bronchuose esančių β2 adrenerginių receptorių stimuliavimas, kurių tankis didėja, kaip ir pastarojo skersmuo, taip pat kaulų ląstelių, limfocitų, eozinofilų ir kt. Paviršius. Aktyvintas receptorius sąveikauja su reguliuojančiu Gs baltymu, kuris savo ruožtu aktyvuoja adenilato ciklazės fermentą, prisidedant prie cAMP sintezės ir padidėjimo. Pasekmė yra baltymų kinazės A indukcija ir DNR transkripcijos proceso stimuliavimas, intracelulinės Ca2 + koncentracijos sumažėjimas, dėl kurio atsiranda lygių raumenų atsipalaidavimas. CAMP kaupimas taip pat skatina receptoriaus perėjimą prie neaktyvios būsenos. B2-adrenerginiai stimuliatoriai užkerta kelią Ca 2+ jonų patekimui į ląsteles, slopina alergenų aktyvavimą (alergijos medikamentų histamino, leukotrienų ir kt.), Turi priešuždegiminį poveikį, mažina kraujagyslių pralaidumą ir taip pat turi prevencinį poveikį histamino sukeltam bronchų spazmui, slopina ūminį uždegiminį bronchų spazmą, slopina ūminį limfocitozę, slopina ūminį limfocitozę, slopina kraujagyslių uždegimą. reakcija, įskaitant provokuojamą fizinį krūvį ir šaltą orą, padidina gleivių išsiskyrimą, padidina gleivinės klirensą, pagerina kvėpavimo aparato veikimą S raumenis.

Svarbiausia β2 adrenostimuliatorių savybė yra jų selektyvumas β2 adrenoreceptorių atžvilgiu. Konkrečiai, selektyvumas lemia β-agonistų širdies poveikio sunkumą ir yra vertinamas pagal vaisto dozę, turinčią bronchus plečiančio poveikio (β2-adrenoreceptoriaus stimuliacija) ir dozę, stimuliuojančią miokardą (β1 adrenoreceptoriaus stimuliacija). Selektyvus adrenomimetikai turi mažesnį poveikį β1 adrenoreceptoriams, esantiems miokardo. Taigi, palyginti su izoproterenoliu, fenoterolis turi 20 kartų, o salmeterolis - 10 000 kartų mažiau stimuliuojantis poveikis širdžiai. Jei mes imamės izoproterenolio selektyvumo laipsnio kaip 1, tada fenoterolio selektyvumas yra 120, salbutamolis - 1375 ir salmeterolis - 85 000. Formoterolis, kuris, skirtingai nuo salmeterolio (dalinis agonistas), yra pilnas agonistas turi dar didesnį afinitetą β2-adrenoreceptoriui.

Farmakokinetika

Β2 adrenostimuliantų farmakokinetika priklauso nuo vartojimo būdo. Epineprinas, vartojamas per burną, yra visiškai inaktyvuotas skrandyje. Efedrinas, efedrinas, heksoprenalinas, orciprenalinas, terbutalinas, salbutamolis, fenoterolis ir klenbuterolis absorbuojami iš virškinimo trakto.

Naudojant adrenomimetikus gali būti naudojamos įvairios vaistų formos, tačiau racionaliausias vartojimo būdas yra įkvėpimas. Prarijus vaistus, intensyviai metabolizuojamas pirminis metabolizmas per pirmąjį kepenų judėjimą, todėl geriamųjų formų biologinis prieinamumas yra labai mažas. Įkvėpimo būdo metu dalis dozės nepasiekia bronchų dėl įvairių priežasčių (ji yra adsorbuota burnos ertmėje arba palieka kvėpavimo takus su iškvepiamu oru). Naudojant dozuojamą aerozolį, tik 5–15% dozės patenka į plaučius, šiek tiek daugiau įkvepiant sausus miltelius - iki 30–38%, o naudojant purkštuvą - 5–7%.

Adrenomimetikai beveik nesusiję su plazmos baltymais, tik 14–25%. Išimtis yra formoterolis - 61–65%. Β2-adrenostimulyatorove nėra ryšio tarp vaisto koncentracijos kraujo plazmoje ir bronchodilatatoriaus poveikio trukmės bei sunkumo. Pavyzdžiui, T1 / 2 salbutamolis, įvertintas tachikardijos išnykimu po intraveninio boliuso įvedimo, yra 15 minučių, o salbutamolio bronchus plečiantis poveikis trunka ilgiau nei 3 valandas, nors vaistas nėra aptinkamas kraujo plazmoje.

Izoprenalino T1 / 2 yra 2 minutės, terbutalino ir formoterolio - 2–3 val., Salbutamolio, salmeterolio, fenoterolio - 5–7 val.

β2-adrenostimuliatoriai biotransformuojami kepenyse, audiniuose ir kraujo plazmoje, veikiant fermentų monoamino oksidazei (MAO) ir katecholamino-ortometiltransferazei (COMT). Metabolitai išsiskiria su šlapimu. Kai kurie iš jų turi farmakologinį aktyvumą. Pagrindinis salmeterolio metabolitas yra 3-4 kartus aktyvesnis už patį vaistą, tačiau jo veikimo trukmė yra mažesnė nei 20 minučių. Izoprenalinas, salbutamolis ir terbutalino adrenomimetikai gerai prasiskverbia per placentą ir išsiskiria su motinos pienu. Epinefrino poveikis po oda arba į raumenis prasidėjo po 3–10 minučių ir trunka 30–60 minučių; efedrino poveikis yra 15–20 minučių po injekcijos į veną ir 30–40 minučių po peroralinio vartojimo ir trunka atitinkamai 4-6 valandas. Įkvėpus izoprenalino, jo poveikis pastebimas po 1 minutės ir išlieka veiksmingas 1-2 valandas.

Orciprenalinas pradeda veikti po 30-60 s, o poveikis išlaikomas 3-5 valandas. Terbutalinas, salbutamolis ir fenoterolis, vartojant įkvėpus, turi greitą bronchus plečiantį poveikį iki 4-6 valandų (vartojant terbutaliną ir salbutamolį) ir 7-8 valandas (fenoteroliui). ). Formoterolis ir salmeterolis turi ilgiausią bronchodilatacinį poveikį (iki 12 valandų), skiriasi jų pasireiškimo dažnis: formoterolis yra greitas ir salmeterolis šiek tiek lėčiau (po 30 min.).

Β2-adrenostimulyatorovo trukmė tiesiogiai susijusi su molekulės dydžiu ir jo hidrofilinėmis ar lipofilinėmis savybėmis. Pavyzdžiui, salbutamolio molekulė turi mažą ilgį ir hidrofilines savybes, dėl kurių ji greitai jungiasi su aktyvia receptoriaus dalimi, o tai paaiškina greitą jo veikimą. Tačiau dėl didelio hidrofilumo salbutamolis yra gana greitai pašalintas iš bronchų, o jo trukmė neviršija 4-6 valandų, o formoterolis yra vidutiniškai lipofilinis vaistas. Tai leidžia greitai sąveikauti su receptoriumi, kuris greitai pradeda veikti ir leidžia naudoti formoterolį astmos priepuoliams malšinti. Kita vertus, vaistas įsiskverbia į vidinį (lipofilinį) ląstelių membranos sluoksnį, iš kurio jis palaipsniui atpalaiduojasi ir vėl sąveikauja su aktyvia receptoriaus vieta. Taigi formoterolio poveikis prasideda taip greitai, kaip ir salbutamolio veikimas, bet trunka iki 12 valandų.

Kitas ilgai veikiantis vaistas, salmeterolis, yra ilga (25 ° A) molekulė, kuri yra 10 000 kartų lipofilesnė nei salbutamolis. Dėl didelio lipofilumo salmeterolis praktiškai nelaikomas kvėpavimo takų paviršiuje, ir nedelsiant (mažiau nei per 1 minutę) kaupiasi ląstelių membranoje. Po to salmeterolio molekulės lėtai pereina į aktyvų β2-adrenoreceptoriaus regioną, todėl receptorių aktyvacija (ir vaisto veikimo pradžia) nepasireiškia iš karto, bet po maždaug 30 minučių. Šiuo atveju ilgoji molekulės grandinė yra tvirtai prijungta prie ląstelių membranos, o aktyvus vaisto molekulės centras gali pakartotinai suaktyvinti receptorių, kuris suteikia

ilgesnė veiksmų trukmė. Toks ryšys su salmeterolio receptoriais yra grįžtamasis ir nekonkurencinis, jo veikimo trukmė nepriklauso nuo dozės ir yra ilgesnė nei 12 valandų, o salmeterolis ir formoterolis turi ilgiausią poveikį. Salbutamolio veikimo trukmė yra šiek tiek mažesnė nei terbutalino ir fenoterolio.

Vieta gydymui

Pulmonologijoje pagrindinės β2 adrenostimuliantų vartojimo indikacijos yra bronchospastinės būsenos ir ligos, įskaitant bronchinę astmą (BA), lėtinę obstrukcinę plaučių ligą (LOPL) ir bronchospastinį sindromą kitose ligose.

Dažniausiai klinikinėje praktikoje naudojamos įkvėpimo formos. Parenterinis adrenerginių mimetikų vartojimas yra naudojamas sunkioms astmos priepuoliams, kartu su sunkia gleivinės edema ir viskoziniu skreplių išsiskyrimu, kurie neleidžia aerozoliui prasiskverbti į mažus bronchus.

Rekomendacijos dėl β2-adrenostimulyatorovo vartojimo:

• Siekiant sumažinti astmos priepuolius, naudojami trumpalaikiai β2 stimuliantai. Šie vaistai neturėtų būti naudojami pagrindiniam gydymui, nes nėra priešuždegiminio poveikio.
• Ilgalaikiai veikiantys β2-adrenerginiai stimuliatoriai (kartu su gliukokortikosteroidais (GCS) yra vaistai pagrindinei bronchų astmos gydymui. Taigi, net esant vidutiniam ligos eigui, rekomenduojama naudoti ilgai veikiančius adrenoreceptorius, kartu su įkvėptu GCS, kuris pagerina ligos eigą ir pagerina gyvenimo kokybę. serga.
• Astmos priepuolių palengvinimui naudojami selektyvūs trumpalaikiai β2-adrenerginiai stimuliatoriai arba formoterolis, o tiekimo būdo pasirinkimas (purkštuvas arba dozuojamas aerozolis) priklauso nuo paciento gebėjimo tinkamai naudoti inhaliatorių.
• Astmos paūmėjimui gydyti yra veiksmingas β2 adrenostimuliantų ir ipratropiumo bromido derinys (priešingai nei COPD paūmėjimui, kai šis derinys neturi papildomo veiksmingumo). Atsižvelgiant į bronchus plečiančio poveikio stiprumą ir greitį astmos paūmėjimu, adrenomimetikai žymiai viršija teofiliną ir ipratropiumo bromidą. Intraveninis epinefrino vartojimas nurodomas tik gyvybei pavojingose ​​situacijose. Oralinės astmos priepuolių malšinimo formos yra nepraktiškos.
• Pacientams, sergantiems astma, pacientams, kuriems yra įkvepiamų ilgai veikiančių β2 agonistų (formoterolio, salmeterolio), prieš didinant inhaliuojamos GCS dozes tais atvejais, kai standartinė dozė neleidžia pasiekti ligos remisijos. Ilgalaikio β2 agonistų įtraukimas į įkvėptą GCS pacientams, sergantiems bet kokio sunkumo BA, yra veiksmingesnis gydymo režimas, lyginant su hormono dozės padidėjimu 2 kartus, ir šis derinys pripažįstamas BA terapijos „aukso standartu“. Dėl didelio astmos veiksmingumo derinant ilgai veikiančius β2 agonistus su įkvėptu GCS, atsirado fiksuotų vaistų, pvz., Budezonido / formoterolio ir salmeterolio / flutikazono, derinių.
• Pagrindinis būdas stebėti bronchus plečiančio gydymo veiksmingumą yra ištirti išorinę iškvėpimo frakciją (FVD) arba atlikti maksimalaus srauto matavimą. Tuo pačiu metu inhaliuojamojo β2-adrenostimuliatoriaus trumpalaikio veikimo poreikis yra paciento būklės, kuri gali būti nustatoma pasirenkant pagrindinę astmos terapiją, sunkumo kriterijus.

Perkeliamumas ir šalutinis poveikis

Per daug stimuliuojant β2 adrenoreceptorių jautrumas mažėja. Tokios trumpalaikės „desensibilizacijos“ priežastis yra receptoriaus disociacija su G-baltymu ir adenilato ciklaze. Išlaikant pernelyg didelę stimuliaciją, mažėja ląstelių paviršiaus receptorių skaičius (internalizacija arba „žemyn reguliavimas“), jų dalinis skaidymas. Reseptoriaus atsakas į simpatinę stimuliaciją atsiranda dėl naujų β2-adrenoreceptorių sintezės, kurios desensibilizacija sumažina β2-adrenomimetikų veiksmingumą ir sukelia pacientams didinti vaistų dozę ir dažnumą. Tai dažniausia nepageidaujamų reiškinių priežastis ir sumažina gydymo veiksmingumą. Epinefrino ir efedrino α-ir β-adrenostimuliatorių naudojimas su išsivysčiusiu β2-adrenoreceptorių desensibilizavimu ir refrakcija prieš selekcinių adrenomimetinių vaistų perdozavimą gali sukelti „atsinaujinimo sindromą“, t.y. staigus bronchų nuovargio pablogėjimas dėl α-adrenoreceptorių stimuliacijos. Kita vertus, selektyvūs β2-adrenerginiai stimuliatoriai gali sukelti „užrakto sindromą“ - blogėjantį skreplių atsiskyrimą dėl pūslelinės bronchų sluoksnio kraujagyslių išplitimo ir jų drenažo funkcijos pažeidimo. "Užrakinimo sindromas" nėra pašalinamas mažomis adrenerginių agonistų dozėmis, kurios turi vazokonstriktorių poveikį.

Ypač nepageidaujamas reiškinys naudojant β2-adrenostimulyatorovą yra jų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai. Izoprenalinas ir fenoterolis yra mažiau selektyvūs β2 adrenerginiams receptoriams nei salbutamolis ir terbutalinas, todėl, kai jie naudojami, tachikardija, aritmija ir arterinio slėgio padidėjimas yra dažnesni (dėl padidėjusios širdies galios). Be to, fenoterolis turi didelį poveikį kalio kiekiui serume. Šiuo atveju vaistų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai priklauso ne tik nuo selektyvumo, bet ir nuo dozės bei vartojimo būdo. Fenoterolio ir salbutamolio šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia po 20-40 kvėpavimo takų (po 100 µg) per dozavimo inhaliatorių. Tarp β2-adrenerginių stimuliatorių, izoprenalinas turi didžiausią kardiotoksiškumą ir gali sukelti subendokardinę išemiją. Pacientams, sergantiems sunkia bronchine astma, adrenomimetikai gali sukelti staigų PaO2 sumažėjimą dėl sumažėjusio ventiliacijos / perfuzijos santykio. Retais atvejais, jų vartojimas yra pastebėtas pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, bronchų gleivinės epitelio naikinimas (neselektyvus β2-adrenostimuliacinis). Hipoksija žymiai padidina nepageidaujamo vaisto poveikio riziką, įskaitant kardiologinius - padidina miokardo išemijos ir aritmijų, susijusių su adrenomimetikų vartojimu, riziką.

Dažnai, naudojant β2 adrenostimuliatorius, padidėja laisvųjų riebalų rūgščių ir gliukozės koncentracija kraujo plazmoje, į kurią reikia atsižvelgti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Selektyvus β2-adrenostimulyatory gydymo pradžioje gali sukelti raumenų drebulį.

Kontraindikacijos ir įspėjimai

Pagrindinės kontraindikacijos β2-agonistų grupės vaistų skyrimui yra: padidėjęs jautrumas vaistui ir jo komponentams, koronarinė širdies liga, tachiaritmija, arterinė hipertenzija, hipertirozė.

Gydymo saugumo stebėsena turėtų apimti kas mėnesį atliekamą elektrokardiogramą (QT intervalo trukmė neturėtų didėti daugiau kaip 15%), taip pat kalio kiekio serume nustatymas, ypač pacientams, kuriems yra širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių.

Veikimo mechanizmas

Adrenomimetikų farmakologinį poveikį skatina bronchuose esančių β2 adrenerginių receptorių stimuliavimas, kurių tankis didėja, kaip ir pastarojo skersmuo, taip pat kaulų ląstelių, limfocitų, eozinofilų ir kt. Paviršius. Aktyvintas receptorius sąveikauja su reguliuojančiu Gs baltymu, kuris savo ruožtu aktyvuoja adenilato ciklazės fermentą, prisidedant prie cAMP sintezės ir padidėjimo. Pasekmė yra baltymų kinazės A indukcija ir DNR transkripcijos proceso stimuliavimas, intracelulinės Ca2 + koncentracijos sumažėjimas, dėl kurio atsiranda lygių raumenų atsipalaidavimas. CAMP kaupimas taip pat skatina receptoriaus perėjimą prie neaktyvios būsenos. B2-adrenerginiai stimuliatoriai užkerta kelią Ca 2+ jonų patekimui į ląsteles, slopina alergenų aktyvavimą (alergijos medikamentų histamino, leukotrienų ir kt.), Turi priešuždegiminį poveikį, mažina kraujagyslių pralaidumą ir taip pat turi prevencinį poveikį histamino sukeltam bronchų spazmui, slopina ūminį uždegiminį bronchų spazmą, slopina ūminį limfocitozę, slopina ūminį limfocitozę, slopina kraujagyslių uždegimą. reakcija, įskaitant provokuojamą fizinį krūvį ir šaltą orą, padidina gleivių išsiskyrimą, padidina gleivinės klirensą, pagerina kvėpavimo aparato veikimą S raumenis.

Svarbiausia β2 adrenostimuliatorių savybė yra jų selektyvumas β2 adrenoreceptorių atžvilgiu. Konkrečiai, selektyvumas lemia β-agonistų širdies poveikio sunkumą ir yra vertinamas pagal vaisto dozę, turinčią bronchus plečiančio poveikio (β2-adrenoreceptoriaus stimuliacija) ir dozę, stimuliuojančią miokardą (β1 adrenoreceptoriaus stimuliacija). Selektyvus adrenomimetikai turi mažesnį poveikį β1 adrenoreceptoriams, esantiems miokardo. Taigi, palyginti su izoproterenoliu, fenoterolis turi 20 kartų, o salmeterolis - 10 000 kartų mažiau stimuliuojantis poveikis širdžiai. Jei mes imamės izoproterenolio selektyvumo laipsnio kaip 1, tada fenoterolio selektyvumas yra 120, salbutamolis - 1375 ir salmeterolis - 85 000. Formoterolis, kuris, skirtingai nuo salmeterolio (dalinis agonistas), yra pilnas agonistas turi dar didesnį afinitetą β2-adrenoreceptoriui.

Info-Farm.RU

Farmacija, medicina, biologija

Beta-2 adrenostimuliatoriai

Beta-2 adrenostimuliacinis, taip pat beta-2-agonistai, 2-agonistai, stimuliatoriai β-2-adrenoreceptoriai, -2-adrenomimetikai - vaistų grupė, kurios veikimo mechanizmas yra beta-2-adrenoreceptorių stimuliavimas ir kuris jie pirmiausia naudojami lėtinių kvėpavimo takų ligų gydymui, kartu su bronchų spazmu, taip pat akušerijoje, siekiant sumažinti gimdos lygiųjų raumenų tonusą ir atsipalaidavimą priešlaikinio gimdymo grėsme.

Kūrimo istorija

Narkotikų, stimuliuojančių adrenoreceptorius, gydymas bronchinės astmos ir kitų obstrukcinių plaučių ligų gydymui prasidėjo 1900 metais, kai adrenalinas, neselektyvus α ir β adrenostimuliatorius, pirmą kartą buvo naudojamas astmos gydymui. Tačiau, naudojant adrenaliną, dažnai buvo pastebėti šalutiniai poveikiai (tachikardija, aritmogeninis poveikis, galvos skausmas), šio vaisto įkvėpimas dažnai pakenkė viršutinių kvėpavimo takų gleivinei, o trumpas veikimo laikas (1-1,5 val.) Taip pat buvo netinkamas epinefrino vartojimas. Šie veiksniai tapo paskata toliau plėtoti veiksmingesnius ir saugesnius vaistus bronchų spazmui gydyti.

1940 m. Pirmą kartą buvo susintetintas izoprenalinas - sintetinis katecholaminas, adrenalino darinys, nėra selektyvus ₂ -adrenoreceptorių ir turi savybių β ₁ -adrenomimetikai. Naudojant mažiau pastebėta šalutinių poveikių. Tačiau šis vaistas taip pat turėjo trumpą veikimo laikotarpį (1-1,5 val.), Kuris yra susijęs su narkotikų sunaikinimu plaučių fermento katecholio-O-metiltransferazės pagalba, be to, izoprenalino biotransformacija sąlygojo metabolitų su β-blokatorių savybėmis susidarymą. 1963 m. Kompanijos „Boehringer Ingelheim“ laboratorijoje sintezavo ortsiprenaliną - neselektyvų β ₂ -adrenoreceptoriai, kurie, nors ir turi mažesnį aktyvumą, palyginti su izoprenalinu, tačiau turi ilgesnį veikimo laiką ir afinitetą bronchų adrenerginiams receptoriams ir mažiau - miokardo ir kraujagyslių adrenoreceptoriams.

Tačiau nekontroliuojamasis neselektyvių beta agonistų vartojimas padidino bronchų astmos mirtingumą, sukauptą dėl šių vaistų perdozavimo, jų metabolitų su beta blokatorių savybėmis ir prisidėjo prie bronchų spazmo, taip pat padidėjo širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų dažnis ir pacientų mirtingumas.. Tolesnis farmakologijos srities tyrimas lėmė, kad 1967 m. Jungtinėje Karalystėje buvo sudaryta pirmoji selektyvi β ₂ -trumpo veikimo adrenoreceptoriai - salbutamolis, sukurtas įmonės „GlaxoSmithKline“ struktūrinio padalinio laboratorijoje. XX a. Pradžioje pirmasis β taip pat buvo sintezuotas GlaxoSmithKline laboratorijoje. ₂ -adrenerginis receptorius, turintis ilgą veikimo laikotarpį - salmeterolis, o 1986 m. Japonijoje buvo sukurtas kitas ilgai veikiantis adrenostimuliatorius, formoterolis. Kartu su β vystymuisi ₂ -ilgai veikiantys adrenoreceptoriai, darbas tęsiasi β sintezėje ₂ ultratrivalinio veiksmo agonistai (daugiau nei 24 valandos), dėl kurių buvo sukurtas pirmasis ultratrivalo veikiantis β ₂ -adrenoreceptoriai 2009 m. įmonės „Novartis“ laboratorijoje - indacaterolu.

Klasifikacija

Visi beta-2 adrenoreceptorių grupės vaistai gali būti skirstomi pagal jų veikimo β selektyvumą ₂ -adrenoreceptoriai. Neselektyviems vaistams, išskyrus β _{2-adrenoreceptoriai,} taip pat veikia β ₁ -adrenoreceptoriai (įskaitant adrenoreceptorius, esančius miokardo, kraujagyslių ir kitų organų), ir turi trumpą veikimo laiką, yra izoprenalinas, ortsiprenalinas ir heksoprenalinas. Selektyvus β ₂ -adrenostimuliantai skirstomi pagal trumpalaikio veikimo vaistinių preparatų veikimo trukmę, įskaitant salbutamolį (taip pat salbutamolio levotalbutamolį), fenoterolį ir terbutaliną. K β ₂ -Ilgalaikiai veikiantys adrenoreceptoriai yra salmeterolis, formoterolis, klenbuterolis ir bambuterolis. Β taip pat išsiskiria. ₂ -adrenerginiai veiksmo stimuliatoriai ultratrivalo, pirmasis atstovas yra indakaterolis.

Veikimo mechanizmas

Visų beta-2-adrenerginių receptorių veikimo mechanizmas yra β stimuliavimas _{2-adrenoreceptoriai,} kurie daugiausia yra lygūs bronchų raumenys, taip pat miometriumas ir kraujagyslės, aktyvuojant intracelulinį adenilato ciklazę, kuris sudaro kompleksą su G-baltymu, kurio įtakoje didėja ciklinio AMP susidarymas ir stimuliuoja A tipo baltymų kinazę, kuri veda prie vidaus organų lygiųjų raumenų atsipalaidavimo. Selektyvus β ₂ agonistai nėra sunaikinti plaučių katecholio-O-metiltransferazės fermentu, todėl jie turi ilgesnį veikimo laikotarpį ir gali būti naudojami tiek įkvėpus, tiek per burną ir parenteraliai. Fenoterolis ir formoterolis yra konkurenciniai β antagonistai. _{2-adrenoreceptoriai,} kuris suteikia greitą vaistų veikimo pradžią, bet taip pat yra didesnė šalutinių reiškinių tikimybė (įskaitant „atsinaujinimo sindromą“ - padidėjusį bronchų spazmą, kai viršijamos rekomenduojamos vaisto dozės, ir padidėjęs toleravimas šiems vaistams). Salbutamolis ir salmeterolis yra nekonkurenciniai β antagonistai. _{2-adrenoreceptoriai,} todėl, kai jie vartojami, veikia lėtai, palyginti su konkurenciniais beta adrenoreceptorių antagonistais, bet taip pat yra mažiau šalutinių poveikių, netgi vartojant ilgai. Ilgą salmeterolio ir formoterolio veikimo laikotarpį lemia aukštas šių vaistų lipofilumas. Skirtingai nuo salmeterolio, formoterolio lipofilumas yra nereikšmingas, todėl, prasiskverbęs į kvėpavimo takų ląsteles, vaistas greitai išsisklaido į plazmos membraną, kuri sukuria tam tikrą depotą formoterolį, iš kurio vaistas patenka į ekstraląstelinę erdvę ir tuo pat metu jungiasi prie lygiųjų raumenų adrenoreceptorių ir lipidų. kaip greitas veikimo pradžia (1-3 minutės po įkvėpimo) ir formoterolio poveikio trukmė (iki 12:00). Salmeterolio intracelulinis veikimo mechanizmas šiek tiek skiriasi nuo kitų β veikimo mechanizmo 2 agonistų. Dėl ilgos lipofilinės saliginino grandinės (molekulės „uodegos“), salmeterolio lipofilumas yra labai didelis (10 000 kartų didesnis nei salbutamolio). Salmeterolis, patekęs į kvėpavimo takų ląsteles, greitai įsiskverbia į ląstelių membraną ir yra pritvirtintas prie gretimų β. _{2-adrenoreceptoriai,} ir ilgoji lipofilinė vaisto molekulės dalis prisijungia prie neaktyvios receptoriaus dalies, suteikia ilgalaikį salmeterolio poveikį. Kvėpavimo sistemos ląstelių membranos tampa narkotikų „depu“, iš kurio salmeterolis lėtai išsklaido kvėpavimo takų lygiųjų raumenų ląsteles. Įtakos β ₂ -adrenoreceptorius mažina uždegiminių mediatorių išsiskyrimą iš stiebo ląstelių (įskaitant histamino ir leukotrienų išsiskyrimą), mažina kapiliarinį pralaidumą (kuris padeda užkirsti kelią bronchų gleivinės edemos vystymuisi) ir moduliuoja bronchų gleivių gleivių gamybą, o tai leidžia optimizuoti gleivinės klirensą. Tačiau uždegiminių mediatorių išsiskyrimo sumažėjimas ir kapiliarinio pralaidumo sumažėjimas naudojant β ₂ -adrenoreceptorių nepavyksta mažinti uždegiminių ląstelių skaičiaus bronchų gleivinėje (įskaitant aktyvuotus makrofagus, eozinofilus ir limfocitus), kurie teoriškai gali sukelti uždegiminių procesų padidėjimą kvėpavimo takuose (pavyzdžiui, kai yra galimybė laisvai kvėpuoti po adrenostimuliantų naudojimo). Tai įkvepia daug išorinių alergenų). Vartojant inhaliuojant, grupės vaistai veikia beveik tik β 2 -bronchų adrenerginiai receptoriai ir tik šiek tiek veikia kitų organų adrenoreceptorius. Naudojant kartu su inhaliuojamais kortikosteroidais ir cholinolizikais, stebimas beta-2 adrenerginių receptorių veiksmingumo gerinimas inhaliuojant. Kai kurie grupės vaistai (neselektyvūs adrenostimuliantai, taip pat salbutamolis ir fenoterolis) turi tokolitinį poveikį, dėl kurio sumažėja gimdos lygiųjų raumenų tonas ir atsipalaidavimas, ir jie yra naudojami priešlaikinio gimdymo ir gimdos kaklelio nepakankamumo grėsmei. Be bronchodiliatorių savybių, klenbuterolis turi anabolinių savybių ir yra naudojamas siekiant greitai sukurti raumenų masę kulturistais arba išlaikyti kūno formą kartu su apsilankymais sporto salėse.

Farmakokinetika

Dauguma β grupės vaistų ₂ -adrenoreceptoriai gerai absorbuojami peroraliniu būdu, tačiau geriamasis adrenerginių stimuliatorių biologinis prieinamumas yra mažas dėl pirmojo pasekimo per kepenis šių medžiagų metabolizme. Pagrindinis grupės vaistų vartojimo būdas yra įkvėpimas, kai preparatų biologinis prieinamumas skiriasi nuo 5 iki 38% skirtingomis dozėmis (per purkštuvą, sausų miltelių ar aerozolių įkvėpimą). Išimtis yra vaistas, kurio indakaterolio poveikis yra ultrarivalinis, kurio biologinis prieinamumas įkvėpus yra 43%. Dalis grupės vaistų taip pat vartojami parenteraliai, daugiausia į veną, o vaistų biologinis prieinamumas yra 100%. Grupiniai vaistai yra prastai susieti su plazmos baltymais (vidutiniškai 14-25%). Dauguma narkotikų iš β grupės ₂ -adrenoreceptoriai daugelyje kūno audinių sukelia didelę koncentraciją, prasiskverbia per placentos barjerą ir patenka į motinos pieną. Metabolizuojami grupiniai vaistai daugiausia kepenyse, taip pat kituose kūno audiniuose, veikiant MAO ir katecholio-O-metiltransferazės fermentams. Grupės pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 2 minučių nuo izoprenalino iki 24 valandų indakaterolyje. Išėjimas β ₂ -adrenerginiai stimuliatoriai išskiriami tiek su šlapimu, tiek su išmatomis, iš dalies inaktyvių metabolitų pavidalu, iš dalies nepakitę.

Naudojimo indikacijos

Pagrindinės β vartojimo indikacijos ₂ -adrenoreceptoriai yra broncho obstrukcinės kvėpavimo sistemos ligos (bronchinė astma, lėtinės obstrukcinės plaučių ligos, plaučių emfizema), kuriose β agonistai _{2 -adrenoreceptoriai} jie dažniausiai naudojami įkvėpus, dažnai kartu su inhaliuojamomis GCS arba cholinolizikais. Bronchų obstrukcinių ligų atveju adrenostimuliantai gali būti naudojami purkštuvuose, dozuojamose aerozoliuose ir sausų miltelių pavidalu. Salbutamolį, fenoterolį, orciprenaliną, heksoprenaliną ir izoprenaliną taip pat vartoja akušerinėje praktikoje, dažniausiai į veną, skiriant stichinių-gimdos kaklelio nepakankamumą, ir gali atsirasti priešlaikinio gimdymo pavojus. Klenbuterolis taip pat naudojamas norint greitai sukurti raumenų masę kultūristams arba išlaikyti kūno formą ir svorio netekimą kartu su apsilankymais sporto salėse.

Šalutinis poveikis

Naudojant selektyvius beta-2 adrenerginius receptorius dažniausiai pastebimas rankų drebulys ir tachikardija (dažniau vartojant salbutamolį). Naudojant neselektyvų β ₂ -adrenoreceptoriai yra dažnesni širdies ir kraujagyslių sistemos šalutiniai reiškiniai, kuriuos sukelia miokardo adrenoreceptorių ir kraujagyslių stimuliavimas - aritmija (įskaitant prieširdžių virpėjimą, supraventrikulinę tachikardiją ir ekstrasistolę), arterinė hipertenzija arba hipotenzija, miokardo išemija. Ilgalaikis nekontroliuojamas β vartojimas ₂ -adrenoreceptoriai gali būti stebimi "atsinaujinimo sindromas" - paradoksinis bronchų spazmas su didėjančiomis vaisto dozėmis, taip pat padidėjusi tolerancija grupės vaistams. Be kitų šalutinių reiškinių, dažniau pasireiškia alerginės reakcijos dilgėlinės ar odos bėrimo, pykinimo, vėmimo, stomatito ir faringito pavidalu (dėl gleivinės sudirginimo įkvėpus), agitacija, traukuliai, medžiagų apykaitos sutrikimai (hiperglikemija, hipokalemija, hiperlipidemija, pieno rūgšties acidozė).

Kontraindikacijos

Beta-2 adrenostimuliantai yra kontraindikuotini, jeigu yra padidėjęs jautrumas grupiniams vaistams, tachyarritmijoms, išeminei širdies ligai, dekompensuotai tirotoksikozei ir cukriniam diabetui, sunkiam širdies nepakankamumui, nekoreguotai hipertenzijai. Atsargiai vartojant vaistų grupę kepenų ir inkstų nepakankamumui, epilepsija. Β ₂ -adrenerginiai stimuliatoriai nenaudojami kartu su beta blokatoriais dėl jų veikimo antagonizmo, taip pat dėl ​​kitų adrenostimuliantų dėl padidėjusio šalutinio poveikio rizikos. Dėl padidėjusios glikozidų apsinuodijimo, triciklinių antidepresantų ir MAO inhibitorių rizikos dėl hipotenzijos rizikos grupės vaistai vartojami ne su širdies glikozidais.

Draudimas sportininkams

Kai kurie vaistai iš beta-2 adrenoreceptorių grupės, būtent salbutamolio, salmeterolio ir formoterolio, yra draudžiami sportininkams varžybų metu Pasaulio antidopingo agentūros sprendimu kaip kvėpavimo sistemos stimuliatoriai ir klenbuterolis kaip anabolinis vaistas. varžybų metu sportininkų organizme gali būti diskvalifikacijos priežastis. Tačiau kai kurie sportininkai, kenčiantys nuo astmos, turi leidimą naudoti salbutamolį, formoterolį ir salmeterolį (bet ne klenbuterolį) iš Pasaulio antidopingo agentūros.

1. Beta adrenomimetikai

Beta adrenomimetikai (Beta adrenostimuliaciniai, beta agonistai, β adrenostimuliaciniai, β agonistai). Biologinės ar sintetinės medžiagos, kurios sukelia β-adrenerginių receptorių stimuliavimą ir daro didelę įtaką pagrindinėms kūno funkcijoms. Priklausomai nuo jų gebėjimo prisijungti prie skirtingų β-receptorių potipių, β1 ir β2-adrenomimetikai yra izoliuoti.

Β-adrenoreceptorių fiziologinis vaidmuo

Adrenoceptoriai yra suskirstyti į 4 kūno potipius: α1, α2, β1 ir β2i yra trys organizme sintezuotos biologinės veikliosios medžiagos: adrenalinas, norepinefrinas. Kiekviena iš šių molekulių paveikia skirtingus adrenerginių receptorių potipius, o adrenalinas yra universalus adrenoreceptorius. Jis stimuliuoja visus 4 adrenerginių receptorių potipius: norepinefrino - tik 3 - α1, α2 ir β1. Dofamino - tik 1 - β1 adrenerginiai receptoriai. Be to, jis taip pat stimuliuoja savo dopaminerginius receptorius.

β-adrenoreceptoriai priklauso nuo cAMP priklausomų receptorių. Kai jie prisijungia prie β-agonisto, yra aktyvacija per G-baltymą (GTP-jungiantis baltymas) adenilato ciklazei, kuri konvertuoja ATF-ciklinį AMP (cAMP). Tai sukelia daug fiziologinių poveikių.

β-adrenoreceptoriai randami daugelyje vidaus organų. Jų stimuliacija lemia tiek individualių organų, tiek sistemų, ir viso organizmo homeostazės pasikeitimą.

β1-adrenoreceptoriai yra širdies, riebalinio audinio, esančio renino sekrecijos ląstelių, esančių staguliarių inkstų anafronų aparatuose. Susijaudinus, padidėja širdies susitraukimai, sumažėja trioventrikulinis laidumas ir padidėja širdies raumens automatizmas. Riebaliniame audinyje atsiranda lipoliztrigliceridų, dėl kurių padidėja laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje. Inkstuose padidėjo kraujo sekrecijos sintezė, kuri lemia angiotenzino II vystymąsi, kraujagyslių tonų ir kraujospūdžio padidėjimą.

β2-adrenoreceptoriai yra bronchuose, skeleto raumenyse, gimdoje, širdyje, kraujagyslėse, CNS ir kituose organuose. Jų stimuliavimas veda prie bronchų išplitimo ir bronchų tūrio pagerėjimo, skeleto raumenų glikogenolizės ir padidėjusio raumenų susitraukimo (ir didelių dozių į drebulį), kepenų glikogenolizės ir gliukozės kiekio kraujyje didėjimo, gimdos tono sumažėjimo, kuris didina nėštumą ir nėštumą. Širdyje β2-adrenoreceptorių sužadinimas sukelia susitraukimų ir tachikardijos padidėjimą. Tai dažnai pastebima įkvėpus β2-adrenomimetikus dozuojamų aerozolių pavidalu, kad būtų sumažintas prironechialinės astmos užsikimšimas. Kraujagyslėse β2 adrenoreceptoriai yra atsakingi už tono atpalaidavimą ir kraujospūdžio mažinimą. Kai stimuliuoja β2-adrenoreceptoriai, CNS sukelia sužadinimą ir tremorą.

Neselektyvus β1, β2-adrenomimetikai: izoprenalino orkorpinephrinas buvo naudojamas astmos, sinusinio sindromo ir širdies laidumo sutrikimų gydymui. Dabar jie praktiškai nenaudojami dėl didelio šalutinių reiškinių skaičiaus (kraujagyslių kolapsas, aritmija, hiperglikemija, CNS agitacija, drebulys) ir dėl to, kad pasirodė selektyvus β1 ir β2 adrenomimetikai.

Tai apima dopamino ir dobutamino.

Padalinta į 2 grupes:

Trumpalaikis veikimas: fenoterolis, salbutamolis, terbutalinas, hexoprenalinelenbuterolis.

Ilgalaikis veikimas: salmeterolis, formoterolis, indakaterolis.

Beta adrenomimetikai: poveikis organizmui, naudojimo indikacijos

Beta adrenomimetikai priklauso didelei narkotikų grupei. Šios medžiagos veikia tam tikrus ląstelių receptorius, kurie priskiriami B tipui. Beta receptoriai randami visame kūne: bronchų sienelėse, kraujagyslėse, širdyje, riebaliniame audinyje, inkstų parenhyma ir gimdoje. Poveikio jiems beta adrenomimetikai turi aiškų poveikį. Šie poveikiai naudojami pulmonologijoje, kardiologijoje, akušerinių anomalijų gydyme. Beta receptorių stimuliavimas taip pat gali sukelti nepageidaujamą poveikį, todėl yra šalutinių poveikių, atsiradusių naudojant beta adrenoreceptorius. Jie turėtų būti imami tik paskyrus gydytoją.

Beta-1 ir beta-2 adrenomimetikai skiriasi šio narkotikų grupėje. Atskyrimo principas grindžiamas įvairių tipų receptorių poveikiu. Pirmasis receptorių tipas randamas širdyje, riebaliniame audinyje ir juxtaglomeruliniame inkstų aparate. Jų paskatinimas sukelia tokį poveikį:

• padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
• susitraukimų stiprumo padidėjimas;
• gerinant miokardo laidumą;
• širdies automatizmo didinimas;
• laisvųjų riebalų rūgščių kiekio kraujyje padidėjimas;
• renino kiekio stimuliavimas inkstuose;
• padidėjęs kraujagyslių tonas;
• padidėjęs kraujospūdis.

Beta-2 adrenoreceptoriai yra bronchų sienelėje, gimdoje, širdies raumenyse, centrinės nervų sistemos ląstelėse. Jei jie stimuliuojami, tai lemia bronchų liumenų išplitimą, raumenų susitraukimo jėgos padidėjimą, gimdos tono sumažėjimą ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimą. Savo veiksmais jie yra visiškai adrenerginių blokatorių antagonistai.

Remiantis šiuo atskyrimu, pagal klasifikaciją šioje grupėje yra keletas narkotikų tipų:

1. 1. Neselektyvus adrenomimetikas. Geba pradėti alfa ir beta adrenoreceptorius. Šio tipo beta adrenostimuliatorių atstovai yra Adrenalinas ir Noradrenalinas. Jie dažniausiai naudojami kardiologijos atvejais.
2. 2. Nepelektyvūs beta adrenomimetikai. Aktas dėl beta-1 ir beta-2-adrenoreceptorių. Šie vaistai yra Isadrin ir Orziprenalin, kurie naudojami astmos gydymui.
3. 3. Selektyvus beta-1 adrenomimetikas. Tai veikia tik beta-1 receptorius. Tai apima Dobutaminą, naudojamą avarijos patologijoje širdies nepakankamumo gydymui.
4. 4. Selektyvūs beta-2 adrenomimetikai. Veikia beta-2 receptoriai. Jie skirstomi į dvi dideles grupes: trumpalaikio veikimo (fenoterolio, salbutamolio, terbutalino) ir ilgalaikio veikimo - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Adrenomimetikų veikimo mechanizmas organizme yra susijęs su alfa ir beta receptorių stimuliacija. Tarpininkai yra adrenalinas ir norepinefrinas. Pirmasis veikia visų tipų receptorius, įskaitant alfa.

Preparatai yra selektyvūs, veikiantys vieno tipo receptoriams arba yra neselektyvūs. Trumpai veikiantys vaistai, tokie kaip Dopaminas, veikia abiejų tipų receptorius, jų poveikis nėra skirtas ilgai. Todėl jie naudojami siekiant palengvinti ūmines sąlygas, reikalaujančias neatidėliotinos pagalbos.

Vaistas Salbutamolis selektyviai veikia tik beta-2 receptorius, kurie sukelia bronchų raumenų sluoksnio atsipalaidavimą ir padidina jų liumeną. Terbutalino tirpalas veikia gimdos raumenis - tai sumažina raumenų raumenų skaidulą, kai vartojama į veną.

Dobutaminas veikia širdį ir kraujagysles stimuliuodamas antrojo tipo receptorius. Jo poveikis buvo įrodytas kraujagyslių tone, kuris sukelia padidėjusį kraujospūdį ir padidina pulso dydį. Slėgio pokyčio mechanizmas priklauso nuo mediatorių poveikio kraujagyslių sienelės liumeniui.

Beta adrenerginių vaistų vartojimo efektyvumą patvirtina ilgametė patirtis, susijusi su šių vaistų vartojimu įvairiose pramonės šakose. Daugelis medžiagų retai nustatomos neseniai dėl alfa ir beta receptorių stimuliacijos, o tai gali būti nepageidaujama konkrečioje situacijoje.

Naudojimo indikacijos yra didelės. Vaistai yra naudojami įvairiose srityse, nes yra beveik visų organų ir audinių receptorių.

Neselektyvūs vaistai, tokie kaip Orciprenalinas, naudojami gerinant atrioventrikulinį laidumą arba pacientams, sergantiems sunkia bradikardija. Retai, vieną kartą tepkite juos netoleruojant kitų vaistų. Izadrin vartojamas kardiogeniniam šokui, širdies sutrikimams ir sąmonės netekimui - bradikardijos atakoms kartu su Morgagni-Adams-Stokes sindromu.

Dopamino ir dobutamino rekomenduojama vartoti kartu su staigiu kraujospūdžio sumažėjimu, dekompensuotais širdies defektais ir ūminiu širdies nepakankamumu. Preparatai skirti visiems kardiogeniniams šokams. Jie turi platų kontraindikacijų, todėl jie naudojami atsargiai, kursinių darbų nerekomenduojama.

Izadrinas veikia bronchų raumenis, todėl jis naudojamas astmos priepuolių palengvinimui. Jis naudojamas bronchų-plaučių sistemos, kaip bronchus plečiančiosios, diagnostiniams tyrimams. Nerekomenduojama vartoti ilgai, nes vaistas yra neselektyvus ir sukelia nepageidaujamą poveikį.

Selektyvūs adrenomimetikai plačiai naudojami pulmonologijoje. Preparatai Salbutamolis ir fenoterolis yra naudojami laipsniškai gydant bronchinę astmą, mažinant obstrukcijos priepuolius ir lėtines obstrukcines plaučių ligas. Šias lėšas gaminti įkvėpimo ir aerozolio pavidalu nuolatiniam naudojimui.

Beta-2 agonistai skirstomi į trumpalaikio ir ilgalaikio poveikio vaistus, kurie yra svarbūs bronchų astmos gydymui. Jie yra derinami su hormoniniais preparatais. Galima įsigyti tablečių, tarpinių aerozolių pavidalo ir tirpalų purkštuvuose purkštuvams. Vaistai rekomenduojami vaikams.

Dozę ir priėmimo dažnumą nustato gydytojas, atlikęs išsamų paciento tyrimą ir diagnozę.

Be akušerijos naudoti vaistus Fenoterolio ir terbutalino. Jie sumažina gimdos tonusą, mažina bendrąją veiklą su priešlaikinio gimdymo ar persileidimo grėsme. Jie naudojami persileidimui.

Neselektyvūs ilgalaikio vartojimo šio narkotikų klasės atstovai sukelia galūnių drebulį, nervų sistemos sužadinimą. Jie taip pat gali paveikti angliavandenių apykaitą, sukeldami hiperglikemiją - padidėjusį cukraus kiekį kraujyje, kuris yra kupinas koma. Vaistai gali sukelti nuolatinius širdies ritmo sutrikimus, todėl juos reikia naudoti labai atsargiai.

Agentai sukelia kraujospūdžio lygio pokyčius ir paveikia gimdos raumenų kontraktilumą. Todėl šių vaistų vartojimas turi būti suderintas su gydytoju.

Šalutinių poveikių žmogaus organizmui sąrašas yra toks:

• nerimas;
• dirglumas ir dirglumas;
• galvos svaigimas;
• galvos skausmai kakle;
• trumpalaikiai traukuliai;
• širdies plakimas, nėštumo metu - motinai ir vaisiui;
• tachikardija;
• miokardo išemija;
• pykinimas ir vėmimas;
• burnos džiūvimas;
• apetito praradimas;
• alerginės reakcijos.