Visų tipų adrenerginių blokatorių apžvalga: selektyvus, neselektyvus, alfa, beta

Iš šio straipsnio jūs sužinosite, kas yra adrenoblokeriai, į kurias grupes jie yra suskirstyti. Jų veikimo mechanizmas, indikacijos, narkotikų blokatorių sąrašas.

Straipsnio autorius: Alexandra Burguta, akušerė-ginekologė, aukštesniosios medicinos studijos, įgijusios bendrąją mediciną.

Adrenolitikai (adrenerginiai blokatoriai) - vaistų grupė, blokuojanti nervų impulsus, reaguojančius į norepinefriną ir adrenaliną. Jų gydomasis poveikis yra priešingas adrenalino ir noradrenalino poveikiui organizmui. Šio farmacinės grupės pavadinimas kalba apie save - jame esantys vaistai „pertraukia“ adrenoreceptorių, esančių širdies ir kraujagyslių sienose, poveikį.

Tokie vaistai plačiai naudojami kraujagyslių ir širdies ligų gydymui kardiologijoje ir terapinėje praktikoje. Dažnai kardiologai juos skiria vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems diagnozuota arterinė hipertenzija, širdies aritmija ir kitos širdies ir kraujagyslių patologijos.

Adrenerginių blokatorių klasifikacija

Kraujagyslių sienose yra 4 receptorių tipai: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenerginiai receptoriai. Dažniausiai yra alfa ir beta blokatoriai, „išjungiantys“ atitinkamus adrenalino receptorius. Taip pat yra alfa-beta blokatoriai, blokuojantys visus receptorius.

Kiekvienos grupės priemonės gali būti selektyvios, selektyviai nutraukiant tik vieno tipo receptorių, pavyzdžiui, alfa-1. Ir neselektyvus, tuo pačiu metu blokuojant abu tipus: beta-1 ir -2 arba alfa-1 ir alfa-2. Pavyzdžiui, selektyvūs beta blokatoriai gali paveikti tik beta-1.

Bendras adrenerginių blokatorių veikimo mechanizmas

Kai norepinefrinas arba adrenalinas išsiskiria į kraujotaką, adrenoreceptoriai iškart reaguoja su ja. Dėl šio proceso organizme atsiranda šie poveikiai:

• laivai yra susiaurinti;
• pulsas pagreitėja;
• padidėja kraujo spaudimas;
• padidėja gliukozės kiekis kraujyje;
• bronchai plečiasi.

Jei yra tam tikrų ligų, pavyzdžiui, aritmija ar hipertenzija, tokie poveikiai asmeniui yra nepageidaujami, nes jie gali sukelti hipertenzinę krizę arba ligos atkrytį. Adrenerginiai blokatoriai „išjungia“ šiuos receptorius, todėl veikia visiškai priešingai:

• išplėsti kraujagysles;
• mažesnis širdies ritmas;
• užkirsti kelią aukštam cukraus kiekiui kraujyje;
• siauras bronchų liumenis;
• sumažinti kraujo spaudimą.

Tai yra bendri veiksmai, būdingi visų tipų agentams iš adrenolizinės grupės. Tačiau vaistai skirstomi į pogrupius, priklausomai nuo poveikio tam tikriems receptoriams. Jų veiksmai šiek tiek skiriasi.

Dažnas šalutinis poveikis

Dažni visiems adrenoreceptorių blokatoriams (alfa, beta) yra:

1. Galvos skausmas
2. Nuovargis.
3. Mieguistumas.
4. Svaigulys.
5. Padidėjęs nervingumas.
6. Galimas trumpalaikis sinkopas.
7. Normalaus skrandžio ir virškinimo veiklos sutrikimai.
8. Alerginės reakcijos.

Kadangi vaistai iš skirtingų pogrupių turi šiek tiek skirtingą gydomąjį poveikį, nepageidaujamas jų vartojimo poveikis taip pat skiriasi.

Bendros kontraindikacijos selektyviems ir neselektyviems beta blokatoriams:

• bradikardija;
• silpnas sinuso sindromas;
• ūminis širdies nepakankamumas;
• atrioventrikulinis ir sinoatrialinis blokas;
• hipotenzija;
• dekompensuotas širdies nepakankamumas;
• alergija vaistų komponentams.

Neselektyvūs blokatoriai neturėtų būti vartojami bronchinės astmos atveju ir pašalinant kraujagyslių ligas, selektyvias - periferinės kraujotakos patologijos atveju.

Norėdami padidinti, spustelėkite nuotrauką

Tokie vaistai turėtų paskirti kardiologą ar terapeutą. Nepriklausomas nekontroliuojamas priėmimas gali sukelti rimtų pasekmių iki mirtinų pasekmių dėl širdies sustojimo, kardiogeninio ar anafilaksinio šoko.

Alfa blokatoriai

Veiksmas

Alfa-1 receptorių adrenerginiai blokatoriai išplėsti kraujagysles organizme: periferinė - žymiai odos ir gleivinės paraudimas; vidaus organai - ypač žarnyno su inkstais. Tai padidina periferinį kraujotaką, pagerina audinių mikrocirkuliaciją. Laivų pasipriešinimas periferijoje mažėja, o slėgis mažėja, be padidėjusio širdies susitraukimų dažnio.

Sumažinus venų kraujo grįžimą į atriją ir "periferijos" išplėtimą, širdies apkrova žymiai sumažėja. Dėl savo darbo palengvinimo sumažėja hipertenzija sergančių pacientų ir širdies sutrikimų turinčių vyresnio amžiaus pacientų kairiojo skilvelio hipertrofijos laipsnis.

• Poveikis riebalų apykaitai. Alfa-AB sumažina trigliceridų kiekį, „blogą“ cholesterolį ir padidina didelio tankio lipoproteinų kiekį. Šis papildomas efektas yra naudingas žmonėms, sergantiems hipertenzija, apsunkinta ateroskleroze.
• Turi įtakos angliavandenių mainams. Vartojant vaistus, padidėja ląstelių jautrumas insulinui. Dėl šios priežasties gliukozė sugeria greičiau ir efektyviau, o tai reiškia, kad jo kiekis kraujyje nepadidėja. Šis veiksmas yra svarbus diabetikams, kuriems alfa blokatoriai sumažina cukraus kiekį kraujyje.
• Sumažinti uždegimo požymių sunkumą urogeninės sistemos organuose. Šie įrankiai yra sėkmingai naudojami prostatos hiperplazijai, kad pašalintų kai kuriuos būdingus simptomus: dalinį šlapimo pūslės ištuštinimą, deginimą šlaplėje, dažnas ir naktinis šlapinimasis.

Alfa-2 adrenalino receptorių blokatoriai turi priešingą poveikį: siauri indai, padidina kraujospūdį. Todėl kardiologijos praktikoje nenaudojama. Bet jie sėkmingai gydo impotenciją vyrams.

Vaistų sąrašas

Lentelėje pateikiamas tarptautinių bendrinių vaistų pavadinimų iš alfa receptorių blokatorių grupės sąrašas.

Farmakologinė grupė - Alfa blokatoriai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Vaistai, galintys stebėti postinaptinius alfa adrenerginius receptorius nuo kontakto su mediatoriumi (norepinefrinu) arba adrenerginiais mimetikais, kurie cirkuliuoja kraujyje (endogeninis adrenalinas, vaistai), skirstomi į selektyvų alfa₁-adrenerginių blokatorių (alfuzozino, prazozino, doksazosino, tamsulozino, terazozino ir kt.) ir neselektyvaus blokavimo bei alfa t₁-, ir alfa₂-adrenoreceptoriai (fentolaminas, tropodifenas, skalsių alkaloidai ir jų dariniai, nikergolinas, propoksanas, butiroksanas ir tt). Šios grupės preparatai užkerta kelią vazokonstriktyvių impulsų pernešimui per adrenergines sinapses ir dėl to sukelia arteriolių ir precapiliarų išplitimą. Kitas alfa blokados poveikis₁-adrenoreceptoriai - tai gerybinės prostatos hiperplazijos urodinamikos pagerėjimas (žr. Priemonės, turinčios įtakos metabolizmui prostatos liaukoje, ir urodinaminiai korektoriai).

Paruošimas

• Pirmosios pagalbos rinkinys
• Internetinė parduotuvė
• Apie įmonę
• Susisiekite su mumis

• Leidėjo kontaktai:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• El. Paštas: [email protected]
• Adresas: Rusija, 123007, Maskva, g. 5-oji pagrindinė linija, 12.

Oficiali įmonių grupės Radar ® svetainė. Pagrindinė narkotikų ir farmacijos prekių rinkinio enciklopedija. Vaistų informacinė knyga „Rlsnet.ru“ suteikia vartotojams prieigą prie vaistų, maisto papildų, medicinos prietaisų, medicinos prietaisų ir kitų prekių instrukcijų, kainų ir aprašymų. Farmakologinėje informacinėje knygoje pateikiama informacija apie išsiskyrimo sudėtį ir formą, farmakologinį poveikį, vartojimo indikacijas, kontraindikacijas, šalutinį poveikį, vaistų sąveiką, narkotikų vartojimo būdą, farmacijos įmones. Vaistų informacinėje knygoje pateikiamos vaistų ir vaistų rinkos kainos Maskvoje ir kituose Rusijos miestuose.

Informacijos perdavimas, kopijavimas, platinimas draudžiamas be UAB „RLS-Patent“ leidimo.
Nurodant informacinę medžiagą, paskelbtą svetainėje www.rlsnet.ru, reikia nurodyti nuorodą į informacijos šaltinį.

Esame socialiniuose tinkluose:

© 2000-2018. MEDIA RUSSIA ® RLS ® REGISTRAS

Visos teisės saugomos.

Komercinis medžiagų naudojimas neleidžiamas.

Informacija skirta sveikatos priežiūros specialistams.

Alfa blokatoriai: trumpas vaistų sąrašas

Adrenerginiai blokatoriai yra vaistų grupė, kuri gali slopinti antinksčių receptorius kraujotakos sistemoje. Tai reiškia, kad tie receptoriai, kurie paprastai reagavo į adrenaliną ir norepinefriną, po adrenerginių blokatorių, nustojo tai daryti. Pasirodo, kad adrenerginiai blokatoriai yra visiškai priešingi adrenalino ir noradrenalino poveikiui.

Klasifikacija

Kraujo induose yra 4 tipų adrenoreceptorių: alfa-1, 2 ir beta 1, 2

Adrenerginiai blokatoriai, priklausomai nuo vaisto sudėties, gali išjungti įvairias adrenoreceptorių grupes. Pavyzdžiui, narkotikų naudojimas gali išjungti tik alfa-1-adrenerginius receptorius. Kitas vaistas leidžia išjungti 2 adrenoreceptorių grupes vienu metu.

Iš tikrųjų, dėl šios priežasties adrenerginiai blokatoriai yra suskirstyti į alfa, beta ir alfa beta.

Kiekviena grupė turi platų vaistų, naudojamų įvairioms ligoms gydyti, sąrašą.

Veiksmų narkotikai

Alfa adrenerginiai blokatoriai 1 ir 1.2 yra vienodi. Pagrindinis jų skirtumas yra paslėpti šalutinį poveikį, kurį gali sukelti šie vaistai. Paprastai alfa-1,2 blokatoriuose jie yra ryškesni ir labiau. Taip, ir jie vystosi daug dažniau.

Abi vaistų grupės turi stiprų vazodilatacinį poveikį. Šis veiksmas ypač ryškus pasireiškia kūno, žarnyno ir inkstų gleivinėse. Tai padeda pagerinti kraujo tekėjimą ir normalizuoja kraujo spaudimą.

Dėl šių vaistų poveikio sumažėja veninis grįžimas į atriją. Dėl šios priežasties sumažėja visos širdies apkrova.

Abiejų grupių alfa blokatoriai naudojami šiems rezultatams pasiekti:

• Slėgio normalizavimas, taip pat širdies raumenų apkrovos mažinimas.
• Gerinti kraujotaką.
• Širdies nepakankamumo žmonių būklės mažinimas.
• Sumažintas dusulys.
• Sumažėjęs spaudimas plaučių kraujotakoje.
• Sumažintas cholesterolio ir lipoproteinų kiekis.
• Padidėjęs ląstelių jautrumas insulinui. Tai leidžia pagreitinti gliukozės įsisavinimą organizme.

Verta pažymėti, kad tokių vaistų vartojimas padeda išvengti kairiojo širdies skilvelio padidėjimo ir neleidžia vystytis refleksiniam širdies plakimui. Šie vaistai gali būti naudojami sėdėtiems nutukusiems pacientams, sergantiems maža gliukozės tolerancija, gydyti.

Alfa-blokatoriai plačiai naudojami urologijoje, nes jie gali greitai sumažinti įvairių uždegiminių procesų simptomus urogenitalinėje sistemoje, kurią sukelia prostatos hiperplazija. Tai reiškia, kad šių vaistų dėka pacientas atsikrato nevisiškai tuščio šlapimo pūslės jausmą, retai patenka į tualetą naktį, nesijaučia degimo pojūtis, kai šlapimo pūslė yra tuščia.

Jei alfa-1 adrenoreceptorių blokatoriai paveikia vidaus organus ir daugiau širdies, alfa-2 adrenerginiai blokatoriai labiau veikia reprodukcinę sistemą. Dėl šios priežasties alfa-2 vaistai daugiausia naudojami kovojant su impotencija.

Naudojimo indikacijos

Skirtingų grupių alfa blokatorių poveikio skirtumai yra akivaizdūs. Todėl gydytojai tokius vaistus skiria pagal jų naudojimo sritį ir indikacijas.

Alfa-1 blokatoriai

Šie vaistai skiriami šiais atvejais:

• Pacientas turi hipertenziją. Vaistai mažina kraujospūdžio ribas.
• Anginos pectoris Čia šie vaistai gali būti naudojami tik kaip kombinuoto gydymo elementas.
• Prostatos hiperplazija.

Alfa-1,2 blokatoriai

Jie skiriami, jei pacientas yra šios būklės:

• Problemos, susijusios su smegenų cirkuliacija.
• Migrena
• Problemos, susijusios su periferine cirkuliacija.
• Demencija dėl vazokonstrikcijos.
• Vasokonstrikcija diabetu.
• Dilstrofiniai ragenos pokyčiai.
• Regos nervo atrofija dėl deguonies bado.
• Prostatos hipertrofija.
• Šlapimo takų sutrikimai.

Alfa 2 blokatoriai

Šių vaistų diapazonas yra labai siauras. Jie tinka tik kovoti su impotencija vyrams ir puikiai susidoroti su jų užduotimi.

Šalutinis poveikis, naudojant alfa adrenerginius blokatorius

Visi šio tipo vaistai turi ir individualų, ir bendrą šalutinį poveikį. Taip yra dėl jų poveikio adrenoreceptoriams ypatumų.

Dažnas šalutinis poveikis:

• Svaigulys.
• Hipertenzija keičiant kūno padėtį.
• Padidėjęs nuovargis.
• Nerimas.
• Nervas.
• Pykinimas
• Defekacijos pažeidimas.
• Migrena

Alfa-1 adrenerginiai blokatoriai gali sukelti šiuos individualius šalutinius poveikius:

• Kraujo spaudimo sumažėjimas.
• Galūnių patinimas.
• Širdies širdies plakimas.
• Širdies ritmo sutrikimas.
• Sumažėjęs vaizdo fokusavimas.
• Gleivinių paraudimas.
• Nemalonūs pojūčiai skrandyje.
• Troškulys.
• Gerklės nugaros ir nugaros skausmas.
• Sumažintas seksualinis noras.
• Skausminga erekcija.
• Alergija.

Alfa-1,2 blokatoriai gali sukelti šias problemas:

• Nemiga.
• Pernelyg didelė veikla.
• Jausmas šalta kojose.
• Skausmas širdyje.
• Sumažėjęs apetitas.
• Skausmingas pojūtis už pilvaplėvės.
• Rėmuo.
• Šiluma
• Skausmas apatinėse galūnėse.

Alfa-2 adrenerginiai blokatoriai gali sukelti šiuos šalutinius poveikius:

• Drebulės galūnės.
• Susijaudinimas
• Nerimas
• Hipertenzija.
• Sumažėjęs šlapinimasis

Kontraindikacijos

Adrenerginiai blokatoriai, kaip ir kiti vaistai, negali būti naudojami, jei yra kontraindikacijų.

Alfa-1 blokatorių kontraindikacijos yra šios:

• Mitralinio vožtuvo sutrikimai.
• Sumažėjęs slėgis keičiant kūno padėtį.
• Problemos, susijusios su kepenų darbu.
• Nėštumas
• Žindymas.
• Atskirų vaisto komponentų netoleravimas.
• Širdies defektai kartu su hipotenzija.
• Inkstų nepakankamumas.

Alfa-1,2 blokatorių negalima vartoti pacientams, kurie:

• Periferinių kraujagyslių aterosklerozė.
• Hipotenzija.
• Pernelyg didelis jautrumas vaisto komponentams
• Bradikardija.
• Organiniai širdies raumenų pažeidimai.
• Širdies priepuolis.
• Ūmus kraujavimas.

Mažiausiai kontraindikacijos alfa-2 blokatoriams. Taip yra dėl jų taikymo siaurumo. Jei pacientas turi:

• Inkstų nepakankamumas.
• Alergija vaistams.
• Slėgio šuoliai.

Narkotikų sąrašas

Kiekvieną tokių vaistų grupę sudaro platus narkotikų sąrašas. Surašykite juos visus nėra prasmės. Pakankamas trumpas populiariausių vaistų sąrašas:

• Alfuzozinas. Nurodoma grupei, kuri nėra pasirinkta. Šis vaistas ne tik plečia šlaplę, bet ir padeda normalizuoti šlapimo slėgį, mažina spazmus ir skausmą šlapinimosi metu. Gydymo su šiuo vaistu kursas prasideda vakaro priėmimu. Dozę ir kurso trukmę nustato gydytojas.
• Doksazozinas. Tai yra selektyvus vaistas. Galima įsigyti tablečių formoje. Jis gerai pasireiškia prostatito gydyme. Tai leidžia pagerinti paciento urodinamiką. Skirtingai nuo kitų vaistų, kraujo spaudimas nesumažėja. Akivaizdus neigiamas šio vaisto vartojimo poveikis yra padidinti cholesterolio kiekį.
• Terazozinas. Šis vaistas dažnai vartojamas prostatos hiperplazijos gydymui. Veiklioji vaisto medžiaga pradeda veikti labai greitai - po 15 minučių. Didžiausias poveikis pasiekiamas per 2 valandas. Po vaisto vartojimo, pacientui draudžiama vaikščioti 6 valandas. Gydant šį vaistą draudžiama vartoti alkoholį.

Alfa 1 blokatoriai

Reikėtų prisiminti, kad selektyvumas β₁-Abl, net geriausias, yra labai santykinis.

Aukštesnėse gydomosiose dozėse jis iš dalies arba visiškai prarastas.

,21,2 blokatoriai

β-blokatoriai silpnina simpatinės inervacijos stimuliacinį poveikį miokardui ir šiuo atžvilgiu:

Sumažinkite sinoatrialinio mazgo automatizmą

Sumažinti atrioventrikulinio mazgo automatizmą ir laidumą

Sumažinkite Purkinje pluoštų automatizmą

2. Sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis

3. IOC sumažinimas, kuris yra 10–25 proc., Atliekant vieną injekciją ir ateityje išliks 5-15 proc. Tai svarbu kad vaistai, turintys ICA, paveikia IOC yra silpnesni, bet lygiai taip pat aktyvūs gydant GB

4. „Adrenalino atsako“ mažinimas reaguojant į įtemptą poveikį ir fizinį aktyvumą

5. Miokardo deguonies poreikio sumažėjimas

6. Renino kiekis kraujyje mažėja ir dėl to susidaro angiotenzinas

- supraventrikulinės tachiaritmijos ir ekstrasistoles

- skilvelių ekstrasistolis, susijęs su padidėjusiu automatizmu

1. Paradoksinis kraujospūdžio padidėjimas atskiriems pacientams gydymo pradžioje

2. Širdies nepakankamumo atsiradimas arba gilinimas, dėl to, kad pašalintas išprotėjęs kompensuojantis padidėjęs simpatinės inervacijos tonas

3. Širdies susitraukimų silpnėjimas ir sumažėjimas - bradikardija

4. Pažeidimas AV mazge ir His-Purkinje pluošto sistemoje. Jis retai pasitaiko (didelių dozių) nuolatinio laidumo fone, tačiau gali būti pavojingas, jei jau yra defektų.

5. bronchų tono padidėjimas iki sunkių bronchų spazmų, susijusių su bronchų obstrukcinėmis ligomis

6. Padidinkite periferinių kraujagyslių tonusą, taigi - periferinės kraujotakos pablogėjimą, pabloginant būdingus simptomus

- galūnių atšaldymas ir kt. iki sunkių komplikacijų, tęsiant gydymą - gangrena!

7. Šalutinių poveikių grupė, susijusi su centriniu vaistų poveikiu, prasiskverbiančiu per BBB

7. Raumenų glikogenolizės ir lipolizės slopinimas riebaliniame audinyje, mažinant insulino sekreciją. Sumažėjusi gliukozės tolerancija.

8. Dyspeptiniai sutrikimai paprastai būna pacientams, sergantiems virškinimo sistemos patologija

9. „Grįžimo“ reiškinys, kurį galima išreikšti

- hipertenzinė krizė

- krūtinės anginos priepuoliai pacientams, sergantiems koronarine arterine liga

- tachirarmijos

Apskritai, jauni ir vidutinio amžiaus žmonės be bendrų ligų ir jei nenaudojamos didžiausios dozės, yra gerai toleruojami.

Senyviems pacientams, kuriems yra sunkių ligų, su amžiumi susijusių medžiagų apykaitos sutrikimų ir organų funkcijų, toleravimas gerokai sumažėja.

Gydymo saugumas priklauso nuo teisingo vaisto pasirinkimo, kuris skiriamas tik kaip kombinuoto gydymo dalis.

1. Miokardo infarktas - (-) inotropinis poveikis

2. Bronchinė astma

3. Diabetas

Propranololis = Anaprilin = Obzidan = Inderal - nuo visų tipų GB, ypač nuo sunkiųjų įspėja apie refleksinę tachikardiją. Slopina renino gamybą katecholaminų įtakoje (tarpininkaujant beta-1-AR). Iki 10-180 mg per parą.

Simpatinės inervacijos išjungimas gali būti pasiektas:

dėl interferencijos tarpininko sintezės (metildofo)

dėl norepinefrino išsekimo postganglioniniuose nervuose (reserpinas, oktadinas)

neurotransmiterio simpatinės nervų galūnių blokavimas (ornid)

Dėl šios grupės vaistų tai būdinga:

1. Blokuojančio veiksmo lokalizavimas presinaptiniame lygmenyje

2. Lytinio veiksmo dėmesys simpatinei inervacijai, o parazimpatinės inervacijos tonas yra santykinai padidėjęs

3. Visų kraujagyslių sienelės ir miokardo postinaptinės AR reaktyvumo išsaugojimas ar net padidėjimas į katecholaminus, kurie cirkuliuoja kraujyje

Bendras visiems antihipertenzinis mechanizmas veiksmai:

1. OPS sumažėjimas dėl kraujagyslių išplitimo

2. Širdies galios sumažėjimas ir IOC sumažėjimas dėl bradikardijos, susijusios su simpatinio poveikio miokardo slopinimui ir parazimpatinės įtakos vyraujančiai reakcijai

Alfa blokatoriai

Turinys

Daugelis vaistų trukdo simpatinės nervų sistemos poveikiui, taip reikšmingai keičiant simpatinės inervacijos organų aktyvumą. Kai kurie iš jų turi svarbią klinikinę reikšmę, ypač širdies ir kraujagyslių ligų gydymui. Dėmesys bus skiriamas adrenerginiams blokatoriams - vaistams, kurie užkerta kelią norepinefrino, adrenalino ir daugelio kitų adrenoreceptorių poveikiui adrenoreceptoriuose.

Beveik visi šios grupės įrankiai yra grįžtami konkurenciniai α- arba β-adrenoreceptorių blokatoriai. Išimtis yra fenoksibenzaminas - negrįžtamas α-blokatorius, kuris sudaro kovalentinį ryšį su receptoriais. Skirtingi adrenoreceptorių tipai ir potipiai skiriasi. Įvairių adrenoreceptorių priklausomybių turinčių agentų vystymasis leido selektyviai panaikinti simpatinius poveikius tam tikriems organams. Taigi, β1-adrenerginiai blokatoriai slopina adrenalino ir noradrenalino poveikį širdžiai, bet mažai veikia bronchų β2-adrenoreceptorių aktyvavimą ir neturi įtakos visoms α, - ir α2-adrenoreceptorių sukeliamoms reakcijoms. Norint suprasti adrenerginių blokatorių farmakologines savybes ir klinikinį poveikį, svarbu žinoti autonominės nervų sistemos fiziologiją ir adrenerginių preparatų naudojimo vietas.

Daugeliui katecholaminų fiziologinių poveikių tarpininkauja α-adrenoreceptoriai. Svarbiausias iš šių reiškinių yra arterijų ir venų susiaurėjimas dėl α1-adrenoreceptorių aktyvacijos. Α2-adrenoreceptorių stimuliavimas mažina simpatinį toną, padidina parazimpatinį toną, palengvina trombocitų agregaciją, slopina acetilcholino ir noradrenalino išsiskyrimą iš nervų galūnių, mažina insulino sekreciją ir slopina lipolizę. Šių receptorių aktyvavimą taip pat lydi tam tikrų kraujagyslių baseinų arterijų ir venų susiaurėjimas.

Α-blokatorių farmakologinės savybės ir cheminė struktūra yra įvairios. Kai kurie iš šių agentų turi ryškų selektyvumą α1 arba α2-adrenerginiams receptoriams. Taigi, prazozinas yra daug aktyvesnis, palyginti su α1-adrenerginiais receptoriais ir yohimbin-α2-adrenoreceptoriais; Fentolamino afinitetas abiem α-adrenoreceptorių potipiams yra maždaug toks pat. Neseniai atsirado vaistų, veikiančių atskiriems pogrupiams to paties adrenoreceptoriaus potipyje. Taigi, tamsulozinas yra aktyvesnis, palyginti su α1A-adrenoreceptoriais, negu α1B-adrenoreceptoriai. Cheminės savybės Kai kurių α-blokatorių formulės pavaizduotos Fig. 10.4. Šios skirtingos struktūros gali būti suskirstytos į kelias grupes, įskaitant halogenalkilaminus, imidazolino darinius, piperazinilchinazolino darinius ir indolo darinius.

Farmakologinės savybės Redaguoti

Širdies ir kraujagyslių sistema. Svarbiausias klinikiniu požiūriu α-blokatorių poveikis, susijęs su jų poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai. Tai yra dėl centrinio ir periferinio poveikio, o galutinis rezultatas priklauso nuo širdies ir kraujagyslių sistemos būklės vaistų skyrimo metu ir jų afiniteto santykiui su α1 ir α2-adrenerginiais receptoriais.

Alfa1 blokatoriai. Α1 adrenoreceptorių blokada apsaugo endogeninių katecholaminų vazokonstriktorių poveikį. Tai gali lydėti arteriolių ir venų išplitimas bei kraujospūdžio sumažėjimas. Šio poveikio sunkumas priklauso nuo simpatinio tono; todėl jis yra labiau stovinčioje padėtyje, ypač hipovolemijoje. Daugeliu atvejų α-blokatorių hipotenzinį poveikį kompensuoja baroreflex reakcijos - širdies susitraukimų dažnio ir širdies išeigos padidėjimas bei skysčių susilaikymas. Šios reakcijos dar labiau sustiprinamos, jei vaistas blokuoja simpatinių galūnių α2-adrenoreceptorius, dėl to padidėja norepinefrino išsiskyrimas ir stimuliuojama širdies ir juxtaglomerulinių ląstelių postinaptinių β1 adrenoreceptorių stimuliacija (Langer, 1981; Starke ir kt., 1989; taip pat žr. 6 skyrių). Širdies a-adrenoreceptorių aktyvinimas gali lydėti padidėjusį kontraktilumą, tačiau nežinoma, koks šių receptorių blokados poveikis žmonėms gali būti.

Α1 adrenoreceptorių blokada taip pat trukdo eksogeninių adrenoreceptorių agentų vazokonstriktoriui ir spaudimui. Galutinė reakcija priklauso nuo to, kokio tipo adrenerginis preparatas yra švirkščiamas: reakcija į fenilphrine yra visiškai slopinama, norepinefrino - tik iš dalies (jo stimuliuojantis poveikis širdies β1 adrenoreceptoriams nėra pašalintas) ir reakcija į adrenaliną gali pasikeisti į depresorių (paradoksalu) nuo dėl jo stimuliuojančio poveikio kraujagyslių β2 adrenoreceptoriams.

Alfa2 blokatoriai. Alfa-2 adrenoreceptoriai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant simpatinės nervų sistemos poveikį - tiek centriniame, tiek periferiniame lygyje. Kaip jau minėta, presinaptinių α2-adrenoreceptorių stimuliavimas slopina norepinefrino išsiskyrimą iš simpatijų. Smegenų kamieno α2-adrenoreceptorių aktyvinimas sumažina simpatinį toną ir kraujospūdį; būtent tai yra klonidinas. Priešingai, α2-adrenoreceptorių blokada (pvz., Yohimbin) lydi simpatinės tonas ir norepinefrino išsiskyrimas iš simpatinių galūnių; tai skatina kraujagyslių α1 adrenoreceptorių ir širdies β1-adrenoreceptorių stimuliavimą ir, atitinkamai, kraujospūdžio padidėjimą (Goldberg ir Robertson, 1983). Vaistai, blokuojantys ir α1, ir α2-adrenoreceptorius, taip pat padidina simpatinį toną ir norepinefrino išsiskyrimą, bet ne kraujospūdžio padidėjimas - α1-adrenoreceptorių blokada apsaugo vazokonstrikciją.

Kai kuriuose induose yra α2-adrenoreceptoriai, kurių aktyvacija sukelia lygų raumenų susitraukimą, tačiau manoma, kad šie receptoriai veikia pirmiausia kraujo katecholaminams ir α1-adrenerginiams receptoriams norepinefrino, kurį išskiria simpatinės galūnės (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). Kai kuriuose kituose induose α2-adrenoreceptorių stimuliavimas sukelia lygų raumenų atpalaidavimą, kurį sąlygoja N0 išsiskyrimas. Šių receptorių vaidmuo reguliuojant organų kraujo tekėjimą nėra aiškus (Cubeddu, 1988). Žmogaus kojos sapeninėje venoje α2-adrenerginių receptorių stimuliavimas sukelia lygiųjų raumenų susitraukimą, o α-adrenoreceptoriai vyrauja dorsalinėse venose (Haefeli ir kt., 1993; Gavin ir kt., 1997). Būkite tokie, kad pagrindiniai α2-adrenerginių blokatorių poveikiai ir jų poveikis simpatinėms baigtims akivaizdžiai viršija jų tiesioginį poveikį indams.

Kiti organai. Alfa blokatoriai veikia kitus lygius raumenis. Taigi, jie slopina cistinės trikampio susitraukimus, šlapimo pūslės sfinkterį ir prostatos liaukų raumenis; dėl to palengvėja šlapimo tekėjimas. Pastaruoju metu buvo įrodyta, kad α1A-adrenoreceptoriai atlieka svarbų vaidmenį katecholamino sukeltose lygiagrečiose prostatos liaukos kontrakcijose (Ruffolo ir Hieble, 1999). Α-adrenoreceptorių stimuliaciją gali lydėti bronchų lygiųjų raumenų sumažėjimas, tačiau šis poveikis yra silpnas. Katecholaminai sukelia gliukozės mobilizaciją iš kepenų; ţmonėms šis veiksmas daugiausia vyksta β-adrenoreceptorių, nors α-adrenoreceptoriai tam tikru būdu prisideda (Rosen ir kt., 1983). Α2A-adrenerginių receptorių stimuliavimas palengvina trombocitų agregaciją, tačiau trombocitų α-adrenerginių receptorių blokados poveikis in vivo dar nėra aiškus. Kasos salelių α2-adrenoreceptorių stimuliavimas. dėl to atsiranda ryškus insulino sekrecijos slopinimas, todėl šių receptorių blokada gali sumažinti šio hormono išsiskyrimą (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoksibenzamino redagavimas

Fenoksibenzaminas yra negrįžtamas α1 ir α2-adrenoreceptorių blokatorius. Jo aktyvumas, palyginti su α1-adrenoreceptoriais, yra šiek tiek didesnis, tačiau nėra žinoma, ar tai turi reikšmę žmonėms.

Cheminės savybės Adrenoreceptorių blokatoriai iš halogenalkilaminų grupės struktūroje panašūs į azoto garstyčių dujas. Abiem ir kitiems būdinga tai, kad uždaromas vienas iš chloretilo grupių pozityviai įkrautame etilenimino žiede su chloro anijono išsiskyrimu ir karbonato susidarymu (52 p.). Pastarasis, matyt, vaidina svarbų vaidmenį blokuojant adrenoreceptorius. Daroma prielaida, kad arilo alkilo grupė yra atsakinga už afinitetą adrenoreceptoriams, nes pati skerdena akivaizdžiai gali reaguoti su sulfhidrilo grupėmis. daugelio baltymų karboksilo ir amino grupių. Dėl aprašytų reakcijų fenoksibenzaminas sudaro kovalentinius ryšius su α-adrenoreceptoriais ir taip sukelia jų negrįžtamą blokadą. Audinių jautrumo α-adrenostimuliantams atkurimas akivaizdžiai atsirado dėl naujų receptorių sintezės.

Farmakologinės savybės. Pagrindinį fenoksibenzamino poveikį sukelia lygiųjų raumenų α-adrenerginių receptorių blokada. Tai sukelia apvalios židinio ligos sumažėjimą ir širdies galios padidėjimą, iš dalies dėl refleksinio simpatinio tono padidėjimo. Dėl padidėjusio norepinefrino išsiskyrimo (dėl presinaptinių α2-adrenoreceptorių blokados) ir dėl to sumažėjusios inaktyvacijos (dėl neuronų ir extraneurono gaudymo slopinimo, žr. Toliau ir 6 skyriuje), padidėja tachikardija. Sumažėja egzogeninių katecholaminų spaudimas; Be to, adrenalinas fenoksibenzamino fone sukelia kraujospūdžio sumažėjimą dėl kraujagyslių beta adrenerginių receptorių aktyvacijos. Pacientams, sergantiems normaliu kraujospūdžiu, fenoksibenzaminas, esantis linkusioje padėtyje, beveik nesukelia arterinės hipotenzijos, tačiau, einant į stovinčią padėtį, jie patiria ryškią ortostatinę hipotenziją (nėra refleksinio kraujagyslių susiaurėjimo), kai jie vartoja fenoksibenzamino. Be to, sumažėja kompensacinės reakcijos į hipovolemiją ir vazodilataciją, kurią sukelia bendrosios anestezijos priemonės.

Fenoksibenzaminas slopina tiek neuroninį, tiek pašalinį katecholaminų konfiskavimą. Haloalkilaminai ne tik blokuoja α-adrenoreceptorius, bet ir negrįžtamai sumažina serotonino, histamino ir acetilcholino reakcijas. Norint pasiekti šį paskutinį poveikį, reikia šiek tiek didesnių fenoksibenzamino dozių, nei blokuoti α - adrenoreceptorius. Daugiau apie halogenalkilaminų farmakologines savybes galima rasti Nickersono ir Hollenbergo (1967 m.) Ir Furchgott (1972), taip pat ankstesnių šios knygos leidinių apžvalgose.

Fenoksibenzamino farmakokinetika nėra gerai suprantama. T1 / 2, matyt, yra trumpesnis nei 24 valandos, tačiau, kadangi jis sukelia negrįžtamą α-adrenoreceptorių blokavimą, jo veikimo trukmė priklauso ne tik nuo jo buvimo laiko! taip pat šių receptorių sintezės greitį. Norint atkurti normalų pilnutinių α-adrenerginių receptorių tankį ląstelių paviršiuje, gali būti, kad reikalingi keli blokai (Hamilton ir kt., 1982). Reakcija į katecholaminus gali atsigauti anksčiau, nes yra kraujagyslių lygiųjų raumenų vadinamieji atsarginiai α1-adrenoreceptoriai (Hamilton ir kt., 1983).

Taikymas. Pagrindinė fenoksibenzamino indikacija yra feochromocitoma. Tai yra antinksčių liaukos arba simpatinės ganglio auglys, kuris gamina didžiulį kiekį katecholaminų. Dėl šios priežasties arterinė hipertenzija išsivysto staigiai pakilus DC (katecholamino krizės). Daugeliu atvejų gydymas yra chirurginis, tačiau laukiant operacijos dažnai skiriamas fenoksibenzaminas. Tai padeda užkirsti kelią katecholamino krizei ir sumažinti kitas komplikacijas, susijusias su katecholaminų pertekliumi, pvz., Hipovolemija ir miokardo pažeidimais. Paprastai fenoksibenzaminas yra skiriamas 1-3 savaites iki operacijos, pirmiausia 10 mg 2 kartus per parą, tada dozė kasdien didinama tol, kol kraujospūdis stabilizuojasi patenkinamu lygiu. Kartais dozė turi būti ribota dėl ortostatinės hipotenzijos atsiradimo. Kitas nemalonus šalutinis poveikis yra nosies užgulimas. Paprastai įprastinė fenoksibenzamino dozė su feochromocitoma yra 120 mg 2–3 dozėmis. Tačiau kai kurie ekspertai nori atlikti operaciją be išankstinio fenoksibenzamino išrašymo (Boutros ir kt., 1990). Naudojant netinkamą ar piktybinį feochromocitomą, gali prireikti ilgalaikio šio vaisto vartojimo. Kai kuriems pacientams, ypač su piktybine feochromocitoma, be fenoksibenzamino skiriamas metirozinas (Brogden ir kt., 1981; Perry ir kt., 1990). Šis vaistas slopina tirozino hidroksilazę - fermentą, kuris katalizuoja ribinę katecholamino sintezės reakciją (6 skyrius). Tepkite ir p-adrenoblokerius, bet tik prieš α-adrenoblokatorius (žr. Žemiau).

Fenoksibenzaminas buvo pirmasis α-blokatorius, pradėtas vartoti prostatos adenomai. Šios liaukos lygiųjų raumenų α-adrenoreceptorių blokavimas ir šlapimo pūslės sfinkteris padeda pagerinti šlapimo srautą ir mažinti noktūriją (Caine ir kt., 1981). Šiandien, naudojant šią ligą, naudojami veiksmingesni ir saugesni α blokatoriai, pvz., Terazozinas (žr. Toliau). Fenoksibenzaminas taip pat naudojamas norint pašalinti vegetatyvinę hiperreflexiją nugaros smegenų įdubos metu (Braddom ir Rocco, 1991).

Šalutinis poveikis Pagrindinis fenoksibenzamino šalutinis poveikis yra ortostatinė hipotenzija, kuri dažnai derinama su refleksine tachikardija ir širdies ritmo sutrikimais. Tai gali būti ypač sunki hipovolemija ir esant sąlygoms, kurias lydi vazodilatacija (vartojant vazodilatatorius, mankštinant, geriant alkoholį arba rašant daug). Silpnųjų raumenų ir vėžio deferenų raumenų susitraukimo pažeidimas sukelia grįžtamąjį aspermiją ir ejakuliacijos sutrikimus. Atliekant Ames mutacijos testą, fenoksibenzaminas turi mutageninį poveikį, o kartotiniuose gyvūnuose jis sukelia peritoninės saromos ir plaučių navikų vystymąsi (1 ARC, 1980). Šių faktų klinikinė reikšmė nenustatyta.

Fentolamino ir tolazolino redagavimas

Imidazolino darinys fentolaminas yra konkurencingas α-blokatorius, turintis maždaug tokį patį afinitetą α1 ir α2-adrenerginiams receptoriams. Jo poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai yra beveik toks pat, kaip ir fenoksibenzamino. Be to, fentolaminas blokuoja serotonino receptorius ir sukelia histamino išsiskyrimą iš stiebelių ląstelių. Taip pat nustatyta, kad jis blokuoja kalio kanalus (McPherson, 1993). Tolazolinas yra netoli fentolamino, tačiau jo aktyvumas yra šiek tiek mažesnis. Tolazolinas ir fentolaminas stimuliuoja skrandžio ir žarnyno trakto lygius raumenis, pašalinami atropinu. Jie taip pat padidina druskos rūgšties išsiskyrimą skrandyje, o tolazolinas, be to, stimuliuoja seilių, ašarų ir prakaito liaukų sekreciją.

Fentolamino farmakokinetika beveik neištirta; žinoma tik tai, kad ji daugiausia metabolizuojama. Tolazolinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir išsiskiria su šlapimu.

Taikymas. Fentolaminas naudojamas katecholamino krizėms pacientams, sergantiems feochromocitoma. Jis turėtų būti vartojamas atsargiai - greitas įvedimas ant vaisto gali sukelti staigų kraujospūdžio sumažėjimą, o kitas fenolamino vartojimas su feochromocitoma yra paralyžinis žarnyno obstrukcija dėl katecholaminų slopinamojo poveikio virškinimo trakto lygiems raumenims. Fentolaminas skiriamas vietiškai, kad būtų išvengta odos nekrozės, kuri atsiranda, jei atsitiktinai į ausį įvedamas α-adrenostimuliatorius. Jis taip pat vartojamas hipertenzinėms krizėms, kurias sukelia klonidino vartojimas arba tiramidą turinčių produktų vartojimas tuo pačiu metu kaip ir MAO inhibitoriai. Tačiau, nors pernelyg didelė α-adrenoreceptorių aktyvacija vaidina svarbų vaidmenį kuriant šias krizes, yra nedaug duomenų apie fentolamino veiksmingumą ir saugumą, palyginti su kitais vaistais šiomis sąlygomis. Buvo pasiūlyta fentolamino su papaverinu švirkšti į varpą su impotencija (Sidi, 1988; Zentgraf ir kt., 1988), tačiau tokio gydymo ilgalaikis veiksmingumas nenustatytas. Įvadas į dvasinius fentolamino organus gali sukelti priapizmą (jis gali būti pašalintas α-adrenostimuliantais, pvz., Fenilphrine) ir ortostatine hipotenzija. Pakartotinai švirkščiant fentolamino, gali išsivystyti varpos fibrozė (Sidi, 1988). Yra įrodymų, kad su impotencija kartais veiksmingas geriamasis fentolaminas (Zorgniotti, 1994; Becker ir kt., 1998).

Tolazolinas naudojamas nuolatiniam naujagimių plaučių hipertenzijai (vietoj to galima inhaliauoti NO ir prostaglandinus, Gouyon ir Francoise, 1992) ir pagerinti distalinių kraujagyslių matomumą arterografijos metu (Gouyon ir Francoise, 1992; Wilms ir kt., 1993).

Šalutinis poveikis Pagrindinis fentolamino šalutinis poveikis yra hipotenzija. Be to, dėl refleksinių reakcijų gali pasireikšti sunki tachikardija, širdies aritmija ir miokardo išemija iki širdies priepuolio. Fentolamino poveikis virškinimo trakte gali sukelti pilvo skausmą, pykinimą, pepsinės opos pablogėjimą. Taigi, fentolaminas turi būti skiriamas ypatingai atsargiai IHD ir peptinės opos ligoms.

Prazozinas ir susiję vaistai Redaguoti

Prazozinas - pagrindinis pipa-rasinilchinazolino darinių atstovas. Tai labai aktyvus ir labai selektyvus vaistas: jo afinitetas α1-adrenerginiams receptoriams yra maždaug 1000 kartų didesnis nei α2-adrenerginių receptorių. Α1А-, α1В- ir α1D-adrenoreceptoriuose jis veikia maždaug vienodai. Be to, prazozinas yra santykinai fosfodiesterazės inhibitorius, be to, būtent šiam tikslui jis buvo sukurtas (Hess, 1975). Prazozinas yra vienas dažniausių antihipertenzinių vaistų ir jo farmakologinės savybės išsamiai ištirtos.

Farmakologinės savybės. Prazozinas. Pagrindiniai prazozino padariniai atsiranda dėl arteriolių ir venų α1 adrenerginių receptorių blokados. Dėl to sumažėja apvalios židinio ligos ir venų grįžimas. Priešingai nei daugelis kitų vazodilatatorių, prazozinas paprastai nesukelia širdies susitraukimų dažnio. Taip yra dėl kelių priežasčių. Pirma, terapinėmis dozėmis prazozinas beveik neturi jokio poveikio α2-adrenoreceptoriams, todėl, matyt, jis nepalengvina norepinefrino išsiskyrimo iš širdies simpatijų. Antra, prazozinas sumažina širdies išankstinę apkrovą (skirtingai nei, pvz., Hidralazinas, kuris beveik nesukelia venų išsiplėtimo) ir todėl beveik nepadidina širdies galios ar širdies susitraukimų dažnio. Galiausiai yra įrodymų, kad prazozinas sumažina simpatinį toną per centrinį veiksmą (Cubeddu, 1988). Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, atrodo, kad prazozinas slopina baroreflexą (Sasso ir O'Conner, 1982). Prazozinas ir panašūs agentai turi teigiamą, nors ir ne itin ryškų, poveikį žmonių kraujo lipidų sudėčiai - jie mažina MTL ir trigliceridų kiekį ir padidina HDL lygį. Klinikinė šio reiškinio reikšmė dar nėra aiški. Galiausiai, prazozinas ir kiti piperazinchinazolino dariniai gali paveikti ląstelių augimą, ir šis poveikis nėra susijęs su jų α1-adreno blokuojančiu poveikiu (Yang ir kt., 1997; Nor ir kt., 1998).

Prazozinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Vartojant per burną, jo biologinis prieinamumas yra 50–70%, o didžiausia serumo koncentracija paprastai pasiekiama po 1–3 valandų, o prazozinas daugiausia susijęs su plazmos baltymais (tik 5% išlieka kraujyje laisvojoje formoje), daugiausia su rūgščiu α, β-glikonu -proteinas. Todėl, pasikeitus šio baltymo koncentracijai kraujyje (pvz., Uždegimo metu), gali pasikeisti ir laisvos prazosino frakcijos dydis (Rubin ir Blashke, 1980). Prazozinas išsiskiria daugiausia kepenų metabolizmu - tik nedidelė jo dalis išsiskiria su šlapimu. T1 / 2 yra 2–3 valandos, tačiau širdies nepakankamumo atveju jis gali padidėti iki 6–8 valandų, hipotenzinio poveikio trukmė paprastai yra 7–10 valandų.

Gydant prazosinu, paprastai prasideda nuo 1 mg naktį (pageidautina, kad po pirmosios dozės pacientas keletą valandų išliktų gulint į viršų, kad būtų išvengta ortostatinės hipotenzijos). Tada 1 mg skiriama 2-3 kartus per parą, tada dozė didinama priklausomai nuo kraujospūdžio. Didžiausias hipotenzinis poveikis paprastai pasiekiamas 20 mg per parą. Jei prazozinas yra naudojamas šlapimo tekėjimui prostatos adenomoje palengvinti, jo dozė paprastai yra 1–5 mg 2 kartus per parą. Prazosino 2 kartus per dieną poreikis sukelia tam tikrus nepatogumus, o šiuolaikiniu ir adrenoblokatoriais yra trūkumų.

Terazozinas. Šis vaistas struktūroje yra labai panašus į prazosiną (Kyncl, 1993; Wilde ir kt., 1993). Jo aktyvumas yra šiek tiek mažesnis nei prazozino, tačiau selektyvumas yra toks pat didelis. Kaip ir prazozinas, jis veikia maždaug vienodai α1A-, α1B- ir α1D-adrenoreceptorių atžvilgiu. Pagrindiniai šių dviejų vaistų skirtumai yra susiję su jų farmakokinetika. Terazosinas yra labiau tirpus vandenyje ir pasižymi geresniu biologiniu prieinamumu (> 90%) vartojant per burną (Cubeddu, 1988; Frishman ir kt., 1988). Tai palengvina dozės paėmimą. T1 / 2 yra apie 12 valandų, o veikimo trukmė yra ilgesnė nei 18 valandų, todėl daugeliu atvejų, tiek su arterine hipertenzija, tiek su prostatos adenoma, terazozinas gali būti vartojamas 1 kartą per dieną. Prostatos adenomos atveju terazozinas buvo veiksmingesnis už finasteridą (Lepor ir kt., 1996). Terazosino eliminacija vyksta daugiausia metabolizuojant - tik 10% išsiskiria nepakitusiu pavidalu su šlapimu. Gydymas paprastai prasideda nuo 1 mg, po to palaipsniui didinama dozė, daugiausia dėmesio skiriant klinikiniam poveikiui. Norint pasiekti maksimalų poveikį prostatos adenomai, kartais reikalingos iki 10 mg dozės.

Doksazozinas. Tai taip pat yra struktūrinis prazosino analogas, turintis didelį selektyvumą a1-adrenoreceptorių atžvilgiu, bet ne jų atžvilgiu. grupių (a1А-, α1B- ir α1D-adrenerginių receptorių). Kaip ir terazozinas, jis skiriasi nuo prazozino daugiausia jo farmakokinetinėse savybėse (Babamoto ir Hirokawa 1992). Jo T1 / 2 yra apie 20 valandų, o veikimo trukmė gali siekti 36 valandas (Cubeddu, 1988). Doksazosino ir prazosino biologinis prieinamumas ir pašalinimo pobūdis (pirmiausia metabolizmas) yra panašūs. Dauguma doksazosino metabolitų išsiskiria su išmatomis. Dozozino poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai yra maždaug toks pat, kaip ir prazosino. Su arterine hipertenzija ir prostatos adenoma gydymas prasideda nuo 1 mg. Neseniai atlikto klinikinio tyrimo metu buvo ištirta doksazosino monoterapijos galimybė arterinei hipertenzijai. Bandomas ilgai veikiantis doksazosinas; Preliminarūs duomenys rodo, kad dozę lengviau koreguoti su šiuo vaistu (Os ir Stokke, 1999).

Alfuzozinas. Tai yra piperazinilkinolino α1-adrenerginis blokatorius, turintis tokį patį afinitetą su visais α1-adrenoreceptorių pogrupiais (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Jis plačiai naudojamas prostatos adenomai. Biologinis prieinamumas yra maždaug 64%, o T1 / 2 - 3-5 valandos, o JAV - alfuzozinas nėra.

Tamsulozinas. Tai yra benzensulfamido darinys. Tamsulozinas pasižymi tam tikru selektyvumu α1A ir α1D-adrenerginiams receptoriams, palyginti su α1B-adrenoreceptoriais (Kenny ir kt., 1996). Dėl šios priežasties jis gali labiau veikti prostatos liaukos α-adrenoreceptorių atžvilgiu (labiau susiję su a, A grupėmis) nei kraujagyslių a-adrenoreceptoriuose (daugiausia susiję su pogrupiu α1c). Tamsulozinas yra gana veiksmingas prostatos adenomoje ir mažai veikia kraujo spaudimą (Wilde ir McTavish, 1996; Bedushi ir kt., 1998). Tamsulozinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto; jo T1 / 2 yra 5-10 valandų, o eliminacija daugiausia vyksta metabolizuojant, dalyvaujant mikrosomų kepenų fermentams. Gydymas gali prasidėti 0,4 mg, nors 0,8 mg dozė paprastai yra veiksmingesnė. Šalutinis poveikis yra ejakuliacijos sutrikimai.

Šalutinis poveikis Svarbiausias šalutinis poveikis prazozinui ir jo analogams yra vadinamasis pirmosios dozės poveikis: sunki ortostatinė hipotenzija (iki alpimo) 30–90 minučių po pirmosios vaisto dozės. Kartais alpimas pasireiškia greitu dozės padidėjimu arba antrojo antihipertenzinio preparato pridėjimu pacientams, kurie jau vartoja didelę dozę. Šio šalutinio poveikio mechanizmai ir jo laipsniškas mažėjimas per tam tikrą laiką nėra žinomi. Galbūt tam tikras vaidmuo tenka centriniam prazosino ir jo analogų veikimui, kartu su simpatinio tono sumažėjimu (žr. Aukščiau). Pirmos dozės poveikio rizika sumažėja, jei gydymas pradedamas vartoti 1 mg naktį, lėtai didinant dozę ir atsargiai skiriant papildomus antihipertenzinius vaistus. Kadangi ilgą laiką gydant prazosinu ir jo analogais gali atsirasti ortostatinė hipotenzija, svarbu periodiškai išmatuoti kraujospūdį tiek linkusioje padėtyje, tiek einant į stovinčią padėtį. Retais atvejais prazozinas turi ir kitų šalutinių poveikių, kartais reikalaujantį nutraukti vaisto vartojimą.

Tai galvos skausmas, astenija ir pykinimas. Skundai dėl lengvumo yra nespecifiniai ir paprastai nėra susiję su ortostatine hipotenzija. Yra nedaug duomenų apie prazosino analogų šalutinį poveikį, tačiau, matyt, šie šalutiniai poveikiai yra tokie patys kaip ir prazosino. Kaip jau minėta, tamsulozino dozė 0,4 mg per parą mažai veikia kraujospūdį, bet gali sutrikdyti ejakuliaciją.

Taikymas. Arterinė hipertenzija. Prazozinas ir jo analogai plačiai naudojami arterinei hipertenzijai (33 skyrius). Pagrindiniai šios grupės vaistų skirtumai, kaip jau minėta, susiję su jų veikimo trukme, taigi, vartojimo dažnumu. Pastaraisiais metais labai padidėjo susidomėjimas jais, nes jie turi teigiamą poveikį kraujo lipidų sudėčiai ir nuo insulino priklausomam gliukozės metabolizmo reguliavimui; pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir padidėjusia aterosklerozės rizika, tai ypač svarbu (Grimm, 1991). Kitas galimas prazozino ir jo analogų teigiamo poveikio mechanizmas taip pat yra galimas: žinoma, kad katecholaminai yra galingi kraujagyslių sklandžios raumenų hipertrofijos stimuliatoriai, ir šį veiksmą skatina aradrenoreceptoriai (Majesky ir kt., 1990; Okazaki ir kt., 1994). Prazosino grupės vaistai yra būtent šie receptoriai. Tačiau dar nežinoma, kiek šių vaistų mažina aterosklerozės riziką.

Širdies nepakankamumas. Kaip ir kiti vazodilatatoriai, aradrenoblokeriai naudojami širdies nepakankamumui. Dėl arteriolių ir venų išplitimo prazozinas turi trumpalaikį poveikį šiai būklei; dėl to sumažėja širdies išgyvenimas prieš ir po širdies, padidėja širdies tūris ir sumažėja plaučių perkrovimas (Colucci, 1982). Tačiau širdies nepakankamumo atveju, prazosinas, priešingai nei AKF inhibitoriai ir hidralazino derinys su nitratais, nepadidina gyvenimo trukmės (Cohn ir kt., 1986).

Prostatos adenoma. Cistinės trikampio lygiųjų raumenų susitraukimas, šlapimo pūslės ir prostatos sifinkteris, kurį sukelia α1-adrenoreceptorių aktyvavimas, neleidžia šlapimui patekti. Dėl to, kad šie raumenys atpalaiduoja, prazozinas gali turėti teigiamą poveikį šlapinimosi sutrikimų turintiems pacientams (pvz., Kai prostatos liauka padidėja arba kai dėl nugaros smegenų pažeidimo pašalinami supraspinaliniai sakraliniai centrai) (Kirby ir kt., 1987; Anders-son, 1988). Daugelyje klinikinių tyrimų nustatyta adrenerginių blokatorių veiksmingumas ir svarbus vaidmuo prostatos adenoma. Dažniausia chirurginė šio ligos gydymo metodika yra prostatos liaukos transuretrinė rezekcija, tačiau ši operacija yra susijusi su rimtomis komplikacijomis, o kartais pagerėjimas yra laikinas. Šiuo atžvilgiu, sukurti ir konservatyvūs gydymo metodai, ypač α1 blokatoriai. Taip pat naudojamas finasteridas - vaistas, kuris slopina testosterono konversiją į dihidrotestosteroną ir taip padeda sumažinti prostatos dydį (59 p.). Tačiau, apskritai, jo veiksmingumas yra mažesnis už α-blokatorių veiksmingumą (Lepor ir kt., 1996). Kaip jau minėta, pastarojo veiksmą prostatos liaukos adenomos atveju sukelia cistinės trikampio lygiųjų raumenų, šlapimo pūslės ir prostatos liaukos atsipalaidavimas. Alfa-adrenoreceptorių blokatoriai sukelia greitą šlapimo išsiskyrimo pagerėjimą, o finasterido poveikis paprastai pasireiškia tik po kelių mėnesių. Pirmasis blokatorius, kuris buvo paplitęs prostatos adenoma, buvo fenoksibenzaminas. Tačiau šio negrįžtamo α blokatoriaus saugumas nebuvo įtikinamai įrodytas, todėl konkurenciniai blokatoriai šiuo metu yra naudojami. Prazozinas, terazozinas, doksazosinas, tamsulozinas ir alfuzozinas (Cooper ir kt., 1999) yra plačiai naudojami ir gana išsamiai ištirtos dėl prostatos adenomos. Jų veiksmingumas ir šalutinis poveikis, išskyrus tamsuloziną, yra panašūs, nors tiesioginiai lyginamieji tyrimai yra nedaug. Tamsulozinas įprasta doze (0,4 mg per parą) paprastai nesukelia ortostatinės hipotenzijos, tačiau lyginamieji jo veiksmingumo tyrimai prostatos adenomoje taip pat yra nepakankami. Eksperimentai su gyvūnais leidžia palyginti adrenerginių blokatorių aktyvumą, tačiau tai vis dar nesuteikia galimybės spręsti apie jų poveikį žmogaus prostatos liaukoms arba spekuliuoti apie jų klinikinį veiksmingumą (Breslin ir kt., 1993). Dar nežinoma, kokie α1 adrenoreceptoriai yra atsakingi už žmogaus prostatos lygiųjų raumenų susitraukimą, tačiau vis daugiau duomenų rodo, kad joje vyrauja α1d-adrenerginiai receptoriai (Price ir kt., 1993; Faure ir kt., 1994; Forray ir kt., 1994). Prostatos raumenų kontrakcijos tyrimai, susiję su ligandų surišimu, taip pat rodo α1A-adrenoreceptorių svarbą (Forray ir kt., 1994). Galbūt tolesni tyrimai šioje srityje bus pagrindas atrankinių α1A blokatorių kūrimui ir taikymui. Tačiau yra įmanoma, kad obstrukcinių sutrikimų patogenezėje prostatos liaukos adenoma taip pat atlieka kitų organų, pvz., Šlapimo pūslės, nugaros smegenų ir smegenų, aradrenoreceptorių vaidmenį.

Kitos ligos. Yra keletas pranešimų apie prazozino veiksmingumą kraujagyslių stenokardijoje, tačiau keletas mažų kontroliuojamų tyrimų to nepatvirtino (Robertson ir kt., 1983b; Winniford ir kt., 1983). Kai kurie tyrimai parodė, kad prazozinas gali sumažinti pirštų kraujagyslių spazmų dažnį Raynaud'o liga, tačiau nebuvo atlikti lyginamieji prazozino ir kitų vazodilatatorių (pvz., Kalcio antagonistų) veiksmingumo tyrimai (Surwit ir kt., 1984; Wollersheim ir kt., 1986). Prazozinas taip pat gali turėti teigiamą poveikį kitose kraujagyslių sutrikimo sąlygose (Spittell ir Spittell, 1992). Gyvūnams prazozinas slopina skilvelių aritmijas, atsiradusias vainikinių arterijų ligos ir reperfuzijos metu, tačiau šio fakto klinikinė reikšmė dar nėra nustatyta (Davey, 1986). Galiausiai, prazozinas gali būti naudingas mitraliniam ir aortos nepakankamumui, nes sumažina apkrovą po širdies, tačiau reikalingi tolesni tyrimai (Jebavy ir kt., 1983; Stanaszek ir kt., 1983).

Ergotinių alkaloidų redagavimas

Tai yra pirmieji aptikti α-blokatoriai. Jų pagrindinės farmakologinės savybės aprašytos klasikiniuose Dale (Dale, 1906) darbuose. Šios savybės yra labai įvairios: įvairaus laipsnio skalsių alkaloidai gali veikti kaip α-adrenoreceptorių, serotonino ir dopamino receptorių blokatoriai arba daliniai agonistai.

Cheminės savybės Cheminių skalsių alkaloidų cheminė struktūra išsamiai aptarta Ch. 11. Ergometrino tipo vaistai, neturintys šalutinės peptidinės grandinės, neturi adreno blokuojančio poveikio. Iš natūralių alkaloidų ergotoksinas (trijų alkaloidų - ergokornino, ergokristino ir ergokriptino mišinys) turi didžiausią α-adrenerginį blokavimą. Lizerginės rūgšties aromatinio branduolio hidrinimas padidina α-adrenoblokavimo aktyvumą ir sumažina (nors ir visiškai neišvengia) vaistų gebėjimo skatinti lygius raumenų susitraukimus, kuriuos skatina serotonino receptoriai.

Farmakologinės savybės. Natūralūs ir dihidrogenuoti skalsių peptidų alkaloidai turi α-adrenoblokiruyuschee poveikį. Šis veiksmas yra gana ilgas (atsižvelgiant į tai, kad skalsių alkaloidai yra konkurencingi blokatoriai), tačiau vis dar yra daug trumpesni nei fenoksibenzamino. Be to, šie vaistai yra gana aktyvūs serotonino receptorių blokatoriai. Hidrogenuoti skalsių alkaloidai yra vienas iš galingiausių žinomų α-blokatorių, tačiau klinikoje dėl daugelio šalutinių reiškinių jie gali būti naudojami tik tokiomis dozėmis, kurios sukelia minimalų α-adrenoreceptorių blokavimą.

Pagrindiniai skalsių alkaloidų poveikiai yra susiję su jų centriniu poveikiu ir tiesioginiu stimuliuojančiu poveikiu lygiems raumenims. Pastarasis stebimas daugelyje lygiųjų raumenų organų (11 skyrius) - pavyzdžiui, dihidroergoksinas gali sukelti žarnyno spazinius susitraukimus.

Atsižvelgiant į peptidų skalsių alkaloidų foną, spaudimo reakcija į adrenaliną gali pasikeisti į depresorių (paradoksali). Tuo pačiu metu visi natūralūs skalsių alkaloidai sukelia reikšmingą kraujospūdžio padidėjimą, daugiausia dėl kapiliarinių kraujagyslių susiaurėjimo. Hidrogenizacija sumažina šį poveikį, tačiau vis dar dihidroergotaminas turi pakankamai stiprų vazokonstriktorių poveikį, ir tam tikru mastu jis randamas ir dihidroergotaksinu. Ergotaminas, ergometrinas ir kiti skalsių alkaloidai gali sukelti vainikinių arterijų spazmus pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, dažnai lydimi miokardo išemijos ir krūtinės anginos. Ergot alkaloidai paprastai sukelia bradikardiją, net jei kraujo spaudimas nepadidėja. Šį poveikį daugiausia lemia parazimpatinio tono padidėjimas, nors simpatinio tono sumažėjimas (dėl centrinio veikimo) ir tiesioginis slopinantis poveikis miokardo poveikiui nėra atmesti.

Šalutinis poveikis Pagrindinis šalutinis poveikis, dėl kurio būtina riboti skalsių alkaloidų dozę, yra pykinimas ir vėmimas. Ilgalaikis skalsių alkaloidų vartojimas arba perdozavimas gali sukelti įvairių organų (krūtinės angina, galūnių gangrena) išemiją dėl kraujagyslių spazmo (Galeret al., 1991) - ypač atsižvelgiant į esamas kraujagyslių ligas. Sunkiais atvejais būtina skubiai įvesti vazodilatatorius. Palyginamieji įvairių vaistų tyrimai tam tikroje būsenoje nėra, bet, matyt, efektyviausi natrio nitroprusido tipo vazodilatatoriai yra efektyviausi (Caerlineretal., 1994). Šalutiniai skalsių alkaloidų ir jų apsinuodijimo poveikiai išsamiau aprašyti Ch. 11. Taikymas. Pagrindinės skalsių alkaloidų indikacijos yra pogimdyminė hipotenzija arba gimdos atonija ir migrena (Mitchell ir Elboume, 1993; Saxena ir De Deyenl, 1992; taip pat žr. 11 skyrių).

Tačiau šiuo metu migrenoms, pvz., Sumatriptanui ir kitiems 5-HT1 stimuliatoriams, naudojami veiksmingesni ir saugesni vaistai (Dechant ir Clissold, 1992; taip pat žr. 11 skyrių). Ergometrinas ir metilergometras - veiksmingos priemonės po gimdymo kraujavimui dėl gimdos atonijos. Matyt, jų poveikis priklauso nuo gimdos kraujagyslių suspaudimo. Neurohipofizės hormono oksitocino (56 skyrius) sintetiniai dariniai taip pat naudojami gimdos susitraukimams didinti. Jie padeda ne tik sustabdyti pogimdyminį kraujavimą, bet ir sukelti arba sustiprinti darbo veiklą. Dinoprostonas (prostaglandino E2 analogas) taip pat yra veiksmingas kraujavimui po gimdymo ir gali būti naudojamas, kai nepakanka atsako į skalsių alkaloidų ir oksitocino preparatų (Winkler ir Rath, 1999). Kraujagyslių alkaloidai taip pat buvo naudojami diagnozuojant vainikinių arterijų ligą kaip priemonę vainikinių arterijų spazmui sukelti; kaip nootropiniai agentai (Wadworth ir Chrisp, 1992); ortostatinės hipotenzijos gydymui (Stumf ir Mitrzyk, 1994). Bromokriptino poveikis prolaktino gamybai - žr. 56.

Indoraminas. Tai yra konkurencingas α1 adrenerginis blokatorius, naudojamas arterinėje hipertenzijoje. Jis taip pat yra konkurencinis H1 receptorių ir serotonino receptorių blokatorius (Cubeddu, 1988). Dėl selektyvaus poveikio α-adrenoreceptoriams, indoraminas mažina kraujospūdį, beveik nesukeliant tachikardijos. Be to, jis sumažina Raynaud sindromo atakų dažnumą (Holmes ir Sorkin, 1986).

Indoramino biologinis prieinamumas paprastai yra mažesnis nei 30%, nors jis gali labai skirtis. Jis plačiai metabolizuojamas per pirmąjį kepenų pasiskirstymą (Holmes ir Sorkin, 1986; Pierce, 1990), o kai kurie jo metabolitai lieka aktyvūs. Nedidelė vaisto dalis išsiskiria nepakitusi su šlapimu. T1 / 2 indoramina yra maždaug 5 valandos, įskaitant šalutinį poveikį, burnos džiūvimą, ejakuliacijos sutrikimą. Indoraminas yra gana veiksmingas kaip antihipertenzinis, tačiau jo farmakokinetika yra sudėtinga, o jo vaidmuo gydant hipertenziją dar nėra aiškus. JAV tai nėra.

Labetalolis. Tai galingas β-blokatorius, kuris taip pat turi konkurencinį α1 blokavimo efektą. Išsamesnės informacijos ieškokite žemiau.

Ketanserinas Šis vaistas buvo sukurtas kaip serotonino receptorių blokatorius, tačiau jis taip pat turi α1 adreno blokavimo efektą. Išsamiau žr. 11

Urapidilis. Tai naujas selektyvus agadrenerginis blokatorius, skirtingas cheminės struktūros atžvilgiu nuo grupės prazozino preparatų. Tai sukelia kraujospūdžio sumažėjimą, matyt, daugiausia dėl periferinių α1-adrenoreceptorių blokados, nors yra pagrindinio jo veikimo įrodymų (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidilas greitai metabolizuojamas (T1 / 2 apie 3 valandas). Urapidilio reikšmė arterinės hipertenzijos gydymui dar nėra nustatyta. JAV ji nenaudojama.

Bunazozinas. Šis agadrenoblokeris iš piperazinilkinazolinų grupės. Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, jis mažina kraujospūdį (Harder ir Thurmann, 1994). Jungtinėse Amerikos Valstijose bunazozino nėra.

Yohimbin. Tai yra pasirinktinai konkurencingas a2 blokatorius. Tai indolo alkilamino alkaloidas, išskirtas iš žievės Pausinystalia yohimbe žievės ir rauwolfia Rauwolfia šaknų. Pagal struktūrą jis yra arti reserpino. Yimbimbinas lengvai įsiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą ir dėl centrinio poveikio padidėja kraujospūdis ir širdies susitraukimų dažnis. Be to, jis didina lokomotorinį aktyvumą ir sukelia drebulį. Taigi, jo centrinis poveikis yra priešingas a2-adrenerginio klonidino stimuliatoriaus veikimui (Goldberg ir Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Be to, yohimbine blokuoja serotonino receptorius. Kai jis buvo naudojamas seksualinės funkcijos pažeidimams vyrams; jo veiksmingumas šiuo atžvilgiu nebuvo įrodytas, tačiau susidomėjimas yohimbine su tokiais sutrikimais vėl atsinaujina. Ji padidina lytinį aktyvumą žiurkėse (Clark ir kt., 1984) ir gali būti naudinga kai kuriais psichogeninės impotencijos atvejais (Reid ir kt., 1987). Kita vertus, daug patikimesni duomenys apie sildenafilio ir apomorfino impotencijos veiksmingumą. Keliose mažuose tyrimuose nustatyta, kad yohimbine gali būti naudinga diabetinei neuropatijai ir ortostatinei hipotenzijai.

Neuroleptikai. Kai kurie skirtingų cheminių grupių natūralūs ir sintetiniai narkotikai, sukurti kaip D2 blokatoriai, taip pat turi α-adreno blokavimo veiksmų. Gyvūnams ir žmonėms chlorpromazinas, haloperidolis ir kiti antipsichotikai - fenotiazinas ir butirofenono dariniai - turi gana didelį poveikį.